Perbedaan Kadar Hormon Seksual antara Wanita Penderita Migren dengan Wanita Penderita Tension Type Headache
PERBEDAAN KADAR HORMON SEKSUAL ANTARA
WANITA PENDERITA MIGREN DENGAN WANITAPENDERITA TENSION TYPE HEADACHE
TESIS OlehINTA LISMAYANI 097112005 PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PROGRAM STUDI ILMU PENYAKIT SARAF FAKULTAS KEDOKTERAN USU/RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2014
PERBEDAAN KADAR HORMON SEKSUAL ANTARA
WANITA PENDERITA MIGREN DENGAN WANITA
PENDERITA TENSION TYPE HEADACHETESIS
Untuk Memperoleh Gelar Dokter Spesialis Saraf
Pada Program Studi Ilmu Penyakit Saraf Pada Pogram Pendidikan Dokter
Spesialis Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
INTA LISMAYANI
097112005
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
PROGRAM STUDI ILMU PENYAKIT SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN USU/RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2014LEMBAR PENGESAHAN
Judul Penelitian : Perbedaan Kadar Hormon Seksual antara Wanita Penderita Migren dengan Wanita Penderita Tension Type Headache
Nama : Inta Lismayani NIM : 097112005 Program Studi : Ilmu Penyakit Saraf Hari /Tanggal : Selasa, 17 Juni 2014
Pembimbing I Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir , Sp.S(K)
NIP. 19470930197902 1 001 Pembimbing II Pembimbing III
Dr. Khairul P Surbakti, Sp.S Dr. Alfansuri Kadri Sp.S NIP. 19621221 199012 1 001 NIP.19781109200312 1 001
Mengetahui / Mengesahkan : Ketua Departemen / SMF Ketua Program Studi/ SMF
Ilmu Penyakit Saraf Ilmu Penyakit Saraf FK USU/RSUPHAM Medan FK USU/ RSUP HAM Medan
Dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K) Dr. Yuneldi Anwar , Sp.S (K) NIP. 19530916 198203 1 003 NIP. 19530601 198103 1 004 Telah diuji pada Tanggal : 17 Juni 2014 PANITIA PENGUJI TESIS Ketua : Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir,Sp.S(K) Anggota : 1. Prof. dr. Darulkutni Nasution,Sp.S(K)
2. dr. Darlan Djali Chan,Sp.S 3. dr. Yuneldi Anwar,Sp.S(K) 4. dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K) (Penguji) 5. dr. Kiking Ritarwan,MKT,Sp.S(K) 6. dr. Aldy S Rambe,Sp.S(K) 7. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S 8. dr. Khairul P. Surbakti,Sp.S 9. dr. Cut Aria Arina,Sp.S 10. dr. Kiki M. Iqbal,Sp.S 11. dr. Alfansuri Kadri,Sp.S 12. dr. Aida Fithrie, Sp.S 13. dr. Irina Kemala Nasution, Sp.S 14. dr.Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S 15. dr.Fasihah Irfani Fitri,M.Ked(Neu),Sp.S 16. dr.Iskandar Nasution, Sp.S,FINS 17. dr. RA. Dwi Puji Astuti, M.Ked(Neu),Sp.S
PERNYATAAN
PERBEDAAN KADAR HORMON SEKSUAL ANTARA WANITA PENDERITA MIGREN DENGAN WANITA PENDERITA TENSION
TYPE HEADACHE
TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 17 Juni 2014
INTA LISMAYANI
UCAPAN TERIMA KASIH
Dengan memanjatkan puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan segala berkat, rahmat dan kasih-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir dalam program pendidikan di Bidang Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan.
Dengan segala keterbatasan, penulis menyadari dalam penelitian dan penulisan tesis ini masih dijumpai banyak kekurangan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk kebaikan di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof.DR.dr. H. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM),Sp.A(K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan dokter spesialis.
2. Prof.dr.H. Chairuddin P.Lubis, DTM&H,Sp.A(K),Rektor Universitas Sumatera Utara saat penulis diterima sebagai PPDS, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan.
3. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof.dr.Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD(KGEH), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan.
