Pengaruh Beberapa Harga pH dari Dapar fosfat terhadap stabilitas tetrasiklina dalam bentuk suspensi Repository - UNAIR REPOSITORY
BAB III HASXL-HASIL PEROGfiAAST Darl percobaan yang ttlah. dilakukan, dlparolah
data aabagai berlkut s
1. Pan.1ang gelaabang nakfllmttp* Panjang galoabane naksimtm didapatkan •
X
- 435 n*m#
20
445 440 435 430 425 420 415 410
0,189 0,117
o i l? ?
0,123
0,078
0,189 0,286 0,315 0 , 3 3 4 0 ,3 4 3 0 , 3 4 5 ^ 0 ,3 4 5 0 ,3 3 0 0,3040,158
0,203
0,184
0,220
0,229
0,230*/
0,229
0,210 0,222
400
0*126
0,191
405
450
dan 3 0 ppm* (label 1, gambar 1) CABEL X HZLAI AB30RPSI LABOTAH TETRASIKLIKA DEITGAH BEHBAGAI
460 455
Panganatan dilakukan pada larutan Totraoikllna da- ngan konaantrasi
8; 9. i°; t
7i
4; 5i 6;
31
2*
T 30 ppm 1 .
Nllal absorbs! rata-rata
20 ppm
Panjang galombanc (n«m»)
Ho
KOFSEUTRASI UIT2UK EEHEHTOAH PAHJAK GELQHBAftG MAT- SIMUll.
u* | 12 ; ; 13* {
4P0 0? 10 20 2^ 30 55 4-0
50
55 4-&D
r -- {
4 TWiJ WIG GKLf MBAIiQ (
a. «4 > » *
Gfinrt>a[r & 1 ;
^ P*iManf ge).on>>Kng V.s At>eqrp3i
- f t ^ e r b a f ^ i k o r e e n t r ^ i j l u m i t i a j
j - f
f -I j- j.
- Ho* J
Koefisien korelaei s Z ( acy ) - Z x, I j / S r • ■ ■ .i.■ ■ -....... .
Jatil senua tltlk dapat dlmasukkan pada perhitungan
0*9998^) Ot75 (lonpiran lf r untuk 0 « 5 , P - 0 t05)
V
[{5725 - 1655/7 j<r 0,7589 - 1,899^/7}J
0,999865,91 - 165 . 1,899 / 7
V [ { K ) - I 4 ( x ) / V }{Z( y2) -£*< y ) / »}]
i
C ppm )
j
' -- ' j
Konsentrasl - x jmiai absorbs! ratMfffeaj
BEBBAGAI KOiiSETTTRASI UNTUK PENENTUAN KUBVA BAKU*
TABEL II HZLiX ABS0HP3I BATA-IUTA L&ROTAN T2?£RASXKLlJlk DARI
Karra balm. Kurva baku dibuat dari larutan Tetrasikllna- dengan enaa macam konaentraei, pada pan jang geloa- bang 435 n.m. (Tabel II, gaabar 2).
- • ■■■"■....—»■■■■ '■ miiwiw mil .... ■! n— —
garis regresi.
45 Koafiaian arah t I (ay) - Z x. I y/ST 65,91 - 165. 1,899/7 m a * ■■ ............ • ....... -.....
- I 5725 - 1652 / 7
I ( x 2 ) 2 (x)/K - 0,0115.
Sarsanaaa garis regrasl t y - y « a ( x - x ) /
7 - 0,27*3 * 0,0115 < x - 25,5? ) m y 0,0115 X ♦ 0,0002* 5 » Pom lllh a n b a b er a p a p H d a r l h a g
11 o r le n t a e l.
Dart h a e l l orlantsaai ya#g dilekukan terbadap suspensl Tatraslklina aAtara pH * 4 - 7 dangan «•- lang 0,5 aatuan, dtdapatkan data nllai absoxpsl da* rl ffatraalkllna yang maslh tertinggal pada m a s in g - maaing formula teraebut dl atas eelama pengaaatan dtlapan mlnggu.
Septrti terllhat pada label III, gambar 3.
