Fanconi synd, Bloom synd, Ataxia telangiectasi , NF gene1, Down Synd

  Hematopoetic system

  myeloid lymphoid ALL AML A.Pendahuluan myeloid

  CML CLL LCH lymphoid Denritic cell NK cell mDC (Epidermal DC), migrated FDC

  Plasmacytoid DC Posisi anatomi B cell T cell dan FDC Standford,2012

B. Embriologi Hematopoetic W3 BCPC

  W12 Hepar W16 Bonemarrow

  Imunofenotipe Clinical Pathology C.Myleoid Leukosit C.1.1 Leukositosis

  Maturasi granulosit Sum-sum tulang

  IL-1 , TNF –a, berbagai cytokine Leukemoid reaction C.1.2 Leukopenia

  1.Inefektiftas granulopoesis Autoimun, malnutrisi, KS, proses tumor, acut viral infection,MDS

  2. Percepatan keluarnya granulopoesis krg Bone marrow biopsy Hiposeluler Hiperseluler

  D.Limphoid Cortex Limfolikel dengan germinal center Medulla Sinusoid

  Folicular Paracortex

  Infeksi Hiperplasia Sinosoid D.3.1 Hiperplasia Follicular

  HPA Mantle

  Dark cell Pale cell

  Tengible bodies macrophage RA,HIV,Toxoplasma D.3.2 Paracortical hiperplasia D3.2 Paracortical hyperplasia

  EBV CMV HSV D.3.3 Sinus hiperplasia Post radiasi Sinus Histiositosis

E.Pendekatan biomolekular

  Marginal Zone (MZL) CD4 dan CD8 related : APC- MHC

  CD 4 menghub B cell CD8 T cell - CTL

  End

Th1-Th2

  Naive T Cell HTLV-1

  Activated T Cell CD4

  CD EBV melalui IL2

  MHC1 MHC2

  8 IL12

  IL4 MALT Allergic reaction HIV

  TH1 TH2 Hambat actv makrofag

  IL-

  IFN g

  10 CTL

  1. F genetik

Fanconi synd, Bloom synd, Ataxia telangiectasi , NF gene1, Down Synd

  2. Proontocogen-Vi T cell defsiensi : B cell limfoma EBV : Burkitt / Hodkin limfoma Infeksi kronik HP : Gastric B cell limfoma Glutein Intestinal enteropahty: T cell limfoma HIV : B cell limfoma HTLV-1 : T cell limfoma Bloom synd (AR) DNA helicases Kelainan kulit

  Limfoma/Leukemia Kelainan wajah Gangguan imunitas

  Fanconi anemia(AR) DNA repair Depresi sum2 tulang under age 40

  AML Ataxia telangiectatic Penurunan Pembentukan Ig

  Lekemia/Limfoma Down Synd

  21: GATA1 mutasi Megakarioblast AML

  9:JAK2 mutasi ALL HTLV-1 (Human T Limphothropic Virus 1 Cutaneus T cell Limfoma

  Th1-Th2 Ebstein Barr Virus(EBV) Burkitt Hodkin lymphoma

  Th1-Th2 Helicobacter pylori MALT Limfoma

  Adeno Ca Th1-Th2 Faktor2 mempengaruhi HIV- B Cell limfoma Th1-Th2

  HIV-associated lymphoma in the era of combination antiretroviral therapy: shifting the immunological landscape

Virginia Carroll, Alfredo Garzino-Demo DOI: Lymphoid Neoplasma Bagaimana perbedaannya dengan leukemia ? Kenapa dipisahkan antara HL dan NHL ?

F1. Penjelasan Lymphoid dan leukemia Entitiy: Leukemia vs Limfoid Sign & Symptom : Past History

  Tumor Leukemic state F2. Limfoma Hodkin dan Non Hodkin

  Berbeda morfologi Berbeda Klinis : Lokasi dan tenderness

  Berbeda imunofenotip nya Berbeda Tx

  Bone & Thymus xx Origin F4. Precursor B Cell Immature ALL asal dari B

  1 cell F4. Peripheral B Cell Mature CLL/SLL asal dari

  2 B cell Follicular limfoma Mantel limfoma Burkit limfoma Large B cell limfoma Marginal cell limfoma Plasma cell limfoma. F4. Precursor T Cell Immature ALL asal dari T

