Optimasi komposisi asam sitrat dan asam tartrat dalam tablet effervescent vitamin c : aplikasi metode desain faktorial - USD Repository

  

OPTIMASI KOMPOSISI ASAM SITRAT DAN ASAM TARTRAT

DALAM TABLET EFFERVESCENT VITAMIN C: APLIKASI METODE

DESAIN FAKTORIAL

SKRIPSI

  

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.)

Program Studi Ilmu Farmasi

  

Oleh:

Duma Yanti

NIM : 028114173

  

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

  

PRAKATA

  Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan kasih karuniaNya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi berjudul “Optimasi Komposisi Asam sitrat dan Asam Tartrat dalam Tablet

  Vitamin C: Aplikasi Metode Desain Faktorial” sebagai salah satu

  Effervescent

  syarat untuk mendapatkan gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.) di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  Selama penelitian sampai penyusunan skripsi ini, penulis telah banyak mendapat bantuan dari berbagai pihak berupa bimbingan, dorongan, pengarahan, sarana, ataupun fasilitas dari berbagai pihak. Untuk itu penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih kepada:

  1. Ibu Sri Hartati Yuliani, M.Si., Apt. selaku Dosen Pembimbing dan Dosen Penguji atas segala bimbingan, saran, pengarahan, dan kesempatan yang telah diberikan dalam penyusunan skripsi ini.

  2. Ibu Rini Dwiastuti, S.Farm., Apt. selaku Dosen Penguji atas segala masukan berupa kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini.

3. Ibu Christine Patramurti, M.Si., Apt. selaku Dosen Penguji atas segala masukan berupa kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini.

  4. Ibu Dewi Setyaningsih, M.Si., Apt. atas segala bimbingan, saran, pengarahan, dan dorongan yang telah diberikan selama penelitian.

  5. Bapak Prof. Dr. Sudibyo Martono, M.Si., Apt. atas bantuan yang telah diberikan dalam penelitian ini.

  6. Bapak Jefry Julianus M.Si. atas bantuan yang diberikan dalam penelitian ini.

  7. Pak Bambang, Mas Surajio, dan Ibu Aminem selaku laboran teknologi sediaan padat fakultas farmasi Universitas Gadjah Mada atas segala bantuan dan masukan yang telah diberikan selama penelitian.

  8. Laboran teknologi sediaan padat fakultas famasi Universitas Sanata Dharma yang telah membantu dalam kelancaran penelitian.

  9. Kedua orangtuaku tercinta untuk doa, semangat dan dukungan baik moril maupun materil yang telah diberikan.

  10. Iton untuk doa, dorongan, semangat dan kebersamaan dalam susah dan senang.

  11. Teman-teman terbaikku di farmasi, nonot, rinta, leny, berta untuk persahabatan, dukungan, dan dorongan selama ini.

  12. Thanks a lot to mb dewi, mas ade, fredy, mb merry, riasa, anto, adit, robby, fitri, ovie, nana, tori yang banyak membantu dalam penyelesaian skripsi ini.

  13. Teman-teman praktikum kelompok F untuk kebersamaan selama 3 tahun.

  14. Semua pihak yang telah membantu penyelesaian skripsi ini yang tidak dapat disebutkan satu persatu.

  Penulis menyadari bahwa dalam penelitian dan penyusunan skripsi ini masih terdapat banyak kekurangan. Namun penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi masyarakat dan perkembangan ilmu pengetahuan.

  Yogyakarta, Juni 2007 Penulis

  DAFTAR ISI

  Halaman HALAMAN JUDUL …………………………………………………………..i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ………………………………ii HALAMAN PENGESAHAN ………………………………………………..iii HALAMAN PERSEMBAHAN ………………………………………………iv PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ……………………………………….v PRAKATA..............................................……………………………….……..vi DAFTAR ISI …………………………………………………………….…..viii DAFTAR GAMBAR …………………………………………………………xi DAFTAR TABEL ……………………………………………………………xii DAFTAR LAMPIRAN ……………………………………………………...xiii

  INTISARI ……………………………………………………………………xiv

  

ABSTRACT ……………………………………………………………………xv

  BAB I. PENGANTAR ………………………………………………...…….1 A. Latar Belakang ……………………………………………………………..1 B. Rumusan Masalah ………………………………………………………….4 C. Keaslian Penelitian …………………………………………………………4 D. Manfaat Penelitian …………………………………………………….……4 E. Tujuan Penelitian …………………………………………………………...5

BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA ……………………………………….6

A. Vitamin C………….………………………………………………………..6 B. Tablet.................………….……………………........................…………... 8

  C. Tablet Effervescent………………………………………………………….9

  D. Bahan Tambahan Dalam Pembuatan Tablet Effervescent ………………...13

  E. Metode Pembuatan Tablet Effervescent …………………………………...18

  F. Uji Sifat Fisis Campuran Serbuk ………….…………………………..........22

  G. Uji Sifat Fisis Tablet Effervescent ……………………………….………...24

  H. Pemerian Bahan yang Digunakan ……………………………………….....26

  I. Metode Desain Faktorial ……………………………………………….…...28 J. Landasan Teori ……………………………………………………….……. 32 K. Hipotesa ……………………………………………………………….…...33

