Hubungan Penggunaan Obat Anti Epilepsi Jangka Lama Dengan Profil Lipid Dan Kadar Lipoprotein.
PROGRAM PASCA SARJANA
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
Tesis,
Apnl20l2
Oleh: LINA EKA DEWI
HUBUNGAN PENGGUNAAN OBAT ANTIEPILEPSI
JAIYGKA _
DENGAN PROFIL L,n'o DAN KADAR LIPOPROTEIN LAMA
('
ABSTRAK
Pengg'naan oAE jangka lama.sering berhubungan
dengan berbagai efek
s-eperti gangguan metabolik dan hlormonal.
frsfungsi endotel vaskuler
dapat disebabkan o1e1 oaE jangka ryal*ifat
p*inekut beberapa zat seperti
homosistein, asam forat,dan iipJprotein.
Terdapai
berhubungan dengan.:{ek oAE
trtd"a"p profil lipid dan kadar
lipoprotein (a)' Penelitian ini uirttrJuan_
untuk mengetalrui hubungan antara
penggunaan
tu-pil9
'
j*+u r.-" G;il;"""riii"l-tliro.;*ri
oAE jpgka rama dengan profil lipid aan tiaar
fipoprotein"(;t Penelitian dengan disain iros,s syctionat
*udy dilalork; t"riiaup n
pasien epilepsi. Bercrasarkan proporsional
;il;--;;pring,
subjek dibagi atas
kelompok
fenitoin 26 orung,^t*uu*ry3nin._13 omrlg, poriterapi
27 orang dan
valproat 6 orang. sampel d;ah subjek
diambil ,"t irrr?lam puasa dan diperiksa
dengan metode imunoturbiaimltri untuk
kadar lipoprotein (a) dan
spekhofotometer untuk kadar profil lipid.
Data aianatisis dengan uji one wry
ANOI/A, independent t test dan Krusknt-wollis.Hasil
bermakna bila nilaip
setelah dilakukan
uji
beda kadar keempat
profil ripid tersebut berdasarkan jenis
dengan analisis multivariat
one way Anova dan independent
LDL' dan trigliserida
serta Lp(a) dengan Kruskal
bermakna peningkatan kadar
tersebut dengan jenis
t-test wrt'kkoresteror
ll/allistidak ditemukan perbedaan
oAE (p > 0,05) (taber 5.3).
59
Tabel5.3
Jenis oAE
perbandingan profil Lipid Dan Kadar Lp (a) Berdasarkan
Jenis OAE
PHT
cBz
PoliteraPi
(n=2Q
(n = 13)
(n=27'1
VPA
P
(n=6)
Mean (mg/dltsSD
0,113
205,07+33,21
176,65+48,24
33'31
I00,17*46,64
90,95+48,95
83,07*49,51
0,584
25,28*37,94;
0,955
Kolesterol total
19g,03+52,00
226,40t4,23
LDL
116,35*43,34
144,15*46,68 117'5Gj
Trigliserida
109,8l+E1,t9
86,70*28,98
Lipoprotein (a);
41,'15+42,92;
36,55+36,94; 31,93+36,30;
Median (mg/dl)
19,67
l3,gl
0,109
13,29
19,07
Berdasarkanpengelompokkanobatatasmonoterapidanpoliterapididapatkanhasil
peningtatankadarkolesteroldiatasnilainormalbaikpadamonoterapisebesar20S3T
kadar Lp
205,07* 33'21mg/dl dan peningkatan
+51,05 mgldLmaupun politerapi sebesar
nilai median 18'67
sebesar 38,05+39'11 mg/dl dengan
(a) baik pada kelompok monoterapi
mg/dlmauprrnpoliterapisebesar3t,gs+36,30mg/dldengannilaimedian1.9,07mgldl.
