PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT MANGGIS (Garcinia manggostana Linn) SEBAGAI PENURUN LIPID PADA TIKUS MODEL DISLIPIDEMIA
BAB I
PENDAHULUAN
1.1
Latar Belakang
Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai
dengan peningkatan maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma.
Kelainan fraksi lipid yang utama adalah kenaikan kadar kolesterol total
(TC/Total Cholesterol), Trigliserida
(TG)
kolesterol low density
lipoprotein (LDL), serta penurunan high density lipoprotein (HDL)
(Mansjoer dkk, 2001).
Aterosklerosis adalah perubahan variabel intima arteri yang
merupakan akumulasi fokal lemak (lipid), kompleks karbohidrat, darah
dan hasil produk darah, jaringan fibrus dan deposit kalsium yang
kemudian diikuti dengan perubahan lapisan media. Sehingga secara
progresif mempersempit lumen pembuluh darah dan disertai dengan
terjadinya disfungsi endotel (WHO, 1958).
Saat ini telah diketahui adanya hubungan antara peningkatan
kolesterol serum (hiperkolesterol) dengan peningkatan prematuritas
keparahan aterosklerosis (Brown, 2006). Tahun 1990 sampai 2020, angka
kematian akibat penyakit jantung koroner di negara berkembang akan
meningkat 137% pada laki-laki dan 120% pada wanita, sedangkan di
negara maju peningkatannya lebih rendah yaitu 48% pada laki-laki dan
29% pada wanita. Tahun 1900 penyakit infeksi dan manultrisi merupakan
penyebab kematian yang utama di dunia, namun dengan makin
1
2
berkembangnya negara dan teratasinya baik infeksi maupun manultrisi,
penyakit jantung koroner secara bertahap meningkat kejadiannya (Irawan,
2010).
Penyakit kardiovaskuler pada tahun 2020 diperkirakan menjadi
penyebab kematian 25 orang setiap tahunnya. Oleh karena itu, penyakit
jantung koroner menjadi penyebab kematian dan kecacatan nomer satu di
dunia (Irawan, 2010).
Dengan angka kejadian yang tinggi maka banyak tindakan yang
dilakukan untuk menangani penyakit kardiovaskuler. Selain diberikan
obat yang bersifat kimia juga banyak dikembangkan obat yang bersifat
alami. Salah satunya adalah penggunaan ekstrak kulit manggis sebagai
penurun lipid yang menjadi dasar penyakit kardiovaskuler.
Dewasa ini penelitian tentang ekstrak kulit manggis (Garcinia
manggostana Linn) sebagai penurun kadar lipid serum sedang banyak
dikembangkan. Manggis merupakan tanaman buah berupa pohon yang
berasal dari hutan tropis yang teduh di kawasan Asia Tenggara, yaitu
hutan belantara Malaysia atau Indonesia. Dari Asia Tenggara, tanaman
ini menyebar ke daerah Amerika Tengah dan daerah tropis lainnya
seperti Srilanka, Malagasi, Karibia, Hawaii dan Australia Utara
(Rukmana, 1995).
Buah eksotis yang dijuluki Queen of Fruit ini memiliki banyak
kandungan anti oksidan pada kulitnya. Buah asli Asia Tenggara ini
diketahui menghasilkan xanthone, yaitu zat yang terbentuk dari isolasi
3
kulit buah manggis, yang memiliki aktivitas anti inflamasi, anti oksidan
dan anti lipid (Pedraza-Chaverri et al., 2008)
Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan apakah kulit manggis
(Garcinia manggostana Linn) yang mengandung xanthone dapat
menurunkan kadar kolesterol total (TC/Total Cholesterol), TG, dan LDL
dan meningkatkan kadar HDL melalui penurunan aktifitas dari LXRLigand dan penghambatan HMG-Coa reduktase sehingga proses regresi
sel busa aterosklerosis dapat terjadi.
1.2
Rumusan Masalah
Apakah pemberian ekstrak kulit manggis (Garcinia manggostana
Linn) berpengaruh sebagai penurun lipid pada tikus model dislipidemia?
1.3.1
Tujuan Penelitian
1.3.1
Tujuan Umum
Mengetahui pengaruh pemberian ekstrak kulit manggis ( Garcinia
manggostana Linn) sebagai penurun kadar kolesterol total (TC/Total
Cholesterol), TG, dan LDL serta meningkatkan kadar HDL pada tikus
model dislipidemia.
1.3.2
Tujuan khusus :
1. Mengetahui dosis paling efektif ekstrak kulit manggis dalam
menurunkan kadar kolesterol total (TC/Total Cholesterol), TG, LDL
dan peningkatan kadar HDL pada tikus.
2. Mengetahui besar penurunan kadar kolesterol total (TC/Total
Cholesterol) ,TG, LDL dan peningkatan kadar HDL pada tikus
dislipidemia yang diberikan ekstrak kulit manggis.
4
3. Mengetahui hubungan antara besar pemberian dosis dengan besar
penurunan kadar kolesterol total (TC/Total Cholesterol), TG, LDL dan
peningkatan kadar HDL pada tikus dislipidemia yang diberikan
ekstrak kulit manggis.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1
Akademis :
1. Mengetahui kerja ekstrak kulit manggis dan bahan-bahan yang
terkandung didalamnya sebagai penurun lipid.
2. Sebagai dasar pengembangan penelitian lebih lanjut dalam hal
fitofarmaka dan proses penurunan kadar kolesterol.
1.4.2
Klinis :
Mengetahui manfaat ekstrak kulit manggis sebagai penurun lipid
yang menjadi dasar terjadinya aterosklerosis.
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT MANGGIS
(Garcinia manggostana Linn) SEBAGAI PENURUN LIPID
PADA TIKUS MODEL DISLIPIDEMIA
OLEH:
ELOK ERLITA NUR FARRADINA
08020053
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2011
HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT MANGGIS
(Garcinia manggostana Linn) SEBAGAI PENURUN LIPID
PADA TIKUS MODEL DISLIPIDEMIA
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh :
Elok Erlita Nur Farradina
08020053
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2011
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
19 Oktober 2011
Pembimbing I
Prof. DR. dr. Djanggan Sargowo. Sp.JP.Sp.PD (K)
Pembimbing II
dr. Isbandiyah Sp.PD
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati M.Kes
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Elok Erlita Nur Farradina ini
telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
pada tanggal 19 Oktober 2011.