  

BAB III. METODOLOGI PENELITIAN …………………………….……34

A. Jenis dan Rancangan Penelitian ………………………………….………..34 B. Variabel dan Definisi Operasional ………………………….…………….34

  1. Variabel Penelitian ……………………………………….……………..34

  2. Definisi operasional …………………………………….………………35

  C. Bahan dan Alat ……………………………………………….…………….37

  1. Bahan Penelitian …………………………………….……………….....37

  2. Alat Penelitian……. ……………………………………………………37

  D. Tata Cara Penelitian …………………………………………….………….40

  1. Penentuan level rendah dan level tinggi ..............………………………40

  2. Penyiapan komponen campuran …………….……………….…………41

  3. Pencampuran serbuk………................................………….……………41

  4. Uji sifat fisis campuram serbuk ..……………………………………….42

  5. Formulasi tablet effervescent ……………………….…………………..43

  6. Uji sifat fisis tablet effervescent......................................………….…….43

  7. Prediksi formula optimum tablet effervescent vitamin C ...............……..45

  E. Analisis Data dan Optimasi …………………………….…………………...45

  

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ………………………….…………46

A. Formulasi dan Pembuatan Tablet Effervescent....…………………….…….46 B. Uji Sifat Fisis Campuran Serbuk ……........…………………….………….53 C. Uji Sifat Fisis Tablet Effervescent ……………………….........……………56 D. Optimasi Formula …………...............................……………….....………..67

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ………………………….………….74

A. Kesimpulan ……………………………………………………….………..74 B. Keterbatasan Penelitian …………………………………………….………74 C. Saran ………………………………………………………………….…….75 DAFTAR PUSTAKA …………………………………………………………76 LAMPIRAN …………………………………………………………….……..81 BIOGRAFI PENULIS ………………………………………………………..102

  

DAFTAR GAMBAR

  Halaman Gambar 1. Rumus struktur vitamin C …………………………….….....……..7 Gambar 2. Proses oksidasi vitamin C …………………………………......…..7 Gambar 3. N-Vinylpyrrolidone ........................................................................16 Gambar 4 Poly(N-Vinylpyrrolidone) ..............................................................16 Gambar 5 Natrium sakarin ..............................................................................18 Gambar 6 Skema jalannya penelitian ..............................................................39 Gambar 7 Ikatan hidrogen antara PVP dan vitamin C ....................................50 Gambar 8 Ikatan hidrogen antara PVP dan asam sitrat ……………………...50 Gambar 9 Ikatan hidrogen antara PVP dan asam tartrat …………...………..50 Gambar 10 Ikatan hidrogen antara PVP dan laktosa ........................................51 Gambar 11a Hubungan antara asam sitrat (g) dan kekerasan tablet ...................58 Gambar 11b Hubungan antara asam tartrat(g) dan kekerasan tablet ……….….58 Gambar 12a. Hubungan antara asam sitrat (g) dan kerapuhan tablet ……...…...61 Gambar 12b. Hubungan antara asam tartrat (g) dan kerapuhan tablet.................61 Gambar 13a. Hubungan antara asam sitrat (g) dan waktu larut ……….….........64 Gambar 13b. Hubungan antara asam tartrat (g) dan waktu larut.........................64 Gambar 14. Contour plot kekerasan tablet effervescent ……...........................68 Gambar 15. Contour plot kerapuhan tablet effervescent ……….…….....…….69 Gambar 16. Contour plot waktu larut tablet effervescent .. ……….……...…...71 Gambar 17. Contour plot super imposed ……………………………….…….72

  

DAFTAR TABEL

  Halaman Tabel I. Rancangan percobaan desain faktorial …………………………….30 Tabel II. Komposisi formula tablet effervescent vitamin C ......................…..40 Tabel III. Level rendah dan level tinggi formula ………….………………….41 Tabel IV. Hasil uji sifat alir dan kandungan lembab ……………….…….…..53 Tabel V. Hasil uji kompaktibilitas ......................................................…….…..53

  Hasil uji sifat fisis tablet effervescent vitamin C Tabel VI.

  …………......………...56 Tabel VII. Efek asam sitrat, efek asam tartrat dan ineraksinya....................................

  57

  

DAFTAR LAMPIRAN

  Halaman Lampiran 1. Data penimbangan dan notasi …………………...………………...81 Lampiran 2. Data sifat fisis campuran serbuk effervscent …………………..….82 Lampiran 3. Data sifat fisis tablet effervescent ……………………………...….84 Lampiran 4. Perhitungan efek sifat fisis tablet effervescent …………………….88 Lampiran 5. Persamaan regresi ………………………………………………….90 Lampiran 6. Foto campuran serbuk…………………...…………………………96 Lampiran 7. Foto tablet effervsecent.....................................……………………98 Lampiran 8. Foto larutan effervescent …………………….…………………..100

  

INTISARI

  Telah dilakukan penelitian dengan judul “optimasi komposisi asam sitrat dan asam tartrat dalam tablet effervescent vitamin C: aplikasi metode desain faktorial”. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek asam sitrat, asam tartrat, dan interaksinya yang dominan dalam menentukan sifat fisik tablet vitamin C dan mendapatkan komposisi asam sitrat dan asam tartrat

  effervescent yang optimum.

