Korelasi Dosis Akumulasi Obat Kemoterapi Vinkristin Terhadap Kecepatan Hantar Saraf Pada Anak Penderita Leukemia Limfoblastik Akut
TESIS
KORELASI DOSIS AKUMULASI OBAT KEMOTERAPI VINKRISTIN
TERHADAP KECEPATAN HANTAR SARAF PADA ANAK PENDERITA
LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT
MIRA FAUZIAH
117103026/ IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
1
2
KORELASI DOSIS AKUMULASI OBAT KEMOTERAPI VIKRISTIN
TERHADAP KECEPATAN HANTAR SARAF PADA ANAK PENDERITA
LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik (Anak) dalam Program
Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Kesehatan Anak-Spesialis pada
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
MIRA FAUZIAH
117103026 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK-SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
3
i
4
PERNYATAAN
KORELASI DOSIS AKUMULASI OBAT KEMOTERAPI VINKRISTIN
TERHADAP KECEPATAN HANTAR SARAF PADA ANAK PENDERITA
LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini, tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu
perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat
karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis dijadikan acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 3 Juli 2015
Mira Fauziah
ii
5
Telah diuji pada
Tanggal: 3 Juli 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
KETUA
: dr. Yazid Dimyati, MKed (Ped), Sp.A(K)
………….
Anggota
: dr.Selvi Nafianti, MKed (Ped), Sp.A(K)
………….
dr. Supriatmo, MKed (Ped), Sp.A(K)
………….
dr. H. Emil Azlin, MKed (Ped), Sp.A(K)
………….
dr. Aldy S Rambe, SpS (K)
.………....
iii
6
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan
rahmat dan hidayah-Nya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis
sehingga dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir
pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di FKUSU / RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua
pihak di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan
dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada
1. Pembimbing utama dr.Yazid Dimyati, MKed (Ped), SpA(K), dr. Selvi
Nafianti MKed (Ped), SpA (K), Prof. dr.Bidasari Lubis SpA (K), dan dr.
Nelly Rosdiana, MKed(Ped), SpA (K), dr. Johannes S, Mked(Ped),SpA
(K), dr. Olga, Mked(ped),SpA yang telah memberikan bimbingan,
bantuan serta saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan
penelitian dan penyelesaian tesis ini.
2. Dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Anak FK-USU, dan dr. Beby Syofiani Hasibuan, SpA(K),
sebagai Sekretaris Program Studi yang telah banyak membantu dalam
menyelesaikan tesis ini.
iv
7
3. Prof. dr. H. Munar Lubis, SpA(K), selaku Ketua Departemen Ilmu
Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan
yang telah memberikan bantuan dalam penyelesaian tesis ini.
4. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof.dr.Gontar A.Siregar, SpPDKGEH.
5. dr. Supriatmo,Mked(Ped) SpA(K), dr.H.Emil Azlin,MKed(Ped) SpA(K),
dan Dr. dr. Aldy S.Rambe,SpS(K),yang sudah membimbing saya dalam
penyelesaian tesis ini serta dr. Aida F,SpS yang telah banyak membantu
dan membimbing saya mengenai EMG.
6. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU /
RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan sumbangan pikiran
dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini.
7. Seluruh staff IDT EMG, perawat terutama ibu Imah yang telah membantu
dalam proses pemeriksaan EMG.
8. Kepada seluruh pasien beserta orang tuanya yang menjadi sampel
penilitian saya yang telah bersedia membantu saya dalam penelitian ini.
9. Teman-teman yang tidak mungkin bisa saya lupakan yang telah
membantu saya dalam keseluruhan penelitian maupun penyelesaian
tesis ini
dr.Yuni,dr. Indah, dr. Dian, dr. Rose, dr.Rocky, dr.
Muchtar, dr.Tity, dr. Ferry dr. Natasha, dr. Yeni, dr.Cynthea, dr.Eka, dr.
laily, dr. Prita, dr. Jessica, dr.Asni, dr.Ikromi dan teman-teman PPDS
Anak,. Terimakasih untuk kebersamaan kita dalam menjalani pendidikan
selama ini.
v
8
10. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah
memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan
tesis ini.
Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orang tua saya H. Eko
Winarto, SE, dan Hj. Etty Herawati atas pengertian serta dukungan yang sangat
besar, terima kasih karena selalu mendoakan saya dan memberikan bantuan
moril dan materil. Semoga budi baik yang telah diberikan mendapat imbalan
Tuhan Yang Maha Esa. Ucapan terima kasih juga saya sampaikan kepada
mertua saya H. Syaifuddin, BBA
dan Hj. Sri Hartini yang telah banyak
membantu saya selama ini. Terima kasih terutama saya sampaikan kepada
suami tercinta Hendro Susanto, MM dan anak saya Hanni Sabrina M, serta
M.Fawwaz Arrayyan yang telah mendukung saya selama mengikuti pendidikan
ini.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat
bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Medan, 3 Juli 2015
Mira Fauziah
vi
9
DAFTAR ISI
Lembar persetujuan pembimbing
Pernyataan
Halaman pengesahan tesis
Ucapan terima kasih
Daftar isi
Daftar tabel
Daftar gambar
Daftar singkatan dan lambang
Abstrak
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1
Latar belakang
1.2
Rumusan masalah
1.3
Hipotesis
1.4
Tujuan penelitian
1.4.1 Tujuan umum
1.5
Manfaat penelitian
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
i
ii
iii
iv
vii
ix
x
xi
xii
1
3
3
3
3
4
Obat kemoterapi vinkristin
Toksisitas obat kemoterapi vinkristin
Chemotherapy-induced peripheral neuropathy
Kecepatan hantar saraf
Kerangka konseptual
BAB 3. METODE PENELITIAN
3.1. Desain Penelitian
3.2. Tempat dan Waktu
3.3. Populasi dan Sampel
3.4. Perkiraan Besar Sampel
3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi
3.5.1. Kriteria Inklusi
3.5.2. Kriteria Eksklusi
3.6. Persetujuan / Informed Consent
3.7. Etika Penelitian
3.8. Cara Kerja dan Alur Penelitian
3.9. Identifikasi Variabel
3.10. Definisi Operasional
3.11. Rencana Pengolahan dan Analisa Data
BAB 4. HASIL PENELITIAN
vii
5
6
7
11
14
15
15
15
15
16
16
17
17
18
20
20
21
22
10
BAB 5. PEMBAHASAN
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
27
33
Daftar pustaka
34
Lampiran
\
1. Personil Penelitian
2. Biaya Penelitian
3. Jadwal Penelitian
4. Lembar Penjelasan pada Orangtua
5. Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan
6. Lembar Formulir/Kuisioner
7. Protokol kemoterapi
8. Surat keterangan persetujuan komite medik
9. Master data
10. Hasil KHS
viii
37
37
38
39
40
41
11
DAFTAR TABEL
Tabel 1.1 Nilai normal KHS
13
Tabel 4.1 Karakteristik responden penelitian
23
Tabel 4.2 Rerata KHS
24
Tabel 4.3 Korelasi dosis akumulasi vinkristin terhadap KHS
25
ix
12
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Patofisiologi CIPN
9
Gambar 2.2 Kerangka Konseptual
14
Gambar 3.1 Alur penelitian
19
Gambar 4.1 Grafik scatterplot korelasi dosis akumulasi
vinkristin Terhadap KHS
x
26
13
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
CIPN
: chemotherapy-induced peripheral neuropathy
CMAP
: Compound Muscle Action Potential
EMG
: Electromyography
KHS
: kecepatan hantar saraf
LLA
: Leukemia Limfoblastik Akut
SSP
: susunan saraf pusat
SNAP
: Sensory nerve action potential
%
: Persen
N
: Besar sampel
Zα
: deviat baku alpha
Zß
:deviat baku betha
P
: Tingkat kemaknaan
R
: Koefisien korelasi
xi
KORELASI DOSIS AKUMULASI OBAT KEMOTERAPI VINKRISTIN
TERHADAP KECEPATAN HANTAR SARAF PADA ANAK PENDERITA
LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT
MIRA FAUZIAH
117103026/ IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
1
2
KORELASI DOSIS AKUMULASI OBAT KEMOTERAPI VIKRISTIN
TERHADAP KECEPATAN HANTAR SARAF PADA ANAK PENDERITA
LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik (Anak) dalam Program
Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Kesehatan Anak-Spesialis pada
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
MIRA FAUZIAH
117103026 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK-SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
3
i
4
PERNYATAAN
KORELASI DOSIS AKUMULASI OBAT KEMOTERAPI VINKRISTIN
TERHADAP KECEPATAN HANTAR SARAF PADA ANAK PENDERITA
LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini, tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu
perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat
karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis dijadikan acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 3 Juli 2015
Mira Fauziah
ii
5
Telah diuji pada
Tanggal: 3 Juli 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
KETUA
: dr. Yazid Dimyati, MKed (Ped), Sp.A(K)
………….
