PERBANDINGAN KADAR KALSIUM SERUM DAN KEPADATAN TULANG BERDASARKAN LAMA PENGOBATAN OBAT ANTIEPILEPSI PADA ANAK EPILEPSI.
TESIS
PERBANDINGAN KADAR KALSIUM SERUM DAN
KEPADATAN TULANG BERDASARKAN LAMA
PENGOBATAN OBAT ANTIEPILEPSI
PADA ANAK EPILEPSI
AYU SHINTIA SHANTI
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
TESIS
PERBANDINGAN KADAR KALSIUM SERUM DAN
KEPADATAN TULANG BERDASARKAN LAMA
PENGOBATAN OBAT ANTIEPILEPSI
PADA ANAK EPILEPSI
AYU SHINTIA SHANTI
NIM 1014018201
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
i
PERBANDINGAN KADAR KALSIUM SERUM DAN
KEPADATAN TULANG BERDASARKAN LAMA
PENGOBATAN OBAT ANTIEPILEPSI
PADA ANAK EPILEPSI
Tesis untuk memperoleh Gelar Magister pada
Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pascasarjana Universitas Udayana
AYU SHINTIA SHANTI
NIM 1014018201
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
i
ABSTRAK
PERBANDINGAN KADAR KALSIUM SERUM DAN KEPADATAN
TULANG BERDASARKAN LAMA PENGOBATAN OBAT
ANTIEPILEPSI
PADA ANAK EPILEPSI
Obat antiepilepsi (OAE) jangka panjang memberikan efek pada perubahan
kadar kalsium serum dan dan kepadatan tulang, melalui mekanisme peningkatan
katabolisme dan inaktivasi vitamin D3, serta efek langsung pada tulang. Penelitian
ini bertujuan untuk mengetahui perbandingan kadar kalsium serum dan kepadatan
tulang berdasarkan lama pengobatan obat antiepilepsi pada anak epilepsi.
Penelitian dilakukan sejak Mei 2016 sampai Juli 2016 pada anak epilepsi usia
1-11 tahun yang berobat ke poliklinik Neurologi anak RSUP Sanglah. Sebanyak
43 subjek, dilakukan pemeriksaaan kadar kalsium, dan radiologis kepadatan
tulang (Bone Mineral density). Penelitian ini menggunakan rancangan potong
lintang dengan uji one way ANOVA sebagai analisis bivariat, serta MANCOVA
sebagai analisis multivariat. Analisis bivariat one way ANOVA, didapatkan
perbedaan signifikan rerata kadar kalsium serum pada kelompok lama pengobatan
OAE dengan p=0,028, dilanjutkan analisis Post Hoc, pada kelompok lama
pengobatan OAE 6 bulan-< 1 tahun dibandingkan > 2 tahun: 0,279 (IK 95% 0,078
sampai 0,481); p=0,008. Analisis uji one way ANOVA, tidak didapatkan
perbedaan signifikan rerata kepadatan tulang berdasarkan lama pengobatan OAE
dengan p=0,347. Analisis multivariat MANCOVA didapatkan faktor yang
signifikan memengaruhi kadar kalsium serum dan kepadatan tulang pada pasien
epilepsi anak adalah lama pengobatan OAE masing masing adalah :0,28(IK 95%
0,071 sampai 0,488); p=0,010, dan 0,054(IK 95% 0,097 sampai 0,142); p= 0,018.
Hasil penelitian ini menyimpulkan bahwa lama pengobatan OAE signifikan
memengaruhi kadar kalsium dan kepadatan tulang pada anak epilepsi. Semakin
lama pengobatan obat antiepilepsi signifikan secara statistik menurunkan kadar
kalsium serum dan kepadatan tulang pada anak epilepsi.
Kata kunci: lama pengobatan, kalsium serum, bone mineral density
i
ABSTRACT
COMPARATION LEVEL OF CALCIUM SERUM AND BONE DENSITY
TO DURATION OF ANTIEPILEPTIC TREATMENT IN
EPILEPSY CHILDREN
Effect of antiepileptic drugs (AEDs), will cause a change in serum calcium
levels and bone density through the catabolism increament and inactivation of
vitamin D, as well as having a direct effect on the bone. This study aimed to
compare the level of serum calcium and bone density by duration antiepileptic
treatment in epilepsy children.