- *7
- » «N •• •
- i s I*
- » * S F r r r
- » * O O
- » o o o
- «•*»»« $ * <& <5
- •* IM»* |
- *« «•
- 00
- » o o ^ o V© KN S CM T"
- «* vf
- » •* cs CM
S #» » «* o o o
mm M M «* ■ O' CO r
o o & 3 &
a &
VO o
o o o r (\i
04 UN KN UN IT\
- * KN KN KS
> «■• —• «■•
& <R &
ON O'
V * ? - 1 KN KN » * o o s KN KN VO « ftl o ^
UN KN CM r- » • • • «
» » » o o o
01 cm cy KN KN KN
ON (ft CO ■• m * «m «■ UN KN O
0 O O'
ma* mi £ 81 &
o e o
8 & &
T C I' o o o o tfN $ #
4* VO
r* qo ^UN f UN
s PmrnSt CL°
^ » R 3 3!
1 I
ft
ft oa tt tt ■ ft ■ s s g g S s s s s s m i e ,| e ,6>
3 3 3 3 3 3 I
N i M I I • I m a m & ft 0 , S. ft P. Si s f s s s a s
# #UNlAV0V0C^
O UNO UNO UNO
OY*<MKN^tfNV0C*»CO
KN s|* UN »Si s o o ■• M •«• M M CM tN UN {s. QN
V0 KN CO
o o o o o o
V UN* S <Tv
^ SR
? 8 » •>
o o ■• M M 4
V0 UN UN UN CM CM
UN T- Ol 0J CM
S
8 f .§A®.
§ KN KN o o o o o o GO U\ KN t"* &
UN
UN 0 CMM M «M M — <t Q VO V$ UN KN
«• •> » o o o
M •>• «■ fc as aw
KN CM «0 UN UN tt » • •
1
■• m* mm
T vo K\ O O
8 r* " k
a s s Is vy
M* «M A*
« <N
8 ?
aw >• M «> r v m
5 s ~
II
| 8
■4 mm u
5 .
■* m* mu f t .
« i£
R R S I «■» «W M •■• < .Q
- * * *
% » R
1
f c K\
VO UN KN S
V ' ~ * ' CM O '
InT UN* » s » » o o
' S T f * HN KN K> UN
<7* ON 0N
IA
¥ K\ ^ r t- g\ un KN <M CM m
o o
8 r
r* <©r*©v04fNUN*fN*
n
O # S P ^ Q | ( D ( O U N 0
O « • > • • <
mtm m+ m & 3 3
8
# •> • $ $3
£ t- <T» 0> UN O' UN * #
» 8 r* r
- > #>
- ->• m «n+
- UN VO UN ^ ^ O '
- «
- » •* §\ co ■« «* M 4
- UN ^ UN CO 00 CO
- s *
CO UN
- #>
- H *H *rt *H
- • • «
- 5 i
- »
- ^ • a r c S
- « MN V© KN CO vo 3F r r r
- fcoo’ *S
- m ■ m o o o
- 4fQOAH«NCS
- 3
46 ?i
^a§'1^ orlentftsi k*d*r Tetraslklinayang T J ma^h tertinppnl C ^ ) v.s waktu. Darl data teraebut dapat dlketahul kadar Tetrasl- kllna 0 0 yang masih tortinggal yang paling tinggi pada formula 0, D dan £• Kemudian formula 0, D dan S diulangi diformulir - lagi, Penentuan kadar rata-rata (ft) Tetraslkllna rang di dapat setelah formulae!*
Setelah Totrasiklina diformulir dengan tlga maoaa formula seperti di atas, ditentukan kadarnya. Kadar (#) Tetraeiklina yang didapatkan dari maeing -aaaing formula ditunjukkan pada tabel IV. Untuk selanjutnya t
Formula pada pH « 5.0 disebut Formula I Formula pada pH ■ 5.5 disebut Formula XI Formula pada pH ■ 6.0 disebut Formula XII
49
5JABEE, IV KADAR RATA-HATA (%) HSTRASXKLXKA YANG DIDAPATKAH KSIBALI SETELAH DIFORUULIR PADA KETIGA FORMULA ( HARI KE HOI. ).
i".... r
I Formula I I 1 Kadar rata-rata * ) < *■) ! ......! .... I
I SD I 8B I I ! I r "" i ■ i i j 1 i 100,20
I I I ! 0,1826 1 0,0913 I I 0,1454 I 0,0722 I I 0,1275 I 0,0658 1 1 !~ I i ii i t t 99$ 32 i h i i i t
99.55
- ) Kadar rata-rata didapatkan dengan empat kali pengamatan.
