PENGARUH KADAR CROSCARMELLOSE SODIUM TERHADAP MUTU FISIK ORALLY DISINTEGRATING TABLET PARASETAMOL DENGAN METODE GRANULASI BASAH

SKRIPSI

KHOLIFATUL HANIFAH

PENGARUH KADAR CROSCARMELLOSE SODIUM
TERHADAP MUTU FISIK
ORALLY DISINTEGRATING TABLET PARASETAMOL

DENGAN METODE GRANULASI BASAH

PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2012

Lembar Pengesahan

PENGARUH KADAR PVP K-30
TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK
DAUN SIRIH (Piper betle L) DENGAN BASIS
SUKROSA (GULA BATU)


SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
2012

Oleh:
Kholifatul Hanifah
08040085

Disetujui Oleh :

Pembimbing I

Pembimbing II

Drs.
BambangPENGUJIAN
Widjaja,Msi.,Apt.

LEMBAR
NIP. 130 809 081

Dian Ermawati, S.Farm.,Apt.
NIP-UMM : 112.0907.0480

ii

PENGARUH KADAR CROSCARMELLOSE SODIUM
TERHADAP MUTU FISIK
ORALLY DISINTEGRATING TABLET PARACETAMOL

DENGAN METODE GRANULASI BASAH

SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal
17 Juli 2012

Oleh:
KHOLIFATUL HANIFAH

08040085

Tim Penguji:

Penguji I

Penguji II

Drs. Bambang Widjaja,Msi.,Apt.
NIP. 130 809 081

Dian Ermawati, S.Farm.,Apt.
NIP-UMM : 112.0907.0480

Penguji III

Penguji IV

Drs. H. Achmad Inoni, Apt.
NIP : 020124205


Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt.
NIP-UMM : 114.0704.00448

iii

KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim.

Alhamdulillahirrobbilalamin.

Segala

puji

syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat
serta karunia-Nya kepada penulis sehingga berhasil menyelesaikan skripsi ini
yang alhamdulillah tepat pada waktunya yang berjudul “Pengaruh Kadar
Croscarmellose Sodium Terhadap Mutu Fisik


Orally Disintegrating Tablet

Parasetamol dengan Metode Granulasi Basah ”.
Melalui kesempatan yang sangat berharga ini saya ingin menyampaikan
ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada semua pihak yang telah
membantu penyelesaian skripsi ini, terutama kepada yang terhormat:
1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, karunia dan rahmat-Nya,
sehingga penulis dapat menyelesaikan naskah skripsi ini.
2. Drs. Bambang Widjaja,Msi.,Apt.selaku dosen pembimbing I atas saran,
bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu
untuk membimbing dan mengarahkan penulis.
3. Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran,
bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu
untuk membimbing dan mengarahkan penulis.
4. Drs. Achmad Inoni, Apt. selaku dosen penguji I atas saran dan kritik yang
diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.
5. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen penguji II atas saran
dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih
baik.
6. Tri Lestari H., M.Kep., Sp.Mat selaku dekan Fakultas Ilmu Kesehatan.

7. Dra. Lilik Yusetyani, Apt., SpFRS selaku kepala laboratorium Program
Studi Farmasi.
8. Secara khusus penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Ayahanda
yang penulis banggakan dan Ibunda tercinta yang telah banyak
memberikan do‟a, dukungan, kasih sayang dan pengorbanan baik secara
moril maupun materil sehingga penulis dapat menyelesaikan studi dengan

iv

baik, serta Ai dan Hana saudara-saudara yang terus mensupport dan
memberi saran untuk tugas akhir ini.
9. Enyi serta Kacis. Temaan seperjuangan yang dapat saling menutupi
kekurangan satu sama lain serta diskusi dan kerjasamanya dalam
melakukan penelitian hingga skripsi ini dapat selesai dengan baik.
10. Teman-teman seperjuangan di „Rumah Kita‟ : Sopha, Ike dan Zul yang
terus memberikan semangat serta hiburan di saat suntuk dengan skripsi,
revisi serta tugas-tugas lainnya
11. Terima kasih kepada Putri, Mey, dan Dhea para sahabat yang mendukung
penuh sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
12. Teman-teman Project 4 tahunan, yang powernya melebihi teman-teman

lain, karena masih bisa menyempatkan diri untuk membuat project
angkatan disela kesibukan penelitian dan SP yang padat.
13. Terimakasih untuk teman-teman INSTANUSANTARA yang senantiasa
menghibur

saya,

menghilangkan

kegalauan

melalui

kekonyolan-

kekonyolan yang ada.
14. Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah
memberikan banyak bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat
terselesaikan.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, maka

saran dan kritik yang membangun dari semua pihak sangat diharapkan demi
penyempurnaan selanjutnya.
Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi
penulis dan para pembaca pada umumnya.