  Penelitian ini termasuk penelitian eksperimental murni menggunakan desain faktorial dengan dua faktor dan dua level. Pembuatan tablet effervescent dilakukan secara kempa langsung. Kategori respon yang diharapkan, yaitu kekerasan, kerapuhan, dan waktu larut.

  Hasil penelitian menunjukkan bahwa asam sitrat dominan dalam menentukan kekerasan dan waktu larut tablet effervescent, sedangkan asam tartrat dominan dalam menentukan kerapuhan tablet effervescent. Dari contour plot

  

super imposed diperoleh area optimum untuk kekerasan, kerapuhan, dan waktu

  larut. Area tersebut diprediksi sebagai formula optimum tablet effervescent pada level yang diteliti. Kata kunci: asam sitrat, asam tartrat, tablet effervescent, desain faktorial

  

ABSTRACT

  The research about “compositions optimization of citric acid – tartaric acid of vitamin C effervescent tablets: factorial design method application” has been done. The aim 0f the research were to observe the dominant effect among citric acid, tartaric acid, and the interaction on determining the effervescent tablets properties, and to obtain the optimum composition of formulation area.

  This research was a pure experimental study based on factorial design with two factor and two level. The preparation tablet effervescent with direct compression. The respond category includes hardness, friability, and disintegration time of effervescent tablet

  The result shown that ctric acid dominant in determining the hardness and disintegration time, wheares tartaric acid dominant in friability effervescent tablets. From the counter plot superimposed, there was found the optimum area for the hardness, friability, and disintegration time effervescent tablets. characteristic effervescent tablets. That area was supposed as the formula of the optimum citric acid and tartaric acid in the tested level.

  Key word : citric acid, tartaric acid, effervescent tablet, factorial design

BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Vitamin C memiliki banyak manfaat bagi tubuh kita. Vitamin C dapat

  meningkatkan sistem imun dan berfungsi sebagai antioksidan yang dapat mencegah dan mengobati infeksi dan penyakit lain. Vitamin C membantu melawan bakteri, virus, dan penyakit jamur. Dalam jumlah besar vitamin C dapat meningkatkan produksi interferon dan mengaktifkan sistem imun terhadap virus, juga dapat menurunkan produksi histamin sehingga dapat menurunkan potensi alergi. Vitamin C berperan dalam pembentukan dan pemeliharaan kolagen.

  Vitamin C dapat menguatkan otot dan pembuluh darah. Beberapa studi menerangkan bahwa vitamin C juga dapat berperan dalam mengobati kanker.

  (Buringer, 2005).

  Vitamin C tidak dihasilkan oleh tubuh. Vitamin C bisa ditemukan dalam sayuran dan buah-buahan tetapi mudah rusak selama pemasakan dan penyimpanan karena itu diperlukan asupan dari luar dalam bentuk tablet, pil, tablet effervescent, tablet hisap dan cairan injeksi untuk memenuhi kebutuhan akan vitamin ini. (Anonim, 2007 a).

  Tablet effervescent merupakan bentuk sediaan yang dipilih karena vitamin C dalam bentuk tablet effervescent akan memberikan sistem penyerahan yang efisien untuk absorbsi yang efektif. Vitamin yang diberikan dalam bentuk

  

effervescent akan terlarut dengan lengkap dalam air sehingga lebih mudah untuk diabsorbsi dibandingkan bentuk sediaan tablet atau pil dan adanya karbonat memberikan rasa yang menyegarkan (Anonim, 2006 b).

  Pembuatan tablet effervescent vitamin C dilakukan dengan metode kempa langsung karena sifat vitamin C yang mudah rusak oleh adanya lembab. Kempa langsung dinilai sangat memuaskan karena kebutuhan kerja rendah sehingga lebih ekonomis daripada pencetakan granulat (Voigt, 1995). Dalam kempa langsung perlu diperhatikan bahan dasar yang digunakan untuk mendapatkan campuran yang mudah mengalir, tidak memisah dan kompak (Lindberg et al., 1992).

