Hubungan Antara Kadar Magnesium Dan Ferritin Serum Dengan Frekuensi, Durasi Dan Intensitas Migren
TESIS AKHIR
HUBUNGAN ANTARA KADAR MAGNESIUM DAN
FERRITIN SERUM DENGAN FREKUENSI, DURASI DAN
INTENSITAS MIGREN
SISKA IMELDA TAMBUNAN
CHS: 19819
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA KADAR MAGNESIUM DAN FERRITIN
SERUM DENGAN FREKUENSI, DURASI DAN INTENSITAS
MIGREN
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Spesialis Saraf Pada Program Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Penyakit Saraf pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Oleh
SISKA IMELDA TAMBUNAN
CHS: 19819
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
Nama
No CHS
Program Studi
:
:
:
HUBUNGAN ANTARA KADAR MAGNESIUM
DAN FERRITIN SERUM DENGAN FREKUENSI,
DURASI DAN INTENSITAS MIGREN
SISKA IMELDA TAMBUNAN
19819
NEUROLOGI
Menyetujui
Pembimbing I
:
Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K) ...................
NIP: 19470930 197902 1 001
Pembimbing II
:
dr. Khairul P. Surbakti, SpS
NIP: 19621221 199012 1 001
...................
Pembimbing III
:
dr. Aida Fithrie, SpS
NIP: 19780912 200912 2 002
..................
Mengetahui / Mengesahkan :
Ketua Departemen / SMF
Neurologi
Ketua Program Studi/ SMF
Neurologi
FK USU/RSUPHAM Medan
FK USU/ RSUP HAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K)
dr. Yuneldi Anwar , Sp.S (K)
NIP. 19530916 198203 1 003
NIP. 19530601 198103 1 004
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Hari/tanggal : Kamis, 22 Januari 2015
Telah dinyatakan lulus pada
Hari/tanggal : Kamis, 22 Januari 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
1. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir,Sp.S(K)
2. dr. Darlan Djali Chan,Sp.S
3. dr. Yuneldi Anwar,Sp.S(K)
(Penguji)
4. dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K)
5. DR. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K)
6. dr. Aldy S Rambe,Sp.S(K)
7. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S
8. dr. Khairul P. Surbakti,Sp.S
9. dr. Cut Aria Arina,Sp.S
10. dr. Kiki M. Iqbal,Sp.S
11. dr. Alfansuri Kadri,Sp.S
12. dr. Aida Fithrie, Sp.S
13. dr. Irina Kemala Nasution, Mked(Neu), Sp.S
14. dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S
15. dr. Fasifah Irfani Fitri, Mked(Neu), Sp.S
16. dr. Iskandar Nasution, SpS, FINS
17. dr. R.A. Dwi Pujiastuti, Mked(Neu), SpS
18. dr. Chairil Amin, Mked(Neu), SpS
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa
atas penyertaan segala berkat dan kasihNYA sehingga penulis dapat
menyelesaikan tesis spesialis saraf.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian
program pendidikan dokter spesialis pada departemen Neurologi di
Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan.
Dengan segala keterbatasan, penulis menyadari dalam penelitian
ini dan penulisan tesis ini masih dijumpai banyak kekurangan. Oleh sebab
itu, dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan
yang berharga dari semua pihak untuk kebaikan dimasa yang akan
datang.
Pada
kesempatan
ini
perkenankanlah
penulis
menyatakan
penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar – besarnya kepada:
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. dr. H. Syahril
Pasaribu,DTM&H, Msc(CTM), SpS(K), Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar,
SpPD(KGEH), dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, dr. Zainuddin Amir, SpP(K) yang telah
memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
Universitas Sumatera Utara
2. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap
Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan dan sebagai pembimbing
pertama tesis, yang dengan sepenuh hati telah mendorong,
mengarahkan serta membimbing dan mengoreksi dengan penuh
kesabaran dan ketelitian sehingga penulis dapat menyelesaian
tesis ini.
3. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), selaku Ketua Departemen/ SMF
Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP
H. Adam Malik Medan saat tesis ini disusun, yang telah banyak
memberi bimbingan dan masukan yang berharga dengan penuh
kesabaran dan ketelitian kepada penulis sehingga tesis ini dapat
diselesaikan.
4. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K),
Ketua Program Studi Departemen/
SMF Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara,
yang telah banyak memberikan masukan berharga kepada penulis
dalam menyelesaikan tesis ini.
5. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S selaku pembimbing kedua yang
dengan sepenuh hati , kesabaran dan ketelitian telah membimbing,
mendorong dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan,
pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
6. dr. Aida Fithrie, Sp.S selaku pembimbing ketiga yang dengan
sepenuh hati, kesabaran dan ketelitian telah membimbing,
Universitas Sumatera Utara
mendorong dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan,
pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
7. Guru-guru penulis: Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K), dr.
Darlan Djali Chan, Sp.S, DR. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K), dr.
Aldy S. Rambe, Sp.S(K), dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S, Alm.dr, S.
Irwansyah, Sp.S, dr. Cut Aria Arina, Sp.S, dr. Iskandar Nasution,
SpS, FINS, dr. Kiki M. Iqbal, SpS, dr. Alfansuri Kadri, SpS, dr. Dina
Listyanigrum,
Sp.S,
Msi,med,
dr.
Irina
Kemala
Nasution,
Mked(Neu), Sp.S, dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr. Fasifah
Irfani Fitri, Mked(Neu), Sp.S, dr. R.A. Dwi Pujiastuti, Mked(Neu),
SpS, dr. Chairil Amin, Mked(Neu), SpS, dr. Mayor (CKM) Antun
Subono, SpS, M.Sc dan lain – lain yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu, baik di Departemen Neurologi, maupun
Departemen/SMF lainnya di lingkungan FK – USU/ RSUP H. Adam
Malik Medan, terima kasih yang setulus – tulusnya saya ucapkan
atas segala bimbingan selama ini.
8. Drs. Abdul Jalil A. A, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah
membimbing,
membantu
dan
meluangkan
waktunya
dalam
pembuatan tesis ini, penulis mengucapkan terima kasih.
9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan, yang telah memberikan
kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga
penulis dapat mengikuti pendidikan dokter spesialis ini sampai
selesai.
Universitas Sumatera Utara
10. Semua pasien migren yang berobat jalan di poli sefalgia
RSUP.H.Adam Malik,
Medan yang telah bersedia berpartisipasi
dalam penelitian ini, penulis ucapkan terima kasih yang mendalam.
11. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-1 Departemen Neurologi FKUSU/RSUP.
H.
Adam
Malik,
Medan,
yang
telah
banyak
memberikan masukkan berharga kepada penulis melalui diskusidiskusi kritis, serta selalu memberikan dorongan kepada penulis
untuk menyelesaikan tesis ini.
12. Ucapan terima kasih penulis kepada Bapak Amran Sitorus dan
Syafrizal serta seluruh perawat dan pegawai yang tidak dapat
penulis sebutkan satu persatu.
13. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan
kepada kedua orang tua saya: Eclon Tambunan dan Netty
Nainggolan serta ibu mertua saya, Nellys Simamora, yang selalu
memberikan dorongan, semangat
dan nasehat serta doa yang
tulus agar tetap sabar dan semangat dalam mengikuti pendidikan
spesialis ini sampai selesai.
14. Teristimewa kepada suami tercinta Kardat Arnes Sihotang, ST
yang sangat membantu saya dengan penuh kesabaran dan
pengertian, setia mendampingi dengan luapan cinta dan kasih
sayang dalam suka maupun duka dalam menjalani pendidikan dan
menyelesaikan tesis ini, saya ucapkan terima kasih yang setulustulusnya.
Universitas Sumatera Utara
15. Tersangat istimewa kepada anak saya tercinta, Bramantio Praja
Sihotang untuk semua pengertian dan kemandiriannya serta telah
menjadi penyemangat, penghilang rasa penat, sumber motivasi
dan
inspirasi
dalam
menjalani
program
pendidikan
dan
penyelesaian tesis ini.