Tim Penguji
Prof. DR. dr. Djanggan Sargowo. Sp.JP.Sp.PD (K)
Ketua
dr. Isbandiyah Sp.PD
Anggota
dr. Hawin Nurdiana M.Kes
,Anggota
KATA PENGANTAR
Puji syukur saya ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan
rahmat-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan usulan penelitian yang berjudul
“Pengaruh Pemberian Ekstrak kulit manggis (Garcinia manggostana Linn)
Sebagai Penurun Lipid Pada tikus Model Dislipidemia”. Penulisan penelitian ini
dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana
Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari bahwa, tanpa bantuan dan bimbingan
dari berbagai pihak, dari masa perkuliahan sampai pada penyusunan penelitian ini,
sangatlah tidak mudah. Oleh karena itu, penulis mengucapkan terima kasih
kepada:
1. Prof. DR. dr. Djanggan Sargowo. Sp.JP.Sp.PD (K) selaku pembimbing I
atas bimbingan, pelajaran, dukungan dan saran yang telah diberikan dalam
penyusunan karya tulis akhir ini.
2. dr. Isbandiyah Sp.PD selaku pembimbing II atas kesabaran dan
ketelitiannya dalam membimbing dan memberi saran dalam penyusunan
karya tulis akhir ini.
3. dr. Hawin Nurdiana M.Kes selaku penguji atas saran, kritik dan
bimbingannya.
4. Orang tua dan keluarga saya yang telah memberikan bantuan dukungan
material dan moral; dan
5. Sahabat yang telah banyak membantu saya dalam menyelesaikan skripsi
ini.
Usulan penelitian ini masih jauh dari kesempurnaan. Dengan kerendahan
hati penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya dan mengharapkan saran dan
kritik yang membangun. Semoga usulan penelitian ini dapat menambah wawasan
dan bermanfaat bagi semua pihak.
Malang, 19 Oktober 2011
Penulis
UCAPAN TERIMAKASIH
1. Allah S.W.T yang telah memberikan segala kemudahan dalam setiap
langkah ku. Memberikan cahaya di setiap gelap ku. Dan untuk segala
nikmat yang membuat aku mendapatkan apa yang aku inginkan.
2. H. Minanurrohman S.Sos M.M.Kes dan Hj. Kasmiatun Amd.Keb
terimakasih sudah menjadi orang tua yang sempurna. Terimakasih untuk
kasih sayang yang tak pernah ada batas. Dan untuk doa-doa yang selalu
diberikan agar keberhasilan itu jadi nyata.
3. dr. Irma suswati M.Kes selaku dekan Fakultas Kedokteran Unversitas
Muhammadiyah Malang.
4. Prof. DR. dr. H. Djanggan Sargowo Sp.JP Sp.PD (K) selaku pembimbing
1 atas bimbingan, pelajaran, dukungan dan saran yang telah diberikan
sehingga penelitian ini bisa ditampilkan diseminar internasional.
Terimakasih untuk semua kesempatan-kesempatan emasnya. Beliau
adalah guru yang hebat.
5. dr. Isbandiyah Sp.PD, mamaku yang cantik selaku pembimbing II atas
kesabaran dan ketelitiannya dalam membimbing dan memberi saran.
6. dr. Hawin Nurdiana M.Kes selaku penguji atas saran, kritik dan
bimbingannya dalam menyelesaikan penelitian ini.
7. Prof. dr. Djoni Djunaidi Sp.PD KPTI untuk ilmu dan semangat nya.
8. M. Risyaf Bahrul Ulum dan Revalda Tanaya Rahma Tsalisa, adek-adek ku
yang tersayang. Terimakasih untuk kasih sayang dan perhatian kalian.
9. Agung Permana, untuk semangat dan doanya selama ini. Untuk cinta dan
berbagai usaha yang membuat aku merasa memiliki pendamping yang
sempurna. Terimakasih yaa sayank.. Perfect brother, perfect love.
10. Melly, Wiwi, Ima, Liza, keluarga ku di Bentang satu..
11. Mbak Inung yang telah membantu banyak sekali untuk skripsiku.
12. Maz Aris untuk analisa data dan pelajaran yang sangat membantu.
13. Teman-teman kel smt 5 Dicky dan Salva kalian adalah tim terbaik, Reni,
Aqita, Tejo, Umdah, Latifah, Adhe, Tania. Thx a Lot yaa.. Xan adalah
kelompok paling yahuud..
14. Teman-teman 08 Vika, Ega, Sakinah, Ritma, Nisa, Anis, Nastiti, Sandy,
Lovi, Dita putri, Pradita, Samirah, Nabila, Yosi, Anisa wahyu, Qoyyum,
Irna, Afifah, Geha, Mega aryani, Pepe, Atikah, Galang, Gina, Farid, Faritz,
Cesro, Resha ndut, Apip, Arip, Manyun, Om Reza, Rijal, Ariyandi dan
semua crew 08 yang tidak bisa disebutkan satu-satu. Terimakasih untuk
banyak hal, untuk gosip, canda, contekan dan sgala kebaikan kalian.
15. Staff Tata Usaha dan Laboran Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
16. CVCU crew terimakasih untuk tempat, makanan dan canda tawa nyaa,,
Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, kritik dan
saran kami harapkan demi kesempurnaan, serta kami mengharapkan agar usulan
penelitian ini dapat berguna bagi kita semua.
