Rasio Neutrofil Imatur Dengan Neutrofil Total Dalam Menegakkan Diagnosis Dini Sepsis Bakterialis Pada Neonatus
TESIS
RASIO NEUTROFIL IMATUR DENGAN NEUTROFIL TOTAL DALAM
MENEGAKKAN DIAGNOSIS DINI SEPSIS BAKTERIALIS PADA NEONATUS
DARNIFAYANTI
087103044/IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2012
RASIO NEUTROFIL IMATUR DENGAN NEUTROFIL TOTAL DALAM
MENEGAKKAN DIAGNOSIS DINI SEPSIS BAKTERIALIS PADA NEONATUS
Universitas Sumatera Utara
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik (Anak)
Dalam Program Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi Kesehatan Anak
Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
DARNIFAYANTI
087103044/IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2012
Universitas Sumatera Utara
Judul Tesis
:RASIO NEUTROFIL IMATUR DENGAN
NEUTROFIL TOTAL DALAM MENEGAK
KAN DIAGNOSIS DINI SEPSIS
BAKTERIALIS PADA NEONATUS
: DARNIFAYANTI
: 087103044
: Magister Klinis
: Kesehatan Anak
Nama
Nomor Induk Mahasiswa
Program Magister
Konsentrasi
Menyetujui
Komisi Pembimbing
Prof. dr. H. Guslihan Dasa Tjipta , Sp.A(K)
Ketua
Prof. dr. H. Rusdidjas, Sp.A(K)
Anggota
Ketua Program Magister
Dr. Hj. Melda Deliana, Sp.A(K)
Ketua TKP PPDS
dr. H. Zainuddin Amir, SpP(K)
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal:
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua:
Prof. Dr. H. Guslihan Dasa tjipta, SpA(K)
Anggota: 1. Prof.Dr. H.Rusdidjas, SpA(K)
2. dr. Josia Ginting, Sp.PD- KPTi
………………...
…………………
…………………
3. Prof. Dr. H. M. Sjabaroedin Loebis, SpA(K) …………………
4. dr. Lily Irsa, SpA(K)
…………………
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayahNya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat
menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir
pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di FK-USU
/ RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di
masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan
ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Pembimbing utama Prof. Dr. H. Guslihan Dasa Tjipta, Sp.A(K) dan Prof. dr.
H. Rusdidjas, Sp.A(K), yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta
saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan
penyelesaian tesis ini.
2. Dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K), selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Anak FK-USU, dan dr. Hj. Bebby Syofiani Hasibuan,
M.ked(ped), SpA, sebagai Sekretaris Program Studi yang telah banyak
membantu dalam menyelesaikan tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
3. Prof.dr. H. Munar Lubis, SpA(K), selaku Ketua Departemen Ilmu Kesehatan
Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini.
4. Dr. Emil Azlin, SpA(K), dr. Pertin Sianturi, SpA(K), dr. Bugis Mardina, SpA(K),
dr. Muhammad Ali, SpA(K), yang sudah membimbing saya dalam
penyelesaian tesis ini.
5. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU / RSUP
H. Adam Malik Medan dan RS. dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan
sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini.
6. Analis haematologi yang terlatih kak Rani yang sangat banyak membantu
saya dalam pelaksanaan penelitian ini.
7. Teman-teman yang tidak mungkin bisa saya lupakan yang telah membantu
saya dalam keseluruhan penelitian maupun penyelesaian tesis ini, Vivi, Ayu,
Desi, Nelly, kak Ane, Sandro, Emil. Terimakasih untuk kebersamaan kita
dalam menjalani pendidikan selama ini.
8. Orang tua pasien yang telah bersedia untuk dilakukan pemeriksaan darah
terhadap bayinya.
9. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah
memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis
ini.
Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orang tua saya alm. Danial
Muhammad, yang dengan penuh kasih sayang mendidik saya dengan disiplin, jujur,
kesederhanaan dan selalu mengharapkan saya untuk menjadi anak yang berguna
Universitas Sumatera Utara
dan saleha, semoga semua dosanya diampuni dan amal ibadahnya diterima serta
mendapat tempat yang mulia disisiNya. Terimakasih sedalamnya kepada ibu saya
tercinta Hanifah atas pengertian serta dukungan yang sangat besar, terima kasih
karena selalu mendo’akan saya dan memberikan bantuan moril. Begitu juga Bang
Darnifawan yang selalu mendo’akan dan memberikan dorongan selama mengikuti
pendidikan ini. Terimakasih yang tak terhingga juga saya ucapkan pada suami
tercinta saya Martunis¸Skm, MM, M.kes yang selama ini dengan doa, kebahagiaan,
kasih sayang, kesabaran, dorongan, pengertiannya telah memberikan izin kepada
saya meninggalkan rumah untuk menuntut ilmu. Demikian juga pada anak-anak
saya tercinta Vira dan Amel yang sangat saya sayangi, dan merupakan sumber
kekuatan, kebahagiaan dan inspirasi bagi saya. Semoga budi baik yang telah
diberikan mendapat imbalan dari Allah SWT.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat
bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Wassalamualaikum Wr. Wb.