Anggota
: dr.Selvi Nafianti, MKed (Ped), Sp.A(K)
………….
dr. Supriatmo, MKed (Ped), Sp.A(K)
………….
dr. H. Emil Azlin, MKed (Ped), Sp.A(K)
………….
dr. Aldy S Rambe, SpS (K)
.………....
iii
6
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan
rahmat dan hidayah-Nya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis
sehingga dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir
pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di FKUSU / RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua
pihak di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan
dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada
1. Pembimbing utama dr.Yazid Dimyati, MKed (Ped), SpA(K), dr. Selvi
Nafianti MKed (Ped), SpA (K), Prof. dr.Bidasari Lubis SpA (K), dan dr.
Nelly Rosdiana, MKed(Ped), SpA (K), dr. Johannes S, Mked(Ped),SpA
(K), dr. Olga, Mked(ped),SpA yang telah memberikan bimbingan,
bantuan serta saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan
penelitian dan penyelesaian tesis ini.
2. Dr. Hj. Melda Deliana, SpA(K) selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Anak FK-USU, dan dr. Beby Syofiani Hasibuan, SpA(K),
sebagai Sekretaris Program Studi yang telah banyak membantu dalam
menyelesaikan tesis ini.
iv
7
3. Prof. dr. H. Munar Lubis, SpA(K), selaku Ketua Departemen Ilmu
Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan
yang telah memberikan bantuan dalam penyelesaian tesis ini.
4. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof.dr.Gontar A.Siregar, SpPDKGEH.
5. dr. Supriatmo,Mked(Ped) SpA(K), dr.H.Emil Azlin,MKed(Ped) SpA(K),
dan Dr. dr. Aldy S.Rambe,SpS(K),yang sudah membimbing saya dalam
penyelesaian tesis ini serta dr. Aida F,SpS yang telah banyak membantu
dan membimbing saya mengenai EMG.
6. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU /
RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan sumbangan pikiran
dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini.
7. Seluruh staff IDT EMG, perawat terutama ibu Imah yang telah membantu
dalam proses pemeriksaan EMG.
8. Kepada seluruh pasien beserta orang tuanya yang menjadi sampel
penilitian saya yang telah bersedia membantu saya dalam penelitian ini.
9. Teman-teman yang tidak mungkin bisa saya lupakan yang telah
membantu saya dalam keseluruhan penelitian maupun penyelesaian
tesis ini
dr.Yuni,dr. Indah, dr. Dian, dr. Rose, dr.Rocky, dr.
Muchtar, dr.Tity, dr. Ferry dr. Natasha, dr. Yeni, dr.Cynthea, dr.Eka, dr.
laily, dr. Prita, dr. Jessica, dr.Asni, dr.Ikromi dan teman-teman PPDS
Anak,. Terimakasih untuk kebersamaan kita dalam menjalani pendidikan
selama ini.
v
8
10. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah
memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan
tesis ini.
Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orang tua saya H. Eko
Winarto, SE, dan Hj. Etty Herawati atas pengertian serta dukungan yang sangat
besar, terima kasih karena selalu mendoakan saya dan memberikan bantuan
moril dan materil. Semoga budi baik yang telah diberikan mendapat imbalan
Tuhan Yang Maha Esa. Ucapan terima kasih juga saya sampaikan kepada
mertua saya H. Syaifuddin, BBA
dan Hj. Sri Hartini yang telah banyak
membantu saya selama ini. Terima kasih terutama saya sampaikan kepada
suami tercinta Hendro Susanto, MM dan anak saya Hanni Sabrina M, serta
M.Fawwaz Arrayyan yang telah mendukung saya selama mengikuti pendidikan
ini.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat
bermanfaat bagi kita semua, Amin.
Medan, 3 Juli 2015
Mira Fauziah
vi
9
DAFTAR ISI
Lembar persetujuan pembimbing
Pernyataan
Halaman pengesahan tesis
Ucapan terima kasih
Daftar isi
Daftar tabel
Daftar gambar
Daftar singkatan dan lambang
Abstrak
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1
Latar belakang
1.2
Rumusan masalah
1.3
Hipotesis
1.4
Tujuan penelitian
1.4.1 Tujuan umum
1.5
Manfaat penelitian
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
i
ii
iii
iv
vii
ix
x
xi
xii
1
3
3
3
3
4
Obat kemoterapi vinkristin
Toksisitas obat kemoterapi vinkristin
Chemotherapy-induced peripheral neuropathy
Kecepatan hantar saraf
Kerangka konseptual
BAB 3. METODE PENELITIAN
3.1. Desain Penelitian
3.2. Tempat dan Waktu
3.3. Populasi dan Sampel
3.4. Perkiraan Besar Sampel
3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi
3.5.1. Kriteria Inklusi
3.5.2. Kriteria Eksklusi
3.6. Persetujuan / Informed Consent
3.7. Etika Penelitian
3.8. Cara Kerja dan Alur Penelitian
3.9. Identifikasi Variabel
3.10. Definisi Operasional
3.11. Rencana Pengolahan dan Analisa Data
BAB 4. HASIL PENELITIAN
vii
5
6
7
11
14
15
15
15
15
16
16
17
17
18
20
20
21
22
10
BAB 5. PEMBAHASAN
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
27
33
Daftar pustaka
34
Lampiran
\
1. Personil Penelitian
2. Biaya Penelitian
3. Jadwal Penelitian
4. Lembar Penjelasan pada Orangtua
5. Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan
6. Lembar Formulir/Kuisioner
7. Protokol kemoterapi
8. Surat keterangan persetujuan komite medik
9. Master data
10. Hasil KHS
viii
37
37
38
39
40
41
11
DAFTAR TABEL
Tabel 1.1 Nilai normal KHS
13
Tabel 4.1 Karakteristik responden penelitian
23
Tabel 4.2 Rerata KHS
24
Tabel 4.3 Korelasi dosis akumulasi vinkristin terhadap KHS
25
ix
12
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Patofisiologi CIPN
9
Gambar 2.2 Kerangka Konseptual
14
Gambar 3.1 Alur penelitian
19
Gambar 4.1 Grafik scatterplot korelasi dosis akumulasi
vinkristin Terhadap KHS
x
26
13
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
CIPN
: chemotherapy-induced peripheral neuropathy
CMAP
: Compound Muscle Action Potential
EMG
: Electromyography
KHS
: kecepatan hantar saraf
LLA
: Leukemia Limfoblastik Akut
SSP
: susunan saraf pusat
SNAP
: Sensory nerve action potential
%
: Persen
N
: Besar sampel
Zα
: deviat baku alpha
Zß
:deviat baku betha
P
: Tingkat kemaknaan
R
: Koefisien korelasi
xi