KOMBINASI ISOLAT KURKUMIN RIMPANG TEMULAWAK (Curcuma xanthorriza) DAN ASAM URSODEOKSIKOLAT EFEKTIF MENURUNKAN ASPARTAT DAN ALANIN AMINOTRANSFERASE PADA TIKUS PUTIH TERPAJAN KARBONTETRAKLORIDA.
TESIS
KOMBINASI ISOLAT KURKUMIN RIMPANG
TEMULAWAK (Curcuma xanthorriza) DAN ASAM
URSODEOKSIKOLAT EFEKTIF MENURUNKAN
ASPARTAT DAN ALANIN AMINOTRANSFERASE
PADA TIKUS PUTIH TERPAJAN
KARBONTETRAKLORIDA
RUTH DAISY SURIADJI
NIM 1114018206
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
i
KOMBINASI ISOLAT KURKUMIN RIMPANG
TEMULAWAK (Curcuma xanthorriza) DAN ASAM
URSODEOKSIKOLAT EFEKTIF MENURUNKAN
ASPARTAT DAN ALANIN AMINOTRANSFERASE
PADA TIKUS PUTIH TERPAJAN
KARBONTETRAKLORIDA
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister pada
Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pascasarjana Universitas Udayana
RUTH DAISY SURIADJI
NIM 1114018206
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
ii
Lembar Pengesahan
TESIS INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL 21 OKTOBER 2016
Pembimbing I,
Pembimbing II,
dr. IGN Sanjaya Putra, SH, Sp.A(K)
NIP. 196512301997031001
Dr. dr. IG Lanang Sidiartha,Sp.A(K),
NIP. 196206101988031004
Mengetahui
Ketua Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pascasarjana
Universitas Udayana,
Direktur
Program Pascasarjana
Universitas Udayana,
Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, MSc, Sp.GK Prof. Dr. dr. A.A.Raka Sudewi, Sp.S(K)
NIP. 195805211985031002
NIP. 195902151985102001
iii
Tesis ini Telah Diuji pada
Tanggal 21 Oktober 2016
Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana
Dengan Nomor:………..
Tertanggal …………..
Ketua
: dr. IGN Sanjaya Putra, SH, Sp.A(K)
Sekretaris
: Dr. dr. I Gusti Lanang Sidiartha , Sp.A(K)
Anggota
: 1. dr. Ketut Dewi Kumara Wati, SpA(K)
2. Prof. Dr.dr. I Gede Raka Widiana, SpPD-KGH
3. Prof. Dr. IGM Aman, Sp.FK
iv
KEMENTERIAN PENDIDIKAN DAN KEBUDAYAAN
UNIVERSITAS UDAYANA
PROGRAM PASCASARJANA
PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK
Alamat : Sekretariat Pascasarjana Universitas Udayana – Jl. Panglima Sudirman Denpasar, Bali
Tel. 0361-7475076, 7425201. Fax. 0361-246656, 223797. Email. csaam_fkunud@yahoo.com
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT
Nama
:
dr. Ruth Daisy Suriadji
NIM
:
1114018206
Program Studi
:
Magister Ilmu Biomedik (Combine – Degree)
Judul
:
Isolat Kurkumin Rimpang Temulawak (Curcuma anthorriza)
menurunkan aspartat dan alanin aminotransferase pada tikus
putih dengan gangguan fungsi hati
Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah Tesis ini bebas plagiat.
Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia
menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No. 17 tahun 2010 dan Peraturan Perundangundangan yang berlaku.
Denpasar, 21 Oktober 2016
Yang membuat pernyataan,
Materai
Rp. 6.000
(dr. Ruth Daisy Suriadji)
Datas2suratpernyataan
v
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur ke
hadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas karunia-Nya maka tesis yang
berjudul
”Kombinasi
Isolat
Kurkumin
Rimpang
Temulawak
(Curcuma
Xanthorriza) dan Asam Ursodeoksikolat Efektif Menurunkan Aspartat dan Alanin
Aminotransferase pada Tikus Putih Terpajan Karbontetraklorida” dapat
diselesaikan dengan baik.
