Gambaran histopatologi jaringan ateroma aorta potong beku dari kelinci New Zealand white (Oryctolagus curiculus) Hiperlipemik dengan dan tanpa antihiperlipidemia

fl

GAMBARAN HISTOPATOLOGI JARINGAN ATEROMA AORTA POTONG BEKU
DARI KELINCT NEW ZEALAND WHITE (Oyctolaguscuniculus)HIPERLIPEMIK
DENGAN DAN TANPA ANTIBIPERLIFIDEMIA

DEPARTEMEN KLINIK REPRODUKSI DAN PATOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN
NSTITUT PERTANIAN BOGOR
2009

ABSTRAK
ZULFIK.ML Gambaran histopatologi jaringan ateroma aorta potong beku dari kelinci New
Zealand white (Otyctolagus nmiculus) hiperlipemik dengan clan tanpa pemberian
antihiperlipidemia D i b i i i g oleh DEWI R A W AGUNGPRIYONO.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui gambaran histopatologi perubahan jaringan
buiuh darah pada kelinci hiperlipemik dengan dan tanpa pemberian obat antihiperlipidemia
menggunakan tehnik potong beku (Ctyo-section).Penelitian dilakukan menggunakan 12 ekor
keliici jantan jenis New Zealand white (Otyctolagus cuniculus) jrang dibagi dalam 3
keIompok perlakuan, yaitu kelompok perlakuan hiperlipemik (H), kelompok perlakuan
hiperlipemik dengan pemberian anti-hiperlipidemia (HA) serta kelompok kontrol (KN).

Kondisi hiperlipemik diperoleh dennan
- -uemberian kolesterol murni sebesar 0.2dekorhari
selama 3 bkan,-obat anti-hiperlipidemia yang digunakan adalah golongan statin dengan dosis
1,25g/ekor&& pada hulm ke 2 hingga a i r penelitiar?: Pengamatan jaingan aorta potong
be& yang diwamai dengan Sudan Black menunjukkan bahwa kelinii jenis New %aland
white (Oryctolagus cuniculus) peka terhadap proses aterogenesis. Proses aterogenesis yang
terjadi adalah penumpukan lipid dipermukaan endotel, inisiasi lipid pada tunika intima
hingga tunika media d m pembentukan plak ateroma. Kelompok perlakuan KN, H dan HA
menunjukkan proses aterogenesis. Pemberian obat anti hiperlipidemia dapat menurunkan
kadar kolesterol total darah dan merusak struktur plak yang terbentuk. Tehnik potong beku
dengan pewamaan Sudan Black dapat menunjukkan distribusi lipid pada dinding aorta dan
kerapuhan plak ateroma denganjelas.
Kata kunci

:Ateroma, Hiperlipidemik, Keliici (Oryctolaguscuniculus),Kolesterol

ABSTRACT

ZULFIKAR Histopathology of Atheromatous Aorta Frozen Section from Hyperlipemic
Rabbit New Zealand white (Oryctolagus cuniculus) With and Without Anti-hyperlipidemia

Drug Treatment. Under guidance DEWI RATIH AGUNGPRIYONO.
The aim of the research is to investigate the histopathology of atheroma lesion within
aorta wall from hyperlipemic rabbit (Oryctolagus cuniculus) with and without antihyperlipidemia drug treatment using Cryo-section method. The research use 12 New Zealand
white rabbit (Oryctolagus cuniculuc;) devided into 3 groups, hyperlipemic rabbit group (H),
hyperlipemic rabbit group with anti-hyperlipidemia drug treatment (HA) and control group
(KN). The hyperlipemic condition of the animal was obtained by giving the rabbit 02g/day
pure cholesterol for 3 months, and anti-hyperlipidemia drug of choice is statin dose 1.25glday
for 2 month treatment. The examination of aorta wall revealed that the New Zealand white
rabbit is responsive for the atherogenesis process, The atherogenesis observed inclllde lipid
accumulation on the endothelial surface, lipid initiation in the intimal up to the medial layer
of aorta wall and atheroma plaque formation. All the rabbits showed the athrogenesis
process. The anti-hyperlipidemia drug could decrease the blood total cholesterol level and
damaged the plaque structure. The cryo-section technique with Sudan Black staining could
show lipid distribution on arterial wall and fragile atheroma lesion obviously.
Keywords

: Atheroma, Cholesterol, Hiperlipemic, Rabbit (Oryctolaguscuniculus)

GAMBARAN HISTOPATOLOGI JARINGAN ATEROMA AORTA POTONG BEKU
DARI KELINCI NEW ZEALAND WHITE (Oiyctolagm ccu~tic~dus)

HtPERLIPEMIK

DENGAN DAN TANPA ANTXHIPERLIPJDEMIA

Skripsi
Sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar
Sarjana Kedokteran Hewan
Fakultas Kedokteran Hewan

DEPARTEMEN KLINIK REPRODUKSI DAN PATOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN
INSTITUT PERTANIAN BOGOR

2009

Judul

: Ganibaran histopatologi jariGgaa ateroma aorta potong

bsku dari keliici

new zealand white (Oryetolagus Cuniculus) hiperlemik dengan dan tanpa
antihiperlipidemia
: zulfikar

drh. Dewi Ratih Ag5mriyono Ph.D.
Dosen Pembimbing

Dietahui:

Tanggal Lulus :...

0 6 FEB 2009

KATA PENGANTAR
Segala puji bagi ALLAH, zat yang Maha Melihat dan Maha Mengetahui segala amal
perbuatan hamba-hambaNYA. Dialah yang menjad'ian siang dan malam silih berganti
sebagai perenungan bagi orang-orang yang mau berfikir. Dialah yang menjadi ilham dalilro
setiap kata, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Gambaran
histopatologi jarhgan ateroma aorta potong beku dari hiperlemik kelinci new zealand

white (oryctolagus cuniculus) dengan dan tanpa antihiperlipidemia. Shalawat serta
salam semoga tetap tercurah kepada Rasulullah SAW, keluarga d m sahabatnya. Tulisan i
ni
merupakan hasil penelitian yang telah dilakuakan penulis di laboratorium Patologi,
Departemen K l i Reproduksi dan Patologi, Fakultas Kedokteran Hewan-Institut Pertanian
Bogor.
Ddam menyelesaikar studi dan penulisan, penulis banyak mendapatkan dukungan
dan bantuan dari banyak pihak. Oleh karenanya, penulis sampaikan terima kasih kepada :
1. Keluargaku tercinta: Bapak (Alm), Mamah, A'Ari, A' Puad, Mas Wibi dan Teh Yayu

serta keponakanku Zahra dan Nindy, I love you all.

2. Special untuk kakek ku tercinta, H. Thoin hanya ALLAH yang dapat membalas segala
kebaikanmu, serta do'a kejayaan untuk seluruh Bani Thoin dan Bani Dudung.

3. Drh. Dewi Ratih Agungpriyono Ph.D atas filosofi hidup, bimbingan, arahan dan saran
kepada penulis selama masa studi, penelitian clan penyusunan skripsi ini. Teriring do'a

untuk seluruh keluarga Dr. Srihadi A, jazakumullahu ahsanuljaza.
4. Ir. Nurjanah M.Si atas dukungan moriil maupun materiil selama penelitian clan Lilian

Devanita S . M selaku teman penelitian penulis.

