Pengaruh proporsi Drug Load terhadap profil disolusi dispersi padat kurkumin ekstrak temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) dalam polivinil pirolidon dengan vaccum rotary evaporator - USD Repository

  

PENGARUH PROPORSI DRUG LOAD TERHADAP PROFIL DISOLUSI

DISPERSI PADAT KURKUMIN EKSTRAK TEMULAWAK (Curcuma

xanthorrhiza Roxb.) DALAM POLIVINIL PIROLIDON DENGAN VACCUM

ROTARY EVAPORATOR

  

Skripsi

  Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)

  Program Studi Ilmu Farmasi

  

Diajukan Oleh:

Nama : Jati Panantya

NIM : 098114087

  

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2013

  PERSEMBAHAN

  Kupersembahkan skripsi ini untuk…… Tuhan Yesus dan Bunda Maria yang selalu menjaga dan memberiku kekuatan, berkat dan jalan keluar dari segala persoalan,

  Bapak Ibuku, dan kakak serta dosen-dosenku sebagai orangtua kedua, Maria Rosalia Biri Koni Tiala, yang selalu memberiku dukungan dan doa,

  Sahabat-sahabat dan teman-temanku tersayang, Alm. Filipus Joko Pamungkas, atas persahabatan terbaik dalam hidupku, Almamaterku tercinta.

  

PRAKATA

  Puji dan syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas berkat, kasih dan pertolongan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Pengaruh Proporsi Drug Load Terhadap Profil Disolusi Dispersi Padat Kurkumin Ekstrak Temulawak (Curcuma Xanthorrhiza Roxb.) Dalam Polivinil Pirolidon Dengan Vaccum Rotary Evaporator

  ”. Skripsi ini disusun guna memenuhi salah satu syarat untuk mendapatkan gelar Sarjana Strata Satu Program Studi Ilmu Farmasi (S.Farm.).

  Selama masa perkuliahan hingga penelitian dan penyusunan skripsi, penulis banyak mendapatkan bantuan dari berbagai pihak baik berupa bimbingan, doa, dorongan, nasehat maupun sarana dan prasarana. Pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:

  1. Ipang Djunarko, M.Sc., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  2. selaku Dosen Pembimbing yang telah memberikan bimbingan, saran dan nasehat..

  3. selaku Dosen Pembimbing Pendamping atas segala segala arahan, saran dan bimbingannya.

  4.

  , selaku dosen penguji atas segala C.M. Ratna Rini Nastiti, M.Pharm., Apt.

  arahan, masukan, kritik, dan saran yang telah diberikan kepada penulis.

  5. Yohanes Dwiatmaka, M.Si., selaku dosen penguji atas segala arahan, masukan, kritik, dan saran yang telah diberikan kepada penulis.

  6. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt., selaku pendukung penelitian yang telah memberikan bimbingan, saran, nasehat, serta bantuan material dan nonmaterial.

  7. Prof. Dr. Sudibyo Martono, M.S., Apt., atas pemberian eksklusif kurkumin baku dan membimbing kami dalam metode analisis.

  8. Pak Musrifin, Pak Wagiran, Pak Iswandi, Pak Agung, Pak Yuwono, Mas Bimo Doblo, Mas Otto, Pak Parlan, Mas Kunto, Mas Sigit, Pak Pardjiman, Pak Heru, Pak Ketul dan segenap jajaran keamanan kampus atas bantuan dan kelancaran yang telah diberikan dalam pelaksanaan penelitian ini.

  9. Felix Pradana, Saka Adhiyuda selaku teman seperjuangan dalam penelitian atas bantuan, dukungan, dan persahabatannya dalam susah, senang, dan pusing bersama selama ini.

  10. Teman-teman Genk Galak atas semua senyum, canda, dan tawanya.

  11. Semua pihak dan teman-teman yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu, yang telah membantu terselesaikannya skripsi ini.

  Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari para pembaca demi kesempurnaan skripsi ini.

  Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini bermanfaat bagi perkembangan ilmu farmasi khusunya dan kemajuan ilmu pengetahuan pada umumnya.

  Yogyakarta, 15 Juni 2013 Penulis

  DAFTAR ISI

  HALAMAN JUDUL .................................................................................... i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ............................................ ii HALAMAN PENGESAHAN ....................................................................... iii HALAMAN PERSEMBAHAN .................................................................... iv PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .......................................... v PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ........................................................ vi PRAKATA ................................................................................................... vii DAFTAR ISI ................................................................................................ ix DAFTAR TABEL ........................................................................................ xii DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xiii DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................ xiv

  INTISARI .................................................................................................... xv ABSTRACT ................................................................................................. xvi BAB I. PENGANTAR..................................................................................

  1 A.

  1 Latar Belakang .........................................................................................

  B.

  2 Rumusan Masalah ....................................................................................

  C.

  3 Keaslian Penelitian ...................................................................................

  D.

  3 Manfaat Penelitian ...................................................................................

  E.

  3 Tujuan Penelitian .....................................................................................

  BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA ...........................................................

  5 A.

  5 Kurkumin.................................................................................................

  B.

  6 Dispersi Padat ..........................................................................................

  C.

  7 Rotary Evaporator ....................................................................................

  D.

  9 PVP K30 ..................................................................................................

  E.

  Disolusi.................................................................................................... 11 F. Alat Uji Disolusi Rotating Paddle ............................................................ 15 G.

  KLT- Densitometri ................................................................................... 16 H. Landasan Teori ........................................................................................ 17 I. Hipotesis .................................................................................................. 19 BAB III. METODE PENELITIAN ...............................................................

