Kadar Lipoprotein (a) dan Kadar high Sensitivity C-Reaktif Protein pada Penderita Penyakit Jantung Koroner Yang Dilakukan Angiografi
KADAR LIPOPROTEIN (a) DAN KADAR
high SENSITIVITY C-REAKTIF PROTEIN PADA
PENDERITA PENYAKIT JANTUNG KORONER
YANG DILAKUKAN ANGIOGRAFI
TESIS
Dr. Dian Effrida
097111012 / PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H.
ADAM MALIK MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
KADAR LIPOPROTEIN (a) DAN KADAR
high SENSITIVITY C-REAKTIF PROTEIN PADA
PENDERITA PENYAKIT JANTUNG KORONER
YANG DILAKUKAN ANGIOGRAFI
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Patologi Klinik / M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Dr. Dian Effrida
097111012 / PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H.
ADAM MALIK MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
: Kadar Lipoprotein (a) dan Kadar high Sensitivity
C-Reaktif Protein pada Penderita Penyakit
Jantung Koroner Yang Dilakukan Angiografi
Nama Mahasiswa
: Dian Effrida
Nomor Induk Mahasiswa : 097111012
Program Magister
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing :
Dr. Zulfikar Lubis, SpPK (K)
Pembimbing I
Dr. Isfanuddin Nya Kaoy, SpJP(K)
Pembimbing II
Disahkan oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik
FK-USU/RSUP H.Adam malik
Medan
Ketua Program Studi Departemen
Patologi Klinik FK-USU/
RSUP H.Adam malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
NIP. 194910111979011001
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
NIP. 194807111979032001
Tanggal lulus : 18Maret 2015
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal : 18 Maret 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
.......................
Anggota
:
1. Prof .DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
.......................
2. Dr. Zulfikar Lubis, SpPK -K
.......................
3. Dr. Isfanuddin Nya Kaoy, SpJP(K)
.......................
4. Prof.dr.Herman Hariman, PhD, SpPK-KH
.......................
5. Dr.Ricke Loesnihari, Mked(ClinPath), SpPK-K
.......................
Tanggal Lulus : 18 Maret 2015
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Alhamdulillah puji dan syukur saya ucapkan kepada Allah SWT yang maha
pengasih lagi maha penyayang. Hanya karena ridho, rahmat dan
karuniaNya, sehingga saya dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Sumatera Utara dan dapat
menyelesaikan Karya tulis (tesis) yang berjudul Kadar Lipoprotein (a) dan
Kadar high Sensitivity C-Reaktif Protein pada Penderita Penyakit Jantung
Koroner Yang Dilakukan Angiografi. Tulisan ini dibuat sebagai salah satu
persyaratan untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di bidang
Ilmu Patologi Klinik / M.Ked (Clin. Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
Selama saya mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian
untuk karya tulis ini, saya telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk,
bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai
pihak sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini.
Untuk itu perkenankanlah saya menyampaikan rasa hormat dan terimakasih
yang tiada terhingga kepada :
1. Yth,Prof.
Dr.
Adi
Koesoema
Aman,
SpPK-KH,
sebagai
Ketua
Departemen Patologi Klinik yang memberikan kesempatan kepada saya
sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik serta
beliau juga telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi
saya sejak awal pendidikan sampai selesai.
Universitas Sumatera Utara
2. Yth,Prof.DR.Dr Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, sebagai Ketua Program
Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara. yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan
selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
3. Yth, dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K , selaku pembimbing I saya, juga
sebagai Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Klinik RSUP Haji Adam
Malik Medan yang telah banyak memberikan bimbingan, pengarahan dan
masukan selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan
tesis ini.
4. Yth, dr. Isfanuddin Nya Kaoy,SpJP-K pembimbing II dari Departmen
Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK-USU/RSUP Hj Adam Malik
Medan,
yang
sudah
memberikan
banyak
bimbingan,
petunjuk,
pengarahan dan bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama
dilaksanakan penelitian sampai selesainya tesis ini.
