PROKALSITONIN SEBAGAI TES DIAGNOSTIK SEPSIS BAKTERIALIS PADA NEONATUS TESIS

  

PROKALSITONIN SEBAGAI TES DIAGNOSTIK

SEPSIS BAKTERIALIS PADA NEONATUS

TESIS

ZULFADLI

107111005/PK

  

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK–SPESIALIS PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

RSUP H. ADAM MALIK MEDAN

2014

PROKALSITONIN SEBAGAI TES DIAGNOSTIK

  

SEPSIS BAKTERIALIS PADA NEONATUS

T E S I S

  Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di BidangIlmu Patologi Klinik / M.Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran

  Universitas Sumatera Utara

  

ZULFADLI

107111005/PK

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK–SPESIALIS PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

  

RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2014 Judul Tesis : Prokalsitonin Sebagai Tes Diagnostik Sepsis Bakterialis Pada Neonatus

  Nama Mahasiswa : Zulfadli Nomor Induk Mahasiswa : 107111005 Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik

  Menyetujui Komisi Pembimbing dr. Muzahar, DMM, Sp.PK(K)

  Pembimbing I dr. H.Emil Azlin, M.Ked (Ped), Sp.A(K) Pembimbing II

  Disahkan oleh : Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen FK-USU/RSUP H. Adam Malik Patologi Klinik FK-USU/ Medan RSUP H. Adam Malik Medan

  

Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH Prof.DR.dr.Ratna Akbari Gani, Sp.PK-KH

NIP. 19491011 1979 01 1 001 NIP. 1948711 1979 03 2 001

  Tanggal Lulus : 11 Desember 2014

  Telah diuji pada Tanggal : 11Desember 2014

  PANITIA PENGUJI TESIS Ketua : Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH .............................

  

Anggota : 1. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, Sp.PK-KH .............................

  2. Prof. dr.Herman Hariman, Ph.D, Sp.PK-KH ..............................

3. Prof.dr.Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH …….…………….

  4. dr. Ricke Loesnihari, MKed (Clin.Path), Sp.PK-K ............................ 5. dr. Muzahar, DMM, Sp.PK-K .…………………. 6. dr. H.Emil Azlin, M.Ked (Ped), Sp.A-K .………………….

  Tanggal Lulus : 11 Desember 2014

  

UCAPAN TERIMA KASIH

Assalamualaikum Wr. Wb.

  Alhamdulillah segala puji dan syukur kehadirat Alah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta atas ridha-Nya sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Sumatera Utara dan menyelesaikan penulisan tesis yang berjudul Prokalsitonin Sebagai Tes diagnostik

  Sepsis Bakterialis Pada Neonatus

  . Tesis ini disusun untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Ilmu Patologi Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

  Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini

  Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.

  Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada :

  1. Yth, Prof. Dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH, FISH sebagai Ketua Departemen Patologi Klinik dimana beliau telah memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Pendidikan Magister dan Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, dan pengarahan kepada saya selama mengikuti pendidikan dan dalam melaksanakan penelitian ini sampai selesai, hanya doa yang dapat saya sampaikan semoga Allah SWT memberikan kesehatan dan membalas kebaikan beliau serta keluarga dengan surga-Nya.

  2. Yth, Prof. DR. Dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, FISH sebagai Ketua Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Magister dan Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik serta beliau juga telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi saya sejak awal pendidikan sampai selesai..

  3. Yth, Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, FISH, selaku Sekretaris Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.

  4. Yth, Dr. Ricke Loesnihari, Mked (Clin-Path), SpPK-K, selaku Sekretaris Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi sejak awal pendidikan dan menyelesaikannya.

  5. Yth, Dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, sebagai pembimbing I saya yang telah bersusah payah setiap saat bersedia meluangkan waktu dan pikirannya dalam memberikan bimbingan, petunjuk serta pengarahan, bantuan dan memberikan motivasi kepada saya selama menempuh pendidikan dan selama proses penyusunan sampai terselesaikannya tesis ini. Saya mengucapkan terima kasih, semoga Allah SWT membalas semua kebaikannya.

  6. Yth, Dr. Emil Azlin, M.Ked (Ped), SpA (K) sebagai pembimbing II dari Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan, yang sudah memberikan banyak bimbingan, petunjuk, pengarahan dan bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan penelitian sampai selesainya tesis ini.

  7. Yth, Prof. Dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN, FISH, yang banyak memberikan bimbingan,nasehat dan pengarahan selama pendidikan dan menyelesaikan penulisan tesis ini.

8. Yth, Prof. Iman Sukiman (Alm), SpPK-KH, FISH, Dr. R. Ardjuna M.

  Burhan, DMM, SpPK-K, Dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K, Dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH, Dr. Ozar Sanuddin SpPK-K, dan Dr Nelly Elfrida S, SpPK, Dr. Ida Adhayanti, SpPK,

  semuanya guru-guru saya yang telah banyak memberikan petunjuk, arahan selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini.