5. Teman-teman Asternidea 41, F5 (AIi, Fajrin, Dwisand, Agus P), BaIio 27 (Adriyan, bang
Agung, all penghuni lama dan penghuni baru) terima kasih atas dukungan dan
bantuannya.

6. Pak Kasnadi, Pak Sholeh, Pak Endang dan seluruh dosen dan pegawai Departemen
Patologi, atas bantuan, saran dan support kepada penulis.
Serta semua pihak y'ang yang telah membantu penulis sejak kuliah sampai kelulusan
tiba. Semoga tulisan ini bermanfaat d m menjadi teman kebaikan bagi penulis di akhirat kelak.
Bogor, Januari 2009
Penulis
i

Penulis dilahirkan di Bekasi, Jaxa Barat, pada tanggal 04 Maret 1987. Penu!is
merupakan anak ke empat dari l i i a bersaudara, Buah hati dari Ayahanda Muhammad Hasan
dan Ibunda Nurlaela.
Penulis menamatkan p e n d i d i i SD hingga SMU di Bekasi, Jawa Barat. Pendidikan
formal penu!is diawali di SDN Karang Asih dan lulus pada tahun 1998. Sekolah Lanjutan
Pertama tamatkan di MTsN Cikarang pada tahun 2001. Sekolah Menengah Umum

ditamatkan di SMLJN 1 Cikarang Utara pada Tahun 2004. Pada Tahun yang sama (2004)
penulis diterima sebagai mahasiswa Fakultzs Kedokteran Hewan di lnstitzlt Pertanian Bogor
melalui jalur USMI.
Selama mengikuti pendidikan di IPB, penulis Artif di berbagai kegiatan intra kampus
dan ekstra kampus. Tahun 2004-2005 Penulis aktif di Dewan Perwakilan Mahasiswa (DPM)
FKH IPB sebagai ketua Komisi 1 dan Staf Majelis Permusyawaratan Mahasiswa

KM IPB. Tahun 2005-2006 penulis terpilii sebagai Ketua DPM KM FKH IPB dan Staf
Badan Pengawas JMAKAHI. Pada Tahun 2006-2007 penulis aktif sebagai staf Departemen
Kebijakan Nasional BEM KM IPB, staf divisi Hubungan Luar (PR) Himpunan Profesi
Ruminansia, staf DKM An Nahl, dan Badan Pengawas IMAKAHI (2005-2007). Pada tahun
2007 sebagai staff komisi 1 L)PM KM FKH IPB. Selain itu penulis menjadi asisten Mata
Kuliah Pendidikan Agama Islam (PAI) dan asisten praktikum Patologi Sistemik 11 pada

tahun 2008. Penulis aktif sebagai pendamping POSDAYA (Pos Pemberdayaan Keluarga)
Benteng Harapan, Pengajar pada bibingan belajar Prima Eksakta, Mentor PA1 SMP
Pembangunan 1 dm pernah bekej a pada Pt. Surveyor Indonesia (Juli-September 2008).
Penulis me~pakanpenenma beasiswa Genesis dan Beasiswa plus-plus.

DAFTAR IS1

Halaman

...........................,............................................................. i
..
RIWAYAT HIDUP .......................................................................................... I1
DAFTAR IS1 .................................................................................................... iii
DAFTAR TABEL ................................................................................................. v
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ vi
..
DAFTAR LAMPIRAN .............................. ......................................................... V I I

KATA PENGANTAR

-.

PENDAEfuLUAN

.............................................................................................
Tujuan ...........................................................................................................

Hipotesis .......................................................................................................

Latar Betakang

..
Manfaat Penel~tlan........................................................................................

1
2
2
2

TINJAUAN PUSTAKA

Anatomi dan Histologi Pembuluh darah ............................ ......................... 3

......................................................... ................................................
Lipid .............................................................................................................
Hiperlipidemia ..............................................................................................
Aterosklerosis ................................................................................................

..
Obat Antihiperl~p~demia
................................................................................
Sediaan Potong Beku .................................... --.- ...........................................
Kelinci

4
5

12
14
16
18

METODOLOGI PENELITIAN

Waktu dan Tempat .......................................................................................
Bahan dan Alat

.............................................................................................

..
Desain Penellban ..........................................................................................

21
21
21

iii

Evaluasi Histopatologi ..................................................................................

23

Pengamatan Histopatologi ......................................................................... 24
Analisis Data .................................................................................................

24

HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengamatan Gejala Klinis ..............................................................................
Kadar Lipid dalam Darah Hewan dan Indeks Aterogenik

............................

25
26

Ketebalan Plak Ateroma dan Gambaran Histopatologis Ateroma ................ 30

KESIMPULAN DAN SARAN
Kesimpulan ................................................................................................... 35
Saran .............................................................................................................

35

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 36
LAMPIRAN ........................................................................................................... 40

Halaman
1

Pola konsumsi pakan dan berat badan kelinci selama percobaan .................... 25

2

Kadar kolesterol total. LDL. HDL. dan trigliserida.........................................

27

3

Tebal plak aterorna dan intensitas lipid............................................................

30

4

Kandungan zat makanan pada pellet Rb12 ......................................................

32

DAFTAR GAMBAR

.

Halaman

.

1

Penampang janngan arteri..............................................................................

3

2

Kelinci New Zealand white ............................................................................

4

3

Metabalisrne lipoprotein ................................................................................

6

4

Metabolisme VLDL dan LDL ........................................................................

11

5

Skema tahapan proses aterosklerosis .............................................................

15

6

Cryostat ..........................................................................................................

19

7

Bagan perlakuan yang diberikan saat penelitian ............................................ 22

8

Pertambahan berat badan kellncl ..................................................................

26

9

Kadar kolesterol total darah ....................................................................

29

. .

10 Indeks aterogenik darah kelinci .....................................................................

30

11 Gambaran histopatologi jaringan potong beku aorta perlakuan hiperlipemik 31
12 Gambaran histopatologi jaringan potong beku aorta perlakuan kontrol
negatif .............................................................................................................
13 Gambaran

histopatologi jaringan

potong

beku

aorta

31

perlakuan

hiperlipernik dengan obat antihiperlipidemia................................................. 34
14 Gambaran

histopatologi jaringan

potong

beku

aorta

perlakuan

hiperlipemik dengan obat antihiperlipidemia.................................................

34

Halaman

. .

1

Analisa indeks aterogenik ..............................................................................

41

2

Analisa kolesterol total ...................................................................................

43

3

Analisa trigliserida .........................................................................................

46

4

Analisa HDL ..................................................................................................

48

5

Analisa LDL ...................................................................................................

50

6

Analisa rataan berat badan ............................................................................. 53

7

Analisa konsumsi pakan................................................................................. 54

8

Analisa konversi pakan ..................................................................................

56

9

Analisa tebal plak ateroma ...........................................................................

