Hubungan Antara Aktivasi Hemostasis Dan Kadar Asam Urat Dengan Fungsi Kognitif Pada Orang Lanjut Usia
TESIS
HUBUNGAN ANTARA AKTIVASI
HEMOSTASIS DAN KADAR ASAM URAT
DENGAN FUNGSI KOGNITIF PADA ORANG
LANJUT USIA
OLEH
NENI NURCHALIDA
107112004
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK
MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA AKTIVASI HEMOSTASIS DAN
KADAR ASAM URAT DENGAN FUNGSI KOGNITIF
PADA ORANG LANJUT USIA
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik Neurologi Pada
Program Studi Magister Kedokteran Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
NENI NURCHALIDA
107112004
PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU /
RSUP.H. ADAM MALIK
MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN
HUBUNGAN ANTARA AKTIVASI HEMOSTASIS DAN
KADAR ASAM URAT DENGAN FUNGSI KOGNITIF PADA
ORANG LANJUT USIA
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat
karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di
suatu perguruan tinggi, dan sepanjang sepengetahuan saya juga
tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau
diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam
naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, November 2014
Neni Nurchalida
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
HUBUNGAN ANTARA KADAR ASAM
URAT DAN AKTIVASI HEMOSTASIS
DENGAN FUNGSI KOGNITIF PADA
ORANG LANJUT USIA.
Nama
:
NENI NURCHALIDA
NO CHS
:
19818
Program Magister
:
Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
:
Neurologi
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir Sp.S(K)
Ketua
Mengetahui/Mengesahkan
Program Magister Kedokteran Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara
Sekretaris Program Studi
dr. Murniati Manik, MSc, Sp.KK,
Sp.GK
NIP : 195307191980032001
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Prof. Dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp. PD,
KGEH.
NIP: 19540220 198011 1 001
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
HUBUNGAN ANTARA KADAR ASAM URAT DAN
AKTIVASI HEMOSTASIS DENGAN FUNGSI
KOGNITIF PADA ORANG LANJUT USIA.
Nama
: NENI NURCHALIDA
NIM
: 107112004
Program Studi
: Neurologi
Menyetujui
Pembimbing I
: dr. Aldy S. Rambe, SpS(K)...............
Pembimbing II
: dr. Puji Pinta O.Sinurat, SpS
...............
Mengetahui / mengesahkan
Ketua Departemen Studi/SMF
Neurologi
Neurologi
FK-USU/ RSUPHAM Medan
Ketua Program Studi /SMF
FK-USU/ RSUPHAM Medan
dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K)
dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
NIP. 19530916 198203 1 003
NIP. 19530601 198103 1 004
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal: 25 November 2014
PANITIA TESIS MAGISTER
1. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K)
2. dr. Darlan Djali Chan, Sp.S
( PENGUJI )
3. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
( PENGUJI )
4. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K)
5. DR. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K)
( PENGUJI )
6. dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K)
7. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S
8. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S
9. dr. Cut Aria Arina, Sp.S
10. dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S
11. dr. Alfansuri Kadri, Sp.S
12. dr. Aida Fitri, Sp.S
13. dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked (Neu), Sp.S
14. dr. Haflin Soraya Hutagalung, M.Ked (Neu), Sp.S
15. dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked (Neu), Sp.S
16. dr. Iskandar Nasution, Sp.S, FINS
17. dr. RA.Dwi Pujiastuti, M.Ked (Neu), Sp.S
18. dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked (Neu), Sp.S
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah Yang Maha Kuasa atas segala
berkat, rahmat dan kasihNya yang telah memberikan kesempatan untuk
menyelesaikan penulisan tesis magister kedokteran klinik ini.
Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian program
magister kedokteran klinik pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologidi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat H.
Adam Malik Medan.
Pada kesempatan ini perkenankan penulis menyatakan penghargaan dan
ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah memberikan kepada penulis kesempatan untuk
mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu
Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen
Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam Malik
Medanyang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi
dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian
tesis ini.
3. Prof. Dr. Darulkutni Nasution SpS, selaku Guru Besar Tetap Departemen
Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam Malik
Medanyang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi
dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian
tesis ini.
4. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang banyak memberikan masukan-masukan
berharga kepada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.
5. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Ketua Program Studi Neurologi Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara disaat penulis melakukan penelitian dan saat tesis ini
Universitas Sumatera Utara
selesai disusun yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada
penulis dalam menyelesaikan tesis ini.
6. Dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K) dan dr. Puji Pinta. O. Sinurat, Sp.S selaku
pembimbing penulis yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing,
mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan
penyelesaian tesis ini.
7. Guru-guru penulis: Prof. dr. Darulkutni Nasution, SpS (K); dr. Darlan Djali Chan,
Sp.S, DR. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S; dr.
Khairul P. Surbakti, SpS; dr.Cut Aria Arina Sp.S; dr. Alfansuri Kadri SpS; dr. Aida
Fitri, Sp.S; dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked (Neu), Sp.S; dr.Haflin Soraya
Hutagalung,M.Ked (Neu), Sp.S; dr.Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S; dr.
Iskandar Nasution, Sp.S, FINS; dr. RAD Pujiastuti , M.Ked(Neu), SpS;dr. Chairil
Amin Batubara, M.Ked(Neu), SpS; dan guru lainnya yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama
mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik.
8. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis
dapat mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik.
9. DR. Ir. Erna Mutiara, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak
meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam
pembuatan tesis ini.
10. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK-USU/RSUP. H.
Adam Malik Medan, teristimewa kepada teman–teman seangkatan (dr. Adikia
Andreas. S, dr. Lisbeth Meilina. S, dr. Maria Thessarina. S, dr. Azwita Effrina. H,
dr. Siska Imelda. T.).
11. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah bertugas
selama menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik ini, serta
berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah
banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Magister
Kedokteran Klinik Spesialis Neurologi.
