Perbandingan Efek Analgesi Infiltrasi Morfin 10 Mg Dan Bupivakain 0.5% 2mg Kgbb Pada Pasca Bedah Sesar Dengan Teknik Anestesi Spinal
PERBANDINGAN EFEK ANALGESI INFILTRASI
MORFIN 10 MG DAN BUPIVAKAIN 0.5%
2 MG/KGBB PADA PASCA BEDAH SESAR
DENGAN TEKNIK ANESTESI SPINAL
TESIS
WULAN FADINIE
107114001
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS
DEPARTEMEN / SMF ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
RSUP. HAJI ADAM MALIK MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
PERBANDINGAN EFEK ANALGESI INFILTRASI
MORFIN 10 MG DAN BUPIVAKAIN 0.5%
2 MG/KGBB PADA PASCA BEDAH SESAR
DENGAN TEKNIK ANESTESI SPINAL
TESIS
Wulan Fadinie
107114001
Pembimbing I : dr. Hasanul Arifin, SpAn. KAP. KIC
Pembimbing II : dr. Dadik Wahyu Wijaya, SpAn
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di bidang
Anestesiologi dan Terapi Intensif / M.Ked. (An) pada Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS
DEPARTEMEN / SMF ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
RSUP. HAJI ADAM MALIK MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
Judul Tesis : PERBANDINGAN EFEK ANALGESI INFILTRASI MORFIN 10
MG DAN BUPIVAKAIN 0.5% 2MG/KGBB PADA PASCA
BEDAH SESAR DENGAN TEKNIK ANESTESI SPINAL
Nama Mahasiswa
NIM
Program
Konsentrasi
: Wulan Fadinie
: 107114001
: Magister Kedokteran Klinik
:Anestesiologi dan Terapi Intensif
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
Pembimbing I
Pembimbing II
dr. Hasanul Arifin SpAn. KAP. KIC
dr. Dadik Wahyu Wijaya SpAn
NIP. 19510423 197902 1 003
NIP. 19680914 200801 1 013
Ketua Program Magister
Fakultas Kedokteran USU
Prof. dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, SpA (K)
Dekan Fakultas Kedokteran USU
Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD, KGEH
NIP. 19540220 198011 1001
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal
: 23 Agustus 2014
Penguji Tesis :
Penguji I
Penguji II
dr. Chairul Mursin, SpAn, KAO
Dr. dr. Nazaruddin Umar, SpAn, KNA
NIP. 19510712 198103 1 002
Penguji III
dr. Asmin Lubis, DAF, SpAn, KAP, KMN
NIP: 19530121 197902 1 001
Ketua Departemen/SMF
Anestesiologi dan Terapi Intensif
FK USU-RSUP. H. Adam Malik Medan
Ketua Program Studi
Anestesiologi dan Terapi Intensif
FK USU-RSUP. H. Adam Malik Medan
Prof. dr. Achsanuddin Hanafie, SpAn, KIC, KAO
NIP. 19520826 198102 1 001
dr. Hasanul Arifin, SpAn, KAP, KIC
NIP. 19510423 197902 1 003
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada tanggal : 23 Agustus 2014
PANITIA PENGUJI TESIS
1. dr. Chairul Mursin, SpAn, KAO
2. dr. Asmin Lubis, DAF, SpAn, KAP, KMN
NIP: 19530121 197902 1 001
3. Dr. dr. Nazaruddin Umar, SpAn, KNA
NIP : 19510712 198103 1 002
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya sampaikan kepada Tuhan Yang Maha Esa dengan
Rahmat dan Karunia-Nya sehingga saya berkesempatan membuat penelitian ini
sebagai salah satu syarat untuk memperoleh tanda keahlian dalam bidang
Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara / RSUP H. Adam Malik Medan.
Ucapan terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan setinggi–
tingginya kepada yang terhormat : dr. Hasanul Arifin Sp.An, KAP, KIC dan dr.
Dadik W. Wijaya Sp.An atas kesediaannya sebagai pembimbing penelitian saya,
serta Dr. dr.Arlinda Sari Wahyuni M.Kes sebagai pembimbing statistik penelitian
saya, yang walaupun di tengah kesibukan masih dapat meluangkan waktu.
Yang terhormat Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. Dr.
H. Syahril Pasaribu DTM & H, Msc(CTM), Sp.A(K). Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar Sp.PD (KGEH)
atas kesempatan yang telah diberikan kepada saya untuk mengikuti program
pendidikan dokter spesialis (PPDS) I di bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif,
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
Yang terhormat Prof. dr. H. Achsanuddin Hanafie Sp.An, KIC, KAO
sebagai Kepala Departemen/SMF Anestesiologi dan Terapi Intensif FK
USU/RSUP H. Adam Malik Medan, dr. Hasanul Arifin Sp.An, KAP, KIC sebagai
Ketua Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif, Dr. dr. Nazaruddin Umar
Sp.An, KNA sebagai Sekretaris Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif dr.
Akhyar H. Nasution Sp.An, KAKV sebagai Sekretaris Program Studi
Anestesiologi dan Terapi Intensif, yang telah banyak memberikan petunjuk,
pengarahan serta nasehat dan mendidik selama saya menjalani penelitian ini.