  Pada pembuatan tablet effervescent sumber asam merupakan bahan yang sangat penting, dimana asam akan bereaksi dengan bahan karbonat sehingga

  2

  terbentuklah gas CO (Banker and Anderson, 1986). Gas karbondioksida inilah yang membantu larutnya tablet ketika dimasukkan ke dalam air. Tablet

  

effervescent vitamin C yang beredar dipasaran umumnya menggunakan satu

  sumber asam saja, yaitu asam sitrat. Pada penelitian ini, peneliti mencoba mengkombinasikan asam sitrat dengan bahan asam lain, yaitu asam tartrat karena campuran serbuk effervescent akan lebih baik jika diolah dari suatu kombinasi asam sitrat dan asam tartrat daripada hanya satu macam asam saja. Penggunaan bahan asam tunggal akan menimbulkan kesukaran. Apabila asam tartrat digunakan sebagai asam tunggal maka campuran serbuk yang dihasilkan akan mudah kehilangan kekuatannya dan menggumpal, sedangkan penggunaan asam sitrat saja akan menghasilkan campuran yang lengket (Ansel, 1989). Asam sitrat memiliki kelarutan yang tinggi dalam air dan mudah diperoleh dalam bentuk granulat. Alasan inilah yang menyebabkan mengapa asam sitrat lebih sering digunakan sebagai sumber asam dalam pembuatan tablet effervescent (Rohdiana, 2003). Asam tartrat digunakan sebagai sumber asam dikarenakan asam tartrat memiliki kelarutan yang sangat baik dalam air (Ansel, 1989). Asam tartrat juga merupakan sumber asam yang banyak digunakan dalam sediaan effervescent. Kelarutan merupakan salah satu syarat bagi bahan yang akan digunakan dalam pembuatan tablet effervescent. Bahan yang digunakan dalam pembuatan tablet

  

effervescent hendaknya memiliki kelarutan yang baik dalam air sehingga reaksi

effervescent dapat terjadi dengan cepat (Mohrle, 1989). Sumber asam akan

  menghasilkan reaksi effervescent yang baik bila digunakan pada range konsentrasi 25-40% dari berat tablet (Wehling and Fred, 2004).

  Asam sitrat dan asam tartrat memiliki sifat masing-masing yang apabila dicampur akan berpengaruh terhadap sifat fisis tablet effervescent vitamin C yang dihasilkan, meliputi kekerasan, kerapuhan dan waktu larut. Oleh karena itu, perlu dilakukan penelitian tentang campuran asam sitrat dan asam tartrat yang optimum sebagai sumber asam dalam pembuatan tablet effervescent vitamin C. Komposisi asam sitrat dan asam tartrat dioptimasi berdasarkan metode desain faktorial.

  Desain faktorial merupakan aplikasi persamaan regresi yaitu teknik untuk memberikan model hubungan antara variabel respon dengan satu atau lebih variabel bebas (Bolton, 1997). Metode ini dapat mengidentifikasi efek masing- masing faktor, maupun efek interaksi antar faktor. Metode desain faktorial juga dapat digunakan untuk memperkirakan faktor yang dominan dalam menentukan respon. Dengan persamaan dari masing-masing respon dapat dibuat contour plot untuk masing-masing parameter sifat fisis dan contour plot superimposed untuk mendapatkan formula yang optimum (Muth, 1999).

B. Rumusan Masalah

  Dari latar belakang diatas, permasalahan yang diteliti adalah : 1. Diantara asam sitrat, asam tartrat, dan interaksinya mana yang lebih dominan dalam menentukan sifat fisis tablet effervescent?

  2. Apakah dapat ditemukan area komposisi optimum dari asam sitrat dan asam tartrat dengan sifat fisis tablet yang dikehendaki dalam contour plot super

  imposed ?

C. Keaslian Penelitian

  Sejauh pengetahuan penulis, penelitian tentang optimasi campuran asam sitrat dan asam tartrat untuk menentukan formula optimum tablet effervesent vitamin C dengan metode desain faktorial ini belum pernah dilakukan sebelumnya.

D. Manfaat Penelitian

  1. Manfaat Teoritis Menambah khasanah ilmu pengetahuan dan memberikan informasi yang dapat berguna sebagai referensi dalam pembuatan tablet effervescent vitamin C.

  2. Manfaat Praktis Mengetahui efek mana yang dominan dalam menentukan sifat fisis tablet

  

effervescent vitamin C antara asam sitrat, asam tartrat, dan interaksinya serta

  komposisi asam sitrat dan asam tartrat yang optimum berdasarkan contour plot super imposed .

  3. Manfaat Metodologis Mengembangkan dan mengaplikasikan metode desain faktorial dengan dua faktor dan dua level dalam melakukan optimasi formula.

E. Tujuan Penelitian

  1. Memperoleh formula tablet effervescent vitamin C yang optimum berdasarkan karakter yang dikehendaki.

  2. Mengetahui efek mana yang dominan dalam menentukan sifat fisis tablet

  

effervescent vitamin C dari penggunaan asam sitrat, asam tartrat ataupun

interaksinya.

  3. Mengetahui ada atau tidaknya area komposisi optimum dari asam sitrat dan asam tartrat yang digunakan pada contour plot super imposed.

