Perbedaan Kadar Hormon Seksual antara Wanita Penderita Migren dengan Wanita Penderita Tension Type Headache

  

PERBEDAAN KADAR HORMON SEKSUAL ANTARA

WANITA PENDERITA MIGREN DENGAN WANITA

PENDERITA TENSION TYPE HEADACHE

TESIS Oleh

  INTA LISMAYANI 097112005 PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PROGRAM STUDI ILMU PENYAKIT SARAF FAKULTAS KEDOKTERAN USU/RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2014

PERBEDAAN KADAR HORMON SEKSUAL ANTARA

  

WANITA PENDERITA MIGREN DENGAN WANITA

PENDERITA TENSION TYPE HEADACHE

TESIS

Untuk Memperoleh Gelar Dokter Spesialis Saraf

Pada Program Studi Ilmu Penyakit Saraf Pada Pogram Pendidikan Dokter

  

Spesialis Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

Oleh

  

INTA LISMAYANI

097112005

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

PROGRAM STUDI ILMU PENYAKIT SARAF

  

FAKULTAS KEDOKTERAN USU/RSUP H. ADAM MALIK

MEDAN

2014

   LEMBAR PENGESAHAN

  Judul Penelitian : Perbedaan Kadar Hormon Seksual antara Wanita Penderita Migren dengan Wanita Penderita Tension Type Headache

  Nama : Inta Lismayani NIM : 097112005 Program Studi : Ilmu Penyakit Saraf Hari /Tanggal : Selasa, 17 Juni 2014

  Pembimbing I Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir , Sp.S(K)

  NIP. 19470930197902 1 001 Pembimbing II Pembimbing III

  Dr. Khairul P Surbakti, Sp.S Dr. Alfansuri Kadri Sp.S NIP. 19621221 199012 1 001 NIP.19781109200312 1 001

  Mengetahui / Mengesahkan : Ketua Departemen / SMF Ketua Program Studi/ SMF

  Ilmu Penyakit Saraf Ilmu Penyakit Saraf FK USU/RSUPHAM Medan FK USU/ RSUP HAM Medan

  Dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K) Dr. Yuneldi Anwar , Sp.S (K) NIP. 19530916 198203 1 003 NIP. 19530601 198103 1 004 Telah diuji pada Tanggal : 17 Juni 2014 PANITIA PENGUJI TESIS Ketua : Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir,Sp.S(K) Anggota : 1. Prof. dr. Darulkutni Nasution,Sp.S(K)

  2. dr. Darlan Djali Chan,Sp.S 3. dr. Yuneldi Anwar,Sp.S(K) 4. dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K) (Penguji) 5. dr. Kiking Ritarwan,MKT,Sp.S(K) 6. dr. Aldy S Rambe,Sp.S(K) 7. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S 8. dr. Khairul P. Surbakti,Sp.S 9. dr. Cut Aria Arina,Sp.S 10. dr. Kiki M. Iqbal,Sp.S 11. dr. Alfansuri Kadri,Sp.S 12. dr. Aida Fithrie, Sp.S 13. dr. Irina Kemala Nasution, Sp.S 14. dr.Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S 15. dr.Fasihah Irfani Fitri,M.Ked(Neu),Sp.S 16. dr.Iskandar Nasution, Sp.S,FINS 17. dr. RA. Dwi Puji Astuti, M.Ked(Neu),Sp.S

  PERNYATAAN

  PERBEDAAN KADAR HORMON SEKSUAL ANTARA WANITA PENDERITA MIGREN DENGAN WANITA PENDERITA TENSION

TYPE HEADACHE

  TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

  Medan, 17 Juni 2014

  INTA LISMAYANI

UCAPAN TERIMA KASIH

  Dengan memanjatkan puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan segala berkat, rahmat dan kasih-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.

  Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir dalam program pendidikan di Bidang Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan.

  Dengan segala keterbatasan, penulis menyadari dalam penelitian dan penulisan tesis ini masih dijumpai banyak kekurangan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk kebaikan di masa yang akan datang.

  Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :

  1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof.DR.dr. H. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM),Sp.A(K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan dokter spesialis.

  2. Prof.dr.H. Chairuddin P.Lubis, DTM&H,Sp.A(K),Rektor Universitas Sumatera Utara saat penulis diterima sebagai PPDS, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan.

  3. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof.dr.Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD(KGEH), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan.

  4. Dr. H. Rusli Dhanu, Sp.S (K), Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara disaat penulis melakukan penelitian dan sebagai Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan dan sebagai guru penulis yang tidak pernah bosan dan penuh kesabaran dalam membimbing, mengarahkan serta memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

  5. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K), Ketua Program Studi PPDS-I Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara disaat penulis melakukan penelitian dan sebagai Ketua Program Studi PPDS-I Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP

  H. Adam Malik Medan guru penulis yang tidak pernah bosan dan penuh kesabaran dalam membimbing, mengarahkan serta memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

  6. Prof. DR. dr. H. Hasan Sjahrir, Sp.S (K),dr. Khairul P.Surbakti , Sp.S dan dr.Alfansuri Kadri ,Sp.S selaku pembimbing penulis yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.

  7. Guru-guru penulis: Prof. dr. H. Darulkutni Nasution, Sp.S (K); dr.

  Darlan Djali Chan, Sp.S; dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Aldy S.Rambe,Sp.S(K), dr. Irsan NHN Lubis, Sp.S; dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S; dr. Cut Aria Arina, Sp.S; dr.S. Irwansyah,Sp.S (Alm); dr. Antun Subono, Sp.S; dr. Kiki M.Iqbal, Sp.S; dr.Aida Fithrie,Sp.S ; dr. Irina Kemala Nasution,Sp.S; dr.Haflin Soraya Hutagalung,Sp.S , dr.Iskandar Nasution,Sp.S,FINS, dr.Fasihah Irfani Fitri,M.Ked(Neu),Sp.S, dr.RA.Dwi Puji Astuti,M.Ked(Neu),Sp.S dan guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis.

  8. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis.

  9. Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam pembuatan tesis ini.

  10. Ucapan terima kasih kepada Bapak Amran Sitorus, Sukirman Ariwibowo dan Syafrizal serta seluruh perawat dan pegawai poliklinik dan ruangan Neurologi yang tidak dapat penulis sebutkan satu- persatu.

  11. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK- USU/RSUP. H. Adam Malik Medan, teristimewa kepada teman – teman seangkatan (dr.Fridameria Silitonga, dr. Saulina Sembiring, dr.Anita Surya, dr.Leni Wardaini, dr. Seri Ulina Barus, dr. Suherman A.Tambunan) yang banyak memberikan masukan berharga kepada penulis melalui diskusi-diskusi kritis dalam berbagai pertemuan formal maupun informal, serta selalu memberikan dorongan- dorongan yang membangkitkan semangat kepada penulis menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.

  12. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis, serta berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf.

  13. Terima kasih yang tak terhingga kepada semua kakak / adik / ibu, wanita yang mengalami migren dan tension type headache serta subjek kontrol wanita yang sehat yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini. Semoga darah yang saya ambil menjadi amal jariah, berkah dan pahala bagi kakak/ adik / ibu dan berguna untuk ilmu pengetahuan.

  14. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tua saya, Alm. Idham Chaniago dan Asmawati yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa memberi dukungan moril dan materi, bimbingan dan nasehat serta doa yang tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan ini sampai selesai.

  15. Teristimewa kepada suamiku tercinta Drs. Muhammad Halim Hutasuhut, yang selalu sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka, memberi nasehat supaya tetap sabar dan tegar dalam menjalani pendidikan ini, saya ucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya.

  16. Teristimewa kepada buah hatiku tercinta Talitha Syifa, Nakita Shaliha dan Ibnu Hadi Kautsar Ilmi yang telah menjadi motivasi dan dorongan dalam penyelesaian pendidikan ini dan mendampingi Bunda dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka selama Bunda menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Ini.