16. Kepada semua keluarga, rekan dan sahabat yang tidak mungkin
saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil
apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
Semoga Tuhan Yang Maha Pengasih membalas semua jasa
dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih
dalam
mewujudkan
cita-cita
penulis.
Akhirnya
penulis
mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat
bagi kita semua, Amin.
Medan, 22 Januari 2015
Dr. Siska Imelda Tambunan, Mked(Neu)
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
I.IDENTITAS
1. Nama
: dr. Siska Imelda Tambunan, Mked(Neu)
2. Tempat/Tgl.Lahir
: Sidikalang, 07 Mei 1979
3. Agama
: Protestan
4. Pekerjaan
: PNS di RSUD dr. F.L. Tobing, Sibolga
5. Nama Ayah
: Eclon Tambunan
6. Nama Ibu
: Netty Nainggolan
7. Nama Suami
: Kardat Arnes Sihotang, ST
8. Nama Anak
: Bramantio Praja Sihotang
II. RIWAYAT PENDIDIKAN
1. 1985-1991
: SD Negeri 030277 - Sidikalang
2. 1991-1994
: SMP Negeri 1 - Sidikalang
3. 1994-1997
: SMU Negeri 1 - Medan
4. 1998 - 2005
: Fakultas Kedokteran UKI – Jakarta
5. 2010 - sekarang
: PPDS Ilmu Penyakit Saraf FK USU - Medan
III. RIWAYAT PEKERJAAN
1. 2005 – 2006
: Departemen Ilmu Kesehatan Anak, FK UKI.
2. 2006 – 2007
: PTT Puskesmas di Kec. Bawolatu, Nias.
3. 2007 – 2008
: IBU Foundation, Nias.
4. 2008 - sekarang
: PNS RSUD dr. F.L. Tobing, Sibolga.
III. KEANGGOTAAN PROFESI
1. 2005 – 2008
: Anggota IDI Cabang Jakarta Timur
2. 2008 – 2010
: Anggota IDI Cabang Tapteng-Sibolga
3. 2010 - Sekarang
: Anggota IDI Cabang Medan
4. 2010 - Sekarang
: Anggota Muda PERDOSSI Cabang Medan
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Lembar pengesahan
Panitia penguji tesis
Kata penghantar
Daftar Riwayat Hidup
Daftar isi
Daftar Singkatan
Daftar Gambar
Daftar Tabel
Abstrak
Abstract
I.
PENDAHULUAN
I.1.
Latar belakang
I.2.
Perumusan Masalah
I.3.
Tujuan Penulisan
I.2.1. Tujuan Umum
I.2.2. Tujuan Khusus
I.4.
Hipotesa
I.5.
Manfaat Penelitian
II.
TINJAUAN PUSTAKA
II.1.
Migren
II.1.1.
Definisi Migren
II.1.2.
Epidemiologi Migren
II.1.3.
Klasifikasi Migren
II.1.4.
Patofisiologi Migren
II.1.5.
Manifestasi Klinis Migren
II.1.6.
Diagnosis Migren
II.2.
Magnesium
II.3.
Ferritin
II.4.
Hubungan Magnesium Dengan Migren
II.5.
Hubungan Ferritin Dengan Migren
II.6.
Kerangka Teori
II.7.
Kerangka Konseprional
III
METODE PENELITIAN
III.1.
Tempat dan Waktu
III.2.
Subjek Penelitian
iii.2.1.
Populasi Sasaran
III.2.2. Populasi Terjangkau
III.2.3. Besar Sampel
III.2.4. Kriteria inklusi
III.2.5. Kriteria eksklusi
III.3.
Batasan Operasional
III.4.
Rancangan Penelitian
III.5.
Pelaksanaan Penelitian
Halaman
i
ii
iii
viii
ix
xi
xii
xiii
ivx
xv
1
1
7
7
7
8
9
9
10
10
10
10
11
13
17
18
19
22
26
31
36
37
38
38
38
38
38
39
39
39
40
41
41
Universitas Sumatera Utara
III.5.1.
