Efektivitas dan keamanan DAN MEKANISME KERJA obat HERBAL

  

EFEKTIVITAS DAN

KEAMANAN DAN MEKANISME

KERJA OBAT HERBAL

Armenia

Fakultas Farmasi Universitas Andalas

  

Padang

2013

LATAR BELAKANG

   Sejak 1977,  dukun harus menjadi bagian dari tim pelayanan kesehatan _ primer (who, 1978).

  Kebutuhan pengobatan tradisional ↑ di _ berbagai negara (bannerman, 1993).

  Di negara non-industri 60–80% masyarakat menerima pelayanan kesehatan tradisional , sendiri atau

digabung dengan pelayanan kesehatan

_ modern (who) Kebutuhan peningkatan standart kualitas dan keamanan  pengobatan tradisional sebagai terapi komplementer.

ALASAN KEMBALI KE PENGOBATAN TRADITIONAL

  1. OBAT MODERN EFEK SAMPING

  2. BEBERAPA PENYAKIT KRONIS SULIT DISEMBUHKAN

  3. OBAT BARU HARGANYA MAHAL

  4. ADANYA RESISTANSI MIKROBA

  FAKTA 

OBAT HERBA PUNYA KERJA FARMAKOLOGI DAN DAPAT MEMPENGARUHI PASIEN

KARAKTERISTIK OBAT HERBA

   MURAH _ MUDAH DIDAPAT _ RESIKO EFEK SAMPING RENDAH _

  

DAPAT MENGISI KEBUTUHAN

TERAPI MULTIOBAT

(KOMBINASI)

  

KELEMAHAN

  (1) KESULITASN MENGALIHBAHASAKAN

  ISTILAH PENYAKIT DAN KHASIAT BAHAN KE TERMINOLOGI MODERN (2) KEKURANG KONSISTENNAN INFORMASI

  TENTANG KEGUNAAN OBAT HERBA (3) KURANGNYA INFORMASI TENTANG

  KANDUNGAN KIMIA OBAT HERBA (4) SULITNYA MENGIDENTIFIKASI DAN

  PENGELOMPOKAN OBAT HERBAL

SUMBER OBAT TRADISIONAL

  

  TANAMAN (LAUT/DARAT) _ HEWAN (DARAT/LAUT) _ MINERAL

KATEGORI OBAT HERBAL

   _ PRODUK HERBAL TERDAFTAR _

HERBAL KERING BELUM TERDAFTAR

PRODUK HERBAL YG DIJUAL SEBAGAI SUPLEMEN, TAK ADA KHASIAT

  _ KHUSUS PRODUK HERBAL BERKHASIAT

  

?



  SAFE 

  TOXIC 

  EFFECTIVE

  PERSPEKTIF _

  EFEKTIF  KANDUNGAN KIMIA _ TOKSIK YA ATAU TIDAK 

   SPESIES YANG DIGUNAKAN

   KONTAMINASI(ZA T KIMIA LAIN/MIKROBA)

   DOSIS DAN LAMA PEMAKAIAN

   WAKTU PANEN

   METODA PREPARASI

   BAGIAN TANAMAN YANG DIGUNAKAN,

   DLL

   AMAN  MENGEMBALIKAN KESEIMBANGAN

KANDUNGAN KIMIA, EFEKTIVITAS DAN MEKANISME KERJA

DRUG TARGETS

   Receptors

   Ion Channels

   G-Protein-Coupled Systems

   Enzymes

   Transcription Factors

   Other Targets

ADA APA DALAM HERBA?

   HERBA TERDAPAT SEBAGAI TANAMAN ATAU PRODUK TANAMAN, SEPERTI DAUN,

BATANG, KULIT BATANG, BUNGA, AKAR, DAN  BIJI.

  

DAPAT DIJUAL SEBAGI MATERI KASAR ATAU

EKSTRAK, (DALAM AIR ATAU ALCOHOL ATAU _ PELARUT LAIN).

EKSTRAK MENGANDUNG SENYAWA KIMIA

  STEROL, ALKALOID, FLAVONOID, GLYCOSIDA, SAPONIN , DLL

  TM?  _

having more than one active ingredient

may also cause problems and make it more difcult to use safely and _ efectively.

  This is because multiple active ingredients in herbs may have diferent strengths or degrees of efectiveness, and they may also work on diferent biological systems

in the body, which can be related or

unrelated to the health problem being treated.

  

Active constituent



  In most, but not all  more dilute than _ those found in conventional medicines.

   LOW potential for problems with their _ use, but  limit efectiveness.