  20 A. Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................................ 20 B.

  Variabel Penelitian dan Definisi Operasional .......................................... 20 C. Bahan Penelitian ..................................................................................... 21 D.

  Alat Penelitian ........................................................................................ 21 E. Tata Cara Penelitian ................................................................................ 22 1. Pembuatan Dispersi Padat ....................................................................

  22 2. Pembuatan Campuran Fisik ..................................................................

  22 3. Uji Disolusi ..........................................................................................

  23 4. Penetapan Kadar Kurkumin dengan KLT-Densitometri ........................

  23 F. Validasi Metode ....................................................................................... 24 G.

  Analisis Hasil ........................................................................................... 26 BAB IV. PEMBAHASAN ............................................................................

  28 A. Pembuatan Dispersi Padat ........................................................................ 28 B.

  Pembuatan Campuran Fisik ...................................................................... 29 C. Pembuatan Fase Gerak ............................................................................. 30 D.

  Penetapan Panjang Gelombang Maksimum .............................................. 30

  E.

  Pembuatan Kurva Baku Kurkumin ........................................................... 31 F. Validasi Metode ....................................................................................... 32 1.

  Selektivitas .......................................................................................... 33 2. Linearitas ............................................................................................. 33 3. Akurasi ................................................................................................ 34 4. Presisi .................................................................................................. 34 5. Range .................................................................................................. 35 G. Penentuan Akurasi dan Presisi Baku Kurkumin dalam Sampel ................. 35 H. Uji Disolusi .............................................................................................. 37 I. Pengukuran Kadar Kurkumin ................................................................... 38 J.

  Hubungan Proporsi Drug Load Terhadap Disolusi Kurkumin .................. 41 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................

  44 A. Kesimpulan .............................................................................................. 44 B.

  Saran ........................................................................................................ 44 Daftar Pustaka ..............................................................................................

  45 Lampiran ......................................................................................................

  48 Biografi Penulis ............................................................................................

  72

  DAFTAR TABEL Tabel I. Formula Dispersi Padat ..............................................................

  22 Tabel II. Formula Dispersi Padat ..............................................................

  28 Tabel III. Kurva Baku Kurkumin ...............................................................

  31 Tabel IV. Kadar Baku Kurkumin ...............................................................

  34 Tabel V. Recovery Baku Kurkumin ..........................................................

  34 Tabel VI. Data Coefficient of Variation (CV) Kadar kurkumin ..................

  34 Tabel VII. Recovery dan CV Baku Kurkumin dalam Matriks Sampel ..........

  36 Tabel VIII. Dispersi Padat Kurkumin ...........................................................

  37 Tabel IX. Disolusi Efisiensi Formula Dispersi Padat Menit 120 .................

  41 Tabel X. Uji Statistik Welch Two Sample t-test .........................................

  43

  DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Struktur Kurkumin ......................................................................

  5 Gambar 2. Rotary Evaporator.......................................................................

  8 Gambar 3. Grafik Persen Terdisolusi vs Waktu Formula SD F1 ....................

  38 Gambar 4. Grafik Persen Terdisolusi vs Waktu Formula SD F2 ....................

  39 Gambar 5. Grafik Persen Terdisolusi vs Waktu Formula SD F3 ....................

  39 Gambar 6. Grafik Persen Terdisolusi vs Waktu Formula SD F1, F2, F3 ........

  40

  DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Data Penimbangan Baku dan Ekstrak Temulawak .....................

  48 Lampiran 2. Pembuatan Seri Baku Kurkumin ...............................................

  49 Lampiran 3. Data Rf dan Baku Kurkumin .....................................................

  50 Lampiran 4. Pengecekan Kadar Kurkumin dalam Ekstrak Temulawak..........

  51 Lampiran 5. Data Kromatogram Baku Kurkumin..........................................

  52 Lampiran 6. Data Validasi Metode ...............................................................

  54 Lampiran 7. Data Kromatogram Adisi ..........................................................

  58 Lampiran 8. Data Perhitungan Hasil Disolusi................................................

  60 Lampiran 9. Uji Statistik dengan Program R .................................................

  65

  

INTISARI

  Kurkumin adalah salah satu kandungan utama dalam ekstrak temulawak (Curcuma xanthorriza Roxb.) yang telah diketahui aktivitasnya farmakologisnya sebagai antioksidan, antiinflamasi, antimikrobia, dan antikanker. Penggunaan kurkumin dalam dunia farmasi telah dilakukan dan ditemui permasalahan yaitu kelarutannya yang rendah di dalam air. Penelitian ini dilakukan untuk melihat pengaruh proporsi drug load pada dispersi padat kurkumin ekstrak temulawak (Curcuma xanthorriza Roxb.) dalam polimer polivinil pirolidon (PVP K30) yang dibuat dengan instrumen vaccum rotary evaporator sebagai usaha untuk meningkatkan kelarutan kurkumin dalam air.

  Ekstrak temulawak yang mengandung kurkumin didispersi padat dengan pembawa polimer PVP K30 dengan vaccum rotary evaporator. Dispersi padat ekstrak dibuat pada 3 formula, yaitu formula SD F1 dengan perbandingan ekstrak temulawak : PVP K30 (1:1), SD F2 dengan perbandingan ekstrak temulawak : PVP K30 (1:2), dan SD F3 dengan perbandingan ekstrak temulawak : PVP K30 (1:4). Diperoleh dispersi padat yang kemudian dibuat dalam sediaan kapsul. Uji disolusi dilakukan pada semua variasi drug load. Sampel diambil pada waktu 5, 10, 20, 30, 45, 60, dan 120 menit. Analisis sampel dilakukan dengan metode KLT-densitometri untuk melihat kadar kurkumin dan didapatkan persentase kurkumin yang terdisolusi. Analisis data dilakukan dengan menghitung Disolusi Efisiensi (DE) masing-masing formula dan diuji statistik dengan metode Anova dan post hoc dengan uji T.