Penulis menyadari bahwa tanpa bimbingan, pengarahan, sumbangan
pikiran, dorongan semangat, dan bantuan lainnya yang sangat berharga dari semua
pihak, tesis ini tidak akan terlaksana dengan baik dan lancar. Oleh karena itu, pada
kesempatan ini penulis menyampaikan rasa terima kasih yang setulus-tulusnya
dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada:
1. Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD dan
Dekan Fakultas Kedokteran (FK) Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu
Astawa, Sp.OT, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas kepada
penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter
Spesialis I (PPDS I) di Universitas Udayana.
2. Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. A.A. Raka
Sudewi, Sp.S(K), yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk
menjadi mahasiswa Program Pasca Sarjana, Program Studi Kekhususan
Kedokteran Klinik (combined degree).
3. Ketua Program Pascasarjana Kekhususan Kedokteran Klinik (combined
degree), Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK, yang telah
memberikan kesempatan kepada penulis untuk menjadi mahasiswa Program
Pasca Sarjana, Program Studi Kekhususan Kedokteran Klinik (combined
degree).
4. Kepala Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP
Sanglah, dr. Bagus Ngurah Putu Arhana, Sp.A(K), yang telah memberikan
kesempatan penulis untuk mengikuti PPDS I dan telah memberikan dukungan,
semangat, serta bimbingan selama pendidikan.
vi
5. Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis I (KPS PPDS-I)
Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP Sanglah,
dr. Ketut Suarta, Sp.A(K), yang telah memberikan kesempatan, bimbingan,
dan dukungan sejak awal sampai akhir pendidikan penulis. Terima kasih
karena telah menjadi orang tua selama penulis menjalani pendidikan PPDS I
IKA.
6. Pembimbing akademik, dr. Eka Guna Wijaya, Sp.A(K), yang senantiasa
memberikan bimbingan, dukungan, dan arahan selama penulis mengikuti
PPDS I di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP
Sanglah.
7. dr. IGN Sanjaya Putra, SH, Sp.A(K) sebagai pembimbing yang telah banyak
memberikan bimbingan serta meluangkan waktu dan pemikiran dalam
penyusunan tesis ini sehingga dapat terselesaikan dengan baik.
8. Dr.dr.IG Lanang Sidiartha, Sp.A(K) sebagai pembimbing yang telah
memberikan bimbingan, saran, dorongan, serta telah meluangkan waktu dan
pemikiran selama penyusunan tesis ini dan tak letih-letihnya memberikan
masukan sehingga dapat terselesaikan dengan baik.
9. dr. Ketut Dewi Kumara Wati, Sp.A(K), Prof. Dr.dr.I Gede Raka Widianan,
SpPD-KGH, serta Prof. dr. IGM Aman Sp.FK sebagai penguji yang telah
memberikan banyak bimbingan dan asupan dalam penyusunan dan penulisan
tesis ini.
10. Seluruh supervisor Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas
Udayana/RSUP Sanglah atas segala bimbingan, dukungan, dan bantuan yang
diberikan selama penulis menempuh pendidikan.
11. Seluruh staf Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana/RSUP Sanglah atas segala bimbingan dan bantuan yang
diberikan selama penulis menempuh pendidikan.
12. Rekan sejawat PPDS I Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas
Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah, atas pengertian, bantuan,
dan kerjasama yang baik selama masa pendidikan dan pembuatan tesis
penulis.
vii
13. Kedua orangtua yang dengan penuh kasih sayang membesarkan, mendidik,
dan memberikan dukungan kepada penulis.
14. Kepada semua pihak, sahabat, rekan paramedis, dan non paramedis yang tidak
bisa penulis sebutkan satu persatu di sini, atas seluruh dukungan dan bantuan
yang telah diberikan selama penulis menjalani pendidikan PPDS I IKA.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tesis ini jauh dari sempurna.