12. Semua pasien yang berobat ke Departemen Neurologi RSUP H. Adam Malik
Medan yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini
Universitas Sumatera Utara
13. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada
kedua orang tua saya,Chaidir Nainggolan, SH, Sp.N, danNuraini Nani Hutabarat,
SH, yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa
memberi dukungan moril dan materi, bimbingan dan nasehat serta doa yang
tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan ini sampai
selesai.
14. Ucapan terima kasih kepada kedua Bapak/Ibu mertua saya, Dr. Ridwan Harahap
dan Yusminar Pasaribu, yang selalu memberikan dorongan, semangat
dan
nasehat serta doa yang tulus agar tetap sabar dan tegar dalam mengikuti
pendidikan sampai selesai.
15. Teristimewa kepada suamiku tercinta Zulkifli Harahap, SE dan anak-anakku
tersayang Nurul Assyifa Harahap dan Yusuf Ramadhan Harahap yang selalu
dengan sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta dan
kasih sayang dalam suka dan duka, saya ucapkan terimakasih yang setulustulusnya.
16. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan,
pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis
haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
17. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu
persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih
yang sebesar-besarnya, semoga Tuhan Yang Maha Esa melimpahkan rahmat
dan kasihnya kepada kita semua. Akhirnya penulis mengharapkan semoga
penelitian dan tulisan ini bermanfaat bagi kita semua.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas semua jasa dan budi baik mereka
yang
telah
membantu
penulis
tanpa
pamrih
dalam
mewujudkan
cita-cita
penulis.Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat
bermanfaat bagi kita semua.
Medan, November 2014
dr. Neni Nurchalida
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap
: dr. Neni Nurchalida
Tempat / tanggal lahir
: Medan, 14 November 1983
Agama
: Islam
Nama Ayah
: Chaidir Nainggolan, SH, Sp.N
Nama Ibu
: Nuraini Nani Hutabarat, SH
Nama Suami
: Zulkifli, SE
Riwayat Pendidikan
1. Sekolah Dasar di SD Negeri 060408 Binjai tahun 1994.
2. Sekolah Menengah Pertama di SMP Negeri 1 Medan tamat tahun 1997.
3. Sekolah Menengah Umum di SMU Negeri 4 Medan tamat tahun 2000.
4. Fakultas Kedokteran di Universitas Sumatera Utara tamat tahun 2006.
Riwayat Pekerjaan
Oktober 2007-Oktober 2009
: Dokter PTT di Puskesmas Sawit Seberang,
Kabupaten Langkat
Tahun 2012 s/d sekarang
: Dokter PNS Kemenkes di RSUP H Adam Malik
Medan.
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN
DAFTAR ISI
i
DAFTAR SINGKATAN
v
DAFTAR LAMBANG
vi
DAFTAR GAMBAR
vii
DAFTAR TABEL
viii
DAFTAR LAMPIRAN
x
ABSTRAK
xi
ABSTRACT
xii
BAB I.PENDAHULUAN
I.1. LatarBelakang
1
I.2. RumusanMasalah
3
I.3. Tujuan Penelitian
4
I.3.1. TujuanUmum
4
I.3.2. TujuanKhusus
4
I.4. Hipotesis
5
I.5. Manfaat Penelitian
5
I.5.1. Manfaat Penelitian untuk Penelitian
5
I.5.2. Manfaat Penelitian untuk Ilmu Pengetahuan
5
I.5.3. Manfaat Penelitian untuk Masyarakat
5
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
II.1. Fungsi Kognitif
6
II.1.1. Definisi
6
II.1.2. Domain Fungsi Kognitif
6
II.1.3. Anatomi Fungsi Kognitif
9
II.1.4. Tes Untuk Menilai Fungsi Kognitif
12
II.1.4.1.MMSE
II.1.4.2. CDT
13
15
II.2. Asam Urat
16
II.3. Hubungan asam urat dengan fungsi kognitif
19
Universitas Sumatera Utara
II.4. Aktivasi Hemostasis
25
II.4.1. Prothrombin Time (PT)
28
II.4.2. Activated Partial Thromboplastin
32
II.4.3. Thrombin Time
34
II.4.4. Fibrinogen
35
II.4.5 D-dimer
36
II.4.6. Hubungan antara aktivasi hemostasis
dengan fungsi kognitif
37
II.5. Kerangka Teori
42
II.6. Kerangka Konsep
43
BAB III. METODE PENELITIAN
III.1. TEMPAT DAN WAKTU
44
III.2. SUBJEK PENELITIAN
44
III.2.1. Populasi
44
III.2.1.1. Populasi Sasaran
III.2.1.2. PopulasiTerjangkau
44
45
III.2.2.BesarSampel
45
III.2.3.KriteriaInklusi
45
III.2.4.KriteriaEksklusi
46
III.3. BATASAN OPERASIONAL
46
III.4. RANCANGAN PENELITIAN
49
III.5. PELAKSANAAN PENELITIAN
50
III.5.1.Instrumen
III.5.2.PengambilanSampel
III.5.3.KerangkaOperasional
III.5.4.Variabel yang diamati
III.5.5.AnalisaStatistik
III.5.6. Jadwal Penelitian
III.5.7. Biaya Penelitian
50
50
51
51
52
52
52
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
53
IV.1. HASIL PENELITIAN
IV.1.1.Karakteristik Demografik dan Klinis Subjek
53
Penelitian
53
IV.1.2. Hubungan antara kadar asam urat dengan
Universitas Sumatera Utara
fungsi kognitif
IV.1.3. Hubungan antara aktivasi
55
hemostasis
dengan
fungsi kognitif
56
IV.1.3.1. Hubungan antara kadarprothrombin time
dengan nilai CDT
56
IV.1.3.2. Hubungan antara kadaractivated prothrombin
timedengan nilai CDT
57
IV.1.3.3. Hubungan antara kadarthrombin time
dengan nilai CDT
58
IV.1.3.4. Hubungan antara kadarfibrinogen
dengan nilai CDT
58
IV.1.3.5. Hubungan antara kadarD-dimer
dengan nilai CDT
59
IV.1.3.6. Hubungan antara kadarprothrombin time
dengan nilai MMSE
59
IV.1.3.7. Hubungan antara kadaractivated prothrombin time
dengan nilai MMSE
60
IV.1.3.8. Hubungan antara kadarthrombin time
dengan nilai MMSE
61
IV.1.3.9. Hubungan antara kadarfibrinogen
dengan nilai MMSE
61
IV.1.3.10. Hubungan antara kadarD-dimer
dengan nilai MMSE
62
IV.1.4. Distribusi Nilai MMSE berdasrakan usia, jenis
kelamin, dan pendidikan
IV.1.5. Distribusi Nilai CDT berdasrakan usia, jenis