Medan,
April 2012
Darnifayanti
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Lembaran Persetujuan Pembimbing ............................................................. ii
Ucapan terimakasih ..................................................................................... iii
Daftar Isi....................................................................................................... vi
Daftar singkatan .......................................................................................... viii
Abstrak ......................................................................................................... ix
BAB I. PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ............................................................................. 1
1.2 Perumusan Masalah .................................................................... 4
1.3 Hipotesis ...................................................................................... 5
1.4 Tujuan Penelitian ......................................................................... 5
1.4.1. Tujuan Umum..................................................................... 5
1.4.2. Tujuan Khusus ................................................................... 5
1.5 Manfaat Penelitian ....................................................................... 6
BAB.II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Definisi sepsis neonatorum .......................................................... 7
2.2 Etiologi sepsis neonatorum .......................................................... 8
2.3 Faktor risiko.............................................................................. ..10
2.4 Gambaran klinis..........................................................................11
2.5 Patofisiologi sepsis neonatorum ................................................13
2.6 Peranan IT rasio pada sepsis neonatorum ................................ 15
2.7 Diagnosis sepsis neonatorum.....................................................21
2.8 Kerangka konseptual .................................................................22
BAB. III METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Desain ........................................................................................ 23
3.2 Tempat dan Waktu ..................................................................... 23
3.3 Populasi dan Sampel ................................................................. 23
3.4 Perkiraan Besar Sampel ............................................................ 23
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ....................................................... 24
3.5.1. Kriteria Inklusi................................................................... 24
3.5.2. Kriteria Eksklusi................................................................ 24
3.6 Persetujuan / Informed consent ................................................. 25
3.7 Etika Penelitian .......................................................................... 25
3.8 Cara Kerja dan Alur Penelitian ................................................... 25
3.8.1. Subjek ………………………………………………………..25
3.8.2. Pengambilan sampel darah………………………………..25
Universitas Sumatera Utara
3.9 Identifikasi Variabel .................................................................... 28
3.10 Definisi Operasional ................................................................. 28
3.11 Rencana Pengolahan dan Analisis Data .................................. 31
BAB. IV HASIL ............................................................................................ 32
BAB. V PEMBAHASAN............................................................................... 37
BAB. VI KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 42
RINGKASAN ............................................................................................... 43
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 47
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Perubahan pola kuman penyebab sepsis ..................................... 9
Tabel 2.2 Gambaran klinis sepsis neonatorum ........................................... 13
Tabel 4.1. Karakteristik responden penelitian ............................................. 33
Tabel 4.2. Jenis bakteri pada kultur darah positif ........................................ 34
Tabel 4.3 Hasil sensitivity test terhadap antibiotik....................................... 35
Tabel 4.4. Hasil uji sensitivitas dan spesifisitas IT ratio terhadap kultur
Darah ......................................................................................... 35
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 patofisiologi sepsis ................................................................. 15
Gambar 2.2 sistem hematopoesis awal terbentuk neutrofil......................... 17
Gambar 3.1 Gambaran serial neutrofil pada slidel darah tepi ..................... 29
Gambar 4.1 Kurva roc untuk IT rasio .......................................................... 34
Lampiran
1. Personil Penelitian .................................................................................. 50
2. Perkiraan biaya ....................................................................................... 51
3. Jadwal Penelitian .................................................................................... 51
4. Lembar Penjelasan terhadap Orang tua ................................................. 52
5. Persetujuan Setelah Penjelasan ............................................................. 53
6. Kuesioner ................................................................................................ 54