Malang, 15 Juli 2012

Kholifatul Hanifah

v

DAFTAR ISI

Halaman
LEMBAR JUDUL ............................................................................................. i
LEMBAR PENGESAHAN .............................................................................. ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii
KATA PENGANTAR ...................................................................................... iv
RINGKASAN .................................................................................................... vi
ABSTRACT ....................................................................................................... viii

DAFTAR ISI ...................................................................................................... ix
DAFTAR TABEL.............................................................................................. xii
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xiv
BAB I PENDAHULUAN .................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang Masalah .................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................. 2
1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................. 3
1.4 Hipotesis ............................................................................................ 3
1.5 Manfaat Penelitian ............................................................................ 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................... 4
2.1 Orally Disintegrating Tablet ............................................................. 4
2.2 Disintegran Tablet ............................................................................. 6
2.3 Bahan Penelitian................................................................................ 7
2.3.1 Parasetamol ............................................................................. 7
2.3.2 Manitol .................................................................................... 7
2.3.3 Magnesium Stearat .................................................................. 8
2.3.4 Croscarmllose Sodium ............................................................ 8
2.3.5 Aspartam ................................................................................. 9
2.3.6 PVP (Polyvinyl pyrrolidone) ................................................... 9

2.4 Mutu Fisik Granul ............................................................................. 10
2.4.1 Kecepatan Alir dan Sudut Diam ............................................. 10
2.4.2 Moisture Content .................................................................... 10
ix

2.4.3 Jumlah fines ............................................................................ 10
2.6 Mutu Fisik Tablet .............................................................................. 10
2.6.1 Keseragaman Bobot Tablet ..................................................... 11
2.6.2 Keseragaman Ukuran Tablet ................................................... 11
2.6.3 Kekerasan Tablet ..................................................................... 11
2.6.4 Kerapuhan Tablet .................................................................... 12
2.6.5 Waktu Hancur Tablet .............................................................. 12
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................... 13
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................. 15
4.1 Bahan Penelitian ................................................................................ 15
4.2 Alat Penelitian ................................................................................... 15
4.3 Metode Penelitian .............................................................................. 15
4.3.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ................................ 15
4.3.1.1 Parasetamol ................................................................. 14
4.3.1.2 Manitol ........................................................................ 15

4.3.1.3 Croscarmellose Sodium .............................................. 16
4.3.1.4 Magnesium Stearat ..................................................... 16
4.3.2 Rancangan Formula................................................................. 16
4.3.3 Pembuatan Tablet .................................................................... 16
4.3.4 Pemeriksaan Mutu Fisik .......................................................... 17
4.3.4.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ................................. 17
4.3.4.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet .................................. 18
4.3.5 Pemeriksaan Kadar Parasetamol dalam Tablet ....................... 19
4.4 Analisis Data ..................................................................................... 20
BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................................... 21
5.1. Hasil Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ............................... 21
5.2. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ............................................. 23
5.3. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet .............................................. 24
5.4. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol dalam
Tablet................................................................................................ 28
5.4.1 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ........................... 28
5.4.2 Pembuatan Kurva Baku Larutan Parasetamol ......................... 28

x

5.4.3. Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol
Dalam Tablet............................................................... 28
5.5 Analisis Statistik ................................................................................ 28
5.5.1. Analisis Statistik Kekerasan Tablet........................................ 28
5.5.2. Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ....................................... 29
5.5.3. Analisis Statistik Waktu Hancur ............................................ 29
BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................. 31
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 34
7.1 Kesimpulan........................................................................................ 34
7.2 Saran ................................................................................................ 34
DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN

xi

DAFTAR TABEL

Tabel

Halaman

2.1 Persyaratan Keseragaman Bobot Tablet ....................................................... 11
4.1 Rancangan Formula ODT Parasetamol ......................................................... 16
5.1. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Parasetamol .............................................. 21
5.2. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Manitol..................................................... 21
5.3. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Mg Stearat................................................ 22
5.4. Hasil Pemeriksaan Organoleptis PVP K-30 ................................................. 22
5.5. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Aspartame ................................................ 21
5.6. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Croscarmellose Sodium ........................... 23
5.7. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ......................................................... 24
5.8. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet .......................................................... 25
5.9. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol dalam Tablet ............ 28
5.10. Perbandingan Hasil Uji HSD Kekerasan ODT Parasetamol...................... 29

