Uji Aktivitas Hepatoprotektor Ekstrak Etanol Rimpang Temu Giring (Curcuma heyneana Val) Terhadap Tikus Putih Jantan yang Dinduksi Parasetamol
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Hepar berperan penting dalam kegiatan metabolisme tubuh, karena
merupakan organ detoksifikasi utama. Hepar dapat mengalami kerusakan yang
disebabkan beberapa bahan kimia beracun dan obat-obatan yang menghasilkan
radikal bebas, sehingga merupakan masalah kesehatan yang serius (Vandivu, et
al., 2008). Disamping itu, hepar merupakan organ penting didalam tubuh yang
berfungsi sebagai tempat pembentukan dan sekresi, metabolik, pertahanan tubuh,
dan fungsi vaskuler hati. Oleh sebab itu, fungsi hepar menjadi salah satu faktor
yang menentukan status kesehatan tiap individu (Ibrahim dan Aara, 2008).
Penyakit hepar merupakan masalah global dan penggunan obat-obatan sintetik
dalam mengobati penyakit dipercayai dapat menimbulkan efek samping yang
serius pada sistem biologis tubuh (Arhoghro, et al., 2009). Dari beberapa kasus,
ditemukan bahwa radikal bebas memegang peranan penting dalam patofisiologi
berbagai penyakit, seperti pada penyakit hati dan kanker yang telah banyak
dipelajari. Selain itu radikal bebas juga diketahui sebagai salah satu penyebab
kerusakan dan kematian (Woodhead, et al., 2012).
Parasetamol sebagai antipiretik dan analgetik telah lama digunakan di
masyarakat, padahal dalam penggunaan tertentu parasetamol dapat merusak
hepar. Hepatotoksisitas dari parasetamol diakibatkan oleh pembentukan
metabolitnya yaitu N- acetyl-p-benzo quinoneimine (NAPQI) yang bersifat toksik
sehingga menyebabkan penurunan muatan glutation dan stres oksidatif (Jaeschke
1
Universitas Sumatera Utara
dan Bajt, 2006). Berdasarkan fakta ini, para peneliti masih terus melakukan
penelitian untuk menemukan agen-agen hepatoprotektif yang sesuai untuk
mencegah dan mengatasi penyakit hepar yang berasal dari bahan alam
(Hurkadale, et al., 2012). Hepatoprotektif (pelindung hepar) adalah senyawa obat
yang memiliki efek teurapeutik, untuk memulihkan, memelihara, dan mengobati
kerusakan hepar. Beberapa penyakit hepar antara lain hepatitis, sirosis hepar,
ikterus, kolelitiasis, dan kolesistitis. Sampai saat ini belum ada obat yang efektif
sebagai hepatoprotektor, meskipun beberapa tanaman obat yang kini dipasarkan di
Indonesia telah diakui sebagai hepatoprotektor, seperti Hepasil® dari Kalbe
Farma,
Hepacomb®
dari
Sidomuncul,
Hepagard®dari
Phapros(Hartono,
dkk.,2005).
Pemanfaatan bahan-bahan alam sebagai obat tradisional telah lama
dikembangkan. Hal ini disebabkan masyarakat menyadari efek samping akibat
penggunaan oleh obat-obat sintetik lebih besar dibandingkan obat tradisional,
cepat meramunya dan mudah memperolehnya (Wijayakusuma, dkk.,1996). Oleh
karena itu, obat tradisional merupakan bidang yang masih banyak diminati untuk
diteliti. Hal ini didasari beberapa hal seperti diperlukannya senyawa-senyawa
untuk mengatasi berbagai penyakit seperti AIDS, kanker termasuk
sebagai
hepatoprotektif (Armansyah,dkk.,2010). Beberapa tanaman obat yang telah diteliti
dan diakui bersifat sebagai hepatoprotektif adalah kunyit, sambiloto, temulawak,
temu putih, kelopak rosella dan kunyit kuning. Semua tananam tersebut diketahui
mengandung antioksidan yang tinggi, karena antioksidan diperlukan untuk
menangkal radikal bebas yang menjadi salah satu penyebab kerusakan
hepar.Beberapa penelitian menunjukkan bahwa kurkumin dapat mencegah
2
Universitas Sumatera Utara
kerusakan hati yang diinduksi dengan karbon tetraklorida (CCl4) (Tristanti, dkk.,
2013), galaktosamin, dan parasetamol dosis tinggi (Galal, et al., 2012). Aktivitas
antioksidan
kurkumin
nampaknya
memegang
peranan
penting
dalam
kemampuannya sebagai hepatoprotektor (Luft, 1995). Selain tanaman-tanaman
tersebut di atas, masih banyak tanaman obat lain yang ada di Indonesia dan
diketahui mengandung antioksidan, namun efek hepatoprotektifnya belum
dibuktikan secara ilmiah, salah satunya adalah tanaman temu giring.