7. Etika penelitian........................................................................................ 55
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
WHO
: World Health Organization
IT
:Immatur to total neutrophil
CRP
: C-reaktive protein
LED
: Laju Endap Darah
SIRS
: Systemic inflammatory response syndrome
SAD
: Sepsis awitan dini
SAL
: Sepsis awitan lambat
RSHAM : Rumah sakit umum Haji Adam Malik Medan
RSCM
: Rumah sakit Cipto Mangun Kusumo
SGB
: Streptokokkus group B
LPS
: Lipo poli sakarida
LPB
: Lipo Binding Protein
BBRT
: Bangsal bayi resiko tinggi
TLR4
: Toll like reseptor 4
CD4
: Cluster of differentiation
PAF
: Platelet activating factor
FMLP
: Formil methionil leucocil protein
GCSF
: Granulosit colony stimulating factor
GMCSF : Granulosit macrophage colony stimulating factor
ROC
: Reciever operation curve
Universitas Sumatera Utara
RASIO NEUTROFIL IMATUR DENGAN NEUTROFIL TOTAL DALAM
MENEGAKKAN DIAGNOSIS DINI SEPSIS BAKTERIALIS PADA NEONATUS
DARNIFAYANTI
087103044/IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2012
RASIO NEUTROFIL IMATUR DENGAN NEUTROFIL TOTAL DALAM
MENEGAKKAN DIAGNOSIS DINI SEPSIS BAKTERIALIS PADA NEONATUS
Universitas Sumatera Utara
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik (Anak)
Dalam Program Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi Kesehatan Anak
Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
DARNIFAYANTI
087103044/IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2012
Universitas Sumatera Utara
Judul Tesis
:RASIO NEUTROFIL IMATUR DENGAN
NEUTROFIL TOTAL DALAM MENEGAK
KAN DIAGNOSIS DINI SEPSIS
BAKTERIALIS PADA NEONATUS
: DARNIFAYANTI
: 087103044
: Magister Klinis
: Kesehatan Anak
Nama
Nomor Induk Mahasiswa
Program Magister
Konsentrasi
Menyetujui
Komisi Pembimbing
Prof. dr. H. Guslihan Dasa Tjipta , Sp.A(K)
Ketua
Prof. dr. H. Rusdidjas, Sp.A(K)
Anggota
Ketua Program Magister
Dr. Hj. Melda Deliana, Sp.A(K)
Ketua TKP PPDS
dr. H. Zainuddin Amir, SpP(K)
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal:
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua:
Prof. Dr. H. Guslihan Dasa tjipta, SpA(K)
Anggota: 1. Prof.Dr. H.Rusdidjas, SpA(K)
2. dr. Josia Ginting, Sp.PD- KPTi
………………...
…………………
…………………
3. Prof. Dr. H. M. Sjabaroedin Loebis, SpA(K) …………………
4. dr. Lily Irsa, SpA(K)
…………………
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayahNya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat
menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir
pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di FK-USU
/ RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di
masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan
ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Pembimbing utama Prof. Dr. H. Guslihan Dasa Tjipta, Sp.A(K) dan Prof. dr.
H. Rusdidjas, Sp.A(K), yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta
saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan
penyelesaian tesis ini.
2. Dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K), selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Anak FK-USU, dan dr. Hj. Bebby Syofiani Hasibuan,
M.ked(ped), SpA, sebagai Sekretaris Program Studi yang telah banyak
membantu dalam menyelesaikan tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
3. Prof.dr. H. Munar Lubis, SpA(K), selaku Ketua Departemen Ilmu Kesehatan
Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah
memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini.
4. Dr. Emil Azlin, SpA(K), dr. Pertin Sianturi, SpA(K), dr. Bugis Mardina, SpA(K),
dr. Muhammad Ali, SpA(K), yang sudah membimbing saya dalam
penyelesaian tesis ini.
5. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU / RSUP
H. Adam Malik Medan dan RS. dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan
sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini.
6. Analis haematologi yang terlatih kak Rani yang sangat banyak membantu
saya dalam pelaksanaan penelitian ini.
7. Teman-teman yang tidak mungkin bisa saya lupakan yang telah membantu
saya dalam keseluruhan penelitian maupun penyelesaian tesis ini, Vivi, Ayu,
Desi, Nelly, kak Ane, Sandro, Emil. Terimakasih untuk kebersamaan kita
dalam menjalani pendidikan selama ini.
8. Orang tua pasien yang telah bersedia untuk dilakukan pemeriksaan darah
terhadap bayinya.
9. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah
memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis
ini.
Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orang tua saya alm. Danial
Muhammad, yang dengan penuh kasih sayang mendidik saya dengan disiplin, jujur,
kesederhanaan dan selalu mengharapkan saya untuk menjadi anak yang berguna
Universitas Sumatera Utara
dan saleha, semoga semua dosanya diampuni dan amal ibadahnya diterima serta
mendapat tempat yang mulia disisiNya. Terimakasih sedalamnya kepada ibu saya
tercinta Hanifah atas pengertian serta dukungan yang sangat besar, terima kasih
karena selalu mendo’akan saya dan memberikan bantuan moril. Begitu juga Bang
Darnifawan yang selalu mendo’akan dan memberikan dorongan selama mengikuti
pendidikan ini. Terimakasih yang tak terhingga juga saya ucapkan pada suami
tercinta saya Martunis¸Skm, MM, M.kes yang selama ini dengan doa, kebahagiaan,
kasih sayang, kesabaran, dorongan, pengertiannya telah memberikan izin kepada
saya meninggalkan rumah untuk menuntut ilmu. Demikian juga pada anak-anak
saya tercinta Vira dan Amel yang sangat saya sayangi, dan merupakan sumber
kekuatan, kebahagiaan dan inspirasi bagi saya. Semoga budi baik yang telah
diberikan mendapat imbalan dari Allah SWT.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat
bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Wassalamualaikum Wr. Wb.