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar

Halaman

2.1

Rumus Struktur Parasetamol ..................................................................... 7

2.2

Rumus Struktur Manitol ............................................................................ 7

2.3

Rumus Struktur Magnesium Stearat ......................................................... 8

2.4

Rumus Struktur Croscarmellose Sodium .................................................. 8

2.5

Rumus Struktur Aspartam ......................................................................... 9

2.6

Rumus Struktur PVP K-30 ........................................................................ 9

3.1

Skema Kerangka Konseptual Penelitian.................................................... 14

5.1

Profil Keseragaman Bobot Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ..................... 25

5.2

Profil Tebal Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ............................................ 26

5.3

Profil Kekerasan Tablet F1-F3 ODT Parasetamol..................................... 26

5.4

Profil Kerapuhan Tablet F1-F3 ODT Parasetamol .................................... 27

5.5

Profil Waktu Hancur Tablet F1-F3 ODT Parasetamol .............................. 27

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

Halaman

1. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ........................................................... 36
2. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ............................................................ 38
3. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Tablet ............................................. 41
4. Analisis Statistik Kekerasan Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ....... 42
5. Analisis Statistik Kerapuhan Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ...... 44
6. Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet Menggunakan Program
SPSS 17.0 ....................................................................................................... 46
7. Kurva Baku..................................................................................................... 48
8. Panjang Gelombang ....................................................................................... 49
9. Kurva Kadar Parasetamol F2 ......................................................................... 50
10. Kurva Kadar Parasetamol F3 ........................................................................ 51
11. Certificate of Analysis Aspartame ................................................................ 52
12. Certificate of Analysis Parasetamol .............................................................. 53
13. Certificate of Analysis PVP K-30 ................................................................. 54
14. Certificate of Analysis Mg Stearat ................................................................ 55
15. Certificate of Analysis Croscarmellose Sodium ........................................... 56
16. Kemasan Asli Manitol................................................................................... 57
17. Tabel F .......................................................................................................... 58

xiv

DAFTAR PUSTAKA

Annonim, 1979, Farmakope Indonesia, ed III., Jakarta : Departemen Kesehatan
Republik Indonesia.
Annonim, 1995, Farmakope Indonesia, ed IV., Jakarta : Departemen Kesehatan
Republik Indonesia.
Annonim, 2008, ISO Farmaokoterapi, Jakarta : PT. ISFI Penerbitan
Annonim, 2010, Excipients, Tablet & Capsules, www.tabletscapsules.com
Annonim, 2008, ISO INDONESIA, Jakarta : PT. ISFI Penerbitan
Ansel, H.C., 1989. Introduction to Pharmeceutical Dosage Form, Terjemahan /;
Farida Ibrahim, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat,
Jakarta : Universitas Indonesia Press, p 254-259.
Aulton, M., dan Summers, M., 2002. Tablet and Compaction in :
Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design. 2nd., Philadelphia :
Churchhill Livingstone.
Babbel, M., Fritzscing, B., 2009, Fast Dissolving Disintegrating Tablets with
Isomalt, Pharmaceutical Technology Europe Vol.21.
Balasubramaniam, J., Bee, T., 2009, Influence of Superdisintegrants on the
Rate of Drug Dissolution form Oral Solid Dosage Forms,
www.pharmtech.com
Banker, G. S., and Anderson N. R. 1986. Tablet in: Lachman L., Lieberman H. A.,
andKanig J.L. Eds. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy.
3rd., Lea and Febiger : Philadelphia,pp. 293-343
Bhowmik, D., Krishnakanth,C.B., Pankaj., Chandira, R.M., 2009 Fast Dissolving
Tablet: An Overview, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research.
Cartensen, J.T., Chan, P.C., 1977, Flow Rate and Response Angels of wet
Processed Granulation Vol 66, p.1235-1238.
Dobetti, L., 2000, Fast-Melting Tablets: Developments and Technologies,
Pharmaceutical Technology Europe.
Fu, Y., Yang, S., Jeong, S.H., Kimura, S., Park, K., 2004, Orally Fast
Disintegrating Tablets: Developments, Technologies,Taste-Masking
and Clinical Studies, USA : Purdue University, Departments of
Pharmaceutics and Biomedical Engineering.

