Pengaruh Highly Active Anti Retroviral Therapy (HAART) selama 3 bulan terhadap jumlah CD4 pada penderita HIV AIDS di RSUP.H Adam Malik Medan

  Pengaruh Highly Active Anti Retroviral Therapy (HAART) selama 3 bulan terhadap jumlah CD4 pada penderita HIV AIDS di RSUP.H Adam Malik Medan T E S I S Rudy Hartono 080152002/PK PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU PATOLOGIK KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H.ADAM MALIK MEDAN 2013

  Pengaruh Highly Active Anti Retroviral Therapy (HAART) selama 3 bulan terhadap jumlah CD4 pada penderita HIV AIDS di RSUP.H Adam Malik Medan T E S I S Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Patologi Klinik / M.Ked (Clin.Path) Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Rudy Hartono 080152002/PK PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU PATOLOGIK KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H.ADAM MALIK MEDAN 2013 Judul : Pengaruh Highly Active Anti Retroviral Therapy

  (HAART) selama 3 bulan terhadap jumlah CD4 pada penderita HIV AIDS di RSUP.H Adam

Malik Medan

  Nama Mahasiswa : Rudy Hartono Nomor Induk Mahasiswa : 080152002/PK Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik

  Menyetujui Komisi Pembimbing : dr.Ozar Sanuddin,SpPK-K

  Pembimbing I dr.Tambar Kembaren, SpPD Pembimbing II

  Disahkan oleh: Ketua Departemen Patologi Klinik

  FK-USU/RSUP H.Adam malik Medan Ketua Program Studi Departemen

  Patologi Klinik FK-USU/ RSUP H.Adam malik Medan

  Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH NIP. 194910111979011001

  Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH NIP. 194807111979032001

  Tanggal Lulus : 8 Juli 2013

  Telah diuji pada Tanggal : 8 Juli 2013 PANITIA PENGUJI TESIS Ketua : Prof.dr.Adi Koesoema Aman, SpPK-KH (……………) Anggota : 1. Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH (……………)

  2. dr.Ozar Sanuddin, SpPK-K (…………….) 3. dr.Tambar Kembaren, SpPD (……….……)

  4. Prof.dr.Burhanuddin Nasution, SpPK-KN (……….……)

  5. Prof.dr.Herman Hariman,PhD,SpPK-KH (………….…) 6. dr.Ricke Loesnihari,M.Ked(Clin-Path),SpPK-K (………….…)

  Tanggal Lulus : 8 Juli 2013

  Puji dan syukur saya ucapkan kehadirat AllahSWT atas rahmat dan

hidayah-Nya, sehingga saya dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter

Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Sumatera Utara dan dapat

menyelesaikan karya tulis (tesis) yang berjudul Pengaruh Highly Active Anti

Retroviral Therapy (HAART) selama 3 bulan terhadap jumlah CD4 pada

penderita HIV AIDS di RSUP.H Adam Malik Medan.

  Selama saya mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian

untuk karya tulis ini, saya telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan

dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak

sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini. Untuk

semua itu perkenankanlah saya menyampaikan rasa hormat dan terimakasih

yang tiada terhingga kepada :

  Yth, dr. Ozar Sanuddin, SpPK-K, sebagai pembimbing saya yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan selama dalam pendidikan dan proses penyusunan, sampai selesainya tesis ini.

  Yth, dr. Tambar Kembaren SpPD, sebagai pembimbing II dari Departemen Ilmu Penyakit Dalam yang sudah memberikan banyak bimbingan, petunjuk, pengarahan dan bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan penelitian sampai selesainya tesis ini.

  Yth. Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH, FISH selaku Ketua Departemen Patologi Klinik yang banyak memberikan bimbingan dan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik.

  Yth, Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, FISH sebagai Ketua Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Sumatera utara, yang telah banyak memberikan bimbingan dan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik.

  Yth, dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin Path), SpPK-K, sebagai Sekretaris Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Sumatera utara, yang telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi sejak awal pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.

  Yth, Prof. dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, FISH, yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.

  Yth, Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN, FISH, yang banyak memberikan bimbingan dan pengarahan selama mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.

