Imunodefisiensi  periode dan gejalanya

  

Dorta Simamora

  

Defenisi

Immunodefisiensi : ketidakmampuan komponen sistem imun memberikan respon imun secara normal . Akibatnya, penderita imundefisiensi menjadi lebih

  

rentan terhadap infeksi virus, jamur, bakteri, keganasan,

dan infeksi berulang (reaktivasi infeksi laten)

Imunodefisiensi dapat disebabkan oleh penyakit genetik,

infeksi atau diperoleh seperti pada AIDS karena HIV.

  Imunodefisiensi periode dan gejalanya 

• Baru lahir - kelainan primer berat dimediasi cell mediated immunity.
• 6 bulan-2th . – kelainan humoral berat  imunodefisiensi

  kongenital berat

• 3 - 5 yrs . – temporer imunodefisiensi selektif humoral  sekunder.
• 15 – 20 yrs. –ketidak stabilan hormonal, involusi (berkerut)

  timus, perubahan gaya hidup, beberapa gejala  CVID

• M iddleage – kelelahan  beban kerja berlebihan, stres,

  gangguan autoimmune karena imunodefisiensi

• • Usia Tua – gejalanya lebih berat pada imunodefisiensi sekunder

  terjadi karena gangguan fungsi.

  

Immunodeficiency

Ada 2 t ipe kecacat an

   pada ≥ 1 komponen dari imunit as sist em.

  Berisiko t inggi  infeksi oport unist ik, t umor  Primer atau kongenital (Non Spesifik)

   relat if jarang

   Bawaan at au lahir dengan imunodefisiensi.  Diwariskan (mut asi pada gen pengont rol sel sel imun)

 Rent an, t erjadi berulang, (infeksi berat dimulai pada anak

anak.

   Tidak dapat di recover t anpa t erapi.  Terdapat >125 kelainan imunodefisiensi.

Sekunder atau adaptif (didapat / Spesifik)

  

  : sebagai konsekuensi dari penyakit lain karena pengaruh lingkungan.

  (Ex : infeksi, malignan, penuaan, malnut risi, obat obat an

Genetic defects may affect components of

  innate immune system – phagocytic cells, complement

  

  adaptive immune system – T cells, B cells

  

  Defek pada CD4 T cells, gangguan pada perkembangan sel B dan Sel T  Severe compromise immune function. Dikenal dengan SCID (Severe Combined Immunodeficiency Disease both innate and adaptive immune systems

  

  beberapa defek  pada kedua lengan sistem imunitas  severe compromise of immune functions. Langka.

Immunodeficiencies

  Humoral  innate immunity  • complement, M BL (mannosa binding lektin)  acquired immunity – Ig (B lymphocytes).

  Cell mediated immunity  • innate immunity – phagocytes.

   acquired immunity – T lymphocytes.

• Primary  Kongenital, genetik, gejala muncul sejak usia dini
• Secondary  Gejala dapat muncul pada semua usia.
• M alnutrisi
• Penyakit kronis
• Radiasi  imunosupresi  Epst ein-Barr Virus  infeksi m ononucleosis, pada

  im unodefisiensi berat (AIDS)  hilangnya sel T CD4 dari sirkulasi

• Cyt ot oxic drugs,

  surgery  injuries  stress.

• viral infection  pada semua usia
• alcoholisme

Immunodeficiencies – major clinical features

• Antibodies - microbial infect ions (encapsulat ed bact erias)

  respirat ory - pneumonia, sinusit is, ot it is GIT – diarrhea

• – microbial infect ions (pyogenic), sepsis various syst ems affect ion edema (HAE) – C1-INH deficiency
• Complement
• T lymphocytes - bact erial, fungal, viral , GIT – diarrhoea

  respirat ory – pneumonia, sinusit is

• Phagocytes - abscesses, recurrent purulent skin infect ions

  granulomat ous inflammat ions

  

Immunodeficiency terjadi infeksi berulang tergantung bagian

apa yang terganggu immune system is compromised  Deficiency Disease___________________