This study was conducted from May until July 2016 in 1-11 years old
epilepsy children who went to the pediatric Neurology outpatient clinic in Sanglah
Hospital. A total of 43 subjects, measurement of serum calcium level, and bone
mineral density was performed. This was a cross sectional study using one-way
ANOVA as the bivariate analysis, and MANCOVA as multivariate analysis. One
way ANOVA analysis showed, there was significant of calcium serum level in
three groups duration antiepileptic treatment, with p=0,028. Meanwhile Post Hoc
test showed significancy in the 6 months - < 1 year group versus > 2 years group
was: 0,279 (95% CI 0,078 to 0,481); with p=0,008. The mean differences of bone
density level duration antiepileptic treatment in one way ANOVA analysis
showed, there was no significant of bone density level in three groups duration
antiepileptic treatment, with p=0,347. Finally multivariate analysis (MANCOVA)
found that long-term treatment of epilepsy significantly affect serum calcium level
and bone density in epileptic children, 0,28(95% CI 0,071 to 0,488); p=0,010; and
0,054(95% CI 0,097 to 0,142); p= 0,018, respectively.
The results of this study concluded that the longer the treatment with
antiepileptic drugs will significantly decrease the calcium levels and bone density
in children with epilepsy.
Keywords: duration of treatment, serum calcium, bone mineral density
i
Lembar Pengesahan
TESIS INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL 17 OKTOBER 2016
Pembimbing I,
Pembimbing II,
dr I Gusti Ngurah Suwarba, Sp.A (K)
(K)
NIP. 19640722 199510 1 001
Dr. dr. I Gusti Lanang Sidiartha, Sp. A
NIP. 19620610 198803 1 004
Mengetahui
Ketua Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pascasarjana
Universitas Udayana,
Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK
NIP. 195805211985031002
Direktur
Program Pascasarjana
Universitas Udayana,
Prof.Dr.dr. A.A.R. Sudewi, Sp.S(K)
NIP. 195902151985102001
DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DALAM……………………………………………………………….
i
PRASYARAT GELAR…………………………………………………………...
ii
LEMBARAN PENGESAHAN...............................................................................
iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI........................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT……………………………………
v
UCAPAN TERIMA KASIH……………………………………………………...
vi
ABSTRAK……………………………………………………………………….
x
ABSTRACT………………………………………………………………………
xi
DAFTAR ISI……………………….……………………………………...……...
xii
DAFTAR GAMBAR……………………………………………………………..
xvi
DAFTAR TABEL……………………………………………..........…………….
xvii
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG……………………………………..
xviii
DAFTAR LAMPIRAN…………………………………………………………..
xx
BAB I PENDAHULUAN…………………………………………………..…….
1
1.1 Latar Belakang……………………………………………………….
1
1.2 Rumusan Masalah………………………………………….…………
4
1.3 Tujuan Penelitian……………………………………….……………
5
1.3.1 Tujuan umum………………………………….……………..
5
1.3.2 Tujuan khusus………………………...………………………
5
1.4 Manfaat Penelitian……………………………………………………
5
1.4.1 Manfaat akademis…………………………….……………..…
5
1.4.2 Manfaat pengembangan penelitian .....………………………
5
1.4.3 Manfaat praktis……………………………….……………..…
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA...………………………………………………..
