Perbandingan HOMA-IR Pada pasien Hipertiroid Sebelum Dan Sesudah Pengobatan

  

PERBANDINGAN HOMA-IR PADA PASIEN

HIPERTIROID SEBELUM DAN SESUDAH PENGOBATAN TESIS Oleh DARMA LIZA EFENDI NIM: 087101036 DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

  

PERBANDINGAN HOMA-IR PADA PASIEN

HIPERTIROID SEBELUM DAN SESUDAH PENGOBATAN TESIS

  Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu

  Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

  Oleh DARMA LIZA EFENDI 087101036 DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013

  Judul Tesis : PERBANDINGAN HOMA-IR PADA PASIEN HIPERTIROID SEBELUM DAN SESUDAH PENGOBATAN Nama Mahasiswa : Darma Liza Efendi Nomor Induk Mahasiswa : 087101036 Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Penyakit Dalam

  Menyetujui, Komisi Pembimbing

  DR. dr. Dharma Lindarto,SpPD-KEMD Kepala Departemen Ketua TKP PPDS Ilmu Penyakit Dalam

  Dr. Salli Roseffi Nasution, SpPD-KGH Dr. Zainuddin Amir SpP(K)

  Tanggal Lulus :

HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS

  Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar.

  Nama : Darma Liza Efendi NIM : 087101036 Tanda Tangan :

HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA

  Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama : Darma Liza Efendi NIM : 087101036 Program Studi : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam Jenis Karya : Tesis demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive

  Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:

PERBANDINGAN HOMA-IR PADA PASIEN

HIPERTIROID SEBELUM DAN SESUDAH PENGOBATAN

  beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non- eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.

  Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.

  Dibuat di : Medan Pada Tanggal : Yang menyatakan

  Darma Liza Efendi i

KATA PENGANTAR

  Terlebih dahulu saya mengucapkan puji syukur kehadirat Allah S.W.T yang telah memberikan rahmat dan karuniaNya, sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini dengan judul: “ Perbandingan HOMA-IR Pada pasien

  

Hipertiroid Sebelum Dan Sesudah Pengobatan“ yang merupakan persyaratan

  dalam menyelesaikan pendidikan dokter ahli di bidang ilmu penyakit dalam pada fakultas kedokteran Universitas Sumatera Utara.

  Dengan selesainya karya tulis ini, maka penulis ingin menyampaikan terima kasih dan rasa hormat serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada:

  1. Dr. Salli Roseffi Nasution, SpPD-KGH, selaku Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU / RSUP H ADAM MALIK MEDAN yang telah memberikan kemudahan dan dorongan buat penulis dalam menyelesaikan tulisan ini.

  2. Ketua Program Studi Ilmu Penyakit Dalam Dr. Zulhelmi Bustami, SpPD- KGH dan Sekretaris Program Ilmu Penyakit Dalam Dr Zainal Safri, SpPD,SpJP yang dengan sungguh-sungguh telah membantu dan membentuk penulis menjadi ahli penyakit dalam yang berkualitas, handal dan berbudi luhur serta siap untuk mengabdi bagi nusa dan bangsa.

  3. Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD-KGEH sebagai dekan FK USU saat saya diterima sebagai peserta pendidikan spesialis penyakit dalam.

  Demikian juga kepada dr.Dairion Gatot, Sp.PD-KHOM yang bersedia memberi rekomendasi dan motivasi untuk terus berjuang agar saya bisa mengikuti pendidikan ini. Semoga semua jasa dan budi baik ini dibalas oleh Allah, S.W.T.

  4. Khusus mengenai karya tulis ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dr.dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD yang telah membantu saya dalam mendapatkan bantuan dana dari PERKENI, dan kepada Dr. Santi Syafril, Sp.PD-KEMD dan Dr. Mardianto, Sp.PD- KEMD sebagai pembimbing tesis, yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama melaksanakan penelitian, juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan kesabaran membimbing penulis ii sampai selesainya karya tulis ini. Kiranya Allah S.W.T memberikan rahmat dan karunia kepada beliau beserta keluarga.

  5. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU / RSUD Dr Pirngadi / RSUP H Adam Malik medan : Prof. Dr. Harun Rasyid Lubis, SpPD-KGH., Prof. Dr. Bachtiar Fanani Lubis, SpPD-KHOM., Prof. Dr.