  Hasil uji disolusi menunjukkan adanya perbedaan profil disolusi antar formula ditunjukkan dengan hasil disolusi efisiensi. Formula SD F3 memiliki disolusi efisiensi paling tinggi dengan 78.86% diikuti formula SD F2 69.44% dan SD F1 39.70% .

  

Kata Kunci: Disolusi, Kurkumin Ekstrak Temulawak (Curcuma xanthorriza), PVP

  K30, Dispersi Padat, Drug Load, Vaccum Rotary Evaporator

  

ABSTRACT

  Curcumin is one of the main content in the extract of curcuma (Curcuma Roxb.) which has pharmacological activity as an antioxidant, anti-

  xanthorriza

  inflammatory, antimicrobial, and anticancer. The use of curcumin in the pharmaceutical world has been known and the problem encountered is their low solubility in water. This study was conducted to obtain the effect on the proportion of drug-loaded solid dispersion of curcumin extract of curcuma (Curcuma xanthorriza Roxb.) in the polymer polyvinyl pyrrolidone (PVP K30) that were made with a rotary vacuum evaporator instruments in an effort to increase the solubility of curcumin in water.

  Curcuma extract containing curcumin was solid dispersed with PVP K30 as carrier using a rotary vacuum evaporator. Extract solid dispersions were made on 3 formula, the formula F1 with extract ratio: PVP K30 (1:1), F2 with extract ratio: PVP K30 (1:2), and F3 with extract ratio: PVP K30 (1: 4). Solid dispersion obtained was then made in the capsule. Dissolution test was performed on all drug load variations. Samples were taken at 5, 10, 20, 30, 45, 60, and 120 minutes. Sample analysis was conducted using TLC-densitometry to obtain the levels of dissolved curcumin and dissolved percentage were obtained. Data analysis was performed by calculating the Dissolution Efficiency (DE) of each formula and statistically tested by Anova and T test post hoc methods.

  The dissolution test results showed a difference in dissolution profiles inter the formula in terms dissolution efficiency. Formula SD F3 had the highest value

  78.86% , followed by the formula SD F2 69.44% , and SD F1 39.70% .

  Dissolution, Curcumin Extract Curcuma (Curcuma xanthorriza Roxb.),

  Keywords:

  PVP K30, Solid Dispersion, Drug Load, Vacuum Rotary Evaporator

BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Kurkumin adalah sebuah polifenol hidrofobik yang dapat ditemukan

  dalam ekstrak temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.). Secara tradisional, kurkumin pada temulawak telah digunakan sebagai ramuan untuk mengobati bengkak (inflamasi). Penelitian terkait aktivitas kurkumin telah dilakukan, seperti Kuttan, Bhanumathy, Nirmala, dan George, (1985) menyebutkan bahwa kurkumin memiliki sifat sebagai antioksidan dan memiliki aktivitas sebagai antikanker.

  Babu dan Srinivisan (1997) mengemukakan kurkumin memiliki sifat hepato dan nephro-protektif. Shoba, Joy, Joseph, Majeed, Rajendran, dan Srinivas (1998) mengungkapkan keamanan kurkumin yang digunakan pada dosis tinggi.

  Berdasarkan aktivitas farmakologisnya, kurkumin menjadi obyek penelitian yang menarik dalam pengembangan obat. Selain itu kurkumin juga merupakan bahan alam yang saat ini sedang marak untuk dikembangkan. Keterbatasan yang secara alami melekat pada kurkumin adalah ketersediaan hayati yang rendah karena sifat kelarutannya yang buruk dalam air. Tonnesen dan Karlsen (1985) mengatakan bahwa kelarutan yang rendah dalam air, suasana asam, dan pH fisiologis sebagai penyebab rendahnya ketersediaan hayati kurkumin yang dikonsumsi secara oral. Wang, Pan, Cheng, Lin, Ho, Hsieh, dan Lin (1997) mencoba untuk melarutkan kurkumin pada larutan pH tinggi dan mendapatkan hasil bahwa kurkumin akan terdegradasi pada suasana basa.

  2

  Salah satu usaha untuk meningkatkan kelarutan kurkumin adalah dengan metode dispersi padat. Vasconcelos, Sarmento, dan Costa (2007) menyebutkan metode dispersi padat sebagai strategi untuk meningkatkan bioavailabilitas obat oral dengan kelarutan rendah. Kurkumin dalam sistem dispersi padat akan mengalami peningkatan kelarutan melalui mekanisme reduksi ukuran partikel yang akan meningkatkan luas permukaan partikel dan pembawaan oleh polimer hidrofilik. Peningkatan kelarutan dan disolusi dari kurkumin melalui sistem dispersi padat akan berakibat pada peningkatan bioavalabilitasnya secara oral.