5. Yth, Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, selakuSekretaris
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama
saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
6. Yth, Dr. Ricke Loesnihari SpPK-K selaku,Sekretaris Program Studi di
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, yang telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi
sejak awal pendidikan dan menyelesaikannya.
Universitas Sumatera Utara
7. Yth, Prof. Dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH yang banyak
memberikan
bimbingan
dan
pengarahan
selama
pendidikan
dan
menyelesaikan penulisan tesis ini
8. Yth,Dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH, Dr.
Ozar Sanuddin SpPK-K, Dr Nelly Elfrida SpPK, Dr. Farida Siregar,
SpPK, Dr. Ida Adhayanti, SpPK, Dr. Ginno Tan,PhD,SpPK, dan Dr.
Iman Sukiman,(alm),SpPK-KHsemuanya guru-guru saya yang telah
banyak memberikan petunjuk, arahan selama saya mengikuti pendidikan
Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini. Hormat dan
terimakasih saya ucapkan kepada IbuUpikdan Yanti, yang banyak
membantu dalam urusan administrasi dibagian Patologi Klinik.
9. Yth,Drs. Abdul Jalil Amri A, MKes, yang telah memberikan bimbingan,
arahan dan bimbingan di bidang statistik selama saya memulai penelitian
sampai selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.
10. Ucapan terimakasih juga saya ucapkan kepada seluruh teman-teman
sejawat Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, para analis dan pegawai, serta
semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, atas bantuan
dan kerja sama yang diberikan kepada saya, sejak mulai pendidikan dan
selesainya tesis ini. Khususnya kepada teman-teman grup Serologi terima
kasih atas dukungan serta masa-masa indah yang pernah kita jalani
bersama. Terutama kepada kak Yasmine Mashabi, Rosmadewi dan
Nindia Sugih Arto terima kasih atas saran-sarannya, serta sudah menjadi
teman diskusi yang baik selama penulisan tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
11. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Rektor Universitas Sumatera
Utara, Direktur rumah Sakit umum Pusat H. Adam
Malik
yang telah
memberikan kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik.
12. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada
ayahanda H Dahrul Ray dan ibunda Anni Saidah Siahaan yang telah
membesarkan, mendidik serta memberikan dorongan moril dan materil
serta cintanya kepada ananda selama ini. Tanpa beliau berdua mungkin
ananda tidak dapat menjadi seperti ini. Selain itu terima kasih juga saya
ucapkan untuk mertua saya Drs. H Abdul Manan Sihotang (alm) dan Hj.
Nurijah Habeahan,AmKeb terima kasih atas dukungannya selama saya
menjalani pendidikan
13. Begitu juga ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepadaadik-adik
saya, Erwin Syah Putra,SKM, dr. M. Effendy, Eka Rahmaini, SPsi
serta ipar saya, dr. Popy Ledy Sofiyani, Faradila,SP, Ahmad Ronald
Sihotang, SP, Buana Candro Sihotang, SAg, Mega Rosnita M.Kes, dr.
Ramadhona Sihotang, yang memberikan dorongan, bantuan moril
kepada saya dan keluarga.
14. Akhirnya terimakasih yang tiada terhingga saya sampaikan kepada suami
sayaAfrizal Sihotang, MSi serta anak-anakku yang tersayang M
Annawfal Rizky Sihotang dan Ryan Arsyaf Sihotangyang telah
mendampingi saya dengan penuh pengertian, perhatian, memberikan
Universitas Sumatera Utara
motivasi dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai
saya dapat menyelesaikan pendidikan ini.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kita semua. Dan semoga
Allah Swt memberkati kita semua.
