Penelitian yang Relevan TINJAUAN PUSTAKA

Tabel 1. Senyawa utama dari propolis Kelas komponen Grup komponen Resin 45-55 Flavonoid flavonoles, flavon, flavonones, dihydroflavonoles, dan chalcones , asam fenolik dan esternya Lilin dan asam lemak 25-53 Kebanyakan berasal dari lilin lebah, tetapi beberapa diantaranya berasal dari tanaman. Minyak esensial 10 Mudah menguap, senyawa Volatine Serbuk sari 5 Banyak mengandung asam amino, terutama argini dan prolin Senyawa organik mineral lainnya 5 Pada umumnya Fe dan Zn, mineral lainnya adalah Au, Ag, Cs, Hg, La, Sb. Keton, Lakton, Quinon,Steroid, asam benzoic ester, Vitamin B 3 , gula Penggunaan propolis sebagai terapi penyakit baik penunjang maupun standart dimungkinkan karena propolis memiliki sejumlah aktivitas biologis antara lain antimikrobial, antifungal, antiprotozoa, antiparasit, antiinflamasi, anti-oksidan, dan imunomodulator Orsi dkk, 2000; Raso dkk, 2001; Borelli dkk., 2002; Koo dkk, 2002; Ahn dkk, 2004; Lotfy, 2006; Nakajima dkk, 2009; Mot dkk, 2009; El- Bassuony Abouzid, 2010; Zaeemzadeh dkk, 2011.

B. Penelitian yang Relevan

Berbagai penelitian in vitro propolis menunjukkan aktivitas anti kanker pada berbagai jenis sel kanker, meliputi : kanker laring, kanker paru, kanker pankreas, kanker thyroid, kanker kolorektal, kanker payudara, kanker prostat dan glioma Kubina dkk., 2015. Komponen polyphenolic diketahui mempunyai aktivitas antikanker pada tikus model tumor Orsolic dkk., 2005, dan juga caffeic acid, CAPE, quercitin dapat menghambat pertumbuhan sel kanker Galati dkk., 2000. Komponen polyphenolic diketahui mempunyai aktivitas antikanker pada tikus model tumor Orsolic dkk., 2005 dan juga caffeic acid, CAPE, quercitin dapat menghambat pertumbuhan sel kanker Galati dkk., 2000. Penelitian Ishihara dkk, memberikan informasi yang lengkap mengenai efek anti proliferasi ekstrak etanol propolis yang berasal dari Cina dan Brazil pada cell line kanker kolorektal dimana ekstrak etanol propolis menghambat pertumbuhan dari cell line kanker kolorektal. Mekanisme apoptosis terjadi melalui dua jalur utama, jalur ekstrinsik dan intrinsik. Apoptosis jalur intrinsik diregulasi oleh sekelompok protein. Terdapat dua kelompok utama, yaitu kelompok protein pro-apoptosis seperti Bax, Bak, Bad, Bcl-Xs, Bid, Bik, Bim, dan Hrk. Kelompok kedua merupakan kelompok protein anti-apoptosis seperti Bcl-2, Bcl-X L , Bcl-W, Bfl-1 dan Mcl-1 Wong, 2011. Protein Bcl2 adalah protein yang bersifat anti apoptosis, bekerja di dalam mitokondria, dikode oleh gen Bcl2 , berperan pada fase inisiasi apoptosis pada jalur intrinsik. Penurunan aktivitas Bcl2 akan menyebabkan peningkatan apoptosis dan sebaliknya Ghobrial dkk., 2005. Motomura dkk., 2008 melaporkan bahwa ekstrak methanol propolis mampu meningkatkan apoptosis cell line U-937 sel kanker leukemia melalui aktivasi caspase -3 dan penekanan Bcl-2 . Propolis diketahui dapat menginduksi aktivitas protein lain yang terlibat dalam proses pro- apoptosis, seperti Bax , dan mengurangi ekspresi Bcl -2 yang merupakan inhibitor apoptosis. Diana dkk., 2012 dan Kubina dkk., 2015. Proliferasi sel bergantung juga pada kelangsungan siklus sel. Cyclin D1 adalah protein regulator cyclin D kinase , berperan sentral pada siklus sel. Cyclin D1 akan berikatan dengan cyclin D kinase , kompleks cyclin D-CDK ini akan memfosforilasi protein retinoblastoma pRB yang mengkode protein-protein untuk kelangsungan dari siklus sel. Cyclin D aktif bila berikatan dengan CDk. Hal ini menunjukkan bahwa cyclin D merupakan starter dari siklus sel Alison, 2001. Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa propolis dapat menghambat proliferasi sel atau menginduksi apoptosis dengan menekan kompleks cyclin dan protein yang terkait dengan cyclin , meningkatkan kadar cyclin - dependent kinase Cdk inhibitor seperti p16, p21 dan p27 protein dan aktivasi Bax, p53 dan p21 protein, p38MAPK, JNK dan kinase ERK, melepaskan sitokrom C ke dalam sitosol dan aktivasi kaskade caspase pada sel tumor. Amini-Sarteshnizi N dkk., 2015.

C. Kerangka Pikir