  Polivinil pirolidon (PVP) adalah polimer yang diketahui dapat membantu kelarutan obat sukar larut dalam air. PVP bekerja dengan membentuk matrik yang akan menjebak zat aktif obat dan selanjutnya dilepaskan dalam medium disolusi. Dari penelitian terdahulu telah dilakukan penelitian untuk mengevaluasi parameter farmakokinetika dispersi padat kurkumin dengan pembawa solutol HS15. Dalam studi ini digunakan PVP K30 sebagai pembawa dan dilakukan variasi drug load untuk dilakukan uji disolusi kemudian dilakukan pengukuran dengan densitometri.

B. Rumusan Masalah

  Dari uraian diatas, dapat ditarik rumusan permasalahan, adakah pengaruh variasi proporsi drug load pada profil disolusi dispersi padat kurkumin dengan pembawa PVP K30 yang dibuat dengan vaccum rotary evaporator dan jika ada, bagaimanakah pengaruhnya?

  3

C. Keaslian Penelitian

  Berdasarkan penelusuran literatur, studi disolusi kurkumin ekstrak temulawak dengan pembawa PVP belum pernah dilakukan. Penelitian mengenai disolusi kurkumin yang pernah dilakukan adalah “Preparation and

  

pharmacokinetic evaluation of curcumin solid dispersion using solutol HS15 as a

carrier

  ” (Seo, Han, Chun, dan Choi, 2012).

D. Manfaat Penelitian 1. Manfaat Teoretis

  Penelitian ini diharapkan dapat menambah pengetahuan tentang disolusi dispersi padat kurkumin sebagai usaha mengatasi sifat kurkumin yang sukar larut di dalam air.

2. Manfaat Praktis

  Penelitian ini diharapkan memberikan bukti ilmiah yang menunjukkan dengan metode dispersi padat memperbaiki disolusi dan memberikan fleksibilitas, variasi, dan efisiensi yang lebih baik dalam formulasi oral obat bahan alam kurkumin.

E. Tujuan Penelitian 1. Tujuan umum

  Meningkatkan disolusi kurkumin ekstrak temulawak melalui metode dispersi padat sebagai strategi meningkatkan disolusi kurkumin.

  4

2. Tujuan Khusus

  Mengetahui pengaruh proporsi drug load pada dispersi padat kurkumin ekstrak temulawak dalam PVP K30 yang dibuat dengan metode vacuum .

  rotary evaporator

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Kurkumin Kurkumin adalah suatu polifenol dengan rumus kimia C H

  21

  2 6.

  Kurkuminoid terdiri dari kurkumin (deferuloil metan), demetoksikurkumin (feruloil-phidroksi-sinnamoiletan) dan bis-demetoksi-kurkumin (bis-(p-

  )-metan) (Bermawie, Rahardjo, Wahyu

  hidroksisinnamoil no, dan Ma‟mun, 2007).

  Gambar 1. Struktur Kurkumin (Gordon dan Tristan, 1999).

  Kurkumin juga merupakan suatu pigmen alami yang larut dalam minyak, praktis tidak larut air pada pH asam dan netral. Kurkumin memiliki titik lebur

  o

  183 C dan massa molekulnya 368,38 g/mol. Kurkumin memiliki berwarna kuning terang atau jingga (Budavari, O‟Neill, Smith, Heckelman, dan Kinneary, 1996).

  Kurkumin diketahui memiliki aktivitas antioksidan, anti-inflamasi, antiviral, dan antifungal. Kurkumin dapat menghambat pertumbuhan bakteri

  

Heliobacter pylori yang dapat menyebabkan tukak lambung. Kurkumin juga dapat

  berikatan dengan logam berat seperti cadmium sehingga dapat mengurangi toksisitas dari logam berat. Dengan sifatnya yang dapat mengikat logam berat, kurkumin ditengarai memiliki aksi protektif terhadap otak. Kurkumin berperan sebagai inhibitor cyclooxygenase, 5-lipoxygenase dan glutathione S-transferase (Peter, 2001).

  6 B.

  

Dispersi Padat

  Dispersi padat merupakan suatu sistem dispersi yang memiliki prinsip di mana satu atau lebih dari satu bahan aktif terdispersi dalam suatu matrik pembawa pada fase padat. Kondisi dispersi padat merujuk pada pada keadaan obat hidofobik terdispersi dalam matrik hidrofilik. Dispersi padat dilakukan dengan metode pelelehan, metode pelarutan, dan metode pelarutan-pelelehan (Beringer, 2005).

1. Metode Pelelehan

  Metode pelelehan adalah metode dispersi padat dengan pencampuran secara fisika antara zat aktif obat dengan larutan pembawa yang kemudian dipanaskan sampai meleleh. Campuran ini kemudian dipadatkan dengan cepat dengan cara dibekukan pada penangas es disertai pengadukan kuat. Kemudian campuran padat yang terbentuk tersebut dihancurkan, diserbuk dan diayak. Massa padat tersebut membutuhkan penyimpanan satu hari atau lebih dalam desikator pada suhu kamar untuk mencapai kekerasan tertentu sehingga mudah diserbuk (Goldberg, Gibaldi, dan Kanig, 1965).

  Keuntungan metode ini adalah sederhana dan ekonomis. Sebagai tambahan dapat dicapai supersaturasi zat terlarut atau obat pada sistem dengan mengkristalkan lelehan langsung secara cepat dari temperatur tinggi (Fudholi, 2013). Pada kondisi seperti itu, molekul zat terlarut tertahan pada matriks pelarut dengan proses pemadatan langsung. Sehingga didapat dispersi kristalit yang lebih halus dari sistem campuran eutetis sederhana bila metode ini digunakan.