Malang, 19 Oktober 2011
Penulis
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGAJUAN………………………………………………
i
LEMBAR PENGESAHAN…………………………………………….
ii
LEMBAR PENGUJIAN………………………………………………..
iii
KATA PENGANTAR…………………………………………………..
iv
UCAPAN TERIMAKASIH.....................................................................
v
ABSTRAK… …………………………………………………………....
vii
ABSTRACT..............................................................................................
viii
DAFTAR ISI .....................……………………………………………....
ix
DAFTAR TABEL ...……………………………………………………..
xi
DAFTAR GAMBAR ……………………………………………………
xii
DAFTAR SINGKATAN ....……………………………………………..
xiii
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang……………………………………………………
1.2 Rumusan Masalah………………………………………………...
1.3 Tujuan Penelitian…………………………………………………
1.3.1 Tujuan Umum………………………………………………
1.3.2 Tujuan Khusus……………………………………………...
1.4 Manfaat Penelitian………………………………………………..
1.4.1 Akademis...............................................................................
1.4.2 Klinis......................................................................................
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Xanthone pada Garcini Mangostana………………………………
2.1.1 Taksonomi Garcinia Mangostana…………………………...
2.1.2 Morfologi Tanaman……………………………………........
2.1.3 Kandungan Nutrisi pada Manggis..........................................
2.1.4 Beberapa Penelitian Mengenai Manfaat/Efek Kulit Manggis
2.2 Metabolisme Lemak……………………………………………....
2.3 Metabolisme Lipoprotein…………………………………………
2.4 Dislipidemia………………………………………………………
2.4.1 Definisi Dislipidemia………………………………………..
2.4.2 Komposisi dan Karakteristik Kelas Lipoprotein....................
2.4.3 Klasifikasi Kadar Lipid Plasma…..………………………….
2.4.4 Kolesterol dan Sumbatan Pembuluh Darah (Aterosklerosis)
2.4.5 Liver X Reseptor Ligand.......................................................
2.4.6 Angiopoietin Like 3...............................................................
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS
3.1 Kerangka Konsep………………………………………………….
3.2 Hipotesis…………………………………………………………..
BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN
4.1 Desain Penelitian………………………………………………......
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian……………………………………...
4.3 Populasi dan Sampel……………………………………………….
1
3
3
3
3
4
4
4
5
5
5
6
8
9
13
17
17
18
19
23
24
25
26
27
28
28
28
4.3.1 Populasi………………………………………………………
28
4.3.2 Sampel……………………………………………………......
28
4.3.3 Perkiraan Besar Sampel………………………………………
28
4.3.4 Kriteria Inklusi dan Eklusi………………………………........
30
4.4 Alat dan Bahan......................……………………………………....
30
4.4.1 Alat...…………………………………………………………
30
4.4.2 Cara kerja……………………………………………………..
31
4.5 Variabel dan Definisi Operasional………………………………….
31
4.5.1 Variabel………………………………………………………
31
4.5.2 Definisi Operasional………………………………………….
31
4.6 Alur Penelitian………………………………………………………
33
4.7 Prosedur Penelitian………………………………………………….
34
4.7.1 Pembagian Kelompok Tikus………………………………….
34
4.7.2 Adaptasi……………………………………………………..
34
4.7.3 Pemberian Diet Dislipidemia………..………………………
34
4.7.4 Pemberian Ekstrak Kulit Manggis...... ..………………………
35
4.7.5 Cara Pembuatan Ekstrak Kulit Manggis............………………
36
4.7.5.1 Proses Pengeringan.......................................................
36
4.7.5.2 Proses Ektraksi.............................................................
36
4.7.5.3 Proses Evaporasi...........................................................
36
4.7.6 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba……………...
37
4.7.7 Pemeriksaan Lipoprotein Plasma…...…………………………
38
4.7.8 Pengamatan Hasil …………………………………………….
43
4.7.9 Analisis Data ………………………………………………….
43
BAB 5 ANALISA DATA
5.1 Pengukuran profil lipid …………………………………………………. 45
5.1.1 Kolesterol Total (KT) atau Total Cholesterol (TC)……………….. 47
5.1.2 Trigliserida (TG)………………………………….
48
5.1.3 Low Density Lipoprotein (LDL) ………………………………… 49
5.1.4 High Density Lipoprotein (HDL) ………………………… .......... 50
BAB 6 PEMBAHASAN…………………………………………………… 52
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN……………………………………. 57
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 59
LAMPIRAN………………………………………………………………….. 62
DAFTAR TABEL
Tabel
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
5.1
Halaman
Kandungan Nutrisi Manggis…………………………………...
6
Isolasi Xanthone Pada Kulit Manggis.........................................
8
Komposisi Kelas Lipoprotein.....................................................
18
Karakteristik Kelas Lipoprotein Utama............................................
18
Klasifikasi Kadar Lipid Plasma..................................................
19
Hasil Pengukuran Kadar Profil Lipid.........................................
46
DAFTAR GAMBAR
Gambar
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
2.6
2.7
2.8
5.1
5.2
5.3
5.4
5.5
Halaman
Manggis................... ………………..…….…………………….
5
Struktur Pohon dan Buah Manggis...............................………....
6
Komponen Manggis.................................................………….....
7
Sintesis Kolesterol.................……………………………………
11
Metabolisme Lemak..............……...…………………………….
12
Jalur Metabolisme Eksogen……………………………..............
14
Jalur Metabolisme Endogen………………………………….....
15
Jalur Reverse Cholesterol Transport…………………………….
17
Hasil Rerata Pengukuran Kadar Profil Lipid……………………
46
Hasil Penurunan Kolesterol Total……………………………….
48
Hasil Peningkatan kadar Trigliserida……………………………
49
Hasil Penurunan Kadar LDL.........……………………………...
50
Hasil penurunan Kadar HDL……………………………………..
51
DAFTAR SINGKATAN
ANGPTL3
CETP
FGF
EGF
EL
HDL
HMG-Coa
LDL
IDL
LCAT
LDLox
LPL
LXR
TC
TG
TGF
VLDL
: Angiopoietin Like 3
: Cholesterol Ester Transfer Protein
: Fibroblast Growth Factor
: Epidermal Growth Factor
: Endotelial Lipase
: High Density Lipoprotein
: Hidroxy Metylglutaryl Coa
: Low Density Lipoprotein
: Intermediate Density Lipoprotein
: Lecithin Cholesterol Acyltransferase
: Low Density Lipoprotein teroksidasi
: Lipoprotein Lipase
: Liver X Receptor Ligand
: Total Cholesterol
: Trigliserida
: Transforming Growth Factor
: Very Low Density Lipoprotein
DAFTAR PUSTAKA
ATP III (Adult Treatment Panel III). 2001. The third report of the NCEP Expert
Pannel Executive Summary. Detection Evaluation and Treatment of The High
Blood Cholesterol in Adult, NCEP, NHL and Blood Institute, NH. NIH
Publication No. 01-3679, May 2001.
