Hubungan Penyakit Alergi dan Atopi dengan Kejadian Leukemia pada Anak
HUBUNGAN PENYAKIT ALERGI DAN ATOPI DENGAN KEJADIAN LEUKEMIA PADA ANAK TESIS Mardiana Hasibuan 097103014/IKA PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015
HUBUNGAN PENYAKIT ALERGI DAN ATOPI DENGAN KEJADIAN LEUKEMIA PADA ANAK TESIS Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Kesehatan Anak/ M. Ked (Ped) pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Mardiana Hasibuan 097103014/IKA PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015
Judul Penelitian : Hubungan Penyakit Alergi dan Atopi dengan Kejadian Leukemia pada Anak Nama Mahasiswa : Mardiana Hasibuan NIM : 097103014 Program Magister : Kedokteran Klinik Konsentrasi : Ilmu Kesehatan Anak
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
dr. Lily Irsa, Sp.A(K)
Ketua
dr. Nelly Rosdiana, M. Ked (Ped) Sp.A(K)Anggota
Program Magister Kedokteran KlinikSekretaris Program Studi Dekan dr. Murniati Manik, MSc, SpKK, SpG Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD,KGEH NIP. 19530719 198003 2 001 NIP. 19540220 198011 1 001 Tanggal lulus : 06 Januari 2015
i
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu
perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat
karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis dijadikan acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam daftar pustaka.Medan, Januari 2015 Mardiana Hasibuan
ii
Telah diuji pada Tanggal: 06 Januari 2015 PANITIA PENGUJI TESIS Anggota: 1. dr. Nelly Rosdiana, M. Ked (ped) Sp.A (K).............................
2. Prof. Dr. dr. Irma D Mahadi Roesyanto Sp.KK (K).................... 3. dr. Muhammad Ali Sp.A (K)............................................... 4. dr. Emil Azlin, M. Ked (ped) Sp.A (K)................................
iii
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamualaikum Wr. Wb.Puji dan syukur kehadirat allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayahNya serta memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir pendidikan magister kedokteran klinik konsentrasi ilmu kesehatan anak di FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan. Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari Kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala Kerendahan hati penulis mengharapkan masukan dari semua pihak dimasa yang akan datang. Pada kesempatan ini diperkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Pembimbing utama Dr. Lily Irsa, Sp.A(K) dan Dr. Nelly Rosdiana, M. Ked (ped) Sp.A(K), yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta saran- saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini.
2. Dr. Rita Evalina, M. Ked (ped) Sp.A(K), Prof. Dr. M. Sjabaroeddin Loebis, Sp.A(K), Dr. Mahrani Lubis M. Ked (Ped), Sp.A yang sudah membimbing saya dalam penyelesaian tesis ini. iv
3. Prof. Dr. H. Munar Lubis, Sp.A(K), selaku ketua Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dilakukanya penelitian ini.
4. Dr. Hj. Melda Deliana, M. Ked (ped) Sp.A(K), selaku ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anak FK USU dan dr. Hj. Beby Syofiani Hasibuan, M. Ked (Ped), Sp.A, selaku Sekretaris Program Studi yang telah memberikan kesempatan dalam pelaksanaan penelitian ini.
5. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU/RSUP
H. Adam Malik Medan yang telah memberikan sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini.
6. Kepala dan staf Divisi Hemato-Onkologi dan seluruh orang tua serta pasien leukemia atas bantuan dan kerjasamanya selama penelitian. saya dalam keseluruhan penelitian maupun penyelesaian tesis ini, Wardah dan Afnita Lestari.
8. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah memberikan bantuan terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini.
Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orang tua saya H. Tajuddin Hasibuan dan Hj. Asnijar serta mertua saya Hj. Farida Hanim Zein Situmorang atas doa serta dukungan moril kepada saya. v Terima kasih yang sangat besar juga saya sampaikan kepada suami saya Ricky Sebastian Rizqi Siregar, S.IP, MP yang dengan segala pengertian dan bantuannya baik moril maupun materil sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini. Begitu juga buat anak-anakku tersayang, Amira Fazia Rizna Siregar dan Asyifa Fitri Saliha Siregar yang merupakan sumber kekuatan dan semangat bagi saya. Akhir kata, penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Wassalamualaikum Wr. Wb.