kelamin, dan pendidikan
IV.2. PEMBAHASAN
62
64
66
IV.2.1. Karakteristik Demografik dan Klinis Subjek
Penelitian
66
IV.2.2. Hubungan antara kadar asam urat dengan
fungsi kognitif
67
Universitas Sumatera Utara
IV.2.3. Hubungan antara aktivasi
hemostasis
dengan
fungsi kognitif
69
IV.2.3.1. Hubungan antara kadarprothrombin time
dengan fungsi kognitif
69
IV.2.3.2. Hubungan antara kadaractivated prothrombin time
dengan fungsi kognitif
69
IV.2.3.3. Hubungan antara kadarthrombin time
dengan fungsi kognitif
70
IV.2.3.4. Hubungan antara kadarfibrinogen
dengan fungsi kognitif
70
IV.2.3.5. Hubungan antara kadarD-dimer
dengan fungsi kognitif
70
IV.2.4. Distribusi Rerata Nilai MMSE berdasrakan usia, jenis
kelamin, dan pendidikan
72
IV.2.5. Distribusi Rerata Nilai CDT berdasrakan usia, jenis
kelamin, dan pendidikan
73
IV.3. KETERBATASAN PENELITIAN
74
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN
75
V.1. Kesimpulan
75
V.2. Saran
77
DAFTAR PUSTAKA
78
LAMPIRAN
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
AF
: Atrial Fibrilasi
APOE€4
: Apolipoprotein E epsilon 4
aPTT
: Activated Partial Thromboplastin Time
CDT
: Clock Drawing Test
DIC
: Disseminated Intravascular Coagulation
DVT
: Deep Vein Thrombosis
Hct
: Hematocrite
INR
: International Normalized Ratio
MMSE
: Mini Mental State Examination
PT
: Prothrombin Time
SIADH
: Syndrome Inapropriate Anti Diuretic Hormone
t-PA
: Tissue Plasminogen Activator
TT
: Thrombin Time
VWF
: Von Willebrand Factor
WMH
: White Matter Hyperintensities
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMBANG
α
:
alfa
β
:
beta
n
:
Besar sampel
r
:
Koefisien korelasi
Zα
:
Nilai baku normal berdasarkan nilai α (0,05) yang
Zβ
:
Nilai baku berdasarkan nilai β (0,10) yang ditentukan
%
:
Persen
telahditentukan 1,96
oleh peneliti 1,282
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Hal.
Gambar 1.Sistem Limbik
11
Gambar 2. Produksi Asam Urat
19
Gambar 3.Multiple injurious stimuli to the endothelium in non-diabetic atherosclerosis
and atheroscleropathy
21
Gambar 4.Antioxidant-prooxidant urate redox shuttle
23
Gambar 5.A model of the classic extrinsic and intrinsic coagulation pathways
25
Gambar 6.A representation of the original extrinsic pathway proposed in 1905
27
Gambar 7. Grafik Persentase Jenis Kelamin
55
Gambar 8. Grafik Persentase Kelompok Umur
55
Gambar 9. Grafik Persentase Pendidikan
56
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Hal
Tabel 1
INTERPRETASI SKOR MMSE
15
Tabel 2
THEURAPETIC CONTEXT
29
Tabel 3
Karakteristik demografik dan klinis subjek
55
Tabel 4
Hubungan antara kadar asam urat dengan
nilaiCDT
Tabel 5
56
Hubungan antara kadar asam urat dengan
nilaiMMSE
Tabel 6
56
Hubungan antara kadarprothrombin time dengan
nilaiCDT
Tabel 7
57
Hubungan antara kadaractivated prothrombin
time dengan nilai CDT
Tabel 8
57
Hubungan antara kadarthrombin time dengan
nilaiCDT
Tabel 9
58
Hubungan antara kadarfibrinogen dengan
nilaiCDT
Tabel 10
58
Hubungan antara kadarD-dimer dengan
nilaiCDT
Tabel 11
59
Hubungan antara kadarprothrombin time dengan
nilaiMMSE
Tabel 12
Hubungan antara kadaractivated prothrombin
time dengan nilai MMSE
Tabel 13
60
Hubungan antara kadarthrombin time
dengan nilai MMSE
Tabel 14
60
61
Hubungan antara kadarfibrinogen
Universitas Sumatera Utara
dengan nilai MMSE
Tabel 15
61
Hubungan antara kadarD-dimer
dengan nilai MMSE
Tabel 16
62
Distribusi nilai MMSE berdasarkan variabel
jenis kelamin, usia, pendidikan
Tabel 17
64
Distribusi nilai CDT berdasarkan variabel
jenis kelamin, usia, pendidikan
65
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
LAMPIRAN 1
PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN (PSP)
LAMPIRAN 2
LEMBAR PENGUMPULAN DATA
LAMPIRAN 3
MINI MENTAL STATE EXAMINATION (MMSE)
LAMPIRAN 4
CLOCK DRAWING TEST (CDT)
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Latar Belakang : Beberapa fungsi kognitif pada manusia menurun sesuai
pertambahan umur. Selain umur dan jenis kelamin, ada faktor-faktor lain seperti
genetik, nutrisi, neuroanatomi, cerebrovascular, dan petanda metabolik yang telah
dikenal mempengaruhi resiko penurunan fungsi kognitif atau demensia pada usia
lanjut. Asam urat dapat memicustimulasi proliferasi sel-sel otot polos vaskuler,
menimbulkan proses inflamasi, dan efek langsung asam urat pada fungsi endotel
dengan mempengaruhi produksi nitric oxide. Asam urat juga diperhitungkan sebagai
bagian dari antioksidatif di plasma. Kemampuan yang menguntungkan ini dapat
mengurangi stress oksidatif dan melindungi dari efek radikal bebas. Kedua patologi
vaskuler dan stress oksidatif berhubungan dengan peningkatan resiko terjadinya
demensia dan penurunan fungsi kognitif. Aktivasi hemostasis berhubungan dengan
peningkatan resiko penyakit vascular iskemik, sehingga perubahan pada hemostatis
juga berhubungan dengan penurunan fungsi kognitif dan demensia
Tujuan : Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara aktivasi
hemostasis dan kadar asam urat dengan fungsi kognitif pada orang lanjut usia
Metode: Penelitian ini merupakan studi potong lintang, dengan 50 subjek berusia
diatas 60 tahun, dapat membaca dan menulis. Seluruh peserta menjalani
pemeriksaan fisik dan neurologis, mengisi kuesioner MMSE (Mini Mental State
Examination) dan CDT (Clock Drawing Test), serta pemeriksaan asam urat dan
aktivasi hemostasis.