  3 cell F4. Peripheral T Cell Mature

  4 F4. Hodkin REED and 5 subtype HL

  WHO CLASSIFICATION’

  5 limfoma(HL) variant

  

Epidemology limfoma

5% Cancer all malignancy US (4% NHL

1% HL) 1993-1997 2,7 per 100.000 penduduk US HL 5yrs: 85%

  (Brenda,2000)

  1993-1997 16 per 100.000 NHL 5yrs: 55,1%

  Epidemology NHL

  B CELL 85-90% T Cell 5-10%

ALL/Limfoblastik limfoma

  B cell: anak T cell : dewasa PAX5, E2A,EBF gene NOTCH1 gene. t(9;22) philadelphia chromosom.

  ALL pediatri: 95% remisi dan 79-85% dapat sembuh BCR –ABL protein Sel inti bulat, besar Chr halus, basoflik granula sedikit

  Imunofenotipe Tdt +

  CD 19,20 CD 2,5,7 CD 10 3,4,8 B-ALL T-ALL

CLL/Small limfositik limfoma

  del 13q14.3,11q dan 17p, trisomi 12q. Del chr13 miR-15a,miR16-

  1. Prog: pada umumnya hidup 4-6 tahun , dapat pula 10 tahun dengan minimal tumor transformasi ke DLBC dikenal sebagai Reichter Synd. Follicular Limfoma :t(14;18), Mutasi BCL2

  SS: limfadenopathy dan ekstranodal Small claeved limfosit spt testis, gi tract, saraf ataupun populasi

  IF: B cell marker (CD19dan CD20)+, centroblast dan imunoblast. CD5+ dan BCL2 + Prog: 7-9 tahun, bila mungkin

  Transformasi DLBCL diberikan anti CD20 antibodi.

Mantle cell limfoma

  Cleaved, inti bulat, sitoplasma scanty SS: limfadenopathy dan ekstranodal spleen Lever,gut, Bonemarrow

  IF: B marker+, CD5+,CD23- Prog: poor 3-4 tahun hidup

Burkitt Limfoma

  Difuss t(8:14),t(8,22),t(8,14) c-Myc

  Oval, Chr kasar, nucleoli prominent SS: Benjola extra nodal, baik jaw (mandibula), organ viscera (ginjal,usus,adrenal, ovarium),

  IF: B marker, germinal center marker (CD10), BCL6 Rapid/agrresive

  Prog: baik dengan chemotx

DLBCL

  ‘t(3:x),t(14:18) Sel relatif besar, 5x limfosit mature

  Multilobated, inti 2-3

  IF: B marker+, CD10+,BCL6+ SS: Limfadenopathy+ extra nodal

  Prog: chemotx: 60-80%, cured 40-50%

Marginal zone limfoma

  Infeksi chronis MALT

  Hashimoto dan Sjorgen synd

  BCL10 HPilori

  Gambar Monocytoid B Cell

Multiple mieloma,Plasmacytoma,Plasma sel limfoma

  Bony disease deformitas Del 13q, t(6,?)

  Inciden:65-70 HiperCa2+ Fraktur

  Induced by: IL6 MIP1 alpha –NFKB-- Osteoclast Mott cell Russel body

  Dutcher body Plasma

  Ig G 55%, A25% M,D,E rare

  Hiperviscocity Bence Jones +

  Solitary Myeloma (plasmacytoma) NF, Hidung, paru amiloido sis Walderstrom macroglobulinemia

  Mono clonal gammopathy Limfoplasmasitik Limfoma

  Walderstrom macroglobulinemia Cryoglobulinemia Rare Bence Jones+ : karena prod Ligh chain dan Heavy chain seimbang

  IF: B marker, SS: Limfadenopathy, HSM+

  Prog: buruk dalam 4 tahun meninggal

  25%

Terminal end B cell

  

pheriperal T Cell limfoma

5-10% dari NHL. Banyak di Eropa dan Amerika dan jarang di Asia.

• HPA: tampaknya gambaran sel limfosit anaplastik yang variabel, disertai dengan background Eosinofl dan makrofag.
• IF: T cell marker CD2,3 dan 5. Bisa juga cek CD4 dan CD8.