Axel, Dorothea et al. 2008. Platelet lipoprotein interplay: trigger of foam cell
formation and driver of atherosclerosis.Cardiovascular Research.
Brown MS, Goldstein SL. 2006. Lipoprotein Metabolism in The Macrophage;
Implication for Cholesterol Deposition in Atherosclerosis. Annu rev.
Biochem., 52; 223-261
Chait, A. Han, C.Y. Oram, JF. Heinecke, JW. 2005. Lipoprotein associated
inflamatory protein : marker or mediators of cardiofascular disease. J Lipid
Res. 46: 389-403
Doran,Amanda C et al. 2008. Role of Smooth Muscle Cells in the Initiation and
Early Progression of Atherosclerosis.Arteriosclerosis, Thrombosis, and
Vascular Biology is published by the American Heart Association.
Dwek, A.C. 2003. A. Review of mangosteen. Chem Pharm Bull. 51:857-866.
Dorland WA, Ivewman. 2002. Kamus Kedokteran Dorland.Ed 2.Jakarta.EGC.
Giantini Astuti. 2003. Analisis Parameter Laboratorium Faktor Stroke Iskemik di
Rumah Sakit Dr. Ciptomangunkusumo Available from URL:
http://digilib.litbang.depkes.go.id.
Goldstein JL, Brown MS. 1977. The Low Density Lipoprotein Pathway and Its
Relationship to Atherosclerosis. Ann Rev Biochem., 56; 259-316.
Guyton Arthur C, Hall John E. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Dalam :
Metabolisme Lemak. Jakarta. EGC. Pp 1077-1088.
Huang. Y.L. Chen. C.C. Chen. Y.J. Huang. R.L. Shieh. B.J. 2001. Three
xanthones and a benzophenone from Garcinia mangostana. J. Nat. Prod. 64,
903–906.
Irawan, bambang. 2010. Upaya Menurunkan Angka Kematian Akibat Jantung
Koroner.UGM : Yogyakarta.
Japardi I. 2002. Patofisiologi Stroke Infark Akibat Tromboemboli. Available from
URL: http://www.library.usu.ac.id diakses 17 April 2007.
Mansjoer Arief, Triyanti Kuspi, Savitri Rakhmi, Ika Wahyu, Setiowulan Wiwik.
2001. Kapita Selekta Kedokteran. Dislipidemia. Media Aesculapius FKUI :
Jakarta.
Khomsan Ali. 2002. Estrogen Saat Menopaus. Available from URL :
www.kolompacific.net.id diakses 3 April 2008
Kim K.H. et al, 2008. Liver X Receptor Ligands Suppress Ubiquitination and
Degradation of LXR by Displacing BARD1/BRCA1. School of Biological
Sciences and Institute of Molecular Biology and Genetics, Seoul National
University, Sillim-Dong, Kwanak-Gu, Seoul 151-742, Korea.
Kopins and Lowenstein, C. 2010. In the clinic dyslipidemia. Ann Intern Med. 153
(3) ITC2-1-ITC2-16
Kwiterovich PO, Jr. 2000. The Metabolic pathways of high-density lipoprotein,
low-density lipoprotein, and triglicerides: A current review. Am J Cardiol
2000; 86: 5L-10L.
Lehtolainen, Pauliina et al. 2000. Retrovirus-Mediated, Stable ScavengerReceptor Gene Transfer Leads to Functional Endocytotic Receptor
Expression, Foam Cell Formation, and Increased Susceptibility to Apoptosis
in Rabbit Aortic Smooth Muscle Cells. American Heart Association, Inc.
Marks Allan D, Marks Collen M, Smith. 2000. Biokimia Kedokteran Dasar.
Dalam : Metabolisme Lemak. Jakarta. EGC. Pp 478-533.
Murray Robert K. 2003. Biokimia Harper. Dalam : Pengangkutan dan
Penyimpanan Lipid. Ed 25. Jakarta. EGC. Pp 254-269.
Park YM, Febbraio M, Silverstein RL. 2009. CD36 modulates migration of mouse
and human macrophages in response to oxidized LDL and may contribute to
macrophage trapping in the arterial intima. J Clin Invest;119:136-145. [Web
of Science][Medline]
Pedraza, Jose -Chaverri,NoemiCardenas. 2008. Medical properties of mangosteen
in Food and Chemical Toxicology .46: 3227-3239
Price Sylvia A, Wilson Lorraine M. 2005. Patofisiologi. Konsep Klinis ProsesProses Penyakit. Ed 6-Jakarta. EGC.
Reanmongkol et al, 2008. Evaluation of the analgesic, antipyretic activities of the
extracts from the pericarps of Garcinia mangostana in experimental animal.
Hat Yai.
Rukmana R., Ir. 1995. BAPPENAS edisi 2000: Budidaya Manggis. Penerbit
Kanisius. Yogyakarta.
Shie, Q. et al. 2005. Arterial endothelial dysfunction in baboons fed a highcholesterol, high-cholesterol, high-fat diet. Am J Clin Nurt. 82: 751-9
Schwartz CJ, Velente AJ, Prague EA. 1993. A Modern View of Atherogenesis.
AM. J. Cardiol.
Shimizugawa, 2004. Angptl3(angiopoietin-like 3). Pharmacology and Molecular
Biology Research Laboratories, Sankyo Co., Ltd.
Sumaryati syukur dkk, fmipa unand (www.cybernas.co.id) Senin, 5 Des 2005.
Disampaikan dalam Seminar XVII dan Kongres X PBBMI di Pekanbaru,
Riau, 30 Nopember - 1 Desember 2005
Vilareal, Herman 2008. Hypertension. A Wiley Medical Publication. New York.