tidak ditemukan kemaknaan
statistik dengan independent t-test
Setelah dilalcukan analisis
G > 0,05) (tabel
5'4)'
'
Tabel5.4
PerbandinganProfillipidDanKadarlp(a)BerdasarkanKlasifikasiTerapioAE
Klasilikrsi TeraPi OAE
MonoteraPi
PoliteraPi
Mean mg/dI*+SD
LProfil LiPid (mg/dl)
-Kolesterol total
-LDL
-Trigliserida
2. LipoProtein (a);
Median (nddl-)
205,07+33,21
0,878
117,50t33,31
0,645
99,57+66,83
90,95*48,95
0,582
38,05+39,11;
31,93+36,30;
0,511
18,67
19,07
203,37+51,05
122,22+46,23
'
subjek
diba'glatAs2kelompok;denganoAElebihatausamadenganl0tahundandenganoAE
yang memperoleh
kadar kolesterol total pada subjek
kurang dari 10 tahun. Rerata
60
pengobatan lebih
dari 10 tatrun adalah 218,62*39,23 mg/dL; lebih tinggi dari yang
mendapat pengobatan kurang dari
l0 tahun
193,58+46,27 mgldL dan setelah diuji secara
statistik memiliki kemaknaan. Rerata kadff
LDL
pada subjek yang memperoleh
pengobatan lebih dari 10 tahun 131,05*42}9 mg/dL dan pengobatan kurang dari
l0 tahun
112,88+44,09 mg/dl dan tidak ditemukan peningkatan dari nilai normal. Rerata kadar
trigliserida pada subjek yang mendapat pengobatan lebih dari 10 tatrun 97,12* 68,18
mg/dL dan yang kurang dari 10 tahun 95,77+55,26 mg/dL, tetapi kedua kelompok masih
dalam rentang kadar trigliserida yang normal. Rerata kadar Lp (a) pada subjek yang
mendapat pengobatan lebih dari 10 tahun adalatr 30,68+28,70
19,34 mg/dL dan yang kurang dari
mg/dl
l0 tahun 39,38*43,34 mgldL
dengan
nilai median
dengan nilai median
17,34 mg/dL dan secara statistik peningkatan ini tidak bermakna (tabel 5.5).
Tabel5.5.
Perbandingan Prolil Lipid Dan Kadar Lp (a) Berdasarkan Lama OAE
Klasifikasi Terapi OAE
<
10 tahun
2 10 tahun
P
M6an (mg/dLFSD
l.Profil Lipid (mg/dl)
-Kolesterol total
193,58+46,27
218,62t39,23
0,019
-LDL
112,88+44,09
131,05*42,19
0,068
-Trigliserida
95,77+ 55,26
97,12+68,18
0,927
2. Lipoprotein (a);
39,38*43,34;
30,68+28,70;
0,309
17,34
19,34
Median (mg/dl)
Secara keseluruhan, ditemukan perbedaan bermakna OAE terhadap peningkatan
kadar kolesterol total tetapi tidak ada peningkatan bermakna pada LDL, ftigliserid4 dan
kadar Lp(a) pada penggunaan OAE lebih atau sama dengan 10 tahun (tabel 5.6). Setelatr
dilakukan analisis hubungan penggunaan OAE berdasarkan lama terapi dengan profil lipid
dan kadar Lp (a) per-jenis terapi, ditemukan peningkatan bermakna kadar kolesterol total
61
pada penggrrnaan CBZ, dimana dengan terapi lebih atau sama dengan
l0 tahun memiliki
kadar kolesterol total lebih tinggi dengan nilai normal sebesar 250,54+45,32 mgldL
dibandingkan pada terapi kurang dari
l0
tahun sebesar 198,23*21,51 mg/dl (p < 0,05).
Pada hasil penelitian terhadap fenitoin dan politerapi, tidak ditemukan perbedaan
bermakna antara yang memakan obat lebih dari 10 tahun dengan yang kurang dari 10
tahun. Kadar Lp(a) pada penggunarm PHT tidak bisa disimpulkan meningkat secara
bermakna pada kelompok yang memakai PHT kurang dari
l0
tahun karena distribusi
datanya tidak normal. Pada terapi valproat karena tidak ada subjek yang memakan obat
lebih atau sama dengan
l0 tahun maka data kelompok ini tidak dapat dianatisis
lebih
lanjut.
Tabel5.6.
