Efektivitas Selenium Dalam Pengobatan Diare Cair Akut Pada Anak

  TESIS EFEKTIVITAS SELENIUM DALAM PENGOBATAN DIARE CAIR AKUT PADA ANAK MEIVILIANI SINAGA 097103009/IKA PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

  Judul Tesis : Efektivitas Selenium Dalam Pengobatan Diare Cair Akut Pada Anak Nama Mahasiswa : Meiviliani Sinaga / IKA Nomor Induk Mahasiswa : 097103009 Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Kesehatan Anak

Menyetujui

Komisi Pembimbing

dr. Supriatmo, SpA(K)

Ketua

dr. Rita Evalina SpA(K)

Anggota

   Ketua Program Magister Ketua TKP-PPDS dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) dr. H. Zainuddin Amir, SpP(K) Tanggal lulus : 11 Desember 2013

  Telah diuji pada Tanggal: 11 Desember 2013 PANITIA PENGUJI TESIS KETUA : dr. Supriatmo,Sp.A(K) ………….. Anggota : dr. Rita Evalina, SpA(K) ………….. Prof. dr. H. Aznan Lelo,PhD,SpF(K) ………….. dr. Muhammad Ali,Sp.A(K) ………….. dr. Yazid Dimyati,Sp.A(K) ………….. Tanggal lulus: 11 Desember 2013

  Tanggal lulus : 11 Desember 2013 PERNYATAAN

EFEKTIVITAS SELENIUM DALAM PENGOBATAN DIARE CAIR AKUT

PADA ANAK

TESIS

  Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis dijadikan acuan dalam naskah ini dan disebut dalam daftar pustaka

  Medan, Juni 2013 Meiviliani Sinaga

UCAPAN TERIMA KASIH

  Puji dan syukur kehadirat Tuhan YME yang telah melimpahkan rahmat, karunia dan kasih-Nya sehingga memberikan kesempatan kepada penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.

  Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir

pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di Fakultas

Kedokteran Universitas Sumatera Utara / RSUP H. Adam Malik Medan.

  Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di masa yang akan datang.

  Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :

  

1. Pembimbing utama dr. Supriatmo, Sp.A(K) dan dr. Rita Evalina,Sp.A(K)

yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini.

2. dr. Hj. Melda Deliana,Sp.A(K), selaku Ketua Program Studi Pendidikan

Dokter Spesialis Anak FK USU, dan dr. Siska Mayasari Lubis,

  Mked(Ped)SpA, sebagai Sekretaris Program Studi yang telah banyak membantu dalam menyelesaikan tesis ini.

  

3. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. Syahril Pasaribu, DTM&H,

M.Sc(CTM), Sp.A(K), serta Rektor USU sebelumnya Prof. Dr. H. Chairuddin P Lubis, DTM&H, Sp.A(K) dan Dekan FK-USU Prof. dr. Gontar A.Siregar,

  

Sp.PD-KGEH, FInaSIM yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti

program pendidikan Dokter Spesialis Anak di FK-USU

  

4. Prof. dr. H. Munar Lubis,Sp.A(K), selaku Ketua Departemen Ilmu Kesehatan

Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah

memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini.

  

5. Prof.dr.Atan Baas Sinuhaji,Sp.A(K), Prof. dr. H. Aznan Lelo, PhD,SpF(K), dr.

  

Muhammad Ali,Sp.A(K), dan dr. Yazid Dimyati,SpA(K), dr. Ade Rahmat

MKed(ped),SpA yang telah memberi masukan dan bimbingan dalam

penyelesaian tesis ini.

  

6. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU / RSUP

H. Adam Malik Medan yang telah memberikan sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini.

  

7. Bapak Bupati Simalungun, Kepala Dinas Kesehatan Kabupaten Simalungun,

Kepala desa dan kepala Puskesmas Tiga Balata, yang telah memberikan izin

serta atas keramahtamahannya selama pelaksanaan penelitian.