  B cell Recurrent bact erial infect ions 

  T cell  Suscept ibilit y t o viruses, fungi, prot ozoans T & B cell Infect ions w it h bact eria, viruses, fungi, prot ozoans 

  

Phagocytic cells Syst emic infect ions w it h bact eria t hat are of low



  virulence

  Complement Bact erial infect ions 

  Sepuluh tanda Imunodefisiensi Dua atau lebih gejala dalam satu tahun

  Empat atau lebih Dua atau lebih infeksi telinga infeksi sinus dalam setahun berat dalam setahun Pada bayi terjadi kegagalan peningkatan berat badan dan gagal tumbuh Dua bulan atau

  Dua episode atau lebih pemakaian lebih pneumonia antibiotik dengan

  Kandidiasis Abses berulang persisten di mulut pada kulit dan atau di mana saja organ dalam usia >1 tahun Riw ayat keluarga dengan imunodefisiensi primer Kebutuhan

  Dua atau lebih penggunaan infeksi dalam antibiotik termasuk intravena untuk

  

M easuring Immune Responses to determine immunodeficiency

• Innate Immunity: ELISA for complement component s,

  Cyt ot oxicit y/ Phagocyt osis assays

• Humoral Immunity: ELISA for ant ibody (t ot al and specific)

  enumerat e B-cells proliferat ive capacit y

• Cellular Immunity : Th- skin t est ing (DTH or M ant oux t est ),

  proliferat ion, cyt okine product ion by ELISA,

• enumerat e CD4 T-cells Tc- Cyt ot oxicit y t est ing, IFN-g product ion,
• enumerat e CD8 T-cells

Defect ive genes/ prot eins Cell t ype affect ed phenot ype Suscept ibilit y t o Brut on’s t yrosine kinase

  (x-linked)

B cells Agam m aglobu-

linem ia

  Ext racellular bact eria CD40 ligand

  (x-linked) T cells No ant ibody responses, no isot ype sw it ching

  Ext racellular bact eria IgA deficiency, CVID (IgG and IgA def)

B cells No IgA or IgG

ant ibodies Respirat ory infect ions Expression of

  M HC class I Nucleat ed cells No CD8 T cells viral infect ions Expression of

  M HC class II

APC No CD4 T cells,

SCID generalized

  Defects in the adaptive arm of the immune system

Defects in the innate arm of the immune system

  Defect ive Genes/ Prot eins Cells Affect ed Decreased resist ance t o Leukocyt e Adhesion

  M olecules Enzymes involved in int racellular killing Complement

  Not Applicable Phagocyt es Phagocyt es Pyogenic (pus forming) bact eria Int racellular & Ext racellular microbes Pyogenic (pus forming) bact eria and Neisseria

  GANGGUAN FUNGSI SISTEM IM UN dan

PENYAKIT YANG M ENYERTAI

DEFISIENSI

  1. Sel B

  2. Sel T

  3. Fagosit 4. komplemen

• Infeksi bakt eri rekuren

   ot it is media, pnemumonia rekuren

• Kerent anan meningkat

   virus, jamur, dan prot ozoa

• Infeksi sist emik oleh bakt eri yang dalam keadaan biasa mempunyai virulensi rendah, infeksi bakt eri piogenik Infeksi bakt eri, aut oimunit as

  1. IM UNODEFISIENSI NON SPESIFIK

  1. DEFISIENSI KOM PLEM EN  peningkatan insiden infeksi atau penyakit autoimun Lupus SLE.  Defisiensi komplemen  infeksi bakteri yang

rekuren, sensitivitas terhadap penyakit autoimun.

 Kebanyakan defisiensi komplemen adalah herediter.

  a. DEFISIENSI KOM PLEM EN KONGENITAL

  Biasanya mengakibatkan infeksi yang berulang atau penyakit kompleks imun seperti LES.

  b. DEFISIENSI KOM PLEM EN FISIOLOGIK

  Defisiensi C7, dan C8 peningkatan kerentanan terhadap

    septikemi meningokok dan gonokok.

  

 Defisiensi komplemen fisiogenik hanya ditemukan pada neonatus

yang disebabkan karena kadar C3, C5, & faktor B yang masih rendah.