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Vitamin C Vitamin C dapat meningkatkan sistem imun dan berfungsi sebagai antioksidan yang dapat mencegah dan mengobati infeksi dan penyakit lain. Vitamin C dapat mengakifkan neutrofil. Vitamin C juga dapat meningkatkan produksi limposit, sel darah putih yang berperan dalam memproduksi antibodi. Vitamin C membantu melawan bakteri, virus, dan penyakit jamur. Vitamin C juga dapat menurunkan produksi histamin sehingga dapat menurunkan potensi alergi. Salah satu fungsi penting vitamin C adalah dalam pembentukan dan pemeliharaan

  kolagen, dengan bekerja sebagai koenzim yang merubah prolin dan lisin menjadi hidroksiprolin dan hidroksilisin yang penting bagi struktur kolagen. Vitamin C dapat menguatkan otot dan pembuluh darah. Beberapa studi menerangkan bahwa vitamin C juga dapat berperan dalam mengobati kanker (Buringer, 2005).

  Penyakit kekurangan vitamin C yang klasik terjadi pada orang dewasa adalah skorbut. Penyakit ini ditandai dengan kelelahan abnormal, kelelahan otot, perdarahan, gigi menjadi goyah dan mudah tanggal dan mudah terkena penyakit infeksi (Mutschler, 1991). Berbagai gejala-gajala dari skorbut dihubungkan dengan jaringan yang dapat dijelaskan dengan peranan vitamin C dalam pembentukan kolagen. Sintesis kolagen tanpa vitamin C seperti pada skorbut akan menghasilkan pembuluh darah yang rapuh. Kelelahan dan kelemahan pada

  skorbut

  disebabkan oleh defisiensi L-karnitin. Vitamin C merupakan kofaktor untuk reaksi biosintesis karnitin ( Anonim, 2006 a).

  Gambar 1. Struktur Vitamin C

  Vitamin C oleh adanya kelembapan akan mengalami proses oksidasi sehingga sifat bahan aktif obat akan berubah. Oleh karena itu, vitamin C tidak sesuai bila pembuatannya menggunakan metode granulasi sehingga metode tablet kempa langsung merupakan pilihan yang terbaik (Bolhuis and Chowhan, 1996).

  Proses oksidasi vitamin C oleh adanya lembab berlangsung sebagai berikut _{O O}

  O _O ^{HO HO} O ^{C OH} _{C O}

_OH

^{O C OH} _{C OH H C HO H CH}

  2 ^{OH C O O C O C O C O H C H HO CH O 2 OH O OH HO HO HO (a) (b) (d)} _(e) ^{(c) H H}

Gambar 2. Proses oksidasi vitamin C. Asam askorbat (a), asam Reaksi oksidasi vitamin C (asam askorbat) menjadi asam dehidroaskorbat bersifat reversible baik secara in vitro maupun in vivo (Connors et al., 1986).

  Asam dehidroaskorbat secara kimia sangat labil sehingga dapat dihidrolisis menjadi L-diketogulonat dengan memecah cincin laktonnya, sehingga senyawa ini tidak memiliki keaktifan vitamin C. Reaksi ini bersifat irreversible. Karena tidak stabil, asam L-diketogulonat dapat teroksidasi menjadi asam oksalat dan asam L-treonat. Reaksi ini bersifat irreversible (Winarno, 1997).

  Pengempaan tablet vitamin C tanpa menggunakan bahan pengikat pada kempa langsung akan menyebabkan tablet mengalami capping, laminating, dan kecenderungan mengalami chipping. Vitamin C merupakan brittle material, hal ini dapat terlihat selama proses pengempaan dimana tablet akan terfragmentasi.

  Adanya bahan pengikat akan menyebabkan adanya ikatan antar partikel dalam tablet (Bolhuis and Chowhan, 1996).

  B. Tablet

  Menurut Farmakope Indonesia Edisi IV, tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Berdasarkan metode pembuatan, tablet dapat digolongkan menjadi tablet cetak dan tablet kempa (Anonim, 1995).

  Tablet dapat berbeda-beda dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan dan hancurnya, dan dalam aspek lainnya tergantung pada cara pemakaian tablet dan metode pembuatannya. Kebanyakan tablet digunakan pada pemberian obat-obat secara oral, dan kebanyakan dari tablet ini dibuat dengan penambahan zat warna, zat pemberi rasa, dan lapisan-lapisan dalam berbagai jenis (Ansel, 1989).

  Sebagai salah satu bentuk sediaan obat, tablet memiliki beberapa keuntungan. Tablet memberikan dosis pengobatan yang tepat dan dapat diberikan secara mudah. Mudah dalam pengangkutan dan mudah dibawa oleh pasien. Produk akhirnya seragam dalam bobot dan penampilan, dan biasanya lebih stabil dari bentuk cairan. Dapat diproduksi dalam jumlah besar dengan mudah dan cepat serta biaya produksi yang dikeluarkan sangat rendah jika dibandingkan dengan bentuk sediaan lain (Rubinstein, 1988). Tablet memberikan kenyamanan dan keamanan dalam pemberian obat karena diberikan dengan rute oral (Alderborn, 2002).

