RESPON TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) JANTAN TERHADAP INDUKSI AGEN DIABETAGONIK STREPTOZOTOCIN.
RESPON TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) JANTAN TERHADAP
INDUKSI AGEN DIABETAGONIK STREPTOZOTOCIN
SKRIPSI
Diajukan untuk Melengkapi Tugas-Tugas dan Memenuhi Persyaratan
untuk Mencapai Gelar Sarjana Kedokteran Hewan
Oleh
Nengah Tegar Saputra
NIM. 1109005002
FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
RIWAYAT HIDUP
Penulis dilahirkan di Kota Jayapura, Provinsi Papua pada tanggal 15 maret
1994. Penulis merupakan anak pertama dari tiga bersaudara pasangan Bapak I
Made Armaya, SP, M.Si dan Ibu Hayati B.sc.
Penulis memulai pendidikan di Taman Kanak-Kanak di pelosok
pedalaman Kabupaten Bokondini, Wamena, Papua dan lulus pada tahun 1999,
dilanjutkan Sekolah Dasar di SD Negeri 6.88 Perumnas 2 kota Jayapura, dan lulus
pada tahun 2005, kemudian penulis melanjutkan Sekolah Menengah Pertama di
SMP Negeri 11 Jayapura dan lulus pada tahun 2008, dan melanjutkan pendidikan
Sekolah Menengah Atas di SMA Negeri 3 Buper, Jayapura dan lulus pada tahun
2011. Pada Mei 2011, Penulis resmi terdaftar sebagai mahasiswa Kedokteran
Hewan Universitas Udayana Denpasar, Bali melalui Jalur SNMPTN Undangan.
Selama berada di Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Udayana, penulis aktif
di beberapa organisasi baik Internal kampus Unud maupun eksternal regional Bali
dan Nasional. Penulis pernah menjadi ketua di beberapa kegiatan kepanitiaan
besar di Universitas Udayana.
Dalam rangka menyelesaikan tugas akhir dan untuk memenuhi salah satu
persyaratan untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Hewan (S.KH) penulis
melakukan penelitian dengan judul “Respon Tikus Putih (Rattus norvegicus)
Jantan Terhadap Induksi Agen Diabetagonik Streptozotocin”.
i
ABSTRAK
Penyakit metabolik seperti diabetes mellitus cenderung meningkat.
Dimana angka kejadian dan kematian yang tinggi. Oleh karena itu diperlukan
berbagai penelitian mengenai diabetes mellitus. Adapun streptozotocin adalah
agen yang mempunyai kemampuan untuk merusak sel beta pankreas. Tujuan
penelitian ini untuk melihat respon tikus putih (Rattus norvegicus) jantan terhadap
induksi agen streptozotocin sehingga membuat tikus dalam kondisi diabetes
mellitus eksperimental. Injeksi agen streptozotocin dilakukan secara intra
peritoneum dengan dosis 45 mg/kg BB. Tikus putih yang digunakan sebanyak 88
ekor. Pengukuran glukosa darah dilakukan setelah 3 hari pasca injeksi. Hasil
penelitian menunjukan bahwa tikus putih memberikan respon terhadap
peningkatan glukosa darah sebagai indikasi diabetes mellitus ekperimental yang
ditunjukan dengan nilai persentase. Tikus putih yang mengalami hiperglikemi
sebanyak 54,3% dengan rincian 21,5% ringan, 11,8% sedang dan 21,5% berat.
Hasil ini menunjukan bahwa agen Streptozotocin sangat tepat di gunakan untuk
membuat hewan coba dalam kondisi diabetes mellitus eksperimental.
Kata kunci : Streptozotocin, hiperglikemia, diabetes mellitus, tikus putih jantan.
ii
ABSTRACT
Metabolic diseases such as diabetes mellitus tend to be increasing.
Where the incidence and high mortality . Therefore we need a variety of studies
on diabetes mellitus. The streptozotocin is an agent that has the ability to damage
the pancreatic beta cells. The purpose of this study was to see the response of
white rats ( Rattus norvegicus) male against streptozotocin agent to make the rats
in the experimental conditions of diabetes mellitus. Injection of streptozotocin
agent carried by intra peritoneal dose of 45 mg / kg . White rats have used as
many 88 individuals. Blood glucose measurements performed after 3 days post
injection . The results showed that rats provide a response to the increase in blood
glucose as an indication of experimental diabetes mellitus which is indicated by a
percentage value. White rats experiencing hyperglycemia as much as 54,3 % with
the details of 21.5 % mild , 11.8 % moderate and 21.5 % by weight . These results
indicate that a very precise Streptozotocin agent used to make experimental
animals in the experimental conditions of diabetes mellitus .