57

10 Prosedur pembuatan sediaan potong beku .....................................................

58

Latar Belakang

Perkembangan teknologi dunia semakin pesat berkembang seiring bergantinya zaman.
Pola hidup masyarakat modem yang mengejar percepatan tak dapat dipungkiri telah merubah
pola hidup masyarakatnya. Pola hidup yang serba cepat ini jugalah yang menyebabkan pola
konsurnsi makanan masyarakat berubah. Masyarakat dunia kini lebih menyukai segala ha1
yang berbau instan dan cepat , termasuk makanan. Padahal, pola makanan yang serba instan
ini sebagian besar rentan akan tingginya kadar zat-zat yang sebenarnya diperlukan sedikit
oleh tubuh menjadi berlebihan. Salah satu zat yang akrab ditelinga kita adalah kolesterol dan
lemak. Kadar kolesterol yang tinggi pada makanan siap saji dan impor saat ini telah sangat
mengkhawatirkan, ha1 ini terbukti dengan tingginya angka penyakit akibat hiperkolesterol
didunia.
Tak jauh berbeda dengan dunia intemasional yang menempatkan penyakit
kardiovaskular sebagai penyakit berbahaya, dalam sebuah survey penyakit yang ditayangkan
di salah satu layar televisi baru-baru ini (maret ZOOS), Indonesia yang masih terhitung sebagai
negara berkembangpun temyata memiliki catatan bur& terhadap penyakit kardiovaskular.
Penyakit kardiovaskular menenlpati m t a n pertama dalam penyakit yang paling banyak
merenggut nyawa penduduk Indonesia. Penyakit kegagalan jantung/jantung koroner
mempakan penyakit paling berbahaya di Indonesia dengan memegang catatan kematian lebih
dari 300.000 orang pertahun. Sedangkan penyakit kedua paling berbahaya adalah penyakit
penyumbatan pembuluh darah aorta yang sering disebut sebagai aterosklerosis. Ironisnya
negara yang masih berkembang ini, yang masih belum secara sempurna mengadopsi ilmu
pengetahuan dan teknologi dunia, mendapatkan catatan penyakit yang telah merepotkan
negara-negara maju.
Aterosklerosis adalah salah satu penyakit degeneratif yang paling banyak menyita
perhatian masyarakat perkotaan. Aterosklerosis adalah penyakit akibat tingginya kadar
kolesterol dalam darah yang menimbulkan penirnbunan lemak pada dinding (tunika intima
dan tunika media) pembuluh darah berupa plak (Guyton dan Hall 1997). Plak-plak inilah
yang menyebabkan aliran darah tersumbat p& berbagai pembuluh darah di seluruh tubuh.
Dengan terhambatnya pembuluh darah, maka sistem sirkulasi akan terganggu dan me.-ambat
pada terganggunya fimgsi kej a jantung dan kej a fisiolagis tubuh.

Menurut Hemlan (1991) faktor penyebab penyakit kardiovaskular dibagi menjadi dua
kelompok. Kelompok pertama adalah faktor resiko primer seperti hipertensi, merokok, kadar
kolesterol tinggi, dan tingginya LDL (Low Density Lipoprotein). Faktor kelompok kedua
meliputi obesitas, stress, kurangnpa kegiatan fisik, genetik, jenis kelamin, trigliserida darah
yang meninggi dan meningkatnya umur.
Pencegahan penyakit kardiovaskular yang dipublikasikan oleh lembaga kesehatan
adalah dengan diet rendah kolesterol; diet makanan berserat tinggi dan olahraga teratur. Pola
hidup teratur tersebut sangat sulit dilakukan sehingga masyarakat modem lebih banyak
memilih cara pengobatan. Pengobatan penyakit kardiovaskular saat ini masih terus
dikembangkan dan masih populer pada obat-obatan dari golongan stntin. Penelitian medis
tentang aterogenesis juga sangat banyak digalakkan, namun sampai saat ini belum adanya
penelitian aterogenesis dengan evaluasi lipid.

Tujuan Penelitian
Penelitian ini betujuan untuk mempelajari perubahan jaringan aorta potong beku pada
kelinci New Zealand white (Oryctolagus cuniculus) hiperlipemik dengan dan tanpa
pemberian antihiperlipidemia.

Hipotesis
Pemberian obat antihiperlipidemia mampu menurunkan kadar kolesterol dalam darah
kelinci hiperlipemik dan pewamaan sudan black pada sediaan potong beku mampu
memberikan gambaran yang jelas terhadap distribusi lipid pada plak ateroma.

Manfaat
Hasil penelitian ini diharapkan menambah khazanah ilmu pengetahuan dalam bidang
kedokteran, khususnya penyakit kardiovaskular. Data yang dihasilkan dapat memberi
informasi mengenai efek obat antihiperlipidemia terhadap plak yang terbentuk berdasarkan
intensitas lipid dalam plak dan tunika media dan dapat memperkenalkan tehnik sediaan
potong beku dalam analisa lipid dalam jaringan.

TINJAUAN PUSTAKA
Anatomi dan HistoIogi Buluh Darah
Sistem a l i i darah terdii atas jantung, arteri, kapiler, sinusoid dan vena.
Arteri meNpt3kaII bulnh darah yang mengalirkan darah dari jantung menuju
jaringan. Aorta meNptIkaIB arteri tipe penyalur yang memilii dindig tebal dan
bersifat etastis @elman dan Venable 1989).
Aorta berjalan meliitasi rongga toraks dan abdomen, dan segmen-segmen
aorta diberi nama sesuai dengan l o k a s i i Beberapa nama aorta diantaranya
adalah aorta thorasika, aorta abdominalis dan aorta terminalis (Price dan Wilson
2005).

Gambar 1 Penampang jaringan arteri (A. Tunika intima, B. Tunika Media dan C.
Tunika Adventisia) (Sumber:http://imapes.rroogle.co.id 2008)
Dinding arteri terdii dari tiga lapisan: intima, media dan adventisia
(gambar 1). Intima adalah bagian terdalam dinding arteri yang mengalami kontak
langsung dengan suplai darah. Intima terdiri atas selapis sel endotel. Fungsi utama
endotel adalah sebagai sekat antara aliran darah dan diiding pembuluh darah
bagian dalam. Selain itu endotel juga berfungsi mencegah terbentuknya sumbatan
pada pembuluh darah, menghambat terbentuknya bekuan darah, serta
mensekresiian zat vasoaktif. Zat-zat yang diekskresi oleh endotel diantaranya
adalah endotelin (vasakonstriktor paling kuat), tromboksan A2, Prostaglandin Hz,
angiotensin dan Plutelet Derived Growth Factor (PDGF) (Price dan Wilson
2005).

Lapisan Media terletak pada bagian tengah dinding arteri dan terdiri atas
jalinan lapisan sel otot polos. Setiap otot polos dikeliligi oleh membran basalis
yang tidak kontinu. Pada sel otot polos ini ditemukan sel-sel reseptor untuk
lipoprotein berdensitas rendah (LDL), insulin, stimulator pertumbuhan dan
inhibitor pertumbuhan (Price dan Wilson 2005).
Lapisan adventitia terletak di bagian terluar dindiig arteri yang
memberikan kekuatan utama pada pembuluh darah (Price dan Wilson 2005).
Batas terdalam lapisan adventisia adalah lapisan media dan batas luarnya adalah
depo lemak (Davies 1986). Lapisan adventisia terdiri atas jaringan fibril kolagen,
serabut elastis, fibroblas, beberapa sel otot polos, serabut syaraf dan pembuluh
darah (Price dan Wilson 2005).