  Yth, dr. R. Ardjuna M Burhan, DMM, SpPK-K (Alm), dr. Muzahar, DMM,

  

SpPK-K, dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K dr. Tapisari Tambunan, SpPK-K, dr. Farida

Siregar, SpPK, dan dr. Nelly Elfrida SpPK

  , dan semuanya guru-guru saya yang telah banyak memberikan petunjuk, arahan selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini. Hormat dan terimakasih saya ucapkan.

  Yth, Drs. Abdul Jalil Amri Arma, MKes, yang telah memberikan bimbingan, arahan dan bimbingan di bidang statistik selama saya memulai penelitian sampai selesainya tesis ini, terimakasih banyak saya ucapkan.

  Ucapan terimakasih juga saya ucapkan kepada seluruh teman-teman sejawat Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, para analis dan pegawai, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, atas bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada saya, sejak mulai pendidikan dan selesainya tesis ini.

  Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Bupati Aceh Timur

  dan Direktur Rumah Sakit Umum Daerah Kab. Aceh Timur

  , yang telah memberi izin kepada saya untuk mengikuti Program Studi Dokter Spesialis Patologi Klinik di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Ucapan terimakasih juga kepada Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Rektor Universitas Sumatera Utara, Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik yang telah memberikan kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik.

  Terimakasih yang setulus-tulusnya saya sampaikan kepada ayahanda

  

Kumpul Sukatendel dan ibunda Zuraidah S, yang telah membesarkan, mendidik

  serta memberikan dorongan moril dan materil kepada ananda selama ini. Begitu juga ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada bapak mertua Azrul A Taher

  (Alm)

  dan ibu mertua Arfah Azrul yang memberikan dorongan, bantuan moril dan materil kepada saya dan keluarga.

  Akhirnya terimakasih yang tiada terhingga saya sampaikan kepada Istri tercinta Lina Yunita Amd. yang telah mendampingi saya dengan penuh pengertian, perhatian, memberikan motivasi dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. Juga untuk anak-anakku yang tersayang

  Firya Nadine Chalishny Sukatendel, Ferrel Ra’uf Sukatendel

  dan Firgie Nasyitha

  Khansa Sukatendel

  yang telah banyak kehilangan perhatian dan kasih sayang selama saya mengikuti pendidikan.

  Akhirul kalam, semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin ya Rabbal Alamin

  Medan, Juli 2013 Penulis,

  Rudy Hartono.S

  

DAFTAR ISI

  Kata Pengantar ....................................................................................................... i Daftar Isi .................................................................................................................. v Daftar Tabel ............................................................................................................. vii Daftar Gambar ......................................................................................................... vii Daftar Singkatan ...................................................................................................... ix

  BAB 1 PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang ..................................................................................................

  1 1.2. Perumusan Masalah ........................................................................................

  4 1.3. Hipotesa Penelitian ..........................................................................................

  4 1.4. Tujuan Penelitian ..............................................................................................

  5 1.5. Manfaat Penelitian ...........................................................................................

  5 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1. HIV / AIDS.........................................................................................................

  6 2.2. Etiologi HIV ......................................................................................................

  7 2.3. Struktur HIV .....................................................................................................

  8 2.4. Siklus hidup HIV ..............................................................................................

  9 2.5. Patogenesa HIV ...............................................................................................

  11 2.6. CD4 ..................................................................................................................

  12

  14 2.7. Gejala Klinis.....................................................................................................

  2.8. Diagnosa infeksi HIV......................................................................................

  15 2.9. Diagnosis Laboratorium ................................................................................

  16

  2.9.1. Uji Imunologi .............................................................................................

  16 2.9.1.1. ELISA ..............................................................................................

  16 2.9.1.2.

  Radioimmunoassay (RIA) .............................................................

  17

  2.9.1.3. Metode Electrochemiluminescence Immunoassay (ECLIA) .................

  18 2.9.1.4. Imunokromatografi/ Rapid Test ...............................................................

  18 2.9.1.5.

  21 Western Blot ..................................................................................

  2.9.1.6. Indirect Fluorescent Antibody (IFA) ...........................................

  22

  2.9.2. Uji Virologi .....................................................................................

  22 2.9.2.1. Kultur HIV ...................................................................................................

  22 2.9.2.2.

  Nucleic Acid Amplification Test ( NAAT HIV-1 ) .....................................