Keywords: Streptozotocin, hyperglycemia, diabetes mellitus, white rats (Rattus
norvegicus) male.
iii
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, Tuhan Yang Maha
Esa, berkat rahmat dan karunia-Nya penelitian dan penulisan skripsi yang berjudul
“Respon Tikus Putih (Rattus norvegicus) Jantan Terhadap Induksi Agen
Diabetagonik Streptozotocin” dapat terselesaikan. Skripsi ini ditulis sebagai
salah satu persyaratan untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Hewan pada
Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Udayana.
Pada kesempatan ini penulis menyampaikan ucapan terima kasih dan
penghargaan yang setinggi-tingginya kepada :
1. Bapak Dr. drh. I Nyoman Adi Suratma, M.P, selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Hewan Universitas Udayana.
2. Bapak Dr. drh. I Nyoman Suartha, M.Si selaku pembimbing pertama yang
dengan penuh kebesaran hati telah meluangkan waktu untuk membimbing
penulis dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan skripsi sehingga skripsi
ini dapat terselesaikan.
3. Bapak drh. A. A. Gde Oka Dharmayudha, MP selaku pembimbing kedua
sekaligus selaku pembimbing akademik yang dengan penuh kebesaran hati
telah meluangkan untuk membimbing penulis selama mengikuti perkuliahan
di Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Udayana
4. Para dosen penguji ibu Dr. drh. Ni Luh Eka Setiasih, M.Si, bapak drh. Made
Suma Anthara, M.Kes dan drh. Luh Made Sudimartini, M.Sc atas
kesediaannya menjadi penguji skripsi dan telah memberikan saran dan kritik
yang sangat baik dan membangun dalam rangka perbaikan skripsi ini.
5. Bapak dan Ibu dosen, staf pimpinan dan pegawai Fakultas Kedokteran Hewan
Universitas Udayana atas segala bimbingan dan bantuannya selama
mengikuti masa perkuliahan sehingga penulis dapat meraih gelar sarjana
kedokteran hewan.
6. Kedua orang tua tercinta, Ibu Hayati dan Ayah Made Armaya, SP, M.Si, yang
tak henti-hentinya memanjatkan doa dan senantiasa memberikan nasehat dan
iv
dukungan moril maupun materi serta adik tercinta, Teddy dan Sandy yang
selalu menjadi penyemangat dan inspirasi saya untuk maju.
7. Terima kasih kepada teman-teman satu kelompok penelitian Jeff Jenggot,
Ayuni Pitriani, Kak Epi Windari dan Clara Dewinda sehingga penelitian ini
dapat berjalan dengan suasana kekeluargaan dengan rasa saling mendukung.
8. Kepada Pahri, Dio, Fidi, Dodo, Afri, Bina, Andre dan Yoga selaku anak-anak
‘kontrakan sadar’ yang telah memberikan semangat kepada penulis untuk
menyelesaikan skripsi ini.
9.
Teman-teman di semua organisasi BEM PM Unud, IKAMI Sulsel, Minpro
Suluh FKH Unud, KECAK Bali, BEM FKH Unud yang membantu penulis
dapat mengasah soft skill dalam menjalankan studi di Universitas Udayana.
10. Kepada sahabat terbaik penulis Yessa Alvionita Br. Barus yang selalu
menasehati penulis untuk menjadi orang yang lebih baik dan Ni Luh Putu
Kusuma Clara Dewinda yang membantu mengoreksi semua tulisan pada
lembaran skripsi ini.
11. Teman-teman seperjuangan angkatan 2011 khususnya kelas A, yang tidak
dapat penulis sebutkan satu persatu. Terima kasih atas berbagai bantuan dan
kerjasamanya.
Penulis menyadari skripsi ini masih jauh dari sempurna dan untuk itu
segala kritik dan saran penulis harapkan demi sempurnanya skripsi ini. Sebagai
akhir kata penulis berharap skripsi ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Denpasar, 22 Juni 2015
Penulis
v
DAFTAR ISI
Halaman
RIWAYAT HIDUP ...............................................................................
ABSTRAK .............................................................................................
ABSTRACT ..........................................................................................
UCAPAN TERIMA KASIH .................................................................
DAFTAR ISI .........................................................................................
DAFTAR TABEL .................................................................................
DAFTAR GAMBAR .............................................................................
DAFTAR LAMPIRAN .........................................................................
BAB I PENDAHULUAN ......................................................................