PENDAHULUAN
1.1
Latar Belakang
Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai
dengan peningkatan maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma.
Kelainan fraksi lipid yang utama adalah kenaikan kadar kolesterol total
(TC/Total Cholesterol), Trigliserida
(TG)
kolesterol low density
lipoprotein (LDL), serta penurunan high density lipoprotein (HDL)
(Mansjoer dkk, 2001).
Aterosklerosis adalah perubahan variabel intima arteri yang
merupakan akumulasi fokal lemak (lipid), kompleks karbohidrat, darah
dan hasil produk darah, jaringan fibrus dan deposit kalsium yang
kemudian diikuti dengan perubahan lapisan media. Sehingga secara
progresif mempersempit lumen pembuluh darah dan disertai dengan
terjadinya disfungsi endotel (WHO, 1958).
Saat ini telah diketahui adanya hubungan antara peningkatan
kolesterol serum (hiperkolesterol) dengan peningkatan prematuritas
keparahan aterosklerosis (Brown, 2006). Tahun 1990 sampai 2020, angka
kematian akibat penyakit jantung koroner di negara berkembang akan
meningkat 137% pada laki-laki dan 120% pada wanita, sedangkan di
negara maju peningkatannya lebih rendah yaitu 48% pada laki-laki dan
29% pada wanita. Tahun 1900 penyakit infeksi dan manultrisi merupakan
penyebab kematian yang utama di dunia, namun dengan makin
1
2
berkembangnya negara dan teratasinya baik infeksi maupun manultrisi,
penyakit jantung koroner secara bertahap meningkat kejadiannya (Irawan,
2010).
Penyakit kardiovaskuler pada tahun 2020 diperkirakan menjadi
penyebab kematian 25 orang setiap tahunnya. Oleh karena itu, penyakit
jantung koroner menjadi penyebab kematian dan kecacatan nomer satu di
dunia (Irawan, 2010).
Dengan angka kejadian yang tinggi maka banyak tindakan yang
dilakukan untuk menangani penyakit kardiovaskuler. Selain diberikan
obat yang bersifat kimia juga banyak dikembangkan obat yang bersifat
alami. Salah satunya adalah penggunaan ekstrak kulit manggis sebagai
penurun lipid yang menjadi dasar penyakit kardiovaskuler.
Dewasa ini penelitian tentang ekstrak kulit manggis (Garcinia
manggostana Linn) sebagai penurun kadar lipid serum sedang banyak
dikembangkan. Manggis merupakan tanaman buah berupa pohon yang
berasal dari hutan tropis yang teduh di kawasan Asia Tenggara, yaitu
hutan belantara Malaysia atau Indonesia. Dari Asia Tenggara, tanaman
ini menyebar ke daerah Amerika Tengah dan daerah tropis lainnya
seperti Srilanka, Malagasi, Karibia, Hawaii dan Australia Utara
(Rukmana, 1995).
Buah eksotis yang dijuluki Queen of Fruit ini memiliki banyak
kandungan anti oksidan pada kulitnya. Buah asli Asia Tenggara ini
diketahui menghasilkan xanthone, yaitu zat yang terbentuk dari isolasi
3
kulit buah manggis, yang memiliki aktivitas anti inflamasi, anti oksidan
dan anti lipid (Pedraza-Chaverri et al., 2008)
Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan apakah kulit manggis
(Garcinia manggostana Linn) yang mengandung xanthone dapat
menurunkan kadar kolesterol total (TC/Total Cholesterol), TG, dan LDL
dan meningkatkan kadar HDL melalui penurunan aktifitas dari LXRLigand dan penghambatan HMG-Coa reduktase sehingga proses regresi
sel busa aterosklerosis dapat terjadi.
1.2
Rumusan Masalah
Apakah pemberian ekstrak kulit manggis (Garcinia manggostana
Linn) berpengaruh sebagai penurun lipid pada tikus model dislipidemia?
1.3.1
Tujuan Penelitian
1.3.1
Tujuan Umum
Mengetahui pengaruh pemberian ekstrak kulit manggis ( Garcinia
manggostana Linn) sebagai penurun kadar kolesterol total (TC/Total
Cholesterol), TG, dan LDL serta meningkatkan kadar HDL pada tikus
model dislipidemia.
1.3.2
Tujuan khusus :
1. Mengetahui dosis paling efektif ekstrak kulit manggis dalam
menurunkan kadar kolesterol total (TC/Total Cholesterol), TG, LDL
dan peningkatan kadar HDL pada tikus.
2. Mengetahui besar penurunan kadar kolesterol total (TC/Total
Cholesterol) ,TG, LDL dan peningkatan kadar HDL pada tikus
dislipidemia yang diberikan ekstrak kulit manggis.
4
3. Mengetahui hubungan antara besar pemberian dosis dengan besar
penurunan kadar kolesterol total (TC/Total Cholesterol), TG, LDL dan
peningkatan kadar HDL pada tikus dislipidemia yang diberikan
ekstrak kulit manggis.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1
Akademis :
1. Mengetahui kerja ekstrak kulit manggis dan bahan-bahan yang
terkandung didalamnya sebagai penurun lipid.
2. Sebagai dasar pengembangan penelitian lebih lanjut dalam hal
fitofarmaka dan proses penurunan kadar kolesterol.
1.4.2
Klinis :
Mengetahui manfaat ekstrak kulit manggis sebagai penurun lipid
yang menjadi dasar terjadinya aterosklerosis.
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT MANGGIS
(Garcinia manggostana Linn) SEBAGAI PENURUN LIPID
PADA TIKUS MODEL DISLIPIDEMIA
OLEH:
ELOK ERLITA NUR FARRADINA
08020053
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2011
HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT MANGGIS
(Garcinia manggostana Linn) SEBAGAI PENURUN LIPID
PADA TIKUS MODEL DISLIPIDEMIA
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh :
Elok Erlita Nur Farradina
08020053
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2011
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
19 Oktober 2011
Pembimbing I
Prof. DR. dr. Djanggan Sargowo. Sp.JP.Sp.PD (K)
Pembimbing II
dr. Isbandiyah Sp.PD
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati M.Kes
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Elok Erlita Nur Farradina ini
telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
pada tanggal 19 Oktober 2011.