  Habibah Hanum, SpPD-KPsi., Prof. Dr. Sutomo Kasiman, SpPD-KKV., Prof. Dr. Azhar Tanjung, SpPD-KP-KAI-SpMK., Prof. Dr. OK Moehad Sjah, SpPD-KR., Prof. Dr. Lukman H. Zain, SpPD-KGEH., Prof. Dr. M.

  Yusuf Nasution, SpPD-KGH., Prof. Dr. Azmi S Kar, SpPD-KHOM., Prof. Dr. Gontar A Siregar, SpPD-KGEH., Prof. Dr. Haris Hasan, SpPD- SpJP(K)., Dr. Nur Aisyah, SpPD-KEMD., Dr. A Adin St Bagindo, SpPD-KKV., Dr. Lutfi Latief, SpPD-KKV., Dr. Syafii Piliang, SpPD- KEMD (Alm)., Dr. T. Bachtiar Panjaitan, SpPD., Dr. Rustam Effendi YS, SpPD-KGEH., Dr. Abiran Nababan, SpPD-KGEH., Dr. Betthin Marpaung, SpPD-KGEH(Alm)., Dr. Sri M Sutadi, SpPD-KGEH., Dr.

  Mabel Sihombing, SpPD-KGEH., Dr. Salli R. Nasution, SpPD-KGH., DR. Dr. Juwita Sembiring, SpPD-KGEH., Dr. Alwinsyah Abidin, SpPD- KP., Dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, SpPD-KGH., Dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD., DR. Dr Umar Zein, SpPD-KPTI-DTM&H-MHA., Dr.

  Yosia Ginting, SpPD-KPTI., Dr. Refli Hasan, SpPD-SpJP., Dr. EN. Keliat, SpPD-KP., DR. Dr. Blondina Marpaung, SpPD-KR., Dr. Leonardo Dairy, SpPD-KGEH., Dr. Pirma Siburian, SpPD-KGer., Dr. Mardianto, SpPD-KEMD., Dr. Santi Safril, SpPD-KEMD., Dr Zuhrial, SpPD., yang merupakan guru-guru saya yang telah banyak memberikan arahan dan petunjuk kepada saya selama mengikuti pendidikan.

  6. Dr. Armon Rahimi, SpPD-KPTI., Dr. R Tunggul Ch Sukendar, SpPD- KGH (Alm)., Dr. Daud Ginting, SpPD., Dr. Tambar Kembaren, SpPD., Dr. Saut Marpaung, SpPD., Dr. Dasril Effendi, SpPD-KGEH., Dr.

  Ilhamd, SpPD., Dr. Calvin Damanik, SpPD., Dr. Rahmat Isnanta, SpPD., Dr. Jerahim Tarigan, SpPD., Dr. Endang, SpPD., Dr. T. Abraham, SpPD., Dr. Soegiarto Gani, SpPD., Dr. Savita Handayani, SpPD., Dr.

  Fransiskus Ginting, SpPD., Dr. Deske Muhadi, SpPD., Dr. Syafrizal Nst, iii SpPD., Dr. Ida Nensi Gultom, SpPD., Dr. Imelda Rey, SpPD., Dr. Anita Rosari, SpPD., Dr. Wika Hanida, SpPD., Dr. Radar R Ginting, SpPD., Dr. Ameliana Purba, SpPD., dan Dr. Taufik Sungkar, SpPD., sebagai dokter kepala ruangan / senior yang telah amat banyak membimbing saya selama mengikuti pendidikan ini.

  7. Direktur RSUP H Adam Malik Medan dan RSUD Dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit untuk menunjang pendidikan keahlian ini..

  8. Kepada teman-teman seangkatan yang memberikan dorongan semangat: Dr.Junita, M.kes yang telah membantu pengumpulan data, Dr. Dodo Aryanto, Dr.Ivan Ramayana, Dr. Afandi Al Amin Tarigan , Dr.

  Rumbang sembiring, Dr. Feldi Gazali, Dr. Novrin , Dr. Nova Damayanti. Juga para sejawat dan PPDS interna lainnya yang tidak dapat saya sebut satu persatu, paramedik dan Syarifuddin Abdullah, Kak Leli, Erjan, Deni, Fitri, Wanti, Yanti, Tika (lab HOM) dan Sari atas kerjasama yang baik selama ini.

