Hubungan Kadar Matrix Metalloproteinase-3 dengan Gangguan Pendengaran pada Pasien Artritis Reumatoid
HUBUNGAN KADAR MATRIX METALLOPROTEINASE-3 DENGAN
GANGGUAN PENDENGARAN PADA PASIEN
ARTRITIS REUMATOID
Tesis
Oleh
MUHAMMAD EDY SYAHPUTRA NASUTION
NIM 117109003
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN KADAR MATRIX METALLOPROTEINASE-3 DENGAN
GANGGUAN PENDENGARAN PADA PASIEN
ARTRITIS REUMATOID
Tesis
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu Syarat
Mencapai Gelar Dokter Spesialis dalam Bidang Telinga, Hidung,
Tenggorok, Kepala dan Leher Universitas Sumatera Utara
Oleh
MUHAMMAD EDY SYAHPUTRA NASUTION
NIM 117109003
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Pertama-tama, saya ucapkan puji dan syukur kehadirat Allah yang
Maha Pengasih dan Maha Penyayang. Salawat beriring salam atas suri
teladan kita Nabi Muhammad S.A.W. Hanya dengan segala rahmat dan
karunia Allah yang Maha Pengasih dan Maha Penyayang, tesis yang
berjudul
“Hubungan
Kadar
Matrix
Metalloproteinase-3
dengan
Gangguan Pendengaran pada Pasien Artritis Reumatoid” ini dapat
diselesaikan dengan baik. Dengan tulus saya mengucapkan terima kasih
yang tak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang
terhormat:
Dr. dr. Tengku Siti Hajar Haryuna, Sp.T.H.T.K.L. (K) atas kesediaannya
sebagai Ketua Pembimbing. Beliau telah banyak memberikan wawasan
keilmuan khususnya di bidang neurotologi, sehingga saya mendapat
gambaran lebih jelas dalam menuangkan ide pada penelitian ini. Di
tengah kesibukannya, dengan penuh perhatian dan kesabaran, beliau
mendidik saya. Beliau selalu memberikan dorongan, bimbingan dan saran
yang bermanfaat dalam pelaksanaan dan penyusunan sampai selesainya
tesis ini.
Dr.
Adlin
Adnan,
Sp.T.H.T.K.L.
(K),
Ketua
Divisi
Neurotologi
Departemen Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat Haji
Adam Malik Medan atas kesediaannya sebagai Anggota Pembimbing.
Beliau telah banyak membantu dalam mengarahkan dan memperdalam
wawasan keilmuan khususnya mengenai gangguan pendengaran yang
sedang saya teliti, sehingga saya mendapatkan gambaran yang lebih jelas
dalam menuangkan ide pada penelitian ini. Beliau dengan penuh
pengertian dan kesabaran selalu memberikan dorongan semangat,
bimbingan dan saran dalam menyusun tesis ini.
dr. Mangain Hasibuan, Sp.T.H.T.K.L. (K) dan dr. Linda Irwani Adenin,
Sp.T.H.T.K.L. (K) sebagai penguji tesis yang telah bersedia membantu
Universitas Sumatera Utara
menyempurnakan
tesis,
menguji,
dan
menilai
serta
memberikan
bimbingan khususnya di bidang telinga, hidung, tenggorok, kepala dan
leher.
Dr. dr. Juliandi Harahap, MA, sebagai penguji tesis sekaligus konsultan
penelitian atas kesediaan beliau membantu menyempurnakan tesis,
khususnya di bidang metode penelitian dan statistik, menguji, dan
memberi penilaian.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah saya mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. Runtung, SH, M.Hum
atas kesempatan yang diberikan kepada saya untuk mengikuti dan
menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Telinga Hidung
Tengorok Kepala dan Leher di Universitas Sumatera Utara.
Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan dr. Bambang
Prabowo, M.Kes, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk
melakukan penelitian di lingkungan Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam
Malik.