Temu giring merupakan salah satu dari sekian banyak tanaman obat yang
tumbuh di Indonesia. Telah dilakukan beberapa penelitian tentang khasiat temu
giring yaitu sebagai immunodulator (Rahmi, 2011), aktivitas fagositosis (Prasetya,
2011) dan penurun kadar kolesterol darah (Pradita, 2010). Tanaman ini memiliki
kandungan khas kurkumin sebagai antioksidan dan merupakan bahan aktif dalam
rimpang
dengan
antihepatotoksik
mengkonjugasi
spektrum
melalui
(Sujatno,
biologis
yang
mekanisme
1997).
luas,
salah
peningkatan
Tanaman
ini
satunya
aktivitas
dikenal
adalah
glutation
dengan
famili
zingiberaceae. Rimpang temulawak dan kunyit kuning yang telah diuji efek
hepatoprotektifnya pada penelitian terdahulu juga termasuk kedalam famili
zingiberaceae (Yellia, 2003).
Berdasarkan kandungan antioksidan kurkumin dalam temu giring yang
dapat meningkatkan aktivitas glutation dan kesamaan famili tumbuhan dengan
temulawak dan kunyit kuning mendorong peneliti untuk melakukan evaluasi
terhadap aktivitas hepatoprotektor ekstrak temu giring terhadap hewan percobaan
dengan mengukur parameter biokimia dan melakukan studi histopatologi hepar
hewan percobaan.
3
Universitas Sumatera Utara
1.2 Perumusan Masalah
Berdasarkan uraian di atas, maka rumusan masalah penelitian adalah
sebagai berikut:
a. apakah EERTG memiliki aktivitas sebagai hepatoprotektor?
b. berapakah dosis efektif EERTG yang mempunyai aktivitas hepatoprotektor?
c. apakah EERTG dapat menunjukkan gambaran histologi hepar yang normal
pada tikus yang diinduksi parasetamol?
1.3 Hipotesis
Hipotesis dalam penelitian ini adalah:
a. EERTG memiliki aktivitas hepatoprotektor.
b. EERTG dosis tertinggi mempunyai aktivitas hepatoprotektor yang paling baik
dari semua dosis yang diberikan.
c. EERTG dalam semua dosis memberikan gambaran histologi yang normal
terhadap degenerasi hidropik, vena sentralis, sinusoid dan hepatosit pada hepar
tikus putih jantan yang diinduksi parasetamol.
1.4 Tujuan Penelitian
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui:
a. aktivitas hepatoprotektor EERTG terhadap tikus putih jantan yang diinduksi
parasetamol.
b. dosis efektif EERTG yang mempunyai aktivitas hepatoprotektor.
c. pengaruh pemberian EERTG terhadap gambaran histologi hepar tikus yang
diinduksi parasetamol.
4
Universitas Sumatera Utara
1.5 Manfaat Penelitian
Manfaat dalam penelitian ini adalah:
a. pengembangan rimpang temu giring menjadi salah satu sediaan herbal
terstandar dengan efek hepatoptotektor.
b. menambah inventaris tanaman obat yang berkhasiat sebagai hepatoprotektor.