  C3  infeksi mikroba & gangguan opsonisasi C5  infeksi bakteri & gangguan kemotaksis

  c. DEFISIENSI KOM PLEM EN DIDAPAT

   depresi sintesis, misalnya pada sirosis hati dan malnutrisi

  protein/ kalori

  2. DEFISIENSI INTERFERON (IFN) DAN LISOZIM

  a. DEFISIENSI IFN KONGENITAL Dapat menimbulkan infeksi mononukleosis yang fatal

  b. DEFISIENSI IFN DAN LISOZIM DIDAPAT Dapat ditemukan pada malnutrisi protein / kalori.

  3. DEFISIENSI NK

  a. DEFISIENSI KONGENITAL Terjadi pada penderita dengan osteoporosis (defek osteoklas & monosit).

  b. DEFISIENSI DIDAPAT Terjadi akibat imunosupresi atau radiasi

  4. DEFISIENSI SISTEM FAGOSIT

  Fagosit dapat menghancurkan mikroorganisme dengan atau tanpa bantuan komplemen. Defisiensi fagosit sering disertai dengan infeksi berulang

  

Defisiensi fagosit Disfungsi Fagositosis



• Dapat berkisar dari infeksi kulit ringan sampai infeksi sistemik yang berat
• – Infeksi kulit, furunkulosis, abses visceral atau perirectal dengan pembentukan granuloma, limfadenitis, ginggivitis
• –

  Penyembuhan luka yang buruk, kurangnya nanah

• Terutama rentan terhadap infeksi bakteri virulen
• – Staphylococcus spesies
• – Organisme Gram-negatif

  

Contoh penyakit defisiensi fagosit

  1. CGD = Chronic Granulomatous Disease Penyakit X-linked resesif pd usia 2 thn pertama Defek  neutrofil tidak mampu membentuk peroksid hidrogen atau metabolit oksigen toksik lainnya.

  2. Defisiensi G6PD (Glucose 6 phosphate dehydrogenase Anemia hemolitik karena defisiensi pembentukan NADPH . Normal fagositosis mengaktifkan NADPH membentuk  peroksidase 3 . Sindrom lazy Leucocyte jumlah Neutrofil menurun   respon kemotaksis tergangggu sehingga rentan terhadap infeksi mikroba Respon inflamasi terganggu. 

  A. DEFISIENSI IM UN PRIM ER B  gangguan perkembangan pada sel B.

B. DEFISIENSI IM UN PRIM ER SEL T

  Penderit a dengan defisiensi sel T kongenit al sangat rent an t erhadap infeksi virus, jamur, dan prot ozoa.

  

Sel T juga berpengaruh pada sel B, maka defisiensi sel T juga

disert ai  gangguan produksi Ig  t idak adanya respons t erhadap vaksinasi dan infeksi berulang

  

Antibodi janin disintesis pada awal minggu ke 20, tp

IgG dewasa sekitar usia 5thn

Bayi prematur lebih mudah terinfeksi karena sedikit

menerima Ig dari ibu

  

Lebih mudah terinfeksi karena atrofi timus dengan

fungsi menurun.

  Imunodefisiensi spesifik fisiologik

Kehamilan Fetus allograf dengan antigen paternal Ig meningkat karena pengaruh estrogen Usia tahun pertama

Usia Lanjut

Imunodefisiensi spesifik

  a. Gangguan perkembangan sel B ex : - hypogamaglobulinemia (tidak ada Ig/ sangat sedikit). - Dalam jumlah normal sel B tidak dapat berkembang menjadi Sel B yang matur

  b. Insiden atopy dan penyakit autoimun menjadi meningkat

  B-Cell Defect

  Age at t he onset Onset aft er mat ernal ant ibodies diminish, usually aft er 5-7 mo of age, lat er childhood t o adult hood

  Specific pat hogens involved

  Bact eria: st rept ococci, st aphylococci, Haemophilus,

  Campylobact er Viruses: ent erovirus Fungi and

  parasit es: giardia, crypt osporidia Affect ed organs

  Recurrent sinopulmonary infect ions, chronic gast roint est inal sympt oms, malabsorpt ion, art hrit is, ent eroviral meningoencephalit is

  Special feat ures Aut oimmunit y, lymphoret icular malignancy: lymphoma, t hymoma; post vaccinat ion paralyt ic polio

Imunodefisiensi spesifik

  Common variable

  c. Insiden terhadap malignanci pada (CVID) immunodeficiency menjadi tinggi.