Ketua Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD, Sp.JP (K)
yang telah memberikan izin untuk melakukan penelitian ini.
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dr. dr. Aldy
Safruddin Rambe, Sp.S (K) atas kesempatan yang diberikan kepada saya
untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Telinga, Hidung,
Tenggorok, Kepala dan Leher.
Ketua TKPPDS Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
dr. Muhammad Rusda, M.Ked(OG), Sp.OG(K) atas kesempatan yang
diberikan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher.
Ketua Departemen Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Abdul
Rachman Saragih, Sp.T.H.T.K.L. (K) dan Ketua Program Studi Telinga
Universitas Sumatera Utara
Hidung Tenggorok Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara Dr. dr. Tengku Siti Hajar Haryuna, Sp.T.H.T.K.L. (K) yang
telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan
Leher hingga selesai.
Kepala Laboratorium Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Prof.
dr. Adi Kusuma Aman, Sp.PK (K) yang telah memberi izin kepada saya
untuk menggunakan peralatan serta melakukan penelitian di lingkungan
Laboratorium Patologi Klinik.
Semua supervisor di Departemen Telinga Hidung Tenggorok Kepala
dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit
Umum Pusat Haji Adam Malik Medan beserta semua supervisor rumah
sakit jejaring, yang telah banyak memberikan bimbingan dan bantuan
untuk penyelesaian tesis ini.
Sejawat Peserta Pendidikan Dokter Spesialis Telinga, Hidung,
Tenggorok, Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara/Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan dan dokter
muda yang tidak dapat saya sebutkan satu-persatu yang telah banyak
membantu dalam melaksanakan penelitian.
Rasa terima kasih yang tidak terhingga kepada Mama Rapiyah, S.H.,
Ayahanda Drs. Khairuddin Nasution, Ibunda Suparni, BA (almarhumah),
istri tercinta Ratna Sari, S.K.M., M. Kes. dan semua keluarga saya yang
selalu memberikan perhatian, kasih sayang, dan dorongan untuk
menuntut ilmu setinggi-tingginya dan telah memberikan dorongan
semangat yang tidak henti-hentinya untuk menyelesaikan pendidikan.
Ucapan terima kasih saya sampaikan pula kepada semua pihak yang
telah membantu dengan tulus dalam menyelesaikan tesis ini. Semoga
Allah S.W.T. membalas budi baik yang diberikan dengan berlimpah. Amin,
amin ya rabbal alamin.
Universitas Sumatera Utara
Akhirnya, semoga tesis ini dapat memberi sumbangan yang berharga
bagi perkembangan dunia pengetahuan dan bermanfaat bagi orang
banyak. Wabillahi taufiq walhidayah, wassalamualaikum warahmatullahi
wabarakatuh.
Medan, 24 Januari 2017
Muhammad Edy Syahputra Nasution
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Pendahuluan: Artritis reumatoid (AR) merupakan penyakit autoimun yang
sering didapatkan. Gangguan pendengaran sensorinerual dan konduktif
telah dilaporkan pada AR, namun hasilnya berbeda-beda. Patogenesis
gangguan pendengaran sensorineural berhubungan dengan Matrix
Metalloproteinase-3 (MMP-3). Tujuan: Untuk mengevaluasi gangguan
pendengaran pada pasien AR dan untuk menilai hubungan antara kadar
MMP-3 plasma dengan gangguan pendengaran. Metode: Kelompok studi
terdiri atas 21 pasien AR dengan gangguan pendengaran dan 21 pasien
AR tanpa gangguan pendengaran diinklusikan sebagai kontrol. Semua
pasien dievaluasi dengan audiometri nada murni dan timpanometri. Kadar
MMP-3 plasma pasien diukur dengan Enzyme-Linked Immunosorbent
Assay. Hasil: Penelitian ini mendapatkan gangguan pendengaran
sensorineural (76,2%), konduktif (14,3%), dan campuran (9.5%). Proporsi
derajat gangguan pendengaran yang terbanyak adalah derajat ringan
(66,7%).
