Uji Karakteristik Orally Disintegrating Tablet (ODT) Ibuprofen yang Diformulasi dengan Proses Liofilisasi Menggunakan Gelatin dan Manitol

  Lampiran 1. Perhitungan pembuatan orally disintegrating tablet ibuprofen Masing-masing formula dibuat untuk 100 tablet, total berat tablet sebelum freeze drying 400 mg dan dicetak pada blister berdiameter 13.

  Formula F1 Berat 100 tablet = 100 x 400 mg = 40000 mg = 4 gram ~ Ibuprofen

  = 100 x 200 mg = 2000 mg = 2 gram ~ Gelatin 5% = 100 x 200 mg = 2000 mg = 2 gram ~ Manitol = 0

  Formula F2 Berat 100 tablet = 100 x 400 mg = 40000 mg = 4 gram ~ Ibuprofen

  = 100 x 200 mg = 2000 mg = 2 gram ~ Gelatin 5% = 100 x 150 mg = 1500 mg = 1,5 gram ~ Manitol = 100 x 50 mg = 500 mg = 0,5 gram

  Formula F3 Berat 100 tablet = 100 x 400 mg = 40000 mg = 4 gram ~ Ibuprofen

  = 100 x 200 mg = 2000 mg = 2 gram ~ Gelatin 5% = 100 x 100 mg = 1000 mg = 1 gram ~ Manitol = 100 x 100 mg = 1000 mg = 1 gram

  Lampiran 1. (Lanjutan) Formula F4 Berat 100 tablet = 100 x 400 mg = 40000 mg = 4 gram

  ~ Ibuprofen = 100 x 200 mg = 2000 mg = 2 gram ~

  Gelatin 5% = 100 x 50 mg = 500 mg = 0,5 gram ~ Manitol

= 100 x 150 mg = 1500 mg = 1,5 gram

  Formula F5 Berat 100 tablet = 100 x 400 mg = 40000 mg = 4 gram ~ Ibuprofen

  = 100 x 200 mg = 2000 mg = 2 gram ~ Gelatin 5% = 0 ~ Manitol = 100 x 200 mg = 2000 mg = 2 gram

  Lampiran 2. Kurva kalibrasi ibuprofen dalam NaOH 0,1 N

Absorbansi

  2

  XY

X Y (X) (Y)

  2 C (μg/ml)

  0,0000 0,000 0,000 0,000000 150,00 0,349 52,35 22500 0,121801 190,00 0,437 83,03 31600 0,190969 230,00 0,536 123,28 52900 0,287296 270,00 0,619 167,13 72900 0,383161 310,00 0,727 225,37 96100 0,528529

  ΣX = 1150 ΣY = 2,668

  2

  2

  = 280500 = 1,511756 ΣXY = 651,16 ∑X ∑Y X = 191,667 Y = 0,444667

  XY −

  X Y n ( . ) / 651 ,

  16 ( 1150 . 2 , 668 ) /

  6 − ∑ ∑ ∑ a

  = = = 0,002327

  2

  2

  2 X − x n ( ) / 280500 − ( 1150 ) /

  6 ∑ ∑ b = Y – aX = 0,444667 - (0,002327 x 191,667) = - 0,001342

  XY − ( X . Y ) / n

  2 ∑ ∑ ∑ r

  =

  2

  2

  2

  2 ( X − ( X ) / n )( Y − ( Y ) / n )

  ∑ ∑ ∑ ∑ 651 , 16 − ( 1150 . 2 , 668 ) /

  6

  2 = 0,9998 r =

  2

  2 ( 280500 ( 1150 ) / 6 )( 1 , 511756 ( 2 , 668 ) / 6 ) − −

  Persamaan garis regresi : Y = 0,002327X - 0,001342 Kurva Kalibrasi Ibuprofen dalam NaOH 0,1 N 0,8 Y = 0,002327X - 0,001342 0,7

  2 r = 0,9998 0,6 si

  0,5 ban

  0,4 or

  0,3 bs A

  0,2 0,1 50 100 150 200 250 300 350 konsentrasi (mcg/ml)

Lampiran 3. Data uji penetapan kadar ODT ibuprofen

  Misalnya untuk F1 (Formula dengan perbandingan gelatin 5% : manitol = 200 mg : 0 mg) Berat 20 tablet = 5,96 gram Berat ibuprofen dalam 20 tablet = 20 x 200 mg = 400 mg

  50 mg 5 ,

  96 Berat setara 50 mg ibuprofen = × g = 0,0745 g = 74,5 mg 20 × 200 mg

• Pengujian Serbuk ditimbang seksama sebanyak 74,9 mg kemudian dilarutkan sesuai prosedur yang telah disebutkan sebelumnya dan diukur serapan pada panjang gelombang maksimum. Misalnya A(Y) = 0,5399 dengan menggunakan persamaan regresi : Y = 0,002327X - 0,001342
• , 5399 , 001342 Diperoleh konsentrasi (X) larutan = = 232,59 μg/ml , 002327

  

kesetaraan

11 ,

  5 Diketahui konsentrasi teoritisnya = × × 1000 mcg/ml

100

25 50 ,

  27 11 ,

  5 Diketahui konsentrasi teoritisnya = 1000 mcg/ml × × 100

  25

= 231,23 mcg/ml

232 ,

  59 mcg / ml Kadar = × 100% 231 , 23 mcg / ml = 100,59%

  Lampiran 3. (Lanjutan) 1.

