Platelet Distribution Width (Pdw) Dan Mean Platelet Volume (Mpv) Sebagai Prediktor Beratnya Demam Berdarah Dengue Pada Anak cover

PLATELET DISTRIBUTION WIDTH (PDW) DAN MEAN PLATELET
VOLUME (MPV) SEBAGAI PREDIKTOR BERATNYA DEMAM
BERDARAH DENGUE PADA ANAK

TESIS
Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh :
Septin Widiretnani
S 501002019
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2014

KATA PENGANTAR
Puji syukur kami ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan karunia
yang telah diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul
Platelet distribution width (PDW) dan mean platelet volume (MPV) sebagai

prediktor beratnya demam berdarah dengue pada anak. Tesis ini disusun untuk
memenuhi sebagai persyaratan dalam mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis (PPDS) I Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
MMaret Surakarta serta untuk memenuhi persyaratan mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Universitas
Sebelas Maret Surakarta. Pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima
kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Prof. Dr. dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang
telah berkenan memberikan kesempatan kepada penulis mengikuti program
Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret yang telah berkenan memberikan kesempatan kepada penulis
mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas
Maret.
3. Dr. dr. Hari Wujoso, SpF, MM selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga yang telah memberikan kesempatan kepada penulis

mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas
Maret.
4. Prof. dr. Bhisma Murti, MSc, MPH, Ph.D, selaku pembimbing metodologi

yang bersedia meluangkan waktu untuk membimbing penulis dengan penuh
kesabaran.
5. dr. H. Rustam Siregar, SpA, selaku pembimbing substansi, yang bersedia
meluangkan waktu untuk membimbing penulis dengan penuh kesabaran.
6. Prof. Dr. dr. Zaenal Arifin Adnan, SpPD-KR FINASISM selaku Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah
memberikan kesempatan kepada penulis sebagai PPDS I Ilmu Kesehatan
Anak Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi dan program Magister di
Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
7. drg. Basuki Soetarjo, MMR selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi, yang telah
memberikan kesempatan kepada penulis sebagai PPDS I Ilmu Kesehatan
Anak Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi untuk menggunakan fasilitas
dan sarana yang ada di RSUD Dr. Moewardi.
8. dr. Endang Dwi Lestari, SpA(K), MPH selaku Kepala Bagian Ilmu Kesehatan
Anak FK UNS/RSDM, terima kasih telah memberikan kesempatan dan
dukungan untuk mengikuti PPDS I Ilmu Kesehatan Anak Fakultas
Kedokteran/RSUD

Dr.


Moewardi

dan

program

pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

magister

Program

9. Prof. Dr. dr. Harsono Salimo, SpA (K), selaku Ketua Program Studi
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kesehatan Anak FK UNS/RSDM terima
kasih telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk mengikuti PPDS I
Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran/RSUD Dr. Moewardi dan program
magister Program pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
10. Semua staf pengajar di program Studi magister kedokteran keluarga, PPS
UNS yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
11. Semua staf pengajar Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran

UNS/RSUD Dr. Moewardi terima kasih atas segala bimbingan, dorongan
semangat serta doa, semoga Allah SWT membalas segala kebaikan yang telah
beliau-beliau berikan.
12. Kepada semua rekan-rekan peserta program pendidikan dokter spesialis anak
membantu dan mendukung proses penyusunan tesis ini.
13. Orang tua, suami, dan adik penulis, terima kasih atas segala dukungan, doa,
pengertian, dan pengorbanan sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini.
Dalam penyusunan tesis ini penulis menyadari begitu banyak kekurangan dan
ketidaksempurnaan di dalamnya, untuk itu penulis selalu mengharapkan kritik dan
saran untuk perbaikan tesis ini.
Surakarta, Maret 2014

Penulis

DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR..................................................................................................
D A F T A R I S I............... . . .................................................. . . ....................................

v
viii


DAFTAR GAMBAR....................................................................................................

x

DAFTAR SINGKATAN.............................................................................................

xi

A B S TR A K ...... ..... ....... ................................................................................................

xii

A B S TR A C T................ . . . ................................................ . . ....................................

xiii

BAB I. PENDAHULUAN
A. Latar belakang masalah.....................................................................................
B. Rumusan masalah.............................................................................................


1
4

C. Tujuan penelitian
1. Tujuan umum .......................................................................................

4

2. Tujuan khusus.......................................................................................

4

D. Manfaat penelitian
1. Manfaat bidang akademik.....................................................................

4

2. Manfaat bidang pelayanan....................................................................


5

3. Manfaat bidang kedokteran keluarga....................................................

5

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
A. Kajian teori
1. Definisi infeksi dengue...............................................................................

6

2. Siklus penularan infeksi dengue.................................................................

7

3. Epidemiologi infeksi dengue......................................................................

8


4. Patogenesis infeksi dengue.........................................................................

9

5. Patofisiologi infeksi dengue...................................................................... 11
6. Gejala klinis infeksi dengue...................................................................... 14
7. Pemeriksaan penunjang infeksi dengue.................................................... 17
8. Tatalaksana infeksi dengue....................................................................... 24
9. Platelet distribution width (PDW) dan mean platelet volume (MPV)...... 25

10. Hubungan antara infeksi dengue, trombositopenia, platelet distribution
width (PDW), dan mean platelet volume (MPV) ...........................................28
A. Kerangka konsep .............................................................................................35
B. Hipotesis ......................................................................................................... 36
BAB III. METODE PENELITIAN
A. Desain penelitian .............................................................................................37
B. Tempat dan waktu ...........................................................................................37
C. Populasi dan cara pemilihan sampel................................................................37
D. Besar sampel....................................................................................................38
E. Identifikasi variabel penelitian dan Definisi operasional ...............................36