  

C. Tablet Effervescent

  Tablet effervescent adalah tablet tidak bersalut, mengandung asam dan karbonat atau bikarbonat yang bereaksi dengan cepat pada penambahan air dengan melepaskan gas karbondioksida. Tablet effervescent diharapkan larut dalam air sebelum diberikan kepada pasien (Lindberg et al., 1992). Tablet

  effervescent biasanya mengandung zat aktif dan vitamin (Wolfram, 1999).

  Tablet effervescent dibuat dengan cara mengempa bahan-bahan aktif berupa sumber asam dan sumber karbonat. Bila tablet effervescent dimasukkan kedalam air, mulailah terjadi reaksi kimia antara sumber asam dan sumber karbonat tersebut sehingga membentuk garam natrium dari asam kemudian menghasilkan gas dalam bentuk karbondioksida (CO2) (Rohdiana, 2003).

  Tablet effervescent memiliki keuntungan dibandingkan bentuk sediaan padat oral konvensional lainnya (Lindberg et al., 1992). Banyak studi menerangkan bahwa tablet dan serbuk effervescent dapat meningkatkan absorbsi jumlah zat aktifnya dibandingkan formula konvensional. Sebagai bentuk obat, tablet effervescent memberikan penyiapan larutan dalam waktu seketika yang mengandung dosis obat yang tepat sehingga zat aktif sudah berada dalam bentuk partikelnya (tidak perlu waktu untuk desintegrasi) sehingga dapat dengan cepat diabsorbsi dan cepat mencapai onsetnya (Lee, 2005). Tablet effervescent dapat diberikan pada pasien yang sulit menelan kapsul atau tablet (Lindberg et al., 1992). Selain itu, adanya pelepasan gas karbondioksida juga membantu memperbaiki rasa beberapa obat tertentu (Banker and Anderson, 1986). Gas karbondioksida yang terbentuk memberikan efek sparkle (rasa seperti soda) dan mempermudah proses pelarutan tablet effervescent tanpa pengadukan secara manual dengan syarat semua komponen bersifat sangat mudah larut air (Kusnadhi, 2003).

  Kerugian tablet effervescent adalah produk yang dihasilkan tidak stabil dengan adanya lembab. Sebagian besar produk effervescent adalah higroskopis sehingga dapat mengadsorbsi lembab yang cukup untuk memulai degradasi jika tidak disimpan dalam kemasan yang sesuai (Lindberg et al., 1992). Bahkan kelembapan udara selama pembuatan produk sudah cukup untuk memulai reaktivitas effervescent ( Lachman et al., 1994).

  Secara sederhana proses pembuatan tablet effervescent dapat dibagi dalam dua tahap, yaitu proses pencampuran dan proses pembuatan tablet.

  (Rohdiana, 2003).

1. Proses pencampuran

  Pencampuran adalah proses dimana dua atau lebih komponen diperlakukan sehingga saling berdekatan dan memungkinkan untuk terjadi kontak dengan partikel dari masing-masing komponen (Travers, 1988). Proses pencampuran ini bertujuan untuk mendapatkan massa tablet yang homogen (Rohdiana, 2003). Proses ini harus dilakukan pada kelembaban yang rendah, sebaiknya kelembaban relatif (RH) dibawah 25% (Mohrle, 1989).

  Mekanisme pencampuran bahan padat dibagi menjadi tiga, yaitu pencampuran konvektif, pencampuran shear dan pencampuran difusiv ( Rippie, 1989; Schwartz and Lantz, 1990).

  1) Pencampuran Konvektif

  Pada pencampuran konvektif terjadi gerakan segerombol partikel dari suatu tempat ke tempat lain (Schwartz and Lantz, 1990). Tergantung dari tipe

  mixer yang digunakan, pencampuran konvektif dapat terjadi dengan

  memutar bidang serbuk dengan pisau-pisau pedang atau dayung, dengan sekrup yang berputar, atau dengan metode lain dengan memindahkan suatu massa yang relatif besar dari suatu bidang serbuk ke bidang serbuk yang lain (Rippie, 1989).

  2) Pencampuran Shear

  Pada pencampuran shear terjadi perubahan konfigurasi komponen penyusun campuran (Schwartz and Lantz, 1990). Shear terjadi antara daerah-daerah dengan komposisi berbeda dan sejajar dengan antar mukanya, akan mengurangi skala segregasi dengan menipiskan lapisan- lapisan yang tidak sama (Rippie, 1989).

  3) Pencampuran Difusiv

  Pada pencampuran difusiv terjadi gerakan-gerakan acak partikel secara individu dalam campuran (Schwartz and Lantz, 1990). Pertukaran tempat dari partikel-partikel tunggal tersebut mengakibatkan berkurangnya intensitas pemisahan (Rippie, 1989).

2. Proses pembuatan tablet

  Pada prinsipnya tablet dapat dibuat melalui kempa langsung atau granulasi, baik granulasi basah atau granulasi kering. Untuk menentukan metode pembuatannya apakah dibuat dengan kempa langsung atau granulasi sangat tergantung pada dosis dan sifat zat aktifnya. Dibandingkan dengan metode granulasi, metode kempa langsung dinilai lebih menguntungkan dalam hal penghematan waktu, peralatan, ruangan maupun energi yang dibutuhkan (Rohdiana, 2003).