  F1 (gelatin 5% : manitol = 200 mg : 0 mg) Berat 20 tablet = 5,96 gram Berat ibuprofen dalam 20 tablet = 20 x 200 mg = 400 mg

50 mg

Berat setara 50 mg ibuprofen = × 5 , 96 g = 0,0745 g = 74,5 mg

20 × 200 mg

  Berat Kadar Kons. Kons. sampel Kesetaraan Kadar rata- Persyaratan No teoritis Serapan sampel ditimbang (mg) (%) rata (%) (mcg/ml) (mcg/ml) (mg)

  (%) 1 74,9 50,2685 231,2349 0,5399 232,59 100,59 2 74,3 49,8658 229,3826 0,5331 229,67 100,13

  74,5 50,0000 230,0000 0,5356 230,74 100,32

  3

  100,57 90,0 - 110,0

  4 74,0 49,6644 228,4564 0,5333 229,76 100,57 5 74,1 49,7315 228,7651 0,5356 230,74 100,87 6 75,4 50,6040 232,7785 0,5454 234,96 100,94 2.

  F2 (gelatin 5% : manitol = 150 mg : 50 mg) Berat 20 tablet = 6,36 gram Berat ibuprofen dalam 20 tablet = 20 x 200 mg = 4000 mg

50 mg

Berat setara 50 mg ibuprofen = × 6 , 36 g = 0,0795 g = 79,5 mg

20 × 200 mg

  Berat Kadar Kons. Kons. N sampel Kesetaraan Kadar rata- Persyaratan teoritis Serapan sampel o ditimbang (mg) (%) rata (%) (mcg/ml) (mcg/ml) (mg)

  (%) 1 78,9 49,6226 228,2642 0,5352 230,57 101,01

  78,8 49,5597 227,9748 0,5295 228,12 100,06

  2 3 79,0 49,6855 228,5535 0,5330 229,63 100,47

  100,73 90,0 - 110,0

  4 79,3 49,8742 229,4214 0,5355 230,70 100,56 5 78,9 49,6226 228,2642 0,5352 230,57 101,01 6 79,3 49,8742 229,4214 0,5393 232,33 101,27

  Lampiran 3. (Lanjutan) 3.

  56,0 50,9091 234,1818 0,5374 231,52 98,86

  100,81 90,0 - 110,0

  No Berat sampel ditimbang (mg) Kesetaraan (mg) Kons. teoritis (mcg/ml) Serapan Kons. sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata- rata (%) Persyaratan (%) 1 91,4 49,9454 229,7486 0,5356 230,74 100,43

  50 ×

× mg

mg

g = 0,0915 g = 91,5 mg

  20

  7

200

  32 ,

  F4 (gelatin 5% : manitol = 50 mg : 150 mg) Berat 20 tablet = 7,32 gram Berat ibuprofen dalam 20 tablet = 20 x 200 mg = 4000 mg Berat setara 50 mg ibuprofen =

  6 55,7 50,6364 232,9273 0,5355 230,70 99,04 4.

  5

  F3 (gelatin 5% : manitol = 100 mg : 100 mg) Berat 20 tablet = 4,40 gram Berat ibuprofen dalam 20 tablet = 20 x 200 mg = 4000 mg Berat setara 50 mg ibuprofen =

  2 55,4 50,3636 231,6727 0,5392 232,29 100,27 3 55,1 50,0909 230,4182 0,5353 230,62 100,09 4 54,9 49,9091 229,5818 0,5364 231,09 100,66

  54,5 49,5455 227,9091 0,5352 230,57 101,17 100,01 90,0 - 110,0

  1

  No Berat sampel ditimbang (mg) Kesetaraan (mg) Kons. teoritis (mcg/ml) Serapan Kons. sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata- rata (%) Persyaratan (%)

  50 ×

× mg

mg

g = 0,0550 g = 55,0 mg

  20

  4

200

  40 ,

  2 90,8 49,6175 228,2404 0,5371 231,39 101,38 3 90,9 49,6721 228,4918 0,5359 230,87 101,04 4 91,7 50,1093 230,5027 0,5356 230,74 100,10 5 91,1 49,7814 228,9945 0,5364 231,09 100,91 6 90,7 49,5628 227,9891 0,5345 230,27 101,00

  Lampiran 4. Analisis data statistik untuk mencari kadar sebenarnya dari ibuprofen dalam formulasi ODT 1.

  2 X

  ODT F1 :

No Kadar (%) (X -

  �)

  /√ t hitung data 1 =

  X X

  ∑ − n SD

  2 − =

  1

  ( )

  , 31093 6 / 0900 , =

  0000 , , 31093 6 / 0000 , = t hitung data 5 = 7090 ,

  , 31093 6 / 0625 , = t hitung data 4 =

  1 , 31093 6 / 1936 , = t hitung data 3 = 4924 ,

  0032 , , 31093 6 / 0004 , = t hitung data 2 = 5252 ,

  = | − �|

  1 100,59

  Pada tingkat kepercayaan 99% dengan nilai α = 0,01, dk = n – 1 = 6 – 1 = 5 Diperoleh t tabel = 4,0321 Dasar penolakan data apabila t hitung ≥ t tabel t hitung

  �) (X -

  1

  � = 100,5700 ∑( − �) = 0,4834

  0,3000 0,0900 6 100,94 0,3700 0,1369

  5 100,87

  0,0000 0,0000

  4 100,57

  0,2500 0,0625

  3 100,32

  0,0200 0,0004 2 100,13 0,4400 0,1936

  6 4834 , − = 31093 , =

  Lampiran 4. (Lanjutan) , 1369 t data 6 = 1 , 0785 hitung =

  , 31093 /

  Jadi kadar sebenarnya terletak antara : SD

  X µ = ± ×

  1 1 / 2 α ( − ) dk t n

  , 31093 = 100 , 5700 % ± 4 , 0321 ×

  6 100 , 5700 % , 5118 = ±

Kadar (%)

  2 No (X - (X -

  �) �)