1.1 Latar Belakang ........................................................................
1.2 Rumusan Masalah ....................................................................
1.3 Tujuan Penelitian .....................................................................
1.4 Manfaat Penelitian ...................................................................
i
ii
iii
iv
vi
viii
ix
x
1
1
2
2
2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...........................................................
4
2.1 Streptozotocin ..........................................................................
2.2 Diabetes Mellitus ....................................................................
2.2.1 Pengertian diabetes mellitus (DM) ...................................
2.2.2 Klasifikasi dabetes mellitus (DM)…………....................
2.2.3 Gejala diabetes mellitus ...................................................
2.2.4 Patogenesis diabetes mellitus……………………….......
2.2.5 Insulin …………………………………….……………..
2.3 Tikus Putih (Rattus norvegicus) ...............................................
2.4 Kerangka Konsep .....................................................................
2.5 Hipotesis Penelitian..................................................................
4
5
5
6
6
7
7
8
11
11
BAB III MATERI DAN METODE .......................................................
12
3.1 Alat Penelitian .........................................................................
3.2 Bahan Penelitian ......................................................................
3.3 Sampel Penelitian.....................................................................
3.4 Cara Kerja ................................................................................
3.4.1 Induksi STZ untuk diabetes mellitus ................................
3.4.2 Pemberian perlakuan dan pengamatan .............................
3.5 Variabel Penelitian ...................................................................
3.5.1 Variabel bebas .................................................................
3.5.2 Variabel tergantung .........................................................
3.5.3 Variabel kendali ..............................................................
3.6 Pemeriksaan Kadar Glukosa Darah ..........................................
3.7 Analisis Data............................................................................
12
12
12
12
12
13
13
13
13
13
13
14
vi
3.7 Lokasi dan Waktu Penelitian ....................................................
14
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN.................................................
15
4.1 Hasil Penelitian ........................................................................
4.2 Pembahasan ............................................................................
4.3 Pengujian Hipotesis ................................................................
15
16
19
BAB V SIMPULAN DAN SARAN........................................................
20
5.1 Simpulan .................................................................................
5.2 Saran........................................................................................
20
20
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................
21
vii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Klasifikasi Etiologi Diabetes Mellitus ................................... 6
Tabel 4.1 Rataan Kadar Glukosa Darah ................................................ 17
viii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Kerangka Konsep Penelitian .............................................
11
Gambar 4.1 Persentase Kadar Glukosa Darah .......................................
16
ix
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Diagram batang persentase kadar glukosa darah ................ 24
x
INDUKSI AGEN DIABETAGONIK STREPTOZOTOCIN
SKRIPSI
Diajukan untuk Melengkapi Tugas-Tugas dan Memenuhi Persyaratan
untuk Mencapai Gelar Sarjana Kedokteran Hewan
Oleh
Nengah Tegar Saputra
NIM. 1109005002
FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
RIWAYAT HIDUP
Penulis dilahirkan di Kota Jayapura, Provinsi Papua pada tanggal 15 maret
1994. Penulis merupakan anak pertama dari tiga bersaudara pasangan Bapak I
Made Armaya, SP, M.Si dan Ibu Hayati B.sc.
Penulis memulai pendidikan di Taman Kanak-Kanak di pelosok
pedalaman Kabupaten Bokondini, Wamena, Papua dan lulus pada tahun 1999,
dilanjutkan Sekolah Dasar di SD Negeri 6.88 Perumnas 2 kota Jayapura, dan lulus
pada tahun 2005, kemudian penulis melanjutkan Sekolah Menengah Pertama di
SMP Negeri 11 Jayapura dan lulus pada tahun 2008, dan melanjutkan pendidikan
Sekolah Menengah Atas di SMA Negeri 3 Buper, Jayapura dan lulus pada tahun
2011. Pada Mei 2011, Penulis resmi terdaftar sebagai mahasiswa Kedokteran
Hewan Universitas Udayana Denpasar, Bali melalui Jalur SNMPTN Undangan.
Selama berada di Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Udayana, penulis aktif
di beberapa organisasi baik Internal kampus Unud maupun eksternal regional Bali
dan Nasional. Penulis pernah menjadi ketua di beberapa kegiatan kepanitiaan
besar di Universitas Udayana.
Dalam rangka menyelesaikan tugas akhir dan untuk memenuhi salah satu
persyaratan untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Hewan (S.KH) penulis
melakukan penelitian dengan judul “Respon Tikus Putih (Rattus norvegicus)
Jantan Terhadap Induksi Agen Diabetagonik Streptozotocin”.
i
ABSTRAK
Penyakit metabolik seperti diabetes mellitus cenderung meningkat.
