NT-proBNP Sebagai Parameter Awal untuk membedakan sesak Nafas akibat Gagal Jantung dan bukan Gagal Jantung di Instalasi Gawat Darurat RSUP. H. Adam Malik
NT-proBNP SEBAGAI PARAMETER AWAL UNTUK
MEMBEDAKAN SESAK NAFAS AKIBAT GAGAL
JANTUNG DAN BUKAN GAGAL JANTUNG
DI INSTALASI GAWAT DARURAT
RSUP. H. ADAM MALIK
TESIS
Oleh
NAOMI DWIPAYANA
NIM.117111004
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2015
2
Judul penelitian
: NT-proBNP Sebagai Parameter Awal untuk
membedakan sesak Nafas akibat Gagal
Jantung
dan
bukan
Gagal
Jantung
di
Instalasi Gawat Darurat RSUP. H. Adam
Malik.
Nama Mahasiswa
: dr. Naomi Dwipayana
Nomor Induk Mahasiswa
: 117111004
Program Magister
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing :
dr.Zulfikar Lubis SpPK ( K )
Pembimbing I
dr.Zainal Safri,SpPD-SpJP
Pembimbing II
Disahkan oleh
Ketua Departemen Patologi Klinik
Ketua Program Studi
Departemen
FK-USU/RSUP H.Adam Malik
Patologi Klinik FK-USU/RSUP
Medan
H.Adam Malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
NIP. 19491011 1979 01 1 001
NIP. 19480711 1979 03 2 001
Tanggal Lulus : 04 Agustus 2015
2
3
Telah diuji pada
Tanggal: 04 Agustus 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof.dr.Adi Koesoema Aman, SpPK-KH
………...……
Anggota
: 1. Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
………...……
2. Prof.dr.Herman Hariman, Ph.D, SpPK-KH
………...……
3. Prof.dr.Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH
………...……
4. dr.Zulfikar Lubis SpPK (K)
………...……
5.dr.Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin-Path), SpPK-K
………...……
6. dr. Zainal safri SpPD-SpJP
………………
Tanggal Lulus: 04 Agustus 2015
3
4
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur ke hadirat Allah SWT yang telah melimpahkan
rahmat dan hidayah-Nya serta atas ridha-Nya sehingga saya dapat
menyelesaikan tesis saya yang berjudul “NT-proBNP Sebagai Parameter
Awal Untuk Membedakan Sesak Nafas Akibat Gagal jantung Dan
Bukan Gagal jantung Di Instalasi Gawat Darurat RSUP. H. Adam
Malik” sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan
magister di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara.
Selama saya mengikuti pendidikan sampai saat ini, saya telah
banyak menerima bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta
dorongan
dari
berbagai
pihak.
Untuk
semua
itu,
izinkan
saya
menyampaikan rasa hormat dan terima kasih saya yang tidak terhingga
kepada :
Yth.
Prof.
dr.
Adi
Koesoema
Aman,
SpPK(KH),
Ketua
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan,
bantuan dan dorongan selama dalam pendidikan dan proses penyusunan
sampai selesainya tesis ini. Saya mengucapkan terimakasih, kiranya Allah
SWT membalas semua kebaikannya.
Yth. Prof. Dr. dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK(KH), sebagai Kepala
Program
Studi
Departemen
Patologi
Klinik
Fakultas
Kedokteran
4
5
Universitas Sumatera Utara, yang telah bimbingan, arahan dan dorongan
dalam pendidikan dan proses penyelesaian tesis ini.
Yth. dr. Zulfikar Lubis, SpPK (K) sebagai pembimbing pertama
saya yang telah banyak membantu dan memudahkan saya dalam
menyelesaikan pembuatan tesis saya ini
Yth. Dr. Zainal Safri SpPD, SpJP sebagai pembimbing kedua saya
dari dari Departemen Ilmu Penyakit dalam sub divisi Kardiologi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberi petunjuk,
pengarahan dan bantuan, mulai dari penyusunan proposal, selama
dilaksanakan penelitian, sampai selesainya tesis ini.