7
2.1 Epilepsi………………………………………………………………
7
2.1.1 Definisi epilepsi……………………………………………
7
2.1.2 Klasifikasi epilepsi…………………………………………
8
2.1.3 Patofisiologi epilepsi………………………………………
9
2.1.4 Pengobatan epilepsi…………………………………………
10
2.2 Tulang…………………...……………………………………………
11
2.2.1 Anatomi tulang………………………………………………
12
2.2.2 Struktur tulang………………………………………………
13
2.2.3 Mineral tulang………………………………………………
14
2.2.3.1 Kalsium…………………………………………
15
2.2.3.2 Fosfat…………………………………………
16
2.2.4 Sel tulang…………………………………………………
18
2.2.5 Diferensiasi sel tulang pada tingkat molekular……………
20
2.2.6 Remodeling tulang.…………………………......................
21
2.2.7 Hormon dan metabolisme tulang …..……………………
24
2.3 Vitamin D…………………………………………………………
26
2.3.1 Metabolisme vitamin D ….………..………………............
27
2.3.2 Fungsi vitamin D pada metabolisme tulang ………………
28
2.4 Sitokrom P450...……………………………………………………
29
2.4.1 Sitokrom P450 dalam metabolisme vitamin D…………
30
2.5 Obat Antiepilepsi dan Metabolisme Tulang…………………………
32
2.5.1 Kelainan tulang yang berhubungan dengan pemberian
OAE jangka panjang……………………………………
35
2.6 Kepadatan dan Mineral Tulang ……………………………………
36
2.6.1 Alat Ukur BMD(Bone Mineral Density) ……………………
36
2.6.2 Interpretasi BMD ……………………………………………
38
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS PENELITIAN
3.1 Kerangka Berpikir Penelitian………………………………………
40
3.2 Kerangka Konsep Penelitian ..........…………………………………
42
3.3 Hipotesis Penelitian...……. …………………………………………
43
BAB IV METODE PENELITIAN……………………………………………......
44
4.1 Rancangan Peneltian………………………………………………
44
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian………………………………………
44
4.3 Penentuan Sumber Data ……………………………………………
44
4.3.1 Populasi target………………………………………………
44
4.3.2 Populasi terjangkau…………………………………………
45
4.3.3 Sampel penelitian…………………………………………...
46
4.3.3.1 Kriteria eligibilitas……………………………
45
4.3.3.2 Perhitungan besar sampel……………………
46
4.3.3.3 Teknik pengambilan sampel…………………
48
4.4 Variabel Penelitian…………………………………………...……
49
4.5 Definisi Operasional variabel .…...………………………………...
49
4.6 Instrumen Penelitian………………………………………………..
53
4.7 Prosedur Penelitian…………………………………………………
54
4.7.1 Pemeriksaan antropometri…………………………………...
54
4.7.2 Prosedur pengambilan sampel darah....……………………...
55
4.7.3 Prosedur pemeriksaan kadar kalsium darah…………………
56
4.7.4 Prosedur pemeriksaan kepadatan tulang…………………….
58
.
4.8 Alur Penelitian……………………………………………………
59
4.9 Analisis Data………………………………………………………….
60
4.10 Etika Penelitian……………………………………………………
61
BAB V HASIL PENELITIAN……………………………………………………
62
5.1 Karakteristik Subjek Penelitian………………………………………
63
5.2 Analisis Bivariat one way ANOVA ……………..…………………..
64
5.3 Analisis Multivariat (MANCOVA)….……………………………….
66
BAB VI PEMBAHASAN……...…………………………………………………
68
6.1 Karakteristik Subjek Penelitian……………………………………...
68
6.2 Kadar Kalsium Serum dan Kepadatan Tulang…..…………………...
68
6.3 Perbedaan Rerata Kadar Kalsium Serum dan Kepadatan Tulang
berdasarkan Lama Pengobatan OAE pada anak epilepsi….……..…..
70
6.4 Uji Multivariat Faktor-faktor yang Memengaruhi Kadar Kalsium
serum dan Kepadatan Tulang berdasarkan Lama Pengobatan OAE
pada anak epilepsi……………………………………………………
71
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN….…………………………………………
76
7.1 Simpulan……………………..……………………………………..
76
7.2 Saran……………………………... ……………..…………………
76
DAFTAR PUSTAKA……………………………………………………………..
77
LAMPIRAN – LAMPIRAN ……………………………………………………...
83
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Homeostasis Kalsium…………………..…………………………….. 15
Gambar 2.2 Homeostasis Fosfat .…………….……………..………......................
17
Gambar 2.3 Fase Remodeling Tulang……………………………………………... 23
Gambar 2.4 Pengaruh Hormon dan Metabolisme Tulang…………………………
25
Gambar 2.5 Sintesis dan Sumber Vitamin D………………………………………
26
Gambar 2.6 Sitokrom P450 dalam proses metabolisme vitamin D………………..
31
Gambar 2.7 Pregnane X reseptor dan Metabolism Vitamin D……………………
34
Gambar 3.1 Kerangka Berpikir Penelitian.…………………...................................
41
Gambar 3.2 Kerangka Konsep Penelitian………..………………………………..
42
Gambar 4.1 Rancangan Penelitian Potong Lintang……………………………….
44
Gambar 4.8 Alur Penelitian……………..………..………………………………..