III.5.1.1
III.5.1.2
III.5.1.3
III.5.1.4
III.5.2.
III.5.3.
III.5.4.
III.5.5.
IV
IV.1.
IV.1.1.
IV.1.2.
IV.1.3.
IV.1.4.
IV.1.5.
IV.1.6.
IV.1.7.
IV.1.8.
IV.2.
IV.2.1.
IV.2.2.
IV.2.3.
V
V.1.
V.2.
Instrumen Penelitian
Kuesioner Nyeri Kepala
Pemeriksaan Kadar Ferritin Serum
Pemeriksaan Kadar Magnesium Serum
Pengukuran Intensitas Migren
Pemgambilan Sampel
Variabel yang Diamati
Kerangka Operasional
Analisa Statistik
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Hasil Penelitian
Karakteristik subyek penelitian
Perbedaan kadar Mg serum antara migren tanpa aura
dengan migren dengan aura
Hubungan antara kadar Mg serum dengan frekuensi
migren
Hubungan antara kadar Mg serum dengan durasi migren
Hubungan antara kadar Mg serum dengan intensitas
migren
Hubungan antara kadar ferritin serum dengan frekuensi
migren
Hubungan antara kadar ferritin serum dengan durasi
migren
Hubungan antara kadar ferritin serum dengan intensitas
migren
Pembahasan
Karakteristik penelitian
Hubungan kadar magnesium serum dengan migren
Hubungan kadar ferritin serum dengan migren
KESIMPULAN DAN SARAN
Kesimpulan
Saran
DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN
41
41
42
42
42
42
42
43
44
45
45
45
50
50
51
51
52
52
53
53
53
56
58
60
60
61
62
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
ATP
Ca2+
CGRP
ClCSD
DNA
Fe2+
∆GATPhyd
: Adenosine triphosphate
: Calsium
: Calcitonin gene related peptide
: Cloride
: Cortical spreading depression
: Deoxyribonucleic acid
: Ferro
:Free energy released by the reaction of adenosine
triphosphate hydroliysis
HFE
: Haemochromatosis gene
HT
: Histamin
IRPs
: Iron regulatory protein
: Kalium
K+
MapK
: Mitogen-activated kinase
Mg
: Magnesium
:
Ionized magnesium
Mg2+
MRI
: Magnetic resonance imaging
mRNA
: Messenger ribonucleic acid
: Natrium
Na+
NMDA
: N-methyl D-aspartate
NOS
: Nitric oxide systems
PAG
: Periaqueductal gray
PERDOSSI : Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia
PET
: Positron emission tomography
pMRS
: Phosphorus magnetic resonance spectroscopy phosphorus
magnetic resonance spectroscopy
ROS
: Reactive-oxygen species
Tf
: Transferrin
TfR
: Transferrin receptor
VAS
: Visual Analog Scale
WHO
: World health organization
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1
Jalur neurolombik migren, PAG sebagai
generator migren
16
Gambar 2
Skema molekul utama terfosforilasi pada sel
sitosol otak
22
Gambar 3
Siklus Transferin
24
Gambar 4
Pembentukan ROS
33
Gambar 5
Kerusakan oksidatif pada Mitokondria
34
Gambar 6
Grafik kadar
migren
Gambar 7
Grafik kadar ferritin serum penderita migren
48
Gambar 8
Grafik frekuensi migren
48
Gambar 9
Grafik intensitas migren
49
Gambar 10
Grafik durasi sejak onset pertama serangan
migren
49
magnesium
serum
penderita
45
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1
Karakteristik subjek penelitian
47
Tabel 2
Perbedaan kadar magnesium serum antara migren
tanpa aura dengan migren dengan aura
50
Tabel 3
Hubungan kadar magnesium serum dengan frekuensi
migren
50
Tabel 4
Hubungan kadar magnesium serum dengan durasi
migren
51
Tabel 5
Hubungan kadar magnesium serum dengan intensitas
migren
51
Tabel 6
Hubungan kadar ferritin serum dengan frekuensi
migren
52
Tabel 7
Hubungan kadar ferritin serum dengan durasi migren
52
Tabel 8
Hubungan kadar ferritin serum dengan intensitas
migren
53
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA KADAR MAGNESIUM DAN
FERRITIN SERUM DENGAN FREKUENSI, DURASI DAN
INTENSITAS MIGREN
SISKA IMELDA TAMBUNAN
CHS: 19819
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA KADAR MAGNESIUM DAN FERRITIN
SERUM DENGAN FREKUENSI, DURASI DAN INTENSITAS
MIGREN
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Spesialis Saraf Pada Program Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Penyakit Saraf pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Oleh
SISKA IMELDA TAMBUNAN
CHS: 19819
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
Nama
No CHS
Program Studi
:
:
:
HUBUNGAN ANTARA KADAR MAGNESIUM
DAN FERRITIN SERUM DENGAN FREKUENSI,
DURASI DAN INTENSITAS MIGREN
SISKA IMELDA TAMBUNAN
19819
NEUROLOGI
Menyetujui
Pembimbing I
:
Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K) ...................