Yang terhormat guru saya di jajaran Departemen/SMF Anestesiologi dan
Terapi Intensif FK USU/RSUP H. Adam Malik Medan, dr. A. Sani P. Nasution
Sp.An, KIC., dr. Chairul Mursin Sp.An, KAO., dr. Asmin Lubis DAF, Sp.An,
KAP, KMN., (alm) dr. Nadi Zaini Bakri SpAn., (alm) dr. Muhammad A. R SpAn,
ii
Universitas Sumatera Utara
KNA., dr. Yutu Solihat SpAn, KAKV., dr. Soejat Harto SpAn, KAP., dr. Ade
Veronica SpAn, KIC., dr. Syamsul Bahri Siregar SpAn., dr. Walman Sitohang
SpAn., dr. Tumbur SpAn., Kapten CKM. dr. Nugroho Kunto Subagio SpAn., dr.
Dadik Wahyu Wijaya SpAn., dr. M. Ihsan SpAn, KMN., dr.Guido M Solihin
SpAn, KAKV., dr. Qadri F. Tanjung SpAn, KAKV., dr. RR Shinta Irina SpAn.,
yang telah banyak memberikan bimbingan dalam bidang ilmu pengetahuan di
bidang Anestesiologi danTerapi Intensif, baik secara teori maupun keterampilan
sehingga menimbulkan rasa percaya diri baik dalam bidang keahlian maupun
pengetahuan umum lainnya yang kiranya sangat bermanfaat bagi saya di
kemudian hari.
Yang terhormat Bapak Direktur RSUP H.Adam Malik Medan, Bapak
Direktur RSUD dr.Pirngadi Medan, Karumkit Tk. II Putri Hijau Medan, Direktur
RS Haji Medan, Direktur RSUD Pandan – Tapanuli Tengah dan Direktur RSU.
Sundari yang telah mengizinkan dan memberikan bimbingan serta kesempatan
kepada saya untuk belajar menambah keterampilan.
Kepada para perawat / para medis dan seluruh Karyawan / Karyawati
RSUP H. Adam Malik Medan, RSUD dr. Pirngadi Medan, RS Haji Medan,
Rumkit Tk. II Putri Hijau Medan dan RSU Sundari yang telah banyak membantu
dan bekerjasama dengan baik selama ini dalam menjalani tugas pendidikan dan
pelayanan kesehatan, serta kesempatan yang diberikan sehingga saya dapat
melaksanakan penelitian ini, saya juga mengucapkan terimakasih yang setulusnya.
Sembah sujud dan rasa syukur saya persembahkan kepada yang tercinta
kedua orangtua saya, ayahanda; Prof. dr. H. Achsanuddin Hanafie SpAn, KIC,
KAO dan ibunda; dr. Hj. Feraluna Nasution SpA, MHA Saya sampaikan rasa
hormat dan terima kasih saya yang tak terhingga serta penghargaan yang setinggitingginya atas doa dan perjuangannya yang tiada henti serta dengan siraman kasih
sayang yang luar biasa yang telah diberikan kepada saya.
Kepada kedua saudara kandung saya, yaitu kakak saya Dr. Hj. Feby
Milanie ST. MM., dan abang saya H. Adam Afiezan SE, M.Ak serta istrinya Sitta
Kusuma SE, Ak, MMHM terima kasih tak terhingga dan setulusnya atas dorongan
dan inspirasinya selama saya menjalani masa pendidikan spesialis ini. Walaupun
iii
Universitas Sumatera Utara
jarak, tempat dan waktu memisahkan kita namun kenangan berasama sedari kecil
hingga dibesarkan tetap tersimpan di dalam ingatan.
Yang saya hormati dan cintai Bapak mertua H. Usman Hasibuan dan Ibu
mertua Hj. Sundari Am.Keb yang juga telah mendukung dan memberikan doa dan
restu untuk saya agar dapat menuntut ilmu dan mengejar cita-cita saya. Juga
kepada ipar-ipar saya tercinta, Rafiana Sari Hasibuan SKep, NERS dan Anton
Prayitno, Ahmad Sofi Hasibuan SE, MM dan Bebi Sera Medina SE, serta
Muhammad Ramadhan Hasibuan S.Ked dan Ahmad Fauzi Hasibuan atas semua
pertolongan dan dorongan semangat yang diberikan selama masa pendidikan saya
ucapkan terima kasih yang sebanyak-banyaknya.
Kepada Suami yang sangat saya cintai dan kasihi, dr. H. Ali Akbar
Hasibuan M.Ked.(OG), SpOG yang selalu menyayangi saya, dengan cinta
kasihnya yang luar biasa selalu memberikan dorongan, dan tidak pernah bosan
selalu memberikan waktu dan tenaganya untuk mendengarkan keluh kesah saya
dengan penuh perhatian. Tiada kata yang dapat mengungkapkan perasaan
bersyukur atas apa yang kita miliki dan perbuatan yang cukup untuk menunjukkan
perasaan cinta dan kasih untuk suami tersayang, Kepada buah hatiku tercinta,
Jabonar Habibi Akbar Hasibuan dan Shafin Mubarak Akbar Hasibuan kehadiran
mereka sebagai penyemangat dan pendorong saya untuk memberikan yang terbaik
bagi mereka, sebagai motivator dan pemberi inspirasi saya dalam melakukan
segala hal. Terima kasih yang tak terhingga atas kesabaran dan keikhlasan selama
saya menjalani pendidikan ini, semoga usaha saya ini juga dapat menjadi dasar
dalam setiap aspek kehidupan mereka kedepannya.
Kepada seluruh kerabat dan handai taulan yang tidak dapat saya sebutkan
satu persatu, yang telah memberikan bantuan, yang selalu memberikan dorongan
dan dukungan moral maupun materil, serta doanya yang tulus sehingga saya dapat
menyelesaikan tesis ini, saya mengucapkan terima kasih.