X

  0,2800 0,0784

  1 101,01

  2 0,6700 0,4489 100,06

  3 0,2600 0,0676 100,47

  4 0,1700 0,0289 100,56

  5 0,2800 0,0784 101,01

  6 0,5400 0,2916 101,27

   = 0,9938 � = 100,7300 ∑( − �)

  2 , 9938

  X X ∑ −

  ( ) = = , 44583

  SD = 6 −

  

1

  1 n −

  Pada tingkat kepercayaan 99% dengan nilai α = 0,01, dk = n – 1 = 6 – 1 = 5 Diperoleh t tabel = 4,0321 Dasar penolakan data apabila t hitung ≥ t tabel

  | − �| t hitung

  = /√

  , 0784 t hitung data 1 = = , 4307

  , 44583 /

  6

  Lampiran 4. (Lanjutan) , 4489 t data 2 = 2 , 4664 hitung =

  , 44583 /

  6 , 0676 t hitung data 3 = = , 3714

  , 44583 /

  6 , 0289 t hitung data 4 = = , 1588

  , 44583 /

  6 , 0784 t hitung data 5 = , 4307

  = , 44583 / 6 , 2916 t hitung data 6 = = 1 , 6021

  , 44583 /

  Jadi kadar sebenarnya terletak antara : SD

  X µ = ± ×

  1 1 / 2 α dk ( − ) t n

  , 44583 = 100 , 7300 % ± 4 , 0321 ×

  6 100 , 7300 % , 7339 = ±

Kadar (%)

  2 No (X - (X -

  �) �)

  X 1 1,1550 1,3340

  101,17 2 0,2550 0,0650

  100,27 3 0,0750 0,0056

  100,09 0,6450 0,4160

  4 100,66

  5 1,1550 1,3340 98,86

  6 0,9750 0,9506 99,04

   = 4,1053 � = 100,0150 ∑( − �)

  2

4 , 1053

  X X ∑ −

  ( ) = = , 90612

  SD =

6 −

  1 n −

  1

  Lampiran 4. (Lanjutan) Pada tingkat kepercayaan 99% dengan nilai α = 0,01, dk = n – 1 = 6 – 1 = 5 Diperoleh t = 4,0321 tabel

  Dasar penolakan data apabila t hitung tabel ≥ t | − �| t hitung

  = /√

  1 , 3340 t data 1 = 3 , 6062 hitung =

  , 90612 /

  6 , 0650 t hitung data 2 = = , 1757

  , 90612 /

  6 , 0056 t hitung data 3 = = , 0151

  , 90612 /

  6 , 4160 t hitung data 4 = = 1 , 1246

  , 90612 /

  6 1 , 3340 t data 5 = 3 , 6062 hitung =

  , 90612 /

  6 , 9506 t hitung data 6 = = 2 , 5697

  , 90612 /

  Jadi kadar sebenarnya terletak antara : SD

  , 90612

  X µ = ± ×

  = 100 , 0150 % ± 4 , 0321 ×

  1 1 / 2 α dk ( − ) t n

  6 = 100 , 0150 % ± 1 , 4916 4.

  ODT F4 :

Kadar (%)

  2 No (X - (X -

  �) �)

  X 1 0,3800 0,1444

  100,43 2 0,5700 0,3249

  101,38 3 0,2300 0,0529

  101,04 4 0,7100 0,5041

  100,1 5 0,1000 0,0100

  100,91 6 0,1900 0,0361

  101 = 1,0724

  � = 100,8100 ∑( − �)

  Lampiran 4. (Lanjutan)

  2 1 , 0724

  X X ∑ −

  ( ) = = , 46312 SD =

  6 −

  1 n −

  1 Pada tingkat kepercayaan 99% dengan nilai α = 0,01, dk = n – 1 = 6 – 1 = 5 Diperoleh t tabel = 4,0321 Dasar penolakan data apabila t hitung ≥ t tabel

  | − �| t hitung

  = /√

  , 1444 t hitung data 1 = = , 7637

  , 46312 /

  6 , 3249 t hitung data 2 = 1 , 7184

  = , 46312 / 6 , 0529 t hitung data 3 = = , 2798

  , 46312 /

  6 , 5041 t hitung data 4 = = 2 , 6662

  , 46312 /

  6 , 0100 t hitung data 5 = , 0529

  = , 46312 / 6 , 0361 t hitung data 6 = = , 1909

  , 46312 /

  Jadi kadar sebenarnya terletak antara : SD

  X µ = ± ×

  1 − 1 / 2 α dk ( ) t n

  , 46312 = 100 , 81 % ± 4 , 0321 ×

  6 100 , 81 % , 7623 = ±

  Lampiran 5. Data simpangan baku kadar ODT ibuprofen Kadar rata-rata Simpangan baku

Formula Kadar (%) (%) (SD) F1

  100,59 100,13 100,32 100,57 0,31 100,57 100,87 100,94

F2

  101,01 100,06 100,47 100,73 0,45 100,56 101,01 101,27

F3

  101,17 100,27 100,09 100,02 0,91 100,66 98,86

  99,04

F4

  100,43 101,38 101,04 100,81 0,46 100,10 100,91 101,00

  Lampiran 6. Data hasil uji friabilitas (kerapuran) tablet ( ℎ ) = −

  × 100% dimana : a = Bobot tablet sebelum diputar dalam alat Friabilator selama 4 menit (100 putaran) b = Bobot tablet setelah diputar dalam alat Friabilator selama 4 menit (100 putaran) F = Friabilitas (%)

  Kode Formulasi a (gram) b (gram) F (%) F1 2,24 2,22 0,89 F2 2,87 2,85 0,70 F3 3,03 3,01 0,66 F4

  3,66 3,64 0,55

  Lampiran 7. Data hasil pengujian kekerasan tablet No F1 (kg) F2 (kg) F3 (kg) F4 (kg)