  22

  2.9.2.3. Uji antigen p24 ...........................................................................................

  23

  2.9.2.4. PCR Test 23 ........................................................................................

  2.9.3. Flow cytometri ...............................................................................

  23

  2.9.3.1. Prinsip kerja Flow Cytometri ..................................................................

  24

  2.10. PENATALAKSANAAN / PENGOBATAN .....................................................

  26

  2.10.1. Penatalaksanaan Umum .............................................................

  26

  2.10.2. Penatalaksanaan Khusus .......................................................................

  26

  2.10.3. Evaluasi terapi HAART ...........................................................................

  29

  2.10.3.1 . Pemantauan klinis ..................................................................................

  29

  2.10.3.2. Pemantauan laboratoris ........................................................................

  29

  2.10.4. Indikasi kegagalan terapi HAART

  30 ..........................................................

  2.10.4.1. Kegagalan klinis: .....................................................................................

  30

  2.10.4.2. Kegagalan Imunologis ............................................................................

  30

  2.10.4.3. Kegagalan Virologis 31 ................................................................................

  2.11. KERANGKA KONSEPSIONAL ........................................................

  32 BAB 3 METODE PENELITIAN ...............................................................................

  33

  3.1. Desain penelitian ..........................................................................

  33

  3.2. Tempat dan waktu penelitian .......................................................

  33

  3.3. Populasi dan subjek penelitian ...................................................

  33

  3.3.1. Populasi penelitian .......................................................................

  33 3.3.2. Subjek penelitian ..........................................................................

  33

  3.4. Analisa Data .................................................................................

  34

  3.5. KRITERIA INKLUSI .......................................................................

  34

  3.6. KRITERIA EKSLUSI ......................................................................

  35 3.7.

. VARIABEL YANG DIAMATI ...........................................................

  35

  3.8. PERKIRAAN BESARNYA SAMPEL .........................................................

  35

  3.9. KERANGKA KERJA .................................................................................

  37 3.10.

  Ethical clearance dan Informed Consent ...............................................

  38 3.11. Bahan dan prosedur penelitian. .............................................................

  38

  3.11.1. Pengambilan sample darah .....................................................................

  38

  3.11.2. Pemeriksaan Cepat/ Rapid Test ..............................................................

  38

  3.11.3. Pemeriksaan CD 4 ....................................................................................

  39 3.12.

  Quality Control Flow Cytometri ..................................................

  41 3.12.1.

Internal Quality Control ..............................................................

  41 3.12.2. Eksternal Quality Control ............................................................

  46 BAB 4 HASIL PENELITIAN .......................................................................

  49 BAB 5 PEMBAHASAN ...............................................................................

  51 BAB 6 KESIMPULAN dan SARAN ............................................................

  54 BAB 7 RINGKASAN ..................................................................................

  55 DAFTAR PUSTAKA .................................................................................

  58

  DAFTAR TABEL Klasifasi jumlah sel CD4 .............................................................................

  14 Stadium Klinik HIV ......................................................................................

  14 Interpretasi dan tindak lanjut hasil tes ...............................................................

  20 Saat memulai terapi pada ODHA dewasa ....................................................

  25 Paduan HAART untuk lini pertama ..............................................................

  28 TABEL TOLERANSI UNTUK ALAT KACA VOLUMETRI ....................................................

  44 Volume 1 gram air ditimbang dalam udara dengan batu timbangan baja pada berbagai temperature .........................................................................................

  44 Hasil Kaliberasi BD Facscalibur ...................................................................

  46 Karakteristik Pasien .....................................................................................

  49 Tabel perbedaan rata-rata jumlah sel CD4 sebelum dan sesudah terapi HAART selama 3 bulan ......................................................................

  50 DAFTAR GAMBAR Struktur HIV .................................................................................................

  8 Siklus Hidup HIV ..........................................................................................

  9 Flow Cytometri ............................................................................................

  24 Bagan Alur Pemeriksaan Laboratorium Infeksi HIV .....................................

  34

  ABC : Abacavir AIDS : Acquired Immune Deficiency Syndrome ALT : Alanin Amino Transferase AST : Aspartat Amino Transferase ART / ARV : Anti Retrovirus BB : Berat Badan BD FACS : Braxton Dicks Flourescence Activated Cell Sorter CD 4 : Cluster of Differentiation 4 CCR 5 : (Cysteine - Cysteine) Receptor Type 5 CXCR 4 : (Cysteine -Amino Acid- Cysteine) Receptor Type 4 CMV : Cito Megalo Virus ddC : Zalcitabine/ dideoxycytidine ddl : Didanosine/ dideoxyinosine Ds DNA : double strand DNA D4T : Stavudin (2'-3'-didehydro-2'-3'-dideoxythymidine) EDTA : Etilen Diamin Tetraacetic Acid ELISA : Enzim Linked Immunosorbent Assays EFV/EFZ : Efavirenz