Kepada yang tercinta teman-teman satu angkatan saya dalam penerimaan
Program Pendidikan Dokter Spesialis Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas
Kedokteran USU yaitu: dr. Eko Waskito Wibowo M.Ked.(An), SpAn., dr. Heru
Kurniawan M.Ked.(An), SpAn., dr. Olivia Des Vinca Albahana Napitupulu, dr.
iv
Universitas Sumatera Utara
Junita Henriette Silaban, dr. Rusdian Nurmadi, dr. Andri Yunafri, dr. Ahmad
Yafiz Hasby, dan dr. Kiki Prayogi, yang telah bersama-sama sejak mulai
penerimaan masuk, berbagi dalam suka maupun duka, tak lupa saya haturkan
terima kasih.
Dan juga kepada teman-teman saya tercinta, baik di tingkat senior maupun
junior yang terlibat langsung dalam membantu dan menginspirasi saya selama
saya mengerjakan penelitian ini yaitu: dr. Christmas Gideon Bangun,
M.Ked.(An),SpAn., dr. Vera Muharrami, M.Ked.(An), SpAn., dr. Ariati Isabella
Siahaan M.Ked.(An),SpAn., dr. Yunita Dewani, M.Ked.(An),SpAn., dr. Anna
Millizia, dr. Benni Antomy, dr. Mufti Andri, dr. Wahyu Satria Kencana, dr.
Abraham Darajathun Siregar, dr. Tasrif Hamdi , dr. David Marintua Raja Silalahi,
dr. Chitra Inda Artha, dr. Andrias, dr. Metty Savitri, dr. Primta Bangun, dr.
Aryudina Dalimunthe, dr. Anjangsari Wijayanti, dr. Muhammad Izhar Yafizham,
dr. Fahmi Sani, dr. Abdul Hakim Ritonga, dr. Matdhika Sakti, dr. Franz Josef
Tarigan, dr. Muhammad Rizki Alfian, dr. R. Andika Dwi Cahyadi, dr. Andro
Asituah Sitorus, dr. Wayu Dwi Pangestu, dr. Fathur Rahman, dan dr. Fakhryan
Rakhman serta teman-teman lain baik dari departemen anestesiologi dan terapi
intensif maupun dari departemen lain yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu
di sini terima kasih saya ucapkan atas bantuan dan kerjasamanya baik secara
moril, tenaga, pikiran, dan perhatiannya selama saya menjalankan penelitian ini.
Kepada para sahabat saya: Rahmadhani SS. dan suami, Azvanescy Urlin
S.Sos., Vina Nurhalimah S.Kom., dr. Dhini Jayanti Nasution, dr. Ismi Dian
Rochimah Siregar, dr. Yulia Lukita Dewani SpA., dr. Andre Marolop Pangihutan
Siahaan M.Ked.(Neuro.Surg.), dr. Dian Anindita Lubis M.Ked.(PD), dr. Yuke
Sarasti M.Ked.(Kard), dr. Indri Adriztina M.Ked.(ORN-HNR), saya ucapkan
terima kasih atas persahabatannya yang menjadi penyemangat dan penghibur baik
di saat senang dan susah.
Dan akhirnya izinkan dan perkenankanlah saya dalam kesempatan yang
tertulis ini memohon maaf atas segala kekurangan saya selama mengikuti masa
v
Universitas Sumatera Utara
pendidikan di Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara yang saya cintai.
Medan,
Agustus 2014
Penulis
(dr. Wulan Fadinie)
vi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ...................................................................................... ii
DAFTAR ISI ..................................................................................................... vii
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ x
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xi
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xii
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xiii
ABSTRAK ........................................................................................................ xiv
1
BAB I. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang ...................................................................................... 1
1.2. Rumusan Masalah................................................................................. 7
1.3. Hipotesa ................................................................................................ 7
1.4. Tujuan Penelitian ................................................................................... 7
1.4.1. Tujuan Umum ............................................................................ 8
1.4.2. Tujuan Khusus ........................................................................... 8
1.5. Manfaat Penelitian ................................................................................. 9
1.5.1. Manfaat Dalam Bidang Akademik ............................................ 9
1.5.2. Manfaat Dalam Bidang Penelitian ............................................. 10
1.5.3. Manfaat Dalam Bidang Pelayanan Masyarakat......................... 10
2.
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Nyeri ...................................................................................................... 11
2.1.1. Fisiologi Nyeri ........................................................................... 11
2.1.2. Pembagian Nyeri ....................................................................... 13
2.1.3. Mekanisme Nyeri Akut Paska Operasi ...................................... 16
2.1.4. Skala dan Cara Pengukuran Derajat Nyeri ................................ 20
2.1.5. Reseptor Nyeri Opioid Perifer ................................................... 23
vii
Universitas Sumatera Utara
2.2. Analgetik ............................................................................................... 25
2.2.1. Morfin ........................................................................................ 25
2.2.1.1. Farmakodinamik dan Farmakokinetik di Perifer ......... 26
2.2.1.2. Efek Samping ............................................................... 28
2.2.2. Bupivakain ............................................................................... 30
2.2.2.1. Farmakodinamik dan Farmakokinetik di Perifer ......... 31
2.2.2.2. Efek Samping ............................................................... 33
2.3. Kerangka Teori..................................................................................... 36
2.4. Kerangka Konsep ................................................................................. 37
3. BAB III METODE PENELITIAN
3.1. Desain .................................................................................................... 38
3.2. TempatdanWaktu................................................................................... 38
a. Tempat............................................................................................. 38
b. Waktu .............................................................................................. 38
3.3. PopulasidanSampel ................................................................................ 38
a. Populasi .......................................................................................... 38
b. Sampel ............................................................................................ 38
c. Jumlah Sampel .............................................................................. 39
3.4. Kriteria Inklusi, Eksklusi, dan Randomisasi ......................................... 39
3.4.1. Kriteria Inklusi ............................................................................ 40
3.4.2. Kriteria Eksklusi ......................................................................... 40
3.4.3. Kriteria Putus Uji ........................................................................ 40
3.4.4. Randomisasi ................................................................................ 40
3.5. Alat, Bahan dan Cara Kerja ................................................................... 41
3.5.1. Alat .............................................................................................. 41
3.5.2. Bahan .......................................................................................... 42
3.5.3. Cara Kerja ................................................................................... 42
3.6. Pengawasan dan Penanganan Efek Samping......................................... 45
3.7. Identifikasi Variabel .............................................................................. 46
3.7.1. Variabel Bebas ............................................................................ 46
3.7.2. Variabel Tergantung.................................................................... 46
viii
Universitas Sumatera Utara
3.8. Batasan Operasional ........................................................................... 46
3.9. Rencana Manajemen dan Analisa Data .............................................. 48
3.10. Masalah Etika ..................................................................................... 49
3.11. Alur Kerja ........................................................................................... 50
4.