Dimana angka kejadian dan kematian yang tinggi. Oleh karena itu diperlukan
berbagai penelitian mengenai diabetes mellitus. Adapun streptozotocin adalah
agen yang mempunyai kemampuan untuk merusak sel beta pankreas. Tujuan
penelitian ini untuk melihat respon tikus putih (Rattus norvegicus) jantan terhadap
induksi agen streptozotocin sehingga membuat tikus dalam kondisi diabetes
mellitus eksperimental. Injeksi agen streptozotocin dilakukan secara intra
peritoneum dengan dosis 45 mg/kg BB. Tikus putih yang digunakan sebanyak 88
ekor. Pengukuran glukosa darah dilakukan setelah 3 hari pasca injeksi. Hasil
penelitian menunjukan bahwa tikus putih memberikan respon terhadap
peningkatan glukosa darah sebagai indikasi diabetes mellitus ekperimental yang
ditunjukan dengan nilai persentase. Tikus putih yang mengalami hiperglikemi
sebanyak 54,3% dengan rincian 21,5% ringan, 11,8% sedang dan 21,5% berat.
Hasil ini menunjukan bahwa agen Streptozotocin sangat tepat di gunakan untuk
membuat hewan coba dalam kondisi diabetes mellitus eksperimental.
Kata kunci : Streptozotocin, hiperglikemia, diabetes mellitus, tikus putih jantan.
ii
ABSTRACT
Metabolic diseases such as diabetes mellitus tend to be increasing.
Where the incidence and high mortality . Therefore we need a variety of studies
on diabetes mellitus. The streptozotocin is an agent that has the ability to damage
the pancreatic beta cells. The purpose of this study was to see the response of
white rats ( Rattus norvegicus) male against streptozotocin agent to make the rats
in the experimental conditions of diabetes mellitus. Injection of streptozotocin
agent carried by intra peritoneal dose of 45 mg / kg . White rats have used as
many 88 individuals. Blood glucose measurements performed after 3 days post
injection . The results showed that rats provide a response to the increase in blood
glucose as an indication of experimental diabetes mellitus which is indicated by a
percentage value. White rats experiencing hyperglycemia as much as 54,3 % with
the details of 21.5 % mild , 11.8 % moderate and 21.5 % by weight . These results
indicate that a very precise Streptozotocin agent used to make experimental
animals in the experimental conditions of diabetes mellitus .
Keywords: Streptozotocin, hyperglycemia, diabetes mellitus, white rats (Rattus
norvegicus) male.
iii
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, Tuhan Yang Maha
Esa, berkat rahmat dan karunia-Nya penelitian dan penulisan skripsi yang berjudul
“Respon Tikus Putih (Rattus norvegicus) Jantan Terhadap Induksi Agen
Diabetagonik Streptozotocin” dapat terselesaikan. Skripsi ini ditulis sebagai
salah satu persyaratan untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Hewan pada
Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Udayana.
Pada kesempatan ini penulis menyampaikan ucapan terima kasih dan
penghargaan yang setinggi-tingginya kepada :
1. Bapak Dr. drh. I Nyoman Adi Suratma, M.P, selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Hewan Universitas Udayana.
2. Bapak Dr. drh. I Nyoman Suartha, M.Si selaku pembimbing pertama yang
dengan penuh kebesaran hati telah meluangkan waktu untuk membimbing
penulis dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan skripsi sehingga skripsi
ini dapat terselesaikan.
3. Bapak drh. A. A. Gde Oka Dharmayudha, MP selaku pembimbing kedua
sekaligus selaku pembimbing akademik yang dengan penuh kebesaran hati
telah meluangkan untuk membimbing penulis selama mengikuti perkuliahan
di Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Udayana
4. Para dosen penguji ibu Dr. drh. Ni Luh Eka Setiasih, M.Si, bapak drh. Made
Suma Anthara, M.Kes dan drh. Luh Made Sudimartini, M.Sc atas
kesediaannya menjadi penguji skripsi dan telah memberikan saran dan kritik
yang sangat baik dan membangun dalam rangka perbaikan skripsi ini.
5. Bapak dan Ibu dosen, staf pimpinan dan pegawai Fakultas Kedokteran Hewan
Universitas Udayana atas segala bimbingan dan bantuannya selama
mengikuti masa perkuliahan sehingga penulis dapat meraih gelar sarjana
kedokteran hewan.
6. Kedua orang tua tercinta, Ibu Hayati dan Ayah Made Armaya, SP, M.Si, yang
tak henti-hentinya memanjatkan doa dan senantiasa memberikan nasehat dan
iv
dukungan moril maupun materi serta adik tercinta, Teddy dan Sandy yang
selalu menjadi penyemangat dan inspirasi saya untuk maju.