1.6Kerangka Pikir Penelitian
Subjek dalam penelitian adalah tikus jantan putih galur Wistar. Untuk
menginduksi kerusakan hepar diberikan parasetamol dengan dosis 2 g/kg bb,
terdapat 4 variabel bebas yaitu EERTG dosis 5, 25, 125, dan 625 mg/kg bb;
sedangkan CMC Na 0,5% dan katekin 2 mg/kg bb masing-masing adalah sebagai
pembanding kontrol negatif dan positif. Variabel terikat dalam penelitian adalah
karakterisasi simplisia dan ekstrak serta efek hepatoprotektor pada tikus jantan
putih galur Wistar (Gambar 1.1).
5
Universitas Sumatera Utara
Variabel bebas
Variabel terikat
Golonganse
nyawa
metabolit
sekunder
Simplisia rimpang
temu giring
Parameter
1. Alkaloid
2. Flavonoid
3. Tanin
4.Steroid/Triterpe
noid
5. Saponin
6. Glikosida
Ektrak etanol rimpang
temu giring
Karakteristi
k simplisia
dan ekstrak
Ektrak etanol
rimpang temu giring
dosis 5 mg/kg bb
Ektrak etanol
rimpang temu giring
dosis 25 mg/kg bb
Ektrak etanol
rimpang temu giring
dosis 125 mg/kg
Ektrak etanol
rimpang temu giring
dosis 625 mg/kg bb
Efek
Hepatoprotektor
pada tikus jantan
1.
2.
3.
4.
Makroskopik
Mikroskopik
Kadar air
Kadar sari
larut dalam air
5. Kadar sari
larut dalam
etanol
6. Kadar abu
total
7. Kadar abu
tidak larut
asam
1. Aktivitas ALT
2. Aktivitas
AST
3.Gambaran
histopatologi
hepar
NaCMC konsentrasi
0,5 % (Kontrol
negatif)
Katekin 2 mg/kg bb
(Kontrol positif)
Tanpa Perlakuan
(Normal)
Gambar 1.1 Kerangka pikir penelitian
6
Universitas Sumatera Utara
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Hepar berperan penting dalam kegiatan metabolisme tubuh, karena
merupakan organ detoksifikasi utama. Hepar dapat mengalami kerusakan yang
disebabkan beberapa bahan kimia beracun dan obat-obatan yang menghasilkan
radikal bebas, sehingga merupakan masalah kesehatan yang serius (Vandivu, et
al., 2008). Disamping itu, hepar merupakan organ penting didalam tubuh yang
berfungsi sebagai tempat pembentukan dan sekresi, metabolik, pertahanan tubuh,
dan fungsi vaskuler hati. Oleh sebab itu, fungsi hepar menjadi salah satu faktor
yang menentukan status kesehatan tiap individu (Ibrahim dan Aara, 2008).
Penyakit hepar merupakan masalah global dan penggunan obat-obatan sintetik
dalam mengobati penyakit dipercayai dapat menimbulkan efek samping yang
serius pada sistem biologis tubuh (Arhoghro, et al., 2009). Dari beberapa kasus,
ditemukan bahwa radikal bebas memegang peranan penting dalam patofisiologi
berbagai penyakit, seperti pada penyakit hati dan kanker yang telah banyak
dipelajari. Selain itu radikal bebas juga diketahui sebagai salah satu penyebab
kerusakan dan kematian (Woodhead, et al., 2012).