BAB IV HASIL PENELITIAN
4.1. Karakteristik Demografi Responden Penelitian ................................. 51
4.2. Perbedaan Pemberian Analgetik Tambahan Sampai Dengan Jam
ke 48 PadaTiap Jam Pengamatan pada Kelompok A dan B ............... 53
4.3 Perbedaan Ada Tidaknya Efek Samping pada Pengamatan T2, T4,
T6, T12, T24, dan T48 pada Pada Kelompok A dan B....................... 56
4.4 Perbedaan Sifat Nyeri Ada Pada Kelompok A dan B.......................... 57
4.5 Perbedaan Nilai VAS Sampai Dengan Jam ke 48 Pada Tiap
Jam Pengamatan pada Kelompok A dan B .......................................... 58
5.
BAB V PEMBAHASAN ........................................................................... 59
6.
BAB VI KESIMPULAN DAN
6.1
Kesimpulan ....................................................................................... 65
6.2
Saran.................................................................................................. 65
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 67
ix
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
1. Gambar 2.1.3.1. Mekanisme Nyeri Akut ..................................................... 17
2. Gambar 2.1.2.
Jalur Nyeri ......................................................................... 19
3. Gambar 2.1.4.1. Visual Analog Scale .......................................................... 21
4. Gambar 2.1.4.2. Verbal Numeric Rating Scale............................................ 22
5. Gambar 2.2.1.1. Struktur Molekul Morfin ................................................... 25
6. Gambar 2.2.2.1. Struktur Molekul Bupivakain ............................................ 31
7. Gambar 3.5.3.1.Penilaian VAS .................................................................... 45
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
1.
Tabel 2.1.5.1. Reseptor Opioid Perifer .................................................. 24
2.
Tabel 2.1.5.2. Ligan Endogen Reseptor Opioid Perifer ......................... 24
3.
Tabel 3.5.3.1. Skor Aldrette ................................................................... 44
4.
Tabel 4.1 Karakteristik Dasar Penelitian .............................................. 52
5.
Tabel 4.2. Perbedaan Pemberian Analgetik Tambahan Sampai Dengan
Jam ke 48 Pada Tiap Jam Pengamatanpada Kelompok A danB............ 54
6.
Tabel 4.3.Perbedaan Pemberian Analgetik TambahanPada Jam ke 12
dan ke 24 pada Kelompok A .................................................................. 55
7.
Tabel 4.4. Perbedaan Pemberian Analgetik Tambahan Pada Jam ke 4
dan ke 6 pada Kelompok B .................................................................... 56
8.
Tabel 4.5. Perbedaan Ada Tidaknya Efek Samping pada Pengamatan
T2, T4, T6, T12, T24, dan T48 pada Pada Kelompok A dan B ............ 56
9.
Tabel 4.6. Perbedaan Sifat Nyeri Ada Pada Kelompok A dan B ........... 57
10.