Garnbar

ribadi).

Asal mula keberadaan kelici New zealand adalah kelinci Eropa yang

didistribusikan ke berbagai belahan dunia melalui pelayaran kapal jarak dekat
oleh para nahkoda dari eropa untuk memenuhi ketersediaan jumlah daging.
Kelinci eropa (Olyctolagus cuniculus) yang terdishibusikan bersama dengan
pelayaran kapal laut Eropa menuju New Zealand dan Australia ini selanjutnya
lebii diienal sebagai kelinci New Zealand. Kelinci New Zealand terdiri dari
kelinci New Zealand white, New Zealand black dan New Zealand red. Keliici
New Zealand white memiliki berat 10 Lb untuk jantan dan 11 Lb untuk betina
saat dewasa. Adapun secara genotipe New zealand white memiliki genotipe cc
(Fox 1974).

Berdasarkan taksonomi, kelinci m e m i l i taksonomi sebagai berikut:
Kingdom

:Animalia

Filum

: Chordata

Kelas

:Mamalia

Sub kelas

: Theria

Infrakelas

:Eufheria

Famili

: Leporidae

Sub-famili

:Leporinae

Genus

: Oryetolagus

Spesies

: Oryctolagus cuniculus

Nama umum : Kelinci New Zealand White (Fox 1974)
Keliici mempakan hewan model aterosklerosis yang digunakan pertama
kali clan telah digunakan dalam eksperimen pada beberapa kajian selama 65 tahun
terakhit (Clarkson et al. 1974). Penyelidikan awal pada penelitian induksi
aterosklerosis keliici dilakukan oleh Ignatowski. Ignatowski menemukan bahwa
lesio lipid lamina intima arteri yang terjadi akibat diet susu, dagicg d m telur pada
kelici m e m i l i kesamaan dengan pembentukan lapisan lemak pada manusia
(Clarkson et al. 1974). Secara alamiah lesio arteri dapat terjadi pada kelinci.
Peneliti yang menggunakan kelinci harus menyadari lesio ini, karena lesio arteri

ini sangat bervariasi antar spesies kelici. Dengan berpedoman pada penelitian
Zeek (1933) tentang seleksi jenis kelinci untuk menghadirkan ataupun
meniadakan lesio arteri, para peneliti kini cenderung menjadikan kelinci New

Zealand white atau Dutch belted sebagai sumberdaya yang paling tepat dalam
penelitian aterosklerosis.

Penelitian aterosklerosis pada kelinci juga ham

memperhatikan fenomena lesi spontan clan respon hewan sehingga dapat
dilakukan manipulasi eksperimen dengan tepat (Clarkson et al. 1974).
C. Lipid

Lipid adalah biomolekul yang bersifit solid dan mudah larut dalam pelarut
nonpolar. Lipid memiliki rumus kimia C,,H2wl -COOH. Lipid terdiri dari kelas
steroid, asam lemak, triasilgliserol clan lipid polar (Marinetti 1990). Lipid

diperoleh melalui jalur eksogen dan endogen. Lipid endogen merupakan lipid
yang berasal dari sintesis kolesterol oleh hati, sedangkan lipid eksogen adalah
lipid yang berasal dari luar tubuh melalui asupan makanan. Metabolisme lipid
digambarkan melalui Gambar 3 berikut.

."

Ejndi~genms

bO~tt.nw8

Gut

Liver

LWbdxitJnlian

Alhemscbtic

Perilpheri4 &I

Gambar 3 Metabolisme lipoprotein. (Sumber: http//www.google.wm 2008)
Melalui jalw eksogen, makanan yang mengandung lipid masuk kedalam
saluran pencemaan yang selanjutnya dicema usus. Pada proses pencemaan di
usus, asam lemak ataupun kolesterol dikemas dalam bentuk kilomikron.
Kilomion akan membawa asam lemak ataupun kolesterol ke dalam dm darah
dan diuraikan menjadi asam lemak bebas clan sisa kilomikron. Asam lemak bebas
akan menembus jaringan lemak ataupun sel otot untuk diubah menjadi cadangan
energi, sedangkan sisa kilomikron akan dirnetabolisme oleh hati untuk
menghasilkan kolesterol bebas (Poedjiadi 1994). Jalur eksogen me~pEtkanjahr

yang didominasi dengan metabolisme lipoprotein dan dijelaskan kemudian pada
sub bab metabolisme lipoprotein.
C.1. Kolesterol

Kolesterol me~pCikaLI kelompok steroid, suatu zat yang termasuk
golongan lipid. Metabolisme kolesterol erat hubungannya dengan metabolisme
lipid (Girindra 1988). Kolesterol mempunyai rumus molekul Cz7a50Hdan dapat
dinyatakan sebagai 3 hidroksi -5,6 kolesten karena mempunyai satu gugus
hidroksil pada atom C3 dan ikatan rangkap pada C5 dan C6, serta percabangan
pada Clo, C13, dan C17(Mayes 1996). Kolesterol mempunyai rantai hidrokarbon
dengan delapan atom karbon yang diberi nomor 20 s a p & 27 sebagai lanjutan
nomor pada inti steroid (Ismadi 1993).
Kolesterol terdapat di dalam semua sel hewan dan tersebar luas di seluruh
jaringan tubuh. Pada mamalia, jaringan-jaringan yang diketahui m m p u
mensintesis kolesterol antara lain hati, korteks adrenal, Mit, usus, testis,
lambung, otot, jaringan adiposa, dan otak. Sekitar 17 % berat kering otak terdiri
dari kolesterol (Tillman et al. 1991). Di dalam tubuh tidak dapat dibedakan
kolesterol yang b e d dari sintesis di dalam tubuh clan kolesterol yang berasal

dari makanan.kolestero1(Muchtadi et al. 1993).
Fungsi kolesterol di dalam tubuh adalah sebagai prekursor pembentuk
asam empedu yang dibutuhkan untuk mengemulsikan lemak pada usus halus.
Kolesterol juga diperlukan pada sintesis hormonal dan m e ~ p a k a nunsur penting
pada dinding sel. Selain itu didalam tubuh, kolesterol me~pakansubstansi semua
senyawa steroid, seperti kortikosteroid dan vitamin D (Mayes 1996). Peranan lain
kolesterol yaitu membantu sel syaraf dalam menjalankan fungsinya, dimana tanpa
kolesterol k w r d i i i gerak tubuh dan kemampuan berbicara akan terganggu
(Herman 1991).
C.1.1. Biosintesis Kolesterol
Semua jaringan yang mengandung sel-sel berinti dapat mensintesis
kolesterol. Retikulm endoplasma dan sitosol sel berperan pada sintesis
kolesterol. M
i dari separuh kolesterol tubuh b e d dari sintesis yang
berjumlah sekitar 700 mghari d m sisanya b e d dari makanan sehari-hari. Hati

menghasilkan lebih kurang 10% dari seluruh sintesis dan 10% lagi diperoleh dari
usus (Mayes 1996).
Kolesterol terdapat dalam jaringan dan lipoprotein plasma, bisa sebagai
kolesterol bebas atau sebagai estemya Via berikatan dengan asam lemak rantai
panjang. Senyawa tersebut disintesis dari asetil-KoA dan akhirnya dikeluarkan

dari tubuh sebagai konjugat garam-garam empedu atau kolesterol (Mayes 1996).
Terdapat lima tahap biosintesis kolesterol, yaitu (1) sintesis mevalonat, suatu
senyawa enam karbon dari asetil-KoA, terbentuk akibat reaksi kondensasi dan
reduksi yang berlangsung di dalam mitokondria, (2) unit isoprenoid dibentuk dari
mevalonat melalui pelepasan C02 pada reaksi fosforilasi oleh ATP, (3) enam unit
isoprenoid mengadakan kondensasi untuk membentuk senyawa antara skualen,