Didapatkan
perbedaan
yang
bermakna
ambang
dengar
(p
GANGGUAN PENDENGARAN PADA PASIEN
ARTRITIS REUMATOID
Tesis
Oleh
MUHAMMAD EDY SYAHPUTRA NASUTION
NIM 117109003
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN KADAR MATRIX METALLOPROTEINASE-3 DENGAN
GANGGUAN PENDENGARAN PADA PASIEN
ARTRITIS REUMATOID
Tesis
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu Syarat
Mencapai Gelar Dokter Spesialis dalam Bidang Telinga, Hidung,
Tenggorok, Kepala dan Leher Universitas Sumatera Utara
Oleh
MUHAMMAD EDY SYAHPUTRA NASUTION
NIM 117109003
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Pertama-tama, saya ucapkan puji dan syukur kehadirat Allah yang
Maha Pengasih dan Maha Penyayang. Salawat beriring salam atas suri
teladan kita Nabi Muhammad S.A.W. Hanya dengan segala rahmat dan
karunia Allah yang Maha Pengasih dan Maha Penyayang, tesis yang
berjudul
“Hubungan
Kadar
Matrix
Metalloproteinase-3
dengan
Gangguan Pendengaran pada Pasien Artritis Reumatoid” ini dapat
diselesaikan dengan baik. Dengan tulus saya mengucapkan terima kasih
yang tak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang
terhormat:
Dr. dr. Tengku Siti Hajar Haryuna, Sp.T.H.T.K.L. (K) atas kesediaannya
sebagai Ketua Pembimbing. Beliau telah banyak memberikan wawasan
keilmuan khususnya di bidang neurotologi, sehingga saya mendapat
gambaran lebih jelas dalam menuangkan ide pada penelitian ini. Di
tengah kesibukannya, dengan penuh perhatian dan kesabaran, beliau
mendidik saya. Beliau selalu memberikan dorongan, bimbingan dan saran
yang bermanfaat dalam pelaksanaan dan penyusunan sampai selesainya
tesis ini.
Dr.
Adlin
Adnan,
Sp.T.H.T.K.L.
(K),
Ketua
Divisi
Neurotologi
Departemen Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat Haji
Adam Malik Medan atas kesediaannya sebagai Anggota Pembimbing.
Beliau telah banyak membantu dalam mengarahkan dan memperdalam
wawasan keilmuan khususnya mengenai gangguan pendengaran yang
sedang saya teliti, sehingga saya mendapatkan gambaran yang lebih jelas
dalam menuangkan ide pada penelitian ini. Beliau dengan penuh
pengertian dan kesabaran selalu memberikan dorongan semangat,
bimbingan dan saran dalam menyusun tesis ini.
dr. Mangain Hasibuan, Sp.T.H.T.K.L. (K) dan dr. Linda Irwani Adenin,
Sp.T.H.T.K.L. (K) sebagai penguji tesis yang telah bersedia membantu
Universitas Sumatera Utara
menyempurnakan
tesis,
menguji,
dan
menilai
serta
memberikan
bimbingan khususnya di bidang telinga, hidung, tenggorok, kepala dan
leher.
Dr. dr. Juliandi Harahap, MA, sebagai penguji tesis sekaligus konsultan
penelitian atas kesediaan beliau membantu menyempurnakan tesis,
khususnya di bidang metode penelitian dan statistik, menguji, dan
memberi penilaian.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah saya mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. Runtung, SH, M.Hum
atas kesempatan yang diberikan kepada saya untuk mengikuti dan
menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Telinga Hidung
Tengorok Kepala dan Leher di Universitas Sumatera Utara.
Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan dr. Bambang
Prabowo, M.Kes, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk
melakukan penelitian di lingkungan Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam
Malik.
Ketua Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD, Sp.JP (K)
yang telah memberikan izin untuk melakukan penelitian ini.