Tabel 4.7.PerbedaanNilai VAS Pada Jam Pengamatan T2, T4,
T6, T12, T24, dan T48 Pada Kelompok A dan B .................................. 58
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1
: Riwayat Hidup Peneliti ....................................................... 70
Lampiran 2
: Jadwal Pentahapan Penelitian ............................................. 71
Lampiran 3
: Lembar Penjelasan Kepada Subjek Penelitian .................... 72
Lampiran 4
: Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan .............................. 75
Lampiran 5
: Lembar Observasi Pasien .................................................... 77
Lampiran 6
: Lembar Persetujuan Komite Etik ........................................ 79
Lampiran 7
: Tabel Angka Random ......................................................... 80
Lampiran 8
: Daftar Pasien ....................................................................... 81
Lampiran 9
: Rencana Anggaran Peneitian .............................................. 82
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
cAMP
: Cyclic Adenosine Mono Phospate
CGRP
: Calcitonin Gene Related Peptide
DRG
: Dorsal Root Ganglion
EKG
: ElektroKardioGrafi
ETT
: EndoTracheal Tube
PBW
: Predictive Body Weight
PEOAS
: Peripheral Endogenous Opioid Analgesic System
PGM
: Periaqueductal Grey Matter
M3G
: Morfin-3-Glukuronid
M6G
: Morfin-6-Glukuronid
NRM
: Nucleus Raphe Magnus
NMDA
: N-Methyl-D-Aspartate
NSAID
: Non Steroid Anti Inflamation Drugs
VAS
: Visual Analog Score
VDS
: Verbal Descriptive Score
VNRS
: Verbal Numeric Rating Scale
xiii
Universitas Sumatera Utara
MORFIN 10 MG DAN BUPIVAKAIN 0.5%
2 MG/KGBB PADA PASCA BEDAH SESAR
DENGAN TEKNIK ANESTESI SPINAL
TESIS
WULAN FADINIE
107114001
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS
DEPARTEMEN / SMF ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
RSUP. HAJI ADAM MALIK MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
PERBANDINGAN EFEK ANALGESI INFILTRASI
MORFIN 10 MG DAN BUPIVAKAIN 0.5%
2 MG/KGBB PADA PASCA BEDAH SESAR
DENGAN TEKNIK ANESTESI SPINAL
TESIS
Wulan Fadinie
107114001
Pembimbing I : dr. Hasanul Arifin, SpAn. KAP. KIC
Pembimbing II : dr. Dadik Wahyu Wijaya, SpAn
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di bidang
Anestesiologi dan Terapi Intensif / M.Ked. (An) pada Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS
DEPARTEMEN / SMF ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
RSUP. HAJI ADAM MALIK MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
Judul Tesis : PERBANDINGAN EFEK ANALGESI INFILTRASI MORFIN 10
MG DAN BUPIVAKAIN 0.5% 2MG/KGBB PADA PASCA
BEDAH SESAR DENGAN TEKNIK ANESTESI SPINAL
Nama Mahasiswa
NIM
Program
Konsentrasi
: Wulan Fadinie
: 107114001
: Magister Kedokteran Klinik
:Anestesiologi dan Terapi Intensif
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
Pembimbing I
Pembimbing II
dr. Hasanul Arifin SpAn. KAP. KIC
dr. Dadik Wahyu Wijaya SpAn
NIP. 19510423 197902 1 003
NIP. 19680914 200801 1 013
Ketua Program Magister
Fakultas Kedokteran USU
Prof. dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, SpA (K)
Dekan Fakultas Kedokteran USU
Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD, KGEH
NIP. 19540220 198011 1001
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal
: 23 Agustus 2014
Penguji Tesis :
Penguji I
Penguji II
dr. Chairul Mursin, SpAn, KAO
Dr. dr. Nazaruddin Umar, SpAn, KNA
NIP. 19510712 198103 1 002
Penguji III
dr. Asmin Lubis, DAF, SpAn, KAP, KMN
NIP: 19530121 197902 1 001
Ketua Departemen/SMF
Anestesiologi dan Terapi Intensif
FK USU-RSUP. H. Adam Malik Medan
Ketua Program Studi
Anestesiologi dan Terapi Intensif
FK USU-RSUP. H. Adam Malik Medan
Prof. dr. Achsanuddin Hanafie, SpAn, KIC, KAO
NIP. 19520826 198102 1 001
dr. Hasanul Arifin, SpAn, KAP, KIC
NIP. 19510423 197902 1 003
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada tanggal : 23 Agustus 2014
PANITIA PENGUJI TESIS
1. dr. Chairul Mursin, SpAn, KAO
2. dr. Asmin Lubis, DAF, SpAn, KAP, KMN
NIP: 19530121 197902 1 001
3. Dr. dr. Nazaruddin Umar, SpAn, KNA
NIP : 19510712 198103 1 002
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya sampaikan kepada Tuhan Yang Maha Esa dengan
Rahmat dan Karunia-Nya sehingga saya berkesempatan membuat penelitian ini
sebagai salah satu syarat untuk memperoleh tanda keahlian dalam bidang
Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara / RSUP H. Adam Malik Medan.
Ucapan terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan setinggi–
tingginya kepada yang terhormat : dr. Hasanul Arifin Sp.An, KAP, KIC dan dr.
Dadik W. Wijaya Sp.An atas kesediaannya sebagai pembimbing penelitian saya,
serta Dr. dr.Arlinda Sari Wahyuni M.Kes sebagai pembimbing statistik penelitian
saya, yang walaupun di tengah kesibukan masih dapat meluangkan waktu.
Yang terhormat Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. Dr.
H. Syahril Pasaribu DTM & H, Msc(CTM), Sp.A(K). Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar Sp.PD (KGEH)
atas kesempatan yang telah diberikan kepada saya untuk mengikuti program
pendidikan dokter spesialis (PPDS) I di bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif,
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
Yang terhormat Prof. dr. H. Achsanuddin Hanafie Sp.An, KIC, KAO
sebagai Kepala Departemen/SMF Anestesiologi dan Terapi Intensif FK
USU/RSUP H. Adam Malik Medan, dr. Hasanul Arifin Sp.An, KAP, KIC sebagai
Ketua Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif, Dr. dr. Nazaruddin Umar
Sp.An, KNA sebagai Sekretaris Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif dr.
Akhyar H. Nasution Sp.An, KAKV sebagai Sekretaris Program Studi
Anestesiologi dan Terapi Intensif, yang telah banyak memberikan petunjuk,
pengarahan serta nasehat dan mendidik selama saya menjalani penelitian ini.
Yang terhormat guru saya di jajaran Departemen/SMF Anestesiologi dan
Terapi Intensif FK USU/RSUP H. Adam Malik Medan, dr. A. Sani P. Nasution
Sp.An, KIC., dr. Chairul Mursin Sp.An, KAO., dr. Asmin Lubis DAF, Sp.An,
KAP, KMN., (alm) dr. Nadi Zaini Bakri SpAn., (alm) dr. Muhammad A. R SpAn,
ii
Universitas Sumatera Utara
KNA., dr. Yutu Solihat SpAn, KAKV., dr. Soejat Harto SpAn, KAP., dr. Ade
Veronica SpAn, KIC., dr. Syamsul Bahri Siregar SpAn., dr. Walman Sitohang
SpAn., dr. Tumbur SpAn., Kapten CKM. dr. Nugroho Kunto Subagio SpAn., dr.
