Efek domperidon terhadap produksi ASI pada ibu yang melahirkan bayi prematur: uji klinis acak tersamar ganda
TESIS
EFEK DOMPERIDON TERHADAP PRODUKSI ASI PADA IBU YANG
MELAHIRKAN BAYI PREMATUR: UJI KLINIS ACAK TERSAMAR GANDA
TENGKU ELLYA FAZILLA
097103008 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2014
1
Universitas Sumatera Utara
EFEK DOMPERIDON TERHADAP PRODUKSI ASI PADA IBU YANG
MELAHIRKAN BAYI PREMATUR: UJI KLINIS ACAK TERSAMAR GANDA
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik (Anak)
Dalam Program Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi Kesehatan Anak
Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
TENGKU ELLYA FAZILLA
097103008 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2014
2
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
:
Efek domperidon terhadap
produksi ASI pada ibu yang melahirkan
bayi prematur: uji klinis acak tersamar
ganda
Nama Mahasiswa
:
Nomor Induk Mahasiswa :
Program Magister
:
Konsentrasi
:
Tengku Ellya Fazilla
097103008
Magister Kedokteran Klinik
Kesehatan Anak
Menyetujui
Komisi Pembimbing
Prof. dr. Guslihan Dasa Tjipta, SpA(K)
Ketua
Dr. Muhammad Ali, SpA(K)
Anggota
Ketua Program Studi
Dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K)
Ketua TKP-PPDS
Dr. H. Zainuddin Amir, SpP(K)
Tanggal lulus : ............................
3
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal:
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua:
Prof. dr. Guslihan Dasa Tjipta, SpA(K)
Anggota: 1. dr. Muhammad Ali, SpA(K)
…………………
…………………
2. Prof. dr, Aznan Lelo, Ph.D, SpFK
…………………
3. Prof. dr. Hj. Rafita Ramayanti, SpA(K)
…………………
4. dr. Rita Evalina, SpA(K)
…………………
4
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayahNya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat
menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir
pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di FK-USU
/ RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di
masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan
ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Pembimbing utama Prof. Dr. Guslihan Dasa Tjipta, SpA(K) dan dr.
Muhammad Ali, SpA(K) yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta
saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan
penyelesaian tesis ini.
2. Prof. dr. H. Munar Lubis, SpA(K), selaku Kepala Bagian Departemen Bagian
Anak FK-USU dan dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) sebagai Ketua Program
5
Universitas Sumatera Utara
Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anak FK-USU yang telah banyak
membantu dalam menyelesaikan tesis ini.
3. Dr. Pertin Sianturi, SpA(K), dr. Emil Azlin, SpA(K), dr. Beby Syofiani
Hasibuan, M.Ked(Ped), SpA, dr. Bugis Mardina Lubis, M.Ked(Ped), SpA
yang sudah membimbing saya dalam penyelesaian tesis ini.
4. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU / RSUP
H. Adam Malik Medan dan RS. dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan
sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini.
5. Fina Azrida sebagai pengawas minum obat dan telah banyak membantu
saya dalam kegiatan memompa ASI.
6. Seluruh kakak perawat unit perinatologi RS H Adam Malik Medan yang telah
banyak membantu saya dalam pelaksanaan penelitian ini.
7. Teman-teman yang tidak mungkin bisa saya lupakan yang telah membantu
saya dalam keseluruhan penelitian maupun penyelesaian tesis ini, Kak Ira
Silvia, Kak Afnita Lestari, Kak Marlina, Fathia Meirina, Laila, Laily.
Terimakasih untuk kebersamaan kita dalam menjalani pendidikan selama ini.
8. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah
memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis
ini.
Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orangtua saya dr. Tengku
Murad El Fuad, SpA dan Fatma Rahmi atas pengertian serta dukungan yang sangat
besar, terima kasih karena selalu mendo‟akan saya dan memberikan bantuan moril
dan materil. Begitu juga suami saya dr. Ronie Putra Daniel, SpAn yang telah banyak
6
Universitas Sumatera Utara
bersabar dan mendukung saya dalam penelitian ini. Adik saya, Tengku Nasrullah
Nabawi dan Tengku Rifky Mirza Alfuady yang selalu mendo‟akan dan memberikan
dorongan selama mengikuti pendidikan ini. Semoga budi baik yang telah diberikan
mendapat imbalan dari Allah SWT.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat
bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Wassalamualaikum Wr. Wb.