Parasetamol sebagai antipiretik dan analgetik telah lama digunakan di
masyarakat, padahal dalam penggunaan tertentu parasetamol dapat merusak
hepar. Hepatotoksisitas dari parasetamol diakibatkan oleh pembentukan
metabolitnya yaitu N- acetyl-p-benzo quinoneimine (NAPQI) yang bersifat toksik
sehingga menyebabkan penurunan muatan glutation dan stres oksidatif (Jaeschke
1
Universitas Sumatera Utara
dan Bajt, 2006). Berdasarkan fakta ini, para peneliti masih terus melakukan
penelitian untuk menemukan agen-agen hepatoprotektif yang sesuai untuk
mencegah dan mengatasi penyakit hepar yang berasal dari bahan alam
(Hurkadale, et al., 2012). Hepatoprotektif (pelindung hepar) adalah senyawa obat
yang memiliki efek teurapeutik, untuk memulihkan, memelihara, dan mengobati
kerusakan hepar. Beberapa penyakit hepar antara lain hepatitis, sirosis hepar,
ikterus, kolelitiasis, dan kolesistitis. Sampai saat ini belum ada obat yang efektif
sebagai hepatoprotektor, meskipun beberapa tanaman obat yang kini dipasarkan di
Indonesia telah diakui sebagai hepatoprotektor, seperti Hepasil® dari Kalbe
Farma,
Hepacomb®
dari
Sidomuncul,
Hepagard®dari
Phapros(Hartono,
dkk.,2005).
Pemanfaatan bahan-bahan alam sebagai obat tradisional telah lama
dikembangkan. Hal ini disebabkan masyarakat menyadari efek samping akibat
penggunaan oleh obat-obat sintetik lebih besar dibandingkan obat tradisional,
cepat meramunya dan mudah memperolehnya (Wijayakusuma, dkk.,1996). Oleh
karena itu, obat tradisional merupakan bidang yang masih banyak diminati untuk
diteliti. Hal ini didasari beberapa hal seperti diperlukannya senyawa-senyawa
untuk mengatasi berbagai penyakit seperti AIDS, kanker termasuk
sebagai
hepatoprotektif (Armansyah,dkk.,2010). Beberapa tanaman obat yang telah diteliti
dan diakui bersifat sebagai hepatoprotektif adalah kunyit, sambiloto, temulawak,
temu putih, kelopak rosella dan kunyit kuning. Semua tananam tersebut diketahui
mengandung antioksidan yang tinggi, karena antioksidan diperlukan untuk
menangkal radikal bebas yang menjadi salah satu penyebab kerusakan
hepar.Beberapa penelitian menunjukkan bahwa kurkumin dapat mencegah
2
Universitas Sumatera Utara
kerusakan hati yang diinduksi dengan karbon tetraklorida (CCl4) (Tristanti, dkk.,
2013), galaktosamin, dan parasetamol dosis tinggi (Galal, et al., 2012). Aktivitas
antioksidan
kurkumin
nampaknya
memegang
peranan
penting
dalam
kemampuannya sebagai hepatoprotektor (Luft, 1995). Selain tanaman-tanaman
tersebut di atas, masih banyak tanaman obat lain yang ada di Indonesia dan
diketahui mengandung antioksidan, namun efek hepatoprotektifnya belum
dibuktikan secara ilmiah, salah satunya adalah tanaman temu giring.
Temu giring merupakan salah satu dari sekian banyak tanaman obat yang
tumbuh di Indonesia. Telah dilakukan beberapa penelitian tentang khasiat temu
giring yaitu sebagai immunodulator (Rahmi, 2011), aktivitas fagositosis (Prasetya,
2011) dan penurun kadar kolesterol darah (Pradita, 2010). Tanaman ini memiliki
kandungan khas kurkumin sebagai antioksidan dan merupakan bahan aktif dalam
rimpang
dengan
antihepatotoksik
mengkonjugasi
spektrum
melalui
(Sujatno,
biologis
yang
mekanisme
1997).
luas,
salah
peningkatan
Tanaman
ini
satunya
aktivitas
dikenal
adalah
glutation
dengan
famili
zingiberaceae. Rimpang temulawak dan kunyit kuning yang telah diuji efek
hepatoprotektifnya pada penelitian terdahulu juga termasuk kedalam famili
zingiberaceae (Yellia, 2003).
Berdasarkan kandungan antioksidan kurkumin dalam temu giring yang
dapat meningkatkan aktivitas glutation dan kesamaan famili tumbuhan dengan
temulawak dan kunyit kuning mendorong peneliti untuk melakukan evaluasi
terhadap aktivitas hepatoprotektor ekstrak temu giring terhadap hewan percobaan
dengan mengukur parameter biokimia dan melakukan studi histopatologi hepar
hewan percobaan.