  7

  Kekurangannya adalah banyak zat baik obat atau pembawa, dapat terurai atau menguap selama proses peleburan pada suhu tinggi (Chiou dan Riegelman, 1971).

  2. Metode Pelarutan

  Metode pelarutan secara singkat adalah campuran fisik dari obat dan matriks larut dalam pelarut biasa dan diikuti dengan penguapan pelarut.

  Keuntungan dari metode pelarutan adalah cara dekomposisi termal dari obat- obatan dapat dicegah karena suhu relatif rendah yang diperlukan untuk penguapan pelarut organik (Leuner dan Dressman, 2000).

  Salah satu syarat penting untuk pembuatan dispersi padat dengan metode pelarutan adalah bahwa obat dan pembawa cukup larut dalam pelarut. Suhu yang digunakan untuk penguapan pelarut biasanya terletak pada kisaran 23-65º C (Leuner dan Dressman, 2000).

  3. Metode Pelarutan-Pelelehan

  Sistem dispersi padat dibuat dengan melarutkan dahulu obat dalam pelarut yang sesuai dan mencampurnya dengan lelehan polietilen glikol, dapat dicapai dibawah suhu 70º C, tanpa memisahkan pelarut (Chiou dan Riegelman, 1971).

  C.

  

Rotary Evaporator

Rotary evaporator adalah sebuah alat yang digunakan di laboratorium

  kimia untuk menghilangkan pelarut secara efisien dan perlahan-lahan serta untuk preparasi destilasi dan penemuan ekstrak. Rotary evaporator sederhana pertama kali ditemukan oleh Lyman C. Craig yang kemudian dipasarkan secara komersil oleh perusahaan Buchi pada tahun 1957 (Laurence dan Christopher, 1989).

  8 Gambar 2. Rotary Evaporator (Anonim, 2012)

  Komponen utama dari sebuah vacuum rotary evaporator adalah : 1. Motor yang memutar vial atau flask sampel yang dievaporasi.

  2. Saluran uap sebagai sumbu rotasi dan jalur uap yang ditarik dari sampel.

  3. Sistem vakum yang secara bertahap mengurangi tekanan pada sistem evaporator.

  4. Bak cairan panas untuk memanaskan sampel.

  5. Kondensor dan koil pendingin di mana zat pendingin seperti aseton atau dry ditempatkan. ice 6.

  Labu kondensator di bawah kondensor untuk menangkap pelarut yang sudah didestilasi setelah mengalami kondensasi kembali (Laurence dan Christopher, 1989).

  Rotary evaporator adalah alat dengan sistem vakum yang berfungsi

  menurunkan tekanan di sekitar cairan sampel yang akan menurunkan titik didih dari komponen dalam cairan atau larutan tersebut. Rotary evaporator digunakan

  9

  pada komponen pelarut yang akan dihilangkan dari sampel setelah ekstraksi segera setelah isolasi dari produk ekstrak tersebut. Dengan rotary evaporator akan didapatkan cara penguapan pelarut tanpa pemanasan berlebih dan terhindar dari resiko merusak sampel yang biasanya merupakan molekul kombinasi yang sensitif dan kompleks antara pelarut dan zat terlarutnya. Rotary evaporator diterapkan untuk memisahkan pelarut yang telah diturunkan titik didihnya dengan komponen yang akan berwujud padat pada suhu dan tekanan kamar (Laurence dan Christopher, 1989).

  Keuntungan penggunaan rotary evaporator antara lain adanya gaya sentrifugal dan gaya friksional antara dinding labu atau vial yang berotasi dengan cairan sampel akan menghasilkan pembentukan lapisan film tipis yang merupakan pelarut yang tersebar seluas area labu atau vial (Laurence dan Christopher, 1989).

  Gaya yang tercipta dari rotasi akan meminimalkan terjadinya bumping atau tabrakan dari molekul dalam sampel. Pelarut yang masih tersisa setelah evaporasi dapat dihilangkan dengan mengkondisikan sampel pada tekanan yang lebih tinggi atau kondisi yang lebih vakum pada suhu yang lebih tinggi dari sebelumnya. Jadi, secara umum dapat dikatakan rotary evaporator relatif mudah digunakan karena tidak memerlukan metode lanjutan yang rumit (Laurence dan Christopher, 1989).

D. PVP K30

  PVP (Polyvinylpyrrolidone) adalah suatu polimer yang larut dalam air dan pelarut polar lainnya dan terdiri dari monomer N-vinylpyrrolidone (Haaf, Sanner, dan Straub, 1985). Dalam keadaan kering berbentuk serbuk dan dapat menyerap

  10

  air di udara hingga 40% bobotnya. PVP memiliki sifat sebagai wetting agent yang baik dalam larutan dan dengan mudah dapat membentuk suatu film sehingga sangat baik digunakan untuk coating zat aktif obat. PVP terdiri dari ratusan hingga ribuan monomer di mana atom-atomnya terikat secara kovalen (Fischer dan Bauer, 2009).

  6

  9

• – PVP memiliki rumus kimia (C H NO)n dengan bobot molekul 2.500

  25.000.000 g/mol. PVP memiliki kenampakan serbuk amorf, bersifat higroskopik,

  o

  dan berwarna putih atau kuning terang. PVP meleleh pada suhu 150 C yang

• – 180 merupakan glass temperaturenya (Budavari, dkk, 1996).