Mardiana Hasibuan vi
DAFTAR ISI Lembar Pengesahan i
Ucapan Terima Kasih iv
Daftar Isi vii
Daftar Tabel ix
Daftar Gambar x
Daftar Singkatan dan Simbol xi
Abstrak xiii
Abstract xiv
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
1
1.2. Perumusan Masalah
3
1.3. Hipotesis
3
1.4. Tujuan Penelitian
3
1.5. Manfaat Penelitian
4 BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Atopi
5
2.2. Alergi
5
2.3. Manifestasi Penyakit Alergi
6
2.4. Diagnosis Penyakit Alergi
7 Penyakit Alergi
12
2.6. Leukemia
13
2.7. Polimorfisme Genetik
14
2.8. Variasi Genetik Respons Imunologi pada Leukemia
15
2.9. Hubungan Penyakit Alergi dengan Leukemia
16
3.0. Beberapa Faktor Berhubungan Penyakit Alergi dengan Leukemia
18
3.1. Kerangka Konseptual
21 BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN
3.1. Desain Penelitian
22
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian
22
3.3. Populasi dan Sampel
22
3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi
23
3.5. Besar Sampel 23 vii
3.6. Persetujuan / Informed Consent
31 BAB 4. HASIL
Lampiran 2 : Data Kasus dan Kontrol Lampiran 3 : Hasil Uji Tusuk Kulit
49 Lampiran 1: Personil Penelitian Biaya Penelitian
47 DAFTAR PUSTAKA
45 SUMMARY
44 RINGKASAN
6.2. Saran
44
6.1. Kesimpulan
38 BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
32 BAB 5. PEMBAHASAN
3.12 Pengolahan dan Analisa Data
25
29
3.11. Definisi Operasional
29
3.10. Identifikasi Variabel
28
3.9. Alur Penelitian
25
3.8. Cara Kerja dan Alur Penelitian
25
3.7. Etika Penelitian
Formulir/Kuesioner ISAAC (Terjemahan) Lampiran 4 : Lembar Penjelasan Kepada Orang Tua Lampiran 5 : Persetujuan Setelah Penjelasan (PSP) Lampiran 6 : Core Questionnaire ISAAC Master Tabel Penelitian Persetujuan Komite Etik Riwayat Hidup viii
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Faktor Mikroba yang Berhubungan dengan Alergi dan Atopi12 Tabel 2.2. Faktor Nonmikroba yang Berhubungan dengan Alergi dan Atopi
13 Tabel 4.1. Karakteristik Subyek Penelitian
33 Tabel 4.2. Hubungan Penyakit Alergi dan Atopi dengan Leukemia
34 Tabel 4.3 Hubungan Jenis Penyakit Alergi dengan Leukemia
35 Tabel 4.5 Analisis Multivariat Hubungan Penyakit Alergi dan Atopi dengan Leukemia
37 ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Kerangka Konsep Penelitian21 Gambar 3.1. Alur Penelitian
28 Gambar 4.1. Grafik Histogram Persentase Hasil Skin Prick
Test yang Menunjukkan Nilai Positif
36 x
α : Alpha
ALL : Acute Lymfositic Leukemia AML : Acute Myeloid Leukemia APCs : Antigen Precenting Cells BB : Berat Badan CD : Cluster of Differentiation CLL : Chronic Lymfositic Leukemia cm : Sentimeter CML : Chronic Myeloid Leukemia C/T : Cytosine/Thymine DCs : Dendritic Cells ELISA : Enzyme Linked Immunosorbent Assay
FcεRI : Fc-epsilon Receptors Ig
FOXP3 : Forkhead box P3 HLA : Human Leukocyte Antigen
IFN : Interferon IgE : Imunoglobulin E
IK : Interval Kepercayaan
IL : Interleukin
ISAAC : International Study of Asthma and Allergies in Childhood MHC : Major Histocompatability Compleks mm : millimeter n : Jumlah Sampel NaCl : Natrium Chlorida xi
NF-kB : Nuclear Factor-kB OR : Odd Ratio P : Tingkat Kemaknaan PBC-AL : Precusor B Cell-Acute Leukemia RAST : Radio Allergosorbent Test SD : Standard Deviasi SNPS : Single Nucleotide Polymorphisms TB : Tinggi Badan T/C : Thymine/Cytosine Th1 : T helper 1 Th2 : T helper 2 TLR : Toll Like Receptor Tr1 : T receptor 1 Treg : T regulator WAO : World Allergy Organization % : Persen xii
Mardiana Hasibuan, Lily Irsa, Nelly Rosdiana, Rita Evalina Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran,
Universitas Sumatera Utara, Rumah Sakit Haji Adam Malik, Medan, Indonesia
Abstrak Latar belakang.