  1 2,56 2,75 2,35

  2,76

  2 2,22 2,24 2,28

  2,62

  3 1,96 2,08 2,49

  2,40

  4 1,55 2,50 2,35 2,89

  5 2,04 2,24 2,50

  2,92

  6 2,17 2,24 2,15

  2,28 Rata-rata 2,08 ± 0,33 2,34 ± 0,29 2,35 ± 0,13 2,65 ± 0,26

  Lampiran 8. Data hasil pengujian waktu hancur

  Waktu hancur in vitro (detik) Waktu rata- No Formula Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet rata (detik)

  I II

  III

  IV V

VI F1

  19

  19

  19

  19

  19 19 19,00 + 0,00

  1 F2

  28

  28

  29

  29

  30 31 29,17 + 1,17

  2 F3

  34

  34

  35

  36

  37 40 36,00 + 2,28

  3 F4

  55

  56

  58

  60 61 57,50 + 2,59

  4

  55

  Waktu hancur termodifikasi (detik) Waktu rata- No Formula Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet rata (detik)

  I II

  III

  IV V

  VI

  1 F1 82,5 82,4 81,8 82,2 82,0 81,7 82,10 + 0,32

F2 90,7 91,1 90,6 91,2 91,4 90,8 90,97 + 0,31

  2

  3 F3 94,4 94,4 93,7 94,2 93,8 94,1 94,10 + 0,30 111,10 +

  4 F4 111,4 110,7 111,3 111,1 110,9 111,2 0,26

  c. In vivo (dalam rongga mulut) Waktu

No Formula hancur In vivo (detik)

F1 7,1

  1

  2 F2 12,5

  3 F3 15,3

  4 F4 21,2

  Lampiran 9. Data hasil pengujian waktu pembasahan Kode Waktu Pembasahan Waktu Pembasahan

Formulasi (detik) Rata-rata (detik)

  53,3 53,5 52,4 ± 0,71

  F1 52,95 51,8 53,6 53,1 60,5 59,9 60,7

  F2 60,50 ± 0,46 60,1 60,6 61,2 60,9 61,5 61,7

  F3 62,27 ± 1,64 61,9 62,1 65,5 90,2 90,0 91,3

  ± 0,53

F4 90,47

  89,9 90,7 90,7

  Lampiran 10. Data perhitungan rasio absorbsi air ODT ibuprofen Rumus : R = 100 x (wa - wb) / wb Keterangan : R = Rasio absorbsi air wa = Bobot tablet setelah terbasahi wb = Bobot tablet sebelum terbasahi

Kode Formula wb (gram) wa (gram) R (%) R rata-rata (%) F1

  0,22 0,36 63,64 65,93 + 1,57 0,23 0,38 65,22 0,22 0,37 68,18 0,21 0,35 66,67 0,23 0,38 65,22 0,21 0,35 66,67

  0,30 0,45 50,00 54,95 + 3,68 0,29 0,45 55,17 0,30 0,46 53,33 0,28 0,44 57,14 0,28 0,45 60,71 0,30 0,46 53,33

F2

  0,32 0,48 50,00 51,31 + 1,85 0,31 0,46 48,39 0,31 0,47 51,61 0,31 0,47 51,61 0,32 0,49 53,13 0,32 0,49 53,13

F3

  0,38 0,54 42,11 43,24 + 1,49 0,37 0,54 45,95 0,37 0,53 43,24 0,37 0,53 43,24 0,37 0,53 43,24 0,36 0,51 41,67

F4

Lampiran 11. Perhitungan Keragaman Bobot

• Contoh : ODT F1
• Timbang 10 tablet satu per satu, masing-masing berat tablet : 1.

  220 mg 2. 230 mg 3. 220 mg 4. 230 mg 5. 221 mg 6. 220 mg 7. 220 mg 8. 210 mg 9. 220 mg 10.

  230 mg

• Berat rata-rata =

  10 2221 = 222,1 mg

  1.1 Pengujian I Ditimbang serbuk seksama dan dilakukan pengujian seperti pada penetapan kadar, diperoleh serapan (y) = 0,5352.

Selanjutnya konsentrasi ibuprofen dapat dihitung dengan memasukkan

nilai absorbansi ke persamaan regresi sebagai berikut : Y = 0,002327X – 0,001342 X =

  002327 , , 5352 001342 , + = 230,5724 mcg/ml

  Lampiran 11. (Lanjutan) Diketahui konsentrasi teoritis 230,3107 mcg/ml konsentrasi larutan

  Kadar ibuprofen = × 100,7% konsentrasi teoritis

  = 100,81%

  1.2 Pengujian II Kadar ibuprofen = 100,96%

  1.3 Pengujian III Kadar ibuprofen = 100,92%

  1.4 Pengujian IV Kadar ibuprofen = 100,85%

  1.5 Pengujian V Kadar ibuprofen = 100,79%

  1.6 Pengujian VI = 100,71%

• Kadar ibuprofen
• Rata-rata hasil penetapan kadar = 100,84% x 200 mg = 201,68 mg zat berkhasiat/tablet Contoh : = 220 mg
• Berat tablet I 220 = x 201,68 mg = 199,77 mg
• Kadar zat berkhasiat 222 ,

  1

• Persen penyimpangan berat terhadap berat rata-rata 201 ,

  68 − 199 ,

  77 = x 100% = 201 ,

  68 0,95%

Rata-rata 222,1 201,68 2,134

  ∑ n

  X X =

  Lampiran 11. (Lanjutan) Tablet F1 Berat tablet (mg) Kadar zat

berkhasiat

(mg)

  Selisih berat terhadap rata-rata (%) 1 220 199,77 0,95 2 230 208,85 3,56 3 220 199,77 0,95 4 230 208,85 3,56 5 221 200,68 0,50 6 220 199,77 0,95 7 220 199,77 0,95 8 210 190,69 5,45 9 220 199,77 0,95 10 230 208,85 3,56

• SD =

  1 − −

  ( ) ( ) ( )

  1

  

10

134 , 2 56 ,

  2 56 , , 3 134

  2 95 ,

  2

  2

  2 − − + + − + −

  ∑ = 1,73

• RSD =

  X SD × 100

  = 201 68 , × 1 100 73 ,

  = 0,86

  , 134 3 ...