Medan, 10 Januari 2014
Tengku Ellya Fazilla
7
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman Pengesahan Tesis
Ucapan Terima Kasih
Daftar Isi
Daftar Tabel
Daftar Gambar
Daftar Singkatan dan Lambang
Abstrak
ii
iv
vii
ix
BAB 1. Pendahuluan
1.1. Latar Belakang
1.2. Rumusan Masalah
1.3. Hipotesis
1.4. Tujuan Penelitian
1.4.1. Tujuan umum
1.4.2. Tujuan khusus
1.5. Manfaat Penelitian
1
3
3
3
3
4
4
BAB 2. Tinjauan Pustaka
2.1. Air Susu Ibu
2.1.1. Epidemiologi pemberian ASI
2.1.2. Keuntungan ASI
2.1.3. Fisiologi laktasi
2.1.4. Faktor-faktor yang mempengaruhi produksi ASI
2.1.4. Usaha untuk meningkatkan produksi ASI
2.2. Domperidon.
2.2.1. Struktur kimia
2.2.2. Mekanisme domperidon dalam meningkatkan
produksi ASI
2.2.3. Hubungan domperidon dengan usia gestasi
2.2.4. Pengaruh domperidon terhadap produksi ASI
2.2.5. Farmakologi domperidon
2.2.6. Domperidon dan komposisi susu
2.2.7. Dosis
2.2.8. Efek samping
2.3. Pengeluaran / Memompa ASI
2.4. Kerangka Konseptual
BAB 3. Metode Penelitian
3.1. Desain
3.2. Tempat dan Waktu
5
5
6
7
10
11
12
12
13
13
14
15
16
17
18
20
21
22
22
8
Universitas Sumatera Utara
3.3. Populasi dan Sampel
3.4. Besar Sampel
3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi
3.5.1. Kriteria Inklusi
3.5.2. Kriteria Eksklusi
3.6. Persetujuan / Informed Consent
3.7. Etika Penelitian
3.8. Cara Kerja
3.9. Alur Penelitian
3.10.Identifikasi Variabel
3.11.Definisi Operasional
3.12.Pengolahan dan Analisis Data
22
23
24
24
24
25
25
25
28
28
29
30
BAB 4. Hasil Penelitian
BAB 5. Pembahasan
BAB 6. Kesimpulan
6.1. Kesimpulan
6.2. Saran
31
38
45
45
Ringkasan
46
Daftar Pustaka
51
Lampiran
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
Personil Penelitian
Biaya Penelitian
Jadwal Penelitian
Lembar Penjelasan Kepada Orang Tua
Persetujuan Setelah Penjelasan
Data Sampel Penelitian
Jumlah ASI Selama Konseling Laktasi
Pemantauan Sebelum dan Sesudah Pemberian
Domperidon
Tabel Angka Random
New Ballard Score
Gambar Pelaksanaan Penelitian
Lembar Persetujuan Etika Penelitian
9
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1.
Faktor-faktor yang mempengaruhi produksi ASI
Tabel 2.2.
Konsentrasi plasma setelah pemberian dosis tunggal
10
domperidon
15
Tabel 4.1.
Karakteristik dasar subjek penelitian
35
Tabel 4.2.
Perbandingan jumlah ASI pada kelompok domperidon
dengan plasebo
Tabel 4.3.
36
Perbandingan jumlah ASI hari ke-7 pengobatan dan 3
hari setelah berhenti pengobatan pada kelompok
Tabel 4.4.