Dadik Wahyu Wijaya SpAn., dr. M. Ihsan SpAn, KMN., dr.Guido M Solihin
SpAn, KAKV., dr. Qadri F. Tanjung SpAn, KAKV., dr. RR Shinta Irina SpAn.,
yang telah banyak memberikan bimbingan dalam bidang ilmu pengetahuan di
bidang Anestesiologi danTerapi Intensif, baik secara teori maupun keterampilan
sehingga menimbulkan rasa percaya diri baik dalam bidang keahlian maupun
pengetahuan umum lainnya yang kiranya sangat bermanfaat bagi saya di
kemudian hari.
Yang terhormat Bapak Direktur RSUP H.Adam Malik Medan, Bapak
Direktur RSUD dr.Pirngadi Medan, Karumkit Tk. II Putri Hijau Medan, Direktur
RS Haji Medan, Direktur RSUD Pandan – Tapanuli Tengah dan Direktur RSU.
Sundari yang telah mengizinkan dan memberikan bimbingan serta kesempatan
kepada saya untuk belajar menambah keterampilan.
Kepada para perawat / para medis dan seluruh Karyawan / Karyawati
RSUP H. Adam Malik Medan, RSUD dr. Pirngadi Medan, RS Haji Medan,
Rumkit Tk. II Putri Hijau Medan dan RSU Sundari yang telah banyak membantu
dan bekerjasama dengan baik selama ini dalam menjalani tugas pendidikan dan
pelayanan kesehatan, serta kesempatan yang diberikan sehingga saya dapat
melaksanakan penelitian ini, saya juga mengucapkan terimakasih yang setulusnya.
Sembah sujud dan rasa syukur saya persembahkan kepada yang tercinta
kedua orangtua saya, ayahanda; Prof. dr. H. Achsanuddin Hanafie SpAn, KIC,
KAO dan ibunda; dr. Hj. Feraluna Nasution SpA, MHA Saya sampaikan rasa
hormat dan terima kasih saya yang tak terhingga serta penghargaan yang setinggitingginya atas doa dan perjuangannya yang tiada henti serta dengan siraman kasih
sayang yang luar biasa yang telah diberikan kepada saya.
Kepada kedua saudara kandung saya, yaitu kakak saya Dr. Hj. Feby
Milanie ST. MM., dan abang saya H. Adam Afiezan SE, M.Ak serta istrinya Sitta
Kusuma SE, Ak, MMHM terima kasih tak terhingga dan setulusnya atas dorongan
dan inspirasinya selama saya menjalani masa pendidikan spesialis ini. Walaupun
iii
Universitas Sumatera Utara
jarak, tempat dan waktu memisahkan kita namun kenangan berasama sedari kecil
hingga dibesarkan tetap tersimpan di dalam ingatan.
Yang saya hormati dan cintai Bapak mertua H. Usman Hasibuan dan Ibu
mertua Hj. Sundari Am.Keb yang juga telah mendukung dan memberikan doa dan
restu untuk saya agar dapat menuntut ilmu dan mengejar cita-cita saya. Juga
kepada ipar-ipar saya tercinta, Rafiana Sari Hasibuan SKep, NERS dan Anton
Prayitno, Ahmad Sofi Hasibuan SE, MM dan Bebi Sera Medina SE, serta
Muhammad Ramadhan Hasibuan S.Ked dan Ahmad Fauzi Hasibuan atas semua
pertolongan dan dorongan semangat yang diberikan selama masa pendidikan saya
ucapkan terima kasih yang sebanyak-banyaknya.
Kepada Suami yang sangat saya cintai dan kasihi, dr. H. Ali Akbar
Hasibuan M.Ked.(OG), SpOG yang selalu menyayangi saya, dengan cinta
kasihnya yang luar biasa selalu memberikan dorongan, dan tidak pernah bosan
selalu memberikan waktu dan tenaganya untuk mendengarkan keluh kesah saya
dengan penuh perhatian. Tiada kata yang dapat mengungkapkan perasaan
bersyukur atas apa yang kita miliki dan perbuatan yang cukup untuk menunjukkan
perasaan cinta dan kasih untuk suami tersayang, Kepada buah hatiku tercinta,
Jabonar Habibi Akbar Hasibuan dan Shafin Mubarak Akbar Hasibuan kehadiran
mereka sebagai penyemangat dan pendorong saya untuk memberikan yang terbaik
bagi mereka, sebagai motivator dan pemberi inspirasi saya dalam melakukan
segala hal. Terima kasih yang tak terhingga atas kesabaran dan keikhlasan selama
saya menjalani pendidikan ini, semoga usaha saya ini juga dapat menjadi dasar
dalam setiap aspek kehidupan mereka kedepannya.
Kepada seluruh kerabat dan handai taulan yang tidak dapat saya sebutkan
satu persatu, yang telah memberikan bantuan, yang selalu memberikan dorongan
dan dukungan moral maupun materil, serta doanya yang tulus sehingga saya dapat
menyelesaikan tesis ini, saya mengucapkan terima kasih.