• Dengan cara yang sama dihitung keragaman bobot untuk formula lainnya.

  Lampiran 12. Data uji keragaman bobot ODT ibuprofen hasil proses liofilisasi Formula F1 Berat 10 tablet = 2,2210 g (mengandung 2000 mg ibuprofen) Berat serbuk setara 50 mg ibuprofen =

  

2000

  

50

x 2221 mg = 55,53 mg

  No Berat sampel ditimbang (mg) Kesetaraan (mg) Kons. teoritis (mcg/ml) Serapan Kons. sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata- rata (%) Persyaratan 1 55,6 50,0675 230,3107 0,5352 230,5724 100,81

  100,84 90,0-110,0%

  2 55,6 50,0675 230,3107 0,5360 230,9162 100,96 3 55,8 50,2476 231,1391 0,5377 231,6468 100,92 4 55,5 49,9775 229,8964 0,5344 230,2286 100,85

  5

  55,5 49,9775 229,8964 0,5341 230,0997 100,79

  6 55,4 49,8874 229,4822 0,5327 229,4981 100,71

  Rata-rata hasil penetapan kadar = 100 100 84 , x 200 mg =201,68 mg

  Tablet F1 Berat tablet (mg) Kadar zat berkhasiat (mg) Selisih berat terhadap rata- rata (%) Standar Deviasi Standar Deviasi Relatif (RSD) 1 220 199,77 0,95

  1,73 0,86 2 230 208,85 3,56 3 220 199,77 0,95 4 230 208,85 3,56 5 221 200,68 0,50 6 220 199,77 0,95 7 220 199,77 0,95 8 210 190,69 5,45 9 220 199,77 0,95

  10 230 208,85 3,56

  Lampiran 12. (Lanjutan) Formula F2 Berat 10 tablet = 2,9100 g (mengandung 2000 mg ibuprofen) Berat serbuk setara 50 mg ibuprofen =

  3 290 201,07 0,34

  9 290 201,07 0,34

  8 300 208,00 3,09

  7 280 194,13 3,78

  6 300 208,00 3,09

  5 280 194,13 3,78

  4 290 201,07 0,34

  2 290 201,07 0,34

  

2000

  1 290 201,07 0,34 1,61 0,80

  Tablet F2 Berat tablet (mg) Kadar zat berkhasiat (mg) Selisih berat terhadap rata- rata (%) Standar Deviasi Standar Deviasi Relatif (RSD)

  Rata-rata hasil penetapan kadar = 100 100 88 , x 200 mg =201,76 mg

  2 72,6 49,8969 229,5258 0,5342 230,14 100,97 3 72,5 49,8282 229,2096 0,5342 230,14 101,11 4 72,9 50,1031 230,4742 0,5356 230,74 100,82 5 72,5 49,8282 229,2096 0,5334 229,80 100,96 6 72,7 49,9656 229,8419 0,5331 229,67 100,62

  100,88 90,0-110,0%

  No Berat sampel ditimbang (mg) Kesetaraan (mg) Kons. teoritis (mcg/ml) Serapan Kons. sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata- rata (%) Persyaratan 1 72,4 49,7595 228,8935 0,5319 229,15 100,81

  

50

x 2910 mg = 72,75 mg

  10 300 208,00 3,09

  Lampiran 12. (Lanjutan) Formula F3 Berat 10 tablet = 3,1400 g (mengandung 2000 mg ibuprofen) Berat serbuk setara 50 mg ibuprofen =

  

2000

  

50

x 3140 mg =78,50 mg

  No Berat sampel ditimbang (mg) Kesetaraan (mg) Kons. teoritis (mcg/ml) Serapan Kons. sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata- rata (%) Persyaratan 1 78,5 50,0000 230,0000 0,5355 230,70 101,01

  100,89 90,0-110,0%

  2 78,6 50,0637 230,2930 0,5348 230,40 100,75 3 78,5 50,0000 230,0000 0,5341 230,10 100,76 4 78,9 50,2548 231,1720 0,5377 231,65 100,91 5 78,4 49,9363 229,7070 0,5344 230,23 100,93 6 78,7 50,1274 230,5860 0,5367 231,22 100,98

  Rata-rata hasil penetapan kadar = 100 100 89 , x 200 mg =201,78 mg

  Tablet F3 Berat tablet (mg) Kadar zat berkhasiat (mg) Selisih berat terhadap rata- rata (%) Standar Deviasi Standar Deviasi Relatif (RSD) 1 310 199,21 1,27

  0,33 0,16 2 320 205,64 1,91 3 320 205,64 1,91 4 320 205,64 1,91 5 310 199,21 1,27 6 310 199,21 1,27 7 310 199,21 1,27 8 310 199,21 1,27 9 320 205,64 1,91

  10 310 199,21 1,27

  Lampiran 12. (Lanjutan) Formula F4 Berat 10 tablet = 3,6800 g (mengandung 2000 mg ibuprofen) Berat serbuk setara 50 mg ibuprofen =

  

2000

  

50

x 3680 mg = 92,00 mg

  No Berat sampel ditimbang (mg) Kesetaraan (mg) Kons. teoritis (mcg/ml) Serapan Kons. sampel (mcg/ml) Kadar (%) Kadar rata- rata (%) Persyaratan 1 91,9 49,9457 229,7500 0,5353 230,62 101,08