34

35

Jonoes, Z.N., 2008, ARS PRESCRIBENDI RESEP YANG RASIONAL, Edisi
Kedua, Airlangga University Press, Surabaya
Klancke, J., 2003, Dissolution Testing of Orally Disintegrating Tablets,
dissolution technologies.
Martin, A., 1993. Farmasi Fisik : Dasar-dasar Kimia Fisik dalam Ilmu
Farmasetik, Edisi Ketiga, Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta.
Mohanachandran, P.S., Sindhumol, P.G., Kiran, T.S., 2011
SUPERDISINTEGRANTS: AN OVERVIEW, International Journal of
Pharmaceutical Sciences Review and Research.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Owen, S,C., 2006, Handbook of Pharmaceutical
Excipients, Fifith Edition, London : The Pharmaceutical Press and The
American Pharmaceutical Association.
Shukla, D., Chakraborty,S., Singh,S., Mishra, B., 2009, Mouth Dissolving
Tablets I: An Overview of Formulation Technology, India : Department
of Pharmaceutics, Institute of Technology, Banaras Hindu University
Srivastava, S., Khemani, L.D., Srivastava, M.M., 2012 Chemistry of
Pytopotentials : Health, Energy and Environmental Perspectives,
London : Springer Heidelberg Dordrecht.
Tjay, T.H., Rahardja, K., 2002, Obat-Obat Penting, Edisi kedua, Elex Media
Computindo, Jakarta

SKRIPSI

KHOLIFATUL HANIFAH

PENGARUH KADAR CROSCARMELLOSE SODIUM
TERHADAP MUTU FISIK
ORALLY DISINTEGRATING TABLET PARASETAMOL

DENGAN METODE GRANULASI BASAH

PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2012

Lembar Pengesahan

PENGARUH KADAR PVP K-30
TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK
DAUN SIRIH (Piper betle L) DENGAN BASIS
SUKROSA (GULA BATU)

SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
2012

Oleh:
Kholifatul Hanifah
08040085

Disetujui Oleh :

Pembimbing I

Pembimbing II

Drs.
BambangPENGUJIAN
Widjaja,Msi.,Apt.
LEMBAR
NIP. 130 809 081

Dian Ermawati, S.Farm.,Apt.
NIP-UMM : 112.0907.0480

ii

PENGARUH KADAR CROSCARMELLOSE SODIUM
TERHADAP MUTU FISIK
ORALLY DISINTEGRATING TABLET PARACETAMOL

DENGAN METODE GRANULASI BASAH

SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal
17 Juli 2012

Oleh:
KHOLIFATUL HANIFAH
08040085

Tim Penguji:

Penguji I

Penguji II

Drs. Bambang Widjaja,Msi.,Apt.
NIP. 130 809 081

Dian Ermawati, S.Farm.,Apt.
NIP-UMM : 112.0907.0480

Penguji III

Penguji IV

Drs. H. Achmad Inoni, Apt.
NIP : 020124205

Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt.
NIP-UMM : 114.0704.00448

iii

KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim.

Alhamdulillahirrobbilalamin.

Segala

puji

syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat
serta karunia-Nya kepada penulis sehingga berhasil menyelesaikan skripsi ini
yang alhamdulillah tepat pada waktunya yang berjudul “Pengaruh Kadar
Croscarmellose Sodium Terhadap Mutu Fisik

Orally Disintegrating Tablet

Parasetamol dengan Metode Granulasi Basah ”.
Melalui kesempatan yang sangat berharga ini saya ingin menyampaikan
ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada semua pihak yang telah
membantu penyelesaian skripsi ini, terutama kepada yang terhormat:
1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, karunia dan rahmat-Nya,
sehingga penulis dapat menyelesaikan naskah skripsi ini.
2. Drs. Bambang Widjaja,Msi.,Apt.selaku dosen pembimbing I atas saran,
bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu
untuk membimbing dan mengarahkan penulis.
3. Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran,
bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu
untuk membimbing dan mengarahkan penulis.
4. Drs. Achmad Inoni, Apt. selaku dosen penguji I atas saran dan kritik yang
diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.
5. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen penguji II atas saran
dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih
baik.
6. Tri Lestari H., M.Kep., Sp.Mat selaku dekan Fakultas Ilmu Kesehatan.
7. Dra. Lilik Yusetyani, Apt., SpFRS selaku kepala laboratorium Program
Studi Farmasi.
8. Secara khusus penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Ayahanda
yang penulis banggakan dan Ibunda tercinta yang telah banyak
memberikan do‟a, dukungan, kasih sayang dan pengorbanan baik secara
moril maupun materil sehingga penulis dapat menyelesaikan studi dengan