Domperidon
36
Hasil analisis bivariat untuk model multivariat
37
10
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. (A) Pelepasan dan efek prolaktin dalam pengeluaran
susu. (B) Pelepasan dan efek oksitosin
10
Gambar 2.2. Struktur kimia domperidon
12
Gambar 2.3. Kerangka konseptual
21
Gambar 4.1. Profil penelitian
31
11
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
WHO
World Health Organization
BBLR
Bayi berat lahir rendah
BBLSR
Bayi berat lahir sangat rendah
BBLASR
Bayi berat lahir amat sangat rendah
ASI
Air susu ibu
AAP
The American Academy of Pediatrics
NEC
Necrotizing enterocolitis
FIL
Feedback Inhibitor of Lactation
FDA
Food and Drug Administration
z
Deviat baku normal untuk
z
Deviat baku normal untuk
n
Jumlah subjek / sampel
Kesalahan tipe I
Kesalahan tipe II
S
Standar deviasi gabungan
x1 – x2
Selisih minimal yang dianggap bermakna
>
Lebih besar dari
<
Lebih kecil dari
P
Besarnya peluang untuk hasil yang diobservasi bila hipotesis
nol benar
12
Universitas Sumatera Utara
EFEK DOMPERIDON TERHADAP PRODUKSI ASI PADA IBU YANG
MELAHIRKAN BAYI PREMATUR: UJI KLINIS ACAK TERSAMAR GANDA
TENGKU ELLYA FAZILLA
097103008 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2014
1
Universitas Sumatera Utara
EFEK DOMPERIDON TERHADAP PRODUKSI ASI PADA IBU YANG
MELAHIRKAN BAYI PREMATUR: UJI KLINIS ACAK TERSAMAR GANDA
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik (Anak)
Dalam Program Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi Kesehatan Anak
Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
TENGKU ELLYA FAZILLA
097103008 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2014
2
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
:
Efek domperidon terhadap
produksi ASI pada ibu yang melahirkan
bayi prematur: uji klinis acak tersamar
ganda
Nama Mahasiswa
:
Nomor Induk Mahasiswa :
Program Magister
:
Konsentrasi
:
Tengku Ellya Fazilla
097103008
Magister Kedokteran Klinik
Kesehatan Anak
Menyetujui
Komisi Pembimbing
Prof. dr. Guslihan Dasa Tjipta, SpA(K)
Ketua
Dr. Muhammad Ali, SpA(K)
Anggota
Ketua Program Studi
Dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K)
Ketua TKP-PPDS
Dr. H. Zainuddin Amir, SpP(K)
Tanggal lulus : ............................
3
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal:
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua:
Prof. dr. Guslihan Dasa Tjipta, SpA(K)
Anggota: 1. dr. Muhammad Ali, SpA(K)
…………………
…………………
2. Prof. dr, Aznan Lelo, Ph.D, SpFK
…………………
3. Prof. dr. Hj. Rafita Ramayanti, SpA(K)
…………………
4. dr. Rita Evalina, SpA(K)
…………………
4
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayahNya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat
menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir
pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di FK-USU
/ RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di
masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan
ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Pembimbing utama Prof. Dr. Guslihan Dasa Tjipta, SpA(K) dan dr.
Muhammad Ali, SpA(K) yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta
saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan
penyelesaian tesis ini.
2. Prof. dr. H. Munar Lubis, SpA(K), selaku Kepala Bagian Departemen Bagian
Anak FK-USU dan dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) sebagai Ketua Program
5
Universitas Sumatera Utara
Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anak FK-USU yang telah banyak
membantu dalam menyelesaikan tesis ini.
3. Dr. Pertin Sianturi, SpA(K), dr. Emil Azlin, SpA(K), dr. Beby Syofiani
Hasibuan, M.Ked(Ped), SpA, dr. Bugis Mardina Lubis, M.Ked(Ped), SpA
yang sudah membimbing saya dalam penyelesaian tesis ini.
4. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU / RSUP
H. Adam Malik Medan dan RS. dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan
sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini.
5. Fina Azrida sebagai pengawas minum obat dan telah banyak membantu
saya dalam kegiatan memompa ASI.
6. Seluruh kakak perawat unit perinatologi RS H Adam Malik Medan yang telah
banyak membantu saya dalam pelaksanaan penelitian ini.
7. Teman-teman yang tidak mungkin bisa saya lupakan yang telah membantu
saya dalam keseluruhan penelitian maupun penyelesaian tesis ini, Kak Ira
Silvia, Kak Afnita Lestari, Kak Marlina, Fathia Meirina, Laila, Laily.
Terimakasih untuk kebersamaan kita dalam menjalani pendidikan selama ini.
8. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah
memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis
ini.
Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orangtua saya dr. Tengku
Murad El Fuad, SpA dan Fatma Rahmi atas pengertian serta dukungan yang sangat
besar, terima kasih karena selalu mendo‟akan saya dan memberikan bantuan moril
dan materil. Begitu juga suami saya dr. Ronie Putra Daniel, SpAn yang telah banyak
6
Universitas Sumatera Utara
bersabar dan mendukung saya dalam penelitian ini. Adik saya, Tengku Nasrullah
Nabawi dan Tengku Rifky Mirza Alfuady yang selalu mendo‟akan dan memberikan
dorongan selama mengikuti pendidikan ini. Semoga budi baik yang telah diberikan
mendapat imbalan dari Allah SWT.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat
bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Wassalamualaikum Wr. Wb.