Dengan segala kerendahan hati, penulis mohon maaf apabila ada kesalahan dalam
penulisan tesis ini. Sekiranya, penulis tetap mohon petunjuk untuk perbaikan
supaya hasil yang tertuang dalam tesis ini dapat bermanfaat bagi ilmu kedokteran
dan pelayanan kesehatan.
Denpasar, Oktober 2016
Ruth Daisy Suriadji
viii
ABSTRAK
KOMBINASI ISOLAT KURKUMIN RIMPANG TEMULAWAK
(Curcuma xanthorriza) DAN ASAM URSODEOKSIKOLAT EFEKTIF
MENURUNKAN ASPARTAT DAN ALANIN AMINOTRANSFERASE
PADA TIKUS PUTIH TERPAJAN KARBONTETRAKLORIDA
Gangguan fungsi hati ditandai dengan adanya peningkatan enzim
transaminase hati, alanin (ALT) dan aspartat aminotransferase (AST). Asam
ursodeoksikolat merupakan terapi standar untuk peningkatan kadar AST dan
ALT. Kurkumin merupakan suatu komponen polifenolik yang bekerja pada
banyak target molekular dan diduga dapat memperbaiki kadar AST dan ALT.
Penelitian ini adalah penelitian eksperimental murni dengan menggunakan
pre and post-test control group design. Tikus putih dibagi menjadi 3 kelompok,
kelompok pertama diberikan terapi standar asam ursodeoksikolat, kelompok
kedua diberikan terapi alternatif isolat kurkumin, dan kelompok ketiga diberikan
kombinasi kedua obat.
Rerata kadar AST dan ALT pada ketiga kelompok tidak berbeda bermakna
seteleh diinduksi dengan karbontetraklorida (CCl4). Efektivitas terapi dilihat dari
selisih penurunan AST dan ALT pada ketiga kelompok setelah diberikan
perlakuan. Penurunan kadar AST didapatkan lebih besar pada kelompok yang
diberikan terapi kombinasi dibanding kelompok yang mendapat asam
ursodeoksikolat tunggal dan kurkumin tunggal (64,778 vs 74,556 IU/L, p
KOMBINASI ISOLAT KURKUMIN RIMPANG
TEMULAWAK (Curcuma xanthorriza) DAN ASAM
URSODEOKSIKOLAT EFEKTIF MENURUNKAN
ASPARTAT DAN ALANIN AMINOTRANSFERASE
PADA TIKUS PUTIH TERPAJAN
KARBONTETRAKLORIDA
RUTH DAISY SURIADJI
NIM 1114018206
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
i
KOMBINASI ISOLAT KURKUMIN RIMPANG
TEMULAWAK (Curcuma xanthorriza) DAN ASAM
URSODEOKSIKOLAT EFEKTIF MENURUNKAN
ASPARTAT DAN ALANIN AMINOTRANSFERASE
PADA TIKUS PUTIH TERPAJAN
KARBONTETRAKLORIDA
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister pada
Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pascasarjana Universitas Udayana
RUTH DAISY SURIADJI
NIM 1114018206
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
ii
Lembar Pengesahan
TESIS INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL 21 OKTOBER 2016
Pembimbing I,
Pembimbing II,
dr. IGN Sanjaya Putra, SH, Sp.A(K)
NIP. 196512301997031001
Dr. dr. IG Lanang Sidiartha,Sp.A(K),
NIP. 196206101988031004
Mengetahui
Ketua Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pascasarjana
Universitas Udayana,
Direktur
Program Pascasarjana
Universitas Udayana,
Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, MSc, Sp.GK Prof. Dr. dr. A.A.Raka Sudewi, Sp.S(K)
NIP. 195805211985031002
NIP. 195902151985102001
iii
Tesis ini Telah Diuji pada
Tanggal 21 Oktober 2016
Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana
Dengan Nomor:………..
Tertanggal …………..