(4) skualen mengadakan siklisasi untuk menghasilkan senyawa steroid induk yaitu
lanosterol yang berlangsung di dalam Retikulum Endoplasma, dan (5) kolesterol
dibentuk di dalam membran reticulum endoplasma dari lanosterol setelah
melewati beberapa tahap, termasuk pelepasan tiga gugus metal (Mayes 1996).
Banyak faktor yang mempengamhi keseimbangan kolesterol di dalam
jaringan yang dapat mengakibatkan terjadinya peningkatan dan penurunan
kolesterol. Peningkatan kolesterol tcrjadi karena (1) ambilan lipoprotein yang
mengandung kolesterol oleh reseptor LDL, (2) ambilan lipoprotein yang
mengandung kolesterol oleh jalur yang tidak diperantarai reseptor, (3) ambiian
kolesterol bebas dari lipoprotein yang kaya kolesterol oleh sel membran, (4)
sintesis kolesterol, dan (5) hidrolisis ester kolesterol oleh enzim kolesterol ester
hidrolase. Sedangkan penurunan kolesterol terjadi karena (1) keluarnya kolesterol
dari membran sel ke lipoprotein yang mengandung sediit kolesterol khususnya
HDL3 atau HDL m e n yang duancang oleh enzim LCAT (lecithin cholesterol
acyltranferase), (2) esterifikasi kolesterol oleh enzim ACAT (acyl CoA :
cholesterol acyltranferase) dan (3) penggunaan kolesterol untuk sintesis senyawasenyawa steroid lainnya seperti hormon atau asam empedu di hati (Mayes 1996).
C.2. Metabolisme Lipoprotein
Lipoprotein adalah partikel berbentuk sferis (padat dan kecil) yang terdiri
dari ratwan molekul lipid dan protein. Lipid utama di dalm lipoprotein adalah

kolesterol, triasilgliserol, dan fosfolipid. Triasilgliserol dan bentuk esterifikasi
kolesterol adalah lemak non polar yang tidak larut air (hidrofobii) yang
membentuk inti lipoprotein. Fosfolipid clan sejumlah kecil kolesterol bebas yang
larut dalam lipid dan air, menutupi permukaan partikel dan bertindak sebagai
pembatas antara komponen inti dan plasma Apolipoprotein menempati
permukaan lipoprotein dan berfmgsi sebagai pemisah antara lipid dengan
lingkungan berair, serta mempunyai peran sangat penting dalam pengaturan
transport lipid dan metabolisme protein ( G i b e r g dan Goldberg 1998).
Metabolisme lipoprotein dapat terlihat pada Gambar 3.
Berdasarkan berat jenisnya lipoprotein diielompokkan menjadi empat
kelas utama berturut-huut dari terendah hingga tertinggi, yaitu kilomikron, VLDL
(vey low density lipoprotein), LDL (low density lipoprotein), dan HDL (high
density lipoprotein) (Gum 1992).
C.2.1. Kilomikron

Kilomikron adalah lipoprotein yang banyak mengandung triasilgliserol,
disintesis di dalam mukosa usus halus dari lemak eksogen dan bernkuran paling
besar dengan divneter lebii dari 100 nm (Marinetti 1990). Kilomilcron yang baru
terbentuk atau disebut kilomikron nasen sebagian besar terdiri dari triasilgliserol.
Bersama dengan ester kolesterol, triasilgliserol terdapat di dalam inti lipoprotein

ini. Penelitian baru menunjukkan bahwa protein tertentu yaitu microsomal
Piglyceride fransfer protein (MI1P) bertanggung jawab atas pengangkutan dan
masuknya triasilgliserol ke dalam inti kilomikron (Grundy 1996).
Kilomikron nasen akan disekresikan ke dalam kelenjar limfe intestinum

dan kemudian dibawa ke dalam sirkulasi melalui d u b torasikus (Dominiczak
1994). Di dalam pembuluh darah perifer, kilomilcron akan bereaksi dengan enzim
lipoprotein lipase (LPL) yang terdapat pada permukaan endotel kapiler jaringan
ekstra hepatic. Enzim ini akan menghidrolisis triasilgliserol dalam inti kilomikron

dan melepaskan asam lemak bebas serta gliserol. Hampir semua asam lemak yang
dilepas di kapiler jaringan adiposa diambii oleh sel adiposit untuk resintesis
menjadi ti,asilgliserol dan disimpan. Asam lemak yang dilepas di kapiler otot
akan diambii dan digunakan sebagai energi (Grundy 1996).

Partikel kilomikron yang tersisa (kilomikron remnan) mengandung lebii
sedikit triasilgliserol dan banyak mengandung kolesterol dan ester kolesterol, akan
diambil oleh hati melalui reseptor khusus apo E serk reseptor LDL (Mayes 1996).
Lemak dari kitomikron remnan di dalam sel hati mengalami hidrolisis menjadi
asam lemak bebas, monoasilgliserol, gliserol, dan kolesterol. Komponen tersebut
akan diresintesis menjadi triasilgliserol dan turut membentuk VLDL atau HDL.

Kolesterol dan ester kolesterol dari kilomikron remnan akan mengalami (1)
perubahan menjadi asam empedy (2) disekresikan ke dalam empedu sebagai
sterol netrai, atau (3) bergabung ke dalam VLDL atau HDL dan dilepaskan ke
dalam plasma (Groff ef a1 1995).
C.2.2. High Density Lipoprotein @DL)

HDL adalah partikel lipoprotein yang padat dan kecil, disintesis di hati
maupun usus. Bila diisolasi dengan menggunakan ultrasentifbgal, HDL terpecah
menjadi dua kelas utama yaitu HDL2 dan HDL3 (Kane dan Malloy 1997). HDL2
berukuran lebih besar dan kaya lipid bila dibandiigkan dengan HDL3 yang lebih
kecil dan padat.
HDL3 terdii dari lapisan ganda fosfolipid, mengandung apolipcprotein
dan kolesterol bebas, dan disebut sebagai HDL nasen (Mayes 1996 ; G i b e r g

dan Goldberg 1998). Kolesterol bebas yang berasal dari membran sel ditransfer ke
HDL3, dan diubah menjadi ester kolesterol oleh enzim LCAT. Ester kolesterol ini
akan bergerak masuk ke dalam inti HDL3 ( G i b e r g dan Goldberg 1998). Reaksi
terus berlangsung, inti nonpolar mendesak lapisan ganda sehingga terpisah sampai
bentuknya berubah menjadi sferis. Pembentukan ester kolesterol tersebut akan
meningkatkan kapasitas HDL3 untuk menerima lebii banyak kolesterol bebas
sehingga terbentuk HDL;! yang berukuran lebii besar dan kaya lipid @layes
1996). Fungsi HDL sebagai pembawa kolesterol dari jaringan perifer ke hati
disebut sebagai transport kolesterol terbalik. Hal tersebut diduga merupakan
mekanisme utarna dari HDL guna meliidungi terhadap tejadiiya aterosklerosis.
HDL dapat menghilangkan kolesterol dari sel busa pada luka aterosklerosis atau
melindungi LDL dari modifikasi oksidzsi. Rendahnya kadar HDL di dalam
plasma akan meningkatkan reeiko penyakit jantung koroner ( G i b e r g dan
Goldberg 1998).