  Ex : Infeksi yang melibat kan THT and lungs (respirat ory t ract )

  dit andai respon Ab  depressed, level Ab darah sangat rendah

T-Cell Defect

  Age at t he Early onset , usually 2-6 mo of age onset Specific Bact eria: mycobact eria Viruses: CM V, EBV, varicella, pat hogens ent erovirus involved Fungi and parasit es: Candida; opport unist ic infect ion, PCP Affect ed organs Failure t o t hrive, prot ract ed diarrhea, ext ensive mucocut aneous candidiasis Special feat ures Graft -versus-host disease caused by mat ernal AB or nonirradiat ed blood t ransfusion; Post vaccinat ion, disseminat ed BCG or paralyt ic polio; hypocalcemic t et any in infancy

Imunodefisiensi spesifik

III. Defisiensi kombinasi Sel B dan sel T berat Severe combined immunodeficiency disease (SCID )

  

Penderita rentan terhadap infeksi virus, bakteri jamur

dan protozoa Tidak adanya sel B dan T terlihat dari limfositopenia diterapi dengan transplantasi sumsum tulang

Generalized defects of the adaptive immune system

  Defect ive gene/ protein Cell t ype affect ed phenot ype susceptibility DiGeorge Syndrome (At hymic)

  T-cells SCID general Purine degradat ion enzymes

  Developing T cells SCID general Recombinases, DNA repair enzymes Developing

  B and T cells SCID general

  ฀

  chain of cyt okine receptors (x-linked)

  T and B cells SCID general

  

Severe Combined Immunodeficiency Disease (SCID)

• Genetik : autosom resesif, kromosom X
• Defisiensi enzim Adenosine Deaminase (ADA)
• Penyakit :

Ataxia teleangiektasia gangguan pada saraf

   –  gerakan otot tdk terkoordinasi. Penurunan IgA, IgE, IgG W iskott Aldrich Syndome sering terjadi perdarahan

   –

dan infeksi bakteri serta pneumoni akibat IgM yang

rendah dalam serum. Terapi dengan antibiotik dan

transplantasi sumsum tulang

• Tanpa pengobatan bertahan 3 tahun
• – Bare lymphocyte syndrome defisiensi M HC kelas II

  

Combined immunodeficiency

• Syndrome:

  Wiskott -Aldrich syndrome

• Trias: eksim, t rombositopenia, imunodefisiensi

  Ataksia-teleangiektasia

• Ataksia serebelar, teleangiektasia okulokutaneus

  Sindrom DiGeorge

• Delesi kromosom 22q11
• M alformasi jant ung, hipot iroid, hipokalsemi, wajah dismorfik, gangguan perkembangan t imus

  Contoh Penyakit

Kelainan / Kerusakan yang

disebabkan

  Dampak klinis Defisiensi imunitas kombinasi (Severe Combined

  Immunodeficiency/ SCID)

Penurunan jumlah sel T, sel B,

sel NK, dan/ atau ant ibodi

Rentan terhadap infeksi virus, fungi, dan bakteri karena kecacatan pada sistem kekebalan selular dan humoral .

  X-linked agammaglobulinemia

Kegagalan mat urasi sel B di

sumsum t ulang belakang

  Penurunan atau sama sekali t idak ada produksi sel B dan ant ibodi

  Sindrom DiGeorge

Ket idaksempurnaan

perkembangan organ

t imus dan kegagalan mat urasi

sel T

Rentan terhadap infeksi virus dan fungi karena kegagalan sistem imunitas humoral

  Sindrom Wiskott -Aldrich

Cacat fungsi t rombosit , sel T,

dan kekurangan ant ibodi

  

(terutama IgA )

Rentan terhadap ekzema atopik dan infeksi yang mudah kambuh

  Hyper-IgM syndrome

Cacat pada sel B sehingga

t idak dapat melakukan

pergant ian kelas ant ibodi

Kadar IgM di dalam t ubuh menjadi berlebihan dan kekurangan IgA, IgG, dan IgE.