4. Dr. H. Rusli Dhanu, Sp.S (K), Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara disaat penulis melakukan penelitian dan sebagai Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan dan sebagai guru penulis yang tidak pernah bosan dan penuh kesabaran dalam membimbing, mengarahkan serta memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
5. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K), Ketua Program Studi PPDS-I Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara disaat penulis melakukan penelitian dan sebagai Ketua Program Studi PPDS-I Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP
H. Adam Malik Medan guru penulis yang tidak pernah bosan dan penuh kesabaran dalam membimbing, mengarahkan serta memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
6. Prof. DR. dr. H. Hasan Sjahrir, Sp.S (K),dr. Khairul P.Surbakti , Sp.S dan dr.Alfansuri Kadri ,Sp.S selaku pembimbing penulis yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
7. Guru-guru penulis: Prof. dr. H. Darulkutni Nasution, Sp.S (K); dr.
Darlan Djali Chan, Sp.S; dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Aldy S.Rambe,Sp.S(K), dr. Irsan NHN Lubis, Sp.S; dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S; dr. Cut Aria Arina, Sp.S; dr.S. Irwansyah,Sp.S (Alm); dr. Antun Subono, Sp.S; dr. Kiki M.Iqbal, Sp.S; dr.Aida Fithrie,Sp.S ; dr. Irina Kemala Nasution,Sp.S; dr.Haflin Soraya Hutagalung,Sp.S , dr.Iskandar Nasution,Sp.S,FINS, dr.Fasihah Irfani Fitri,M.Ked(Neu),Sp.S, dr.RA.Dwi Puji Astuti,M.Ked(Neu),Sp.S dan guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis.
8. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis.
9. Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam pembuatan tesis ini.
10. Ucapan terima kasih kepada Bapak Amran Sitorus, Sukirman Ariwibowo dan Syafrizal serta seluruh perawat dan pegawai poliklinik dan ruangan Neurologi yang tidak dapat penulis sebutkan satu- persatu.
11. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK- USU/RSUP. H. Adam Malik Medan, teristimewa kepada teman – teman seangkatan (dr.Fridameria Silitonga, dr. Saulina Sembiring, dr.Anita Surya, dr.Leni Wardaini, dr. Seri Ulina Barus, dr. Suherman A.Tambunan) yang banyak memberikan masukan berharga kepada penulis melalui diskusi-diskusi kritis dalam berbagai pertemuan formal maupun informal, serta selalu memberikan dorongan- dorongan yang membangkitkan semangat kepada penulis menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.
12. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis, serta berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.
13. Terima kasih yang tak terhingga kepada semua kakak / adik / ibu, wanita yang mengalami migren dan tension type headache serta subjek kontrol wanita yang sehat yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini. Semoga darah yang saya ambil menjadi amal jariah, berkah dan pahala bagi kakak/ adik / ibu dan berguna untuk ilmu pengetahuan.
14. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tua saya, Alm. Idham Chaniago dan Asmawati yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa memberi dukungan moril dan materi, bimbingan dan nasehat serta doa yang tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan ini sampai selesai.
15. Teristimewa kepada suamiku tercinta Drs. Muhammad Halim Hutasuhut, yang selalu sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka, memberi nasehat supaya tetap sabar dan tegar dalam menjalani pendidikan ini, saya ucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya.
16. Teristimewa kepada buah hatiku tercinta Talitha Syifa, Nakita Shaliha dan Ibnu Hadi Kautsar Ilmi yang telah menjadi motivasi dan dorongan dalam penyelesaian pendidikan ini dan mendampingi Bunda dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka selama Bunda menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Ini.
17. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan, pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
18. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya, semoga Allah melimpahkan rahmat dan kasihnya kepada kita semua. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini bermanfaat bagi kita semua.
Semoga Allah SWT membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin ya Rabbal alamin.
