Ekspresi 17Β-Hydroxysteroid Dehidrogenase (17bhsd) Tipe 2 Pada Jaringan Endometriosis

TESIS MAGISTER

EKSPRESI 17β-HYDROXYSTEROID
DEHIDROGENASE (17ΒHSD) TIPE 2 PADA
JARINGAN ENDOMETRIOSIS

OLEH :
Andrian Octora Sinuhaji

PEMBIMBING:
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
dr. Elida R. Sidabutar, SpOG
PENYANGGAH:
dr. Letta S. Lintang, M.Ked(OG), SpOG
dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Cut Adeya Adella, SpOG.K

PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015


KATA PENGANTAR

Salam sejahtera bagi kita semua
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa,
karena berkat dan rahmatNya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas - tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk menyelesaikan Program Studi Magister
Kedokteran Klinik Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan. Sebagai manusia
biasa saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan
masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya
kiranya tulisan ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan
bacaan khususnya tentang :

“EKSPRESI 17β-HYDROXYSTEROID DEHIDROGENASE (17BHSD)
TIPE 2 PADA JARINGAN ENDOMETRIOSIS”

Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi tingginya kepada yang terhormat :

1. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu,

ii

DTM&H, MSc, (CTM), SpA. (K) dan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Alamsyah
Siregar,

SpPD

(KGEH)

yang

telah

memberikan

kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Studi
Magister


Kedokteran

Klinik

Departemen

Obstetri

dan

Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan.
2. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG (K); Ketua Departemen Obstetri
dan Ginekologi FK-USU Medan, Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar,
SpOG (K); Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FKUSU Medan, Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG (K) dan Dr. dr. Henry
Salim Siregar, SpOG (K); Ketua Program Studi Dokter Spesialis
Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, dr. Deri Edianto,
M.Ked.(OG), SpOG (K) dan dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG),
SpOG (K); Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri

dan Ginekologi FK-USU Medan, yang secara bersama -sama
telah berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan
dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
3. Dr. dr. Henry Salim Siregar , SpOG (K) yang telah
memberikan pengarahan kepada saya dalam melakukan
penelitian ini sekaligus sebagai pembimbing utama saya,
bersama dengan dr. Elida R. Sidabutar, SpOG yang telah
meluangkan waktu yang sangat berharga untuk mendukung,

iii

membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini
hingga selesai.
4. dr. Letta S. Lintang, M.Ked(OG), SpOG, dr. M. Rhiza Z. Tala,
M.Ked(OG), SpOG (K) dan dr. Cut Adeya Adella, SpOG (K)
selaku penyanggah dan narasumber yang dengan penuh
kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk
mendukung, membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan
tesis ini hingga selesai.
5. Departemen Patologi RSUP. H. Adam Malik Medan, yang terutama

dr. Jamaluddin, SpPA, dr. H. Sutoyo Eliandy, M.Ked(PA), SpPA
dan beserta staf yang telah membantu saya dalam menyelesaikan
penelitian ini.
6. dr. Yost ot o B. Kaban , M. Ked(O G), SpOG ( K) selak u
Bapak Angk at saya selama me njalani masa pendidikan,
yang telah banyak mengayomi, mendukung, membimbing
dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama
dalam pendidikan.
7. Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi
FK-USU

Medan,

yang

secara

langsung

telah


banyak

membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir
pendidikan. Semoga Tuhan membalas budi baik guru-guru
saya.

iv

8. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan; dan Ketua SMF Kebidanan
dan Penyakit Kandungan RSUP H. Adam Malik, beserta seluruh
staf, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan
kesempatan dan sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja
selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUP H. Adam Malik Medan.
9. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan dan Wakil Direktur Pelayanan
RSUD Dr. Pirngadi Medan, dr Rushakim Lubis, Mked(OG), SpOG
beserta Ketua SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.
Pirngadi Medan, dr. Syamsul Arifin Nasution, Mked(OG), SpOG(K);
sekretaris SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD

Dr.Pirngadi Medan; beserta seluruh staff, para Bidan dan seluruh
paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta
bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan
Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan
Ginekologi.
10. Direktur RS Haji Mina Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan RS Haji Mina Medan dr. Muslich Perangingangin, SpOG beserta seluruh staff, para Bidan dan seluruh
paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta
membantu saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah Sakit
tersebut.
11. Direktur RS Sundari Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan

v

Penyakit Kandungan RS Sundari Medan, dr. M Haidir, MHA, SpOG,
dr. Ali Akbar Hasibuan, Mked(OG), SpOG, dr. Juni Hardi Tarigan,
SpOG dan terutama untuk Ibu Hj. Sundari, Amkeb, beserta para
Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan
dan sarana kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah
Sakit tersebut.

12. Ka. RUMKIT Tk. II KesDam II / Bukit Barisan ”Puteri Hijau” dan
Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan di RUMKIT Tk.II
KesDam II / Bukit Barisan beserta seluruh staff, para Bidan dan
seluruh paramedis di RUMKIT Tk.II KesDam II / Bukit Barisan
”Puteri Hijau” yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta
bantuan kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah
Sakit tersebut.
13. Kepada Seluruh pegawai di lingkungan Departemen Obstetri dan
Ginekologi RSUP H. Adam Malik Medan dan RSUD dr. Pirngadi
Medan, terima kasih atas doa, bantuan dan dukungannya.
14. Kepada dr. M. Faisal Fahmi, dr. Toni Simarmata, dan dr. Novi Rindi
Puji, yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk belajar
bersama saya dalam menyelesaikan tesis ini.
15. Senior-senior saya, teman-teman seangkatan dan seluruh PPDS
Obstetri & Ginekologi terima kasih banyak atas segala doa,
kebersamaan, bantuan dan dukungan yang telah di berikan selama
ini.
vi

Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur

kepada Tuhan Yang Maha Esa serta terima kasih yang
tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang tua
saya yang sangat saya cintai, ayahanda Ir. Terandaz
Sinuhaji, MSc, MBA dan ibunda Rosliana Tarigan yang
t elah

mendoakan,

membe sarkan,

membimbing,

mendukung, serta mendidik saya dengan penuh kesabaran
dan kasih sayang dari sejak kecil hingga kini.
Kepada saudara kandung : Indra Roy Arnaz Sinuhaji, SE
dan dr. Silvia Christie Sinuhaji, terima kasih atas doa dan
dukungan

selama


saya

menjalani

pendidikan.

Kepada

seluruh keluarga yang tidak dapat saya sebutkan namanya
satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung,
yang telah banyak memberikan doa, bantuan, dan dukungan,
saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
Semoga

T uhan

senant iasa

me mberik an


rahmat

dan

anugerah Nya k epada k it a semua.

Medan, Agustus 2015

dr. Andrian Octora Sinuhaji

vii

DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN ...................................................................... i
KATA PENGANTAR .............................................................................. ii
DAFTAR ISI ........................................................................................... viii
DAFTAR TABEL .................................................................................... x
DAFTAR GAMBAR ................................................................................ xi
DAFTAR SINGKATAN ........................................................................... xii
ABSTRAK .............................................................................................. xiii
ABSTRACT ............................................................................................ xiv
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang.................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................ 3
1.3 Hipotesis Penelitian .......................................................................... 3
1.4 Tujuan Penelitian .............................................................................. 4
1.4.1 Tujuan Umum .......................................................................... 4
1.4.2 Tujuan Khusus......................................................................... 4
1.5 Manfaat Penelitian ............................................................................ 4
1.5.1 Manfaat Teoritis ....................................................................... 4
1.5.2 Manfaat Aplikatif ...................................................................... 5
1.5.3 Manfaat klinis .......................................................................... 5
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Endometriosis ................................................................................... 6
2.2 Insidensi dan Prevalensi ................................................................... 7
2.3 Etiologi Endometriosis ...................................................................... 7
2.4 Klasifikasi Endometriosis .................................................................. 12
2.5 Diagnosis Endometriosis .................................................................. 15
2.6 Penatalaksanaan Endometriosis ....................................................... 16
2.7 17β-hydroxysteroid dehydrogenase tipe 2 pada Endometriosis ........ 17
2.8. Kerangka Teori ................................................................................ 23
2.9 Kerangka Konsep ............................................................................ 24
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Rancangan Penelitian ....................................................................... 25
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................... 25
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ....................................................... 25
3.3.1 Populasi Penelitian .................................................................. 25
3.3.2 Besar Sampel Penelitian ......................................................... 26
3.4 Kriteria Penelitian .............................................................................. 27
3.4.1 Kriteria Inklusi .......................................................................... 27
3.4.2 Kriteria Eksklusi ....................................................................... 28
3.5 Identifikasi Variabel ........................................................................... 28
3.6 Definisi Operasional .......................................................................... 29
3.7 Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ....................................... 31
3.8 Analisis Statistik ................................................................................ 33