  Hal ini menyebabkan sering

  Didapat Kekebalan Penurunan Kumpulan Gejala

  

AI D S ?

• Acquired
• Immuno
• Deficiency
• Syndrom

AIDS

  AIDS adalah penyakit yang disebabkan oleh virus  HIV. Virus ini menginfeksi CD4+ T Paling banyak kena adalah sel T CD4+ menurun selama

  

  perjalanan AIDS  kegagalan pada seluruh sistem imun Sasaran virus adalah sel memori

  Helper T-Cells = Sel T4 atau CD4+. Tugasnya m engkoordinir dan m enggerakkan sel-sel im un  unt uk m enghancurkan organism e penyebab penyakit yang m asuk ke t ubuh m anusia.

Tanda tanda klinis pada AIDS

  HIV akut : demam, sakit kepala, sakit tenggorokan Periode klinis laten AIDS :

• Jumlah sel T CD 4+ menurun,
• Infeksi oportunistik, : protozoa, bakteri, jamur, virus,
• Tumor,
• Limfoma,
• Sarkoma kaposi kanker pada lapisan pembuluh darah limfat ik
• Ensefalopati

   -

  

Perjalanan penyakit pada AIDS

  1. Transmisi virus

  2. Infeksi HIV primer (sindrom retroviral akut ) 2-6 minggu

  3. Serokonversi  periode hingga terdeteksi

  4. Infeksi kronik asimtomatik (5-10 tahun)

  5. Infeksi kronik simptomatik

  6. AIDS (CD4 < 200/ mm3) infeksi oportunistik

  7. Infeksi HIV lanjut (CD4 < 50 sel/ mm3)

CD 4 normal = 1500 sel mm3

  

HIV terdapat pada :

darah cairan sperma cairan vagina air susu ibu

  Hubungan Seks Transfusi darah Hubungan perinatal (ibu ke janin) Penggunaan jarum suntik yang pernah dipakai orang lain Bagaimana Cara Penularannya?

Resiko Resiko penularan penularan per per paparan paparan

  Transfusi ~80 % Ibu ke anak 1:4

Seks anal (reseptif) 1:30 -1:125 Penasun bersama 1:150

  Tertusuk jarum 1:313 _{(petugas kesehatan)} Seks vaginal (reseptif ) 1:700 – 1:2000 Seks vaginal (insertif ) 1:1000 - 1:3000 Terpercik ke sel lendir < 1:4000

Opportunistic infections in AIDS

• protozoal (pneumocystosis-lungs; toxoplasmosis-

  lungs or CNS)

• fungal (candidiasis-GIT, respiratory tract;

  cryptococcosis-CNS; histoplasmosis)

• bacterial (mycobacteriosis-frequently atypical;

  nocardiosis-lungs, CNS)

• viral (CM V-lungs, GIT, kidneys, CNS; HSV; varicella-

  zoster; slow viruses)

  Progression of HIV infection

  

Terapi

Defisiensi Sel-B Terapi pengganti dengan suntikan gamma globulin IV  Penderita CVID Terapi antimikroba (mencegah infeksi respiratorius, komplikasi seperti pneumonia, sinusitis/ otitis media)

  

M etronidazol (flagyl)/ kuinakrin hidroklorida (Atabrine)

selama 7 hari jika adaya infestasi intertisnal oleh Giardia lamblia

  Jika ada anemia pernisiosa . Suntikan vitamin B12 sebulan sekali

• Defisiensi Sel-T
• - Terapi topical dengan mikronazol - Suntikan amfoterisin B IV

• - Terapi oral dengan klotrimazol & ketokonazol

  Terapi

Defisiensi sel B dan sel T

• Transplantasi sumsum t ulang
• Sunt ikan immunoglobulin IV

• * Fakt or yang berasal dari t hymus

• Transplantasi kelenjar t himus

  &

God bless You all...