Ketua
: dr. IGN Sanjaya Putra, SH, Sp.A(K)
Sekretaris
: Dr. dr. I Gusti Lanang Sidiartha , Sp.A(K)
Anggota
: 1. dr. Ketut Dewi Kumara Wati, SpA(K)
2. Prof. Dr.dr. I Gede Raka Widiana, SpPD-KGH
3. Prof. Dr. IGM Aman, Sp.FK
iv
KEMENTERIAN PENDIDIKAN DAN KEBUDAYAAN
UNIVERSITAS UDAYANA
PROGRAM PASCASARJANA
PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK
Alamat : Sekretariat Pascasarjana Universitas Udayana – Jl. Panglima Sudirman Denpasar, Bali
Tel. 0361-7475076, 7425201. Fax. 0361-246656, 223797. Email. csaam_fkunud@yahoo.com
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT
Nama
:
dr. Ruth Daisy Suriadji
NIM
:
1114018206
Program Studi
:
Magister Ilmu Biomedik (Combine – Degree)
Judul
:
Isolat Kurkumin Rimpang Temulawak (Curcuma anthorriza)
menurunkan aspartat dan alanin aminotransferase pada tikus
putih dengan gangguan fungsi hati
Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah Tesis ini bebas plagiat.
Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia
menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No. 17 tahun 2010 dan Peraturan Perundangundangan yang berlaku.
Denpasar, 21 Oktober 2016
Yang membuat pernyataan,
Materai
Rp. 6.000
(dr. Ruth Daisy Suriadji)
Datas2suratpernyataan
v
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur ke
hadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas karunia-Nya maka tesis yang
berjudul
”Kombinasi
Isolat
Kurkumin
Rimpang
Temulawak
(Curcuma
Xanthorriza) dan Asam Ursodeoksikolat Efektif Menurunkan Aspartat dan Alanin
Aminotransferase pada Tikus Putih Terpajan Karbontetraklorida” dapat
diselesaikan dengan baik.
Penulis menyadari bahwa tanpa bimbingan, pengarahan, sumbangan
pikiran, dorongan semangat, dan bantuan lainnya yang sangat berharga dari semua
pihak, tesis ini tidak akan terlaksana dengan baik dan lancar. Oleh karena itu, pada
kesempatan ini penulis menyampaikan rasa terima kasih yang setulus-tulusnya
dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada:
1. Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD dan
Dekan Fakultas Kedokteran (FK) Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu
Astawa, Sp.OT, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas kepada
penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter
Spesialis I (PPDS I) di Universitas Udayana.
2. Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. A.A. Raka
Sudewi, Sp.S(K), yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk
menjadi mahasiswa Program Pasca Sarjana, Program Studi Kekhususan
Kedokteran Klinik (combined degree).
3. Ketua Program Pascasarjana Kekhususan Kedokteran Klinik (combined
degree), Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK, yang telah
memberikan kesempatan kepada penulis untuk menjadi mahasiswa Program
Pasca Sarjana, Program Studi Kekhususan Kedokteran Klinik (combined
degree).
4. Kepala Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP
Sanglah, dr. Bagus Ngurah Putu Arhana, Sp.A(K), yang telah memberikan
kesempatan penulis untuk mengikuti PPDS I dan telah memberikan dukungan,
semangat, serta bimbingan selama pendidikan.
vi
5. Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis I (KPS PPDS-I)
Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP Sanglah,
dr. Ketut Suarta, Sp.A(K), yang telah memberikan kesempatan, bimbingan,
dan dukungan sejak awal sampai akhir pendidikan penulis. Terima kasih
karena telah menjadi orang tua selama penulis menjalani pendidikan PPDS I
IKA.
6. Pembimbing akademik, dr. Eka Guna Wijaya, Sp.A(K), yang senantiasa
memberikan bimbingan, dukungan, dan arahan selama penulis mengikuti
PPDS I di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP
Sanglah.