Penulis
INTA LISMAYANI
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap : dr.Inta Lismayani Tempat / tanggal lahir : Bandar Negeri, 27 Maret 1975 Agama : Islam Alamat : Jln Besar Medan –Namorambe Komp.Taman Citra Mandiri Blok M 10 Pekerjaan : Dokter PNS di RSUD H.Abdul Manan
Simatupang,Kisaran Nama Ayah : Idham Chaniago ( Almarhum ) Nama Ibu : Asmawati Nama Suami : Drs.Muhammad Halim Hutasuhut Nama Anak : 1. Talitha Syifa Hutasuhut
2. Nakita Shaliha Hutasuhut
3. Ibnu Hadi Kautsar Ilmi Hutasuhut
Riwayat Pendidikan
Tahun 1982 – 1988 : SD Negeri 116887 Bagan Batu,Sumatera Utara Tahun 1988 – 1991 : SMP Negeri Bagan Batu, Riau Tahun 1991 – 1994 : SMA Negeri I Medan,Sumatera Utara Tahun 1995 – 2001 : Pendidikan Dokter umum di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Tahun 2010 – 2014 : Pendidikan Spesialis di bidang Ilmu
Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Riwayat Pekerjaan
Tahun 2001-2002 : Dokter Jaga di RS Sufina Aziz, Medan Tahun 2002 - 2005 : Dokter PTT di RSUD Solok,Kab.Solok, Sumatera Barat Tahun 2005 – 2007 : Dokter PTT di RSUD H.Abdul Manan Simatupang, Kab.Asahan,Sumatera Utara Tahun 2007 – Sekarang : Dokter PNS di RSUD H.Abdul Manan Simatupang, Kab.Asahan,Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman LEMBAR PENGESAHAN KATA PENGANTAR i
DAFTAR RIWAYAT HIDUP v
DAFTAR ISI vi
DAFTAR SINGKATAN ix
DAFTAR LAMBANG x
DAFTAR TABEL xi
DAFTAR GAMBAR xii
DAFTAR LAMPIRAN xiv
ABSTRAK xv
ABSTRACT
xvi BAB.I PENDAHULUAN
1 I.1. Latar Belakang
1 I.2. Rumusan Masalah
5 I.3. Tujuan Penelitian
6 I.3.1. Tujuan umum
6 I.3.2. Tujuan khusus
6 I.4. Hipotesa
8 I.5. Manfaat Penelitian
8 II.1.Hormon Seksual Wanita
9 II.1.1. Estrogen dan Progesteron
9 II.1.2. Reseptor Estrogen dan Progesteron
11 II.1.3. Mekanisme genomik
14 II.1.4. Mekanisme non genomik
15 II.1.5. Efek sentral sex steroid
18 II.1.6. Efek vaskular sex steroid
20 II.2.Migren
22 II.2.1. Definisi
22 II.2.2. Epidemiologi
22 II.2.3. Klasifikasi
23 II.2.4. Patofisiologi
24 II.3. Tension Type Headache
30 II.3.1. Definisi
30 II.3.2. Epidemiologi
31 II.3.3. Klasifikasi
31 II.3.4. Patofisiologi
32 II.4. Pengaruh Hormon Seksual terhadap Migren dan
35 Tension Type Headache pada Wanita
II.4.1. Hormon seksual dan migren
35 II.4.1.1. Pengaruh hormon seksual
35 terhadap calcitonin gene related
protein (CGRP)
II.4.1.2. Pengaruh hormon seksual terhadap Noradrenalin dan
IV.1.1. Karakteristik subjek penelitian
57 III. 6. Pelaksanaan Penelitian
58 III. 6.1. Pengambilan sampel
58 III. 6.2. Kerangka operasional
59 III. 6.3. Variabel yang diamati
59 III. 6.4. Analisa statistik
59 BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
IV.1. HASIL
62 IV.1.2. Distribusi subjek penelitian berdasarkan
55 III. 4. Instrumen Penelitian
Nyeri kepala
64 IV.1.3. Distribusi subjek penelitian berdasarkan
menstruasi dan tidak menstruasi
66 IV.1.4. Perbedaan kadar hormon estradiol antara
penderita migren dan tension type headache
68 IV.1.5. Perbedaan kadar hormon progesteron
antara penderita migren dan tension type
headache
57 III. 5. Rancangan Penelitian
55 III. 3. Batasan Operasional
α- adrenoseptor
47 II.4.2.Hormon seksual dan tension
37 II.4.1.3. Pengaruh hormon seksual terhadap Serotonin (5-HT)
38 II.4.1.4. Pengaruh hormon seksual terhadap keseimbangan ion
41 II.4.1.5. Pengaruh hormon seksual terhadap Nitric oxide
43 II.4.1.6. Pengaruh hormon seksual terhadap
γ – aminobutiric acid
(GABA)
45 II.4.1.7. Pengaruh hormon seksual terhadap Glutamat
47 II.4.1.8 .Pengaruh hormon seksual terhadap Opioid
type Headache
54 III. 2.5. Kriteria eksklusi
49 II.5. Kerangka Teori
51 II.6. Kerangka Konsepsional
52 BAB III. METODE PENELITIAN
53 III. 1.Tempat dan Waktu
53 III. 2. Subjek Penelitian
53 III. 2.1. Populasi sasaran
53 III. 2.2. Populasi terjangkau
53 III. 2.4. Kriteria inklusi
69
70 IV.1.6. Perbedaan kadar kolesterol total
antara penderita migren dan tension type
headache
71 IV.1.7. Perbedaan kadar trigliserida antara
penderita migren dan tension type
headache
72 IV.1.8. Perbedaan kadar HDL antara penderita
migren dan tension type headache
73 IV.1.9. Perbedaan kadar LDL antara penderita
migren dan tension type headache
73 IV.1.10. Perbedaan BMI antara penderita
migren dan tension type headache