3
Universitas Sumatera Utara
1.2 Perumusan Masalah
Berdasarkan uraian di atas, maka rumusan masalah penelitian adalah
sebagai berikut:
a. apakah EERTG memiliki aktivitas sebagai hepatoprotektor?
b. berapakah dosis efektif EERTG yang mempunyai aktivitas hepatoprotektor?
c. apakah EERTG dapat menunjukkan gambaran histologi hepar yang normal
pada tikus yang diinduksi parasetamol?
1.3 Hipotesis
Hipotesis dalam penelitian ini adalah:
a. EERTG memiliki aktivitas hepatoprotektor.
b. EERTG dosis tertinggi mempunyai aktivitas hepatoprotektor yang paling baik
dari semua dosis yang diberikan.
c. EERTG dalam semua dosis memberikan gambaran histologi yang normal
terhadap degenerasi hidropik, vena sentralis, sinusoid dan hepatosit pada hepar
tikus putih jantan yang diinduksi parasetamol.
1.4 Tujuan Penelitian
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui:
a. aktivitas hepatoprotektor EERTG terhadap tikus putih jantan yang diinduksi
parasetamol.
b. dosis efektif EERTG yang mempunyai aktivitas hepatoprotektor.
c. pengaruh pemberian EERTG terhadap gambaran histologi hepar tikus yang
diinduksi parasetamol.
4
Universitas Sumatera Utara
1.5 Manfaat Penelitian
Manfaat dalam penelitian ini adalah:
a. pengembangan rimpang temu giring menjadi salah satu sediaan herbal
terstandar dengan efek hepatoptotektor.
b. menambah inventaris tanaman obat yang berkhasiat sebagai hepatoprotektor.
1.6Kerangka Pikir Penelitian
Subjek dalam penelitian adalah tikus jantan putih galur Wistar. Untuk
menginduksi kerusakan hepar diberikan parasetamol dengan dosis 2 g/kg bb,
terdapat 4 variabel bebas yaitu EERTG dosis 5, 25, 125, dan 625 mg/kg bb;
sedangkan CMC Na 0,5% dan katekin 2 mg/kg bb masing-masing adalah sebagai
pembanding kontrol negatif dan positif. Variabel terikat dalam penelitian adalah
karakterisasi simplisia dan ekstrak serta efek hepatoprotektor pada tikus jantan
putih galur Wistar (Gambar 1.1).
5
Universitas Sumatera Utara
Variabel bebas
Variabel terikat
Golonganse
nyawa
metabolit
sekunder
Simplisia rimpang
temu giring
Parameter
1. Alkaloid
2. Flavonoid
3. Tanin
4.Steroid/Triterpe
noid
5. Saponin
6. Glikosida
Ektrak etanol rimpang
temu giring
Karakteristi
k simplisia
dan ekstrak
Ektrak etanol
rimpang temu giring
dosis 5 mg/kg bb
Ektrak etanol
rimpang temu giring
dosis 25 mg/kg bb
Ektrak etanol
rimpang temu giring
dosis 125 mg/kg
Ektrak etanol
rimpang temu giring
dosis 625 mg/kg bb
Efek
Hepatoprotektor
pada tikus jantan
1.
2.
3.
4.
Makroskopik
Mikroskopik
Kadar air
Kadar sari
larut dalam air
5. Kadar sari
larut dalam
etanol
6. Kadar abu
total
7. Kadar abu
tidak larut
asam
1. Aktivitas ALT
2. Aktivitas
AST
3.Gambaran
histopatologi
hepar
NaCMC konsentrasi
0,5 % (Kontrol
negatif)
Katekin 2 mg/kg bb
(Kontrol positif)
Tanpa Perlakuan
(Normal)
Gambar 1.1 Kerangka pikir penelitian
6
Universitas Sumatera Utara