F. Cara kerja ........................................................................................................41
G. Izin subyek penelitian..................................................................................... 42
H. Alur penelitian................................................................................................ 42
I. Pengolahan data .............................................................................................. 43
J. Jadwal penelitian .............................................................................................44
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
A. Hasil penelitian............................................................................................... 45
B. Pembahasan .....................................................................................................50
C. Kelemahan penelitian ......................................................................................54
BAB V. PENUTUP
A. Simpulan......................................................................................................... 55
B. Saran ............................................................................................................... 55
C. Implikasi penelitian .........................................................................................56
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................57
Lampiran ....................................................................................................................63

DAFTAR GAMBAR
Gambar 1

Teori secondary heterolog infection


11

Gambar 2

Respon imun virus dengue

14

Gambar 3

Perjalanan infeksi dengue

16

Gambar 4

Megakariosit

26


Gambar 5

Histogram trombosit dan PDW

28

Gambar 6

Patogenesis trombositopenia

33

Gambar 7

Patogenesis demam berdarah dengue

33

Gambar 8

Perubahan klinis, laboratorium pasien DBD

33

Gambar 9

Kerangka konsep

35

Gambar 10

Alur penelitian

43

Gambar 11

Grafik ROC PDW

49

Gambar 12

Grafik ROC MPV

50

DAFTAR SINGKATAN
ADE

: Antibody dependent enhancement

BTG

: Betathomboglobulin

CFR

: Case Fatality Rate

DSS

: Dengue Syok Sindrom

DBD

: Demam Berdarah Dengue

FDP

: Fibrinogen Degradasi Product

HI

: Hemaglutination Inhibition

ICT

: Immuno Chromatographic

IL

: Interleukin

IFN

: Interferon

PF4

: Platelet Faktor 4

RT-PCR

: Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction

TNF

: Tumor Necrosis Factor

ABSTRAK
Septin Widiretnani. NIM : S501002019. 2014. Platelet Distribution Width (PDW)
dan Mean Platelet Volume (MPV) sebagai prediktor beratnya demam berdarah
dengue pada anak. Tesis. Pembimbing I: Prof. Dr. Bhisma Murti, dr., MSc, MPH,
PhD, II: H. Rustam Siregar, dr., SpA. Program Studi Kedokteran Keluarga Minat
Utama Ilmu Biomedik, Program Pasca Sarjana, Universitas Sebelas Maret.
Banyak penelitian tentang infeksi virus dengue pada anak tetapi belum ada petanda
klinis maupun laboratorium yang dapat digunakan untuk memprediksi demam
berdarah dengue (DBD) dan sindrom syok dengue (SSD).
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui prediksi beratnya demam berdarah
dengue dengan menggunakan Platelet Distribution Width (PDW) dan Mean Platelet
Volume (MPV).
Penelitian kohort prospektif di ruang perawatan anak RSUD Dr. Moewardi pada
bulan Januari 2012-November 2013. Kriteria DBD menggunakan kriteria WHO
2

1997. Analisis statistik dilakukan dengan uji chi , Pearson correlation and t-test.
Titik potong PDW dan MPV yang optimal ditentukan dengan ROC. Data diproses
dengan program SPSS 17.0.
Data penelitian menunjukkan titik potong PDW yang optimal adalah >19.5% dengan
AUC 0.94 (CI 95% 0.88-0.99;p=0.00), sensitivitas 94%, spesifisitas 91.5%, LR +
11.05. Sedangkan titik potong MPV >8.5fl dengan AUC 0.93 (CI 95% 0.880.99;p=0.00), sensitivitas 75%, spesifisitas 72%, LR + 2.67.
Pemeriksaan PDW dapat digunakan sebagai skrining prediktor beratnya demam
berdarah.
Kata kunci: Platelet Distribution Width, Mean Platelet Volume, infeksi dengue

ABSTRACT
Septin Widiretnani. NIM : S501002019. 2014. Platelet Distribution Width (PDW)
and Mean Platelet Volume (MPV) as a predictor of dengue haemorrhagic fever
severity in children. Thesis. Supervisor I: Prof. Dr. Bhisma Murti, dr., MSc, MPH,
PhD, II: H. Rustam Siregar, dr., SpA. Medical Family Study Program, Post Graduate
Program, with Special Interest Biomedical Science, University of Sebelas Maret,
Surakarta.
In a large prospective study of pediatric dengue, no clinical or basic laboratory
parameters clearly differentiates between children with dengue haemorrhagic fever
(DHF) and dengue shock syndrome (DSS).
The aims of this, to know platelet distribution width and mean platelet volume which
can be used as a predictor of severity of dengue infection in children.
A prospective study of dengue infection was been conducted from January 2012 to
November 2014 at Dr. Moewardi General Hospital. The data collected was based on
2

the criteria of WHO 1997. The data was analyzed with chi , Pearson correlation and
t-test. The optimal Cut Off point was determined by ROC. Data was processed by
using SPSS 17.0 program.
ROC analysis showed that PDW > 19.5% was the most optimal value with AUC 0.94
(CI 95% 0.88-0.99;p=0.00), sensitivity 94%, specificity 91.5%, LR + 11.05. MPV
>8.5fl was the most optimal value with AUC 0.93 (CI 95% 0.88-0.99;p=0.00),
sensitivity 75%, specificity 72%, LR + 2.67.
Platelet distribution width can be used as a predictor of severity of dengue infection in
children.
Keywords: Platelet distribution width, mean platelet volume, dengue infection