NIP: 19470930 197902 1 001
Pembimbing II
:
dr. Khairul P. Surbakti, SpS
NIP: 19621221 199012 1 001
...................
Pembimbing III
:
dr. Aida Fithrie, SpS
NIP: 19780912 200912 2 002
..................
Mengetahui / Mengesahkan :
Ketua Departemen / SMF
Neurologi
Ketua Program Studi/ SMF
Neurologi
FK USU/RSUPHAM Medan
FK USU/ RSUP HAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K)
dr. Yuneldi Anwar , Sp.S (K)
NIP. 19530916 198203 1 003
NIP. 19530601 198103 1 004
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Hari/tanggal : Kamis, 22 Januari 2015
Telah dinyatakan lulus pada
Hari/tanggal : Kamis, 22 Januari 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
1. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir,Sp.S(K)
2. dr. Darlan Djali Chan,Sp.S
3. dr. Yuneldi Anwar,Sp.S(K)
(Penguji)
4. dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K)
5. DR. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K)
6. dr. Aldy S Rambe,Sp.S(K)
7. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S
8. dr. Khairul P. Surbakti,Sp.S
9. dr. Cut Aria Arina,Sp.S
10. dr. Kiki M. Iqbal,Sp.S
11. dr. Alfansuri Kadri,Sp.S
12. dr. Aida Fithrie, Sp.S
13. dr. Irina Kemala Nasution, Mked(Neu), Sp.S
14. dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S
15. dr. Fasifah Irfani Fitri, Mked(Neu), Sp.S
16. dr. Iskandar Nasution, SpS, FINS
17. dr. R.A. Dwi Pujiastuti, Mked(Neu), SpS
18. dr. Chairil Amin, Mked(Neu), SpS
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa
atas penyertaan segala berkat dan kasihNYA sehingga penulis dapat
menyelesaikan tesis spesialis saraf.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian
program pendidikan dokter spesialis pada departemen Neurologi di
Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan.
Dengan segala keterbatasan, penulis menyadari dalam penelitian
ini dan penulisan tesis ini masih dijumpai banyak kekurangan. Oleh sebab
itu, dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan
yang berharga dari semua pihak untuk kebaikan dimasa yang akan
datang.
Pada
kesempatan
ini
perkenankanlah
penulis
menyatakan
penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar – besarnya kepada:
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. dr. H. Syahril
Pasaribu,DTM&H, Msc(CTM), SpS(K), Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar,
SpPD(KGEH), dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, dr. Zainuddin Amir, SpP(K) yang telah
memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
Universitas Sumatera Utara
2. Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap
Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan dan sebagai pembimbing
pertama tesis, yang dengan sepenuh hati telah mendorong,
mengarahkan serta membimbing dan mengoreksi dengan penuh
kesabaran dan ketelitian sehingga penulis dapat menyelesaian
tesis ini.
3. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), selaku Ketua Departemen/ SMF
Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP
H. Adam Malik Medan saat tesis ini disusun, yang telah banyak
memberi bimbingan dan masukan yang berharga dengan penuh
kesabaran dan ketelitian kepada penulis sehingga tesis ini dapat
diselesaikan.
4. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K),
Ketua Program Studi Departemen/
SMF Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara,
yang telah banyak memberikan masukan berharga kepada penulis
dalam menyelesaikan tesis ini.
5. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S selaku pembimbing kedua yang
dengan sepenuh hati , kesabaran dan ketelitian telah membimbing,
mendorong dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan,
pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
6. dr. Aida Fithrie, Sp.S selaku pembimbing ketiga yang dengan
sepenuh hati, kesabaran dan ketelitian telah membimbing,
Universitas Sumatera Utara
mendorong dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan,
pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
7. Guru-guru penulis: Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K), dr.
Darlan Djali Chan, Sp.S, DR. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K), dr.
Aldy S. Rambe, Sp.S(K), dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S, Alm.dr, S.
Irwansyah, Sp.S, dr. Cut Aria Arina, Sp.S, dr. Iskandar Nasution,
SpS, FINS, dr. Kiki M. Iqbal, SpS, dr. Alfansuri Kadri, SpS, dr. Dina
Listyanigrum,
Sp.S,
Msi,med,
dr.
Irina
Kemala
Nasution,
Mked(Neu), Sp.S, dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr. Fasifah
Irfani Fitri, Mked(Neu), Sp.S, dr. R.A. Dwi Pujiastuti, Mked(Neu),
SpS, dr. Chairil Amin, Mked(Neu), SpS, dr. Mayor (CKM) Antun
Subono, SpS, M.Sc dan lain – lain yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu, baik di Departemen Neurologi, maupun
Departemen/SMF lainnya di lingkungan FK – USU/ RSUP H. Adam
Malik Medan, terima kasih yang setulus – tulusnya saya ucapkan
atas segala bimbingan selama ini.
8. Drs. Abdul Jalil A. A, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah
membimbing,
membantu
dan
meluangkan
waktunya
dalam
pembuatan tesis ini, penulis mengucapkan terima kasih.
9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan, yang telah memberikan
kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga
penulis dapat mengikuti pendidikan dokter spesialis ini sampai
selesai.
Universitas Sumatera Utara
10. Semua pasien migren yang berobat jalan di poli sefalgia
RSUP.H.Adam Malik,
Medan yang telah bersedia berpartisipasi
dalam penelitian ini, penulis ucapkan terima kasih yang mendalam.
11. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-1 Departemen Neurologi FKUSU/RSUP.
H.
Adam
Malik,
Medan,
yang
telah
banyak
memberikan masukkan berharga kepada penulis melalui diskusidiskusi kritis, serta selalu memberikan dorongan kepada penulis
untuk menyelesaikan tesis ini.
12. Ucapan terima kasih penulis kepada Bapak Amran Sitorus dan
Syafrizal serta seluruh perawat dan pegawai yang tidak dapat
penulis sebutkan satu persatu.
13. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan
kepada kedua orang tua saya: Eclon Tambunan dan Netty
Nainggolan serta ibu mertua saya, Nellys Simamora, yang selalu
memberikan dorongan, semangat
dan nasehat serta doa yang
tulus agar tetap sabar dan semangat dalam mengikuti pendidikan
spesialis ini sampai selesai.
14. Teristimewa kepada suami tercinta Kardat Arnes Sihotang, ST
yang sangat membantu saya dengan penuh kesabaran dan
pengertian, setia mendampingi dengan luapan cinta dan kasih
sayang dalam suka maupun duka dalam menjalani pendidikan dan
menyelesaikan tesis ini, saya ucapkan terima kasih yang setulustulusnya.
Universitas Sumatera Utara
15. Tersangat istimewa kepada anak saya tercinta, Bramantio Praja
Sihotang untuk semua pengertian dan kemandiriannya serta telah
menjadi penyemangat, penghilang rasa penat, sumber motivasi
dan
inspirasi
dalam
menjalani
program
pendidikan
dan
penyelesaian tesis ini.
