Hubungan Mutasi Alel PfATP6 Dan PfMDRI Pada Penderita Malaria Falsiparum Yang Resisten terhadap Kombinasi Artesunat Amodiakuin di Beberapa Rumah Sakit di Sumatera Barat.
Tesis
IIT]BUNGAN MUTASI ALEL PfATP6 DAIY PfMDRI PADA
PENDERITA MALARIA FALSIPAR{T}I YAIYG RESISTEN
TERHADAP KOMBINASI ARTESITNAT A]VTODIAKTNN DI
BEBERAPA RT]MAH SAKIT DI STTMATERA BARAT
EADIAI{TT
PROGRAM PEFIDIDIKAI\I DOKTER SPESIALIS
I
BAGIAN ILMU PEI\IYAKIT DALAM
FAKTTLTAS KEDOKTERAN T]NIVERSITAS AI\IDALAS
RS DT. M.
DJAMIL PADANG
2011
HUBUI'IGAFI MUTASI ALEL PfATP6 DAIY PTMI}RT PAI}A
PENDERITA MALARIA F'ALSIPARTIM YAF{G NNSISTNN TEREADAP
KO}AINASI ARTESUNAT AMODIAKI.IIN I}I BEBERAPA RT}MAH
,
AKI? DI SUMATE**,#
T
:
,., Geh
S=.AEIANTI
Tesisfuir*tnk pnsnnhi relsh *atrr sy*at $m* ncnperckb gel*r Spesiali*
Ilmu Penyakit llalam Program Pcndidr&an llohter Spcrialis I-
Ih.H.
Arua
Ahmrd.
$oPILtrTI
"cfiF€ry
'
I
Pex}*e**ag
IHenyetnj*i:
:
t,'(Amodiakuin
*s,@,#&:tri?*f**ai:i3
Parasit
t
f
::+.e*e''+-i:..rr+i,:,
Mutan
,.rq+@g.
'-L-'
"""i
.ar*'
Akitrtas endoperoksidase dan
fungsi trznspor obet inektif
Kematian Parasit Menurun
RESISTENSI
Gambm 1.1 Kerangka Konseptual Penelitian
Keterangan gambar:
Adanya mutasi spontan parasit atau pengaruh tekanan obat melalui resistensi
silang obat yang segolongan yang terus menen$ pada populasi menyebabkan
mutasi pada tingkat gen yaitu kodon N86Y PflvIDRl dan L263E PfATP6
yang menyebabkan penrhhan asam amino dari protein yang mengatur
mekanisme kcrja obat dalam valcrola makanan P. Jiilcipanm, schingga ikatan
obat dan protein transpornf yaitu PfMDRI dengan amodiakuin
atau
mungkin ART serta protein spesifik yang mengatur mekanisme kerja OAM
endoperoksidase dengan derivat
ART akan terhambat. Selaqiutnya akan
menimbulkan parasit-parasit mutan pada populasi, akibatnya aktifitas firngsi
endoperoksidase dan transpor obat benrbah
(inakti$, ditandai dengan
kematian parasit yang meilrrun sebagai akibat penurunan efektifitas kerja
obat (selelsi obat). Hal
ini
dapat dinilai dengan adanya resistensi atau
kegagalanterapi parasit malada sec6ra invivo dan molekuler
BAB N
TINJAUAI\I PUSTAKA
2.1 Situasi Melaria Dan Resistensi Obat Anti Melaria Di Dunia Dan Indonesia
Malaria masih meqiadi masalah kesehatan masyarakat di lebih dari 100
negara yaitu dengan perkiraan 4V/o darj- total penduduk drmia Prrevalensi penyakit
ini
diperkirakan sekitar 300-500 juta kasus klinis sctiap tahun.
Di Indonesia
didapati jumlah kabupaten/kota endemik pada tahun 2004 sebanyak 424 da.rl. 579
kabupaten/kota" dengan persentase penduduk yang berisiko penularan sebesar
42A2%terpusat pada wilayah Indonesia bagran Timur.
Di
13
Jawa-Bali angka kasus malaria yang sudah dikonfirmasi peneribu
penduduk atau Annual Parasite Incidence (APD selama tahun 2006 adalah O,lg/a
sementara diluar Jawa-bali didapati angka
klinis malaria perseribu penduduk atau
Anmnl Malaria Incidence (AMI) selama tahun 2006 sebesar
23,98o/o atau secara
umum cenderung menurun dibanding tahun 2000-20A6 namuo meningkat jika
dibanding selamatahun 2CI02-2004. Sementarauntuk tahun Z0A7,API dan AMI.di
Indonesia terlihat pada gambar dibawah ini
13' 14
l0
ANI{UAL PARASIIE
BTCIDSIT{CE (APD/
,{(N[IAL ilfALARIA$TCIDE'NCE tAMf) ftler 1000 Mtdnkl
TAIITII2&?