Hasil :Dari 50 orang subjek terdiri dari 46 % laki-laki dan 54 % perempuan, dengan
rerata usia 66,24 tahun. Terdapat korelasi negatif yang tidak signifikan antara kadar
asam urat dengan nilai CDT (r = -0.074,p = 0.586), korelasi negatif yang signifikan
antara kadar asam urat dengan nilai MMSE (r = -0.357,p = 0.003). Terdapat korelasi
negatif yang tidak signifikan antara Prothrombin Time dengan nilai CDT (r = -0.046,p
= 0.759), korelasi positif yang tidak signifikan antara activated Partial Thromboplastin
Time dengan nilai CDT (r = 0.066,p = 0.473), korelasi positif yang signifikan antara
Trombin Time dengan nilai CDT (r = 0.235,p = 0.002), korelasi negatif yang tidak
signifikan antara Fibrinogen dengan nilai CDT (r = -0.143,p = 0.125), korelasi positif
yang tidak signifikan antara D-dimer dengan nilai CDT (r = 0.051,p = 0.723). Selain
itu juga ditemui korelasi negatif yang tidak signifikan antara Prothrombin Time
dengan nilai MMSE (r = -0.11,p = 0.556), korelasi positif tidak signifikan antara
activated Partial Tromboplastin Time dengan nilai MMSE (r = 0.054,p = 0.666),
korelasi positif yang tidak signifikan antara kadar Thrombin Time dengan nilai MMSE
(r = 0.042,p = 0.75), korelasi negatif yang signifikan antara kadar Fibrinogen dengan
nilai MMSE (r = -0.19,p = 0.015), korelasi positif yang tidak signifikan antara kadar
D-dimer dengan nilai MMSE (r = 0.339,p = 0.098).
Kesimpulan : Ada hubungan signifikan diantara kadar asam urat dengan nilai
MMSE, diantara kadar Thrombin Timedengan nilai CDT, dan diantara kadar
Fibrinogen dengan nilai MMSE.
Kata Kunci : Aktivasi Hemostasis, Asam Urat, Fungsi Kognitif
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Background : Certain human cognitive abilities decline with age. In addition to age
and sex, many genetic, nutritional, neuroanatomic, cerebrovascular, and metabolic
markers have been shown to alter the risk of cognitive decline or dementia in elderly
adults. Uric acid can stimulate the proliferation of vascular smooth muscle, stimulate
the inflammation process, and uric acid may influence endothelial function directly by
influence production of nitric oxide. Uric acid can be functioned as an antioxidant in
plasma. This beneficial ability can reduce the oxidative stress and protect from free
radical effect. Both vascular pathology and oxidative stress correlate with the
increasing risk of dementia and cognitive declining. Activation of hemostasis is
associated with increased risk of ischemic vascular disease, and so these alterations
in hemostasis also might be expected to be linked with cognitive decline and
dementia
Objective : This study aimed to investigate the correlation between activation of
hemostasis and uric acid level with cognitive function in older people
Methods : This is a crossectional study with 50 participants, age >60 years old, can
read and write. Each participant underwent physical and neurological examination,
filled questionnaire MMSE and CDT, uric acid & activation of hemostasis
examination.
Results : There were 50 participants consist of 46 % male and 54 % female, with
initial age 66,24 years old. There were unsignificant negative correlation between
uric acid level with CDT score (r = -0.074,p = 0.586), significant negative correlation
between uric acid level with MMSE score (r = -0.357,p = 0.003). There were
unsignificant negative correlation between Prothrombin Time with CDT score (r = 0.046,p = 0.759), unsignificant positive correlation between activated Partial
Thromboplastin Time with CDT score (r = 0.066,p = 0.473), unsignificant positive
correlation between Trombin Time with CDT score (r = 0.235,p = 0.002),
unsignificant negative correlation between Fibrinogen with CDT score (r = -0.143,p =
0.125), unsignificant positive correlation between D-dimer level with CDT score (r =
0.051, p = 0.723). This study also find unsignificant negative correlation between
Prothrombin Time with MMSE score (r = -0.11,p = 0.556), unsignificant positive
correlation between activated Partial Thromboplastin Time with MMSE score (r =
0.054,p = 0.666), unsignificant positive correlation between Thrombin Time with
MMSE score (r = 0.042,p = 0.75), significant negative correlation between
Fibrinogen with MMSE score (r = -0.19,p = 0.015), unsignificant positive correlation
between D-dimer with MMSE score (r = 0.339,p = 0.098).