16. Kepada semua keluarga, rekan dan sahabat yang tidak mungkin
saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil
apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
Semoga Tuhan Yang Maha Pengasih membalas semua jasa
dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih
dalam
mewujudkan
cita-cita
penulis.
Akhirnya
penulis
mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat
bagi kita semua, Amin.
Medan, 22 Januari 2015
Dr. Siska Imelda Tambunan, Mked(Neu)
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
I.IDENTITAS
1. Nama
: dr. Siska Imelda Tambunan, Mked(Neu)
2. Tempat/Tgl.Lahir
: Sidikalang, 07 Mei 1979
3. Agama
: Protestan
4. Pekerjaan
: PNS di RSUD dr. F.L. Tobing, Sibolga
5. Nama Ayah
: Eclon Tambunan
6. Nama Ibu
: Netty Nainggolan
7. Nama Suami
: Kardat Arnes Sihotang, ST
8. Nama Anak
: Bramantio Praja Sihotang
II. RIWAYAT PENDIDIKAN
1. 1985-1991
: SD Negeri 030277 - Sidikalang
2. 1991-1994
: SMP Negeri 1 - Sidikalang
3. 1994-1997
: SMU Negeri 1 - Medan
4. 1998 - 2005
: Fakultas Kedokteran UKI – Jakarta
5. 2010 - sekarang
: PPDS Ilmu Penyakit Saraf FK USU - Medan
III. RIWAYAT PEKERJAAN
1. 2005 – 2006
: Departemen Ilmu Kesehatan Anak, FK UKI.
2. 2006 – 2007
: PTT Puskesmas di Kec. Bawolatu, Nias.
3. 2007 – 2008
: IBU Foundation, Nias.
4. 2008 - sekarang
: PNS RSUD dr. F.L. Tobing, Sibolga.
III. KEANGGOTAAN PROFESI
1. 2005 – 2008
: Anggota IDI Cabang Jakarta Timur
2. 2008 – 2010
: Anggota IDI Cabang Tapteng-Sibolga
3. 2010 - Sekarang
: Anggota IDI Cabang Medan
4. 2010 - Sekarang
: Anggota Muda PERDOSSI Cabang Medan
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Lembar pengesahan
Panitia penguji tesis
Kata penghantar
Daftar Riwayat Hidup
Daftar isi
Daftar Singkatan
Daftar Gambar
Daftar Tabel
Abstrak
Abstract
I.
PENDAHULUAN
I.1.
Latar belakang
I.2.
Perumusan Masalah
I.3.
Tujuan Penulisan
I.2.1. Tujuan Umum
I.2.2. Tujuan Khusus
I.4.
Hipotesa
I.5.
Manfaat Penelitian
II.
TINJAUAN PUSTAKA
II.1.
Migren
II.1.1.
Definisi Migren
II.1.2.
Epidemiologi Migren
II.1.3.
Klasifikasi Migren
II.1.4.
Patofisiologi Migren
II.1.5.
Manifestasi Klinis Migren
II.1.6.
Diagnosis Migren
II.2.
Magnesium
II.3.
Ferritin
II.4.
Hubungan Magnesium Dengan Migren
II.5.
Hubungan Ferritin Dengan Migren
II.6.
Kerangka Teori
II.7.
Kerangka Konseprional
III
METODE PENELITIAN
III.1.
Tempat dan Waktu
III.2.
Subjek Penelitian
iii.2.1.
Populasi Sasaran
III.2.2. Populasi Terjangkau
III.2.3. Besar Sampel
III.2.4. Kriteria inklusi
III.2.5. Kriteria eksklusi
III.3.
Batasan Operasional
III.4.
Rancangan Penelitian
III.5.
Pelaksanaan Penelitian
Halaman
i
ii
iii
viii
ix
xi
xii
xiii
ivx
xv
1
1
7
7
7
8
9
9
10
10
10
10
11
13
17
18
19
22
26
31
36
37
38
38
38
38
38
39
39
39
40
41
41
Universitas Sumatera Utara
III.5.1.
III.5.1.1
III.5.1.2
III.5.1.3
III.5.1.4
III.5.2.
III.5.3.
III.5.4.
III.5.5.