Medan,
April 2012
Darnifayanti
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Lembaran Persetujuan Pembimbing ............................................................. ii
Ucapan terimakasih ..................................................................................... iii
Daftar Isi....................................................................................................... vi
Daftar singkatan .......................................................................................... viii
Abstrak ......................................................................................................... ix
BAB I. PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ............................................................................. 1
1.2 Perumusan Masalah .................................................................... 4
1.3 Hipotesis ...................................................................................... 5
1.4 Tujuan Penelitian ......................................................................... 5
1.4.1. Tujuan Umum..................................................................... 5
1.4.2. Tujuan Khusus ................................................................... 5
1.5 Manfaat Penelitian ....................................................................... 6
BAB.II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Definisi sepsis neonatorum .......................................................... 7
2.2 Etiologi sepsis neonatorum .......................................................... 8
2.3 Faktor risiko.............................................................................. ..10
2.4 Gambaran klinis..........................................................................11
2.5 Patofisiologi sepsis neonatorum ................................................13
2.6 Peranan IT rasio pada sepsis neonatorum ................................ 15
2.7 Diagnosis sepsis neonatorum.....................................................21
2.8 Kerangka konseptual .................................................................22
BAB. III METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Desain ........................................................................................ 23
3.2 Tempat dan Waktu ..................................................................... 23
3.3 Populasi dan Sampel ................................................................. 23
3.4 Perkiraan Besar Sampel ............................................................ 23
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ....................................................... 24
3.5.1. Kriteria Inklusi................................................................... 24
3.5.2. Kriteria Eksklusi................................................................ 24
3.6 Persetujuan / Informed consent ................................................. 25
3.7 Etika Penelitian .......................................................................... 25
3.8 Cara Kerja dan Alur Penelitian ................................................... 25
3.8.1. Subjek ………………………………………………………..25
3.8.2. Pengambilan sampel darah………………………………..25
Universitas Sumatera Utara
3.9 Identifikasi Variabel .................................................................... 28
3.10 Definisi Operasional ................................................................. 28
3.11 Rencana Pengolahan dan Analisis Data .................................. 31
BAB. IV HASIL ............................................................................................ 32
BAB. V PEMBAHASAN............................................................................... 37
BAB. VI KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 42
RINGKASAN ............................................................................................... 43
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 47
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Perubahan pola kuman penyebab sepsis ..................................... 9
Tabel 2.2 Gambaran klinis sepsis neonatorum ........................................... 13
Tabel 4.1. Karakteristik responden penelitian ............................................. 33
Tabel 4.2. Jenis bakteri pada kultur darah positif ........................................ 34
Tabel 4.3 Hasil sensitivity test terhadap antibiotik....................................... 35
Tabel 4.4. Hasil uji sensitivitas dan spesifisitas IT ratio terhadap kultur
Darah ......................................................................................... 35
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 patofisiologi sepsis ................................................................. 15
Gambar 2.2 sistem hematopoesis awal terbentuk neutrofil......................... 17
Gambar 3.1 Gambaran serial neutrofil pada slidel darah tepi ..................... 29
Gambar 4.1 Kurva roc untuk IT rasio .......................................................... 34
Lampiran
1. Personil Penelitian .................................................................................. 50
2. Perkiraan biaya ....................................................................................... 51
3. Jadwal Penelitian .................................................................................... 51
4. Lembar Penjelasan terhadap Orang tua ................................................. 52
5. Persetujuan Setelah Penjelasan ............................................................. 53
6. Kuesioner ................................................................................................ 54
7. Etika penelitian........................................................................................ 55
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
WHO
: World Health Organization
IT
:Immatur to total neutrophil
CRP
: C-reaktive protein
LED
: Laju Endap Darah
SIRS
: Systemic inflammatory response syndrome
SAD
: Sepsis awitan dini
SAL
: Sepsis awitan lambat
RSHAM : Rumah sakit umum Haji Adam Malik Medan
RSCM
: Rumah sakit Cipto Mangun Kusumo
SGB
: Streptokokkus group B
LPS
: Lipo poli sakarida
LPB
: Lipo Binding Protein
BBRT
: Bangsal bayi resiko tinggi
TLR4
: Toll like reseptor 4
CD4
: Cluster of differentiation
PAF
: Platelet activating factor
FMLP
: Formil methionil leucocil protein
GCSF
: Granulosit colony stimulating factor
GMCSF : Granulosit macrophage colony stimulating factor
ROC
: Reciever operation curve
Universitas Sumatera Utara