  101,18 90,0-110,0%

  2 91,5 49,7283 228,7500 0,5352 230,57 101,50 3 92,4 50,2174 231,0000 0,5396 232,46 101,34 4 91,7 49,8370 229,2500 0,5334 229,80 100,94 5 92,3 50,1630 230,7500 0,5385 231,99 101,24 6 92,0 50,0000 230,0000 0,5352 230,57 100,95

  Rata-rata hasil penetapan kadar = 100 101 18 , x 200 mg =202,36 mg

  Tablet F4 Berat tablet (mg) Kadar zat berkhasiat (mg) Selisih berat terhadap rata- rata (%) Standar Deviasi Standar Deviasi Relatif (RSD) 1 370 203,46 0,54

  0,69 0,34 2 370 203,46 0,54 3 370 203,46 0,54 4 370 203,46 0,54 5 360 197,96 2,17 6 370 203,46 0,54 7 360 197,96 2,17 8 370 203,46 0,54 9 370 203,46 0,54

  10 370 203,46 0,54

  Lampiran 13. Kurva kalibrasi ibuprofen dalam dapar fosfat pH 7,2 ∑ ∑ ∑ ∑ ∑

C (μg/ml) (X) Absorbansi (Y)

  XY

  2

  2 Y

X

  ) 8 / 812 70 ( ) 8 / 440 ,

3 .

, 482 70 (

  2

  10

  12

  14

  16

  18 A bso rba nsi konsentrasi (mcg/ml)

  

Kurva Kalibrasi Ibuprofen dalam Medium

Dapar Fosfat pH 7,2

  2 =

  X XY a / ) ( / ) . (

  6

  0,0000 0,000 0,000 0,000000 4,0000 0,222 0,888 16 0,049284 6,0000 0,307 1,842 36 0,094249 8,0000 0,404 3,232 64 0,163216 10,0000 0,486 4,860 100 0,236196

  12,0000 0,584 7,008 144 0,341056 14,0000 0,670 9,380 196 0,448900 16,0000 0,767 12,272 256 0,588289

  ΣX = 70 ΣY = 3,440

ΣXY = 39,482 ∑X

  2

  = 812 ∑Y

  2

  = 1,921190 X = 8,75 Y = 0,430

  X Y n

  

8

  4

  39

  X XY r ∑ ∑ ∑ ∑ ∑ ∑ ∑

  2 − −

  = 0,047028 b = Y – aX = 0,430 - (0,047028 x 8,75) = 0,018505 ) / ) ( )( / ) ( ( / ) . (

  2

  2

  2

  2

  X X Y n

  − − − =

  2

  ) ) 8 / 440 . , 921190 3 ( 1 )(

  ) 8 / ( 812 70 ( ) 8 / 440 , 3 . , 482 70 (

  39

  

2

  2

  2 − − −

  − − = n x

  0,000 0,100 0,200 0,300 0,400 0,500 0,600 0,700 0,800

  = r = 0,9991 Persamaan garis regresi : Y = 0,047028X + 0,018505

Lampiran 14. Contoh Perhitungan hasil disolusi

  1. Konsentrasi (C) Persamaan regresi Ibuprofen : Y = 0,047028 X + 0,018505 X = konsentrasi Y = absorbansi Contoh: Pada t = 3 menit (F1), Y = 0,1425 0,1425 = 0,047028 X + 0,018505 X = 2,6366 mcg/ml

  2. Faktor pengenceran Fp = (pengenceran dalam labu 25 ml) / jumlah pemipetan alikuot Fp = 25 / 1 Fp = 25

  3. Konsentrasi dalam 1 ml (Cp x Fp) Contoh: Pada t = 3 menit, C = 2,6366 mcg/ml x 25 = 65,92 mcg/ml

  4.Konsentrasi dalam 900 ml C dalam 900 ml = C dalam 1 ml x 900 Contoh: t = 3 menit C (t = 3’) = 65,92 mcg/ml x 900 ml = 59323,97 mcg/ 900 ml.

  5. Faktor penambahan

Faktor penambahan pada t n = C dalam 1 ml pada t ke (n - 1) + C dalam

1 ml pada t ke (n - 2)

  Lampiran 14. (Lanjutan) Contoh: Faktor penambahan pada t = 3 menit Fp = 54,65

  7. Ibuprofen yang terlepas Ibuprofen yang terlepas = C dalam 900 ml + Faktor Penambahan Contoh: pada t = 3 menit Ibuprofen yang terlepas = 59323,97 mcg + 54,65 = 59378,61 mcg

  8. persen kumulatif % =

  ( ) 100% Dosis Ibuprofen = 200 mg

  Contoh: pada t = 3 menit % 69 , 100 29 %

  200 1000 / 59323 97 , %

  = × = mg mg

  Kumulatif

  Lampiran 15. Data disolusi baku ibuprofen dan semua formula ODT Baku Ibuprofen Percobaan I

  Kons x Kons x Kons. Faktor Kons. t FP FP dalam Faktor % Serapan (mcg/ Pengenceran Obat yang (menit) (mcg/ 900ml Penambahan Kumulatif ml) (FP) dilepaskan ml) (mcg/ ml)

  

0,0000 0,0000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

  1 0,1213 2,1858

  25 54,65 49181,07 0,00 49181,07 24,59

  3 0,1425 2,6366

  25 65,92 59323,97 54,65 59378,61 29,69

  5 0,1985 3,8274

  25 95,69 86116,52 120,56 86237,08 43,12

  7 0,2228 4,3441

  25 108,60 97742,57 216,25 97958,81 48,98

  10 0,2236 4,3611

  25 109,03 98125,32 324,85 98450,17 49,23

  15 0,2401 4,7120

  25 117,80 106019,55 433,88 106453,43 53,23

  20 0,3300 6,6236

  25 165,59 149031,16 551,68 149582,84 74,79

  30 0,3551 7,1573

  25 178,93 161039,97 717,27 161757,23 80,88

  45 0,3978 8,0653

  25 201,63 181469,28 896,20 182365,48 91,18

  60 0,4280 8,7075

  25 217,69 195918,12 1097,83 197015,96 98,51 Percobaan II

  Kons x Kons x FP Kons, Faktor Kons, t FP dalam Faktor % Serapan (mcg/ Pengenceran Obat yang (menit) (mcg/ 900ml Penambahan Kumulatif ml) (FP) dilepaskan ml) (mcg/ ml)

