PENGARUH PEMBERIAN OBAT ANTIEPILEPSI TERHADAP KADAR FUNGSI TIROID PADA ANAK EPILEPSI SKRIPSI Untuk Memenuhi Persyaratan Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran

  PENGARUH PEMBERIAN OBAT ANTIEPILEPSI TERHADAP KADAR FUNGSI TIROID PADA ANAK EPILEPSI SKRIPSI Untuk Memenuhi Persyaratan Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran NABILLA GITA EKANARA G0014172 FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET Surakarta 2017

  ABSTRAK

  

Nabilla Gita Ekanara, G0014172, 2017. Pengaruh Pemberian Obat Antiepilepsi

  terhadap Kadar Fungsi Tiroid pada Anak Epilepsi. Skripsi. Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta.

  

Latar belakang: Epilepsi merupakan manifestasi gangguan neurologik pada otak

  dengan prevalensi yang cenderung meningkat pada anak-anak. Salah satu penatalaksanaan epilepsi adalah penggunaan Obat Antiepilepsi (OAE) sampai anak 2 tahun bebeas kejang. Akan tetapi penggunaan OAE mempunyai efek samping salah satunya adalah gangguan fungsi tiroid pada anak-anak. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh jenis pemberian OAE, lama penggunaan serta usia terhadap kadar fungsi tiroid pada anak dengan epilepsi.

  

Metode: Penelitian ini bersifat observasional analitik dengan pendekatan cross

  sectional. Penelitian dilakukan di poliklinik neurologi anak RSUD Dr. Moewardi Surakarta pada bulan September – Oktober 2017. Besar sampel berjumlah 30 orang yang dipilih dengan cara purposive sampling. Orang tua pasien diwawancarai mengenai faktor-faktor risiko kemudian pasien diminta untuk mengambil sampel darah lalu dilihat serum TSH dan FT4 dalam darahnya. Data yang didapat dianalisis

  

2

  menggunakan uji analisis Chi-Square(X ) dan Man-Whitney Test, lalu dilakukan penghitungan Odds Ratio pada jenis pemberian OAE, kemudian dilakukan analisis regresi logistik.

  

Hasil: Dari 30 pasien anak penderita epilepsi ≤ 18 tahun di RSUD Dr. Moewardi,

  didapatkan 11 orang (36,7%) mengalami gangguan fungsi tiroid. Berdasarkan

  2

  analisis Chi-Square(X ) pada jenis pemberian OAE didapatkan p = 0,029 ( p < 0,05 ). Hasil uji analisis Mann-Whitney Test pada lama penggunaan OAE dan usia masing masing didapatkan p = 0,862 ( p > 0,05 ) dan p = 0,425 ( p > 0,05 ). Odds Ratio jenis pemberian OAE (politerapi) didapatkan sebesar 5,778 dengan rentang kepercayaan 95% (CI = 1,118 – 29,847). Analisis regresi logistik tidak dapat dilakukan karena hanya jenis pemberian saja yang mempunyai nilai p < 0,25.

  

Simpulan: Hasil yang didapat menunjukkan terdapat pengaruh jenis pemberian

  OAE terhadap kadar fungsi tiroid pada anak. Penggunaan politerapi memiliki risiko 5,778 kali terjadi gangguan fungsi tiroid dibanding penggunaan monoterapi. Tidak ada pengaruh yang bermakna antara lama penggunaan OAE dan usia dengan kadar fungsi tiroid.

  Kata kunci: Obat Antiepilepsi, Kadar Fungsi Tiroid, Epilepsi

  ABSTRACT

  

Nabilla Gita Ekanara, G0014172, 2017. The Effect of Antiepileptic Drugs

Treatment on Thyroid Function Levels in Children with Epilepsy. Mini Thesis,

Faculty of Medicine, Sebelas Maret University, Surakarta.

  

Background: Epilepsy is a manifestation of neurologic disorders in the brain with

a prevalence that tends to increase in children. One of the management of epilepsy

is Antiepileptic Drugs treatment until those children has been 2 years free of

seizures. However, the use of AED has side effects, one of them is impaired thyroid

function in children. This study aims to determine the effect of AED administration

type, duration of use and age to thyroid function levels in children with epilepsy.