C.2.3. Very Low Density Lipoprotein (VLDL)
VLDL addah lipoprotein endogen yang disintesis di dalam hati, berhgsi
membawa triasilgliserol, fosfolipid, dan kolesterol dari hati ke jaringan lain dalam
tubuh. VLDL lebii kecil dibandingkan kilomikron, dan mempunyai diameter
antara 30-90 nm serta densitas kurang dari 1.006 glml (Marinetti, 1990).
VLDL di dalam plasma akan berinteraksi dengan lipoprotein lipase (LPL),
yaitu suatu enzim pada endotelium dinding kapiler yang terikat dengan rantai
proteoglikan pada heparan sulfat sehingga terjadi hidrolisis sebagian triasilgliserol

dan kembaliiya apolipoprotein C ke HDL. Hidrolisis triasilgliserol akan
membentuk asam lemak bebas dan gliserol (Gambar 4 bagian 3). Asam lemak
bebas yang dilepas akan kembali ke sirkulasi, sebagian akan terikat dengan
albumin dan &transfer ke dalam jaringan (Mayes 1996).

Gambar 4 Metabolisme VLDL dan LDL (Sumber http//www.google.com)

Partikel VLDL yang tersisa setelah hidrolisis (remnan) mengandung
sebagian kecil triasilgliserol, ester kolesterol, fosfolipid, apolipoprotein B-100 dan

E. VLDL remnant (IDL) akan mengalami dua kemungkinan yaitu : (1) diambil
oleh hati melalui reseptor LDL atau (2) diubah menjadi LDL dengan melibatkan
lipase hepatik yang akan menghidrolisis triasilgliserol dan fosfolipid serta
melepaskau semua apolipoprotein E (Grundy 1996).
C.2.4. Low Density Lipoproteirr (LDL)

LDL sebagian besar terbentuk dari sisa hidrolisis VLDL remnan, namun
terdapat bukti bahwa sebagian diproduksi langsung oleh hati (Mayes, 1996). LDL
mempakan pembawa kolesterol terbanyak yaitu kurang lebii 60 % dari kolesterol
total plasma, sedangkan triasilgliserol m e ~ p a k a nkomponen paling sediit dalam
LDL. Fungsi utama dari LDL adalah membawa sterol ke dalam jaringan perifer,
digunakan untuk konstruksi membran atau untuk pembentukan hormon steroid
(Groff ct al. 1995).
Metabolisme LDL diawali dengan terikatnya partikel LDL pada reseptor
spesifik apo B-100E, yang terletak pada perrnukaan sel. Reseptor LDL bereaksi
dengan ikatan pada LDL yaitu apo B-100 dan LDL diambil dalam keadaan utuh
melalui endositosis. Setelah melepaskan LDL, reseptor kembali ke permukaan sel
(Gambar 4 bagian 5). LDL yang terpisah masuk ke dalam lisosom, dimana
komponen lipoprotein dan ester kolesterol mengalami hidrolisis menjadi asam
amino dan kolesterol bebas (Kane dan Malloy 1997).
Kolesterol bebas yang diiasilkan mempunyai fungsi regulator (lipid)
sebagai berikut : (1) menurunkan jumlah m-RNA sehingga menekan reseptor
LDL dan mencegah masuknya LDL ke dalarn sel, (2) mengatur aktivitas kedua
enzim mikrosomal yaitu HMG-KoA reduktase dan ACAT. Aktivitas enzim
HMG-KoA reduktase dihambat sehingga laju sintesis kolesterol ditekan,
sebaliiya aktivitas ACAT diiaikkan untuk memacu pembentukan ester
kolesterol yang bisa disimpan di dalam sitoplasma sel (Groff ct al. 1995).
D. Hiperlipidemia

Hiperlipidemia addah

suatu k e z k patologis akibat kelainan

metabolisme lemak darah yang ditaadai dengan meningginya kadar kolesterol

darah (hiperkolesterolemia), trigliserida (hipertrigliseridemia) atau k o m b ' i i
keduanya (Kamaludin

1995). Menurut Marinetti (1990),

faktor yang

mempengaruhi kejadian hiperlipidemia adalah nutrisi, faktor g e n e t s kelainan
metabolisme, urnur, jenis kelamin, aktivitas fisik, dan ketidak seimbangan
hormonal.
Berdasarkan mekanisme terjadinya, kejadian hiperlipidemia dapat terjadi
dengan 3 mekanisme, yaitu kelainan pada enzirn lipoprotein lipase dan ApoC-11,
kelainan dalarn eliminasi LDL, dan kelainan ApoE dan pembuangan sisa
(Marinetti 1990). Menurut Price dan Wilson (2005), berdasarkan penyebabnya
hiperlipidemia dikelompokkan menjadi dua jenis yaitu hiperlipidemia primer dan
sekunder. Hiperlipidemia primer terjadi akibat kelainan gecetik yang mengkode
enzim, apoprotein, atau reseptor yang terlibat ddam metabolisme lipid.
Hiperlipidemia sekunder terjadi akibat gangguan sistemik. Penyebab utama
hiperlipidemia sekunder adalah obesitas, asupan alkohol berlebihan, diabetes
melitus, hipotiroidisme dan sindrom nefrofik.
Berdasarkan tipenya, Fredrickson (1978) mengelompokkan hiperlipidemia
menjadi tipe I - V yaitu,
1. Jenis I (Sindrom Buerger-Gruetz atau hiperkilomikroilemia keturunan).
Keadaan ini ditandai dengan kadar kilomikron yang tinggi walau diet
lemak normal. Hal ini disebabkan kurangnya en&

lipoprotein lipase

ataupun apoprotein C-II.
2. Jenis IIA (Folygenic hiperkolesterolemia atau hiperkolesterolemia
ketunman). Kondisi ini dicirikan dengan kenaikan kadar LDL, kenaikan
kadar kolesterol dan normalnya level trigliserida dan VLDL. Hal ini
disebabkan karena terhalangnya penurunan/eliminasi LDL akibat
kerusakan reseptor pada kromosom 19.

3. Jenis IlB (Hiperlipidemia kombinasi). Kondisi yang terjadi sama dengan
jenis IIA akan tetapi pada jenis ini VLDL mengalami peningkatan juga.
Hal ini disebabkan karena kelebihan pembentukan VLDL oleh hati.

4. Jenis III (Disbetalipoprotein). Kondisi penyakit ini ditandai dengan
meningkatnya kepekatan IDL.

Keadaan ini

ciisebabkan karena

pembentukan IDL yang berlebihan karena k&usakanapoprotein E.