Medan, Maret 2015
Penulis,
Dr. Dian Effrida
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Lembar Persetujuan Pembimbing.................................................................
i
Ucapan Terima Kasih ...................................................................................
iii
Daftar Isi ......................................................................................................
viii
Daftar Gambar .............................................................................................
xi
Daftar Tabel..................................................................................................
xii
Daftar Lampiran ...........................................................................................
xiii
Daftar Singkatan ..........................................................................................
xiv
Abstrak .........................................................................................................
xv
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1
Latar Belakang ............................................................................
1
1.2
Perumusan Masalah ....................................................................
6
1.3
Hipotesa Penelitian ......................................................................
6
1.4
Tujuan Penelitian .........................................................................
6
1.4.1. Tujuan umum......................................................................
6
1.4.2. Tujuan Khusus....................................................................
6
1.5
Manfaat Penelitian ........................................................................
7
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1
Penyakit jantung koroner .............................................................
8
2.1.1. Faktor-faktor Resiko PJK ....................................................
9
2.1.2. Aterogenesis.......................................................................
17
2.1.3. Coronary Angiography ........................................................
18
Lipoprotein (a) ..............................................................................
19
2.2.1. Struktur dan metabolisme lipoprotein (a).............................
20
2.2.
Universitas Sumatera Utara
2.2.2. Fungsi lipoprotein (a) ..........................................................
21
2.2.3. Pengukuran kadar lipoprotein(a) .........................................
2.3
High-sensitivity c-reactive protein (hs-CRP),dan c-reactive
23
protein(CRP) ................................................................................
27
2.3.1. hs-CRP dan resiko penyakit kardiovaskular ........................
29
2.3.2. Pemeriksaan Kadar CRP ...................................................
31
2.4
Kerangka Konsep .........................................................................
BAB 3
METODE PENELITIAN
3.1
Desain Penelitian..........................................................................
32
3.2
Tempat dan Waktu Penelitian .......................................................
32
3.3
Populasi penelitian…………………………………………………….
32
3.4
Sampel penelitian .........................................................................
33
3.5
Perkiraan Besar Sampel ...............................................................
33
3.6
Kriteria Inklusi dan Eksklusi ..........................................................
34
3.6.1. Kriteria Inklusi .....................................................................
34
3.6.2. Kriteria Eksklusi ..................................................................
35
3.7
Ethical Clearance dan Informed Consent......................................
34
3.8
Bahan dan Cara Kerja ..................................................................
35
3.8.1. Bahan yang diperlukan .......................................................
35
3.8.2. Anamnese dan Pemeriksaan Fisik......................................
35
3.8.3. Pemeriksaan Angiografi ......................................................
35
3.8.4. Pengambilan dan pengolahan sampel ...............................
38
3.8.5. Pemeriksaan laboratorium ..................................................
39
3.8.5.1. Pemeriksaan Lipoprotein (a) ................................
39
Universitas Sumatera Utara
3.8.5.2. Pemeriksaan hsCRP ......................................................
40
3.8.5.3. Pemeriksaan Darah Lengkap ...............................
40
3.8.6. Pemantapan kualitas ..........................................................
41
3.9
3.8.7. Alur Penelitian ....................................................................
45
3.10
Batasan Operasional ....................................................................
45
Analisa Data Statistik....................................................................
46
BAB 4
HASIL
4.1.
Karakteristik Subjek Penelitian .....................................................
47
4.2.
Perbedaan Kadar hs-CRP dan Lp(a)pada PJK dan Kontrol..........
49
4.3.
Distribusi kadar hs-CRP pada penderita PJK ..............................
50
BAB 5
DISKUSI
51
BAB 6
SIMPULAN DAN SARAN
57
BAB 7
RINGKASAN
58
Daftar Pustaka ..............................................................................
63
Lampiran ......................................................................................
74
Daftar Riwayat Hidup ....................................................................
81
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1
Struktur 3D X-ray crystal dari molekul C-reactive
protein (CRP) .....................................................................
Gambar 2.2
24
Mekanisme CRP sebagai marker inflamasi pada
Aterosklerosis .....................................................................
