Hubungan Antara Grading Histopatologi Dengan Ekspresi Ki-67 Penderita Kanker Payudara Di Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan

   HUBUNGAN ANTARA GRADING HISTOPATOLOGI DENGAN EKSPRESI Ki-67 PENDERITA KANKER PAYUDARA DI RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN TESIS Oleh dr. MELVIN PASCAMOTAN TOGATOROP

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS DEPARTEMEN ILMU BEDAH FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014

  

LEMBAR PERNYATAAN

HUBUNGAN ANTARA

GRADING HISTOPATOLOGI DENGAN EKSPRESI KI-67

PENDERITA KANKER PAYUDARA

DI RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN TESIS PENELITIAN AKHIR

  Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam penelitian akhir ini tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

  Medan, November 2014

  dr. Melvin Pascamotan Togatorop

KATA PENGANTAR

  Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa penulis panjatkan, karena berkat segala rahmat dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan Tesis Penelitian Akhir ini yang berjudul ” HUBUNGAN ANTARA

  GRADING HISTOPATOLOGI DENGAN EKSPRESI KI-67 PENDERITA KANKER PAYUDARA DI RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN ” . Tesis Penelitian Akhir ini merupakan salah satu persyaratan tugas akhir untuk

  memperoleh keahlian dalam bidang Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Bedah di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.

  Dengan selesainya penulisan Tesis Penelitian Akhir ini, perkenankanlah penulis untuk menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada: Kedua orang tua, ayahanda DR. Ir. M. H. Togatorop, M.Sc., APU. dan ibunda E.

  T. R. Sianturi, SPd. Mertua, ayahanda M. Nainggolan, SH. dan ibunda, N. Simanjuntak, terima kasih yang sedalam-dalamnya dan setulus-tulusnya, yang telah membesarkan dan mendidik penulis sejak kecil dengan penuh kesabaran, kasih sayang dan perhatian, dengan diiringi doa dan dorongan yang tiada hentinya sepanjang waktu, memberikan contoh yang sangat berharga dalam menghargai dan menjalani kehidupan.

  Terima kasih yang tak terkira kepada istriku tercinta dr. R. I. M. P. Nainggolan atas segala pengorbanan, pengertian, dukungan semangat, kesabaran dan kesetiaan dalam segala suka duka mendampingi penulis selama menjalani masa pendidikan yang panjang ini.

  Terima kasih yang tak terkira kepada putriku tercinta Marshangap Tio Malinda br. Togatorop atas segala dukungan semangat dalam menjalani akhir masa pendidikan ini.

  Kepada kakak, abang, adik, para keponakan, dan seluruh keluarga besar, penulis mengucapkan terima kasih atas pengertian dan dukungan yang diberikan selama penulis menjalani pendidikan ini. Kepada Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara dan Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara atas kesempatan yang telah diberikan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Bedah di lingkungan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Kepada Ketua Departemen Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dr. Emir T. Pasaribu Sp.B, (K) Onk. dan Sekretaris Departemen, dr. Erjan Fikri Sp.B, Sp.BA. Ketua Program Studi Ilmu Bedah, dr. Marshal Sp.B, Sp.BTKV (K). dan Sekretaris Program Studi Ilmu Bedah, dr. Asrul S. Sp.B-KBD., yang telah bersedia menerima, mendidik dan membimbing penulis dengan penuh kesabaran selama penulis menjalani pendidikan.

  Kepada dr. Kamal Basri Siregar Sp.B, (K) Onk. dan dr. Suyatno Sp.B, (K) Onk. selaku pembimbing penulisan Tesis Penelitian Akhir, terima kasih yang sedalam- dalamnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya yang dapat penulis sampaikan, yang telah membimbing, mendidik, membuka wawasan penulis, senantiasa memberikan dorongan dan motivasi yang tiada hentinya dengan penuh bijaksana dan tulus ikhlas disepanjang waktu sehingga penulis dapat menyelesaikan Tesis Penelitian Akhir ini.

  Kepada Prof. dr. Aznan Lelo, PhD., Sp.FK, yang telah membimbing, membantu dan meluangkan waktu dalam membimbing Statistik dan Metodologi Penelitian dari Tesis Penelitian Akhir ini. Kepada dr. Jamaluddin, Sp. PA, serta pegawai Laboratorium Patologi Anatomi Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan yang telah membimbing, membuka wawasan dan meluangkan waktu, tenaga dan pikirannya dalam membantu menyelesaikan Tesis Penelitian Akhir.