  17. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan, pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya.

  18. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya, semoga Allah melimpahkan rahmat dan kasihnya kepada kita semua. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini bermanfaat bagi kita semua.

  Semoga Allah SWT membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin ya Rabbal alamin.

  Penulis

  INTA LISMAYANI

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

  Nama lengkap : dr.Inta Lismayani Tempat / tanggal lahir : Bandar Negeri, 27 Maret 1975 Agama : Islam Alamat : Jln Besar Medan –Namorambe Komp.Taman Citra Mandiri Blok M 10 Pekerjaan : Dokter PNS di RSUD H.Abdul Manan

  Simatupang,Kisaran Nama Ayah : Idham Chaniago ( Almarhum ) Nama Ibu : Asmawati Nama Suami : Drs.Muhammad Halim Hutasuhut Nama Anak : 1. Talitha Syifa Hutasuhut

  2. Nakita Shaliha Hutasuhut

  3. Ibnu Hadi Kautsar Ilmi Hutasuhut

  Riwayat Pendidikan

  Tahun 1982 – 1988 : SD Negeri 116887 Bagan Batu,Sumatera Utara Tahun 1988 – 1991 : SMP Negeri Bagan Batu, Riau Tahun 1991 – 1994 : SMA Negeri I Medan,Sumatera Utara Tahun 1995 – 2001 : Pendidikan Dokter umum di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Tahun 2010 – 2014 : Pendidikan Spesialis di bidang Ilmu

  Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

  Riwayat Pekerjaan

  Tahun 2001-2002 : Dokter Jaga di RS Sufina Aziz, Medan Tahun 2002 - 2005 : Dokter PTT di RSUD Solok,Kab.Solok, Sumatera Barat Tahun 2005 – 2007 : Dokter PTT di RSUD H.Abdul Manan Simatupang, Kab.Asahan,Sumatera Utara Tahun 2007 – Sekarang : Dokter PNS di RSUD H.Abdul Manan Simatupang, Kab.Asahan,Sumatera Utara

DAFTAR ISI

  Halaman LEMBAR PENGESAHAN KATA PENGANTAR i

  DAFTAR RIWAYAT HIDUP v

  DAFTAR ISI vi

  DAFTAR SINGKATAN ix

  DAFTAR LAMBANG x

  DAFTAR TABEL xi

  DAFTAR GAMBAR xii

  DAFTAR LAMPIRAN xiv

  ABSTRAK xv

  ABSTRACT

  xvi BAB.I PENDAHULUAN

  1 I.1. Latar Belakang

  1 I.2. Rumusan Masalah

  5 I.3. Tujuan Penelitian

  6 I.3.1. Tujuan umum

  6 I.3.2. Tujuan khusus

  6 I.4. Hipotesa

  8 I.5. Manfaat Penelitian

  8 II.1.Hormon Seksual Wanita

  9 II.1.1. Estrogen dan Progesteron

  9 II.1.2. Reseptor Estrogen dan Progesteron

  11 II.1.3. Mekanisme genomik

  14 II.1.4. Mekanisme non genomik

  15 II.1.5. Efek sentral sex steroid

  18 II.1.6. Efek vaskular sex steroid

  20 II.2.Migren

  22 II.2.1. Definisi

  22 II.2.2. Epidemiologi

  22 II.2.3. Klasifikasi

  23 II.2.4. Patofisiologi

  24 II.3. Tension Type Headache

  30 II.3.1. Definisi

  30 II.3.2. Epidemiologi

  31 II.3.3. Klasifikasi

  31 II.3.4. Patofisiologi

  32 II.4. Pengaruh Hormon Seksual terhadap Migren dan

  35 Tension Type Headache pada Wanita

  II.4.1. Hormon seksual dan migren

  35 II.4.1.1. Pengaruh hormon seksual

  35 terhadap calcitonin gene related

   protein (CGRP)