8. Kepada Bidan dan perawat di Puskesmas Tiga Balata yang banyak membantu dalam pelaksanaan penelitian ini dari awal hingga akhir.

  

9. Teman-teman PPDS periode Juni 2009 yang tidak mungkin dapat saya

lupakan yang telah membantu saya dalam pendidikan, keseluruhan

penelitian maupun penyelesaian tesis ini. Kepada rekan-rekan PPDS lain

terutama Afnita Lestari, terima kasih untuk kebersamaan kita dalam

melaksanakan penelitian dan pendidikan selama ini.

  

10. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah

memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini.

  Kepada yang sangat penulis cintai dan hormati, orang tua, Prof.DR. Dadjim

Sinaga,MM dan Ibunda Relliani Purba yang telah bersusah payah membesarkan,

memberikan rasa aman, cinta dan doa restu kepada penulis sejak lahir hingga saat

ini, dalam menjalani segala hal. Kepada yang penulis sayangi dan hormati, mertua,

Drs. Aleton Saragih Sitio dan Dra. Luxy Purba yang penulis rasakan sangat

mendukung, memberi semangat dan doa dalam menyelesaikan pendidikan

spesialisasi dan magister ini.

  Kepada seluruh saudara kandung penulis, Julianson AAH Sinaga,ST, M.Eng,

Reviliani Sinaga,SE, Alberton Dalianson Sinaga,ST yang banyak memberikan

semangat dan doa kepada penulis selama menjalani pendidikan spesialisasi dan

penyusunan tesis ini. Seluruh ipar penulis, Eben Ezer Simorangkir, Jois Lidya Rosa

Silaban,SH,M.Kn, Anenda Marini Saragih Sitio,SE, Anju Vikhers Saragih Sitio,ST,

Angelan Ervina Saragih Sitio,Amd, Angelin Ervani Saragih Sitio,ST yang banyak

memberikan semangat dan doa kepada penulis selama menjalani pendidikan

spesialisasi dan penyusunan tesis ini.

  Akhirnya kepada suami tercinta, dr. Sahdra Doresi Saragih Sitio, terima kasih

atas segala doa dan dukungan, kesabaran dan pengertian yang mendalam serta

pengorbanan atas segala waktu dan kesempatan yang tidak dapat penulis habiskan

bersama-sama dalam suka cita dan keriangan selama penulis menjalani pendidikan

spesialisasi dan menyelesaikan tesis ini.

  Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin.

