FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT) NATRIUM DIKLOFENAK MENGGUNAKAN KROSPOVIDON DAN NATRIUM PATI GLIKOLAT DENGAN METODE CETAK LANGSUNG SKRIPSI
FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT) NATRIUM DIKLOFENAK MENGGUNAKAN KROSPOVIDON DAN NATRIUM PATI GLIKOLAT DENGAN METODE CETAK LANGSUNG SKRIPSI OLEH: NOVALYA FRISLEY NIM 111524053 PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013
FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT) NATRIUM DIKLOFENAK MENGGUNAKAN KROSPOVIDON DAN NATRIUM PATI GLIKOLAT DENGAN METODE CETAK LANGSUNG SKRIPSI
Diajukan untuk Melengkapi Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT) NATRIUM DIKLOFENAK MENGGUNAKAN KROSPOVIDON DAN NATRIUM PATI GLIKOLAT DENGAN METODE CETAK LANGSUNG OLEH: NOVALYA FRISLEY NIM 111524053
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada tanggal: 18 Oktober 2013 Disetujui oleh: Pembimbing I, Panitia Penguji, Prof. Dr. Karsono, Apt. Dr. Kasmirul R. Sinaga, M.S., Apt.
NIP 195409091982011001 NIP 195504241983031003 Pembimbing II, Prof. Dr. Karsono, Apt.
NIP 195409091982011001 Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt. Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt
NIP 195111021977102001 NIP 195406081983031005 Dra. Lely Sari Lubis, M.Si., Apt.
NIP 195404121987012001 Medan, Oktober 2013 Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Dekan, Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.
NIP 195311281983031002 Puji dan syukur penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini yang berjudul “Formulasi Orally Disintegrating
Tablet (ODT) Natrium Diklofenak Menggunakan Krospovidon dan Natrium
Pati Glikolat dengan Metode Cetak Langsung ”. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar sarjana farmasi pada Fakultas
Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini penulis juga mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku Dekan beserta para Pembantu Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan fasilitas dan sarana, kepada Bapak Prof. Dr.
Karsono, Apt., dan Ibu Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si, Apt., selaku dosen pembimbing yang telah membimbing dan mengarahkan penulis selama melakukan penelitian hingga selesainya penulisan skripsi ini, kepada. Ucapan terima kasih juga disampaikan kepada Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt., Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt., dan Ibu Dra. Lely Sari Lubis, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan saran, arahan, kritik, dan masukan kepada penulis dalam penyelesaian skripsi ini.
Kepada Bapak Drs, Ginda Haro, M.Sc., Ph.D, Apt., sebagai penasehat akademik, atas nasehat dan bimbingannya selama proses perkuliahan, serta kepada Bapak dan Ibu staf pengajar Fakultas Farmasi USU yang telah mendidik penulis selama perkuliahan. Ucapan terima kasih juga disampaikan kepada PT. Dexa Medica yang telah memberikan bantuan bahan-bahan untuk penelitian penulis.
Penulis mempersembahkan terimakasih dan rasa hormat yang sebesar- besarnya kepada Ayahanda D. Sipahutar dan Ibunda R. br. Dolok Saribu tercinta serta saudara-saudaraku yang kusayangi (Yanti Sipahutar, Mares Sipahutar, Tri Sipahutar dan Gia Sipahutar) yang penuh kesabaran dan kasih sayang serta telah memberikan bantuan moril, materil, dan doa yang tiada hentinya selama kuliah hingga penyelesaian skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih belum sempurna, maka diharapkan masukan berupa kritik dan saran yang membangun demi penyempurnaan skripsi ini. Akhir kata, harapan penulis semoga skripsi ini bermanfaat bagi kita semua dan dapat menjadi sumbangan yang berarti bagi ilmu pengetahuan khususnya di bidang farmasi.