59
Gambar 5.1 Skema Hasil Penelitian……..………..……………………………..
62
Gambar 5.2a Grafik Boxplot Perbandingan Kadar Kalsium Serum berdasarkan
Lama Pengobatan OAE……...…………..………..………………..
64
Gambar 5.2b Grafik Boxplot Perbandingan Kepadatan Tulang berdasarkan Lama
Pengobatan OAE……...…………..………..…………..…………..
65
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Mekanisme induksi OAE terhadap kesehatan tulang……………………. 32
Tabel 5.1 Karakteristik Subjek……………………………………………………...
63
Tabel 5.2 Analisis Multivariat (MANCOVA)……………………………………… 66
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN
BB
: berat badan
BMD
: Bone Mineral Density
CBZ
: Carbamazepin (karbamazepin)
cm
: sentimeter
CYP450
: cytochrome P450
DHP
: Phenytoin (fenitoin)
dl
: desiliter
DNA
: deoxyribonucleic acid
FGF-23
: fibroblast growth factor 23
ILAE
: The International League Against Epilepsy
IU
: Internasional Unit
kg
: kilogram
mg
: miligram
ml
: milliliter
Napi-II
: type 2 sodium-phosphate renal tubular transporters
OAE
: Obat Antiepilepsi
PB
: Phenobarbital (fenobarbital)
PXR
: pregnane X reseptor
RANKL
:Receptor activator of NF-kappa B ligand
SB
: simpang baku
SD
: standar deviasi
TB
: tinggi badan
UGT1A4
: UGT-dependent lamotrigin
VDRs
: vitamin D reseptor
VPA
: Valproic Acid (Asam Valproat)
LAMBANG
=
: sama dengan
<
: kurang dari
>
: lebih dari
≥
: lebih dari sama dengan
≤
: kurang dari sama dengan
%
: persen
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 Surat Keterangan Kelaikan Etik…..…………………………...............
83
Lampiran 2 Surat Ijin Penelitian……………………………………………............
84
Lampiran 3 Penjelasan dan Informasi ..…………………………………………..... 85
Lampiran 4 Inform Consent ………………………………………………….........
88
Lampiran 5 Formulir penelitian …………………………………………………....
89
Lampiran 6 Hasil Analisis Data……….…………………………………………....
91
PERBANDINGAN KADAR KALSIUM SERUM DAN
KEPADATAN TULANG BERDASARKAN LAMA
PENGOBATAN OBAT ANTIEPILEPSI
PADA ANAK EPILEPSI
AYU SHINTIA SHANTI
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
TESIS
PERBANDINGAN KADAR KALSIUM SERUM DAN
KEPADATAN TULANG BERDASARKAN LAMA
PENGOBATAN OBAT ANTIEPILEPSI
PADA ANAK EPILEPSI
AYU SHINTIA SHANTI
NIM 1014018201
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
i
PERBANDINGAN KADAR KALSIUM SERUM DAN
KEPADATAN TULANG BERDASARKAN LAMA
PENGOBATAN OBAT ANTIEPILEPSI
PADA ANAK EPILEPSI
Tesis untuk memperoleh Gelar Magister pada
Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pascasarjana Universitas Udayana
AYU SHINTIA SHANTI
NIM 1014018201
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
i
ABSTRAK
PERBANDINGAN KADAR KALSIUM SERUM DAN KEPADATAN
TULANG BERDASARKAN LAMA PENGOBATAN OBAT
ANTIEPILEPSI
PADA ANAK EPILEPSI
Obat antiepilepsi (OAE) jangka panjang memberikan efek pada perubahan
kadar kalsium serum dan dan kepadatan tulang, melalui mekanisme peningkatan
katabolisme dan inaktivasi vitamin D3, serta efek langsung pada tulang. Penelitian
ini bertujuan untuk mengetahui perbandingan kadar kalsium serum dan kepadatan
tulang berdasarkan lama pengobatan obat antiepilepsi pada anak epilepsi.