Kepada yang tercinta teman-teman satu angkatan saya dalam penerimaan
Program Pendidikan Dokter Spesialis Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas
Kedokteran USU yaitu: dr. Eko Waskito Wibowo M.Ked.(An), SpAn., dr. Heru
Kurniawan M.Ked.(An), SpAn., dr. Olivia Des Vinca Albahana Napitupulu, dr.
iv
Universitas Sumatera Utara
Junita Henriette Silaban, dr. Rusdian Nurmadi, dr. Andri Yunafri, dr. Ahmad
Yafiz Hasby, dan dr. Kiki Prayogi, yang telah bersama-sama sejak mulai
penerimaan masuk, berbagi dalam suka maupun duka, tak lupa saya haturkan
terima kasih.
Dan juga kepada teman-teman saya tercinta, baik di tingkat senior maupun
junior yang terlibat langsung dalam membantu dan menginspirasi saya selama
saya mengerjakan penelitian ini yaitu: dr. Christmas Gideon Bangun,
M.Ked.(An),SpAn., dr. Vera Muharrami, M.Ked.(An), SpAn., dr. Ariati Isabella
Siahaan M.Ked.(An),SpAn., dr. Yunita Dewani, M.Ked.(An),SpAn., dr. Anna
Millizia, dr. Benni Antomy, dr. Mufti Andri, dr. Wahyu Satria Kencana, dr.
Abraham Darajathun Siregar, dr. Tasrif Hamdi , dr. David Marintua Raja Silalahi,
dr. Chitra Inda Artha, dr. Andrias, dr. Metty Savitri, dr. Primta Bangun, dr.
Aryudina Dalimunthe, dr. Anjangsari Wijayanti, dr. Muhammad Izhar Yafizham,
dr. Fahmi Sani, dr. Abdul Hakim Ritonga, dr. Matdhika Sakti, dr. Franz Josef
Tarigan, dr. Muhammad Rizki Alfian, dr. R. Andika Dwi Cahyadi, dr. Andro
Asituah Sitorus, dr. Wayu Dwi Pangestu, dr. Fathur Rahman, dan dr. Fakhryan
Rakhman serta teman-teman lain baik dari departemen anestesiologi dan terapi
intensif maupun dari departemen lain yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu
di sini terima kasih saya ucapkan atas bantuan dan kerjasamanya baik secara
moril, tenaga, pikiran, dan perhatiannya selama saya menjalankan penelitian ini.
Kepada para sahabat saya: Rahmadhani SS. dan suami, Azvanescy Urlin
S.Sos., Vina Nurhalimah S.Kom., dr. Dhini Jayanti Nasution, dr. Ismi Dian
Rochimah Siregar, dr. Yulia Lukita Dewani SpA., dr. Andre Marolop Pangihutan
Siahaan M.Ked.(Neuro.Surg.), dr. Dian Anindita Lubis M.Ked.(PD), dr. Yuke
Sarasti M.Ked.(Kard), dr. Indri Adriztina M.Ked.(ORN-HNR), saya ucapkan
terima kasih atas persahabatannya yang menjadi penyemangat dan penghibur baik
di saat senang dan susah.
Dan akhirnya izinkan dan perkenankanlah saya dalam kesempatan yang
tertulis ini memohon maaf atas segala kekurangan saya selama mengikuti masa
v
Universitas Sumatera Utara
pendidikan di Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara yang saya cintai.
Medan,
Agustus 2014
Penulis
(dr. Wulan Fadinie)
vi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ...................................................................................... ii
DAFTAR ISI ..................................................................................................... vii
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ x
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xi
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xii
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xiii
ABSTRAK ........................................................................................................ xiv
1
BAB I. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang ...................................................................................... 1
1.2. Rumusan Masalah................................................................................. 7
1.3. Hipotesa ................................................................................................ 7
1.4. Tujuan Penelitian ................................................................................... 7
1.4.1. Tujuan Umum ............................................................................ 8
1.4.2. Tujuan Khusus ........................................................................... 8
1.5. Manfaat Penelitian ................................................................................. 9
1.5.1. Manfaat Dalam Bidang Akademik ............................................ 9
1.5.2. Manfaat Dalam Bidang Penelitian ............................................. 10
1.5.3. Manfaat Dalam Bidang Pelayanan Masyarakat......................... 10
2.
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Nyeri ...................................................................................................... 11
2.1.1. Fisiologi Nyeri ........................................................................... 11
2.1.2. Pembagian Nyeri ....................................................................... 13
2.1.3. Mekanisme Nyeri Akut Paska Operasi ...................................... 16
2.1.4. Skala dan Cara Pengukuran Derajat Nyeri ................................ 20
2.1.5. Reseptor Nyeri Opioid Perifer ................................................... 23
vii
Universitas Sumatera Utara
2.2. Analgetik ............................................................................................... 25
2.2.1. Morfin ........................................................................................ 25
2.2.1.1. Farmakodinamik dan Farmakokinetik di Perifer ......... 26
2.2.1.2. Efek Samping ............................................................... 28
2.2.2. Bupivakain ............................................................................... 30
2.2.2.1. Farmakodinamik dan Farmakokinetik di Perifer ......... 31
2.2.2.2. Efek Samping ............................................................... 33
2.3. Kerangka Teori..................................................................................... 36
2.4. Kerangka Konsep ................................................................................. 37
3. BAB III METODE PENELITIAN
3.1. Desain .................................................................................................... 38
3.2. TempatdanWaktu................................................................................... 38
a. Tempat............................................................................................. 38
b. Waktu .............................................................................................. 38
3.3. PopulasidanSampel ................................................................................ 38
a. Populasi .......................................................................................... 38
b. Sampel ............................................................................................ 38
c. Jumlah Sampel .............................................................................. 39
3.4. Kriteria Inklusi, Eksklusi, dan Randomisasi ......................................... 39
3.4.1. Kriteria Inklusi ............................................................................ 40
3.4.2. Kriteria Eksklusi ......................................................................... 40
3.4.3. Kriteria Putus Uji ........................................................................ 40
3.4.4. Randomisasi ................................................................................ 40
3.5. Alat, Bahan dan Cara Kerja ................................................................... 41
3.5.1. Alat .............................................................................................. 41
3.5.2. Bahan .......................................................................................... 42
3.5.3. Cara Kerja ................................................................................... 42
3.6. Pengawasan dan Penanganan Efek Samping......................................... 45
3.7. Identifikasi Variabel .............................................................................. 46
3.7.1. Variabel Bebas ............................................................................ 46
3.7.2. Variabel Tergantung.................................................................... 46
viii
Universitas Sumatera Utara
3.8. Batasan Operasional ........................................................................... 46
3.9. Rencana Manajemen dan Analisa Data .............................................. 48
3.10. Masalah Etika ..................................................................................... 49
3.11. Alur Kerja ........................................................................................... 50
4.