Hubungan alergi dan leukemia masih merupakan kontroversi. Alergi merupakan faktor risiko leukemia dan studi lain melaporkan alergi sebagai faktor protektif. Aktivasi respons imun menginduksi sel preleukemia atau alergi meningkatkan kapasitas sistem imunitas untuk mendeteksi dan menghancurkan sel yang menyimpang.
Tujuan.
Mengetahui hubungan penyakit alergi dan atopi dengan kejadian leukemia pada anak.
Metode.
Penelitian case-control di divisi alergi imunologi dan hemato- onkologi selama 2 bulan. Usia 3-17 tahun dengan leukemia sebagai kasus sedangkan anak tanpa leukemia sebagai kontrol. Diagnosis leukemia berdasarkan pemeriksaan aspirasi sum-sum tulang. Uji tusuk kulit untuk menilai atopi dan kuesioner International Study of Asthma and Allergies in
2 Childhood (ISAAC) menilai penyakit alergi. Analisis menggunakan uji X , Fischer exact dan regresi logistik Hasil.
tanpa leukemia. Ditemukan penyakit alergi 1 orang dan atopi 13 orang pada kasus, sedangkan pada kontrol penyakit alergi 9 orang dan atopi 31 orang. Terdapat hubungan signifikan antara penyakit alergi dengan leukemia (OR= 0.085, 95% CI 0.01-0.714) dan terdapat hubungan signifikan antara atopi dengan leukemia (OR=0.349 95% CI 0.215-0.567). Pada leukemia terdapat rinitis alergik 1 orang, sedangkan pada kontrol rinitis alergik 7 orang, asma 3 orang dan dermatitis atopik 1 orang. Tidak terdapat hubungan jenis alergi dengan leukemia, dimana asma bronkial (OR=2.094), rinitis alergik (OR=0.118) dan dermatitis atopik (OR=2.029). Atopi pada anak merupakan faktor protektif terhadap leukemia (OR<1).
Kesimpulan
. Terdapat hubungan signifikan antara penyakit alergi dan atopi dengan leukemia, tetapi tidak terdapat hubungan antara jenis alergi dengan leukemia. Atopi merupakan faktor protektif terhadap leukemia.
Kata kunci
: Anak leukemia, atopi, penyakit alergi xiii
RELATIONSHIP BETWEEN ALLERGIC DISEASES AND ATOPY IN CHILDREN WITH LEUKEMIA
Mardiana Hasibuan, Lily Irsa, Nelly Rosdiana, Rita Evalina Department of Child Health, Faculty of Medicine, University of Sumatera
Utara/ Haji Adam Malik General Hospital, Medan-Indonesia
ABSTRACT Background
. Relationship between allergies and leukemia is still controversy. Allergy is a risk factor for leukemia but can also become a protective factor. Immune response activation induce preleukemia cells or allergiy increases the capacity of the immune system to detect and destroy aberrant cells.
Objective.
To determine the relationship of allergic diseases and atopy with the occurence of leukemia in children.
Methods
. A case-control study conducted in pediatric allergy immunology and hemato-oncology division, for 2 months. Children aged 3-17 years old with leukemia in the study group, and children without leukemia as the control group. The diagnosis of leukemia was established by bone marrow punction. Skin prick tests to assess atopy and International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) questionnaire to assess allergic diseases. We
2 used the X test, and Fischer exact logistic regression for statistical analysis.
Results
. Examination of 70 subjects found 35 (50%) children with leukemia and 35 (50%) children without leukemia. One child found allergic disease and allergic disease and atopy in 31 children. There is a relationship between allergic diseases with leukemia (OR = 0.085 95% CI 0.01-0.714) and relationship between atopy and leukemia (OR = 0.349 95% CI 0.215-0.567). In leukemia there is one with allergic rhinitis, 7 children with allergic rhinitis in control, 3 with bronchial asthma and atopic dermatitis in 1 child. There was no relationship between type of allergy and leukemia which were allergic rhinitis (OR= 0.118) and bronchial asthma (OR=2.094) and atopic dermatitis (OR=2.029). Atopy in children is a protective factor against leukemia (OR <1).
Conclusion.
There is a significant relationship between allergic diseases and atopy with leukemia, and there is no significant relationship between the type of allergic disease with leukemia. Atopy acts as a protective factor against leukemia.
Keywords
. Leukemia children, atopy, allergic disease xiv