50 5* Bobot .1enis dan viskosltas suspensl Tetraaiid-in? Besarnya bobot a dan Tlckositas auspen-- si Tetraslklina untuk ketiga Formula lihat Sabal T« TABED T
BOBO® JJ2IIS HATA-SATA DAN VISKOSPTAS BA2A-HA2A
(DALAU C.P.a) SUSPENSI IETRASIKLINASUHO (29+0,l)°CFormula r ........ ... ................... i .............. - ..
—
Bobot jenie I Viskosltaa
I I I
X II
I 1 , 1 7 0 s + 0,0005 } 6, 10a ± 0,0943
I 1,1717 ± 0 ,0 0 12 1 9,1605 ± 0,8154 1,1696 ± 0,0009 | 8,5028 ± 0,8364
1
r * I T S R 4 - 8 R - 1 K N •>
51 M • > * « • • * T " • • T * • k s • K N s R «* 8 m m 8 K N K N IB * • » • « M M
8 •> m K N K N C M THiTHisvajai iSiEMsns Kvrraas oo os xaro r * r * C M M « W * M M « « M W M • * « a * ^ « « * » « — • — • « > * m * R L A 8 § “ K N K N #> « o o I T S C M 8 m M * M M M M W * M f r o C M c u C M f o C \ | M M • » * « * «»• « a * •» • • • M M 8 C M T * » 8 • #> • k * *
(oo HVTra) / \ • » #> • » • H O '
r f
§ » A U N o R R o 8 O C Ot * O
« O • »9 ih 8 « k 8 * t b
r * O
3 o nmas ursTHTSiisa Ttnra « p M M f t * M \ D o 8 o o n t » • * M • * M * l A o o O * R sv jt < * o o O 8 »
NTSiarc K N o o T “ •> o o a i o o o h to uh r * o o o h ) h & o o o o i i is t f vh M H H H H H *
1
52 2?ABEL VII
PENGAMATAN ADA TIDAKNYA "CAKING" PA DA FENYIKPANAN j~PonQUla | Keterangan I-------- I----- — .................
I I * Tidak ada "caking", pada pengocokan nu- I | dah terdispers kembali*
I II I Tidak ada "caking"f pada pengocokan
- m u
1 I dah. terdispers kembali ] III ! Tidak ada "caking**# pada pengocokan am-
2 | dah terdispers kembali
TABEL VIII "APPBA5ANCE" SEDIAAff (FORMULA I, II DAN III)
SKLAMA PENGA15ATAK EMPAT 1OTGGU* Formula
IFengaaatan! 1 (minggu) 1
I J
II III j Relatif tak ! Relatif takRelatif tak j
I 1 I terlihat pe- j terlihat pe-terlihat pe-{ rubahan . rubahan | rubahan
I 2
I Relatif tak I Relatif takRelatif tak !
terlihat pe-1 terlihat pe- 1 terlihat pe- rubahan I rubahan 1 rubahan
Relatif tak ! Relatif takRelatif tak { I 5 \ terlihat pe-. terlihat pe- • terlihat pe- rubahan j rubahan . rub&han
Varna kuning! Waraa kuning i Varna kuning
! 4 I Tetrasiklina! tetraslkllna ! Tetraslkllna aenjadi ku-1 menjadi ku- !aenjadl ku- ning sedlklt ! ning sedlkltning sedlkltI kotor I
!l I kotor I kotor
I 6« Kadar rata-rata C % ) Tetraciklimt yang diamatl darl tlga aaeaa formula selama pengamatan 28 harl ( 4 ailnggn J.. Data % Tetrasiklina yang nasih tertinggal satiap pe- ngamatan tujuh harl darl ketlga formula dapat dill- hat pada tabel I X m
53 TABEL IX
KADAR RATA-RATA ( ) SEi'HACIKLINA YANG DIFEROLEH
KEIBALI DARI KETIGA KACAE FORMULA SSUMA PENGA-
MATAK ElaPAT OTGGU Formula I
Formula II Formula III {
I Pengamatan Abs* !Kadar
Abs* * Kadar { Abs* |Kadar
I (mlnggu)
rata-*rata- rata- { rata- j rata-|rata- rata .rata rata * rata rata j rata { ,
\ h ) \ w
C^)
1 0,3502{l00 0,3483j/100 100 }