BAB IV HASIL PENELITIAN
4.1. Karakteristik Demografi Responden Penelitian ................................. 51
4.2. Perbedaan Pemberian Analgetik Tambahan Sampai Dengan Jam
ke 48 PadaTiap Jam Pengamatan pada Kelompok A dan B ............... 53
4.3 Perbedaan Ada Tidaknya Efek Samping pada Pengamatan T2, T4,
T6, T12, T24, dan T48 pada Pada Kelompok A dan B....................... 56
4.4 Perbedaan Sifat Nyeri Ada Pada Kelompok A dan B.......................... 57
4.5 Perbedaan Nilai VAS Sampai Dengan Jam ke 48 Pada Tiap
Jam Pengamatan pada Kelompok A dan B .......................................... 58
5.
BAB V PEMBAHASAN ........................................................................... 59
6.
BAB VI KESIMPULAN DAN
6.1
Kesimpulan ....................................................................................... 65
6.2
Saran.................................................................................................. 65
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 67
ix
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
1. Gambar 2.1.3.1. Mekanisme Nyeri Akut ..................................................... 17
2. Gambar 2.1.2.
Jalur Nyeri ......................................................................... 19
3. Gambar 2.1.4.1. Visual Analog Scale .......................................................... 21
4. Gambar 2.1.4.2. Verbal Numeric Rating Scale............................................ 22
5. Gambar 2.2.1.1. Struktur Molekul Morfin ................................................... 25
6. Gambar 2.2.2.1. Struktur Molekul Bupivakain ............................................ 31
7. Gambar 3.5.3.1.Penilaian VAS .................................................................... 45
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
1.
Tabel 2.1.5.1. Reseptor Opioid Perifer .................................................. 24
2.
Tabel 2.1.5.2. Ligan Endogen Reseptor Opioid Perifer ......................... 24
3.
Tabel 3.5.3.1. Skor Aldrette ................................................................... 44
4.
Tabel 4.1 Karakteristik Dasar Penelitian .............................................. 52
5.
Tabel 4.2. Perbedaan Pemberian Analgetik Tambahan Sampai Dengan
Jam ke 48 Pada Tiap Jam Pengamatanpada Kelompok A danB............ 54
6.
Tabel 4.3.Perbedaan Pemberian Analgetik TambahanPada Jam ke 12
dan ke 24 pada Kelompok A .................................................................. 55
7.
Tabel 4.4. Perbedaan Pemberian Analgetik Tambahan Pada Jam ke 4
dan ke 6 pada Kelompok B .................................................................... 56
8.
Tabel 4.5. Perbedaan Ada Tidaknya Efek Samping pada Pengamatan
T2, T4, T6, T12, T24, dan T48 pada Pada Kelompok A dan B ............ 56
9.
Tabel 4.6. Perbedaan Sifat Nyeri Ada Pada Kelompok A dan B ........... 57
10.
Tabel 4.7.PerbedaanNilai VAS Pada Jam Pengamatan T2, T4,
T6, T12, T24, dan T48 Pada Kelompok A dan B .................................. 58
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1
: Riwayat Hidup Peneliti ....................................................... 70
Lampiran 2
: Jadwal Pentahapan Penelitian ............................................. 71
Lampiran 3
: Lembar Penjelasan Kepada Subjek Penelitian .................... 72
Lampiran 4
: Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan .............................. 75
Lampiran 5
: Lembar Observasi Pasien .................................................... 77
Lampiran 6
: Lembar Persetujuan Komite Etik ........................................ 79
Lampiran 7
: Tabel Angka Random ......................................................... 80
Lampiran 8
: Daftar Pasien ....................................................................... 81
Lampiran 9
: Rencana Anggaran Peneitian .............................................. 82
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
cAMP
: Cyclic Adenosine Mono Phospate
CGRP
: Calcitonin Gene Related Peptide
DRG
: Dorsal Root Ganglion
EKG
: ElektroKardioGrafi
ETT
: EndoTracheal Tube
PBW
: Predictive Body Weight
PEOAS
: Peripheral Endogenous Opioid Analgesic System
PGM
: Periaqueductal Grey Matter
M3G
: Morfin-3-Glukuronid
M6G
: Morfin-6-Glukuronid
NRM
: Nucleus Raphe Magnus
NMDA
: N-Methyl-D-Aspartate
NSAID
: Non Steroid Anti Inflamation Drugs
VAS
: Visual Analog Score
VDS
: Verbal Descriptive Score
VNRS
: Verbal Numeric Rating Scale
xiii
Universitas Sumatera Utara