  9. Yth, Drs. Abdul Jalil Amri A M.Kes yang telah memberikan bimbingan, arahan dan bimbingan di bidang statistik selama saya memulai penelitian sampai selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.

  10. Ucapan terimakasih juga saya ucapkan kepada seluruh teman-teman

  sejawat

  pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Khususnya kepada sahabat-sahabatku dr. Juli Pasaribu, dr. Retta Kristina S, dr.

  Nuryanti, MKed (ClinPath), dr. Maruhum Nur, dr. Marlina, dr. Efi

Ramadhani, dr. Evi Musafni, dr. Yuliana Sarli S, dr. Darul Amani

  , terima kasih atas dukungan kalian semua untuk kebersamaan, pengertian, kisah serta masa-masa indah yang pernah kita jalani bersama sebagai teman seangkatan.

  11. Terima kasih saya ucapkan kepada para analis di Instalasi Patologi Klinik RSUP H.Adam Malik, terutama Kak Indart, Kak Siti, Kak Ellis,

  Kak Masri, Mbak Asih, Mbak Ustati dan Nancy

  atas bantuan dan kerjasamanya selama pendidikan dan juga kepada Yoyok dan Evi yang banyak membantu dalam urusan administrasi dibagian Patologi Klinik.

  12. Kepada para pegawai, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, atas bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada saya, sejak mulai pendidikan dan selesainya tesis ini.

  13. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Dekan

  Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Rektor

Universitas Sumatera Utara dan Direktur Rumah Sakit Umum Pusat

H. Adam Malik

  yang telah memberikan kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan memberikan kemudahan dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit dalam menunjang pendidikan keahlian.

  14. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada ayahanda H. Hussein Puteh dan ibunda Hj. Halimah Raden yang telah membesarkan, mendidik serta memberikan dorongan moril dan materil serta cintanya kepada ananda selama ini. Tanpa beliau berdua mungkin ananda tidak dapat menjadi seperti ini. Tidak ada satu kata pun yang dapat mewakili perasaan ananda atas cinta dan kasih sayang kalian berdua. Semoga kalian berdua selalu dalam lindungan Allah SWT. Selain itu terima kasih juga saya ucapkan untuk mertua saya H.

  Bachtiar Hamzah (Alm)

  dan Hj. Nurbaya terima kasih atas dukungan, doa, bantuan moril dan materil selama saya menjalani pendidikan.

15. Terimakasih yang tiada terhingga saya sampaikan kepada istri saya

  tercinta Dr. Nelly M.Ked (Ped) SpA yang telah mendampingi saya dengan penuh pengertian, perhatian, kesetiaan, kesabaran, memberikan motivasi dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan ini, demikian juga buat buah hati dan anak anakku tercinta Fauzil Azhiim, Fatih

  Hanif dan Nafisa Putri Syauqiya

  yang memberi semangat dan motivasi kepada ayah untuk menyelesaikan pendidikan.

  16. Begitu juga ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada kakanda saya, Hj. Rafidah, Dra Mundiah, Drs M. Yusuf Abdullah dan adik saya Ir. Hasanuddin dan Erna SKM, Mkes, Nurul Asma SKep, M

  Azhar ST dan Maisuri SE

  dan Kakak-kakak ipar sayaDr Lisna dan

  Martin Ichsan ST

  , adik ipar saya Yulia MPsi dan Achmad Bysiri SP,

  Rachmat Bachtiar SE

  dan Rizki Sarita Nanda ST yang memberikan dorongan dan doa kepada saya selama masa pendidikan. Sebagai manusia hamba Allah SWT, saya menyadari akan keterbatasan dan kekurangan serta tidak terlepas dari tutur kata dan tingkah laku yang kurang berkenan di hati, maka pada kesempatan ini saya mohon maaf yang sedalam-dalamnya.

  Akhir kata semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Dan semoga Allah Swt memberkati kita semua. Amin Ya Rabbal Allamin.

  Medan, Desember 2014 Penulis, dr. Zulfadli

  

DAFTAR ISI

  Lembar pengesahan tesis Lembar penetapan panitia penguji Ucapan terimakasih……………………………………………………… i Daftar isi............................................................................................... iv Daftar singkatan ................................................................................ ix Daftar gambar...................................................................................... xi Daftar tabel.......................................................................................... xii Daftar lampiran.................................................................................... xiii Abstrak…………………………………………………………………….. xiv