Yth, seluruh guru-guru saya, Prof. Dr. Burhanuddin Nasution
SpPK-KN, Prof. dr. Herman Hariman, PhD, SpPK(K), Dr. Ozar
Sanuddin SpPK-K, Dr. Muzahar DMM SpPK, dan Dr. Nelly Elfrida
Samosir SpPK, Dr. Dewi Indah Sari, M.Ked (Clin-Path),SpPK, Dr.
Malayana Rahmita, M.Ked (Clin-Path),SpPK, Dr. Nindia Sugih Arto,
M.Ked (Clin-Path),SpPK, Dr. Ranti Permatasari, SpPK,
yang telah
banyak memberikan bimbingan, nasehat, arahan dan dukungan selama
saya mengikuti pendidikan dan hingga selesainya tesis ini.
Seluruh teman-teman sejawat Pendidikan Magister Bidang Patologi
Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, para analis,
dan semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah
memberikan bantuan dan kerjasama yang baik selama saya menjalani
pendidikan dan proses penyelesaian tesis ini.
5
6
Terima kasih setulus-tulusnya kepada kedua orang tua saya
ayahanda saya tercinta H.Melky Tanujaya dan ibunda saya terkasih
Alm.Hj. Halimah, atas cinta, pengorbanan dan kesabaran mereka yang
telah membesarkan, mendidik, mendorong dan memberikan bantuan
serta selalu tanpa bosan-bosannya mendoakan saya sehingga dapat
menyelesaikan pendidikan sampai saat ini.
Kepada teman hidup saya yang terkasih H.Fawzan Banta Daud
Amd.K serta dua malaikat kecilku Najeed Emira Chibro dan Maryam
alayna Chibro yang selalu menjadi motivasi dan tujuan hidup saya.
Semoga Allah SWT senantiasa menjadikan kita keluarga yang paling
bahagia.
Kepada saudara-saudara saya yang tercinta : Yanti Handayani
Ssi, Heri Alfianto Amd AK, dr. Fauzan saya ucapkan terima kasih atas
doa dan segala dukungan yang kalian berikan. Semoga Allah SWT selalu
menyertai mereka.
Kepada sahabat-sahabat saya, teman seiring perjalanan, Imee
Surbakti, Selastri Agnes, Soraya Masyithah, Kurnia Sari Dewi,
Edisyah Raskita, Andy Arfan terima kasih banyak untuk kebersamaan,
pengertian, kisah dan inspirasi. Semoga Allah SWT membalas kebaikan
mereka.
Akhir kata, semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita
semua. Semoga Allah Yang Maha Pengasih senantiasa melimpahkan
Rahmat dan BerkatNya kepada kita semua.
6
7
Medan ,
Agustus 2015
Penulis
dr. Naomi Dwipayana
7
8
DAFTAR ISI
Halaman
Lembar pengesahanTesis................................................................... i
Lembar Penetapan Panitia Ujian ........................................................ ii
Ucapan Terima Kasih............................................................................ iii
Daftar Isi ............................................................................................... vii
Daftar Gambar....................................................................................... x
Daftar Tabel…….……………………………………………………........
xi
Daftar Lampiran ………………………………………………………
xii
Daftar Singkatan…………………………………………………………
xiii
Abstrak …………………………………………………………………… xiv
BAB I
PENDAHULUAN
1.1.
Latar Belakang
belakang Penelitian………………………………………
Penelitian.......................................................
1
1.2.
Masalah………………………………………………
Rumusan Masalah
..............................................................
5
1.3.
Hipotesa Penelitian……………………………………………..
Penelitian ................................................................
6
1.4.
Tujuan Penelitian……………………………………………….
Penelitian ...................................................................
6
1.4.1
1.4.1.Tujuan
TujuanUmum…………………………………………….
umum.................................................................
6
1.4.2
1.4.2.Tujuan
TujuanKhusus……………………………………………
Khusus...............................................................
6
Manfaat Penelitian.................................................................
Penelitian……………………………………………..