Tim Penguji
Prof. DR. dr. Djanggan Sargowo. Sp.JP.Sp.PD (K)
Ketua
dr. Isbandiyah Sp.PD
Anggota
dr. Hawin Nurdiana M.Kes
,Anggota
KATA PENGANTAR
Puji syukur saya ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan
rahmat-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan usulan penelitian yang berjudul
“Pengaruh Pemberian Ekstrak kulit manggis (Garcinia manggostana Linn)
Sebagai Penurun Lipid Pada tikus Model Dislipidemia”. Penulisan penelitian ini
dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana
Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari bahwa, tanpa bantuan dan bimbingan
dari berbagai pihak, dari masa perkuliahan sampai pada penyusunan penelitian ini,
sangatlah tidak mudah. Oleh karena itu, penulis mengucapkan terima kasih
kepada:
1. Prof. DR. dr. Djanggan Sargowo. Sp.JP.Sp.PD (K) selaku pembimbing I
atas bimbingan, pelajaran, dukungan dan saran yang telah diberikan dalam
penyusunan karya tulis akhir ini.
2. dr. Isbandiyah Sp.PD selaku pembimbing II atas kesabaran dan
ketelitiannya dalam membimbing dan memberi saran dalam penyusunan
karya tulis akhir ini.
3. dr. Hawin Nurdiana M.Kes selaku penguji atas saran, kritik dan
bimbingannya.
4. Orang tua dan keluarga saya yang telah memberikan bantuan dukungan
material dan moral; dan
5. Sahabat yang telah banyak membantu saya dalam menyelesaikan skripsi
ini.
Usulan penelitian ini masih jauh dari kesempurnaan. Dengan kerendahan
hati penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya dan mengharapkan saran dan
kritik yang membangun. Semoga usulan penelitian ini dapat menambah wawasan
dan bermanfaat bagi semua pihak.
Malang, 19 Oktober 2011
Penulis
UCAPAN TERIMAKASIH
1. Allah S.W.T yang telah memberikan segala kemudahan dalam setiap
langkah ku. Memberikan cahaya di setiap gelap ku. Dan untuk segala
nikmat yang membuat aku mendapatkan apa yang aku inginkan.
2. H. Minanurrohman S.Sos M.M.Kes dan Hj. Kasmiatun Amd.Keb
terimakasih sudah menjadi orang tua yang sempurna. Terimakasih untuk
kasih sayang yang tak pernah ada batas. Dan untuk doa-doa yang selalu
diberikan agar keberhasilan itu jadi nyata.
3. dr. Irma suswati M.Kes selaku dekan Fakultas Kedokteran Unversitas
Muhammadiyah Malang.
4. Prof. DR. dr. H. Djanggan Sargowo Sp.JP Sp.PD (K) selaku pembimbing
1 atas bimbingan, pelajaran, dukungan dan saran yang telah diberikan
sehingga penelitian ini bisa ditampilkan diseminar internasional.
Terimakasih untuk semua kesempatan-kesempatan emasnya. Beliau
adalah guru yang hebat.
5. dr. Isbandiyah Sp.PD, mamaku yang cantik selaku pembimbing II atas
kesabaran dan ketelitiannya dalam membimbing dan memberi saran.
6. dr. Hawin Nurdiana M.Kes selaku penguji atas saran, kritik dan
bimbingannya dalam menyelesaikan penelitian ini.
7. Prof. dr. Djoni Djunaidi Sp.PD KPTI untuk ilmu dan semangat nya.
8. M. Risyaf Bahrul Ulum dan Revalda Tanaya Rahma Tsalisa, adek-adek ku
yang tersayang. Terimakasih untuk kasih sayang dan perhatian kalian.
9. Agung Permana, untuk semangat dan doanya selama ini. Untuk cinta dan
berbagai usaha yang membuat aku merasa memiliki pendamping yang
sempurna. Terimakasih yaa sayank.. Perfect brother, perfect love.
10. Melly, Wiwi, Ima, Liza, keluarga ku di Bentang satu..
11. Mbak Inung yang telah membantu banyak sekali untuk skripsiku.
12. Maz Aris untuk analisa data dan pelajaran yang sangat membantu.
13. Teman-teman kel smt 5 Dicky dan Salva kalian adalah tim terbaik, Reni,
Aqita, Tejo, Umdah, Latifah, Adhe, Tania. Thx a Lot yaa.. Xan adalah
kelompok paling yahuud..
14. Teman-teman 08 Vika, Ega, Sakinah, Ritma, Nisa, Anis, Nastiti, Sandy,
Lovi, Dita putri, Pradita, Samirah, Nabila, Yosi, Anisa wahyu, Qoyyum,
Irna, Afifah, Geha, Mega aryani, Pepe, Atikah, Galang, Gina, Farid, Faritz,
Cesro, Resha ndut, Apip, Arip, Manyun, Om Reza, Rijal, Ariyandi dan
semua crew 08 yang tidak bisa disebutkan satu-satu. Terimakasih untuk
banyak hal, untuk gosip, canda, contekan dan sgala kebaikan kalian.
15. Staff Tata Usaha dan Laboran Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
16. CVCU crew terimakasih untuk tempat, makanan dan canda tawa nyaa,,
Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, kritik dan
saran kami harapkan demi kesempurnaan, serta kami mengharapkan agar usulan
penelitian ini dapat berguna bagi kita semua.