Medan, Oktober 2013 Penulis
Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT) Natrium Diklofenak Menggunakan Krospovidon dan Natrium Pati Glikolat dengan Metode Cetak Langsung ABSTRAK Orally disintegrating tablet (ODT) adalah bentuk sediaan padat yang
mengandung bahan aktif yang hancur atau melarut dengan cepat tanpa memerlukan air minum dalam waktu kurang dari 60 detik ketika diletakkan diatas lidah. ODT memberikan keuntungan untuk kelompok geriatri dan pediatri yang mengalami kesulitan dalam menelan tablet konvensional.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membuat formulasi ODT natrium diklofenak yang memenuhi persyaratan USP. Orally disintegrating
tablet dibuat dengan menggunakan superdisintegran krospovidon dan natrium
pati glikolat dengan perbandingan: ODT1 (1:0); ODT2 (0:1); ODT3 (1:1); ODT4 (1:2); ODT5 (2:1) dan formula kontrol tanpa superdisintegran yang dibuat dengan metode cetak langsung. Tablet yang dihasilkan dievaluasi dengan menggunakan parameter antara lain: kekerasan, friabilitas, waktu hancur, waktu pembasahan, rasio absorbsi air, penetapan kadar, keseragaman kandungan dan disolusi menggunakan metode dayung.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa ODT natrium diklofenak . memenuhi persyaratan USP untuk uji waktu hancur Uji waktu hancur dan uji pelepasan secara in vitro menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan antara ODT natrium diklofenak yang menggunakan superdisintegran tungal dan yang menggunakan campuran superdisintegran ditandai dengan nilai p < 0,05. Formula ODT yang menggunakan superdisintegran tunggal memiliki waktu hancur: ODT1 (36,16 detik) dan ODT2 (39,67 detik), formula ODT yang menggunakan campuran superdisintegran memiliki waktu hancur ODT3 (12,5 detik), ODT4 (13,33 detik) dan ODT5 (13 detik). Sedangkan waktu hancur formula yang tidak menggunakan superdisintegran (119 detik). Hasil uji pelepasan obat secara in vitro formula yang menggunakan superdisintegran tunggal pada menit ke-1 memiliki persen kumulatif: ODT1 (33,74%) dan ODT2 (31,09%) dan formula yang menggunakan campuran superdisintegran pada menit ke-1 memiliki persen kumulatif: ODT3 (56,95%); ODT4 (48,83%); dan ODT5 (50,2%), formula yang dibuat tanpa superdisintegran memiliki persen kumulatif (16,82%).
ODT natrium dikofenak yang diformulasikan menggunakan campuran superdisintegran krospovidon dan natrium pati glikolat dengan metode cetak langsung mempunyai waktu hancur yang cepat yaitu < 20 menit (ODT3:12,5 detik; ODT4:13,33 detik; dan ODT5 13 detik).
Kata kunci: Orally disintegrating tablet, natrium diklofenak, krospovidon,
natrium pati glikolat
Formulation of Orally Disintegrating Tablet (ODT) Sodium Diclofenac Using Crospovidone and Sodium Starch Glycolat with Direct Compression Method ABSTRACT
Orally Disintegrating Tablet (ODT) are solid dosage forms containing medicinal substances which disintegrate rapidly without the drinking water in less than 60 seconds, when placed on the tongue. ODT gives advantages for the geriatric and pediatric who have difficulties to swallow the conventional tablet.
The aim of this research was to make a formulation of Orally Disintegrating Tablets sodium diclofenac which meets the requirement of USP. ODT was formulated by using superdisintegran composed of crospovidone and sodium starch glycolat in the ratios: ODT1 (1:0); ODT2 (0:1); ODT3 (1:1); ODT4 (1:2); ODT5 (2:1) and control formula without superdisintegran, then tablets were prepared by direct compression method. The resulting tablets were evaluated for: hardness, friability, disintegration time using disintegration tester USP, wetting time, water absorption ratio, content uniformity , and in vitro drug release studies using paddle apparatus.
The results showed that ODT sodium diclofenac met the requirements of USP for disintegration time. Disintegration time and in vitro drugs release test showed that there are significant differences between ODT formulated by using single superdisintegran and ODT formulated by using a composite of superdisintegrans, it was marked by p < 0.05. The tablet formulated by using single superdisintegran showed the following disintegration time: ODT1 (36.16 seconds) and ODT2 (39.67 seconds), while the tablet formulated by using superdisintegran composed of crospovidone and sodium starch glycolat showed the following disintegration time: ODT3 (12.5 seconds); ODT4 (13.33 seconds); ODT5 (13 seconds). On the other hand, the tablets formulated without superdisintegran need longer disintegration time (119 seconds). In vitro drug release for formulation using a single superdisintegran showed drug release in the first minute: ODT1 (33.74%) and ODT2 (31.09%) and ODT use crospovidone and sodium starch glycolat showed drug release in the first minute: ODT3 (56.95 %); ODT4 (48.83%); ODT5 (50.2%). Whereas control tablet without superdisintegran released (16.82%).