Perbandingan Profrl Lipid Dan Kadar Lp (a) Berdasarkan
Lama OAE Per-Jenis Terapi
PHT
(n=26)
CBZ
(n: 13)
Politerapi
(n=27)
VPA
(n = 6)
Mean (mg/dI.FSD
Kadar kolesterol
lOtahun
> 10 tahun
P
<
195,94*6l,99 198,2{+21,51 196,14+33,00
176,65+48,24
201,38+33,00 250,54+45,32 214,69*31,90
0,801
0,024
-
0,151
KadarLDL
tahun
> l0 tahun
P
l0talun
P
10624*77,& 100,39+33,94 87,291131,51 83,07+49,51
ll5,5l+92,32 74,9&19,29 94,90+63,90
0,785
0,118
0,695
Kadar Lp (a)
< l0 tahun; Median
55,39+47,81'
<
10
38,18+ 44,50; 27,65+41,21;
40,66
10,61
15,51
> l0 tahun; Median 19,9?j2l,l8; 35,1@32,77; 36,54+31,66;
(mg/dl)
9,72
24,84
25,15
0,890
P
0,017
0,535
(mgdL)
25,28+37,94;
13,29
TIUBUNGAN PENGGUNAAN OBAT ANTI EPILEPSI
-JANGKA LAMA DENGAN PROFIL T,TPTO-_
DAN KADAR LIPOPROTEIN (a)
:
€
OIeh:
LINA EKA DEWI
BP.06229004
BAGIAN NEUROLOGI
FAKI'LTAS KEDOKTERAN TINTVERSITAS ANI}ALAS/
RSrrP DR. M
PADANG
?ilfi^*
7A
DAFTAR PUSTAKA
American Heart Association. 2002. Third Report of The
National cholesterol
Education
(NCEP)
Expert
Panel
on
Detection,
Evaluation, and
frgsram
Treatment of High Blood ctrbtesteiol in Adults (Adult
Treatment panel IID
Final Report. Circulation; 106; 3143.
Arida RM, Scorza cA, schmidt B,
9: Arbuquerque M, cavarheiro EA, scorza FA,
2008. Physical activity in zudd_en
unexpecied a..m i" .fiid# much more
than a simple sport. Neurosci. Bull. 24: yq_ZgO.
i
Ariyo AA, Thach C, Tracy R.
in
2003_. Lp(a) lipoprotein, vascular disease, and
mortality
elderly. New England Journal-orMeoicine 349;22:210g_21i5.
the
Attilakos
A,
E, Schulpis K, voudris K, Katsarou E, Mashoyianni
2006. Early effJct of sodium ya.rproatq and carbamazepine
monotherapy9r, homocysteine metabolism in ctriiaren *trrloir.*;. il6;;
Res 7l:229-232.
s,
Papakonstantinou
Garoufi
A,
Aynaci FM, Orhan F, Orem A, yildirmis S, Gedik Y. 2000.
Effect of antiepileptic
drugs on plasma Lp (a) and other lipid levels in childhood.
Available at ]ournal
of Child Nerxology_ Vol,l d (S): 367-jd9.
Banerjee P.N, Filippi D, Allen Hw, 2009. The descriptive
epidemiology
review. Epilepsy Res. 85, 3I-45.
of
epilepsy-a
Banerjee PN, Hauser rvvA. 2008. Incidence and prevalence.
Inr Epilepsy a comprehensive
text book. Engel J, Pedley TA.2 nd Ed. vol l.New york. ripiincott
-rr------- Williams
&
'
Wilkins.
Bell
GS, Sander JW, 2001. The epidemiology
Seizure, 10,306-314.
Ben-Menaehem
of
epilepsy: the size
of the problem.
E, French JA. 200g. Choice of -{ntiepileptic Drugs. In: Epilepsy a
TA. 2 nd Ed. Voll. New york
ggmp,rehensive.text book. Engel J, pedley
Lippincott Williams & Wilkins.
A4 Farrell K, Nasreddine wM. 200g. valproate. In: Epilepsy a comprehensive
Text Book.2nd Ed. Vol.2. New york. Lippincott williams &
wilkins.
!
MJ' Diehter MA, 1996. Antiepileptie Drugs. N Engl J Med; 334:
16g-175.
Gago M, Novo-Rodrigues MI, Blanco-Barca Mo; de cortazar
AU,
Rodriguez-Garcia J, et ol., 2006. Evolution of serum lipids
and Lp
(a) levels
in epileptic children treated with carbamazepine, vaiproic 'u.ia, and
phenobarbital. J Child Neurol; 2t:4g-53
8,2008. Metodologi penelitian kesehatan. cetakan ke-1. Jakarta. EGC.