Conclusion:There were significants correlation between uric acid level with MMSE
score, Thrombin Time with CDT score, and Fibrinogen with MMSE score
Keyword:Activation of Hemostasis, Uric Acid, Cognitive Function
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA AKTIVASI
HEMOSTASIS DAN KADAR ASAM URAT
DENGAN FUNGSI KOGNITIF PADA ORANG
LANJUT USIA
OLEH
NENI NURCHALIDA
107112004
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK
MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA AKTIVASI HEMOSTASIS DAN
KADAR ASAM URAT DENGAN FUNGSI KOGNITIF
PADA ORANG LANJUT USIA
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik Neurologi Pada
Program Studi Magister Kedokteran Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
NENI NURCHALIDA
107112004
PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU /
RSUP.H. ADAM MALIK
MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN
HUBUNGAN ANTARA AKTIVASI HEMOSTASIS DAN
KADAR ASAM URAT DENGAN FUNGSI KOGNITIF PADA
ORANG LANJUT USIA
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat
karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di
suatu perguruan tinggi, dan sepanjang sepengetahuan saya juga
tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau
diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam
naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, November 2014
Neni Nurchalida
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
HUBUNGAN ANTARA KADAR ASAM
URAT DAN AKTIVASI HEMOSTASIS
DENGAN FUNGSI KOGNITIF PADA
ORANG LANJUT USIA.
Nama
:
NENI NURCHALIDA
NO CHS
:
19818
Program Magister
:
Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
:
Neurologi
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir Sp.S(K)
Ketua
Mengetahui/Mengesahkan
Program Magister Kedokteran Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara
Sekretaris Program Studi
dr. Murniati Manik, MSc, Sp.KK,
Sp.GK
NIP : 195307191980032001
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Prof. Dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp. PD,
KGEH.
NIP: 19540220 198011 1 001
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
HUBUNGAN ANTARA KADAR ASAM URAT DAN
AKTIVASI HEMOSTASIS DENGAN FUNGSI
KOGNITIF PADA ORANG LANJUT USIA.
Nama
: NENI NURCHALIDA
NIM
: 107112004
Program Studi
: Neurologi
Menyetujui
Pembimbing I
: dr. Aldy S. Rambe, SpS(K)...............
Pembimbing II
: dr. Puji Pinta O.Sinurat, SpS
...............
Mengetahui / mengesahkan
Ketua Departemen Studi/SMF
Neurologi
Neurologi
FK-USU/ RSUPHAM Medan
Ketua Program Studi /SMF
FK-USU/ RSUPHAM Medan
dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K)
dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
NIP. 19530916 198203 1 003
NIP. 19530601 198103 1 004
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal: 25 November 2014
PANITIA TESIS MAGISTER
1. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K)
2. dr. Darlan Djali Chan, Sp.S
( PENGUJI )
3. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
( PENGUJI )
4. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K)
5. DR. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K)
( PENGUJI )
6. dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K)
7. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S
8. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S
9. dr. Cut Aria Arina, Sp.S
10. dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S
11. dr. Alfansuri Kadri, Sp.S
12. dr. Aida Fitri, Sp.S
13. dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked (Neu), Sp.S
14. dr. Haflin Soraya Hutagalung, M.Ked (Neu), Sp.S
15. dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked (Neu), Sp.S
16. dr. Iskandar Nasution, Sp.S, FINS
17. dr. RA.Dwi Pujiastuti, M.Ked (Neu), Sp.S
18. dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked (Neu), Sp.S
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah Yang Maha Kuasa atas segala
berkat, rahmat dan kasihNya yang telah memberikan kesempatan untuk
menyelesaikan penulisan tesis magister kedokteran klinik ini.
Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian program
magister kedokteran klinik pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologidi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat H.
Adam Malik Medan.
Pada kesempatan ini perkenankan penulis menyatakan penghargaan dan
ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah memberikan kepada penulis kesempatan untuk
mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu
Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen
Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam Malik
Medanyang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi
dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian
tesis ini.
3. Prof. Dr. Darulkutni Nasution SpS, selaku Guru Besar Tetap Departemen
Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam Malik
Medanyang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi
dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian
tesis ini.
4. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang banyak memberikan masukan-masukan
berharga kepada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.
5. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Ketua Program Studi Neurologi Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara disaat penulis melakukan penelitian dan saat tesis ini
Universitas Sumatera Utara
selesai disusun yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada
penulis dalam menyelesaikan tesis ini.
6. Dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K) dan dr. Puji Pinta. O. Sinurat, Sp.S selaku
pembimbing penulis yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing,
mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan
penyelesaian tesis ini.
7. Guru-guru penulis: Prof. dr. Darulkutni Nasution, SpS (K); dr. Darlan Djali Chan,
Sp.S, DR. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S; dr.
Khairul P. Surbakti, SpS; dr.Cut Aria Arina Sp.S; dr. Alfansuri Kadri SpS; dr. Aida
Fitri, Sp.S; dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked (Neu), Sp.S; dr.Haflin Soraya
Hutagalung,M.Ked (Neu), Sp.S; dr.Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S; dr.
Iskandar Nasution, Sp.S, FINS; dr. RAD Pujiastuti , M.Ked(Neu), SpS;dr. Chairil
Amin Batubara, M.Ked(Neu), SpS; dan guru lainnya yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama
mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik.
8. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis
dapat mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik.
9. DR. Ir. Erna Mutiara, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak
meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam
pembuatan tesis ini.
10. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK-USU/RSUP. H.
Adam Malik Medan, teristimewa kepada teman–teman seangkatan (dr. Adikia
Andreas. S, dr. Lisbeth Meilina. S, dr. Maria Thessarina. S, dr. Azwita Effrina. H,
dr. Siska Imelda. T.).
11. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah bertugas
selama menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik ini, serta
berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah
banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Magister
Kedokteran Klinik Spesialis Neurologi.