  Kepada dr. Liberty Sirait Sp.B.-KBD. (K) selaku pembimbing akademik, terima kasih yang sedalam-dalamnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya yang dapat penulis sampaikan, yang telah membimbing, mendidik, membuka wawasan penulis, senantiasa memberikan dorongan dan motivasi yang tiada hentinya dengan penuh bijaksana dan tulus ikhlas selama penulis menjalani pendidikan. Rasa hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya saya sampaikan kepada guru-guru saya : Prof. dr. Bachtiar Surya Sp.B-KBD (K), Prof. dr. Abd. Gofar Sastrodiningrat Sp.BS (K), Prof. dr. Iskandar Japardi Sp.BS (K), Prof. dr. Adril A. Hakim Sp.S, Sp.BS (K), Prof. dr. Nazar Moesbar Sp.B, Sp.OT, Prof. dr. Hafas Hanafiah Sp.B, Sp.OT, (Alm.) Prof. dr. Usul Sinaga Sp.B, (Alm.) Prof. dr. Buchari Kasim Sp.BP, dr. Asmui Yosodihardjo Sp.B, Sp.BA. (K), dr. Syahbuddin Harahap Sp.B, DR. dr. Humala Hutagalung Sp.B (K) Onk., dr. Gerhard Panjaitan Sp.B (K) Onk, dr. Harry Soejatmiko Sp.B, Sp.BTKV, dr. Syah M. Warli Sp.U, dr. Mahyono Sp.B, Sp.BA, dr. Frank B. Buchari, Sp.BP. dan seluruh guru-guru bedah saya yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, di lingkungan Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan, RSU Pirngadi Medan dan di semua tempat yang telah mengajarkan keterampilan bedah pada diri penulis. Semua telah tanpa pamrih memberikan bimbingan, koreksi dan saran kepada penulis selama mengikuti program pendidikan ini.

  Para Senior dan semua rekan peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Bedah yang bersama-sama menjalani suka duka selama pendidikan ini. Terima kasih penulis buat sejawat semua sepanjang waktu kebersamaan kita, tetaplah semangat dalam menghadapi segala situasi dalam pendidikan ini.

  Para pegawai dilingkungan Departemen Ilmu Bedah FK USU, dan para tenaga kesehatan yang berbaur dalam berbagi pekerjaan memberikan pelayanan Bedah di Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan, RSU Pirngadi Medan, dan di semua tempat yang pernah bersama penulis selama penulis menimba ilmu.

  Permohonan maaf yang sebesar-besarnya penulis sampaikan atas segala kesalahan baik dalam ucapan maupun perbuatan selama penulis menjalani masa pendidikan.

  Akhir kata hanya Tuhan Yang Maha Esa yang dapat membalas segala kebaikan. Semoga semua ilmu yang penulis peroleh selama Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Bedah ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua. Terima kasih.

  Medan, November 2014 Penulis

  Melvin Pascamotan Togatorop

  DAFTAR ISI

  3 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ...........................................................................

  13 2.8. Grading Histopatologi ..........................................................................

  13 2.7. Ekspresi Protein Ki-67 pada Kanker Payudara ....................................

  10 2.6. Pemeriksaan Penunjang .......................................................................

  10 2.5. Gejala Klinis.........................................................................................

  5 2.4. Etiologi .................................................................................................

  4 2.3. Anatomi dan Fisiologi ..........................................................................

  4 2.2. Epidemiologi ........................................................................................

  4 2.1. Definisi .................................................................................................

  3 1.5.3. Bidang Pengembangan Penelitian ..............................................

  Halaman LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. i SURAT KETERANGAN ( Konsultan Patologi Anatomi ) .................................. ii SURAT KETERANGAN ( Konsultan Metodologi Penelitian)............................ iii LEMBAR PERNYATAAN .................................................................................. iv KATA PENGANTAR .......................................................................................... v DAFTAR ISI ......................................................................................................... vii DIAGRAM ............................................................................................................ x GAMBAR ............................................................................................................. xi TABEL .................................................................................................................. xii DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... xiii ABSTRAK ............................................................................................................ xiv ABSTRACT .......................................................................................................... xv BAB 1 PENDAHULUAN ....................................................................................