  II.4.1.2. Pengaruh hormon seksual terhadap Noradrenalin dan

  IV.1.1. Karakteristik subjek penelitian

  57 III. 6. Pelaksanaan Penelitian

  58 III. 6.1. Pengambilan sampel

  58 III. 6.2. Kerangka operasional

  59 III. 6.3. Variabel yang diamati

  59 III. 6.4. Analisa statistik

  59 BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

  IV.1. HASIL

  62 IV.1.2. Distribusi subjek penelitian berdasarkan

  55 III. 4. Instrumen Penelitian

  Nyeri kepala

  64 IV.1.3. Distribusi subjek penelitian berdasarkan

  menstruasi dan tidak menstruasi

  66 IV.1.4. Perbedaan kadar hormon estradiol antara

  penderita migren dan tension type headache

  68 IV.1.5. Perbedaan kadar hormon progesteron

  antara penderita migren dan tension type

   headache

  57 III. 5. Rancangan Penelitian

  55 III. 3. Batasan Operasional

  α- adrenoseptor

  47 II.4.2.Hormon seksual dan tension

  37 II.4.1.3. Pengaruh hormon seksual terhadap Serotonin (5-HT)

  38 II.4.1.4. Pengaruh hormon seksual terhadap keseimbangan ion

  41 II.4.1.5. Pengaruh hormon seksual terhadap Nitric oxide

  43 II.4.1.6. Pengaruh hormon seksual terhadap

  γ – aminobutiric acid

  (GABA)

  45 II.4.1.7. Pengaruh hormon seksual terhadap Glutamat

  47 II.4.1.8 .Pengaruh hormon seksual terhadap Opioid

   type Headache

  54 III. 2.5. Kriteria eksklusi

  49 II.5. Kerangka Teori

  51 II.6. Kerangka Konsepsional

  52 BAB III. METODE PENELITIAN

  53 III. 1.Tempat dan Waktu

  53 III. 2. Subjek Penelitian

  53 III. 2.1. Populasi sasaran

  53 III. 2.2. Populasi terjangkau

  53 III. 2.4. Kriteria inklusi

  69

  70 IV.1.6. Perbedaan kadar kolesterol total

  antara penderita migren dan tension type

   headache

  71 IV.1.7. Perbedaan kadar trigliserida antara

  penderita migren dan tension type

   headache

  72 IV.1.8. Perbedaan kadar HDL antara penderita

  migren dan tension type headache

  73 IV.1.9. Perbedaan kadar LDL antara penderita

  migren dan tension type headache

  73 IV.1.10. Perbedaan BMI antara penderita

  migren dan tension type headache

  74 IV.1.11.Hubungan antara BMI dan VAS dengan

  kadar hormon estradiol pada penderita migren dan tension type headache

  75 IV.1.12.Hubungan antara BMI dan VAS dengan

  kadar hormon progesteron pada penderita migren dan tension type headache

  75 IV.1.13.Hubungan kadar profil lipid dengan

  kadar hormon estradiol pada penderita migren dan tension type headache

  76 IV.1.14.Hubungan kadar profil lipid dengan

  kadar hormon progesteron pada penderita migren dan tension type headache

  77 IV.1.15.Hubungan fase menstruasi dengan kadar

  78 IV.2. PEMBAHASAN

  85 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

  85 V.1. KESIMPULAN

  88 V.2. SARAN

  89 DAFTAR PUSTAKA

  LAMPIRAN

DAFTAR SINGKATAN

  ACTH : Adrenocorticothropin hormone AMPA : α- amino -3-hydroxy 5- methyl-4-isoxazole propionic BBB : Blood brain barrier

  BMI : Body mass index CGRP : Calcitonin gene related protein CREB : response element binding protein CSD : Cortical Spreading Depression cAMP : cyclic Adenosine Monophosphate cGMP : cyclic Guanosine Monophosphate