12. Semua pasien yang berobat ke Departemen Neurologi RSUP H. Adam Malik
Medan yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini
Universitas Sumatera Utara
13. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada
kedua orang tua saya,Chaidir Nainggolan, SH, Sp.N, danNuraini Nani Hutabarat,
SH, yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa
memberi dukungan moril dan materi, bimbingan dan nasehat serta doa yang
tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan ini sampai
selesai.
14. Ucapan terima kasih kepada kedua Bapak/Ibu mertua saya, Dr. Ridwan Harahap
dan Yusminar Pasaribu, yang selalu memberikan dorongan, semangat
dan
nasehat serta doa yang tulus agar tetap sabar dan tegar dalam mengikuti
pendidikan sampai selesai.
15. Teristimewa kepada suamiku tercinta Zulkifli Harahap, SE dan anak-anakku
tersayang Nurul Assyifa Harahap dan Yusuf Ramadhan Harahap yang selalu
dengan sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta dan
kasih sayang dalam suka dan duka, saya ucapkan terimakasih yang setulustulusnya.
16. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan,
pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis
haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
17. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu
persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih
yang sebesar-besarnya, semoga Tuhan Yang Maha Esa melimpahkan rahmat
dan kasihnya kepada kita semua. Akhirnya penulis mengharapkan semoga
penelitian dan tulisan ini bermanfaat bagi kita semua.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas semua jasa dan budi baik mereka
yang
telah
membantu
penulis
tanpa
pamrih
dalam
mewujudkan
cita-cita
penulis.Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat
bermanfaat bagi kita semua.
Medan, November 2014
dr. Neni Nurchalida
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap
: dr. Neni Nurchalida
Tempat / tanggal lahir
: Medan, 14 November 1983
Agama
: Islam
Nama Ayah
: Chaidir Nainggolan, SH, Sp.N
Nama Ibu
: Nuraini Nani Hutabarat, SH
Nama Suami
: Zulkifli, SE
Riwayat Pendidikan
1. Sekolah Dasar di SD Negeri 060408 Binjai tahun 1994.
2. Sekolah Menengah Pertama di SMP Negeri 1 Medan tamat tahun 1997.
3. Sekolah Menengah Umum di SMU Negeri 4 Medan tamat tahun 2000.
4. Fakultas Kedokteran di Universitas Sumatera Utara tamat tahun 2006.
Riwayat Pekerjaan
Oktober 2007-Oktober 2009
: Dokter PTT di Puskesmas Sawit Seberang,
Kabupaten Langkat
Tahun 2012 s/d sekarang
: Dokter PNS Kemenkes di RSUP H Adam Malik
Medan.
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN
DAFTAR ISI
i
DAFTAR SINGKATAN
v
DAFTAR LAMBANG
vi
DAFTAR GAMBAR
vii
DAFTAR TABEL
viii
DAFTAR LAMPIRAN
x
ABSTRAK
xi
ABSTRACT
xii
BAB I.PENDAHULUAN
I.1. LatarBelakang
1
I.2. RumusanMasalah
3
I.3. Tujuan Penelitian
4
I.3.1. TujuanUmum
4
I.3.2. TujuanKhusus
4
I.4. Hipotesis
5
I.5. Manfaat Penelitian
5
I.5.1. Manfaat Penelitian untuk Penelitian
5
I.5.2. Manfaat Penelitian untuk Ilmu Pengetahuan
5
I.5.3. Manfaat Penelitian untuk Masyarakat
5
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
II.1. Fungsi Kognitif
6
II.1.1. Definisi
6
II.1.2. Domain Fungsi Kognitif
6
II.1.3. Anatomi Fungsi Kognitif
9
II.1.4. Tes Untuk Menilai Fungsi Kognitif
12
II.1.4.1.MMSE
II.1.4.2. CDT
13
15
II.2. Asam Urat
16
II.3. Hubungan asam urat dengan fungsi kognitif
19
Universitas Sumatera Utara
II.4. Aktivasi Hemostasis
25
II.4.1. Prothrombin Time (PT)
28
II.4.2. Activated Partial Thromboplastin
32
II.4.3. Thrombin Time
34
II.4.4. Fibrinogen
35
II.4.5 D-dimer
36
II.4.6. Hubungan antara aktivasi hemostasis
dengan fungsi kognitif
37
II.5. Kerangka Teori
42
II.6. Kerangka Konsep
43
BAB III. METODE PENELITIAN
III.1. TEMPAT DAN WAKTU
44
III.2. SUBJEK PENELITIAN
44
III.2.1. Populasi
44
III.2.1.1. Populasi Sasaran
III.2.1.2. PopulasiTerjangkau
44
45
III.2.2.BesarSampel
45
III.2.3.KriteriaInklusi
45
III.2.4.KriteriaEksklusi
46
III.3. BATASAN OPERASIONAL
46
III.4. RANCANGAN PENELITIAN
49
III.5. PELAKSANAAN PENELITIAN
50
III.5.1.Instrumen
III.5.2.PengambilanSampel
III.5.3.KerangkaOperasional
III.5.4.Variabel yang diamati
III.5.5.AnalisaStatistik
III.5.6. Jadwal Penelitian
III.5.7. Biaya Penelitian
50
50
51
51
52
52
52
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
53
IV.1. HASIL PENELITIAN
IV.1.1.Karakteristik Demografik dan Klinis Subjek
53
Penelitian
53
IV.1.2. Hubungan antara kadar asam urat dengan
Universitas Sumatera Utara
fungsi kognitif
IV.1.3. Hubungan antara aktivasi
55
hemostasis
dengan
fungsi kognitif
56
IV.1.3.1. Hubungan antara kadarprothrombin time
dengan nilai CDT
56
IV.1.3.2. Hubungan antara kadaractivated prothrombin
timedengan nilai CDT
57
IV.1.3.3. Hubungan antara kadarthrombin time
dengan nilai CDT
58
IV.1.3.4. Hubungan antara kadarfibrinogen
dengan nilai CDT
58
IV.1.3.5. Hubungan antara kadarD-dimer
dengan nilai CDT
59
IV.1.3.6. Hubungan antara kadarprothrombin time
dengan nilai MMSE
59
IV.1.3.7. Hubungan antara kadaractivated prothrombin time
dengan nilai MMSE
60
IV.1.3.8. Hubungan antara kadarthrombin time
dengan nilai MMSE
61
IV.1.3.9. Hubungan antara kadarfibrinogen
dengan nilai MMSE
61
IV.1.3.10. Hubungan antara kadarD-dimer
dengan nilai MMSE
62
IV.1.4. Distribusi Nilai MMSE berdasrakan usia, jenis
kelamin, dan pendidikan
IV.1.5. Distribusi Nilai CDT berdasrakan usia, jenis