  Nonetheless, both herbal and conventional medicines should be used with care because all drugs carry the possibility of harmful or ‘adverse’ efects on health.

   efcacy of a herb may:

  “Aither be attributable to one or a few ‘active ingredients’ or else to the synergistic efects of all its constituents”.

A problematic issue in herbal pharmacology

 the concentrations of diferent compounds within each herb.

  

EXAMPLES



omega-3 oils content can help to reduce

systolic and diastolic blood pressure by up _ to 9 points(mmHg).

  CoQ10- 30 mg herbs and fruits contain proanthocyanadins that have antioxidant properties and reduce infammation in the arteries and veins and help to strengthen _ them.

  Catechu, contain catechin, protoantocyanidhin  as anti oxidant, anti hypertension, antidyslipidemia etc

NOTES FOR BOTANICAL MED.

  

  SPECIES _ MATERIALS (PART OF PLANTS) _ DOSE _ TIME OF USING _ DISEASE _ PREPARATION _

  INTERACTION WITH OTHER DRUGS!

  

STANDARDISASI

BY:

  IDENTIFIKASI SENYAWA ACTIVE MENGUBAH PROSES PRODUKSI UNTUK MENDAPATKAN JUMLAH ZAT AKTIF YANG TETAP

MEDICAL TREATMENT

  

Evidence-based medicine (EBM)

  /Information-based medicine (IBM)

  TM 

experiential basis >< experimental

basis

  

OBJECTIVES:

The need to achieve optimal efcacy

while avoiding adverse drug reactions

and medical errors .

  TM requirements 

  Consistency AND Quality in

  composition and biological activity  FOR safe and efective use of therapeutic _ agents (botanical medicine). _

Government Policies and regulatory

_ frameworks _ safety, efcacy and quality _ access rational use.

  

WHO



  

Traditional medicine is based on

_ the needs of individuals.

  Different people may receive different treatments even if,

according to modern medicine, they

_ suffer from the same disease.

  

Traditional medicine is based on a

belief that each individual has his

or her own constitution and social

circumstances which result in different reactions to “causes of disease” and treatment.”

  national policy

• to promote public awareness of and access to traditional medicine;
• to evaluate the economic potential of traditional medicine;
• to establish appropriate standards for traditional medicine;

  

national policy

• to encourage and strengthen research into evidence-based practice of traditional medicine;
• to foster respect for the cultural integrity of traditional medicine; and
• to formulate policies on the protection and conservation of health resources.

TERAPI BERDASARKAN BUKTI

   PENDEKATAN EKSPERIMENTAL _ KENYATAAN KLINIS

STUDI MENCAPAI EFEKTIVITAS

  Tang, J.-L. BMJ 2006;333:391-394

Fig 1 Comparison of approaches to research on novel and

traditional treatments

  Beberapa Anti hipertensi herbal

  AKAR MAMBU (Connarus grandis L) DAUN ALPUKAT (Percea americana) SELEDRI (Apium graveolens L) KEMUNING (Murraya paniculata (L) TALI PUTR1 (Cassyha fyliformis L) MAHKOTA DEWA (Phaleria macrocarpa ) BAWANG PUTIH (Alium sativum) ROSELLA (Hibiscus Sabdarifa L. ) TOMAT (Lycopersicon esculentum)

  GAMBIR (Uncaria gambier)

  Connarus grandis

  Param eter SD SHR FA FK FA FK

  ↓↓ ↓ TDS ↑ ↓ ↓↓ ↓↓↓

  ↓ ↓↓ ↓

  ↓ ↓↓

  ↑ ↓ ↓ ↓ ↓↓ ↓↓

  ↓ ↓ ↓

  TDD ↓ ↓↓ ↓↓↓ ↓↓↓

  ↓ ↓↓ ↓

  ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓↓ ↓↓

  ↓ ↓

  ↓↓ ↓

  20 40 80 100 5

  ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓↓ MAP ↓ ↓ ↓↓ ↓↓↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓↓ ↓↓

  ↓ ↓

  ↓ ↓

  ↓↓↓ ↓

  LAJU JANT UNG ↓ ↓↓ ↓↓↓

  2 40 80 10 5 10 20

  2

  1

  Pengaruh Fraksi air dan fraksi klroroform akar mambu thd tekanan darak tikus SD hipertensi dan SHR

  Efek bradikardi

  21 _{18 re k u e n s} i _{12 15 % freq gabungan ekstrak dan dobu- tamin ekstrak dan dobutamin) Polynomial (% freq gabungan ru u n n a n} f _{6 9 % freq dobutamin Polynomial (% freq dobutamin) p %} e _{3 -3}