Penelitian dilakukan sejak Mei 2016 sampai Juli 2016 pada anak epilepsi usia
1-11 tahun yang berobat ke poliklinik Neurologi anak RSUP Sanglah. Sebanyak
43 subjek, dilakukan pemeriksaaan kadar kalsium, dan radiologis kepadatan
tulang (Bone Mineral density). Penelitian ini menggunakan rancangan potong
lintang dengan uji one way ANOVA sebagai analisis bivariat, serta MANCOVA
sebagai analisis multivariat. Analisis bivariat one way ANOVA, didapatkan
perbedaan signifikan rerata kadar kalsium serum pada kelompok lama pengobatan
OAE dengan p=0,028, dilanjutkan analisis Post Hoc, pada kelompok lama
pengobatan OAE 6 bulan-< 1 tahun dibandingkan > 2 tahun: 0,279 (IK 95% 0,078
sampai 0,481); p=0,008. Analisis uji one way ANOVA, tidak didapatkan
perbedaan signifikan rerata kepadatan tulang berdasarkan lama pengobatan OAE
dengan p=0,347. Analisis multivariat MANCOVA didapatkan faktor yang
signifikan memengaruhi kadar kalsium serum dan kepadatan tulang pada pasien
epilepsi anak adalah lama pengobatan OAE masing masing adalah :0,28(IK 95%
0,071 sampai 0,488); p=0,010, dan 0,054(IK 95% 0,097 sampai 0,142); p= 0,018.
Hasil penelitian ini menyimpulkan bahwa lama pengobatan OAE signifikan
memengaruhi kadar kalsium dan kepadatan tulang pada anak epilepsi. Semakin
lama pengobatan obat antiepilepsi signifikan secara statistik menurunkan kadar
kalsium serum dan kepadatan tulang pada anak epilepsi.
Kata kunci: lama pengobatan, kalsium serum, bone mineral density
i
ABSTRACT
COMPARATION LEVEL OF CALCIUM SERUM AND BONE DENSITY
TO DURATION OF ANTIEPILEPTIC TREATMENT IN
EPILEPSY CHILDREN
Effect of antiepileptic drugs (AEDs), will cause a change in serum calcium
levels and bone density through the catabolism increament and inactivation of
vitamin D, as well as having a direct effect on the bone. This study aimed to
compare the level of serum calcium and bone density by duration antiepileptic
treatment in epilepsy children.
This study was conducted from May until July 2016 in 1-11 years old
epilepsy children who went to the pediatric Neurology outpatient clinic in Sanglah
Hospital. A total of 43 subjects, measurement of serum calcium level, and bone
mineral density was performed. This was a cross sectional study using one-way
ANOVA as the bivariate analysis, and MANCOVA as multivariate analysis. One
way ANOVA analysis showed, there was significant of calcium serum level in
three groups duration antiepileptic treatment, with p=0,028. Meanwhile Post Hoc
test showed significancy in the 6 months - < 1 year group versus > 2 years group
was: 0,279 (95% CI 0,078 to 0,481); with p=0,008. The mean differences of bone
density level duration antiepileptic treatment in one way ANOVA analysis
showed, there was no significant of bone density level in three groups duration
antiepileptic treatment, with p=0,347. Finally multivariate analysis (MANCOVA)
found that long-term treatment of epilepsy significantly affect serum calcium level
and bone density in epileptic children, 0,28(95% CI 0,071 to 0,488); p=0,010; and
0,054(95% CI 0,097 to 0,142); p= 0,018, respectively.
The results of this study concluded that the longer the treatment with
antiepileptic drugs will significantly decrease the calcium levels and bone density
in children with epilepsy.
Keywords: duration of treatment, serum calcium, bone mineral density
i
Lembar Pengesahan
TESIS INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL 17 OKTOBER 2016
Pembimbing I,
Pembimbing II,
dr I Gusti Ngurah Suwarba, Sp.A (K)
(K)
NIP. 19640722 199510 1 001
Dr. dr. I Gusti Lanang Sidiartha, Sp. A
NIP. 19620610 198803 1 004
Mengetahui
Ketua Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pascasarjana
Universitas Udayana,
Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK
NIP. 195805211985031002
Direktur
Program Pascasarjana
Universitas Udayana,
Prof.Dr.dr. A.A.R. Sudewi, Sp.S(K)
NIP. 195902151985102001
DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DALAM……………………………………………………………….
i
PRASYARAT GELAR…………………………………………………………...
ii
LEMBARAN PENGESAHAN...............................................................................
iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI........................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT……………………………………
v
UCAPAN TERIMA KASIH……………………………………………………...
vi
ABSTRAK……………………………………………………………………….
x
ABSTRACT………………………………………………………………………
xi
DAFTAR ISI……………………….……………………………………...……...
xii
DAFTAR GAMBAR……………………………………………………………..
xvi
DAFTAR TABEL……………………………………………..........…………….
xvii
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG……………………………………..
xviii
DAFTAR LAMPIRAN…………………………………………………………..
xx
BAB I PENDAHULUAN…………………………………………………..…….