'#i,kjfu.!&w,stG
|'.81,&
*t
it
ta
q-
t
r*l,*r*r€r..
IIT]BUNGAN MUTASI ALEL PfATP6 DAIY PfMDRI PADA
PENDERITA MALARIA FALSIPAR{T}I YAIYG RESISTEN
TERHADAP KOMBINASI ARTESITNAT A]VTODIAKTNN DI
BEBERAPA RT]MAH SAKIT DI STTMATERA BARAT
EADIAI{TT
PROGRAM PEFIDIDIKAI\I DOKTER SPESIALIS
I
BAGIAN ILMU PEI\IYAKIT DALAM
FAKTTLTAS KEDOKTERAN T]NIVERSITAS AI\IDALAS
RS DT. M.
DJAMIL PADANG
2011
HUBUI'IGAFI MUTASI ALEL PfATP6 DAIY PTMI}RT PAI}A
PENDERITA MALARIA F'ALSIPARTIM YAF{G NNSISTNN TEREADAP
KO}AINASI ARTESUNAT AMODIAKI.IIN I}I BEBERAPA RT}MAH
,
AKI? DI SUMATE**,#
T
:
,., Geh
S=.AEIANTI
Tesisfuir*tnk pnsnnhi relsh *atrr sy*at $m* ncnperckb gel*r Spesiali*
Ilmu Penyakit llalam Program Pcndidr&an llohter Spcrialis I-
Ih.H.
Arua
Ahmrd.
$oPILtrTI
"cfiF€ry
'
I
Pex}*e**ag
IHenyetnj*i:
:
t,'(Amodiakuin
*s,@,#&:tri?*f**ai:i3
Parasit
t
f
::+.e*e''+-i:..rr+i,:,
Mutan
,.rq+@g.
'-L-'
"""i
.ar*'
Akitrtas endoperoksidase dan
fungsi trznspor obet inektif
Kematian Parasit Menurun
RESISTENSI
Gambm 1.1 Kerangka Konseptual Penelitian
Keterangan gambar:
Adanya mutasi spontan parasit atau pengaruh tekanan obat melalui resistensi
silang obat yang segolongan yang terus menen$ pada populasi menyebabkan
mutasi pada tingkat gen yaitu kodon N86Y PflvIDRl dan L263E PfATP6
yang menyebabkan penrhhan asam amino dari protein yang mengatur
mekanisme kcrja obat dalam valcrola makanan P. Jiilcipanm, schingga ikatan
obat dan protein transpornf yaitu PfMDRI dengan amodiakuin
atau
mungkin ART serta protein spesifik yang mengatur mekanisme kerja OAM
endoperoksidase dengan derivat
ART akan terhambat. Selaqiutnya akan
menimbulkan parasit-parasit mutan pada populasi, akibatnya aktifitas firngsi
endoperoksidase dan transpor obat benrbah
(inakti$, ditandai dengan
kematian parasit yang meilrrun sebagai akibat penurunan efektifitas kerja
obat (selelsi obat). Hal
ini
dapat dinilai dengan adanya resistensi atau
kegagalanterapi parasit malada sec6ra invivo dan molekuler
BAB N
TINJAUAI\I PUSTAKA
2.1 Situasi Melaria Dan Resistensi Obat Anti Melaria Di Dunia Dan Indonesia
Malaria masih meqiadi masalah kesehatan masyarakat di lebih dari 100
negara yaitu dengan perkiraan 4V/o darj- total penduduk drmia Prrevalensi penyakit
ini
diperkirakan sekitar 300-500 juta kasus klinis sctiap tahun.
Di Indonesia
didapati jumlah kabupaten/kota endemik pada tahun 2004 sebanyak 424 da.rl. 579
kabupaten/kota" dengan persentase penduduk yang berisiko penularan sebesar
42A2%terpusat pada wilayah Indonesia bagran Timur.
Di
13
Jawa-Bali angka kasus malaria yang sudah dikonfirmasi peneribu
penduduk atau Annual Parasite Incidence (APD selama tahun 2006 adalah O,lg/a
sementara diluar Jawa-bali didapati angka
klinis malaria perseribu penduduk atau
Anmnl Malaria Incidence (AMI) selama tahun 2006 sebesar
23,98o/o atau secara
umum cenderung menurun dibanding tahun 2000-20A6 namuo meningkat jika
dibanding selamatahun 2CI02-2004. Sementarauntuk tahun Z0A7,API dan AMI.di
Indonesia terlihat pada gambar dibawah ini
13' 14
l0
ANI{UAL PARASIIE
BTCIDSIT{CE (APD/
,{(N[IAL ilfALARIA$TCIDE'NCE tAMf) ftler 1000 Mtdnkl
TAIITII2&?
'#i,kjfu.!&w,stG
|'.81,&
*t
it
ta
q-
t
r*l,*r*r€r..