  1 ^{2 3} _{- log konsentrasi} ^{4 5 6 7 8 9 10 11} Armenia et al., , 2009

  

Efek Inotropik -

  40 _{30 35 k s i a tr o n}

  25 _{15 20 k ta g n k a 10 5 % p-p dobutamin ekstrak dan dobutamin)} % p-p gabungan ekstrak dan _{dobutamin Polynomial (% p-p gabungan % e n} in _{p -5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Polynomial (% p-p dobutamin) -20 -15} -10

• - log konsentrasi

  Armenia et al., , 2009

  Efek vasodilatasi

  A B

  

Fig. 3. Hubungan dosis F-air (A) dan F-kloroform (B) terhadap

perfusi darah ginjal pada tikus SD (biru) dan SHR (merah)

  

Diskusi



  Fenomena menarik: fraksi air meningkatkan aliran darah ginjal sesuai dosis, sedangkan fraksi CHCl 3 sebaliknya, walaupun tidak signifkan Ini bisa disebabkan oleh perbedaan kandungan kimia _ masing2 fraksi.

  Menurut Cramer et al., (1992), Jacobson et al., (1993) dan beberapa lainnya, struktur kimia sangat berkaitan dengan afnitasnya terhadap reseptor tertentu dan activitasnya. Ini akan mempengaruhi _ afek dan potensi farmakologinya.

  Lebih dari satu kandungan zat kimia pada fraksi dapat bekerja sinergist atau sebaliknya ( Warren, 2004).

  ALPUKAT Pemberian Efek

  Ekstrak _{B P} ekstrak _{12:00:00 AM 200.00 S ys to lic 160.00} 180.00 _{m hg m} a _{ol ic B P S st A 180.00 200.00 120.00 140.00 hg A D ia 140.00} 160.00 _{m m} b _{S ea n B P 160.00 m 180.00 200.00 120.00 hg}

  M _m

  c _{R rt at e S A 470.00 120.00 140.00 450.00 A H ea 430.00 P B} M d _{S 95.00 100.00 105.00 minutes 390.00} ^410.00

  Hasil rekaman tekanan darah sistole (a), tekanan darah diastole (b), tekanan darah rata- rata (c) dan laju jantung tikus hipertensi (d) setelah pemberian ekstrak etanol daun alpokat (Elka Y., Armenia, R. Djamal, 2007

  Akar Seledri

  Penapisan Fitokimia

  

No. Uji Fraksi Etanol Air

Fraksi Etil Asetat

  1. Alkaloid

• 2. Flavonoid -

  3. Triterpenoid + -

  4. Saponin + +

  5. Tanin

Hasil Induksi Hipertensi pada percobaan akut

  No. Parameter Hasil

  1. Laju jantung 3 ( bpm) 84,94±73,91

  2. TAR (mmHg ) 171,61±15,9

  3. TDD (mmHg ) 156,06±13,68

  4. TDS (mmHg ) 185,67±18,49

  Efek penggunaan lama thd TDS

  Efek penggunaan lama thd TDD

  Efek penggunaan lama thd vol. urin Lama Perlakuan (hari)

  Efek penggunaan lama thd Na plasma Lama Perlakuan (hari)

  Efek penggunaan lama thd Na urin Lama Perlakuan (hari)

  

TALI PUTRI UNTUK

ATEROSKLEROSIS

  Efek Tali putri

  Honesti, M., Armenia dan N. Marusin< 2009

TALI PUTRI

  Efek terhadap TD

MAHKOTA DEWA

  Anticoagulant

  Rahmat H, Armenia dan R. Djamal, Rahmat H, Armenia dan R. Djamal,

  Jumlah trombosit

  KEMUNING Perlakuan Rata-Rata Persen Perubahan Kekuatan dan Frekuensi Kontraksi Jantung Katak Kekuatan Kontraksi Frekuensi Kontraksi

  Dobutamin 5,043 ^a -4,871 ^b Ekstrak Murraya paniculata

• 9,400 ^b
• 17,529 ^a Lidokain -12,192 ^{c7,274 b ± SE ± 0,864 ± 1,602}

Grafk hubungan log konsentrasi dobutamin dan respon kekuatan kontraksi jantung tanpa (biru) dan dengan adanya ekstrak etanol daun Murraya paniculata 2 % b/v (merah) dan dobutamin konsentrasi bervariasi

  Bawang Putih 

  Dari 7 meta-analysis secara

random terkontrol penggunaan

_ supplement bawang putih : 3 pengujian meninjukkan

penurunan tekanan darah sistole

_ yang nyata 4 pengujian menunjukkan _ penurunan tekanan darah diastolic

Disimpulkan: supplement serbuk

bawang putih dapat digunakan secara klinis untuk pasien dengan

tekanan darah sedang dan tinggi

  

Garlic Actions



  Garlic clearly has antithrombotic properties.