1
1.1 Latar Belakang……………………………………………………….
1
1.2 Rumusan Masalah………………………………………….…………
4
1.3 Tujuan Penelitian……………………………………….……………
5
1.3.1 Tujuan umum………………………………….……………..
5
1.3.2 Tujuan khusus………………………...………………………
5
1.4 Manfaat Penelitian……………………………………………………
5
1.4.1 Manfaat akademis…………………………….……………..…
5
1.4.2 Manfaat pengembangan penelitian .....………………………
5
1.4.3 Manfaat praktis……………………………….……………..…
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA...………………………………………………..
7
2.1 Epilepsi………………………………………………………………
7
2.1.1 Definisi epilepsi……………………………………………
7
2.1.2 Klasifikasi epilepsi…………………………………………
8
2.1.3 Patofisiologi epilepsi………………………………………
9
2.1.4 Pengobatan epilepsi…………………………………………
10
2.2 Tulang…………………...……………………………………………
11
2.2.1 Anatomi tulang………………………………………………
12
2.2.2 Struktur tulang………………………………………………
13
2.2.3 Mineral tulang………………………………………………
14
2.2.3.1 Kalsium…………………………………………
15
2.2.3.2 Fosfat…………………………………………
16
2.2.4 Sel tulang…………………………………………………
18
2.2.5 Diferensiasi sel tulang pada tingkat molekular……………
20
2.2.6 Remodeling tulang.…………………………......................
21
2.2.7 Hormon dan metabolisme tulang …..……………………
24
2.3 Vitamin D…………………………………………………………
26
2.3.1 Metabolisme vitamin D ….………..………………............
27
2.3.2 Fungsi vitamin D pada metabolisme tulang ………………
28
2.4 Sitokrom P450...……………………………………………………
29
2.4.1 Sitokrom P450 dalam metabolisme vitamin D…………
30
2.5 Obat Antiepilepsi dan Metabolisme Tulang…………………………
32
2.5.1 Kelainan tulang yang berhubungan dengan pemberian
OAE jangka panjang……………………………………
35
2.6 Kepadatan dan Mineral Tulang ……………………………………
36
2.6.1 Alat Ukur BMD(Bone Mineral Density) ……………………
36
2.6.2 Interpretasi BMD ……………………………………………
38
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS PENELITIAN
3.1 Kerangka Berpikir Penelitian………………………………………
40
3.2 Kerangka Konsep Penelitian ..........…………………………………
42
3.3 Hipotesis Penelitian...……. …………………………………………
43
BAB IV METODE PENELITIAN……………………………………………......
44
4.1 Rancangan Peneltian………………………………………………
44
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian………………………………………
44
4.3 Penentuan Sumber Data ……………………………………………
44
4.3.1 Populasi target………………………………………………
44
4.3.2 Populasi terjangkau…………………………………………
45
4.3.3 Sampel penelitian…………………………………………...
46
4.3.3.1 Kriteria eligibilitas……………………………
45
4.3.3.2 Perhitungan besar sampel……………………
46
4.3.3.3 Teknik pengambilan sampel…………………
48
4.4 Variabel Penelitian…………………………………………...……
49
4.5 Definisi Operasional variabel .…...………………………………...
49
4.6 Instrumen Penelitian………………………………………………..
53
4.7 Prosedur Penelitian…………………………………………………
54
4.7.1 Pemeriksaan antropometri…………………………………...
54
4.7.2 Prosedur pengambilan sampel darah....……………………...
55
4.7.3 Prosedur pemeriksaan kadar kalsium darah…………………
56
4.7.4 Prosedur pemeriksaan kepadatan tulang…………………….
58
.