6
7
1.5.
BAB II
2.1.
TINJAUAN PUSTAKA
Jantung…………………………………………………..
Gagal Jantung......................................................................
8
Definisi……………………………………………………
2.1.1. Definisi....................................……………....…………
8
2.1.2. Epidemiologi................................................................
Epidemiologi……………………………………………..
8
2.1.3. Klasifikasi.....................................................................
Klasifikasi…………………………………………………
2.1.3
9
Etiologi…………………………………………………….
2.1.4. Etiologi.........................................................................
11
10
Patofisiologi………………………………………………
14
2.1.5. Patofisiologi………………………………………………..
2.2
2.1.6. Gejala Klinis………………………………………………
Klinis……………………………………………..
18
2.1.7. Diagnosis…………………………………………………
Diagnosa…………………………………………………
19
BNP ((Brain
BrainNatreuretic
NatreureticPeptide)
Peptide)dan
danGagal
GagalJantung
jantung………
………
21
2.2.1. Definisi…………………………………………………….
Definisi..........................................................................
21
8
9
2.2.2. Struktur…………………………………………………..
Struktur...................………………………………………
22
23
2.3.3. Patofisiologi......................………..……………………
2.2.3.
Patofisiologi…………………………………………….
24
2.3.4.Faktor
2.2.4. Faktoryang
yangmempengaruhi
Mempengaruhinilai
nilaiNT-proBNP
NT-proBNP………
..............
25
26
2.3.5.NT-proBNP
2.2.5.
NT-proBNPdalam
dalammendiagnosa
mendiagnosagagal
gagaljantung.............
jantung……
26
27
2.3
2.2.6.
NT-proBNPdibandingkan
dibandingkandengan
denganEkokardiografi.........
Ekokardiografi….
2.3.6.NT-proBNP
28
Kerangka Konseptual…………………………………………
Konseptual............................................................
29
3.1.
METODOLOGI PENELITIAN
30
3.2.
Desain Penelitian……………………………………………….
30
Penelitian................................................................... 30
3.3.
Tempat dan Waktu Penelitian………………………………….
30
Penelitian…………………………………… 30
3.4.
Populasi dan
danSubjek
Subjekpenelitian………………………………..
penelitian……………….………………
BAB III
30
30
Sampel Penelitian……………………………………………….
30
Penelitian ………………………………………………. 30
penelitian…………………… 30
3.4.1 Cara pengambilan sampel penelitian…………………..
30
3.5.
3.4.2.Besar
sampel……………………………………………… 31
3.4.2
Besar sampel……………………………………………..
31
Penelitian…………………………………….…………. 31
Kriteria Penelitian……………………………………………….
31
3.5.1. Kriteria Inklusi..............................................................
Inklusi……………………………………………. 31
31
3.6
Eksklusi........................................................... 31
3.5.2. Kriteria Ekslusi……………………………………………
31
Identifikasi Variabel……………………………………………..
Variabel……......................................................
32
32
3.6.1.Variabel
3.6.1.
VariabelBebas
Bebas…………………………………………..
32
332
3.7.
3.6.2. Variabel Terikat………………………………………….
Terikat..........................................................
32
32
3.8.
Definisi Operasional…………………………………………….
32
32
Sampel……………………….
32
Pengolahan dan Pemeriksaan Sampel
................................ 32
3.9.
3.8.1. Pengambilan sampel darah......................................
darah…………………………….
32
32
3.8.2. Pengolahan Sampel…………………………………….
sampel…………………………………..
33
33
3.8.3.
3.8.3.Pemeriksaan
pemeriksaan Laboratorium
Laboratorium……………………………
.....................................
33
33
3.8.3.1. Pemeriksaan
kadar NT-proBNP……………………..
Pemeriksaan.kadar
NT-proBNP...........................
33
33
Pemantapan Kualitas…………………………………………...
kualitas...........................................................
34
34
3.9.1.
Kalibrasi
Pemeriksaan
Laboratorium …………………
Masalah
Etika (Ethical
Clearance)
35
3.10.