Malang, 19 Oktober 2011
Penulis
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGAJUAN………………………………………………
i
LEMBAR PENGESAHAN…………………………………………….
ii
LEMBAR PENGUJIAN………………………………………………..
iii
KATA PENGANTAR…………………………………………………..
iv
UCAPAN TERIMAKASIH.....................................................................
v
ABSTRAK… …………………………………………………………....
vii
ABSTRACT..............................................................................................
viii
DAFTAR ISI .....................……………………………………………....
ix
DAFTAR TABEL ...……………………………………………………..
xi
DAFTAR GAMBAR ……………………………………………………
xii
DAFTAR SINGKATAN ....……………………………………………..
xiii
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang……………………………………………………
1.2 Rumusan Masalah………………………………………………...
1.3 Tujuan Penelitian…………………………………………………
1.3.1 Tujuan Umum………………………………………………
1.3.2 Tujuan Khusus……………………………………………...
1.4 Manfaat Penelitian………………………………………………..
1.4.1 Akademis...............................................................................
1.4.2 Klinis......................................................................................
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Xanthone pada Garcini Mangostana………………………………
2.1.1 Taksonomi Garcinia Mangostana…………………………...
2.1.2 Morfologi Tanaman……………………………………........
2.1.3 Kandungan Nutrisi pada Manggis..........................................
2.1.4 Beberapa Penelitian Mengenai Manfaat/Efek Kulit Manggis
2.2 Metabolisme Lemak……………………………………………....
2.3 Metabolisme Lipoprotein…………………………………………
2.4 Dislipidemia………………………………………………………
2.4.1 Definisi Dislipidemia………………………………………..
2.4.2 Komposisi dan Karakteristik Kelas Lipoprotein....................
2.4.3 Klasifikasi Kadar Lipid Plasma…..………………………….
2.4.4 Kolesterol dan Sumbatan Pembuluh Darah (Aterosklerosis)
2.4.5 Liver X Reseptor Ligand.......................................................
2.4.6 Angiopoietin Like 3...............................................................
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS
3.1 Kerangka Konsep………………………………………………….
3.2 Hipotesis…………………………………………………………..
BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN
4.1 Desain Penelitian………………………………………………......
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian……………………………………...
4.3 Populasi dan Sampel……………………………………………….
1
3
3
3
3
4
4
4
5
5
5
6
8
9
13
17
17
18
19
23
24
25
26
27
28
28
28
4.3.1 Populasi………………………………………………………
28
4.3.2 Sampel……………………………………………………......
28
4.3.3 Perkiraan Besar Sampel………………………………………
28
4.3.4 Kriteria Inklusi dan Eklusi………………………………........
30
4.4 Alat dan Bahan......................……………………………………....
30
4.4.1 Alat...…………………………………………………………
30
4.4.2 Cara kerja……………………………………………………..
31
4.5 Variabel dan Definisi Operasional………………………………….
31
4.5.1 Variabel………………………………………………………
31
4.5.2 Definisi Operasional………………………………………….
31
4.6 Alur Penelitian………………………………………………………
33
4.7 Prosedur Penelitian………………………………………………….
34
4.7.1 Pembagian Kelompok Tikus………………………………….
34
4.7.2 Adaptasi……………………………………………………..
34
4.7.3 Pemberian Diet Dislipidemia………..………………………
34
4.7.4 Pemberian Ekstrak Kulit Manggis...... ..………………………
35
4.7.5 Cara Pembuatan Ekstrak Kulit Manggis............………………
36
4.7.5.1 Proses Pengeringan.......................................................
36
4.7.5.2 Proses Ektraksi.............................................................
36
4.7.5.3 Proses Evaporasi...........................................................
36
4.7.6 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba……………...
37
4.7.7 Pemeriksaan Lipoprotein Plasma…...…………………………
38
4.7.8 Pengamatan Hasil …………………………………………….
43
4.7.9 Analisis Data ………………………………………………….
43
BAB 5 ANALISA DATA
5.1 Pengukuran profil lipid …………………………………………………. 45
5.1.1 Kolesterol Total (KT) atau Total Cholesterol (TC)……………….. 47
5.1.2 Trigliserida (TG)………………………………….
48
5.1.3 Low Density Lipoprotein (LDL) ………………………………… 49
5.1.4 High Density Lipoprotein (HDL) ………………………… .......... 50
BAB 6 PEMBAHASAN…………………………………………………… 52
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN……………………………………. 57
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 59
LAMPIRAN………………………………………………………………….. 62
DAFTAR TABEL
Tabel
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
5.1
Halaman
Kandungan Nutrisi Manggis…………………………………...
6
Isolasi Xanthone Pada Kulit Manggis.........................................
8
Komposisi Kelas Lipoprotein.....................................................
18
Karakteristik Kelas Lipoprotein Utama............................................
18
Klasifikasi Kadar Lipid Plasma..................................................
19
Hasil Pengukuran Kadar Profil Lipid.........................................
46
DAFTAR GAMBAR
Gambar
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
2.6
2.7
2.8
5.1
5.2
5.3
5.4
5.5
Halaman
Manggis................... ………………..…….…………………….
5
Struktur Pohon dan Buah Manggis...............................………....
6
Komponen Manggis.................................................………….....
7
Sintesis Kolesterol.................……………………………………
11
Metabolisme Lemak..............……...…………………………….
12
Jalur Metabolisme Eksogen……………………………..............
14
Jalur Metabolisme Endogen………………………………….....
15
Jalur Reverse Cholesterol Transport…………………………….
17
Hasil Rerata Pengukuran Kadar Profil Lipid……………………
46
Hasil Penurunan Kolesterol Total……………………………….
48
Hasil Peningkatan kadar Trigliserida……………………………
49
Hasil Penurunan Kadar LDL.........……………………………...
50
Hasil penurunan Kadar HDL……………………………………..
51
DAFTAR SINGKATAN
ANGPTL3
CETP
FGF
EGF
EL
HDL
HMG-Coa
LDL
IDL
LCAT
LDLox
LPL
LXR
TC
TG
TGF
VLDL
: Angiopoietin Like 3
: Cholesterol Ester Transfer Protein
: Fibroblast Growth Factor
: Epidermal Growth Factor
: Endotelial Lipase
: High Density Lipoprotein
: Hidroxy Metylglutaryl Coa
: Low Density Lipoprotein
: Intermediate Density Lipoprotein
: Lecithin Cholesterol Acyltransferase
: Low Density Lipoprotein teroksidasi
: Lipoprotein Lipase
: Liver X Receptor Ligand
: Total Cholesterol
: Trigliserida
: Transforming Growth Factor
: Very Low Density Lipoprotein
DAFTAR PUSTAKA
ATP III (Adult Treatment Panel III). 2001. The third report of the NCEP Expert
Pannel Executive Summary. Detection Evaluation and Treatment of The High
Blood Cholesterol in Adult, NCEP, NHL and Blood Institute, NH. NIH
Publication No. 01-3679, May 2001.
