PERBEDAAN EKSPRESI CYSTEIN ASPARTATE SPECIFIC PROTEASES-9 ( CASPASE-9 ) PADA PASIEN KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN IV.
commit to user
( CASPASE-9 ) PADA PASIEN KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN IV
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik
Oleh :
Rony D E Hariwaluyo S. 500708022
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA 2015
(2)
commit to user
(3)
commit to user
(4)
commit to user
iii
PERNYATAAN
Yang bertanda tangan di bawah ini, peneliti :
Nama : Rony Dwi Eko Hariwaluyo
NIM : S.500708022
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis yang berjudul
“PERBEDAAN EKSPRESI CYSTEIN ASPARTATE SPECIFIC
PROTEASES-9 (CASPASE-9) PADA PASIEN KARSINOMA
NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN IV.” adalah betul-betul
karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya saya, dalam tesis tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.
Surakarta, Januari 2015 Yang Membuat Pernyataan
(5)
commit to user
iv
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
A. IDENTITAS
Nama : dr. Rony Dwi Eko Hariwaluyo
NIM : S. 920 808 004
Tempat/Tanggal Lahir : Semarang, 1 Januari 1978
Agama : Islam
Jenis Kelamin : Laki-laki
B. RIWAYAT PENDIDIKAN
1. SMPN 2 – Pekalongan: Tahun 1990 - 1993
2. SMUN 1 – Pekalongan: Tahun 1993 - 1996
3. FK Universitas Trisakti – Jakarta: Tahun 1996 - 2003 4. Magister Hukum Pascasarjana UMS: Tahun 2004 - 2006 5. PPDS I IK THT-KL FK UNS Surakarta: Tahun 2008 - 2014 6. Magister Kedokteran Keluarga Minat
Biomedik Pascasarjana UNS: Juli 2008 – sekarang
C. RIWAYAT KELUARGA
Nama Orangtua : dr. H. Moch kudori, SpA Hj. Siti Chotimah SH(N)
D. RIWAYAT PEKERJAAN
1. Dokter PNS Puskesmas Noyontaan Kota Pekalongan Tahun 2005-2007
(6)
commit to user
v
KATA PENGANTAR
Alhamdulillah puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat, dan anugerah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini, sebagai salah satu persyaratan memperoleh gelar Magister kedokteran Keluarga Minat Biomedik Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga kepada:
Prof. Dr. Ravik karsidi, Drs., M.S, selaku Rektor UNS Surakarta.
Prof. Dr.Ir. Ahmad Yunus M.S, selaku Direktur Program Studi Pascasarjana UNS.
Dr. Hari Wujoso,dr, SpF, M.M, selaku Ketua Program Sudi Kedokteran Keluarga, dan penguji tesis, atas kesempatan yang diberikan.
Prof. Dr. Zaenal Arifin A, dr, SpPD KR-FINASIM, selaku Dekan FK UNS Surakarta
Prof. Dr.Ambar Mudigdo, dr, SpPA(K), selaku pembimbing II, atas nasihat, dukungan, dan bimbingan pada penyusunan tesis ini.
dr. Made Setiamika, SpTHT-KL(K), selaku pembimbing I dan Kepala Bagian THT-KL RSDM Surakarta, atas nasihat, dukungan, dan bimbingan pada penyusunan tesis ini.
Dr. Sugiarto,dr,SpPD-FINASIM, selaku penguji tesis.
dr. S Hendradewi, SpTHT-KL, Msi.Med, selaku Ketua Program Studi PPDS IK THT-KL FK UNS.
(7)
commit to user
vi
Para pengajar di THT: Alm Prof. EM. Dr. Muhardjo, dr., DHA, SpTHT-KL(K), dr. Sudarman, SpTHT-SpTHT-KL(K), dr. Djoko SS. SpTHT-SpTHT-KL(K), MBA, MARS, Msi, dr. Sutomo Sudono, SpTHT-KL(K), Alm dr. Chairul Hamzah, KL(K), dr. Sudargo, KL, dr. Bambang Suratman, SpTHT-KL(K),dr. Imam P, SpTHT-KL, dr Hadi Sudrajat SpTHT-KL,Msi Med, dr. Putu Wijaya K, SpTHT-KL, Msi, dr. Vicky E N, SpTHT-KL, M.Sc, dr. Novi Primadewi, SpTHT-KL, Mkes.
dr.H. Moch kudori, SpA, dan Hj. Siti Chotimah SH(N), dr.Rosik Budioro,SpPD, dr. Riza Kurniawan, dan Citra Hanwaringpuri,SPsikologi, atas segala doa, harapan, keikhlasan, kesabaran, pengertian, dorongan semangat mendampingi penulis selama ini, dengan penuh rasa hormat, cinta dan kasih sayang penulis persembahkan thesis ini.