  Medan, Juni 2013 MEIVILIANI SINAGA

DAFTAR ISI

  Lembaran Persetujuan Pembimbing ii Lembar Panitia Penguji Tesis iii

  Lembar Pernyataan iv

  Ucapan Terima Kasih v

  Daftar Isi ix

  Daftar Tabel xi

  Daftar Gambar xii

  Daftar Singkatan xiii

  Daftar Lambang xiv

  Abstrak xv

  BAB 1. PENDAHULUAN

  1.1. Latar Belakang

  1

  1.2. Perumusan Masalah

  3

  1.3. Hipotesis

  3

  1.4. Tujuan Penelitian

  3

  1.4.1. Tujuan Umum

  3

  1.4.2. Tujuan Khusus

  4

  1.5. Manfaat Penelitian

  4 BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA

  2.1. Diare Cair Akut

  5

  2.2. Selenium

  9

  2.3. Peranan Selenium sebagai Sistem Imun dan Anti Oksidan

  12

  2.4. Efektifitas Selenium pada Diare Cair Akut

  16

  2.5 Kerangka Konseptual

  19 BAB 3. METODOLOGI

  3.1. Desain

  20

  3.2. Tempat dan Waktu

  20

  3.3. Populasi dan Sampel

  20

  3.4. Perkiraan Besar Sampel

  21

  3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi

  21

  3.5.1. Kriteria Inklusi

  21

  3.5.2. Kriteria Eksklusi

  21

  3.6. Persetujuan / Informed Consent

  22

  3.7. Etika Penelitian

  22

  3.8. Cara Kerja dan Alur Penelitian

  40 BAB 7. RINGKASAN

  8. Tabel Angka Random

  7. Pemantauan Keparahan Diare

  6. Kuesioner Penelitian

  5. Draft Penjelasan dan Persetujuan Kepada Orang Tua

  4. Jadwal Penelitian

  3. Biaya penelitian

  2. Personil Penelitian

  1. Komite Etik Fakultas Kedokteran USU

  45 Lampiran

  41 DAFTAR PUSTAKA

  6.3. Saran

  22

  40

  6.2. Kesimpulan

  36 BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN

  30 BAB 5. PEMBAHASAN

  29 BAB 4. HASIL

  3.11. Pengolahan dan Analisis Data

  26

  3.10. Definisi Operasional

  26

  3.9. Identifikasi Variabel

  9. Riwayat Hidup

  DAFTAR TABEL

  1. Tabel 2.1. Penentuan derajat dehidrasi pada diare

  7

  2. Tabel 2.2. Rekomendasi RDA selenium harian pada bayi dan anak 11

  3. Tabel 4.1. Karakteristik dasar sampel

  32

  4. Tabel 4.2. Konsistensi tinja setelah terapi

  33

  5. Tabel 4.3. Durasi diare

  34

  6. Tabel 4.4. Efek samping selenium

  35

  DAFTAR GAMBAR

  1. Gambar 4.1. Profil penelitian

  31

  2. Gambar 4.2. Frekuensi diare per hari setelah terapi

  33

DAFTAR SINGKATAN

  USU : Universitas Sumatera Utara Rikesdas : Riset Kesehatan Dasar Balita : Bawah Lima Tahun WHO : World Health Organization BB : Berat Badan dkk : dan kawan-kawan ASI : Air Susu Ibu GPxGI : Gastrointestinal glutathione peroxidase AMP : Adenosin Mono Phospate : NK : Natural Killer

  IL : Interleukin :

  IFN-  : Interferon- 

  UV : Ultraviolet RDA : Recommended Dietary Allowance HIV : Human Immunodeficiency Virus AIDS : Acquired Immune Deficiency Syndrome PAM : Perusahaan Air Minum PUSKESMAS : Pusat Kesehatan Masyarakat PUSTU : Puskesmas Pembantu POLINDES : Pondok Bersalin Desa POSYANDU : Pos Pelayanan Terpadu NCHS : National Centre for Health Statistic SPSS : Statistical Package for Social Science TB : Tinggi Badan SD : Sekolah Dasar SMP : Sekolah Menengah Pertama SMU : Sekolah Menengah Umum D3 : Diploma 3 D4 : Diploma 4 S1 : Strata 1 S2 : Strata 2 PNS : Pegawai Negeri Sipil BAB : Buang air besar U.S.NAMRU-2 : The United States Naval Medical Research Unit No. 2 RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat PSP : Persetujuan Setelah Penjelasan TNF α : Tumor Necrosis Factor α c AMP : c Adenosine Monophosphate

DAFTAR LAMBANG

   : persentase mg : miligram > : lebih besar dari kg : kilogram  : lebih kecil dari  : sama dengan g

  : mikrogram ± : tambah kurang cm : centi meter km : kilometer Km

  2

  : kilometer kuadrat

  n1 : Jumlah subyek yang masuk dalam kelompok I n2 : Jumlah subyek yang masuk dalam kelompok II

  z  : Deviat baku normal untuk  z  : Deviat baku normal untuk  α : Kesalahan tipe I β

  : Kesalahan tipe II S : Simpangan baku frekuensi BAB dari kedua kelompok

  X

  1 -X 2 : Perbedaan frekuensi BAB yang diinginkan P : Probability

  SD : Standard Deviation CI : Confidence Interval OR : Odds Ratio

  

EFEKTIVITAS SELENIUM DALAM PENGOBATAN DIARE CAIR AKUT

PADA ANAK

  Meiviliani Sinaga, Supriatmo, Atan Baas Sinuhaji, Rita Evalina, Berliana Hasibuan, Afnita Lestari

  Departemen Ilmu Kesehatan Anak. Fakultas Kedokteran Sumatera Utara/ RSU.H.Adam Malik, Medan-Indonesia

  Abstrak Latar Belakang

  Diare cair akut masih menjadi masalah kesehatan utama pada bayi dan anak di negara sedang berkembang. Defisiensi selenium dapat menjadi faktor risiko terjadinya diare. Masih sedikit penelitian mengenai efektivitas selenium dalam pengobatan diare pada anak.