Medan, 10 Januari 2014
Tengku Ellya Fazilla
7
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman Pengesahan Tesis
Ucapan Terima Kasih
Daftar Isi
Daftar Tabel
Daftar Gambar
Daftar Singkatan dan Lambang
Abstrak
ii
iv
vii
ix
BAB 1. Pendahuluan
1.1. Latar Belakang
1.2. Rumusan Masalah
1.3. Hipotesis
1.4. Tujuan Penelitian
1.4.1. Tujuan umum
1.4.2. Tujuan khusus
1.5. Manfaat Penelitian
1
3
3
3
3
4
4
BAB 2. Tinjauan Pustaka
2.1. Air Susu Ibu
2.1.1. Epidemiologi pemberian ASI
2.1.2. Keuntungan ASI
2.1.3. Fisiologi laktasi
2.1.4. Faktor-faktor yang mempengaruhi produksi ASI
2.1.4. Usaha untuk meningkatkan produksi ASI
2.2. Domperidon.
2.2.1. Struktur kimia
2.2.2. Mekanisme domperidon dalam meningkatkan
produksi ASI
2.2.3. Hubungan domperidon dengan usia gestasi
2.2.4. Pengaruh domperidon terhadap produksi ASI
2.2.5. Farmakologi domperidon
2.2.6. Domperidon dan komposisi susu
2.2.7. Dosis
2.2.8. Efek samping
2.3. Pengeluaran / Memompa ASI
2.4. Kerangka Konseptual
BAB 3. Metode Penelitian
3.1. Desain
3.2. Tempat dan Waktu
5
5
6
7
10
11
12
12
13
13
14
15
16
17
18
20
21
22
22
8
Universitas Sumatera Utara
3.3. Populasi dan Sampel
3.4. Besar Sampel
3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi
3.5.1. Kriteria Inklusi
3.5.2. Kriteria Eksklusi
3.6. Persetujuan / Informed Consent
3.7. Etika Penelitian
3.8. Cara Kerja
3.9. Alur Penelitian
3.10.Identifikasi Variabel
3.11.Definisi Operasional
3.12.Pengolahan dan Analisis Data
22
23
24
24
24
25
25
25
28
28
29
30
BAB 4. Hasil Penelitian
BAB 5. Pembahasan
BAB 6. Kesimpulan
6.1. Kesimpulan
6.2. Saran
31
38
45
45
Ringkasan
46
Daftar Pustaka
51
Lampiran
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
Personil Penelitian
Biaya Penelitian
Jadwal Penelitian
Lembar Penjelasan Kepada Orang Tua
Persetujuan Setelah Penjelasan
Data Sampel Penelitian
Jumlah ASI Selama Konseling Laktasi
Pemantauan Sebelum dan Sesudah Pemberian
Domperidon
Tabel Angka Random
New Ballard Score
Gambar Pelaksanaan Penelitian
Lembar Persetujuan Etika Penelitian
9
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1.
Faktor-faktor yang mempengaruhi produksi ASI
Tabel 2.2.
Konsentrasi plasma setelah pemberian dosis tunggal
10
domperidon
15
Tabel 4.1.
Karakteristik dasar subjek penelitian
35
Tabel 4.2.
Perbandingan jumlah ASI pada kelompok domperidon
dengan plasebo
Tabel 4.3.
36
Perbandingan jumlah ASI hari ke-7 pengobatan dan 3
hari setelah berhenti pengobatan pada kelompok
Tabel 4.4.
Domperidon
36
Hasil analisis bivariat untuk model multivariat
37
10
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. (A) Pelepasan dan efek prolaktin dalam pengeluaran
susu. (B) Pelepasan dan efek oksitosin
10
Gambar 2.2. Struktur kimia domperidon
12
Gambar 2.3. Kerangka konseptual
21
Gambar 4.1. Profil penelitian
31
11
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
WHO
World Health Organization
BBLR
Bayi berat lahir rendah
BBLSR
Bayi berat lahir sangat rendah
BBLASR
Bayi berat lahir amat sangat rendah
ASI
Air susu ibu
AAP
The American Academy of Pediatrics
NEC
Necrotizing enterocolitis
FIL
Feedback Inhibitor of Lactation
FDA
Food and Drug Administration
z
Deviat baku normal untuk
z
Deviat baku normal untuk
n
Jumlah subjek / sampel
Kesalahan tipe I
Kesalahan tipe II
S
Standar deviasi gabungan
x1 – x2
Selisih minimal yang dianggap bermakna
>
Lebih besar dari
<
Lebih kecil dari
P
Besarnya peluang untuk hasil yang diobservasi bila hipotesis
nol benar
12
Universitas Sumatera Utara