Teman-teman residen THT-KL, paramedis, bagian PA RSDM/UNS, dan semua pihak yang telah membantu baik langsung maupun tidak langsung dalam penelitian thesis ini.
Pada kesempatan ini pula penulis menyampaikan maaf yang setulus-tulusnya kepada semua pengajar, teman sejawat, paramedis dan karyawan atas semua kesalahan dan kekhilafan selama menempuh pendidikan.
Semoga Allah SWT memberkati kita semua, Amien.
Surakarta, Februari 2015 Penulis
(8)
commit to user
vii DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN i
LEMBAR PERNYATAAN iii
DAFTAR RIWAYAT HIDUP KATA PENGANTAR DAFTAR ISI iv v vii DAFTAR TABEL DAFTAR GAMBAR ix x
ABSTRAK xi
BAB I. PENDAHULUAN
A. Latar Belakang masalah 1
B. Rumusan Masalah. 2
C. Tujuan Penelitian 2
D. Manfaat Penelitian 2
BAB II. Landasan Teori
A. Tinjauan Pustaka 3
B. Kerangka berpikir C. Hipotesis
18 19 BAB III. METODE PENELITIAN
A. Tempat Penelitian 20
(9)
commit to user
viii
C. Tatalaksana Penelitian 20
BAB IV. Hasil Penelitian Dan Pembahasan A. Hasil Penelitian
B. Pembahasan
BAB V. Kesimpulan Dan Saran DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN
31 37 42 43
(10)
commit to user
ix
DAFTAR TABEL
2.1 Klasifikasi TNM untuk KNF oleh UICC 10
2.2 Penentuan stadium untuk KNF oleh UICC 11
3.1 3.2
Nilai P
Penilaian intensitas warna
28 29
4.1 Umur Pasien KNF WHO tipe 3 31
4.2 4.3 4.4
4.5.
Distribusi jenis kelamin Pasien KNF WHO tipe 3
Uji Normalitas Data Caspase-9 Kelompok Stadium III dan IV Uji Homogenitas Skor Histologi Ekspresi Caspase-9 KNF WHO tipe 3
Uji Sample t Test eksprsi caspase-9 pada KNF WHO tipe 3 stadium III dan stadium IV.
32 33 33
(11)
commit to user
x
DAFTAR GAMBAR
2.1 Anatomi Nasofaring 3
2.2 Perubahan morfologi selama Apoptosis 12
2.3 Mekanisme Apoptosis 13
2.4 Peran Caspase pada Apoptosis 16
2.B Kerangka Berpikir 18
3.10 Alur Penelitian 30
4.2
4.1
Ekspresi Caspase-9 pada sampel penelitian dan selanjutnya dihitung skoring histologinya
Distribusi Mean Ekspresi Caspase-9 Pada Kelompok Stadium III Dan Kelompok Stadium IV
33
35
(12)
commit to user
xi ABSTRAK
Rony Dwi Eko Hariwaluyo, S500708022, 2015. PERBEDAAN EKSPRESI CYSTEIN ASPARTATE SPECIFIC PROTEASES-9 (CASPASE-9) PADA PASIEN KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN IV. Pembimbing I: dr. Made Setiamika, SpTHT-KL(K), Pembimbing II: Prof. Dr.Ambar Mudigdo, dr, SpPA(K). Tesis: Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Biomedik Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Latar Belakang Tubuh memiliki mekanisme kematian sel terprogram (Apoptosis), tetapi faktanya karsinoma nasofaring (KNF) tetap berkembang, kemungkinan kemampuan apoptosis sel hilang, atau dihambat virus, sel dapat berkembang secara tidak terkendali dan akhirnya menjadi kanker. Caspase merupakan pemegang peran penting apoptosis. Apoptosis intrinsik dipicu oleh aktivasi caspase-9.