ODT sodium diclofenac which was formulated using superdisintegran composed of crospovidone and sodium starch glycolat with direct compression have fast disintegration time, < 20 seconds (ODT3:12.5 seconds; ODT4:13.33 seconds; and ODT5:13 seconds).
Key words: Orally disintegrating tablet, sodium diclofenac, crospovidone,
sodium starch glycolat
DAFTAR ISI
Halaman JUDUL ................................................................................................... i HALAHAN JUDUL .............................................................................. ii HALAMAN PENGESAHAN ................................................................ iii KATA PENGANTAR ........................................................................... v ABSTRAK ............................................................................................. vi ABSTRACT ........................................................................................... vii DAFTAR ISI .......................................................................................... viii DAFTAR TABEL .................................................................................. x DAFTAR GAMBAR ............................................................................. xi DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................... xiii BAB I PENDAHULUAN ......................................................................
1
1.1 Latar Belakang ........................................................................ 1
1.2 Perumusan Masalah ................................................................ 3
1.3 Hipotesis ................................................................................. 4
1.4 Tujuan Penelitian .................................................................... 4
1.5 Manfaat penelitian .................................................................. 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................
5 2.1 Orally Disintegrating Tablet ...................................................
5 2.2 Metode Pembuatan Tablet ......................................................
9 2.3 Komposisi Tablet ....................................................................
10 2.4 Uji Preformulasi ......................................................................
12
2.5 Evaluasi Tablet .......................................................................
12 2.6 Uraian Tentang Bahan ............................................................
14 2.7 Superdisintegran .....................................................................
17 BAB III METODE PENELITIAN .........................................................
20 3.1 Alat .........................................................................................
20 3.2 Bahan ......................................................................................
20 3.3 Prosedur Kerja ........................................................................
20 3.4 Evaluasi Tablet .......................................................................
26 3.5 Analisis Data Secara Statistik .................................................
32 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................... 34 4.1 Uji Preformulasi Granul Natrium Diklofenak .......................
34 4.2 Hasil Evaluasi ODT Natrium Diklofenak ...............................
35 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .................................................
63
5.1 Kesimpulan ............................................................................. 56 5.2 Saran .......................................................................................
57 DAFTAR PUSTAKA ............................................................................
58 LAMPIRAN ...........................................................................................
60
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman 3.1 Komposisi ODT natrium diklofenak ............................................
21 3.2 Kriteria penerimaan zat aktif yang larut dengan disolusi .............
31 4.1 Hasil uji preformulasi granul natrium diklofenak ........................
34 4.2 Hasil evaluasi ODT natrium dikolenak ........................................
36 4.3 Hasil uji keseragaman ukuran .......................................................
39 4.4 Hasil uji waktu hancur ODT natrium diklofenak .........................
39 4.5 Hasil uji ANOVA waktu hancur ...................................................
41 4.6 Hasil uji duncan waktu hancur .....................................................
42 4.7 Hasil uji kesukaan ODT natrium diklofenak ................................
49
4.8 Hasil persen kumulatif rata-rata uji disolusi tablet natrium diklofenak .....................................................................................
51
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Struktur natrium diklofenak .......................................................... 14
2.2 Struktur natrium pati glikolat......................................................... 15
2.3 Struktur selulosa mikrokristalin .................................................... 17
2.4 Mekanisme wicking dan swelling ................................................ 18
2.5 Mekanisme deformation dan repulsion ........................................ 19
4.1 Diagram hasil uji kkekerasan tablet .............................................. 37 4.2 Diagram hasil uji friabilitas tablet ................................................
38 4.3 Diagram hasil uji waktu hancur ...................................................
40 4.4 Diagram hasil uji waktu pembasahan ...........................................
43 4.5 Uji waktu pembasahan ..................................................................
43 4.6 Diagram hasil uji rasio absorbsi air ..............................................
44 4.7. Diagram hasil uji penetapan kadar ...............................................
46 4.8 Diagram hasil uji keseragaman kandungan ..................................
47 4.9 Diagram uji kesukaan ...................................................................
49
4.10 Grafik hasil persen kumulatif rata-rata disolusi tablet natrium diklofenak dengan berbagai konsentrasi natrium pati glikolat dan krospovidon ............................................................................
52