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dr. dr. Aldy
Safruddin Rambe, Sp.S (K) atas kesempatan yang diberikan kepada saya
untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Telinga, Hidung,
Tenggorok, Kepala dan Leher.
Ketua TKPPDS Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
dr. Muhammad Rusda, M.Ked(OG), Sp.OG(K) atas kesempatan yang
diberikan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher.
Ketua Departemen Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Abdul
Rachman Saragih, Sp.T.H.T.K.L. (K) dan Ketua Program Studi Telinga
Universitas Sumatera Utara
Hidung Tenggorok Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara Dr. dr. Tengku Siti Hajar Haryuna, Sp.T.H.T.K.L. (K) yang
telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan
Leher hingga selesai.
Kepala Laboratorium Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Prof.
dr. Adi Kusuma Aman, Sp.PK (K) yang telah memberi izin kepada saya
untuk menggunakan peralatan serta melakukan penelitian di lingkungan
Laboratorium Patologi Klinik.
Semua supervisor di Departemen Telinga Hidung Tenggorok Kepala
dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit
Umum Pusat Haji Adam Malik Medan beserta semua supervisor rumah
sakit jejaring, yang telah banyak memberikan bimbingan dan bantuan
untuk penyelesaian tesis ini.
Sejawat Peserta Pendidikan Dokter Spesialis Telinga, Hidung,
Tenggorok, Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara/Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan dan dokter
muda yang tidak dapat saya sebutkan satu-persatu yang telah banyak
membantu dalam melaksanakan penelitian.
Rasa terima kasih yang tidak terhingga kepada Mama Rapiyah, S.H.,
Ayahanda Drs. Khairuddin Nasution, Ibunda Suparni, BA (almarhumah),
istri tercinta Ratna Sari, S.K.M., M. Kes. dan semua keluarga saya yang
selalu memberikan perhatian, kasih sayang, dan dorongan untuk
menuntut ilmu setinggi-tingginya dan telah memberikan dorongan
semangat yang tidak henti-hentinya untuk menyelesaikan pendidikan.
Ucapan terima kasih saya sampaikan pula kepada semua pihak yang
telah membantu dengan tulus dalam menyelesaikan tesis ini. Semoga
Allah S.W.T. membalas budi baik yang diberikan dengan berlimpah. Amin,
amin ya rabbal alamin.
Universitas Sumatera Utara
Akhirnya, semoga tesis ini dapat memberi sumbangan yang berharga
bagi perkembangan dunia pengetahuan dan bermanfaat bagi orang
banyak. Wabillahi taufiq walhidayah, wassalamualaikum warahmatullahi
wabarakatuh.
Medan, 24 Januari 2017
Muhammad Edy Syahputra Nasution
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Pendahuluan: Artritis reumatoid (AR) merupakan penyakit autoimun yang
sering didapatkan. Gangguan pendengaran sensorinerual dan konduktif
telah dilaporkan pada AR, namun hasilnya berbeda-beda. Patogenesis
gangguan pendengaran sensorineural berhubungan dengan Matrix
Metalloproteinase-3 (MMP-3). Tujuan: Untuk mengevaluasi gangguan
pendengaran pada pasien AR dan untuk menilai hubungan antara kadar
MMP-3 plasma dengan gangguan pendengaran. Metode: Kelompok studi
terdiri atas 21 pasien AR dengan gangguan pendengaran dan 21 pasien
AR tanpa gangguan pendengaran diinklusikan sebagai kontrol. Semua
pasien dievaluasi dengan audiometri nada murni dan timpanometri. Kadar
MMP-3 plasma pasien diukur dengan Enzyme-Linked Immunosorbent
Assay. Hasil: Penelitian ini mendapatkan gangguan pendengaran
sensorineural (76,2%), konduktif (14,3%), dan campuran (9.5%). Proporsi
derajat gangguan pendengaran yang terbanyak adalah derajat ringan
(66,7%).
Didapatkan
perbedaan
yang
bermakna
ambang
dengar
(p