  

0,0000 0,0000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

  1 0,1263 2,2921

  25 57,30 51573,26 0,00 51573,26 25,79

  3 0,1345 2,4665

  25 61,66 55496,46 57,30 55553,76 27,78

  5 0,1742 3,3107

  25 82,77 74490,46 118,97 74609,43 37,30

  7 0,1992 3,8423

  25 96,06 86451,42 201,73 86653,16 43,33

  10 0,2023 3,9082

  25 97,71 87934,58 297,79 88232,37 44,12

  15 0,2271 4,4355

  25 110,89 99799,85 395,50 100195,35 50,10

  20 0,3274 6,5683

  25 164,21 147787,22 506,38 148293,61 74,15

  30 0,3398 6,8320

  25 170,80 153719,86 670,59 154390,45 77,20

  45 0,3862 7,8186

  25 195,47 175919,40 841,39 176760,79 88,38

  60 0,4044 8,2056

  25 205,14 184626,98 1036,86 185663,84 92,83

  Lampiran 15. (Lanjutan) Percobaan III

  10 0,3311 6,6470

  1 0,1329 2,4325

  25 60,81 54730,96 0,00 54730,96 27,37

  3 0,1406 2,5962

  25 64,91 58414,93 60,81 58475,75 29,24

  5 0,1743 3,3128

  25 82,82 74538,31 125,72 74664,02 37,33

  7 0,2224 4,3356

  25 108,39 97551,19 208,54 97759,73 48,88

  25 166,17 149557,44 316,93 149874,37 74,94

  t (menit) Serapan Kons, (mcg/ ml) Faktor Pengenceran (FP) Kons x FP (mcg/ ml) Kons x FP dalam 900ml (mcg/ ml) Faktor Penambahan Kons, Obat yang dilepaskan % Kumulatif

  15 0,3365 6,7618

  25 169,05 152141,01 483,10 152624,11 76,31

  20 0,3542 7,1382

  25 178,45 160609,37 652,15 161261,52 80,63

  30 0,3662 7,3934

  25 184,83 166350,63 830,60 167181,24 83,59

  45 0,4181 8,4970

  25 212,42 191181,58 1015,44 192197,02 96,10

  60 0,4285 8,7181

  0,0000 0,0000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

  25 217,47 195726,75 1294,79 197021,54 98,51 Percobaan IV

  t (menit) Serapan Kons. (mcg/ ml) Faktor Pengenceran (FP) Kons x FP (mcg/ ml) Kons x FP dalam 900ml (mcg/ ml) Faktor Penambahan Kons. Obat yang dilepaskan % Kumulatif

  25 123,54 111186,69 239,37 111426,06 55,71

  

0,0000 0,0000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

  1

  0,1376 2,5324 25 63,31 56979,62 0,00 56979,62 28,49

  3 0,1449 2,6877

  25 67,19 60472,22 63,31 60535,53 30,27

  5

  0,2233 4,3547 25 108,87 97981,79 130,50 98112,29 49,06

  7 0,2509 4,9416

  10 0,3372 6,7767

  60 0,4276 8,6990

  25 169,42 152475,92 362,91 152838,83 76,42

  15 0,3402 6,8405

  25 171,01 153911,23 532,33 154443,56 77,22

  20

  0,3787 7,6592 25 191,48 172331,11 703,34 173034,45 86,52

  30 0,3823 7,7357

  25 193,39 174053,49 894,82 174948,31 87,47

  45

  0,4071 8,2631 25 206,58 185918,76 1088,21 187006,97 93,50

  25 217,95 196157,34 1227,86 197385,20 98,69

  Lampiran 15. (Lanjutan) Percobaan V

  10 0,3324 6,6746

  1 0,1381 2,5431

  25 63,58 57218,84 0,00 57218,84 28,61

  3 0,1707 3,2363

  25 80,91 72815,93 63,58 72879,51 36,44

  5 0,1990 3,8380

  25 95,95 86355,73 144,48 86500,22 43,25

  7 0,2019 3,8997

  25 97,49 87743,21 240,43 87983,64 43,99

  25 166,87 150179,41 337,93 150517,34 75,26

  t (menit) Serapan Kons, (mcg/ ml) Faktor Pengenceran (FP) Kons x FP (mcg/ ml) Kons x FP dalam 900ml (mcg/ ml) Faktor Penambahan Kons, Obat yang dilepaskan % Kumulatif

  15 0,3889 7,8761

  25 196,90 177211,18 504,79 177715,98 88,86

  20 0,4098 8,3205

  25 208,01 187210,54 701,69 187912,24 93,96

  30 0,4146 8,4225

  25 210,56 189507,05 909,71 190416,75 95,21

  45 0,4199 8,5352

  25 213,38 192042,77 1120,27 193163,04 96,58

  60 0,4299 8,7479

  0,0000 0,0000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

  25 213,12 191803,55 1225,15 193028,70 96,51 Percobaan VI

  t (menit) Serapan Kons. (mcg/ ml) Faktor Pengenceran (FP) Kons x FP (mcg/ ml) Kons x FP dalam 900ml (mcg/ ml) Faktor Penambahan Kons. Obat yang dilepaskan % Kumulatif