  

Methods: This research was an analytical observational study with cross sectional

approach, conducted at RSUD Dr. Moewardi, Surakarta on September - Oktober

2017. The sample size was 30 patients selected by purposive sampling. The patient's

parents were interviewed about risk factors then the patient was asked to take blood

samples and then the serum of TSH and FT4 in their blood were observed. The data

  2

were analyzed using Chi-Square (X ) and Man-Whitney Test, then the Odds Ratio

of AED administration type were calculated, after that the data were analyzed by

logistic regression.

  

Result: In 30 children with epilepsy ≤ 18 years in RSUD Dr. Moewardi, they were

found 11 children (36,7%) had impaired thyroid function. The analysis of Chi-

2 Square (X ) on the AED administration type obtained p = 0,029 (p <0.05). The

  

results of Mann-Whitney Test analysis on AED duration use and age respectively

obtained p = 0.862 (p&gt; 0,05) and p = 0,425 (p&gt; 0,05). Odds Ratio of AED

administration type (polytherapy) was obtained at 5.778 with 95% confidence

range (CI = 1,118 - 29,847). Logistic regression analysis can not be performed

because only the AED administration type alone that has a value of p &lt;0.25.

  

Conclusion: The results show that there is an effect of AED administration type on

thyroid function levels in children. The use of polytherapy has a risk of 5,778 times

higher to cause impaired thyroid function compared to monotherapy. There was no

significant effect between the long-term use of OAE and age with thyroid function

levels.

  Keywords: Anti Epileptic Drugs, Thyroid Function Levels, Epilepsy

  

PRAKATA

  Puji syukur penulis panjatkan kepada kehadirat Allah SWT atas limpahan rahmat dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi berjudul Pengaruh

  

Pemberian Obat Antiepilepsi terhadap Kadar Fungsi Tiroid pada Anak

Epilepsi

  Dalam Penyusunan skripsi ini, penulis mendapatkan banyak bantuan dan penghargaan dari berbagai pihak, oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis menyampaikan pengharagaan dan ucapam terimakasih sebanyak-banyaknya kepada :

  1. Ayah Rode Ekanara, S.E., M. SM, Ibu Dr. Vera Lisna, S.Si, M.Phil, adik

  Daffa Aulia Ekanara dan keluarga penulis atas segala dukungan dan doa yang selalu menyertai penulis selama penyusunan skripsi ini.

  2. Fadhilah Tia Nur, dr., Sp.A(K), M.Kes selaku pembimbing utama dan

  Dian Nugroho, dr. Selaku pembimbing pendamping yang telah dengan

  sabar memberikan bimbingan dan masukan kepada penulis

  3. Hari Wahyu Nugroho, dr., Sp.A(K), M.Kes selaku penguji atas kritik dan saran yang membangun untuk menyempurnakan skripsi ini

  4. Seluruh Staf Poli Neurologi Anak RSUD Dr. Moewardi, Residen SMF

  Anak serta orangtua pasien epilepsi anak yang telat membantu penulis

  dalam pengambilan data

  5. Teman-teman serperjuangan Naurah Asyifa Priandini dan Meidiana

  Risty Pratama yang selalu menemani dan memotivasi penulis untuk tidak pernah menyerah selama keberjalanan penelitian.

  6. Sahabat berproses penulis Deny Arkan Agusta yang sudah mendengarkan keluh kesah penulis dan selalu menyemangati serta menginspirasi penulis

  7. Eksalanti T., Ardelia M., Fadhila K., Handy N. P., Faradiba M., Aprilla

D. U. dan teman-teman Pendidikan Dokter UNS yang telah berjuang bersama-sama menyelesaikan studi.

  8. Pihak-pihak lain yang secara langsung maupun tidak langsung turut serta membantu penyelesaian skripsi ini Surakarta, 13 November 2017

  Nabilla Gita Ekanara

  

DAFTAR ISI

  PRAKATA.............................................................................................................vi DAFTAR ISI.........................................................................................................vii DAFTAR TABEL...................................................................................................x DAFTAR SINGKATAN........................................................................................xi DAFTAR LAMPIRAN.........................................................................................xii

  BAB I PENDAHULUAN.................................................................................1 A. Latar Belakang.................................................................................1 B. Rumusan Masalah............................................................................4 C. Tujuan Penelitian..............................................................................4 D. Manfaat Penelitian............................................................................5 BAB II LANDASAN TEORI.............................................................................6 A. Tinjauan Pustaka..............................................................................6