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
Tesis,
Apnl20l2
Oleh: LINA EKA DEWI
HUBUNGAN PENGGUNAAN OBAT ANTIEPILEPSI
JAIYGKA _
DENGAN PROFIL L,n'o DAN KADAR LIPOPROTEIN LAMA
('
ABSTRAK
Pengg'naan oAE jangka lama.sering berhubungan
dengan berbagai efek
s-eperti gangguan metabolik dan hlormonal.
frsfungsi endotel vaskuler
dapat disebabkan o1e1 oaE jangka ryal*ifat
p*inekut beberapa zat seperti
homosistein, asam forat,dan iipJprotein.
Terdapai
berhubungan dengan.:{ek oAE
trtd"a"p profil lipid dan kadar
lipoprotein (a)' Penelitian ini uirttrJuan_
untuk mengetalrui hubungan antara
penggunaan
tu-pil9
'
j*+u r.-" G;il;"""riii"l-tliro.;*ri
oAE jpgka rama dengan profil lipid aan tiaar
fipoprotein"(;t Penelitian dengan disain iros,s syctionat
*udy dilalork; t"riiaup n
pasien epilepsi. Bercrasarkan proporsional
;il;--;;pring,
subjek dibagi atas
kelompok
fenitoin 26 orung,^t*uu*ry3nin._13 omrlg, poriterapi
27 orang dan
valproat 6 orang. sampel d;ah subjek
diambil ,"t irrr?lam puasa dan diperiksa
dengan metode imunoturbiaimltri untuk
kadar lipoprotein (a) dan
spekhofotometer untuk kadar profil lipid.
Data aianatisis dengan uji one wry
ANOI/A, independent t test dan Krusknt-wollis.Hasil
bermakna bila nilaip
setelah dilakukan
uji
beda kadar keempat
profil ripid tersebut berdasarkan jenis
dengan analisis multivariat
one way Anova dan independent
LDL' dan trigliserida
serta Lp(a) dengan Kruskal
bermakna peningkatan kadar
tersebut dengan jenis
t-test wrt'kkoresteror
ll/allistidak ditemukan perbedaan
oAE (p > 0,05) (taber 5.3).
59
Tabel5.3
Jenis oAE
perbandingan profil Lipid Dan Kadar Lp (a) Berdasarkan
Jenis OAE
PHT
cBz
PoliteraPi
(n=2Q
(n = 13)
(n=27'1
VPA
P
(n=6)
Mean (mg/dltsSD
0,113
205,07+33,21
176,65+48,24
33'31
I00,17*46,64
90,95+48,95
83,07*49,51
0,584
25,28*37,94;
0,955
Kolesterol total
19g,03+52,00
226,40t4,23
LDL
116,35*43,34
144,15*46,68 117'5Gj
Trigliserida
109,8l+E1,t9
86,70*28,98
Lipoprotein (a);
41,'15+42,92;
36,55+36,94; 31,93+36,30;
Median (mg/dl)
19,67
l3,gl
0,109
13,29
19,07
Berdasarkanpengelompokkanobatatasmonoterapidanpoliterapididapatkanhasil
peningtatankadarkolesteroldiatasnilainormalbaikpadamonoterapisebesar20S3T
kadar Lp
205,07* 33'21mg/dl dan peningkatan
+51,05 mgldLmaupun politerapi sebesar
nilai median 18'67
sebesar 38,05+39'11 mg/dl dengan
(a) baik pada kelompok monoterapi
mg/dlmauprrnpoliterapisebesar3t,gs+36,30mg/dldengannilaimedian1.9,07mgldl.