kelamin, dan pendidikan
IV.2. PEMBAHASAN
62
64
66
IV.2.1. Karakteristik Demografik dan Klinis Subjek
Penelitian
66
IV.2.2. Hubungan antara kadar asam urat dengan
fungsi kognitif
67
Universitas Sumatera Utara
IV.2.3. Hubungan antara aktivasi
hemostasis
dengan
fungsi kognitif
69
IV.2.3.1. Hubungan antara kadarprothrombin time
dengan fungsi kognitif
69
IV.2.3.2. Hubungan antara kadaractivated prothrombin time
dengan fungsi kognitif
69
IV.2.3.3. Hubungan antara kadarthrombin time
dengan fungsi kognitif
70
IV.2.3.4. Hubungan antara kadarfibrinogen
dengan fungsi kognitif
70
IV.2.3.5. Hubungan antara kadarD-dimer
dengan fungsi kognitif
70
IV.2.4. Distribusi Rerata Nilai MMSE berdasrakan usia, jenis
kelamin, dan pendidikan
72
IV.2.5. Distribusi Rerata Nilai CDT berdasrakan usia, jenis
kelamin, dan pendidikan
73
IV.3. KETERBATASAN PENELITIAN
74
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN
75
V.1. Kesimpulan
75
V.2. Saran
77
DAFTAR PUSTAKA
78
LAMPIRAN
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
AF
: Atrial Fibrilasi
APOE€4
: Apolipoprotein E epsilon 4
aPTT
: Activated Partial Thromboplastin Time
CDT
: Clock Drawing Test
DIC
: Disseminated Intravascular Coagulation
DVT
: Deep Vein Thrombosis
Hct
: Hematocrite
INR
: International Normalized Ratio
MMSE
: Mini Mental State Examination
PT
: Prothrombin Time
SIADH
: Syndrome Inapropriate Anti Diuretic Hormone
t-PA
: Tissue Plasminogen Activator
TT
: Thrombin Time
VWF
: Von Willebrand Factor
WMH
: White Matter Hyperintensities
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMBANG
α
:
alfa
β
:
beta
n
:
Besar sampel
r
:
Koefisien korelasi
Zα
:
Nilai baku normal berdasarkan nilai α (0,05) yang
Zβ
:
Nilai baku berdasarkan nilai β (0,10) yang ditentukan
%
:
Persen
telahditentukan 1,96
oleh peneliti 1,282
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Hal.
Gambar 1.Sistem Limbik
11
Gambar 2. Produksi Asam Urat
19
Gambar 3.Multiple injurious stimuli to the endothelium in non-diabetic atherosclerosis
and atheroscleropathy
21
Gambar 4.Antioxidant-prooxidant urate redox shuttle
23
Gambar 5.A model of the classic extrinsic and intrinsic coagulation pathways
25
Gambar 6.A representation of the original extrinsic pathway proposed in 1905
27
Gambar 7. Grafik Persentase Jenis Kelamin
55
Gambar 8. Grafik Persentase Kelompok Umur
55
Gambar 9. Grafik Persentase Pendidikan
56
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Hal
Tabel 1
INTERPRETASI SKOR MMSE
15
Tabel 2
THEURAPETIC CONTEXT
29
Tabel 3
Karakteristik demografik dan klinis subjek
55
Tabel 4
Hubungan antara kadar asam urat dengan
nilaiCDT
Tabel 5
56
Hubungan antara kadar asam urat dengan
nilaiMMSE
Tabel 6
56
Hubungan antara kadarprothrombin time dengan
nilaiCDT
Tabel 7
57
Hubungan antara kadaractivated prothrombin
time dengan nilai CDT
Tabel 8
57
Hubungan antara kadarthrombin time dengan
nilaiCDT
Tabel 9
58
Hubungan antara kadarfibrinogen dengan
nilaiCDT
Tabel 10
58
Hubungan antara kadarD-dimer dengan
nilaiCDT
Tabel 11
59
Hubungan antara kadarprothrombin time dengan
nilaiMMSE
Tabel 12
Hubungan antara kadaractivated prothrombin
time dengan nilai MMSE
Tabel 13
60
Hubungan antara kadarthrombin time
dengan nilai MMSE
Tabel 14
60
61
Hubungan antara kadarfibrinogen
Universitas Sumatera Utara
dengan nilai MMSE
Tabel 15
61
Hubungan antara kadarD-dimer
dengan nilai MMSE
Tabel 16
62
Distribusi nilai MMSE berdasarkan variabel
jenis kelamin, usia, pendidikan
Tabel 17
64
Distribusi nilai CDT berdasarkan variabel
jenis kelamin, usia, pendidikan
65
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
LAMPIRAN 1
PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN (PSP)
LAMPIRAN 2
LEMBAR PENGUMPULAN DATA
LAMPIRAN 3
MINI MENTAL STATE EXAMINATION (MMSE)
LAMPIRAN 4
CLOCK DRAWING TEST (CDT)
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Latar Belakang : Beberapa fungsi kognitif pada manusia menurun sesuai
pertambahan umur. Selain umur dan jenis kelamin, ada faktor-faktor lain seperti
genetik, nutrisi, neuroanatomi, cerebrovascular, dan petanda metabolik yang telah
dikenal mempengaruhi resiko penurunan fungsi kognitif atau demensia pada usia
lanjut. Asam urat dapat memicustimulasi proliferasi sel-sel otot polos vaskuler,
menimbulkan proses inflamasi, dan efek langsung asam urat pada fungsi endotel
dengan mempengaruhi produksi nitric oxide. Asam urat juga diperhitungkan sebagai
bagian dari antioksidatif di plasma. Kemampuan yang menguntungkan ini dapat
mengurangi stress oksidatif dan melindungi dari efek radikal bebas. Kedua patologi
vaskuler dan stress oksidatif berhubungan dengan peningkatan resiko terjadinya
demensia dan penurunan fungsi kognitif. Aktivasi hemostasis berhubungan dengan
peningkatan resiko penyakit vascular iskemik, sehingga perubahan pada hemostatis
juga berhubungan dengan penurunan fungsi kognitif dan demensia
Tujuan : Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara aktivasi
hemostasis dan kadar asam urat dengan fungsi kognitif pada orang lanjut usia
Metode: Penelitian ini merupakan studi potong lintang, dengan 50 subjek berusia
diatas 60 tahun, dapat membaca dan menulis. Seluruh peserta menjalani
pemeriksaan fisik dan neurologis, mengisi kuesioner MMSE (Mini Mental State
Examination) dan CDT (Clock Drawing Test), serta pemeriksaan asam urat dan
aktivasi hemostasis.