25
Gambar 3.1
Hasil Kalibrasi pada assay control Lp(a)..............................
43
Gambar 3.2
Hasil Kalibrasi pada assay control hs-CRP .........................
43
Gambar 4.1
Perbedaan kadar hs-CRP pada PJK dan non-PJK .............
48
Gambar 4.2
Perbedaan kadar Lp(a)pada PJK dan non-PJK ..................
48
Gambar 4.3
Grafik korelasi hs-CRP dengan PJK ...................................
50
Gambar 4.4
Grafikkorelasi Lp(a) dengan PJK ........................................
50
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1
Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar Lp(a) .....................
44
Tabel 3.2
Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar hs-CRP .................
44
Tabel 4.1
Karakteristik Subjek Penelitian...............................................
47
Tabel 4.2
Perbedaan Kadar hs-CRP dan Lp(a)pada PJK
Tabel 4.3
dan Kontrol ............................................................................
49
Distribusi kadar hs-CRP pada penderita PJK........................
50
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian
Lampiran 2 Formulir Persetujuan Setelah Penjelasan
Lampiran 3 Status Pasien
Lampiran 4 Surat persetujuan komite etik penelitian bidang kesehatan FK USU
Lampiran 5 Data Penelitian
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
CHD
: Coronary Heart Disease
CAD
: Coronary Arterial Disease
WHO
: World Health Organization
SKRT
: Survei Kesehatan Rumah Tangga
RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
CRP
: C-Reactive Protein
hs-CRP
: High-sensitivity C-reactive protein
IL6
: interleukin 6
Kda
: Kilo Dalton
Lp (a)
: Lipoprotein (a)
DM
: Diabetes Mellitus
AHA/CDC
: American heart Association/Centers for Disease Control
Apo A
: Apolipoprotein A
Apo B
: Apolipoprotein B
VLDL
: Very low density lipoprotein
LDL
: Low density lipoprotein
ELISA
: Enzym Linked Immunosorbent Assay
Universitas Sumatera Utara
high SENSITIVITY C-REAKTIF PROTEIN PADA
PENDERITA PENYAKIT JANTUNG KORONER
YANG DILAKUKAN ANGIOGRAFI
TESIS
Dr. Dian Effrida
097111012 / PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H.
ADAM MALIK MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
KADAR LIPOPROTEIN (a) DAN KADAR
high SENSITIVITY C-REAKTIF PROTEIN PADA
PENDERITA PENYAKIT JANTUNG KORONER
YANG DILAKUKAN ANGIOGRAFI
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Patologi Klinik / M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Dr. Dian Effrida
097111012 / PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H.
ADAM MALIK MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
: Kadar Lipoprotein (a) dan Kadar high Sensitivity
C-Reaktif Protein pada Penderita Penyakit
Jantung Koroner Yang Dilakukan Angiografi
Nama Mahasiswa
: Dian Effrida
Nomor Induk Mahasiswa : 097111012
Program Magister
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing :
Dr. Zulfikar Lubis, SpPK (K)
Pembimbing I
Dr. Isfanuddin Nya Kaoy, SpJP(K)
Pembimbing II
Disahkan oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik
FK-USU/RSUP H.Adam malik
Medan
Ketua Program Studi Departemen
Patologi Klinik FK-USU/
RSUP H.Adam malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
NIP. 194910111979011001
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
NIP. 194807111979032001
Tanggal lulus : 18Maret 2015
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji pada
Tanggal : 18 Maret 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
.......................
Anggota
:
1. Prof .DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
.......................
2. Dr. Zulfikar Lubis, SpPK -K
.......................
3. Dr. Isfanuddin Nya Kaoy, SpJP(K)
.......................
4. Prof.dr.Herman Hariman, PhD, SpPK-KH
.......................
5. Dr.Ricke Loesnihari, Mked(ClinPath), SpPK-K
.......................