tidak ditemukan kemaknaan
statistik dengan independent t-test
Setelah dilalcukan analisis
G > 0,05) (tabel
5'4)'
'
Tabel5.4
PerbandinganProfillipidDanKadarlp(a)BerdasarkanKlasifikasiTerapioAE
Klasilikrsi TeraPi OAE
MonoteraPi
PoliteraPi
Mean mg/dI*+SD
LProfil LiPid (mg/dl)
-Kolesterol total
-LDL
-Trigliserida
2. LipoProtein (a);
Median (nddl-)
205,07+33,21
0,878
117,50t33,31
0,645
99,57+66,83
90,95*48,95
0,582
38,05+39,11;
31,93+36,30;
0,511
18,67
19,07
203,37+51,05
122,22+46,23
'
subjek
diba'glatAs2kelompok;denganoAElebihatausamadenganl0tahundandenganoAE
yang memperoleh
kadar kolesterol total pada subjek
kurang dari 10 tahun. Rerata
60
pengobatan lebih
dari 10 tatrun adalah 218,62*39,23 mg/dL; lebih tinggi dari yang
mendapat pengobatan kurang dari
l0 tahun
193,58+46,27 mgldL dan setelah diuji secara
statistik memiliki kemaknaan. Rerata kadff
LDL
pada subjek yang memperoleh
pengobatan lebih dari 10 tahun 131,05*42}9 mg/dL dan pengobatan kurang dari
l0 tahun
112,88+44,09 mg/dl dan tidak ditemukan peningkatan dari nilai normal. Rerata kadar
trigliserida pada subjek yang mendapat pengobatan lebih dari 10 tatrun 97,12* 68,18
mg/dL dan yang kurang dari 10 tahun 95,77+55,26 mg/dL, tetapi kedua kelompok masih
dalam rentang kadar trigliserida yang normal. Rerata kadar Lp (a) pada subjek yang
mendapat pengobatan lebih dari 10 tahun adalatr 30,68+28,70
19,34 mg/dL dan yang kurang dari
mg/dl
l0 tahun 39,38*43,34 mgldL
dengan
nilai median
dengan nilai median
17,34 mg/dL dan secara statistik peningkatan ini tidak bermakna (tabel 5.5).
Tabel5.5.
Perbandingan Prolil Lipid Dan Kadar Lp (a) Berdasarkan Lama OAE
Klasifikasi Terapi OAE
<
10 tahun
2 10 tahun
P
M6an (mg/dLFSD
l.Profil Lipid (mg/dl)
-Kolesterol total
193,58+46,27
218,62t39,23
0,019
-LDL
112,88+44,09
131,05*42,19
0,068
-Trigliserida
95,77+ 55,26
97,12+68,18
0,927
2. Lipoprotein (a);
39,38*43,34;
30,68+28,70;
0,309
17,34
19,34
Median (mg/dl)
Secara keseluruhan, ditemukan perbedaan bermakna OAE terhadap peningkatan
kadar kolesterol total tetapi tidak ada peningkatan bermakna pada LDL, ftigliserid4 dan
kadar Lp(a) pada penggunaan OAE lebih atau sama dengan 10 tahun (tabel 5.6). Setelatr
dilakukan analisis hubungan penggunaan OAE berdasarkan lama terapi dengan profil lipid
dan kadar Lp (a) per-jenis terapi, ditemukan peningkatan bermakna kadar kolesterol total
61
pada penggrrnaan CBZ, dimana dengan terapi lebih atau sama dengan
l0 tahun memiliki
kadar kolesterol total lebih tinggi dengan nilai normal sebesar 250,54+45,32 mgldL
dibandingkan pada terapi kurang dari
l0
tahun sebesar 198,23*21,51 mg/dl (p < 0,05).
Pada hasil penelitian terhadap fenitoin dan politerapi, tidak ditemukan perbedaan
bermakna antara yang memakan obat lebih dari 10 tahun dengan yang kurang dari 10
tahun. Kadar Lp(a) pada penggunarm PHT tidak bisa disimpulkan meningkat secara
bermakna pada kelompok yang memakai PHT kurang dari
l0
tahun karena distribusi
datanya tidak normal. Pada terapi valproat karena tidak ada subjek yang memakan obat
lebih atau sama dengan
l0 tahun maka data kelompok ini tidak dapat dianatisis
lebih
lanjut.
Tabel5.6.