viii

3.9 Kerangka Kerja ................................................................................. 34
BAB IV
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil Penelitian ................................................................................. 35
Tabel 4.1.1 Distribusi karakteristik subjek penelitian berdasarkan usia
dan paritas. ............................................................................................. 35
Tabel 4.1.2 Distribusi frekuensi berdasarkan stadium endometriosis ...... 36
Tabel 4.1.3 Kesesuaian penilaian observer tentang ekspresi 17βHSD
tipe 2 pada jaringan endometriosis dan jaringan endometrium normal ... 37
Tabel 4.1.4 Perbedaan intensitas ekspresi 17βHSD tipe 2 pada jaringan
endometriosis dan jaringan endometrium normal .................................. 38
Tabel 4.1.5 Hubungan intensitas ekspresi 17βHSD tipe 2 dengan
stadium endometriosis ............................................................................ 39
4.2 Pembahasan .................................................................................... 40
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan ....................................................................................... 45
5.2 Saran ................................................................................................ 45
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................... 46

ix

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Perbedaan teori patogenesis dari endometriosis....................... 12
Tabel 2. Klasifikasi endometriosis berdasarkan American Society for
Reproductive Medicine ........................................................................... 13
Tabel 3. Algoritma diagnostik dan penatalaksanaan pada wanita
dengan endometriosis ........................................................................... 17
Tabel 4. Perbedaan tipe 17β-Hidroxysteroid Dehydrogenase ................. 19
Tabel 5. Normal endometrium dan endometriosis ................................... 20

x

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Klasifikasi endometriosis ....................................................... 14
Gambar 2. Struktur gen, mRNA dan protein yang sesuai dengan
17βHSD tipe 2 ........................................................................................ 18
Gambar 3. Gangguan aktifitas parakrin progesteron pada jaringan
endometrium........................................................................................... 21
Gambar 4. Perbedaan molekular antara jaringan endometrium dan
endometriosis ......................................................................................... 22

xi

DAFTAR SINGKATAN

AFS
ASRM
CA 125
COCs
COX 2
ER
E1
E2
FSH
GnRH
IUI
LH
NK
NSAIDs
PGE 2
PR
RA
ROS
SCC
STAR
VEGF
17βHSD

: American Fertility Society
: American Society for Reproductive Medicine
: Cancer Antigen 125
: Combination Oral Contraceptives
: Cyclooxygenase 2
: Estrogen Receptor
: Estrogen
: Estradiol
: Folicle Stimulating Hormone
: Gonadotropin Releasing Hormone
: Intrauterine insemination
: Lutenizing Hormone
: Natural Killer
: Nonsteroid Anti Inflamatory Drugs
: Prostaglandin E 2
: Progesterone Receptor
: Retinoid Acid
: Reactive Oxygen Species
: Side Chain Cleavage
: Steroidogenic Acute Regulatory
: Vascular Endothelial Growth Factor
: 17 Beta Hydroxysteroid Dehydrogenase

xii