  1. Epilepsi.....................................................................................6

  a. Definisi...............................................................................6

  b. Epidemiologi......................................................................7

  c. Etiologi...............................................................................8

  d. Klasifikasi.........................................................................10

  e. Patofisiologi......................................................................12

  f. Faktor Risiko.....................................................................13

  g. Gejala dan Tanda..............................................................14

  2. Obat Antiepilepsi....................................................................16

  a. Mekanisme Obat Antiepilepsi...........................................16

  b. Golongan dan Jenis Obat Antiepilepsi..............................19

  3. Prinsip Pemberian OAE pada anak.........................................24

  4. Fungsi Tiroid...........................................................................28

  a. Definisi.............................................................................27

  b. Pengukuran Fungsi Tiroid.................................................29

  5. Pengaruh Pemberian OAE terhadap Fungsi Tiroid.................31

  a. Jenis OAE.........................................................................31

  b. Lama Penggunaan OAE....................................................35

  c. Usia...................................................................................36

  d. Jenis Pemberian OAE.......................................................36

  B. Kerangka Pemikiran.......................................................................37

  C. Hipotesis Penelitian........................................................................38

  BAB III METODE PENELITIAN.....................................................................39 A. Jenis Penelitian...............................................................................39 B. Lokasi dan Waktu Penelitian..........................................................39 C. Subyek Penelitian...........................................................................40 D. Rancangan Penelitian.....................................................................42 E. Identifikasi Variabel Penelitian......................................................43 F. Definisi Operasional Variabel Penelitian.......................................43 G. Alat dan Bahan Penelitian...............................................................45 H. Cara Kerja......................................................................................45 I. Teknik Analisis Data......................................................................46 BAB IV HASIL PENELITIAN..........................................................................47 A. Deskripsi Karakteristik Responden................................................47 B. Pengaruh Pemberian OAE terhadap Kadar Fungsi Tiroid Anak....49 BAB V PEMBAHASAN........................................................................................52 A. Analisis Hasil Penelitian................................................................52 B. Keterbatasan Penelitian..................................................................58 C. Kelebihan Penelitian......................................................................59 BAB VI SIMPULAN DAN SARAN.....................................................................60 A. Simpulan........................................................................................60 B. Saran..............................................................................................60 DAFTAR PUSTAKA............................................................................................63 LAMPIRAN...........................................................................................................70

  

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Macam-macam OAE beserta Dosis Inisial,

  Pemberiannya Perhari pada Anak, dan Indikasinya.......................26

Tabel 2.2 Kadar Normal TSH, T4, dan T3 pada Anak

  Berdasarkan Kelompok Umur dan Jenis Kelamin..........................30

Tabel 4.1.1 Deskripsi Karakteristik Responden Penderita Epilepsi Anak.........47Tabel 4.1.2 Dekripsi Responden Pasien Epilepsi Anak.....................................48Tabel 4.2 Hasil Uji Normalitas Saphiro-Wilk.................................................49Tabel 4.3 Perbandingan Jenis Pemberian OAE,

  Lama Penggunaan OAE, dan Usia dengan Kadar Fungsi Tiroid...........................................................49

Tabel 4.4 Odds Ratio pada Hubungan Jenis Pemberian OAE

  terhadap Fungsi Tiroid....................................................................50

  

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Mekanisme OAE Melalui Penghambatann Inhibisi.......................28Gambar 2.2 Alur pemberian OAE pada nak.......................................................31Gambar 2.3 Regulasi Fungsi Hormon Kelenjar Tiroid dan Mekanisme

  Penghambatan Hormon Tiroid oleh Berbagai Jenis OAE........................................................................48

Gambar 3.1 Kerangka Pemikiran.......................................................................37Gambar 3.2 Studi Potong Lintang......................................................................39Gambar 3.3 Rancangan Penelitian.....................................................................42

DAFTAR SINGKATAN

  AMPA : Amino Methyl Propionat Acid CAE : Childhood Absence Epilepsy CNS : Central Nervous System EEG : Electro Encephalo Graphy ESM : Erhosuximide GABA : Gama Amino Butirict Acid

  IGE : Idiopathic Generalized Epilepsy NMDA : N-Methyl-D-Aspartase MRI : Magnetic Resonance Imaging OAE : Obat Anti Epilepsi OR : Odds Ratio PB : Phenobarbital SSP : Sistem Saraf Pusat TH : Thyroid Hormone TSH : Thyroid Stimulating Hormone

  VPA : Valproic Acid WHO : World Health Organization