IV
IV.1.
IV.1.1.
IV.1.2.
IV.1.3.
IV.1.4.
IV.1.5.
IV.1.6.
IV.1.7.
IV.1.8.
IV.2.
IV.2.1.
IV.2.2.
IV.2.3.
V
V.1.
V.2.
Instrumen Penelitian
Kuesioner Nyeri Kepala
Pemeriksaan Kadar Ferritin Serum
Pemeriksaan Kadar Magnesium Serum
Pengukuran Intensitas Migren
Pemgambilan Sampel
Variabel yang Diamati
Kerangka Operasional
Analisa Statistik
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Hasil Penelitian
Karakteristik subyek penelitian
Perbedaan kadar Mg serum antara migren tanpa aura
dengan migren dengan aura
Hubungan antara kadar Mg serum dengan frekuensi
migren
Hubungan antara kadar Mg serum dengan durasi migren
Hubungan antara kadar Mg serum dengan intensitas
migren
Hubungan antara kadar ferritin serum dengan frekuensi
migren
Hubungan antara kadar ferritin serum dengan durasi
migren
Hubungan antara kadar ferritin serum dengan intensitas
migren
Pembahasan
Karakteristik penelitian
Hubungan kadar magnesium serum dengan migren
Hubungan kadar ferritin serum dengan migren
KESIMPULAN DAN SARAN
Kesimpulan
Saran
DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN
41
41
42
42
42
42
42
43
44
45
45
45
50
50
51
51
52
52
53
53
53
56
58
60
60
61
62
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
ATP
Ca2+
CGRP
ClCSD
DNA
Fe2+
∆GATPhyd
: Adenosine triphosphate
: Calsium
: Calcitonin gene related peptide
: Cloride
: Cortical spreading depression
: Deoxyribonucleic acid
: Ferro
:Free energy released by the reaction of adenosine
triphosphate hydroliysis
HFE
: Haemochromatosis gene
HT
: Histamin
IRPs
: Iron regulatory protein
: Kalium
K+
MapK
: Mitogen-activated kinase
Mg
: Magnesium
:
Ionized magnesium
Mg2+
MRI
: Magnetic resonance imaging
mRNA
: Messenger ribonucleic acid
: Natrium
Na+
NMDA
: N-methyl D-aspartate
NOS
: Nitric oxide systems
PAG
: Periaqueductal gray
PERDOSSI : Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia
PET
: Positron emission tomography
pMRS
: Phosphorus magnetic resonance spectroscopy phosphorus
magnetic resonance spectroscopy
ROS
: Reactive-oxygen species
Tf
: Transferrin
TfR
: Transferrin receptor
VAS
: Visual Analog Scale
WHO
: World health organization
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1
Jalur neurolombik migren, PAG sebagai
generator migren
16
Gambar 2
Skema molekul utama terfosforilasi pada sel
sitosol otak
22
Gambar 3
Siklus Transferin
24
Gambar 4
Pembentukan ROS
33
Gambar 5
Kerusakan oksidatif pada Mitokondria
34
Gambar 6
Grafik kadar
migren
Gambar 7
Grafik kadar ferritin serum penderita migren
48
Gambar 8
Grafik frekuensi migren
48
Gambar 9
Grafik intensitas migren
49
Gambar 10
Grafik durasi sejak onset pertama serangan
migren
49
magnesium
serum
penderita
45
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1
Karakteristik subjek penelitian
47
Tabel 2
Perbedaan kadar magnesium serum antara migren
tanpa aura dengan migren dengan aura
50
Tabel 3
Hubungan kadar magnesium serum dengan frekuensi
migren
50
Tabel 4
Hubungan kadar magnesium serum dengan durasi
migren
51
Tabel 5
Hubungan kadar magnesium serum dengan intensitas
migren
51
Tabel 6
Hubungan kadar ferritin serum dengan frekuensi
migren
52
Tabel 7
Hubungan kadar ferritin serum dengan durasi migren
52
Tabel 8
Hubungan kadar ferritin serum dengan intensitas
migren
53
Universitas Sumatera Utara