  EQA : External Quality Assessment

  FACS : Fluorescence Activated Cell Sorter FITC : Fluorescein Iso Thio Cyanate FTC : Emtricitabine (2’,3’-dideoxy-5-fluoro-3’-thiacytidine ) Gp : glycoprotein HAART : Highly Active Anti Retroviral Therapy Hb : Haemoglobin

  HIV : Human Immunodeficiency Virus HTLV-3 : human T-lymphotropic virus tipe 3

  IDV : Indinavir

  IFA : Indirect Flourescent Antibodi

  IO : Infeksi Opurtunistik IgG : immunoglobulin G

  IRIS : Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome KGB : Kelenjar Getah Bening LAV : Lymphadenopathy-AIDS virus LNW : Lyse No-Wash LPV/R : Lopinavir + Rironavir MAC : Mycobacterium Avium Complex Mrna : Masenger Ribo Nuclei Acid NAATs : Nucleic Acid Amplification Test Nef : Negative regulatory factor NFV : Nelvinafir NsRTI : Nucleoside Reserve Transcriptase Inhibitors NNRTI : Non Nucleoside Reserve Transcriptase Inhibitors NVP : Nevirapine ODHA : Orang dengan HIV dan AIDS Pusyansus : Pusat Pelayanan Khusus PCR : Polymerase Chain Reaction PDP : Perawatan Dukungan dan Pengobatan PE : Phyco Erythin PI : Protease Inhibitors PML : Progressive Multifocal Leucoencephalopathy

  PrCP : Peridinin Chlorophyll Protein Complex QC : Quality Control Rev : R egulator of expression of virion proteins RS HAM : Rumah Sakit Haji Adam Malik RTV,r : Ritonavir SD : Standar Deviasi SQV : Saquinavir SPSS : Statistical Package and Service Solution Tat : Transactivator of transcription TLC : Total Limfosit Count TDF : Tenofovir disoproxil fumarate TBC : Tuberkulosis UNAIDS : United Nations Program on HIV / AIDS

  VCT : Voluntary Counseling and Testing WHO : World Health Organization ZDV/AZT : Zidovudine/azidothymidine

  3TC : Lamivudine (2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine)

  

Pengaruh Highly Active Anti Retroviral Therapy (HAART)

selama 3 bulan terhadap jumlah CD4 pada penderita

HIV AIDS di RSUP.H Adam Malik Medan

  

Rudy Hartono*, Ozar Sanuddin*, Tambar Kembaren**

• Departemen Patologi Klinik,**Departemen Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara,Indonesia

  RSUP H.Adam Malik Medan

  

ABSTRAK

Latar Belakang.

  Cluster of differentiation 4 (CD4) adalah semacam sel darah putih

  atau limfosit. Sel tersebut adalah bagian terpenting dari sistem kekebalan tubuh, Sel ini juga disebut sel T helper yang merupakan titik pusat system pertahanan tubuh. Jika virus HIV membunuh sel CD4 sampai terdapat kurang dari 200 sel CD4 per mikroliter darah, maka kekebalan seluler akan hilang. Infeksi ini awalnya asimtomatik, tanpa diimbangi upaya intervensi maka dari waktu kewaktu jumlah sel CD4 akan semakin rendah, sehingga membuka peluang infeksi sekunder dan muncul manifestasi klinis AIDS hingga sepsis.

  Subjek dan Cara Penelitian.

  Subjek penelitian adalah pasien baru, positif penderita HIV/ AIDS yang sedang rawat inap di bangsal dan rawat jalan poliklinik VCT RS HAM yang belum pernah mendapat HAART. Darah di ambil dari vena mediana cubiti sebanyak 3 cc yang diberi anti koagulan EDTA. 50

  μl darah EDTA yang di ambil di masukkan ke tabung absolute count tube. Lalu diperiksa jumlah CD4 menggunakan alat BD FACSCalibur, dan setelah 3 bulan mendapat HAART diperiksa kembali jumlah CD4.