4.8 Alur Penelitian……………………………………………………
59
4.9 Analisis Data………………………………………………………….
60
4.10 Etika Penelitian……………………………………………………
61
BAB V HASIL PENELITIAN……………………………………………………
62
5.1 Karakteristik Subjek Penelitian………………………………………
63
5.2 Analisis Bivariat one way ANOVA ……………..…………………..
64
5.3 Analisis Multivariat (MANCOVA)….……………………………….
66
BAB VI PEMBAHASAN……...…………………………………………………
68
6.1 Karakteristik Subjek Penelitian……………………………………...
68
6.2 Kadar Kalsium Serum dan Kepadatan Tulang…..…………………...
68
6.3 Perbedaan Rerata Kadar Kalsium Serum dan Kepadatan Tulang
berdasarkan Lama Pengobatan OAE pada anak epilepsi….……..…..
70
6.4 Uji Multivariat Faktor-faktor yang Memengaruhi Kadar Kalsium
serum dan Kepadatan Tulang berdasarkan Lama Pengobatan OAE
pada anak epilepsi……………………………………………………
71
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN….…………………………………………
76
7.1 Simpulan……………………..……………………………………..
76
7.2 Saran……………………………... ……………..…………………
76
DAFTAR PUSTAKA……………………………………………………………..
77
LAMPIRAN – LAMPIRAN ……………………………………………………...
83
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Homeostasis Kalsium…………………..…………………………….. 15
Gambar 2.2 Homeostasis Fosfat .…………….……………..………......................
17
Gambar 2.3 Fase Remodeling Tulang……………………………………………... 23
Gambar 2.4 Pengaruh Hormon dan Metabolisme Tulang…………………………
25
Gambar 2.5 Sintesis dan Sumber Vitamin D………………………………………
26
Gambar 2.6 Sitokrom P450 dalam proses metabolisme vitamin D………………..
31
Gambar 2.7 Pregnane X reseptor dan Metabolism Vitamin D……………………
34
Gambar 3.1 Kerangka Berpikir Penelitian.…………………...................................
41
Gambar 3.2 Kerangka Konsep Penelitian………..………………………………..
42
Gambar 4.1 Rancangan Penelitian Potong Lintang……………………………….
44
Gambar 4.8 Alur Penelitian……………..………..………………………………..
59
Gambar 5.1 Skema Hasil Penelitian……..………..……………………………..
62
Gambar 5.2a Grafik Boxplot Perbandingan Kadar Kalsium Serum berdasarkan
Lama Pengobatan OAE……...…………..………..………………..
64
Gambar 5.2b Grafik Boxplot Perbandingan Kepadatan Tulang berdasarkan Lama
Pengobatan OAE……...…………..………..…………..…………..
65
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Mekanisme induksi OAE terhadap kesehatan tulang……………………. 32
Tabel 5.1 Karakteristik Subjek……………………………………………………...
63
Tabel 5.2 Analisis Multivariat (MANCOVA)……………………………………… 66
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN
BB
: berat badan
BMD
: Bone Mineral Density
CBZ
: Carbamazepin (karbamazepin)
cm
: sentimeter
CYP450
: cytochrome P450
DHP
: Phenytoin (fenitoin)
dl
: desiliter
DNA
: deoxyribonucleic acid
FGF-23
: fibroblast growth factor 23
ILAE
: The International League Against Epilepsy
IU
: Internasional Unit
kg
: kilogram
mg
: miligram
ml
: milliliter
Napi-II
: type 2 sodium-phosphate renal tubular transporters
OAE
: Obat Antiepilepsi
PB
: Phenobarbital (fenobarbital)
PXR
: pregnane X reseptor
RANKL
:Receptor activator of NF-kappa B ligand
SB
: simpang baku
SD
: standar deviasi
TB
: tinggi badan
UGT1A4
: UGT-dependent lamotrigin
VDRs
: vitamin D reseptor
VPA
: Valproic Acid (Asam Valproat)
LAMBANG
=
: sama dengan
<
: kurang dari
>
: lebih dari
≥
: lebih dari sama dengan
≤
: kurang dari sama dengan
%
: persen
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 Surat Keterangan Kelaikan Etik…..…………………………...............
83
Lampiran 2 Surat Ijin Penelitian……………………………………………............
84
Lampiran 3 Penjelasan dan Informasi ..…………………………………………..... 85
Lampiran 4 Inform Consent ………………………………………………….........
88
Lampiran 5 Formulir penelitian …………………………………………………....
89
Lampiran 6 Hasil Analisis Data……….…………………………………………....
91