0,3625
I
|
1 1 0,34631 98,88
97,79 I 0,34751 99,77 0,3545 1
0,3392} 96,86 0,3561 J 0,3450{ 99,05
98,23 j I 2
96,74 I I 3
0,33301 95,09 0,33721 96,81 0,3507 I j 4
97,15 j 0,3418} 98,13 0,3522 j
0,3303} 94,32
- ) Kadar rata-rata dlperoleh darl eapat kali peagamataA* ttotuk mengetahui ada atau tldaknya perbedaan yang "sign!** ficant" darl ketlga formula dlganakan test * Analysis of
- * Variance (AffOVA), dengan eontoh perhltungan pada peng£
natan mlnggu pertaina* Kadar rata-rata letrnsiklina O') yang dlperoleh kemball - darl ketlga formula pada pengamatan mlnggu pert ana*
} "’iJreatmentB" ij% Tetraslkllna untuk ketlga formula ! "Replicate1 t Jumlah I
1 { I
II j H I
1 I j 1 97,52 J 296,27 }
99,82 j { 98,93
I I 2 I 97,64199,76 1 98,70
I 296,10 I
I } 3
} 99,68 100,24 } 96,33 I 296,25 }
I I 4 I 99,26 I
I 99,27 I 297,14
I
98,61
I Jumlah f 395,52
1 399,08 I 391,16
11185,76 I !
I 98,88 99,77 ! 97,79 }
- 1
I
54
"Analysis of Variance** (ANOVA), Jtualah ( 2 ) kwadrat dlperoleh dengan rumuo-rumuB - II 2.4.3.
- T2 - 98,932 ♦ 99,822 ...... .. 98,612 - 1185,762/12
- 14,39 . 296«2?2 * 296«102 + « « « « » 297.1»2 - 1185,762/12.
5 0,23
- ^^£.±,..59at882 ,1 .291.i,» 62 . 1185t722/12 77 ”
“ 7,87
- 6,29
7*87
Byy - 14,39 - 0,23 - I ..........
..........
I . f
!Jumlah( )jRata-rata ISuober variaaild.f.
P I
I kwadrat t kwadrat
t I
,-Antar "Repli-,
J 0,0766 5| 0,23
J cate" j
I I
- Antar harga
I I
2 I 5,9350 5,9550/1,0483 I I 7,87
I pH("Treat- I
- 5,7557 |
I I ments") I !" Exp er iment al {
6 j 1,0483
I 6,29
j Error" j
1
!
5,7557 F*, o< « 0 ,0 5 (2,6) pada laiqpiran 2, cehingg* H0 ditolak# Jadi eangat berpengaroh terhadap kadar Te t r a s i k l i n a yang dlperoleh kembali setelah pendiaman - selama tujuh harl*
.yang sama,
akan didapat perbedaan yang ~ "significant" darl ketiga formula I* II dan III*
5#
- tjntuk formula yang mana Totrasiklina yang paling sta Ml digunakan "Duncan's Multiple Hange Test11.
\r5T52T
_
- • 9 - °*724^ “
- V<Byy + Byy)/(ni ■ 1) “
- - 0,8511
t ( 2 ) ( 3 ) yang aidapat t* 3,17 3,32 secara ekstrapo- lasl
2,6980 2,8256
Harga rata-rata untuk masing-maeing formula Formula III Formula I Formula 11
97*79 98,88 99,77 Mlsalkan untuk membandingkan aritara formula IX dan I, menurut persamaan ( * )
II - I - (99,77 - 98,88) \/2(4,4)(4 + 4) - 1,78 Dengan cara yang sama II - XII - 3*74
I - III - 2,18
1. II - III > Rj ^
2 . I - III Bg ) J adi 11 ^ I .
3. II - I $> H2 Dengan cara yang sama s
- pengamatan pada mlnggu kedua ■ I
III, XI
- pengamatan pada mlnggu ketlga ■ K
III, II
- pengamatan pada minggu keempat- I $£
III, II
56
- Darl tabel ,IX. bila digsmbarkan. pada kertas grafik semilog * log konsentraei v*s* waktu (gaabar 4 s/d 6) dldapatkaxi k dan t^ untuk masing-masing formula. (Tabel X).
TABEL X KONSTANTA KECEPATAN PERURAIAK (k) DAH WAKTU PARUH (tj.)