Axel, Dorothea et al. 2008. Platelet lipoprotein interplay: trigger of foam cell
formation and driver of atherosclerosis.Cardiovascular Research.
Brown MS, Goldstein SL. 2006. Lipoprotein Metabolism in The Macrophage;
Implication for Cholesterol Deposition in Atherosclerosis. Annu rev.
Biochem., 52; 223-261
Chait, A. Han, C.Y. Oram, JF. Heinecke, JW. 2005. Lipoprotein associated
inflamatory protein : marker or mediators of cardiofascular disease. J Lipid
Res. 46: 389-403
Doran,Amanda C et al. 2008. Role of Smooth Muscle Cells in the Initiation and
Early Progression of Atherosclerosis.Arteriosclerosis, Thrombosis, and
Vascular Biology is published by the American Heart Association.
Dwek, A.C. 2003. A. Review of mangosteen. Chem Pharm Bull. 51:857-866.
Dorland WA, Ivewman. 2002. Kamus Kedokteran Dorland.Ed 2.Jakarta.EGC.
Giantini Astuti. 2003. Analisis Parameter Laboratorium Faktor Stroke Iskemik di
Rumah Sakit Dr. Ciptomangunkusumo Available from URL:
http://digilib.litbang.depkes.go.id.
Goldstein JL, Brown MS. 1977. The Low Density Lipoprotein Pathway and Its
Relationship to Atherosclerosis. Ann Rev Biochem., 56; 259-316.
Guyton Arthur C, Hall John E. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Dalam :
Metabolisme Lemak. Jakarta. EGC. Pp 1077-1088.
Huang. Y.L. Chen. C.C. Chen. Y.J. Huang. R.L. Shieh. B.J. 2001. Three
xanthones and a benzophenone from Garcinia mangostana. J. Nat. Prod. 64,
903–906.
Irawan, bambang. 2010. Upaya Menurunkan Angka Kematian Akibat Jantung
Koroner.UGM : Yogyakarta.
Japardi I. 2002. Patofisiologi Stroke Infark Akibat Tromboemboli. Available from
URL: http://www.library.usu.ac.id diakses 17 April 2007.
Mansjoer Arief, Triyanti Kuspi, Savitri Rakhmi, Ika Wahyu, Setiowulan Wiwik.
2001. Kapita Selekta Kedokteran. Dislipidemia. Media Aesculapius FKUI :
Jakarta.
Khomsan Ali. 2002. Estrogen Saat Menopaus. Available from URL :
www.kolompacific.net.id diakses 3 April 2008
Kim K.H. et al, 2008. Liver X Receptor Ligands Suppress Ubiquitination and
Degradation of LXR by Displacing BARD1/BRCA1. School of Biological
Sciences and Institute of Molecular Biology and Genetics, Seoul National
University, Sillim-Dong, Kwanak-Gu, Seoul 151-742, Korea.
Kopins and Lowenstein, C. 2010. In the clinic dyslipidemia. Ann Intern Med. 153
(3) ITC2-1-ITC2-16
Kwiterovich PO, Jr. 2000. The Metabolic pathways of high-density lipoprotein,
low-density lipoprotein, and triglicerides: A current review. Am J Cardiol
2000; 86: 5L-10L.
Lehtolainen, Pauliina et al. 2000. Retrovirus-Mediated, Stable ScavengerReceptor Gene Transfer Leads to Functional Endocytotic Receptor
Expression, Foam Cell Formation, and Increased Susceptibility to Apoptosis
in Rabbit Aortic Smooth Muscle Cells. American Heart Association, Inc.
Marks Allan D, Marks Collen M, Smith. 2000. Biokimia Kedokteran Dasar.
Dalam : Metabolisme Lemak. Jakarta. EGC. Pp 478-533.
Murray Robert K. 2003. Biokimia Harper. Dalam : Pengangkutan dan
Penyimpanan Lipid. Ed 25. Jakarta. EGC. Pp 254-269.
Park YM, Febbraio M, Silverstein RL. 2009. CD36 modulates migration of mouse
and human macrophages in response to oxidized LDL and may contribute to
macrophage trapping in the arterial intima. J Clin Invest;119:136-145. [Web
of Science][Medline]
Pedraza, Jose -Chaverri,NoemiCardenas. 2008. Medical properties of mangosteen
in Food and Chemical Toxicology .46: 3227-3239
Price Sylvia A, Wilson Lorraine M. 2005. Patofisiologi. Konsep Klinis ProsesProses Penyakit. Ed 6-Jakarta. EGC.
Reanmongkol et al, 2008. Evaluation of the analgesic, antipyretic activities of the
extracts from the pericarps of Garcinia mangostana in experimental animal.
Hat Yai.
Rukmana R., Ir. 1995. BAPPENAS edisi 2000: Budidaya Manggis. Penerbit
Kanisius. Yogyakarta.
Shie, Q. et al. 2005. Arterial endothelial dysfunction in baboons fed a highcholesterol, high-cholesterol, high-fat diet. Am J Clin Nurt. 82: 751-9
Schwartz CJ, Velente AJ, Prague EA. 1993. A Modern View of Atherogenesis.
AM. J. Cardiol.
Shimizugawa, 2004. Angptl3(angiopoietin-like 3). Pharmacology and Molecular
Biology Research Laboratories, Sankyo Co., Ltd.
Sumaryati syukur dkk, fmipa unand (www.cybernas.co.id) Senin, 5 Des 2005.
Disampaikan dalam Seminar XVII dan Kongres X PBBMI di Pekanbaru,
Riau, 30 Nopember - 1 Desember 2005
Vilareal, Herman 2008. Hypertension. A Wiley Medical Publication. New York.