Hasil :Dari 50 orang subjek terdiri dari 46 % laki-laki dan 54 % perempuan, dengan
rerata usia 66,24 tahun. Terdapat korelasi negatif yang tidak signifikan antara kadar
asam urat dengan nilai CDT (r = -0.074,p = 0.586), korelasi negatif yang signifikan
antara kadar asam urat dengan nilai MMSE (r = -0.357,p = 0.003). Terdapat korelasi
negatif yang tidak signifikan antara Prothrombin Time dengan nilai CDT (r = -0.046,p
= 0.759), korelasi positif yang tidak signifikan antara activated Partial Thromboplastin
Time dengan nilai CDT (r = 0.066,p = 0.473), korelasi positif yang signifikan antara
Trombin Time dengan nilai CDT (r = 0.235,p = 0.002), korelasi negatif yang tidak
signifikan antara Fibrinogen dengan nilai CDT (r = -0.143,p = 0.125), korelasi positif
yang tidak signifikan antara D-dimer dengan nilai CDT (r = 0.051,p = 0.723). Selain
itu juga ditemui korelasi negatif yang tidak signifikan antara Prothrombin Time
dengan nilai MMSE (r = -0.11,p = 0.556), korelasi positif tidak signifikan antara
activated Partial Tromboplastin Time dengan nilai MMSE (r = 0.054,p = 0.666),
korelasi positif yang tidak signifikan antara kadar Thrombin Time dengan nilai MMSE
(r = 0.042,p = 0.75), korelasi negatif yang signifikan antara kadar Fibrinogen dengan
nilai MMSE (r = -0.19,p = 0.015), korelasi positif yang tidak signifikan antara kadar
D-dimer dengan nilai MMSE (r = 0.339,p = 0.098).
Kesimpulan : Ada hubungan signifikan diantara kadar asam urat dengan nilai
MMSE, diantara kadar Thrombin Timedengan nilai CDT, dan diantara kadar
Fibrinogen dengan nilai MMSE.
Kata Kunci : Aktivasi Hemostasis, Asam Urat, Fungsi Kognitif
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Background : Certain human cognitive abilities decline with age. In addition to age
and sex, many genetic, nutritional, neuroanatomic, cerebrovascular, and metabolic
markers have been shown to alter the risk of cognitive decline or dementia in elderly
adults. Uric acid can stimulate the proliferation of vascular smooth muscle, stimulate
the inflammation process, and uric acid may influence endothelial function directly by
influence production of nitric oxide. Uric acid can be functioned as an antioxidant in
plasma. This beneficial ability can reduce the oxidative stress and protect from free
radical effect. Both vascular pathology and oxidative stress correlate with the
increasing risk of dementia and cognitive declining. Activation of hemostasis is
associated with increased risk of ischemic vascular disease, and so these alterations
in hemostasis also might be expected to be linked with cognitive decline and
dementia
Objective : This study aimed to investigate the correlation between activation of
hemostasis and uric acid level with cognitive function in older people
Methods : This is a crossectional study with 50 participants, age >60 years old, can
read and write. Each participant underwent physical and neurological examination,
filled questionnaire MMSE and CDT, uric acid & activation of hemostasis
examination.
Results : There were 50 participants consist of 46 % male and 54 % female, with
initial age 66,24 years old. There were unsignificant negative correlation between
uric acid level with CDT score (r = -0.074,p = 0.586), significant negative correlation
between uric acid level with MMSE score (r = -0.357,p = 0.003). There were
unsignificant negative correlation between Prothrombin Time with CDT score (r = 0.046,p = 0.759), unsignificant positive correlation between activated Partial
Thromboplastin Time with CDT score (r = 0.066,p = 0.473), unsignificant positive
correlation between Trombin Time with CDT score (r = 0.235,p = 0.002),
unsignificant negative correlation between Fibrinogen with CDT score (r = -0.143,p =
0.125), unsignificant positive correlation between D-dimer level with CDT score (r =
0.051, p = 0.723). This study also find unsignificant negative correlation between
Prothrombin Time with MMSE score (r = -0.11,p = 0.556), unsignificant positive
correlation between activated Partial Thromboplastin Time with MMSE score (r =
0.054,p = 0.666), unsignificant positive correlation between Thrombin Time with
MMSE score (r = 0.042,p = 0.75), significant negative correlation between
Fibrinogen with MMSE score (r = -0.19,p = 0.015), unsignificant positive correlation
between D-dimer with MMSE score (r = 0.339,p = 0.098).
Conclusion:There were significants correlation between uric acid level with MMSE
score, Thrombin Time with CDT score, and Fibrinogen with MMSE score
Keyword:Activation of Hemostasis, Uric Acid, Cognitive Function
Universitas Sumatera Utara