Tanggal Lulus : 18 Maret 2015
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Alhamdulillah puji dan syukur saya ucapkan kepada Allah SWT yang maha
pengasih lagi maha penyayang. Hanya karena ridho, rahmat dan
karuniaNya, sehingga saya dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Sumatera Utara dan dapat
menyelesaikan Karya tulis (tesis) yang berjudul Kadar Lipoprotein (a) dan
Kadar high Sensitivity C-Reaktif Protein pada Penderita Penyakit Jantung
Koroner Yang Dilakukan Angiografi. Tulisan ini dibuat sebagai salah satu
persyaratan untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di bidang
Ilmu Patologi Klinik / M.Ked (Clin. Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
Selama saya mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian
untuk karya tulis ini, saya telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk,
bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai
pihak sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini.
Untuk itu perkenankanlah saya menyampaikan rasa hormat dan terimakasih
yang tiada terhingga kepada :
1. Yth,Prof.
Dr.
Adi
Koesoema
Aman,
SpPK-KH,
sebagai
Ketua
Departemen Patologi Klinik yang memberikan kesempatan kepada saya
sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik serta
beliau juga telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi
saya sejak awal pendidikan sampai selesai.
Universitas Sumatera Utara
2. Yth,Prof.DR.Dr Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, sebagai Ketua Program
Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara. yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan
selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
3. Yth, dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K , selaku pembimbing I saya, juga
sebagai Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Klinik RSUP Haji Adam
Malik Medan yang telah banyak memberikan bimbingan, pengarahan dan
masukan selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan
tesis ini.
4. Yth, dr. Isfanuddin Nya Kaoy,SpJP-K pembimbing II dari Departmen
Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK-USU/RSUP Hj Adam Malik
Medan,
yang
sudah
memberikan
banyak
bimbingan,
petunjuk,
pengarahan dan bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama
dilaksanakan penelitian sampai selesainya tesis ini.
5. Yth, Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, selakuSekretaris
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama
saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
6. Yth, Dr. Ricke Loesnihari SpPK-K selaku,Sekretaris Program Studi di
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, yang telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi
sejak awal pendidikan dan menyelesaikannya.
Universitas Sumatera Utara
7. Yth, Prof. Dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH yang banyak
memberikan
bimbingan
dan
pengarahan
selama
pendidikan
dan
menyelesaikan penulisan tesis ini
8. Yth,Dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH, Dr.
Ozar Sanuddin SpPK-K, Dr Nelly Elfrida SpPK, Dr. Farida Siregar,
SpPK, Dr. Ida Adhayanti, SpPK, Dr. Ginno Tan,PhD,SpPK, dan Dr.
Iman Sukiman,(alm),SpPK-KHsemuanya guru-guru saya yang telah
banyak memberikan petunjuk, arahan selama saya mengikuti pendidikan
Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini. Hormat dan
terimakasih saya ucapkan kepada IbuUpikdan Yanti, yang banyak
membantu dalam urusan administrasi dibagian Patologi Klinik.
9. Yth,Drs. Abdul Jalil Amri A, MKes, yang telah memberikan bimbingan,
arahan dan bimbingan di bidang statistik selama saya memulai penelitian
sampai selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.
10. Ucapan terimakasih juga saya ucapkan kepada seluruh teman-teman
sejawat Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, para analis dan pegawai, serta
semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, atas bantuan
dan kerja sama yang diberikan kepada saya, sejak mulai pendidikan dan
selesainya tesis ini. Khususnya kepada teman-teman grup Serologi terima
kasih atas dukungan serta masa-masa indah yang pernah kita jalani
bersama. Terutama kepada kak Yasmine Mashabi, Rosmadewi dan
Nindia Sugih Arto terima kasih atas saran-sarannya, serta sudah menjadi
teman diskusi yang baik selama penulisan tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
11. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Rektor Universitas Sumatera
Utara, Direktur rumah Sakit umum Pusat H. Adam
Malik
yang telah
memberikan kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik.
12. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada
ayahanda H Dahrul Ray dan ibunda Anni Saidah Siahaan yang telah
membesarkan, mendidik serta memberikan dorongan moril dan materil
serta cintanya kepada ananda selama ini. Tanpa beliau berdua mungkin
ananda tidak dapat menjadi seperti ini. Selain itu terima kasih juga saya
ucapkan untuk mertua saya Drs. H Abdul Manan Sihotang (alm) dan Hj.
Nurijah Habeahan,AmKeb terima kasih atas dukungannya selama saya
menjalani pendidikan
13. Begitu juga ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepadaadik-adik
saya, Erwin Syah Putra,SKM, dr. M. Effendy, Eka Rahmaini, SPsi
serta ipar saya, dr. Popy Ledy Sofiyani, Faradila,SP, Ahmad Ronald
Sihotang, SP, Buana Candro Sihotang, SAg, Mega Rosnita M.Kes, dr.
Ramadhona Sihotang, yang memberikan dorongan, bantuan moril
kepada saya dan keluarga.
14. Akhirnya terimakasih yang tiada terhingga saya sampaikan kepada suami
sayaAfrizal Sihotang, MSi serta anak-anakku yang tersayang M
Annawfal Rizky Sihotang dan Ryan Arsyaf Sihotangyang telah
mendampingi saya dengan penuh pengertian, perhatian, memberikan
Universitas Sumatera Utara
motivasi dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai
saya dapat menyelesaikan pendidikan ini.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kita semua. Dan semoga
Allah Swt memberkati kita semua.
Medan, Maret 2015
Penulis,
Dr. Dian Effrida
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Lembar Persetujuan Pembimbing.................................................................
i
Ucapan Terima Kasih ...................................................................................
iii
Daftar Isi ......................................................................................................
viii
Daftar Gambar .............................................................................................
xi
Daftar Tabel..................................................................................................
xii
Daftar Lampiran ...........................................................................................
xiii
Daftar Singkatan ..........................................................................................
xiv
Abstrak .........................................................................................................
xv
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1
Latar Belakang ............................................................................
1
1.2
Perumusan Masalah ....................................................................
6
1.3
Hipotesa Penelitian ......................................................................
6
1.4
Tujuan Penelitian .........................................................................
6
1.4.1. Tujuan umum......................................................................
6
1.4.2. Tujuan Khusus....................................................................
6
1.5
Manfaat Penelitian ........................................................................
7
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1
Penyakit jantung koroner .............................................................
8
2.1.1. Faktor-faktor Resiko PJK ....................................................
9
2.1.2. Aterogenesis.......................................................................
17
2.1.3. Coronary Angiography ........................................................
18
Lipoprotein (a) ..............................................................................
19
2.2.1. Struktur dan metabolisme lipoprotein (a).............................
20
2.2.
Universitas Sumatera Utara
2.2.2. Fungsi lipoprotein (a) ..........................................................
21
2.2.3. Pengukuran kadar lipoprotein(a) .........................................
2.3
High-sensitivity c-reactive protein (hs-CRP),dan c-reactive
23
protein(CRP) ................................................................................
27
2.3.1. hs-CRP dan resiko penyakit kardiovaskular ........................
29
2.3.2. Pemeriksaan Kadar CRP ...................................................
31
2.4
Kerangka Konsep .........................................................................
BAB 3
METODE PENELITIAN
3.1
Desain Penelitian..........................................................................
32
3.2
Tempat dan Waktu Penelitian .......................................................
32
3.3
Populasi penelitian…………………………………………………….
32
3.4
Sampel penelitian .........................................................................
33
3.5
Perkiraan Besar Sampel ...............................................................
33
3.6
Kriteria Inklusi dan Eksklusi ..........................................................