  Di dunia kefarmasian, PVP biasa digunakan sebagai pengganti plasma darah dan sebagai bahan-bahan tambahan dalam formulasi produk obat. Polimer ini digunakan sebagai bahan pengikat pada tablet yang digunakan secara oral. Penggunaaan PVP yang cukup efektif saat ini adalah pada pembentukan kompleks yang memiliki sifat desinfektan. Obat yang diproduksi dapat

  povidone-iodine

  berwujud larutan, salep, dan sabun cair. Kompleks ini dinilai cukup efektif dan aman, selain itu juga merupakan bahan yang cukup murah dan mudah didapatkan (Santhi, 2003).

  PVP adalah bahan kimia yang dikategorikan aman namun diketahui adanya kasus alergi terhadap penggunaan PVP secara subkutan dan bila terjadi kontak dengan membran mukosa. Alergi yang terjadi adalah anaphylaxis. PVP digunakan sebagai bahan tambahan dalam obat, penyebab alergi pertama kali ditujukan pada iodine, namun setelah dilakukan uji klinik diketahui bahwa PVP yang menyebabkan timbulnya alergi (van Ketel dan van den Berg, 1990).

  11

E. Disolusi

  Disolusi didefinisikan sebagai proses dimana suatu zat padat masuk ke dalam pelarut menghasilkan suatu larutan. Secara sederhana, disolusi adalah proses dimana zat padat melarut. Secara prinsip disolusi dikendalikan oleh afinitas antara zat padat dengan pelarut. Dalam penentuan kecepatan disolusi dari berbagai bentuk sediaan padat terlibat berbagai proses dan faktor yang mempengaruhi. Karakteristik fisik sediaan, proses pembasahan sediaan, kemampuan penetrasi media disolusi ke dalam sediaan, proses pengembangan, proses disintegrasi, dan degradasi sediaan, merupakan sebagian dari faktor yang mempengaruhi kerakteristik disolusi obat dari sediaan (Beringer, 2005).

  Secara sederhana kecepatan pelarutan didefinisikan sebagai jumlah zat yang terlarut dari bentuk sediaan padat dalam medium tertentu sebagai fungsi waktu (Fudholi, 2013). Dapat juga diartikan sebagai kecepatan larutan bahan obat dari sediaan farmasi atau granul atau partikel-partikel sebagai hasil pecahannya bentuk sediaan obat tersebut setelah berhubungan dengan cairan medium. Dalam hal tablet biasanya diartikan sebagai mass transfer, yaitu kecepatan pelepasan obat atau kecepatan larut bahan obat dari sediaan tablet kedalam medium penerima (Beringer, 2005).

  Untuk mengerti mekanisme dari disolusi digunakan salah satu model atau gabungan dari beberapa model antara lain adalah:

1. Model Lapisan Difusi (Diffusion Layer Model)

  Pada permukaan padat terdapat satu lapisan tipis cairan dengan ketebalan ℓ, merupakan komponen kecepatan negatif dengan arah yang berlawanan dengan

  12

  permukaan padat.Reaksi pada permukaan padat

• –cair berlangsung cepat. Begitu model solut melewati antar muka liquid film
• –bulk film, pencampuran secara cepat

  akan terjadi dan gradien konsentrasi akan hilang. Karena itu kecepatan disolusi ditentukan oleh difusi gerakan Brown dari molekul dalam liquid film.

  2. Model Barrier Antar Muka (Interfacial Barrier Model) Model ini menggambarkan reaksi yang terjadi pada permukaan padat dan dalam hal ini terjadi difusi sepanjang lapisan tipis cairan. Sebagai hasilnya, tidak dianggap adanya kesetimbangan padatan

• –larutan, dan hal ini harus dijadikan pegangan dalam membahas model ini. Proses pada antar muka padat
• –cair sekarang menjadi pembatas kecepatan ditinjau dari proses transpor. Transpor yang relatif cepat terjadi secara difusi melewati lapisan tipis statis (stagnant).

  3. Model Dankwert (Dankwert Model) Model ini beranggapan bahwa transpor solut menjauhi permukaan padat terjadi melalui cara paket makroskopik pelarut mencapai antar muka

• –cair karena terjadi pusaran difusi secara acak. Paket pelarut terlihat pada permukaan padatan. Selama berada pada antar muka, paket mampu mengabsorpsi solut menurut hukum difusi biasa, dan kemudian digantikan oleh paket pelarut segar. Jika dianggap reaksi pada permukaan padat terjadi segera, proses pembaharuan permukaan tersebut terkait dengan kecepatan transpor solut ataudengan kata lain disolusi (Beringer, 2005).

  Metode pengujian disolusi antara lain adalah metode Khan yang dikenal dengan konsep dissolution efficiency (DE) area di bawah kurva disolusi di antara titik waktu yang ditentukan.

  13

  Dirumuskan dengan persamaan sebagi berikut :

  t

  DE = 100.t ) x 100%.....................................................................(1) ∫(Y dt/ Y

  (Fudholi, 2013) Penggunaan DE sebaiknya mendekati 100% zat yang terlarut. Keuntungan metode ini adalah :

  1. Dapat menggambarkan seluruh proses percobaan yang dimaksud dengan harga DE

  2. Dapat menggambarkan hubungan antara percobaan in vitro dan in vivo karena penggambaran dengan cara DE ini mirip dengan cara penggambaran pecobaan in vivo (Fudholi, 2013). Kecepatan disolusi suatu zat dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor antara lain adalah:

  1. Suhu Semakin tinggi suhu maka akan memperbesar kelarutan suatu zat yang bersifat endotermik serta akan memperbesar harga koefisien kelarutan zat tersebut.