  Tujuan

  Menilai efektifitas selenium dalam mengurangi keparahan diare cair akut pada anak.

  Metode

  Uji klinis acak tersamar tunggal dilakukan pada anak dengan diare cair akut usia enam bulan sampai dua tahun di Kabupaten Simalungun, sejak bulan Mei sampai Agustus 2012. Dilakukan randomisasi pada anak menjadi kelompok selenium dan plasebo. Penyembuhan diare dinilai berdasarkan frekuensi diare, konsistensi tinja, dan durasi diare. Untuk membandingkan perbedaan antara kedua kelompok digunakan uji Mann-

  Whitney, uji Fisher dan uji Kolmogorov- Smirnov.

  

Hasil Enam puluh lima anak yang memenuhi kriteria penelitian, 36 anak

  menerima selenium dan 29 anak menerima plasebo. Ditemukan perbedaan rerata frekuensi diare (3.5 dan 4.1, P=0.016; 2.7 dan 3.4, P=0.002; 2.1 dan 2.8; P= <0.001) pada hari kedua sampai keempat, konsistensi tinja (P=0.034), dan durasi diare (60 jam dan 72 jam; P = 0.001 ) diantara kedua kelompok. Bila diamati sejak hari pertama diare sampai diare sembuh, terdapat perbedaan bermakna terhadap lama diare antara kedua kelompok (108 jam dan 120 jam; P = 0.009).

  Kesimpulan

  Pemberian selenium diduga bermakna dalam mengurangi durasi, frekuensi dan konsistensi tinja pada diare anak.

  Kata kunci: Diare cair akut, selenium, frekuensi diare, konsistensi tinja.

THE EFFECTIVENESS OF SELENIUM IN THE TREATMENT OF ACUTE

  Meiviliani Sinaga, Supriatmo, Atan Baas Sinuhaji, Rita Evalina, Berliana Hasibuan, Afnita Lestari

  Department of Child Health, Medical School University of North Sumatera / Haji Adam Malik Hospital, Medan-Indonesia

  Abstract Background

  Acute watery diarrhea remain major health problems affected by infant and children in developing countries. Selenium deficiency may be the risk factor of diarrhea and vice versa. There were less studies conducted regarding the effectiveness of selenium in the treatment of diarrhea in children.

  Objective

  To determine the effectiveness of selenium in reducing the severity of acute watery diarrhea.

  Methods

  A single blind randomized clinical trial was done in acute watery diarrhea children aged six months to two years old at the public health centre in Simalungun from May to August 2012. Children were randomized into the selenium and placebo group. We monitor diarrhea frequency, faeces consistency and duration of diarrhea. Mann-Whitney, Fisher, Kolmogorov- Smirnov test were used to compare the two groups.

  Results

  Sixty five children were recruited in the study, 36 childrens treated with selenium and 29 childrens with placebo. There are differences on frequency of diarrhea (3.5 vs 4.1,P = 0.016; 2,7 vs 3.4,P =0.002; 2.1 vs 2.8; P= <0.001) on second to fourth day respectively, stool consistency (P = 0.034), and duration of diarrhea (60 vs 72 hours; P = 0.001) between the two groups. It was found significant differences on length of cessation diarrhea since the first day of diarrhea between the two groups (108 vs 120 hours; P = 0.009).

  Conclusions

  Selenium might be effective in reducing duration, frequency and stool consistency of diarrhea in children.

  

Keywords : acute watery diarrhea, selenium, frequency diarrhea, stool

  consistency