iv

baik, serta Ai dan Hana saudara-saudara yang terus mensupport dan
memberi saran untuk tugas akhir ini.
9. Enyi serta Kacis. Temaan seperjuangan yang dapat saling menutupi
kekurangan satu sama lain serta diskusi dan kerjasamanya dalam
melakukan penelitian hingga skripsi ini dapat selesai dengan baik.
10. Teman-teman seperjuangan di „Rumah Kita‟ : Sopha, Ike dan Zul yang
terus memberikan semangat serta hiburan di saat suntuk dengan skripsi,
revisi serta tugas-tugas lainnya
11. Terima kasih kepada Putri, Mey, dan Dhea para sahabat yang mendukung
penuh sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
12. Teman-teman Project 4 tahunan, yang powernya melebihi teman-teman
lain, karena masih bisa menyempatkan diri untuk membuat project
angkatan disela kesibukan penelitian dan SP yang padat.
13. Terimakasih untuk teman-teman INSTANUSANTARA yang senantiasa
menghibur

saya,

menghilangkan

kegalauan

melalui

kekonyolan-

kekonyolan yang ada.
14. Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah
memberikan banyak bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat
terselesaikan.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, maka
saran dan kritik yang membangun dari semua pihak sangat diharapkan demi
penyempurnaan selanjutnya.
Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi
penulis dan para pembaca pada umumnya.

Malang, 15 Juli 2012

Kholifatul Hanifah

v

DAFTAR ISI

Halaman
LEMBAR JUDUL ............................................................................................. i
LEMBAR PENGESAHAN .............................................................................. ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii
KATA PENGANTAR ...................................................................................... iv
RINGKASAN .................................................................................................... vi
ABSTRACT ....................................................................................................... viii
DAFTAR ISI ...................................................................................................... ix
DAFTAR TABEL.............................................................................................. xii
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xiv
BAB I PENDAHULUAN .................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang Masalah .................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................. 2
1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................. 3
1.4 Hipotesis ............................................................................................ 3
1.5 Manfaat Penelitian ............................................................................ 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................... 4
2.1 Orally Disintegrating Tablet ............................................................. 4
2.2 Disintegran Tablet ............................................................................. 6
2.3 Bahan Penelitian................................................................................ 7
2.3.1 Parasetamol ............................................................................. 7
2.3.2 Manitol .................................................................................... 7
2.3.3 Magnesium Stearat .................................................................. 8
2.3.4 Croscarmllose Sodium ............................................................ 8
2.3.5 Aspartam ................................................................................. 9
2.3.6 PVP (Polyvinyl pyrrolidone) ................................................... 9
2.4 Mutu Fisik Granul ............................................................................. 10
2.4.1 Kecepatan Alir dan Sudut Diam ............................................. 10
2.4.2 Moisture Content .................................................................... 10
ix

2.4.3 Jumlah fines ............................................................................ 10
2.6 Mutu Fisik Tablet .............................................................................. 10
2.6.1 Keseragaman Bobot Tablet ..................................................... 11
2.6.2 Keseragaman Ukuran Tablet ................................................... 11
2.6.3 Kekerasan Tablet ..................................................................... 11
2.6.4 Kerapuhan Tablet .................................................................... 12
2.6.5 Waktu Hancur Tablet .............................................................. 12
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................... 13
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................. 15
4.1 Bahan Penelitian ................................................................................ 15
4.2 Alat Penelitian ................................................................................... 15
4.3 Metode Penelitian .............................................................................. 15
4.3.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ................................ 15
4.3.1.1 Parasetamol ................................................................. 14
4.3.1.2 Manitol ........................................................................ 15
4.3.1.3 Croscarmellose Sodium .............................................. 16
4.3.1.4 Magnesium Stearat ..................................................... 16
4.3.2 Rancangan Formula................................................................. 16
4.3.3 Pembuatan Tablet .................................................................... 16
4.3.4 Pemeriksaan Mutu Fisik .......................................................... 17
4.3.4.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ................................. 17
4.3.4.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet .................................. 18
4.3.5 Pemeriksaan Kadar Parasetamol dalam Tablet ....................... 19
4.4 Analisis Data ..................................................................................... 20
BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................................... 21
5.1. Hasil Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ............................... 21
5.2. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ............................................. 23
5.3. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet .............................................. 24
5.4. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol dalam
Tablet................................................................................................ 28
5.4.1 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ........................... 28
5.4.2 Pembuatan Kurva Baku Larutan Parasetamol ......................... 28