  Proses pembuatan tablet harus dilakukan pada ruang khusus sehingga bisa diatur kelembaban relatifnya, kira-kira di bawah 25%. Apabila kelembaban relatifnya lebih dari 25% maka akan mengalami kesulitan pada proses pembuatan tablet dan sukar tercapai tablet effervescent yang stabilitasnya bagus (Mohrle,

  1989). Kelembaban relatif didefinisikan sebagai perbandingan antara tekanan uap air dalam atmosfer dengan tekanan uap air jenuh pada temperatur tertentu (Anonim, 2007 b). Kelembaban relatif dinyatakan sebagai persentase dan dihitung dengan cara berikut :

  tekanan uap air dalam atmosfir RH = x 100 % tekanan uap air jenuh

  (Moechtar, 1990)

  

D. Bahan Tambahan Dalam Pembuatan Tablet Effervescent

  Bahan-bahan tambahan yang digunakan dalam pembuatan tablet

  effervescent meliputi :

a. Sumber Asam

  Sumber asam yang diperlukan untuk reaksi effervescent dapat diperoleh dari tiga sumber utama, yaitu asam makanan (asam sitrat, asam tartrat, asam malat, asam fumarat, asam adiptat dan asam suksinat), asam anhidrat ( asam suksinat anhidrat dan asam sitrat anhidrat) dan asam garam ( natrium dihirogen pospat, dinatrium dihirogen piropospat, garam asam sitrat dan natrium asam sulfit). Asam makanan adalah yang biasa digunakan (Mohrle, 1989). Asam sangat penting pada pembuatan tablet effervescent. Sumber asam jika direaksikan dengan air maka bahan tersebut akan terhidrolisa kemudian akan melepaskan asam yang dalam proses selanjutnya akan bereaksi dengan

  2 bahan karbonat sehingga terbentuklah gas CO (Banker and Anderson, 1986).

  Asam sitrat bersifat sangat mudah larut air dan mudah larut etanol dalam air merupakan alasan yang menyebabkan asam sitrat lebih sering digunakan dalam pembuatan suasana asam pada pembuatan tablet effervescent (Ansel, 1989). Asam tartrat lebih larut dalam air dan lebih higroskopis dibandingkan dengan asam sitrat (Mohrle, 1989). Asam tartrat terlarut di dalam kurang dari 1 bagian air, hal ini berarti 1 bagian asam larut dalam kurang dari 1 bagian air dan larut dalam 2,5 bagian alkohol (Lindberg et al., 1992). Sumber asam akan menghasilkan reaksi effervescent yang baik bila digunakan pada range konsentrasi 25-40% dari berat tablet (Wehling and Fred, 2004).

b. Sumber Karbonat

  Sumber karbonat untuk effervescent meliputi natrium bikarbonat, natrium karbonat, potassium karbonat, natrium sesquikarbonat, natrium glisin karbonat, L-lisin karbonat, arginin karbonat (Mohrle, 1989). Natrium karbonat di pasaran tersedia dalam bentuk anhidrat atau monohidrat.. semua bentuk natrium karbonat sangat larut dalam air (Lindberg et al., 1992). Natrium karbonat (Na CO ) menunjukkan efek menstabilkan ketika digunakan dalam

  2

  3

  tablet effervescent dikarenakan kemampuannya mengabsorbsi lembab, hal ini dapat mencegah reaksi awal effervescent. Natrium karbonat dalam bentuk anhidrat akan mengabsorbsi lembab menjadi bentuk hidrat yang stabil (Mohrle, 1989).

   Bahan Pengikat c.

  Bahan pengikat adalah bahan yang membantu untuk mengikat bahan lain bersama-sama (Mohrle, 1989). Bahan pengikat menjamin penyatuan beberapa partikel serbuk dalam sebuah butir granulat. Demikian pula kekompakan tablet akan dipengaruhi, baik oleh tekanan pencetakan maupun bahan pengikat (Voigt, 1995).

  Bahan pengikat dapat ditambahkan kedalam serbuk dengan beberapa cara, yaitu :

  1. Serbuk kering yang dicampur dengan bahan lain sebelum penggumpalan basah. Selama prosedur penggumpalan bahan pengikat dilarutkan sebagian atau seluruhnya dalam cairan penggumpal.

  2. Larutan yang digunakan sebagai cairan penggumpal selama penggumpalan basah. Yang biasa dikenal sebagai solution binder.

  3. Serbuk kering yang dicampur dengan bahan lain sebelum pengempaan.

  Yang biasa dikenal sebagai dry binder. (Alderborn, 2002) Penggunaan bahan pengikat pada tablet effervescent dibatasi bukan karena tidak dibutuhkan tetapi karena aksi dua arah bahan pengikat tersebut.