  CRF : coticotrophin releasing factor

  ER : Estrogen receptor FHM : Familial Hemiplegik Migren FSH : Follicle Stimulating Hormone GABA :

  γ-aminobutyric acid GBG : Gonadal steroid binding globulin GIRK : G protein coupled inwardly rectifying GPCR : G-protein coupled receptor GnRH : gonadotropin releasing hormone hCG : human Chorionic Gonadotopin HDL : High density lipoprotein HR : Hazard Ratio Hsp : heat shock protein HT : Hidroxytryptamine LDL : Low density lipoprotein LH : Luteinizing Hormone MIDAS : Migraine dissability assesment MM : Menstrual Migraine MMP : Matrix Metalloproteinase mRNA : messenger Ribonucleid acid NMDA : N-Methyl D-Aspartate NO : Nitric Oxide NOS : Nitric Oxide Synthase NPY : neuropeptida Y ORL-1 : Opioid Receptor Like 1 PAG : Periaquaductal Gray Matter PET : Positron Emission Tomography POMC : Propiomelanocortin PR : Progesteron Receptor (PR) RR : Risk Ratio

  RS : Rumah Sakit RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat

  SERT : Serotonine Reuptake Transporter SHBG : Serum hormone binding globulin SD : Spreading Depression

  SSP : Susunan Saraf Pusat

  TTH : Tension Type Headache

DAFTAR LAMBANG

  n : Besar sampel

  p : Tingkat kemaknaan

  r : Koefisien korelasi α

  : alfa β

  : beta Zα

  : nilai deviasi baku normal berdasarkan nilai (0,05) 1,96 Zβ

  : nilai baku berdasarkan nilai ( 0,20) yang ditentukan oleh peneliti 0,842 % : Persen

  DAFTAR GAMBAR Halaman

  Gambar 1. Jalur pembentukan Estrogen dan Progesteron

  10 Gambar 2. Perubahan kadar hormon estrogen dan progesteron

  12 selama siklus menstruasi Gambar 3. Struktur sistem hormonal pada wanita

  13 Gambar 4. Mekanisme Genomik dan Non genomik

  17 Gambar 5. Grafik perbedaan kadar estradiol antara penderita

  69 migren,TTH dan kontrol Gambar 6 Grafik perbedaan kadar progesteron antara

  70 penderita migren, TTH dan kontrol

  DAFTAR TABEL

  Halaman

  63 Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian

  65 Tabel 2. Distribusi subjek penelitian berdasarkan nyeri kepala

  67 Tabel 3. Distribusi subjek penelitian berdasarkan menstruasi

  dan tidak menstruasi

  68 Tabel 4. Perbedaan kadar hormon estradiol antara penderita

  migren dan tension type headache

  70 Tabel 5. Perbedaan kadar hormon progesteron antara

  penderita migren dan tension type headache

  71 Tabel 6. Perbedaan kadar kolesterol total antara penderita

  migren dan tension type headache

  72 Tabel 7. Perbedaan kadar trigliserida antara penderita migren

  dan tension type headache

  72 Tabel 8. Perbedaan kadar HDL antara penderita migren dan tension type headache

  73 Tabel 9. Perbedaan kadar LDL antara penderita migren dan tension type headache

  74 Tabel 10. Perbedaan BMI antara penderita migren dan tension type headache

  74 Tabel 11 Hubungan antara BMI dan VAS dengan kadar

  hormon estradiol pada penderita migren dan tension type headache

  75 Tabel 12. Hubungan antara BMI dan VAS dengan kadar

  hormon progesteron pada penderita migren dan

  tension type headache

  76 Tabel 13. Hubungan kadar profil lipid dengan kadar hormon

  estradiol pada penderita migren dan tension type

  headache

  77 Tabel 14. Hubungan kadar profil lipid dengan kadar hormon

  estradiol pada penderita migren dan tension type

  headache

  78 Tabel 15. Hubungan fase menstruasi dengan kadar hormon

  estradiol dan progesteron