x

5.4.3. Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol
Dalam Tablet............................................................... 28
5.5 Analisis Statistik ................................................................................ 28
5.5.1. Analisis Statistik Kekerasan Tablet........................................ 28
5.5.2. Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ....................................... 29
5.5.3. Analisis Statistik Waktu Hancur ............................................ 29
BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................. 31
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 34
7.1 Kesimpulan........................................................................................ 34
7.2 Saran ................................................................................................ 34
DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN

xi

DAFTAR TABEL

Tabel

Halaman

2.1 Persyaratan Keseragaman Bobot Tablet ....................................................... 11
4.1 Rancangan Formula ODT Parasetamol ......................................................... 16
5.1. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Parasetamol .............................................. 21
5.2. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Manitol..................................................... 21
5.3. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Mg Stearat................................................ 22
5.4. Hasil Pemeriksaan Organoleptis PVP K-30 ................................................. 22
5.5. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Aspartame ................................................ 21
5.6. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Croscarmellose Sodium ........................... 23
5.7. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ......................................................... 24
5.8. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet .......................................................... 25
5.9. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol dalam Tablet ............ 28
5.10. Perbandingan Hasil Uji HSD Kekerasan ODT Parasetamol...................... 29

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar

Halaman

2.1

Rumus Struktur Parasetamol ..................................................................... 7

2.2

Rumus Struktur Manitol ............................................................................ 7

2.3

Rumus Struktur Magnesium Stearat ......................................................... 8

2.4

Rumus Struktur Croscarmellose Sodium .................................................. 8

2.5

Rumus Struktur Aspartam ......................................................................... 9

2.6

Rumus Struktur PVP K-30 ........................................................................ 9

3.1

Skema Kerangka Konseptual Penelitian.................................................... 14

5.1

Profil Keseragaman Bobot Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ..................... 25

5.2

Profil Tebal Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ............................................ 26

5.3

Profil Kekerasan Tablet F1-F3 ODT Parasetamol..................................... 26

5.4

Profil Kerapuhan Tablet F1-F3 ODT Parasetamol .................................... 27

5.5

Profil Waktu Hancur Tablet F1-F3 ODT Parasetamol .............................. 27

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

Halaman

1. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ........................................................... 36
2. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ............................................................ 38
3. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Tablet ............................................. 41
4. Analisis Statistik Kekerasan Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ....... 42
5. Analisis Statistik Kerapuhan Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ...... 44
6. Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet Menggunakan Program
SPSS 17.0 ....................................................................................................... 46
7. Kurva Baku..................................................................................................... 48
8. Panjang Gelombang ....................................................................................... 49
9. Kurva Kadar Parasetamol F2 ......................................................................... 50
10. Kurva Kadar Parasetamol F3 ........................................................................ 51
11. Certificate of Analysis Aspartame ................................................................ 52
12. Certificate of Analysis Parasetamol .............................................................. 53
13. Certificate of Analysis PVP K-30 ................................................................. 54
14. Certificate of Analysis Mg Stearat ................................................................ 55
15. Certificate of Analysis Croscarmellose Sodium ........................................... 56
16. Kemasan Asli Manitol................................................................................... 57
17. Tabel F .......................................................................................................... 58