  2. Viskositas Turunnya viskositas suatu pelarut juga akan memperbesar kelarutan suatu zat.

  3. pH

  Nilai pH sangat mempengaruhi kelarutan zat-zat yang bersifat asam maupun basa lemah. Zat yang bersifat basa lemah akan lebih mudah larut jika berada pada suasana asam sedangkan asam lemah akan lebih mudah larut jika berada pada suasana basa.

  14

  4. Ukuran Partikel Semakin kecil ukuran partikel, maka luas permukaan zat tersebut akan semakin meningkat sehingga akan mempercepat kelarutan suatu zat.

  5. Polimorfisme dan Sifat Permukaan Zat Polimorfisme dan sifat permukaan zat akan sangat mempengaruhi kelarutan suatu zat, adanya polimorfisme seperti struktur internal zat yang berlainan, akan mempengaruhi kelarutan zat tersebut dimana kristal metastabil akan lebih mudah larut daripada bentuk stabilnya. Dengan adanya surfaktan dan sifat permukaan zat yang hidrofob, akan menyebabkan tegangan permukaan antar partikel menurun sehingga zat mudah terbasahi dan lebih mudah larut (Beringer, 2005).

  Selain faktor-faktor tersebut juga terdapat faktor-faktor yang mempengaruhi laju disolusi obat secara in vitro antara lain adalah:

  1. Sifat Fisika Kimia Obat Sifat fisika kimia obat berpengaruh besar terhadap kinetika disolusi. Luas permukaan efektif dapat diperbesar dengan memperkecil ukuran partikel. Laju disolusi akan diperbesar karena kelarutan terjadi pada permukaan solut. Kelarutan obat dalam air juga mempengaruhi laju disolusi. Obat berbentuk garam, pada umumnya lebih mudah larut dari pada obat berbentuk asam maupun basa bebas. Obat dapat membentuk suatu polimorfi yaitu terdapatnya beberapa kinetika pelarutan yang berbeda meskipun memiliki struktur kimia yang identik. Obat bentuk kristal secara umum lebih keras, kaku dan secara termodinamik lebih stabil daripada bentuk amorf, kondisi ini menyebabkan obat bentuk amorf lebih mudah terdisolusi daripada bentuk kristal.

  15

  2. Faktor Formulasi Berbagai macam bahan tambahan yang digunakan pada sediaan obat dapat mempengaruhi kinetika pelarutan obat dengan mempengaruhi tegangan muka antara medium tempat obat melarut dengan bahan obat, ataupun bereaksi secara langsung dengan bahan obat. Penggunaan bahan tambahan yang bersifat hidrofob seperti magnesium stearat, dapat menaikkan tegangan antar muka obat dengan medium disolusi. Beberapa bahan tambahan lain dapat membentuk kompleks dengan bahan obat, misalnya kalsium karbonat dan kalsium sulfat yang membentuk kompleks tidak larut dengan tetrasiklin. Hal ini menyebabkan jumlah obat terdisolusi menjadi lebih sedikit dan berpengaruh pula terhadap jumlah obat yang diabsorpsi.

  3. Faktor alat dan kondisi lingkungan Adanya perbedaan alat yang digunakan dalam uji disolusi akan menyebabkan perbedaan kecepatan pelarutan obat. Kecepatan pengadukan akan mempengaruhi kecepatan pelarutan obat, semakin cepat pengadukan maka gerakan medium akan semakin cepat sehingga dapat menaikkan kecepatan pelarutan. Selain itu temperatur, viskositas dan komposisi dari medium, serta pengambilan sampel juga dapat mempengaruhi kecepatan pelarutan obat (Fudholi, 2013).

  F.

  

Alat Uji Disolusi Rotating Paddle

Rotating paddle adalah salah satu alat pengujian disolusi. Pada metode ini

  digunakan suatu dayung yang berputar dalam suatu basket atau wadah yang menampung tablet yang akan diuji disolusinya. Dayung akan mendistribusikan

  16

  obat dalam tablet yang terdisolusi dengan mengaduk cairan dalam wadah tersebut. Diperlukan dayung-dayung dengan dimensi atau ukuran dan bentuk yang sama untuk mendapatkan hasil yang konsisten pada uji-uji yang dilakukan. Dayung tidak boleh mengalami perubahan kecepatan saat berotasi mengaduk cairan dan juga tidak boleh terlalu cepat berotasi karena dapat menyebabkan turbulensi selama proses disolusi. Pada advanced researcher atau peneliti tingkat lanjut disarankan melapisi dayung dan porosnya dengan polyfluorocarbon untuk mencegah korosi dayung dan menggunakan nomor seri tertentu untuk satu kali uji disolusi yang kemudian diganti untuk uji disolusi yang berbeda (Beringer, 2005).

G. KLT–Densitometri

  KLT (Kromatografi Lapis Tipis) merupakan teknik kromatografi yang masuk dalam kromatografi planar. Pada KLT digunakan fase diam berupa lapisan yang seragam (uniform) pada permukaan bidang datar yang didukung oleh pelat aluminium, pelat plastik, atau lempeng kaca. Fase gerak yang disebut juga pelarut pengembang akan bergerak sepanjang fase diam karena pengaruh kapiler pada proses pengembangan (Gandjar dan Rohman, 2007).

  Keuntungan dari KLT : 1. Dapat digunakan untuk tujuan analisis.

  2. Identifikasi pemisahan komponen dapat dilakukan dengan pereaksi warna, fluorosensi, atau radiasi sinar ultra violet.

  3. Dapat dilakukan elusi secara menaik dan menurun.

  4. Ketepatan penentuan kadar akan lebih baik karena komponen yang akan ditentukan tidak bergerak (Gandjar dan Rohman, 2007).