3.9.2.
Rencana
Kontrol
Pengolahan
kualitas pemeriksaan
dan Analisa Data……………………
laboratorium ………….
35
35
3.11.
Rencana
dan Analisa Data……………………... 36
38
KerangkaPengolahan
Kerja ………....................................................
BAB IV
Kerangka Kerja………………………………………………….
HASIL PENELITIAN
38
39
9
10
BAB V
PEMBAHASAN
HASIL
PENELITIAN………………........................................ 39
45
BAB VI
KESIMPULAN DAN SARAN
PEMBAHASAN…………………………………………………
45
48
KESIMPULAN
DAFTAR PUSTAKA
DAN SARAN………………………………….
48
DAFTAR PUSTAKA……………………………………………
DAFTAR GAMBAR
49
hal
Gambar 2.1 Patofisiologi terjadinya gagal jantung……….18
Gambar 2.2 Patofisiologi BNP……………………………...22
Gambar 3. Gambaran skematik proBNP…………………..23
Gambar 4. Prinsip kerja sandwich assay………………… 34
Gambar 5. Kualiti Kontrol …………………………………..36
Gambar 4.2 Kurva ROC …………………………………….41
.
10
11
DAFTAR GAMBAR
hal
Gambar 2.1 Patofisiologi terjadinya gagal jantung……….18
Gambar 2.2 Patofisiologi BNP…………………………….. 22
Gambar 2.3 Gambaran skematik proBNP……………… 23
Gambar 3.1 Prinsip kerja sandwich assay……………… 34
Gambar 3.2 Kualiti Kontrol ………………………………. 36
Gambar .4.1 Kurva ROC ………………………………… 41
11
12
DAFTAR TABEL
Hal
Tabel 2.1.Kondisi yang meningkatkan kadar BNP…………………..……..26
Tabel 3.1 Hasil kalibrasi NT-ProBNP………………………………………35
Tabel 3.2 Kontrol kualitas ………………………………………………… 36
Tabel 4.1. Karakteristik subjek………………………………………………39
Tabel 4.2 Perbedaan kadar NT-proBNP ………………………………… 40
Tabel 4.3. Nilai Area Under the Curve (AUC) NT-proBNP………………42
Tabel 4.4. Nilai Sensitivitas,spesifisitas NT-proBNP…………………… 43
Tabel 4.5. Nilai Duga Positif, Nilai Duga Negatif, Rasio Kemungkinan
Positif,
Rasio
Kemungkinan
Negatif
dari
NT-proBNP
dan
Ekokardiografi……………………………………………………44
12
13
DAFTAR LAMPIRAN
Hal
LAMPIRAN 1………………………………………………….. 53
LAMPIRAN 2 …………………………………………………. 54
LAMPIRAN 3………………………………………………….. 55
LAMPIRAN 4………………………………………………….. 58
LAMPIRAN 5…………………………………………………… 62
13
14
DAFTAR SINGKATAN
ANP
:
Atrial Natriuretic Peptide
AHA
:
America Heart Association
ACC/AHA
:
The American College off Cardiology/ American heart
Association
BNP
:
B-Type Natriuretic Peptide or Brain Natriuretic Peptide
CNP
:
C-type Natriuretic peptide
NT-proBNP
:
N-terminal pro B- Type Natriuriuretic Peptide
NYHA
:
The New York heart Association
PRIDE
:
The N-Terminal Pro BNP Invesgation of Dyspnea in
the Emergency department
ICON
:
The International Colaborative of NT-proBNP Study
14
MEMBEDAKAN SESAK NAFAS AKIBAT GAGAL
JANTUNG DAN BUKAN GAGAL JANTUNG
DI INSTALASI GAWAT DARURAT
RSUP. H. ADAM MALIK
TESIS
Oleh
NAOMI DWIPAYANA
NIM.117111004
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2015
2
Judul penelitian
: NT-proBNP Sebagai Parameter Awal untuk
membedakan sesak Nafas akibat Gagal
Jantung
dan
bukan
Gagal
Jantung
di
Instalasi Gawat Darurat RSUP. H. Adam
Malik.