7. Terima kasih kepada teman-teman satu kelompok penelitian Jeff Jenggot,
Ayuni Pitriani, Kak Epi Windari dan Clara Dewinda sehingga penelitian ini
dapat berjalan dengan suasana kekeluargaan dengan rasa saling mendukung.
8. Kepada Pahri, Dio, Fidi, Dodo, Afri, Bina, Andre dan Yoga selaku anak-anak
‘kontrakan sadar’ yang telah memberikan semangat kepada penulis untuk
menyelesaikan skripsi ini.
9.
Teman-teman di semua organisasi BEM PM Unud, IKAMI Sulsel, Minpro
Suluh FKH Unud, KECAK Bali, BEM FKH Unud yang membantu penulis
dapat mengasah soft skill dalam menjalankan studi di Universitas Udayana.
10. Kepada sahabat terbaik penulis Yessa Alvionita Br. Barus yang selalu
menasehati penulis untuk menjadi orang yang lebih baik dan Ni Luh Putu
Kusuma Clara Dewinda yang membantu mengoreksi semua tulisan pada
lembaran skripsi ini.
11. Teman-teman seperjuangan angkatan 2011 khususnya kelas A, yang tidak
dapat penulis sebutkan satu persatu. Terima kasih atas berbagai bantuan dan
kerjasamanya.
Penulis menyadari skripsi ini masih jauh dari sempurna dan untuk itu
segala kritik dan saran penulis harapkan demi sempurnanya skripsi ini. Sebagai
akhir kata penulis berharap skripsi ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Denpasar, 22 Juni 2015
Penulis
v
DAFTAR ISI
Halaman
RIWAYAT HIDUP ...............................................................................
ABSTRAK .............................................................................................
ABSTRACT ..........................................................................................
UCAPAN TERIMA KASIH .................................................................
DAFTAR ISI .........................................................................................
DAFTAR TABEL .................................................................................
DAFTAR GAMBAR .............................................................................
DAFTAR LAMPIRAN .........................................................................
BAB I PENDAHULUAN ......................................................................
1.1 Latar Belakang ........................................................................
1.2 Rumusan Masalah ....................................................................
1.3 Tujuan Penelitian .....................................................................
1.4 Manfaat Penelitian ...................................................................
i
ii
iii
iv
vi
viii
ix
x
1
1
2
2
2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...........................................................
4
2.1 Streptozotocin ..........................................................................
2.2 Diabetes Mellitus ....................................................................
2.2.1 Pengertian diabetes mellitus (DM) ...................................
2.2.2 Klasifikasi dabetes mellitus (DM)…………....................
2.2.3 Gejala diabetes mellitus ...................................................
2.2.4 Patogenesis diabetes mellitus……………………….......
2.2.5 Insulin …………………………………….……………..
2.3 Tikus Putih (Rattus norvegicus) ...............................................
2.4 Kerangka Konsep .....................................................................
2.5 Hipotesis Penelitian..................................................................
4
5
5
6
6
7
7
8
11
11
BAB III MATERI DAN METODE .......................................................
12
3.1 Alat Penelitian .........................................................................
3.2 Bahan Penelitian ......................................................................
3.3 Sampel Penelitian.....................................................................
3.4 Cara Kerja ................................................................................
3.4.1 Induksi STZ untuk diabetes mellitus ................................
3.4.2 Pemberian perlakuan dan pengamatan .............................
3.5 Variabel Penelitian ...................................................................
3.5.1 Variabel bebas .................................................................
3.5.2 Variabel tergantung .........................................................
3.5.3 Variabel kendali ..............................................................
3.6 Pemeriksaan Kadar Glukosa Darah ..........................................
3.7 Analisis Data............................................................................
12
12
12
12
12
13
13
13
13
13
13
14
vi
3.7 Lokasi dan Waktu Penelitian ....................................................
14
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN.................................................
15
4.1 Hasil Penelitian ........................................................................
4.2 Pembahasan ............................................................................
4.3 Pengujian Hipotesis ................................................................
15
16
19
BAB V SIMPULAN DAN SARAN........................................................
20
5.1 Simpulan .................................................................................
5.2 Saran........................................................................................
20
20
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................
21
vii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Klasifikasi Etiologi Diabetes Mellitus ................................... 6
Tabel 4.1 Rataan Kadar Glukosa Darah ................................................ 17
viii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Kerangka Konsep Penelitian .............................................
11
Gambar 4.1 Persentase Kadar Glukosa Darah .......................................
16
ix
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Diagram batang persentase kadar glukosa darah ................ 24
x