  17

  Fase diam pada KLT merupakan penjerap berukuran kecil dengan diameter partikel antara 10-30 µm. Kinerja KLT akan semakin baik bila ukuran rata-rata partikel fase diam semakin kecil. Fase diam yang sering digunakan adalah silika dan serbuk selulosa dengan mekanisme sorpsi partisi dan adsorpsi (Gandjar dan Rohman, 2007).

  Fase gerak pada KLT dapat menggunakan campuran 2 pelarut organik karena daya elusi campuran kedua pelarut ini dapat diatur sedemikian rupa sehingga pemisahan terjadi dengan optimal. Fase gerak harus memiliki kemurnian tinggi karena KLT adalah teknik yang sensitif. Selain itu fase gerak diharapkan dapat memberikan daya elusi yang baik sehingga diperoleh harga Rf antara 0,2- 0,8. Air atau metanol dapat ditambahkan dalam campuran fase gerak untuk solut- solut ionik dan solut-solut polar (Gandjar dan Rohman, 2007).

  Martono (1996) melakukan pemisahan kurkumin dari kunyit dengan fase gerak kloroform: etanol: air (25:0,96:0,04), dengan fase diam silica gel 60 F254 dan dilakukan scanning densitometri pada λ 420 nm. KLT-Densitometri merupakan metode yang efektif dan ekonomis dibandingkan dengan metode KCKT dalam pemisahan dan analisis kuntitatif kurkumin (Martono, 1996).

H. Landasan Teori

  Kurkumin ekstrak temulawak adalah salah satu obat bahan alam dengan sifat bioaktifnya diketahui memiliki kelarutan yang buruk dalam air dan pelarut polar lainnya yang menyebabkan biovailabilitas yang rendah bila diformulasikan sebagai sediaan padat, tablet atau kapsul (Peter, 2001). Dengan mengetahui sifat

  18

  kurkumin yang sukar larut, diperlukan upaya untuk meningkatkan laju disolusi kurkumin, yaitu dengan metode dispersi padat.

  PVP adalah polimer yang biasa digunakan sebagai bahan tambahan dalam produk sediaan obat (Fischer dan Bauer, 2009). PVP memiliki kemampuan untuk berperan sebagai pembawa yang akan memfasilitasi kurkumin melalui mekanisme penyelubungan partikel kurkumin sehingga laju disolusinya meningkat. Polimer PVP yang merupakan polimer polar dan hidrofilik akan bertugas sebagai matrik yang membawa molekul-molekul kurkumin di dalamnya dan menembus membran biologis dengan lebih mudah karena sifat PVP yang dapat terlarut dalam air (van Ketel dan van den Berg, 1990). Dalam perannya sebagai pembawa PVP K30 membentuk sistem matrik dengan ikatan O-H dan N-H pada setiap unit PVP K30 secara berulang sehingga diperlukan dalam jumlah yang cukup untuk membawa zat aktif (Wang, 2009).

  Dispersi padat dapat dilakukan dengan beberapa cara, salah satunya dengan instrumen rotary evaporator yang bekerja dengan sistem vakum (Leuner dan Dressman, 2000). Rotary evaporator bertanggung jawab untuk mendispersikan kurkumin ke dalam matrik polimer PVP dengan bantuan pelarut dan selanjutnya akan menghilangkan pelarutnya sehingga akan didapatkan bahan obat yang merupakan dispersi kurkumin dalam PVP. Pelarut dapat dihilangkan dari dispersi karena rotary evaporator dengan sistem vakum akan membentuk kondisi pada suhu dan tekanan tertentu hanya pelarut saja yang akan ditarik keluar dari sistem dispersi (Laurence dan Christopher, 1989). Sehingga yang didapatkan hanyalah dispersi padat kurkumin-PVP yang kemudian diformulasikan dalam

  19

  bentuk sediaan kapsul. Dispersi padat dapat dibuat dalam berbagai macam perbandingan jumlah zat aktif dan pembawa. Srinarong (2009) menyebutkan bahwa dengan menurunnya proporsi drug load, persen terdisolusi akan meningkat.

  Uji disolusi dilakukan dengan alat rotating paddle dan akan dianalisis dengan densitometri untuk melihat profil disolusi dispersi kurkumin. Data dari analisis densitometri akan diolah dan diketahui apakah kurkumin yang sudah didispersi padat memiliki profil disolusi yang baik.

I. Hipotesis

  Berdasarkan landasan teori, dapat dihipotesiskan bahwa dispersi padat kurkumin ekstrak temulawak dengan pembawa PVP K30 dengan berbagai proporsi drug load yang dihasilkan dengan metode vacuum rotary evaporator akan meningkatkan disolusi efisiensi kurkumin ekstrak temulawak, dengan semakin kecil proporsi drug load, semakin besar disolusi efisiensi kurkumin.

BAB III METODOLOGI PENELITIAN A. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian ini termasuk jenis penelitian eksperimental karena adanya

  perlakuan terhadap senyawa uji. Rancangan penelitian ini adalah rancangan penelitian acak pola searah.

B. Variabel dan Definisi Operasional 1.

   Variabel

  a. : Proporsi drug load yang digunakan Variabel bebas

  b. : Persentase kurkumin terdisolusi Variabel tergantung

  c. : Suhu dan kelembaban selama Variabel pengacau terkendali penyimpanan