Nama Mahasiswa
: dr. Naomi Dwipayana
Nomor Induk Mahasiswa
: 117111004
Program Magister
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing :
dr.Zulfikar Lubis SpPK ( K )
Pembimbing I
dr.Zainal Safri,SpPD-SpJP
Pembimbing II
Disahkan oleh
Ketua Departemen Patologi Klinik
Ketua Program Studi
Departemen
FK-USU/RSUP H.Adam Malik
Patologi Klinik FK-USU/RSUP
Medan
H.Adam Malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
NIP. 19491011 1979 01 1 001
NIP. 19480711 1979 03 2 001
Tanggal Lulus : 04 Agustus 2015
2
3
Telah diuji pada
Tanggal: 04 Agustus 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: Prof.dr.Adi Koesoema Aman, SpPK-KH
………...……
Anggota
: 1. Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
………...……
2. Prof.dr.Herman Hariman, Ph.D, SpPK-KH
………...……
3. Prof.dr.Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH
………...……
4. dr.Zulfikar Lubis SpPK (K)
………...……
5.dr.Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin-Path), SpPK-K
………...……
6. dr. Zainal safri SpPD-SpJP
………………
Tanggal Lulus: 04 Agustus 2015
3
4
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur ke hadirat Allah SWT yang telah melimpahkan
rahmat dan hidayah-Nya serta atas ridha-Nya sehingga saya dapat
menyelesaikan tesis saya yang berjudul “NT-proBNP Sebagai Parameter
Awal Untuk Membedakan Sesak Nafas Akibat Gagal jantung Dan
Bukan Gagal jantung Di Instalasi Gawat Darurat RSUP. H. Adam
Malik” sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan
magister di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara.
Selama saya mengikuti pendidikan sampai saat ini, saya telah
banyak menerima bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta
dorongan
dari
berbagai
pihak.
Untuk
semua
itu,
izinkan
saya
menyampaikan rasa hormat dan terima kasih saya yang tidak terhingga
kepada :
Yth.
Prof.
dr.
Adi
Koesoema
Aman,
SpPK(KH),
Ketua
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan,
bantuan dan dorongan selama dalam pendidikan dan proses penyusunan
sampai selesainya tesis ini. Saya mengucapkan terimakasih, kiranya Allah
SWT membalas semua kebaikannya.
Yth. Prof. Dr. dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK(KH), sebagai Kepala
Program
Studi
Departemen
Patologi
Klinik
Fakultas
Kedokteran
4
5
Universitas Sumatera Utara, yang telah bimbingan, arahan dan dorongan
dalam pendidikan dan proses penyelesaian tesis ini.
Yth. dr. Zulfikar Lubis, SpPK (K) sebagai pembimbing pertama
saya yang telah banyak membantu dan memudahkan saya dalam
menyelesaikan pembuatan tesis saya ini
Yth. Dr. Zainal Safri SpPD, SpJP sebagai pembimbing kedua saya
dari dari Departemen Ilmu Penyakit dalam sub divisi Kardiologi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberi petunjuk,
pengarahan dan bantuan, mulai dari penyusunan proposal, selama
dilaksanakan penelitian, sampai selesainya tesis ini.
Yth, seluruh guru-guru saya, Prof. Dr. Burhanuddin Nasution
SpPK-KN, Prof. dr. Herman Hariman, PhD, SpPK(K), Dr. Ozar
Sanuddin SpPK-K, Dr. Muzahar DMM SpPK, dan Dr. Nelly Elfrida
Samosir SpPK, Dr. Dewi Indah Sari, M.Ked (Clin-Path),SpPK, Dr.
Malayana Rahmita, M.Ked (Clin-Path),SpPK, Dr. Nindia Sugih Arto,
M.Ked (Clin-Path),SpPK, Dr. Ranti Permatasari, SpPK,
yang telah
banyak memberikan bimbingan, nasehat, arahan dan dukungan selama
saya mengikuti pendidikan dan hingga selesainya tesis ini.