Perbandingan Profrl Lipid Dan Kadar Lp (a) Berdasarkan
Lama OAE Per-Jenis Terapi
PHT
(n=26)
CBZ
(n: 13)
Politerapi
(n=27)
VPA
(n = 6)
Mean (mg/dI.FSD
Kadar kolesterol
lOtahun
> 10 tahun
P
<
195,94*6l,99 198,2{+21,51 196,14+33,00
176,65+48,24
201,38+33,00 250,54+45,32 214,69*31,90
0,801
0,024
-
0,151
KadarLDL
tahun
> l0 tahun
P
l0talun
P
10624*77,& 100,39+33,94 87,291131,51 83,07+49,51
ll5,5l+92,32 74,9&19,29 94,90+63,90
0,785
0,118
0,695
Kadar Lp (a)
< l0 tahun; Median
55,39+47,81'
<
10
38,18+ 44,50; 27,65+41,21;
40,66
10,61
15,51
> l0 tahun; Median 19,9?j2l,l8; 35,1@32,77; 36,54+31,66;
(mg/dl)
9,72
24,84
25,15
0,890
P
0,017
0,535
(mgdL)
25,28+37,94;
13,29
TIUBUNGAN PENGGUNAAN OBAT ANTI EPILEPSI
-JANGKA LAMA DENGAN PROFIL T,TPTO-_
DAN KADAR LIPOPROTEIN (a)
:
€
OIeh:
LINA EKA DEWI
BP.06229004
BAGIAN NEUROLOGI
FAKI'LTAS KEDOKTERAN TINTVERSITAS ANI}ALAS/
RSrrP DR. M
PADANG
?ilfi^*
7A
DAFTAR PUSTAKA
American Heart Association. 2002. Third Report of The
National cholesterol
Education
(NCEP)
Expert
Panel
on
Detection,
Evaluation, and
frgsram
Treatment of High Blood ctrbtesteiol in Adults (Adult
Treatment panel IID
Final Report. Circulation; 106; 3143.
Arida RM, Scorza cA, schmidt B,
9: Arbuquerque M, cavarheiro EA, scorza FA,
2008. Physical activity in zudd_en
unexpecied a..m i" .fiid# much more
than a simple sport. Neurosci. Bull. 24: yq_ZgO.
i
Ariyo AA, Thach C, Tracy R.
in
2003_. Lp(a) lipoprotein, vascular disease, and
mortality
elderly. New England Journal-orMeoicine 349;22:210g_21i5.
the
Attilakos
A,
E, Schulpis K, voudris K, Katsarou E, Mashoyianni
2006. Early effJct of sodium ya.rproatq and carbamazepine
monotherapy9r, homocysteine metabolism in ctriiaren *trrloir.*;. il6;;
Res 7l:229-232.
s,
Papakonstantinou
Garoufi
A,
Aynaci FM, Orhan F, Orem A, yildirmis S, Gedik Y. 2000.
Effect of antiepileptic
drugs on plasma Lp (a) and other lipid levels in childhood.
Available at ]ournal
of Child Nerxology_ Vol,l d (S): 367-jd9.
Banerjee P.N, Filippi D, Allen Hw, 2009. The descriptive
epidemiology
review. Epilepsy Res. 85, 3I-45.
of
epilepsy-a
Banerjee PN, Hauser rvvA. 2008. Incidence and prevalence.
Inr Epilepsy a comprehensive
text book. Engel J, Pedley TA.2 nd Ed. vol l.New york. ripiincott
-rr------- Williams
&
'
Wilkins.
Bell
GS, Sander JW, 2001. The epidemiology
Seizure, 10,306-314.
Ben-Menaehem
of
epilepsy: the size
of the problem.
E, French JA. 200g. Choice of -{ntiepileptic Drugs. In: Epilepsy a
TA. 2 nd Ed. Voll. New york
ggmp,rehensive.text book. Engel J, pedley
Lippincott Williams & Wilkins.
A4 Farrell K, Nasreddine wM. 200g. valproate. In: Epilepsy a comprehensive
Text Book.2nd Ed. Vol.2. New york. Lippincott williams &
wilkins.
!
MJ' Diehter MA, 1996. Antiepileptie Drugs. N Engl J Med; 334:
16g-175.
Gago M, Novo-Rodrigues MI, Blanco-Barca Mo; de cortazar
AU,
Rodriguez-Garcia J, et ol., 2006. Evolution of serum lipids
and Lp
(a) levels
in epileptic children treated with carbamazepine, vaiproic 'u.ia, and
phenobarbital. J Child Neurol; 2t:4g-53
8,2008. Metodologi penelitian kesehatan. cetakan ke-1. Jakarta. EGC.