xiv

DAFTAR PUSTAKA

Annonim, 1979, Farmakope Indonesia, ed III., Jakarta : Departemen Kesehatan
Republik Indonesia.
Annonim, 1995, Farmakope Indonesia, ed IV., Jakarta : Departemen Kesehatan
Republik Indonesia.
Annonim, 2008, ISO Farmaokoterapi, Jakarta : PT. ISFI Penerbitan
Annonim, 2010, Excipients, Tablet & Capsules, www.tabletscapsules.com
Annonim, 2008, ISO INDONESIA, Jakarta : PT. ISFI Penerbitan
Ansel, H.C., 1989. Introduction to Pharmeceutical Dosage Form, Terjemahan /;
Farida Ibrahim, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat,
Jakarta : Universitas Indonesia Press, p 254-259.
Aulton, M., dan Summers, M., 2002. Tablet and Compaction in :
Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design. 2nd., Philadelphia :
Churchhill Livingstone.
Babbel, M., Fritzscing, B., 2009, Fast Dissolving Disintegrating Tablets with
Isomalt, Pharmaceutical Technology Europe Vol.21.
Balasubramaniam, J., Bee, T., 2009, Influence of Superdisintegrants on the
Rate of Drug Dissolution form Oral Solid Dosage Forms,
www.pharmtech.com
Banker, G. S., and Anderson N. R. 1986. Tablet in: Lachman L., Lieberman H. A.,
andKanig J.L. Eds. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy.
3rd., Lea and Febiger : Philadelphia,pp. 293-343
Bhowmik, D., Krishnakanth,C.B., Pankaj., Chandira, R.M., 2009 Fast Dissolving
Tablet: An Overview, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research.
Cartensen, J.T., Chan, P.C., 1977, Flow Rate and Response Angels of wet
Processed Granulation Vol 66, p.1235-1238.
Dobetti, L., 2000, Fast-Melting Tablets: Developments and Technologies,
Pharmaceutical Technology Europe.
Fu, Y., Yang, S., Jeong, S.H., Kimura, S., Park, K., 2004, Orally Fast
Disintegrating Tablets: Developments, Technologies,Taste-Masking
and Clinical Studies, USA : Purdue University, Departments of
Pharmaceutics and Biomedical Engineering.

34

35

Jonoes, Z.N., 2008, ARS PRESCRIBENDI RESEP YANG RASIONAL, Edisi
Kedua, Airlangga University Press, Surabaya
Klancke, J., 2003, Dissolution Testing of Orally Disintegrating Tablets,
dissolution technologies.
Martin, A., 1993. Farmasi Fisik : Dasar-dasar Kimia Fisik dalam Ilmu
Farmasetik, Edisi Ketiga, Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta.
Mohanachandran, P.S., Sindhumol, P.G., Kiran, T.S., 2011
SUPERDISINTEGRANTS: AN OVERVIEW, International Journal of
Pharmaceutical Sciences Review and Research.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Owen, S,C., 2006, Handbook of Pharmaceutical
Excipients, Fifith Edition, London : The Pharmaceutical Press and The
American Pharmaceutical Association.
Shukla, D., Chakraborty,S., Singh,S., Mishra, B., 2009, Mouth Dissolving
Tablets I: An Overview of Formulation Technology, India : Department
of Pharmaceutics, Institute of Technology, Banaras Hindu University
Srivastava, S., Khemani, L.D., Srivastava, M.M., 2012 Chemistry of
Pytopotentials : Health, Energy and Environmental Perspectives,
London : Springer Heidelberg Dordrecht.
Tjay, T.H., Rahardja, K., 2002, Obat-Obat Penting, Edisi kedua, Elex Media
Computindo, Jakarta

BAB I
PENDAHULUAN
1.1.

Latar Belakang
Dewasa ini, sediaan tablet semakin populer pemakaiannya dan merupakan

sediaan yang paling banyak diproduksi. Tablet adalah sediaan padat mengandung
bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Berdasarkan metode pembuatan,
dapat digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kempa. Sebagian besar tablet
dibuat dengan cara pengempaan dan merupakan bentuk sediaan yang paling
banyak digunakan. Tablet kempa dibuat dengan memberikan tekanan tinggi pada
serbuk atau granul menggunakan cetakan baja. Tablet dapat dibuat dalam berbagai
ukuran, bentuk dan penandaan permukaan tergantung pada desain cetakan.
(DepKes,1995)
Secara umum bentuk pengobatan dengan menggunakan tablet lebih
disukai karena bersih, praktis dan efisien. Bentuk sediaan tablet memiliki suatu
keunggulan jika dibandingkan dengan bentuk sediaan liquid, karena kompak
sehingga lebih mudah disimpan dan dibawa. Kerugian tablet yaitu pasien
memerlukan air untuk pengkonsumsiannya dan juga waktu disintegrasi dan waktu
disolusi tablet jika tidak memenuhi syarat akan mengakibatkan sasaran obat dalam
plasma tidak tercapai. (Joenoes, 2008)
Kesulitan dalam penggunaan sediaan tablet sering kali terjadi pada pasien
pediatri maupun geriatri dengan gangguan menelan. Kesukaran ini dapat diatasi
dengan pembuatan sediaan tablet yang mudah terdisintegrasi. Tablet yang
dikembangkan tersebut adalah Orally Disintegrating Tablet atau yang sering
disebut dengan ODT. Sediaan ODT dapat mempermudah pengkonsumsian obat
kepada anak-anak karena sangat nyaman dikonsumsi walaupun sedang berada
diperjalanan. Hal ini dikarenakan ODT terdisintegrasi atau larut dalam air liur
dengan cepat tanpa perlu menggunakan air (Bhowmik et al, 2009). Serta memiliki
waktu disintegrasi umumnya kurang dari satu menit (Klancke, 2003)
Pada penelitian ini akan digunakan parasetamol sebagai bahan aktif tablet.
Parasetamol adalah bahan kimia obat yang merupakan derivat-asetanilida yaitu
metabolit fenasetin yang dahulu banyak dipergunakan sebagai analgetikum, tetapi
pada tahun 1978 telah ditarik dari peredaran karena efek sampingnya