  BAB I. PENDAHULUAN

  1.1. Latar Belakang .......................................................................... 1

  1.2. Rumusan Masalah .................................................................... 4

  1.3. Hipotesis Penelitian ................................................................... 4

  1.4. Tujuan Penelitian

  1.4.1. Tujuan Umum .................................................................. 4

  1.4.2. Tujuan Khusus ................................................................ 4

  1.5. Manfaat Penelitian .................................................................... 5

  BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

  2.1. Sepsis neonatorum

  2.1.1. Definisi ............................................................................. 6

  2.1.2. Epidemiologi....…………………….................................... 6

  2.1.3. Klasifikasi ........................................................................ 7

  2.1.4. Etiologi ..….,…….……………………………………….. 7

  2.1.5. Faktor risiko ………...……………………………………... 9

  2.1.6. Gejala Klinis …………………………………………………. 11

  2.1.7. Patofisiologi………………………………………………….. 12

  2.1.7. Diagnosis ……….…………………………………………… 14

  2.2. Prokalsitonin sebagai alat diagnosis sepsis bakterialis

  2.1.1. Definisi………………………………………………………… 14

  2.1.2. Struktur prokalsitonin………………………………………… 15

  2.1.3. Peran prokalsitonin dalam diagnosis bakterialis………….. 16

  2.3. Kerangka Konseptual................................................................... 19

  BAB III. METODOLOGI PENELITIAN

  3.1. Desain Penelitian............................................................ ……… 20

  3.2. Tempat dan Waktu Penelitian......................................... ……… 20

  3.3. Populasi dan Sampel Penelitian................................................ 20

  3.4. Perkiraan besar sampel…………………………………………… 20

  3.5. Kriteria Penelitian

  3.5.1. Kriteria Inklusi ................................................................ 21

  3.5.2. Kriteria Ekslusi .............................................................. 22

  3.6. Identifikasi Variabel………………………………………………… 22

  3.7. Definisi Operasional..................................................................... 22

  3.8. Cara Kerja

  3.8.1. Subjek …………………...................................................... 23

  3.8.2. Pengambilan dan pengolahan sampel.............................. 23

  3.8.3. Kerangka Kerja................................................................... 26

  3.9 Persetujuan / Informed consent…….……………………………... 26

  3.10.Etika penelitian……………………………………………………….. 26

  3.11. Rencana Pengolahan dan Analisis Data........................................ 26

  BAB 4. HASIL PENELITIAN ………………………………………………. 28 BAB 5. PEMBAHASAN …………………………………………………… 33 BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN

  6.1. Kesimpulan ………………………………………………… 38

  6.2. Saran ……………………………………………………….. 38

  RINGKASAN ……………………………………………………………… 39 DAFTAR PUSTAKA ……………………………………………………… 43 LAMPIRAN 1. Perkiraan biaya penelitian

  2. Jadwal penelitian

  3. Lembar Penjelasan kepada calon subjek penelitian

  4. Lembar persetujuan setelah penjelasan

  5. Kuesioner penelitian

  6. Persetujuan komite etik

  7. Daftar Riwayat hidup

  8. Master tabel data penelitian

DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG

  PCT : Prokalsitonin CRP : C Reaktif protein WHO : World Health Organisation SIRS : Systemic Inflammatory Response Syndrome

  ISDC :The International Sepsis Definition Conferences SAD : Sepsis awitan dini SAL : Sepsis awitan lambat

  E.coli : Escherichia Coli

  SGB : Streptoccocus Grup B NICU : Neonatal Intensive Care Unit LED : Laju endap darah OGT : Oral gastric tube BBLR : Berat bayi lahir rendah RSU : Rumah Sakit Umum µl : mikro liter mg/dL : milligram/desiliter mm

  3

  : millimeter kubik SPSS : Statistical Package for Social Science ROC : Receiver operating curve TTN : Transient Tachipneu of the Newborn BBLSR : Berat bayi lahir sangat rendah HIE : Hipoxic ischemic encephalopathy ASD : Atrial septal defect BBLASR : Berat bayi lahir amat sangat rendah Pseudomonas sp : Pseudomonas species Klebsiella sp : Klebsiella species CI : Confidence interval RDS : Respiratory distress syndrome BBRT Bangsal bayi risiko tinggi Enterobacter sp : Enterobacter species S. aureus : Staphylococcus aureus S Epidermidis : Staphylococcus epidermidis

  n : jumlah subyek

  Z฀ : nilai baku normal P : proporsi kejadian sepsis neonatus LED : Laju endap darah CALC-1 : Calsitonin 1 kDa : Kilo Dalton N Pro CT : N Pro calcitonin

  IL 6 : Interleukin 6

  IL 10 : Interleukin 10 TNF α

  : Tumor nekrosis factor

  

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Struktur Prokalsitonin……………………………................................ 16Gambar 2.2. Perbandingan waktu dan kepekatan prokalsitonin dibanding dengan beberapa petanda sepsis lain………………….…. 18Gambar 2.3. Kerangka konseptual penelitian.................................................. 19Gambar 3.1. Kerangka kerja.......................................................................... 26Gambar 4.1 Kurva ROC............................................................................... 31

  

DAFTAR TABEL