  Penggunaan bahan pengikat, sekalipun larut air, akan memperlambat proses desintegrasi tablet effervescent (Mohrle, 1989). Oleh karena itu, sebaiknya bahan pengikat digunakan sesedikit mungkin (Voigt, 1995).

  Bahan pengikat yang efektif untuk tablet effervescent adalah PVP (polivinylpyrolidone) (Mohrle, 1989). PVP dapat ditambahkan ke dalam campuran dalam bentuk kering atau di granulasi. Konsentrasi PVP yang digunakan sebagai bahan pengikat berkisar antara 0,5-5% (Khankari and Hortz, 1997).

  PVP (polivinylpyrrolidone) merupakan homopolimer dari N- vinylpyrrolidone. PVP bersifat larut dalam air dan pelarut polar lainnya (Anonim, 2007 c). Sifat ikatan PVP meningkat dengan semakin meningkatnya berat molekul. Ikatan antar partikel yang paling kuat dibentuk oleh PVP dengan berat molekul paling tinggi (Schmidt, 1999).

  H H C C H N O Gambar 3. N- vinylpyrrolidone

  

H H H H H H

C C C C C C

H H H N O N O N O Gambar 4. poli(N-vinylpyrrolidone)

f. Bahan Pengisi

  Bahan pengisi berguna untuk memperbesar volume tablet sehingga diperoleh ukuran yang sesuai. Bahan pengisi yang ideal memiliki sifat inert, non-higroskopis, larut air, memiliki kompaktibilitas yang baik, rasanya dapat diterima, dan murah (Alderborn, 2002). Bahan pengisi yang umum digunakan adalah jenis pati dan laktosa (Voigt, 1995). Laktosa memiliki sifat bahan pengisi yang baik, antara lain dapat larut dalam air, rasanya enak, non- higroskopis, tidak reaktif dan menunjukkan kompaktibilitas yang baik (Alderborn, 2002).

g. Bahan Pelicin

  Bahan pelicin merupakan salah satu komponen yang penting karena tanpa bahan ini pembuatan tablet dengan kecepatan tinggi tidak dimungkinkan (Mohrle, 1989). Bahan pelicin berfungsi untuk menjamin bahwa pencetakan dan pengeluaran tablet dapat terjadi dengan gesekan yang rendah antara padatan dan dinding die. Gesekan yang tinggi selama proses penabletan dapat menimbulkan masalah, termasuk kualitas tablet yang kurang baik ( capping atau bahkan fragmentasi tablet selama proses pengeluaran, dan goresan vertikal pada bagian tepi tablet) (Alderborn, 2002). Bahan pelicin umumnya ditambahkan dalam bentuk kering. Bahan pelicin ditambahkan dan dicampur selama 2-5 menit. Pencampuran yang berlebihan dapat mengurangi desintegrasi-disolusi dan tablet dapat kehilangan ikatannya. Bahan pelicin juga dapat ditambahkan dalam granulasi sebagai larutan alkoholik dan sebagai suspensi dan emulsi (Peck et al., 1989).

  Garam magnesium, kalsium, dan seng dari asam stearat adalah bahan pelicin yang paling efisien yang umum digunakan. Konsentrasi efektif yang digunakan adalah 1% atau kurang, karena bagaimanapun bahan-bahan tersebut tidak larut air sehingga dapat menghalangi hancurnya tablet dan menghasilkan larutan yang tidak jernih (Mohrle, 1989).

  36

  70

4 Mg stearat (C H MgO ) banyak digunakan sebagai bahan pelicin dalam

  proses pembuatan tablet dan lebih efisien karena dengan jumlah yang sangat sedikit sudah cukup untuk memperbaiki waktu alir serbuk/granul (Sheth et al., 1989).

   Bahan Tambahan Lain h.

  Tablet effervescent mungkin mengandung bahan tambahan lain seperti, bahan perasa, pewarna dan pemanis (Mohrle, 1989). Bahan pemanis buatan yang disarankan dalam tablet effervescent adalah sakarin atau bentuk garam natrium dan kalsiumnya dan aspartame (Lindberg et al., 1992). Konsentrasi natrium sakarin sebagai pemanis yang umum digunakan adalah 0,075-0,6% (Allen, 2002).

  O O S N Na

  O Gambar 5. Natrium Sakarin

  

E. Metode Pembuatan Tablet Effervescent

  Tablet effervescent dapat dibuat dengan dua cara, yaitu kempa langsung dan granulasi (Alderborn, 2002).

1. Kempa Langsung

  Kempa langsung adalah proses pencetakan bahan obat atau campuran bahan obat atau pencampuran bahan obat-bahan pembantu berbentuk serbuk tanpa proses pengolahan awal (Voigt, 1995). Tablet diproduksi dengan mencampur bahan obat dengan bahan tambahan. Campuran serbuk kemudian dikempa secara membentuk cetakan kecil sesuai dengan karakteristik kekompakan yang diinginkan, berlainan tergantung dari bahan obat (Voigt, 1995).