34
3.6.1. Kriteria Inklusi .....................................................................
34
3.6.2. Kriteria Eksklusi ..................................................................
35
3.7
Ethical Clearance dan Informed Consent......................................
34
3.8
Bahan dan Cara Kerja ..................................................................
35
3.8.1. Bahan yang diperlukan .......................................................
35
3.8.2. Anamnese dan Pemeriksaan Fisik......................................
35
3.8.3. Pemeriksaan Angiografi ......................................................
35
3.8.4. Pengambilan dan pengolahan sampel ...............................
38
3.8.5. Pemeriksaan laboratorium ..................................................
39
3.8.5.1. Pemeriksaan Lipoprotein (a) ................................
39
Universitas Sumatera Utara
3.8.5.2. Pemeriksaan hsCRP ......................................................
40
3.8.5.3. Pemeriksaan Darah Lengkap ...............................
40
3.8.6. Pemantapan kualitas ..........................................................
41
3.9
3.8.7. Alur Penelitian ....................................................................
45
3.10
Batasan Operasional ....................................................................
45
Analisa Data Statistik....................................................................
46
BAB 4
HASIL
4.1.
Karakteristik Subjek Penelitian .....................................................
47
4.2.
Perbedaan Kadar hs-CRP dan Lp(a)pada PJK dan Kontrol..........
49
4.3.
Distribusi kadar hs-CRP pada penderita PJK ..............................
50
BAB 5
DISKUSI
51
BAB 6
SIMPULAN DAN SARAN
57
BAB 7
RINGKASAN
58
Daftar Pustaka ..............................................................................
63
Lampiran ......................................................................................
74
Daftar Riwayat Hidup ....................................................................
81
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1
Struktur 3D X-ray crystal dari molekul C-reactive
protein (CRP) .....................................................................
Gambar 2.2
24
Mekanisme CRP sebagai marker inflamasi pada
Aterosklerosis .....................................................................
25
Gambar 3.1
Hasil Kalibrasi pada assay control Lp(a)..............................
43
Gambar 3.2
Hasil Kalibrasi pada assay control hs-CRP .........................
43
Gambar 4.1
Perbedaan kadar hs-CRP pada PJK dan non-PJK .............
48
Gambar 4.2
Perbedaan kadar Lp(a)pada PJK dan non-PJK ..................
48
Gambar 4.3
Grafik korelasi hs-CRP dengan PJK ...................................
50
Gambar 4.4
Grafikkorelasi Lp(a) dengan PJK ........................................
50
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1
Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar Lp(a) .....................
44
Tabel 3.2
Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar hs-CRP .................
44
Tabel 4.1
Karakteristik Subjek Penelitian...............................................
47
Tabel 4.2
Perbedaan Kadar hs-CRP dan Lp(a)pada PJK
Tabel 4.3
dan Kontrol ............................................................................
49
Distribusi kadar hs-CRP pada penderita PJK........................
50
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian
Lampiran 2 Formulir Persetujuan Setelah Penjelasan
Lampiran 3 Status Pasien
Lampiran 4 Surat persetujuan komite etik penelitian bidang kesehatan FK USU
Lampiran 5 Data Penelitian
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
CHD
: Coronary Heart Disease
CAD
: Coronary Arterial Disease
WHO
: World Health Organization
SKRT
: Survei Kesehatan Rumah Tangga
RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
CRP
: C-Reactive Protein
hs-CRP
: High-sensitivity C-reactive protein
IL6
: interleukin 6
Kda
: Kilo Dalton
Lp (a)
: Lipoprotein (a)
DM
: Diabetes Mellitus
AHA/CDC
: American heart Association/Centers for Disease Control
Apo A
: Apolipoprotein A
Apo B
: Apolipoprotein B
VLDL
: Very low density lipoprotein
LDL
: Low density lipoprotein
ELISA
: Enzym Linked Immunosorbent Assay
Universitas Sumatera Utara