1

2

(nefrotoksisitas dan karsinogen).

Dewasa ini, pada umumnya parasetamol

dianggap sebagai analgetik dan antipiretik yang paling aman, dan juga untuk
swamedikasi (pengobatan mandiri) (Tjay et al, 2002).
Seperti halnya tablet pada umumnya, ODT memerlukan bahan tambahan
lain. Bahan atau komponen utama yang dipergunakan untuk mempercepat waktu
hancur tablet didalam rongga mulut adalah super disintegrant. Super disintegrant
yang digunakan untuk pembuatan tablet ini yaitu croscarmellose sodium.
Croscarmellose sodium dipergunakan untuk formulasi sediaan oral kefarmasian
sebagai disintegran pada kapsul, tablet dan granul (Rowe et al, 2009).
Croscarmellose sodium pada konsentrasi hingga 5% b/b dapat digunakan
sebagai tablet disintegrant, meskipun biasanya 2% b/b digunakan untuk tablet
dengan kompresi langsung dan 3% b/b dalam tablet digunakan untuk proses
granulasi basah (Rowe et al, 2009). Namum pada sediaan Orally Disintegrating
tablet yang memerlukan waktu hancur yang lebih cepat dapat digunakan
Croscarmellose sodium dengan konsentrasi lebih besar. Superdisintegrant, seperti
Croscarmellose sodium dan sodium starch glycolate, biasanya digunakan pada
sekitar 2-20%

b/b pada sediaan Fast Disintegrating Tablet (Babbel dan

Fritzsching, 2009)
Metode yang akan dipergunakan untuk pembuatan ODT paracetamol ini
adalah granulasi basah. Metode granulasi basah akan memperbaiki sifat alir
dengan membentuk granul dan meningkatkan kompaktibilitas bahan sehingga
menjadi lebih mudah di tablet (Banker dan Anderson, 1986).
Berdasarkan latar belakang tersebut, maka dalam penelitian ini akan
dilakukan pengujian pengaruh kadar Croscarmellose sodium terhadap mutu fisik
ODT parasetamol dengan metode granulasi basah.
1.2.

Rumusan Masalah
1. Bagaimana pengaruh kadar croscarmellose sodium 5% dan 10%
terhadap mutu fisik parasetamol dalam sediaan Orally Disintegrating
Tablet Parasetamol yang dibuat dengan metode granulasi basah?
2. Berapakah kadar croscarmellose sodium yang diperlukan untuk
membuat parasetamol dalam sediaan Orally Disintegrating Tablet
yang memenuhi persyaratan ?

3

1.3.

Tujuan Penelitian
Penelitian ini dibuat bertujuan untuk :
1. Mengetahui pengaruh kadar croscarmellose sodium terhadap mutu
fisik Orally Disintegrating Tablet Parasetamol yang dibuat dengan
metode granulasi basah.
2. Mengetahui kadar croscarmellose sodium yang diperlukan untuk
membuat Orally Disintegrating Tablet yang memenuhi persyaratan.

1.4.

Hipotesa
Kadar Croscarmellose sodium yang berbeda, akan mempengaruhi
mutu fisik tablet Orally Disintegrating Tablet parasetamol yang dibuat
dengan metode granulasi basah.

1.5.

Manfaat Penelitian
Hasil penelitian ini diharapkan dapat dimanfaatkan sebagai dasar
pengembangan formula Orally Disintegrating Tablet parasetamol.