DARI KETIGA UACAH FORMULA i * -i I Form u la
} ( harl ) } ( h a r l )
I | 22,29
X
10 “* {
310*82
I I { 9,70 X 10"4 {
714,72
{ X }
I I I 9,80 10"4 706,85
- Dari data k yang dlperoleh pada tiap-tiap harga pH da- pat digambarkan pada kertas grafik t k r,s« pH (gambar 7)
Sehingga dapat diketahni pada pH berapa konstaota per* uraian terkeeil*
910
8
7
5
- 4
- 3
—2
- l
I
9
8
7
6
5
4
3
- 2
C
91
8
7
- 6
5
4
3
2 910
8
7 «£» to
pH G^iab/tr 9 • Grafik Vonstnrta v.
3 . pH
BAB IT PEMBICARAAH Penetapan kadar Totrasiklina dari masing-aasing
harga pH socara spektrofotaaetri dengan menggunakan ae
tod# tidak lsngsung# Bordasarkan data yang dlperoleh,temyata aetode ini socara kwantitatif cukup topat dan
telltl (tabel IV)'.' Soporti telah.
diketahnl porcobaaa yang dilaku-
kan adalah membandingfcan pongaruh harga pH (derajat ke
asaaan) torhadap ctabilitas totrasiklina dengan penyl^
panan
pada suhu kamar*
Sebelua percobaan, dllakukan oriontasi terlebih dahulu
selaaa dua bulan pada pH - 4,0 - 7,0 dengan selang 0f5
satuan* Bari hasil orientasi didapatkan stabilitas To-
ttrasiklina yang tinggi pada pH s 5*0 ; 5,5 dan pH 6,0
fomyata ada korelasi antara kadar Tetrasiklin yang aa
sih tortinggal dengan intensltas warna yang ditiabul-
kan. Makin kecil kadar Totrasiklina yang naslh terting
gal atau makin becar kadar fotrasiklin yang sudah ru-sak, intensltas aarna yang torjadi makin kuat. Formula
si dlulangi pada pH « 5,0 j 5,5 dan pH - 6,0 dan solag
Jutnya disebut sebagai formula I, II dan III.
61 Dari masing-masing foraula (I,II,111) setelah. dilakukan pengaaatan selama satu bulan, dibuat suatu/^
/'^Z_ _
graf ifc dari log kadar $etr^aiklina yang maaih terting ~T~— gal terhadap waktu, didapatkan garis lurua (gaabar 4 a/d 6)« Hal ini berarti bahwa kecepatan peruraian Te- trasiklina aengikuti order Ice X (aatu)«
Jualah %
Tetraaiklina Tang diparol ah kembali dari ma
sing-aaaing formula selaaa penyiapanan aatu ainggu t Formula X - 98,88%, formula XX - 99,78%, for-* sola III - 97»76%*
Sacara atatistik antara formula XX terh£
( oC » 0,05)
dap X dan X terhadap XIX tak menunjukkan perbedaan k± dar yang beraakna. Sedang antara formula XX tarhadap formula XIX aenun^ukkan perbedaan kadar yang beraakna#
Sehlngg* didapat keaiapulan s II > III; II^ I dan - I ^ III.
Salanjutnya pengamatan pada minggu kedua, ketiga dan keenpat atabilitas aenunjukkan urutan yang aajaa, yai- tu t atabilitas tertinggi dicapai oleh foraula II, ka audian diikuti foraula XIX dan I.
Sacara atatistik antara foraula II dan III tak aenun- iJukkan parbadaan kadar yang bermakna, sedang formula I tarhadap II dan III aenunjukkan perbedaan yang ber- makna, sehingga dapat disiapulkan t
I III, II* Eesiapulan keseluruhan pada penyimpanan satu bulan, dan setiap satu ainggu diamati kadar Tetrasiklina yang aasih tertinggal dapat digaabarkan aabagai be-
« rikut :
Pada mlnggu pertama j Formula XI terhadap I dan I terbadap III talc menun jukkan perbedaan kadar yang berm&kna, sedang for- mula II terhadap III menunjukkan perbedaan yang *
beraa&na (Formula II > III, II > I, I ^ III).
Pada mlnggu kedua s Formula II menunjukkan stabilitas terbesar, dll-
kutl formula III dan I (Fonaula II, III > I).