  9. Para co-asisten dan petugas kesehatan di SMF / Bagian Ilmu Penyakit Dalam RSUP H. Adam Malik Medan / RSUD Dr. Pirngadi Medan / RS Haji Medan / RS Tembakau Deli, karena tanpa adanya mereka tidak mungkin penulis dapat menyelesaikan pendidikan ini.

  10. Kepada Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes yang telah memberikan bantuan dan bimbingan yang tulus dalam menyelesaikan penelitian ini.

  Rasa hormat dan terima kasih saya yang setinggi-tingginya dan setulusnya penulis tujukan kepada ayahanda H.Darwin Effendi,S.sos dan ibunda

  Hj.Arni Yusti yang sangat ananda sayangi dan kasihi, tiada kata-kata yang tepat

  untuk mengucapkan perasaan hati, rasa terima kasih atas segala jasa-jasanya ayahanda dan ibunda yang tiada mungkin terucapkan dan terbalaskan. Semoga Allah S.W.T memberikan kesehatan dan kebahagian kepada orang tua yang sangat saya cintai dan sayangi. iv Demikian juga mertua saya AKBP(Purn).H. Buchari dan Hj. Siti Nursiyah yang telah mendukung, membimbing, menyemangati dan menasihati agar kuat dalam menjalani pendidikan, saya ucapkan terima kasih yang setulus-tulusnya. Semoga Allah memberikan kesehatan dan kebahagiaan kepada orang tua yang sangat saya cintai dan sayangi.

  Kepada istriku tercinta dr.Deasy Hendriati dan anak-anakku tercinta

  Clarissa Nadhira Rizki dan M. Davino Athallah, terima kasih atas kesabaran,

  ketabahan, pengorbanan dan dukungan yang telah diberikan selama ini. Semoga apa yang kita capai dapat memberikan kebahagiaan dan kesejahteraan bagi kita dan diberkati Allah, S.W.T.

  Kepada adik dan iparku Dian Winarni, ST , dan Rahmad Effendi

  sembiring, SH yang telah banyak membantu memberi semangat dan dorongan selama pendidikan, terima kasihku yang tak terhingga untuk segalanya.

  Kepada adik ku Mike Andri, Amd, terimakasih atas semua bantuan, dana dan doa yang telah diberikan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan pendidikan ini.

  Kepada semua pihak baik perorangan maupun instansi yang tidak mungkin kami ucapkan satu persatu yang telah membantu kami dalam menyelesaikan pendidikan spesialis ini, kami ucapkan banyak terima kasih

  Akhirnya izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas kesalahan dan kekurangan selama mengikuti pendidikan ini, semoga segala bantuan, dorongan dan petunjuk yang diberikan kepada penulis selama mengikuti pendidikan kiranya mendapat balasan yang berlipat ganda dari Allah, S.W.T yang maha pengasih, maha pemurah dan maha penyayang.

  Medan, November 2012 Penulis v Abstrak

  Perbandingan HOMA-IR Pada Pasien Hipertiroid sebelum dan sesudah pengobatan

  Darma liza Efendi, Dharma Lindarto Divisi Endokrinologi dan Metabolik

  Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

  RSUP.H.Adam Malik Medan

  Latar Belakang:

  Hormon tiroid mempengaruhi seluruh sistem organ tubuh termasuk metabolisme karbohidrat. Perubahan metabolisme yang disebabkan hipertiroid berkontribusi terhadap kontrol glikemik. Pada hipertiroid terjadi resistensi insulin (RI) sampai terjadi peningkatan kadar gula darah sehingga menambah beratnya keadaan penyakit. Pengobatan hipertiroid dapat memperbaiki keadaan RI masih menjadi perdebatan

  Tujuan :

  Untuk mengetahui perbandingan HOMA-IR sebelum dan sesudah pengobatan hipertiroid

  Bahan dan Cara : Dilakukan pengobatan terhadap 16 orang dengan obat anti tiroid selama tiga dan enam bulan dan diagnosa ditegakkan dengan pemeriksaan klinis dan laboratorium.