  25 96,38 86738,49 209,49 86947,98 43,47

  0,0000 0,0000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

  1

  0,1357 2,4920 25 62,30 56070,59 0,00 56070,59 28,04

  3 0,1407 2,5983

  25 64,96 58462,78 62,30 58525,08 29,26

  5

  0,1732 3,2894 25 82,24 74012,02 127,26 74139,28 37,07

  7 0,1998 3,8550

  10 0,3320 6,6661

  60 0,4194 8,5246

  25 166,65 149988,04 305,87 150293,91 75,15

  15 0,3459 6,9617

  25 174,04 156638,33 472,52 157110,86 78,56

  20

  0,3553 7,1616 25 179,04 161135,65 646,57 161782,22 80,89

  30 0,3844 7,7804

  25 194,51 175058,21 825,61 175883,82 87,94

  45

  0,4042 8,2014 25 205,03 184531,29 1020,12 185551,41 92,78

  25 218,70 196827,16 1333,65 198160,81 99,08

  Lampiran 15. (Lanjutan) Formula F1 (gelatin 5% : manitol = 200 mg : 0 mg) Percobaan I

  10 0,4426 9,0179

  1 0,4327 8,8074

  25 220,19 198166,78 0,00 198166,78 99,08

  3 0,4344 8,8436

  25 221,09 198980,13 220,19 199200,31 99,60

  5 0,4397 8,9563

  25 223,91 201515,85 441,27 201957,13 100,98

  7 0,4424 9,0137

  25 225,34 202807,64 665,18 203472,82 101,74

  25 225,45 202903,32 890,52 203793,85 101,90

  t (menit) Serapan Kons, (mcg/ ml) Faktor Pengenceran (FP) Kons x FP (mcg/ ml) Kons x FP dalam 900ml (mcg/ ml) Faktor Penambahan Kons, Obat yang dilepaskan % Kumulatif

  15 0,4435 9,0371

  25 225,93 203333,92 1115,97 204449,89 102,22

  20 0,4443 9,0541

  25 226,35 203716,67 1341,90 205058,57 102,53

  30 0,4448 9,0647

  25 226,62 203955,89 1568,25 205524,14 102,76

  45 0,4453 9,0753

  25 226,88 204195,11 1794,87 205989,97 102,99

  60 0,4467 9,1051

  0,0000 0,0000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

  25 229,75 206778,67 2012,77 208791,44 104,40 Percobaan II

  t (menit) Serapan Kons. (mcg/ ml) Faktor Pengenceran (FP) Kons x FP (mcg/ ml) Kons x FP dalam 900ml (mcg/ ml) Faktor Penambahan Kons. Obat yang dilepaskan % Kumulatif

  25 224,01 201611,54 654,76 202266,30 101,13

  0,0000 0,0000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

  1 0,4098 8,3205

  25 208,01 187210,54 0,00 187210,54 93,61

  3 0,4382 8,9244

  25 223,11 200798,19 208,01 201006,21 100,50

  5 0,4392 8,9456

  25 223,64 201276,63 431,12 201707,75 100,85

  7 0,4399 8,9605

  10 0,4399 8,9605

  60 0,4507 9,1902

  25 224,01 201611,54 878,77 202490,31 101,25

  15 0,4404 8,9711

  25 224,28 201850,76 1102,79 202953,55 101,48

  20 0,4418 9,0009

  25 225,02 202520,57 1327,07 203847,64 101,92

  30 0,4489 9,1519

  25 228,80 205917,49 1552,09 207469,57 103,73

  45 0,4547 9,2752

  25 231,88 208692,43 1780,89 210473,31 105,24

  25 227,63 204864,92 2021,75 206886,67 103,44

  Lampiran 15. (Lanjutan) Percobaan III

  10 0,4427 9,0201

  1 0,4249 8,6416

  25 216,04 194434,96 0,00 194434,96 97,22

  3

  0,4377 8,9137 25 222,84 200558,98 216,04 200775,01 100,39

  5 0,4380 8,9201

  25 223,00 200702,51 438,88 201141,39 100,57

  7 0,4420 9,0052

  25 225,13 202616,26 661,88 203278,15 101,64

  25 225,50 202951,17 887,01 203838,18 101,92

  t (menit) Serapan Kons, (mcg/ ml) Faktor Pengenceran (FP) Kons x FP (mcg/ ml) Kons x FP dalam 900ml (mcg/ ml) Faktor Penambahan Kons, Obat yang dilepaskan % Kumulatif

  15

  0,4454 9,0775 25 226,94 204242,95 1112,52 205355,47 102,68

  20 0,4451 9,0711

  25 226,78 204099,42 1339,45 205438,87 102,72

  30 0,4469 9,1094

  25 227,73 204960,61 1566,23 206526,84 103,26

  45 0,4537 9,2540

  25 231,35 208213,99 1793,96 210007,95 105,00

  60 0,4487 9,1476

  0,0000 0,0000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

  25 231,61 208453,21 2026,53 210479,74 105,24 Percobaan IV

  t (menit) Serapan Kons. (mcg/ ml) Faktor Pengenceran (FP) Kons x FP (mcg/ ml) Kons x FP dalam 900ml (mcg/ ml) Faktor Penambahan Kons. Obat yang dilepaskan % Kumulatif

  25 223,85 201468,01 667,31 202135,32 101,07

  0,0000 0,0000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

  1 0,4341 8,8372

  25 220,93 198836,60 0,00 198836,60 99,42

  3 0,4376 8,9116

  25 222,79 200511,13 220,93 200732,06 100,37

  5 0,4391 8,9435

  25 223,59 201228,79 443,72 201672,51 100,84

  7 0,4396 8,9541

  10

  60 0,4542 9,2646

  0,4421 9,0073 25 225,18 202664,10 891,16 203555,26 101,78

  15 0,4462 9,0945