Tujuan : Mengetahui perbedaan ekspresi Caspase-9 pada Karsinoma nasofaring WHO tipe 3 stadium III dan IV sehingga dapat membantu penentuan prognosis.
Metode : Kuantitatif non eksperimental pendekatan cross sectional 24 sampel KNF WHO tipe 3 (12 sampel stadium III, dan 12 sampel stadium IV) diperiksa Caspase-9 dengan imunohistokimia. Dihitung skor histologi, bermakna bila p< 0,05.
Hasil : Rerata Skoring histologi ekspresi caspase-9 pada KNF WHO tipe 3 stadium III dibanding stadium IV sebesar 2,899±0,709 : 2,098±1,046 dengan nilai p=0,039.
Kesimpulan : Terdapat perbedaan antara ekspresi Caspase-9 pada karsinoma nasofaring WHO tipe 3 stadium III dan IV yang bermakna.
(13)
commit to user
xii ABSTRACT
Rony Dwi Eko Hariwaluyo, S500708022. 2015. SPECIFIC DIFFERENCES IN EXPRESSION CYSTEINE ASPARTATE - 9 PROTEASES (CASPASE - 9) IN NASOPHARYNGEAL CARCINOMA PATIENT WHO TYPE 3 STAGE III AND IV. Supervisor I: dr. Made Setiamika, SpTHT-KL(K), Supervisor II: Prof. Dr.Ambar Mudigdo, dr, SpPA(K). Thesis: Family Medicine Master Program Sebelas Maret University,Surakarta
Background: The body has a mechanism of programmed cell death (apoptosis), but in fact in nasopharyngeal carcinoma (NPC) remained tumor develops, the possibility of missing the cell ability of apoptosis, or inhibited by virus, the cells can grow uncontrollably and become cancerous. Caspase an important role holder apoptosis .Intrinsic apoptosis is triggered by activation of caspase–9.
Aim : Determine differences in the expression of Caspase-9 in nasopharyngeal carcinoma WHO type 3 stage III and IV
Methods: Non-experimental quantitative cross sectional study 24 samples of NPC WHO type 3 ( 12 samples of stage III , and 12 samples of stage IV ) Caspase-9 examined by immunohistochemistry . Histologic score calculated, there are significant differences if the p-value<0.05
Results: Mean value of histologic score caspase - 9 expression in NPC WHO type 3 between stage III and stage IV of 2.899 ± 0.709 : 2.098 ± 1.046. The p-value =0.039. Conclusion: There is a significant difference between the expression of Caspase-9 in nasopharyngeal carcinoma WHO type 3 stage III and IV.
(1)
commit to user vii DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN i
LEMBAR PERNYATAAN iii
DAFTAR RIWAYAT HIDUP KATA PENGANTAR
DAFTAR ISI
iv v vii DAFTAR TABEL
DAFTAR GAMBAR
ix x
ABSTRAK xi
BAB I. PENDAHULUAN
A. Latar Belakang masalah 1
B. Rumusan Masalah. 2
C. Tujuan Penelitian 2
D. Manfaat Penelitian 2
BAB II. Landasan Teori
A. Tinjauan Pustaka 3
B. Kerangka berpikir C. Hipotesis
18 19 BAB III. METODE PENELITIAN
A. Tempat Penelitian 20
(2)
commit to user viii
C. Tatalaksana Penelitian 20
BAB IV. Hasil Penelitian Dan Pembahasan A. Hasil Penelitian
B. Pembahasan
BAB V. Kesimpulan Dan Saran DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN
31 37 42 43
(3)
commit to user ix
DAFTAR TABEL
2.1 Klasifikasi TNM untuk KNF oleh UICC 10
2.2 Penentuan stadium untuk KNF oleh UICC 11
3.1 3.2
Nilai P
Penilaian intensitas warna
28 29
4.1 Umur Pasien KNF WHO tipe 3 31
4.2 4.3 4.4
4.5.
Distribusi jenis kelamin Pasien KNF WHO tipe 3
Uji Normalitas Data Caspase-9 Kelompok Stadium III dan IV Uji Homogenitas Skor Histologi Ekspresi Caspase-9 KNF WHO tipe 3
Uji Sample t Test eksprsi caspase-9 pada KNF WHO tipe 3 stadium III dan stadium IV.