5. Jenis TV (Hipertrigliseridemia atau endogenous hiperlipemia). Kenaikan
kadar VLDL yang meningkat baik saat level LDL normal ataupun
menurun, level kolesterol normal dan peningkatan trigliserida merupakan
karakteristik jenis ini. Kondisi demikian tejadi disebabkan karena
kelebihan d a d atau penurunan penguraian VLDL.
6. Jenis V (Keturunan kombinasi hipertrigliseridemia). Kondisi jenis ini
menyebabkan peningkatan kadar kolesterol, trigliserida, VLDL dan
kilomikron walaupun kadar LDL normal ataupun menurur. Jenis V
hiperlipidemia ini terjadi karena peningkatan pembentukan atau penurunan
eliminasi VLDL dan kilomikron.

E. Aterosklerosis
Aterosklerosis, berasal dari bahasa yunani "athero" (yang berarti lekat
atau jenuh) dan "sclerosis" (yang berarti pengeman) khususnya menyangkut
pembahan pada lamina intima arteri. Aterosklerosis adalah suatu penyakit dari
arteri-arteri yang berukuran besar dan sedang dirnana lesi lemak yang disebutplak
ateromatosa timbul pada permukaan dalam dinding arteri ( Guyton & Hall 1996).
Secara morfologi, aterosklerosis terdii atas lesi-lesi fokal pada arteri-arteri otot
dan jaringan elastis berukuran sedang dan besar seperti aorta, a. poplitea,
afemoralis, a karotis dan a renalis (Price dan Wilson 2005).
Menurut Price dan Wilson (2005), faktor resiko aterosklerosis dibagi
menjadi 3, yaitu faktor yang tak dapat diubah, faktor yang dapat diubah dan faktor
resiko negatif. Faktor resiko yang tak dapat diubah adalah usia dan riwayat
penyakit arteri koroner keluarga Adapun faktor resiko yang dapat diubah adalah
hiperlipidemia, rendahnya kadar HDL-C (High Density Lipoprotein-Cholesterol/
kolesterol lipoprotein serum densitas tinggi), hipertensi, merokok sigaret, diabetes
melitus, obesitas, ketidakaktifan fisik dan hiperhomosistein. Sedangkan faktor
resiko negatihya adalah tingginya kadar HDL-C.
Lesio ateroma ataupun aterosklerosis berkembang pada tunika intima dan

tunika media Lipid densitas rendah (LDL) mengoksidasi, membah fungsi barier
endotel, dan merusak membmn basal arteri. Secara normal, tubuh akan
memperbaiki kerusakan, tetapi proses perbaikan menjadi predisposisi pembentuk
plak fibrosa (Kitaev et al. 2004).

Patogenesa kejadian aterosklerosis secara sistematis dapat diuraikan pada
gambar 5 sebagai berikut:

Gambar 5 Skema tahapan proses aterosklerosis ( A. Kerusakan dinding endotel,
B. Permulaan akumulasi LDL, C. Pembentukan plak ateroma dan D.
Infiltrasi jaringan ikat dalam plak)(Surnber : htto://cardio.bayer.com
2008)
Ke.rusakan mekanis ataupun kimia menyebabkan kerusakan dindiig
endotel sel. Perubahan laju normal darah dan adanya tempat melekat dan
akumulasi trombosit, memicu terbentuknya trombus pada dinding pembuluh
(Gambar 58).Perubahan sel endotel menyebabkan sel darah putih (makrofag)

masuk dan migrasi ke lapisan ini, dimana sel darah putih menjadi makrofag aktif.
Lalu makrofag membuat jalan ke lapisan endotel lebih dalam dan memulai
merubah dan mengumpullran LDL kolesterol teroksidasi (Gambar 5B). LDL
kolesterol teroksidasi ini terkumpul membentuk sel busa dalarn makrofag. Lesi
diawal ini disebut endapan lemak (plak), dengan kumpulan sel busa Sel busa
menyebabkan pergantim sel endotel dengan sel otot yang berasal dari lapis

medium dinding arteri. Sel ini berubah menjadi sel yang menyusun jaringan ikat
penunjang dan mampu menyerap lipid lain di peredaran darah. Pada lesio ini,

akan dimulai siklus peradangan proliferatif, yang memicu pembentukan trombus
pada dindiig arteri (Gambar 5C). Di akhir waktu, akumulasi lapisan lipid
menstimulasi masuknya lipid di sirkulasi secara kontiny deposit kolesterol,
ekspansi sel otot polos dan pembentukan jaringan &at. Seluruh faktor tersebut
menuntun untuk terjadinya plak fibrosa, yang melekat pada sisi arteri dan
bertambah ukuran, sehingga ukuran lumen arteri menyempit (Gambar 5D). Plak
fibrosa tersusun atas bentukan jaringan ikat padat dengan sel otot polos yang
menempel dan biasanya ditutup dengan lapisan lipid dan runtuban sel nekrosa
Seiring wakty plak akan berkalsifikasi yang menyebabkan penutupan sebagian
saluran darah (Staros 2006).
Aterosklerosis menyebabkan iskemia karena obstruksi aliran darab,
disfungsi kontraksi vaskular (Dupasquier 2006), idark miokard atau stroke,
embolisasi dan aneurisme (akibat kerusakan bagian medial dinding arteri)
(Marinetti 1990).

F. Oba: Anti Hiperlipidemia
Pada umumnya hiperkolesterolemia atau hipertrigliseridemia ringan masih
dapat dikendalikan dengan hanya melakukan diet rendah lemak jenuh dan kalori.
Namun pada kasus berat dan atau bersifat herediter yang sexing menyerag pada

usia muda maka diet saja ti&

mampu menanggulanginya. Sehingga

digunakanlah obat-obat antihiperlipidemia yang mampu mengendalii kadar
plasma kolesterol, trigliserida atau keduanya dengan baik (Kamaludin 1997).
Terdapat beberapa kelompok obat yang dapat membantu mengurangi
gejala serta resiko penyakit yang lebii parah, diantamnya adalah golongan statin,
Niacin, Fibrate dan Cholestyramine (Oqbru 2008). Sedangkan berdasarkan jenis
lipid yang diturunkan kadar plasmanya, obat antihiperlipidemia dapat
digolongkan menjadi obat antihiperkolesterolemia (Kolestiramin, Niacin, Fibraf
lovastatin, dekstrotiroksin) dan antihipertrigliseridemia (Niacin, Fibrat, Fish Oil,
dan kombiiinya) (Kamaiiidin 1995).

Statin adalah golongan obat yang berfungsi menurunkan tingkat kolesterol
dalam darah dengan cara mengurangi produksi kolesterol oleh organ hati.
Statin memblokade enzym HMG CoA (hidroxy-methilglutaryl-coenzymeA
reductuse) dalam hati yang bertugas membuat kolesterol (Oqbru 2008).
Dengan terblokadenya enzim HMG CoA maka suMasi LDL (pembawa
kolesterol) akan men-

(Hitner clan Nagle 1999).