  Hasil : Terdapat perbedaan yang signifikan pada kelompok sebelum, sesudah pengobatan tiga dan enam bulan untuk T4 ; 17,3 ± 5,4 vs 10,61 ± 6,7 vs 15,75 ± 6,03 (p

  <0,012), Insulin Puasa; 5,91 ± 2,3 vs 9,19 ± 4,2 vs 17,03 ± 8,8 (p<0,023). HOMA-IR; 1,22 ± 0,56 vs 1,88 ± 0,72 vs 3,69 ± 0,53 (p <0,025) Sedangkan T3; 3,6 ± 1,8 vs 2,55 ± 2,16 vs 3,05 ± 1,34 (p <0,296) , TSH; 0,136 ± 5,4 vs 2,53 ± 5,3 vs 0,004 ± 0,08 (p <0,137), GDP; 82,93 ± 10,21 vs 83,81 ± 7,68 vs 84,3 ± 15,3 (p <0,238), dan GD2JPP; 111,56 ± 22,42 vs 106 ± 16,5 vs 117,80 ± 23,9 (p <0,125), HOMA-B; 219,00 ± 153,82 vs 197,19 ± 132,78 vs 164,67 ± 159,54 (p <0,915) tidak berbeda signifikan diantara kedua kelompok.

  Kesimpulan :

  Pada pengobatan hipertiroid selama tiga dan enam bulan tidak dijumpai perbaikan HOMA-IR dan status gula darah.

  Kata Kunci : Hipertiroid, Resistensi insulin, HOMA-IR vi

  Abstract Comparison Of HOMA-IR In Hipertiroid Before And Ater Traetment

  Darma liza Efendi, Dharma Lindarto Endocrinology and Metabolic

  Internal Medicine Department Division

  Faculty of Medicine University of Sumatera Utara

H. Adam Malik General Hospital Medan

  Background Thyroid hormone affects organ system, include carbohydrate metabolism.

  Metabolic disturbance due to hyperthyroidism contribute in glycemic control. There was Insulin resistance (IR) due to elevated blood sugar that impact the severity of disease. It still controversy whether treatment of hyperthyroidism can improve IR.

  Objective :

  To determine the Comparison of HOMA-IR before and after treatment in hipertiroid.

  Materials and Methods : Treated 16 patients with anti tiroid in three and six months, diagnosis based on clinics and laboratoric.

  Result:

  There were diffrence betwen before and after treatment T4 ; 17,3 ± 5,4 vs 10,61 ± 6,7 vs 15,75 ± 6,03 (p <0,012), Fasting Insulin; 5,91 ± 2,3 vs 9,19 ± 4,2 vs 17,03 ± 8,8 (p<0,023). HOMA-IR; 1,22 ± 0,56 vs 1,88 ± 0,72 vs 3,69 ± 0,53 (p <0,025) meanwhile T3; 3,6 ± 1,8 vs 2,55 ± 2,16 vs 3,05 ± 1,34 (p <0,296) , TSH; 0,136 ± 5,4 vs 2,53 ± 5,3 vs 0,004 ± 0,08 (p <0,137), FBG; 82,93 ± 10,21 vs 83,81 ± 7,68 vs 84,3 ± 15,3 (p <0,238), dan PPG; 111,56 ± 22,42 vs 106 ± 16,5 vs 117,80 ± 23,9 (p <0,125), HOMA-B; 219,00 ± 153,82 vs 197,19 ± 132,78 vs 164,67 ± 159,54 (p <0,915) were not significantly difference between the two group

  Conclusion :

  After three and six months treatment, we found no improvement of HOMA-IR and blood sugar level.

  Key Word :Hipertiroid, Insulin resistance, HOMA-IR .

  vii

  DAFTAR ISI

  Halaman Abstrak..................................................................................................... i

  Abstract

  .................................................................................................... ii Kata Pengantar......................................................................................... iii Daftar Isi.................................................................................................. v Daftar Tabel............................................................................................. ix Daftar Gambar......................................................................................... x Daftar Singkatan dan Lambang............................................................... xii Daftar Lampiran....................................................................................... xiii BAB I PENDAHULUAN ...............................................................

  1 1.1 Latar Belakang.................................................................

  1 1.2 Perumusan Masalah.........................................................

  3 1.3 Hipotesis..........................................................................

  3 1.4 TujuanPenelitian..............................................................

  3 1.5 Manfaat Penelitian...........................................................

  4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA .....................................................

  5 2.1 Definisi, Epidemiologi,dan Etiologi hipertiroid..............

  5 2.2 Gambaran Klinis..............................................................

  11 2.3 Komplikasi......................................................................

  12 2.4 Pemeriksaan Laboratorium..... ........................................

  12 2.5 Pengobatan......................................................................

  13 BAB III KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL.................................................................

  17 3.1 Kerangka Konsep............................................................

  17 3.2 Definisi Operasional.......................................................