32 33 33
(4)
commit to user x
DAFTAR GAMBAR
2.1 Anatomi Nasofaring 3
2.2 Perubahan morfologi selama Apoptosis 12
2.3 Mekanisme Apoptosis 13
2.4 Peran Caspase pada Apoptosis 16
2.B Kerangka Berpikir 18
3.10 Alur Penelitian 30
4.2
4.1
Ekspresi Caspase-9 pada sampel penelitian dan selanjutnya dihitung skoring histologinya
Distribusi Mean Ekspresi Caspase-9 Pada Kelompok Stadium III Dan Kelompok Stadium IV
33
35
(5)
commit to user xi ABSTRAK
Rony Dwi Eko Hariwaluyo, S500708022, 2015. PERBEDAAN EKSPRESI CYSTEIN ASPARTATE SPECIFIC PROTEASES-9 (CASPASE-9) PADA PASIEN KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN IV. Pembimbing I: dr. Made Setiamika, SpTHT-KL(K), Pembimbing II: Prof. Dr.Ambar Mudigdo, dr, SpPA(K). Tesis: Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Biomedik Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Latar Belakang Tubuh memiliki mekanisme kematian sel terprogram (Apoptosis), tetapi faktanya karsinoma nasofaring (KNF) tetap berkembang, kemungkinan kemampuan apoptosis sel hilang, atau dihambat virus, sel dapat berkembang secara tidak terkendali dan akhirnya menjadi kanker. Caspase merupakan pemegang peran penting apoptosis. Apoptosis intrinsik dipicu oleh aktivasi caspase-9.
Tujuan : Mengetahui perbedaan ekspresi Caspase-9 pada Karsinoma nasofaring WHO tipe 3 stadium III dan IV sehingga dapat membantu penentuan prognosis.
Metode : Kuantitatif non eksperimental pendekatan cross sectional 24 sampel KNF WHO tipe 3 (12 sampel stadium III, dan 12 sampel stadium IV) diperiksa Caspase-9 dengan imunohistokimia. Dihitung skor histologi, bermakna bila p< 0,05.
Hasil : Rerata Skoring histologi ekspresi caspase-9 pada KNF WHO tipe 3 stadium III dibanding stadium IV sebesar 2,899±0,709 : 2,098±1,046 dengan nilai p=0,039.
Kesimpulan : Terdapat perbedaan antara ekspresi Caspase-9 pada karsinoma nasofaring WHO tipe 3 stadium III dan IV yang bermakna.
(6)
commit to user xii ABSTRACT
Rony Dwi Eko Hariwaluyo, S500708022. 2015. SPECIFIC DIFFERENCES IN EXPRESSION CYSTEINE ASPARTATE - 9 PROTEASES (CASPASE - 9) IN NASOPHARYNGEAL CARCINOMA PATIENT WHO TYPE 3 STAGE III AND IV. Supervisor I: dr. Made Setiamika, SpTHT-KL(K), Supervisor II: Prof. Dr.Ambar Mudigdo, dr, SpPA(K). Thesis: Family Medicine Master Program Sebelas Maret University,Surakarta
Background: The body has a mechanism of programmed cell death (apoptosis), but in fact in nasopharyngeal carcinoma (NPC) remained tumor develops, the possibility of missing the cell ability of apoptosis, or inhibited by virus, the cells can grow uncontrollably and become cancerous. Caspase an important role holder apoptosis .Intrinsic apoptosis is triggered by activation of caspase–9.
Aim : Determine differences in the expression of Caspase-9 in nasopharyngeal carcinoma WHO type 3 stage III and IV
Methods: Non-experimental quantitative cross sectional study 24 samples of NPC WHO type 3 ( 12 samples of stage III , and 12 samples of stage IV ) Caspase-9 examined by immunohistochemistry . Histologic score calculated, there are significant differences if the p-value<0.05
Results: Mean value of histologic score caspase - 9 expression in NPC WHO type 3 between stage III and stage IV of 2.899 ± 0.709 : 2.098 ± 1.046. The p-value =0.039. Conclusion: There is a significant difference between the expression of Caspase-9 in nasopharyngeal carcinoma WHO type 3 stage III and IV.