7. dr. IGN Sanjaya Putra, SH, Sp.A(K) sebagai pembimbing yang telah banyak
memberikan bimbingan serta meluangkan waktu dan pemikiran dalam
penyusunan tesis ini sehingga dapat terselesaikan dengan baik.
8. Dr.dr.IG Lanang Sidiartha, Sp.A(K) sebagai pembimbing yang telah
memberikan bimbingan, saran, dorongan, serta telah meluangkan waktu dan
pemikiran selama penyusunan tesis ini dan tak letih-letihnya memberikan
masukan sehingga dapat terselesaikan dengan baik.
9. dr. Ketut Dewi Kumara Wati, Sp.A(K), Prof. Dr.dr.I Gede Raka Widianan,
SpPD-KGH, serta Prof. dr. IGM Aman Sp.FK sebagai penguji yang telah
memberikan banyak bimbingan dan asupan dalam penyusunan dan penulisan
tesis ini.
10. Seluruh supervisor Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas
Udayana/RSUP Sanglah atas segala bimbingan, dukungan, dan bantuan yang
diberikan selama penulis menempuh pendidikan.
11. Seluruh staf Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana/RSUP Sanglah atas segala bimbingan dan bantuan yang
diberikan selama penulis menempuh pendidikan.
12. Rekan sejawat PPDS I Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas
Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah, atas pengertian, bantuan,
dan kerjasama yang baik selama masa pendidikan dan pembuatan tesis
penulis.
vii
13. Kedua orangtua yang dengan penuh kasih sayang membesarkan, mendidik,
dan memberikan dukungan kepada penulis.
14. Kepada semua pihak, sahabat, rekan paramedis, dan non paramedis yang tidak
bisa penulis sebutkan satu persatu di sini, atas seluruh dukungan dan bantuan
yang telah diberikan selama penulis menjalani pendidikan PPDS I IKA.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tesis ini jauh dari sempurna.
Dengan segala kerendahan hati, penulis mohon maaf apabila ada kesalahan dalam
penulisan tesis ini. Sekiranya, penulis tetap mohon petunjuk untuk perbaikan
supaya hasil yang tertuang dalam tesis ini dapat bermanfaat bagi ilmu kedokteran
dan pelayanan kesehatan.
Denpasar, Oktober 2016
Ruth Daisy Suriadji
viii
ABSTRAK
KOMBINASI ISOLAT KURKUMIN RIMPANG TEMULAWAK
(Curcuma xanthorriza) DAN ASAM URSODEOKSIKOLAT EFEKTIF
MENURUNKAN ASPARTAT DAN ALANIN AMINOTRANSFERASE
PADA TIKUS PUTIH TERPAJAN KARBONTETRAKLORIDA
Gangguan fungsi hati ditandai dengan adanya peningkatan enzim
transaminase hati, alanin (ALT) dan aspartat aminotransferase (AST). Asam
ursodeoksikolat merupakan terapi standar untuk peningkatan kadar AST dan
ALT. Kurkumin merupakan suatu komponen polifenolik yang bekerja pada
banyak target molekular dan diduga dapat memperbaiki kadar AST dan ALT.
Penelitian ini adalah penelitian eksperimental murni dengan menggunakan
pre and post-test control group design. Tikus putih dibagi menjadi 3 kelompok,
kelompok pertama diberikan terapi standar asam ursodeoksikolat, kelompok
kedua diberikan terapi alternatif isolat kurkumin, dan kelompok ketiga diberikan
kombinasi kedua obat.
Rerata kadar AST dan ALT pada ketiga kelompok tidak berbeda bermakna
seteleh diinduksi dengan karbontetraklorida (CCl4). Efektivitas terapi dilihat dari
selisih penurunan AST dan ALT pada ketiga kelompok setelah diberikan
perlakuan. Penurunan kadar AST didapatkan lebih besar pada kelompok yang
diberikan terapi kombinasi dibanding kelompok yang mendapat asam
ursodeoksikolat tunggal dan kurkumin tunggal (64,778 vs 74,556 IU/L, p