  Hasil Penelitian

  . : Berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi akhirnya didapat 26 orang penderita HIV yang terdiri dari : 17 orang laki-laki ( 65,38% ) dan 9 orang perempuan ( 34,62 % ),dan umur pasien yang masuk kriteria berkisar antara 25 tahun . sampai 40 tahun Dari 26 orang penderita HIV yang ikut dalam penelitian ini, 23 orang mengalami peningkatan jumlah CD4, sebaliknya 3 orang penderita HIV mengalami penurunan jumlah CD4. Terlihat perbedaan yang signifikan pada kadar CD4 sebelum dan sesudah pemberian highly active anti retroviral therapy (HAART) selama 3 bulan, dimana sebelum pemberian HAART rerata kadar CD4 adalah 80,96 (SD 82,33) dan setelah pemberian HAART rerata kadar CD4 adalah 208,73 (SD 175,28).dengan p

  ≤ 0,0001. Dijumpai adanya peningktan berat badan dari subjek, dari rerata 57,08 (SD ± 10,97) kg sebelum terapi menjadi rerata 62,0 (SD ± 8,55) kg sesudah terapi.

  Perubahan ini bermakna , p ≤ 0,0001.

  Kesimpulan.

  Berdasarkan penelitian ini dapat disimpulkan sebagai berikut:

Terdapat peningkatan atau kenaikan jumlah sel CD4 sesudah terapi HAART

pada penderita HIV/AIDS ( p , Terjadi peningkatan atau kenaikan

≤ 0,0001 )

  ,

  berat badan sesudah terapi HAART pada penderita HIV/AIDS ( p ≤ 0,001 ) Penderita HIV/AIDS lebih banyak pada laki-laki dibanding perempuan Kata Kunci.

  CD4, HAART, HIV

  

Effect of Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART)

for 3 months for CD4 cell count in patients

HIV AIDS in RSUP.H Adam Malik Medan

  

Rudy Hartono *, Ozar Sanuddin *, Tambar Kembaren **

• * Department of Clinical Pathology, **Department of Internal Medicine

  Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatra Utara, Indonesia

  RSUP H.Adam Malik Medan

  

ABSTRACT

Background : Cluster of differentiation 4 (CD4) is a kind of white blood cells or

lymphocytes. They are an important part of the immune system, these cells are

also called T helper cells that constitute the central point of the body's defense

system. If the HIV virus kills CD4 cells until there are less than 200 CD4 cells per

microliter of blood, cellular immunity is lost then. The infection is initially

asymptomatic, without the intervention than the number of CD4 cells would be

lower, thus allowing secondary infection and the clinical manifestations of AIDS

appears to sepsis.

  

Material and Method : The subjects were new patients, positive HIV / AIDS who

were hospitalized in the wards and outpatient hospital clinic VCT human rights

have never received HAART. Blood was taken from the median cubital vein about

3 cc with anti-coagulant EDTA. Then examined CD4 counts using a BD

FACSCalibur, and after 3 months received HAART CD4 count checked again.

  

Results : Based on the inclusion and exclusion criteria eventually got 26 people

with HIV are as follows: 17 men (65.38%) and 9 women (34.62%), and the age of

patients who entered criteria ranged from 25 years to 40 years. People with HIV

who participated in this study (26), 23 men experienced an increase in CD4 count,

whereas 3 patients with CD4 counts of HIV has decreased. Significant changes in

CD4 levels before and after the administration of highly active anti-retroviral

therapy (HAART) for 3 months, where before the administration of HAART the

mean CD4 levels were 80.96 (SD 82.33) and the mean levels after administration

of HAART CD4 is 208, 73 (SD 175.28). where p

  ≤ 0.0001. There is increasing of

57.08 (SD ± 10.97) kg before therapy to 62.0 (SD ± 8.55) kg after therapy. This

change is significant, ( p ≤ 0.0001).

  

Conclusion : Based on this study can be summarized as follows: There is an

increase or an increase in CD4 cell count after HAART therapy in patients with HIV

/ AIDS (p

  ≤ 0.0001), An increase or weight gain after HAART therapy in patients with HIV / AIDS (p ≤ 0.001). People with HIV / AIDS more in men than women

  Keywords : CD4, HAART, HIV