  Gambar PTCL

ALCL

  ALK Gene JAK-Stat pathway Sel anaplastik bizzare, Horse shaped cell

  75-80% cured 13%

CTCL

  Kelainan upper dermis dan meluas, masuk ke bone marrow dan limfoid.

  CD4 >> sel Kelainan kulit menjadi eritroderma exfoliative dengan nama sezary synd.

  

NKT cell limfoma

• • Banyak kasus di nasofaring, Deteksi

  IF: T cell marker -, B cell marker -, NK marker+ Riwayat EBV infeksi. HPA: Azuroflik granule pada sitoplasma Prog: buruk.. highly agressive.

Hodkin Lymphoma

  Classical HL NLPHL (Nodular Limfosit Predominant Limfoma) Imunofenotipe

  B cell T cell

  Rerata umur 32 tahun Prog: pdu lebih baik

  HL NHL Nodal continus Extranodal Mesenteric dan Waldayer rare Sering Sering lokasi axial Sering lokasi perifer.

  IF: CD15 dan CD 30

NLPHL

  5% Popcorn cell

  L & H predominant

  IF: CD20, BCL6,+ sdgkan CD 3-

  Nodular Sclerosis

  65-75%

Limfosit Rich

  Neutrofl dan eosinofl <<< Prog: cukup baik 95% remisi 17% relaps rate Rerata 48 tahun lebih tua dpd NS.

  Prog: 97% survival dalam 30 bulan ( Shimabukoro,20005 rare

Mixed celularity

  20-25% Tersusun difuss

  Prog: buruk, tetapi lebih buruk Limfosit depletion

Limfosit depletion

  5% Prog: paling buruk diantara HL. remisi 60-80% sdgkan yg lain diatas 90% Stad IV: 60-70%

  Fibrosis dan sarcomatoid pattern

AML

  Prolf: myeloblast Sel inti besar 2-4 nucleoli (Aurer Rod)

  BM: mieloblast > 10%

  IF: MSA + Mc: t(8:21),t(15:17),inv(16).

  Ss: = ALL, disertai myeloblastoma leukemia cutis, granulocytic Sa Prog: 15-70% 5 yrs

  CML T(9:22) : BCR ABL gene RAS,Stat ,AKT pathway Proliferasi granulocyte (eosinofl, basofl, megakariosit)

  

Prog: Rerata usia bertahan 3 tahun. Selama

3 tahun rerata didapat 50% kasus ditandai anemia semakin progresif dan trombositopenia yang dikenal sebagai

accelerated phase bersamaan dengan Ph +.

  

Selanjutnya dalam 6-12 bulan terjadi blastic

crisis seperti pada gambaran acut lekemia.

   Merupakan turunan dari denritik sel LCH dan makrofag dan merupakan kasus benign. Akibat bertambah banyaknya sel histiosit terjadi penumpukan pada permukaan kulit baik punggung maupun dada, kulit kepala, HSM+, osteolitik dan bone lesion. Bila masuk kedalam bonemarrow bisa jadi depresi sumsum tulang.

  IF: CCR6( spesifk epidermal Langerhans rec), CCL20 ligand khas pada tulang dan kulit, CCL19 dan 21 pada KGB. Prog: dengan pemberian kemoterapi ekstensif rerata usia dapat mencapai 5 tahun pada 50% kasus.

  Eosinoflik granuloma: Hans Schuller Christiansen Latter Siwe disease

  Polisitemia Vera CML; Ph rendah SS: Bleeding dan trombosis dominan dan splenomegali, pembuluh darah dilatasi,

kebiruan, sakit kepala, hipertensi. Pruritus

(basofl efect) dan Gout (5-10% kasus). Buddchiari syndrom, Prog: hidup dalam 10 tahun

  AML ET MPL gene dan JAK gene mutasi Gejala= PV, dengan defsiensi

  FE

  AML

Escape Mechanisme Tumor

  Berhub: Mhc1-Mhc2 NK cell ? TGFB Fas Ligand

References

  WHO classifcation of tumor of haematopoietic and lymphoid tissue ed 4th, 2007 Robbin & Cumar ed 8, 2010