Pada ninggu ketlga dan keempat s meminjukkan uruten yang sama dengan mlnggu kedua.
Ada&ya varlasl dalam urutan stabilitas pada tiap - tiap
pengamatan untuk ketlga formula kemungkinan disebabkant
bervariasinya waktu pendlnginan darl sedlaan setelah -
pemanasan selama menlt (tepat) pada waktu penentuan
15 kadarnya, sebingga berpengaruh pada kadar Tetrasiklin* yang teramatl.
BAB V KEQimJIM Darl percohaan yang dllakukan, dapat dlambll ke
aijapulan sebagai berikut s 1* Berdasar kadar Tetrasikllnayang dlperoleh kemball - pada pengaaatan temyata pH menunjukkan pengaruh - yang nyata terhadap staMlltas Tetrasikllnaselama - penylD^anan.
2* Terllhat adanya perubahan warna Tetraslkllnadarl se ditan yang diformulir untuk semua harga pH selaaa penylstpanan dua bulan, terutama pada pH - pH dlluar pH 5*0 * 6*0 •
Dan temyata ada korelasi antara kadar Tetrasikllna yang z&aalh tertlnggal dengan Intensltas warna yang dltlabulkan. Makin keoll kadar Tetraslklinayang ma- alh tlnggal atau makin besar kadar Tetraslklinayang stidah rusak, intensltas warn yang terjadl aakin - kuat*
3. Peruraian letraslkllnayang dlpeng&ruhl oleh aerajat keaaaman (pH) temyata berjalan sec&ra order ke X ~ (uatu)#
64
65
4. Dari basil yang diperoleh eelama pengamatan satu
bulan
temyata stabllitns tertinggi terletak pa- da pH . 5,5 - 6#0 .
BAB VI SARAtf-SARAff Bari percobaan yang telah. dilakukan, za&ka untuk
percobaan yang lebih lan jut disarankan : 1* Dari data yang dldapatkan bahwa atabilitas Tetrasi- klin&tertinggi pada pH - 5,5 - 6,0 ; hal ini perlu diadakan percobaan lebih lanjut antara pH teraebut, dengan selang aatuan pH yang lebih kecil* Dan disa- raPkan pesgaaatan dilakukan lebih lama, aengingat lamanya sediaan ( obat ) untuk dapat sajnpai pada paaien. 2* Adanya pengaruh derad at keaaaaan terhadap stabili- tas Tetraaiklina perlu dilakukan penelitian l^bih -
- lanjut aengenai faktor penyebab dari pengaruh ter- aebut aiaalnya :
- "ionic strength1*
- garaa/aaaa penyusun dapar yang digunakan* 3« Perlu diadakan penelitian lebih lanjut daya abaorp- sinya oleh tubuh pada pH yang didapatkan diaana ata bill tae Tetraaiklina tertinggi ,
66
BIB VII RXHGKASAK Telah dllakukan peroobaan tantang derajat kea- aaaan tarhadap atabilitaa Satraalklin&bantuk 8uapanai yang diformulir pada pH i 4 - 7 dengan aelang 0,5 aa~ tuan. SediaaA diaimpan dalan euhu kamar dan dllakukan pengamatan aalaaa dua bulan* Haail orlentaai ini mazmnjukkan bahwa stabilitas ®a- traaiklinayang tinggi ter cap ai pada pH - 5,0 ; 5*5 dan pH « 6,0* Kemudian formulae! diulangl pada pH - pH teraebut dan diadakan pengamatan aalaaa aatu tralan. Pelakeanaan penantuan kadar Tetraaiklinadilakukan de- ngan alat apaktrofotometer Beckman DB-GT, dimana pa- ngaaatan abaorpainya dllakukan pada A * 435 n.m. Eon- aantrasi Tatraaiklinapada pengamatan setelah panyim * panan didapat dengan cara parbandinga n dengan kadar - ^etraaiklinapada hari ka nol (yang dianggap 100JO* Dengan menggambarkan pada kartas grafik aemilog; log konaantraai Tetraaiklinayang masih didapat pada p®ng§ matan y.»# waktu, didapatkan garis lurua, berartl re-
67
68
akei barlangsung First order^ aahingga didapat harga k. pada aasing-naeizxe pH*
Dangan menggajabarkan grafik k v.s* pH naka akan dika- tatmi etabiXitas tertinggi dari Tatrasiklinapada sua- tu pH*