  

Ajoene (an allicin metabolite) and

methyl allyl trisulfde inhibit platelet aggregation.

   Garlic may promote vasodilation by relaxing smooth muscle, and it may reduce lowdensity lipoprotein (LDL) oxidation.

  Garlic (Cont.) 

  Fresh garlic may have some cardiovascular benefts, but it is unclear whether it lowers blood

lipids or blood pressure as much as

originally thought.

   Aged preparations and cooked garlic are likely to be less efective despite being better tolerated.

  Ried et al., 2008, BMC

  Ried et al., 2008, BMC

  Ried et al., 2008, BMC

  Efek hipolipemik garlic Ginter E. & Simko, V .

  2010, Britisl Lek Listy,

  Kegunaan (Sambungan)  _ Untuk hipertensi dan hiperkolesterolemia.

  Dijual sebagai kapsul berisi minyak, bubuk bawang putih yang dikapsulasi, dan tablet dan kapsul salut enterik; dia _ juga awet dalam larutan alkohol berair. _ Mengganggu sintesia tromboxan Gunakan 4g bawang putih segar sehari

  ROSELLA

Hibiscus Sabdarifa L. Tea

  

  Hibiscus Sabdarifa L. Tea (Tisane) Lowers Blood Pressure in Prehypertensive and _ Mildly Hypertensive Adults Content: anthocyanins and polyphenols _ (protocatechuic acid and quercetin _ Journal of Experimental Pharmacology The Journal of Nutrition - Nutrition and

  Disease

  Penurunan SBP

  Penurunan DBP

  

  Konsumsi teh rosella setiap hari dapat menurunkan tekanan darah pada prehipertensi dan hipertensi ringan pada _ manusia dewasa Teh rosella dapat direkomendasikan sebagai pola diet bagi pasien hipertensi tersebut

  

Tomat

Solanum lycopersicum

  Kegunaan 

  The efect of natural antioxidant from tomato extract in treated but uncontrolled hypertensive patient

  Paran et al., Cardiovasc Drugs Ther , Springer Science, 2008

  

Hasil SBP

_{baseline and the frst placebo period, dropped by 134.02 mm Hg at the end}

_{represented for each meeting. Systolic blood pressure did not difer between}

Efect of tomato extract on SBP during the trial. Systolic blood pressure is _{Baseline; p, placebo; t, treatment. end of the second placebo period. Data are presented as mean F SE. b,}

of the treatment period ( P b .0001), and rose back to baseline values at the

  Hasil DBP

_{baseline and the frst placebo period, dropped by 83.38 mm Hg at the end of the}

_{represented for each meeting. Diastolic blood pressure did not difer between} Efect of tomato extract on DBP during the trial. Diastolic blood pressure is _{second placebo period. Data are presented as mean F SE.}

treatment period ( P = .003), and rose back to baseline values at the end of the

  TEA 

  CONTAINS

   POLYPHENOL

   COFFEINE

   THEAFLAVIN

   THEARUBIGINS

   ETC

  ACTIONS 

  ↓ INCIDENCE HEART DISEASE _ (ANTIOXIDANTS ACTIVITY) PREVENT CANCER ( POLYPHENOLS ↓ _ MUTAGENICITY OF CARCINOGENS) _

  INDUCES DETOXIFICATION ENZYMES ↓ GROWTH OF TUMOR CELLS AND ↑ IT’S _ APOPTOSIS ↓ AGING PROCESS (↓ ROS)

  KESIMPULAN  _ Herba punya potensi besar sebagai obat Hasil

  Penelitian sudah banyak, namun memerlukan kerjasama dokter untuk dapat memanfaatkannya sebagai alternatif obat _ untuk mengatasi penyakit Masih diperlukan penelitian lanjutan bagi herba2 tertentu agar dapat digunakan _ sebagai obat terstandar Obat herba bekerja melalui mekanisme _ tertentu, tergantung kandungan kimianya Tidak selamanya obat herba aman

  

  Membuat korelasi antara aktivitas farmakologi dengan komponen kimia obat herbal dapat membantu membandingkan khasiat bahan

  Thank you for your attention