  18 BAB IV METODOLOGI PENELITIAN .......................................

  20 4.1 Desain Penelitian.............................................................

  20 4.2 Waktu dan Tempat Penelitian.........................................

  20 4.3 Populasi terjangkau ........................................................

  20 4.4 Kriteria Inklusi............. ..................................................

  20 4.5 Kriteria Eksklusi .............................................................

  21 4.6 Besar Sampel...................................................................

  21 4.7 Cara Penelitian ...............................................................

  22 4.8 Analisa Data ...................................................................

  23 4.9 Ethical Clearance dan Informed Consent ......................

  23 4.10. Kerangka Operasional.......................... .......................

  24

  BAB V HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN.................

  29

  40 DAFTAR PUSTAKA ............................................................................

  40 5.2 Saran................................................................................

  40 5.1 Kesimpulan......................................................................

  36 BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN ...........................................

  35

  34

  27

  25 5.1 Hasil penelitian...........................................................

  25

  5.2 Pembahasan.................................................................

  5.1.5 Hubungan antara kadar insulin dengan BB, IMT, HOMA-IR dan HOMA-B...........................................

  5.1.4 Hubungan antara kadar insulin plasma dengan T3,T4, dan TSH........................................................................

  5.1.3 Distribusivariabel yang diukur pada kelompok sebelum dan sesudah pengobatan..............................

  5.1.2 Perbandingan parameter kelompok sebelum dan sesudah pengobatan hipertiroid..................................

  25 5.1.1 Karakteristik dasar populasi penelitian.......................

  41 viii

  DAFTAR TABEL

  Nomor Judul Halaman

  5.1 Daftar Karakteristik dasar populasi penelitian ........................ 26

  5.2 Perbandingan data klinis dan laboratoris kelompok sebelum dan sesudah pengobatan hipertiroid .........................................

  28 5.3 Hubungan kadar insulin dengan kadar T3,T4 dan TSH ..........

  35

  5.4 Hubungan kadar insulin dengan BB, IMT, HOMA-IR............ 35 ix

  x

  DAFTAR GAMBAR

  Nomor Judul Halaman

  2.1 Patogenesis penyakit Graves’ .............................................. 6

  2.2 Pengeluaran hormon tiroid pada berbagai sistem organ pada penyakit Graves’ ......................................................................

  9

  2.3 Pengaruh pengeluaran hormon tiroid di otot pada penyakit Graves’ .....................................................................................

  10

  5.1 Grafik IMT pada kelompok sebelum dan sesudah pengobatan .............................................................................. 29

  5.2 Grafik T3 pada kelompok sebelum dan sesudah pengobatan .............................................................................. 30

  5.3 Grafik T4 pada kelompok sebelum dan sesudah pengobatan ..............................................................................

  30

  5.4 Grafik TSH pada kelompok sebelum dan sesudah Pengobatan................................................................................ 31

  5.5 Grafik GDP pada kelompok sebelum dan sesudah Pengobatan................................................................................ 32

  5.6 Grafik GD2JPP pada kelompok sebelum dan sesudah Pengobatan................................................................................ 32

  5.7 Grafik insulin plasma pada kelompok sebelum dan sesudah Pengobatan................................................................................ 33

  5.8 Grafik HOMA-IR pada kelompok sebelum dan sesudah pengobatan................................................................................. 33

  5.9 Grafik HOMA-B pada kelompok sebelum dan sesudah pengobatan................................................................................. 34

  D A F T A R S I N G K A T A N

  SINGKATAN Nama Pemakaian Pertama kali pada halaman BB Berat Badan BM Berat Molekul FFA Free Fatty Acid FT3 Free triiodotironin FT4 Free tiroksin FK Fakultas kedokteran GLUT Glucose Transporter HOMA-B Homeostasis Model Assessment of Insullin Secretion HOMA-IR Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance

  IMT indeks Massa Tubuh MHC Major Histocompatibility Complex MRI Magnetic Resonance Imaging OAT Obat Anti tiroid PTU Propiltiourasil SD Standart Deviasi TB Tinggi Badan Tg Tiroglobulin TPO Thyroidal Peroxidase TSH Thyrotropin Stimulating Hormone TSH-Ab Thyrotropin Stimulating Hormone-

  Antibody T3 triiodotironin xi xii T4 Tiroksin TSHs Thyrotropin Stimulating Hormone sensitive USU Universitas Sumatera Utara