Statin digunakan untuk pengobatan hiperkolesterolemia, k o m p l i i i
aterosklerosis pembuluh darah, serangan jantung, stroke, intermittent
k l a u d i i i (kepincangan yang berselang) dan sangat baik dalam menurunkan
LDL @hnaludii 1997; Oqbru 2008). Selain itu, Statin juga memperlihatkan
efek sebagai anti oksidan (Staros 2006).
Contoh obat komersial golongan statin diantaranya adalah Simvastatin,
Lovastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Atorvastatin (Lipitor), dan Rosuvastatin.
Statin memiliki efek samping ringan seperti sakit kepala, mud, muntah,
konstipasi, diare dan linglung. Sedmgkan efek samping yang serius adalah
kerusakan hati, dan rhabdomyolysis (kerusakan parah pada sel otot) (Oqbru
2008). S e l m efek samping statin juga memiliki konfraindikasi terhadap
wanita hamil (Hitner dan Nagler 1999).
2. Niacin

Niacin atau asam nikotinat berfimgsi menurunkan kolesterol dan
trigliserida, dengan p e n m a n yang sangat nyata untuk trigliserida. Selain itu
niasin juga menyebabkan kenaikan level HDL. Niasin bekerja menekan
sintesa trigliserida sehingga sekresi VLDL turun. Secara tidak langsung LDL

akan turun dan HDL akan meningkat dan kolesterol men-

&amdudin

1997).
Efek samping obat ini adalah rasa gatal, hiperemia pada Mit, ulser usus,
pemt kembung, gangguan fungsi hati, menurunkan toleransi terhadap
glukosa, glukosuria, hiperurisemia clan ikterus. Pada efek yang parah, dapat
mem'cmgkitkan serangan disritmia jantung dengan fibrilasi atrial (Kamaludin
1997). Kontraindikasi obat ini terjadi pada penderita penyakit hati, u l b

peptikum dan diabetes mellitus. Obat ini mudah diserap di semua bagian
saluran cema dan diekskresi melalui urin (Kamaludin 1997).

3. Fibrate
Fibrate bekeja merangsang enzim Lipoprotein lipase sehingga
menurunkan serum trigliserida menghambat sintesa kolesterol dalam hati dan
meningkatkan HDL sehingga menurunkan kadar kolesterol dan menarik
cadangan kolesterol dalam jaringan. Contoh obat golongan fibrate adalah
klofibrat dan gemfibrozil (Kamaludii 1997).
Efek samping obat ini adalah nyeri lambung, mual, muntab, diare clan
bertambahnya berat badan. Selain itu, fibrat juga dapat meningkatkan
aktivitas koumarin saat dipakai bersarnaan dengan koumarin (Kamaludin
1997)

4. Cholestyramine
Kolestiramin mengikat asam empedu di dalam usus halus, mengkonversi
kolesterol menjadi asam empedu, dan menurunkan kadar LDL. Karena fimgsi
kejanya, obat ini dapat mengganggu penyerapan digitoksin, fenobarbitai,
klorotiazid, warfarin, asam flufenamat, asam mefenamat dan tetrasikli
(Kamaludim 1997).
Efek samping kolestiramin adalah .konstipasi, Flaws (kecacatan),
hipokloremik metabolii asidosis, peningkatan ringan alkali fosfatase dan
transaminase, pembentukan batu empedu, sfeafosis, dan hilangnya
penyerapan vitamin A dan D pada dosis tinggi (Kamaludin 1997).
G. Sediaan Potong Beku
Sediaan potong beku mempakan prosedur yang diynakan untuk
meneguhkan dengan cepat diagnosa histopatologis dari proses patologis
(Alonsozana 1992). Bagian terpenting dalan sediaan potong beku adalah cryosfat,
yaitu alat bempa microtome khusus yang dilengkapi denganfieezer. Microtome
yang digunakan sangatlab akurat dan mampu memotong dengan ketebalan 1
mikron (Gal d m Cagle 2005). Ke~itunganpenggunaan prosedur potong beku

adalah kemudahan diagnosa dan kontras patologis yang jelas, sehingga proses
patologis dapat terlihat (Gal clan Cagle 2005; Alonsozana 1992).

Gambar 6 Cryotome. (Sumber: koleksi pribadi)
Prosedur potong beku telah dikenal sejak 1905 oleh Dr. William Mayo.
Temuan ini pertama kali dilaporkan oleh Dr. Thomas Cullen di Baltimore. Setelah
cara fiksasi dengan formalii ditemukan, Wilson baru benar-benar sepenuhnya

menemukan prosedur yang tepat (Gal dan Cagle 2005). Prosedur kerja pembuatan
sediaan potong beku dapat dilihat pada lampiran 10.
Penggunaan sediaan potong beku sangat tepat dalam evaluasi lipid pada
ateroma. Karena pada pembuatan sediaan potong beku ateroma, dehidrasi dengan
menggunakan sukrosa. Dengan menggunakan dehidrasi sukrosa, lipid tak akan
larut bersama dengan allcohol, sehingga lipid akan terWlat jelas pada gambaran
histopatologis.

Metodologi Penelitian
WaMu dan Tempat
Penelitian ini dilaksanakan pada Januari 2007 sampai dengan Februari
2008. Penelitian ini dilakukan di Bagian Patologi, Departemen K l i , Reproduksi
dan Patologi, Fakultas Kedoktemn Hewan, Institut Pertanian Bogor.
Bahan dan Alat
Bahan Penelitian utama yang digunakan adalah kolesterol, untuk membuat
hewan percobaan mengalami kondisi hiperlipidemia. Hewan percobaan yang
dipergunakan adalah 12 ekor kelinci New Zealand white atau European rabbit
(Oryctolagus cuniculus) jantan dengan bobot badan 12,s Kg dan berumur'mtarata 6 bulan. Bahan lain yang digunakan pada penelitian ini adalah ekstrak pellet
kelinci komersial jenis Rb12 (pakan) kelinci, air minum, obat anti koksidia
(Sulfamixe), anthelmentik (AlbendazoleQ), preparat sulfat (Zalf PagodaQ),
ivermectin

sebagai

antiektoparasit dan

preparat

antihiperkolesterolemia

(Simvastatin*). Adapun bahan pembuatan preparat potong beku adalah formalin
lo%, aquades, sukrosa, N2 cair, albumin, Tissue ~ e k '- OCT compound (optimum
cutting tissue ), Propylen Glycol, Sudan Black, Nuclear Fast Redkernechtrot,
silo1 dun Glycerin Jelly.
Alat yang digunakan a n t m lain adalah 12 buah kandang pemeliiharaan
berbahan besi, tempat pakan dan rninum berbahan semen, timbangan elektrik,
spoit 3m1, sendok, gelas, kertas label, alat-alat nekropsi dan alat-alat untuk
membuat sediaan preparat potong beku (Tissue cassette, Refrigerator, Cryosfat,
gelas objek dan gelas penutup) mikroskop cahaya dan Digital Camera
Microscope.
Desain Penelitian
Sebelum perlakuan utama, kelinci terlebii dahulu diadaptasikan dengan
kondisi laboratorium. Pada masa adaptasi ini dilakukan pemberian antikoksidia
(Sulfamix@) dengan dosis 3mlIlL atau 6,25d untuk masing-masing hewan.
Pemberian antikoksi ini diseliigi dengan pemberian anthelmentik dengan pola

2:3:2 (2 hari antikoksidia, 3 hari anthelrnentik da