74 IV.1.11.Hubungan antara BMI dan VAS dengan
kadar hormon estradiol pada penderita migren dan tension type headache
75 IV.1.12.Hubungan antara BMI dan VAS dengan
kadar hormon progesteron pada penderita migren dan tension type headache
75 IV.1.13.Hubungan kadar profil lipid dengan
kadar hormon estradiol pada penderita migren dan tension type headache
76 IV.1.14.Hubungan kadar profil lipid dengan
kadar hormon progesteron pada penderita migren dan tension type headache
77 IV.1.15.Hubungan fase menstruasi dengan kadar
78 IV.2. PEMBAHASAN
85 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
85 V.1. KESIMPULAN
88 V.2. SARAN
89 DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN
DAFTAR SINGKATAN
ACTH : Adrenocorticothropin hormone AMPA : α- amino -3-hydroxy 5- methyl-4-isoxazole propionic BBB : Blood brain barrier
BMI : Body mass index CGRP : Calcitonin gene related protein CREB : response element binding protein CSD : Cortical Spreading Depression cAMP : cyclic Adenosine Monophosphate cGMP : cyclic Guanosine Monophosphate
CRF : coticotrophin releasing factor
ER : Estrogen receptor FHM : Familial Hemiplegik Migren FSH : Follicle Stimulating Hormone GABA :
γ-aminobutyric acid GBG : Gonadal steroid binding globulin GIRK : G protein coupled inwardly rectifying GPCR : G-protein coupled receptor GnRH : gonadotropin releasing hormone hCG : human Chorionic Gonadotopin HDL : High density lipoprotein HR : Hazard Ratio Hsp : heat shock protein HT : Hidroxytryptamine LDL : Low density lipoprotein LH : Luteinizing Hormone MIDAS : Migraine dissability assesment MM : Menstrual Migraine MMP : Matrix Metalloproteinase mRNA : messenger Ribonucleid acid NMDA : N-Methyl D-Aspartate NO : Nitric Oxide NOS : Nitric Oxide Synthase NPY : neuropeptida Y ORL-1 : Opioid Receptor Like 1 PAG : Periaquaductal Gray Matter PET : Positron Emission Tomography POMC : Propiomelanocortin PR : Progesteron Receptor (PR) RR : Risk Ratio
RS : Rumah Sakit RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat
SERT : Serotonine Reuptake Transporter SHBG : Serum hormone binding globulin SD : Spreading Depression
SSP : Susunan Saraf Pusat
TTH : Tension Type Headache
DAFTAR LAMBANG
n : Besar sampel
p : Tingkat kemaknaan
r : Koefisien korelasi α
: alfa β
: beta Zα
: nilai deviasi baku normal berdasarkan nilai (0,05) 1,96 Zβ
: nilai baku berdasarkan nilai ( 0,20) yang ditentukan oleh peneliti 0,842 % : Persen
DAFTAR GAMBAR Halaman
Gambar 1. Jalur pembentukan Estrogen dan Progesteron
10 Gambar 2. Perubahan kadar hormon estrogen dan progesteron
12 selama siklus menstruasi Gambar 3. Struktur sistem hormonal pada wanita
13 Gambar 4. Mekanisme Genomik dan Non genomik
17 Gambar 5. Grafik perbedaan kadar estradiol antara penderita
69 migren,TTH dan kontrol Gambar 6 Grafik perbedaan kadar progesteron antara
70 penderita migren, TTH dan kontrol
DAFTAR TABEL
Halaman
63 Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian
65 Tabel 2. Distribusi subjek penelitian berdasarkan nyeri kepala
67 Tabel 3. Distribusi subjek penelitian berdasarkan menstruasi
dan tidak menstruasi
68 Tabel 4. Perbedaan kadar hormon estradiol antara penderita
migren dan tension type headache
70 Tabel 5. Perbedaan kadar hormon progesteron antara
penderita migren dan tension type headache
71 Tabel 6. Perbedaan kadar kolesterol total antara penderita
migren dan tension type headache
72 Tabel 7. Perbedaan kadar trigliserida antara penderita migren
dan tension type headache
72 Tabel 8. Perbedaan kadar HDL antara penderita migren dan tension type headache
73 Tabel 9. Perbedaan kadar LDL antara penderita migren dan tension type headache
74 Tabel 10. Perbedaan BMI antara penderita migren dan tension type headache
74 Tabel 11 Hubungan antara BMI dan VAS dengan kadar
hormon estradiol pada penderita migren dan tension type headache
75 Tabel 12. Hubungan antara BMI dan VAS dengan kadar
hormon progesteron pada penderita migren dan
tension type headache
76 Tabel 13. Hubungan kadar profil lipid dengan kadar hormon
estradiol pada penderita migren dan tension type
headache
77 Tabel 14. Hubungan kadar profil lipid dengan kadar hormon
estradiol pada penderita migren dan tension type
headache
78 Tabel 15. Hubungan fase menstruasi dengan kadar hormon
estradiol dan progesteron