  3 1.5.2. Bidang Pelayanan Masyarakat ...................................................

  3 1.5.1. Bidang Akademik / Ilmiah .........................................................

  3 1.5. Manfaat Penelitian ...............................................................................

  3 1.4.2. Tujuan Khusus ...........................................................................

  3 1.4.1. Tujuan Umum ............................................................................

  1.3. Hipotesis ............................................................................................... 2 1.4. Tujuan Penelitian .................................................................................

  2

  1 1.2. Rumusan Masalah ................................................................................

  1 1.1. Latar Belakang .....................................................................................

  18

  Halaman BAB 3 METODOLOGI ........................................................................................

  22 3.1. Desain Penelitian ...................................................................................

  22 3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ...............................................................

  22 3.3. Populasi dan Sampel Penelitian ............................................................

  22 3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi .................................................................

  22 3.5. Besar Sampel dan Teknik Pengambilan Sampel ...................................

  23 3.6. Identitas Variabel ..................................................................................

  23 3.7. Etika Penelitian .....................................................................................

  23 3.8. Cara Kerja Penelitian ............................................................................

  23 3.9. Definisi Operasional..............................................................................

  25 3.10. Rencana Pengolahan dan Analisis Data ..............................................

  26 BAB 4. HASIL PENELITIAN .............................................................................

  27 4.1. Karakteristik Subjek ..............................................................................

  27 4.2. Distribusi Hubungan Berdasarkan Data Subjek Penelitian ...................

  29 BAB 5. PEMBAHASAN ......................................................................................

  31 BAB 6 SIMPULAN DAN SARAN ......................................................................

  34 6.1. Simpulan ..............................................................................................

  34 6.2. Saran .....................................................................................................

  34 DAFTAR PUSTAKA ...........................................................................................

  35 LAMPIRAN ..........................................................................................................

  38 Lampiran 1 SUSUNAN PENELITIAN ....................................................

  38 Lampiran 2 ANGGARAN PENELITIAN ................................................

  39 Lampiran 3 JADWAL PENELITIAN ......................................................

  40 PROSEDUR TEHNIK PULASAN IMUNOHISTOKIMIA Ki-67 Lampiran 4

  41

  Halaman

  

DIAGRAM

  2.2.1. Situasi Penyakit Kanker di Indonesia Tahun 2004

• – 2006 ........................ 5

  GAMBAR

  Halaman 2.3.1. Anatomi Payudara .......................................................................................

  7 2.7.1. Siklus Antigen Ki-67...................................................................................

  15 2.7.2. Ki-67 Over Ekspresi ( Pembesaran 40 X ) ..................................................

  17 2.7.3. Ki-67 Low Ekspresi ( Pembesaran 40 X ) ...................................................

  17 2.8.1. Well-Differentiated Tumor (Grade 1) .........................................................

  20 2.8.2. Moderately-Differentiated Tumor (Grade 2) ..............................................

  20 2.8.3. Poorly-Differentiated Tumor (Grade 3) .....................................................

  21

  TABEL

  Halaman 2.5.1. Klasifikasi TNM Kanker Payudara .............................................................

  12 2.8.1. Bloom-Richardson Grading Histopatologi Kanker Payudara .....................

  19

  2.8.2. Grading Histopatologi (Nottingham Combined Histologic Grade) ............ 20 4.1.1. Karakteristik Responden .............................................................................

  27 4.1.2. Distribusi Frekuensi Grading Histopatologi ...............................................

  28 4.1.3. Distribusi Frekuensi Ekspresi Ki-67 Responden ........................................

  29 4.2.1. Hubungan Ekspresi Ki-67 dengan Grading Histopatologi..........................

  30

DAFTAR SINGKATAN

  BRCA1 : Breast Cancer Type 1 CIS : Carcinoma In Situ DCIS : Ductal Carcinoma In Situ EGF : Estrogen Growth Factor EGFR : Estrogen Growth Factor Receptor ER : Estrogen Receptor HER2 : Human Epidermal Receptor M : Metastatic MIB : Expression of Ki-67 N : Nodule PCNA : Proliferating Cell Nuclear Antigen PR : Progesteron Receptor T : Tumour

  

Hubungan Antara Grading Histopatologi Dengan Ekspresi Ki-67

Penderita Kanker Payudara Di Rumah Sakit Haji Adam Malik

Medan

  1

  2 MELVIN PASCAMOTAN TOGATOROP , KAMAL BASRI SIREGAR ,

  2 SUYATNO

  1 PPDS Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara ;

  2 Bagian Divisi Bedah Onkologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera, Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan

  

ABSTRAK

Latar Belakang : Kanker payudara adalah tumor ganas yang berasal dari sel-sel

  epitel payudara (American Cancer Society, 2013). Over ekspresi Ki-67 (protein yang ditemukan di dalam inti sel yang berhubungan dengan proses proliferasi sel) pada kanker payudara telah dibuktikan memberikan hasil yang baik pada pasien yang menjalani kemoterapi dan pada pasien yang diobati dengan terapi anti hormonal.

  Objektif : Tujuan penelitian ini untuk mengetahui tingkat hubungan antara grading histopatologi dengan ekspresi Ki-67 penderita kanker payudara di RSUP Haji Adam Malik.

  Metode : Penelitian ini menggunakan metode penelitian analitik secara crossectional yang dilakukan pada semua pasien kanker payudara yang datang di

  Divisi Bedah Onkologi Departemen Ilmu Bedah RSUP Haji Adam Malik dari 1 Januari 2011 sampai dengan September 2014 yang sudah dilakukan pemeriksaan grading histopatologi dan ekspresi Ki-67 dengan imunohistokimia.

  Hasil : Dari 58 sampel yang diteliti, diperoleh hasil berdasarkan frekuensi grading

  histopatologi terbanyak 29 orang grade II (50%), dengan low-expression terhadap protein Ki-67 sebanyak 31 pasien (53.4%) dan over-expression terhadap protein Ki-67 sebanyak 27 orang (46.6%). Dan dari uji analisis chi square ditemukan sampel dengan over ekspresi Ki-67 kebanyakan dengan grading histopatologi kanker payudara Grade II sebanyak 16 / 29 sampel. Sedangkan sampel dengan

  low ekspresi dari Ki-67 kebanyakan berada pada grading histopatologi kanker payudara Grade I sebanyak 15 / 18 sampel.

  Kesimpulan : Penelitian ini adalah ditemukan terdapat hubungan yang signifikan antara grading histopatologi dan ekspresi Ki-67 kanker payudara.

  Kata kunci : kanker payudara, grading histopatologi kanker payudara, ekspresi Ki-67.

  Correlation Between Histopathological Grading with Ki - 67 Expression in Breast Cancer Patients Haji Adam Malik Hospital Medan.

  

1

  2 MELVIN PASCAMOTAN TOGATOROP , KAMAL BASRI SIREGAR ,

  

2

SUYATNO

  1 Surgery Residence Medical Faculty University of Sumatera Utara;

  2 Division Of Surgical Oncology Medical Faculty Unviversity of Sumatera Utara, Haji Adam Malik Hospital Medan

  ABSTRACT Background : Breast cancer is a malignant tumor derived from breast epithelial

  cells (American Cancer Society , 2013) . Over expression of Ki - 67 (a protein found in the nucleus of cells associated with the process of cell proliferation) in breast cancer has been demonstrated good results in patients undergoing chemotherapy and in patients treated with anti- hormonal therapy.

  Objective : The purpose of this study to determine the degree of correlation

  between histopathological grading with Ki - 67 expression in breast cancer patients Haji Adam Malik Hospital.

  Methods : This study uses cross-sectional analytical study is carried out on all

  breast cancer patients who come in the Division of Surgical Oncology Department of Surgery Haji Adam Malik from 1 January 2011 up to September 2014 were already done histopathological grading examination and Ki - 67 expression by immunohistochemistry.

  Result : Of the 58 samples studied, the results obtained by the frequency of the

  highest histopathologic grading 29 grade II ( 50 % ), with low expression of the Ki- 67 protein by 31 patients ( 53.4 % ) and over- expression of the Ki- 67 protein by 27 people ( 46.6 % ). And of the chi square test analysis found samples with over expression of Ki - 67 mostly with histopathological grading Grade II breast cancer as much as 16/29 samples. While samples with low expression of Ki - 67 are mostly located in the histopathological grading of breast cancer Grade I as much as 15/18 samples.

  Conclusion : conclusion of this study is found a significant correlation between histopathological grading and the expression of Ki - 67 breast cancer.

  Keywords : breast cancer, breast cancer histopathological grading, the expression of Ki-67.