Seluruh teman-teman sejawat Pendidikan Magister Bidang Patologi
Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, para analis,
dan semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah
memberikan bantuan dan kerjasama yang baik selama saya menjalani
pendidikan dan proses penyelesaian tesis ini.
5
6
Terima kasih setulus-tulusnya kepada kedua orang tua saya
ayahanda saya tercinta H.Melky Tanujaya dan ibunda saya terkasih
Alm.Hj. Halimah, atas cinta, pengorbanan dan kesabaran mereka yang
telah membesarkan, mendidik, mendorong dan memberikan bantuan
serta selalu tanpa bosan-bosannya mendoakan saya sehingga dapat
menyelesaikan pendidikan sampai saat ini.
Kepada teman hidup saya yang terkasih H.Fawzan Banta Daud
Amd.K serta dua malaikat kecilku Najeed Emira Chibro dan Maryam
alayna Chibro yang selalu menjadi motivasi dan tujuan hidup saya.
Semoga Allah SWT senantiasa menjadikan kita keluarga yang paling
bahagia.
Kepada saudara-saudara saya yang tercinta : Yanti Handayani
Ssi, Heri Alfianto Amd AK, dr. Fauzan saya ucapkan terima kasih atas
doa dan segala dukungan yang kalian berikan. Semoga Allah SWT selalu
menyertai mereka.
Kepada sahabat-sahabat saya, teman seiring perjalanan, Imee
Surbakti, Selastri Agnes, Soraya Masyithah, Kurnia Sari Dewi,
Edisyah Raskita, Andy Arfan terima kasih banyak untuk kebersamaan,
pengertian, kisah dan inspirasi. Semoga Allah SWT membalas kebaikan
mereka.
Akhir kata, semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita
semua. Semoga Allah Yang Maha Pengasih senantiasa melimpahkan
Rahmat dan BerkatNya kepada kita semua.
6
7
Medan ,
Agustus 2015
Penulis
dr. Naomi Dwipayana
7
8
DAFTAR ISI
Halaman
Lembar pengesahanTesis................................................................... i
Lembar Penetapan Panitia Ujian ........................................................ ii
Ucapan Terima Kasih............................................................................ iii
Daftar Isi ............................................................................................... vii
Daftar Gambar....................................................................................... x
Daftar Tabel…….……………………………………………………........
xi
Daftar Lampiran ………………………………………………………
xii
Daftar Singkatan…………………………………………………………
xiii
Abstrak …………………………………………………………………… xiv
BAB I
PENDAHULUAN
1.1.
Latar Belakang
belakang Penelitian………………………………………
Penelitian.......................................................
1
1.2.
Masalah………………………………………………
Rumusan Masalah
..............................................................
5
1.3.
Hipotesa Penelitian……………………………………………..
Penelitian ................................................................
6
1.4.
Tujuan Penelitian……………………………………………….
Penelitian ...................................................................
6
1.4.1
1.4.1.Tujuan
TujuanUmum…………………………………………….
umum.................................................................
6
1.4.2
1.4.2.Tujuan
TujuanKhusus……………………………………………
Khusus...............................................................
6
Manfaat Penelitian.................................................................
Penelitian……………………………………………..
6
7
1.5.
BAB II
2.1.
TINJAUAN PUSTAKA
Jantung…………………………………………………..
Gagal Jantung......................................................................
8
Definisi……………………………………………………
2.1.1. Definisi....................................……………....…………
8
2.1.2. Epidemiologi................................................................
Epidemiologi……………………………………………..
8
2.1.3. Klasifikasi.....................................................................
Klasifikasi…………………………………………………
2.1.3
9
Etiologi…………………………………………………….
2.1.4. Etiologi.........................................................................
11
10
Patofisiologi………………………………………………
14
2.1.5. Patofisiologi………………………………………………..
2.2
2.1.6. Gejala Klinis………………………………………………
Klinis……………………………………………..
18
2.1.7. Diagnosis…………………………………………………
Diagnosa…………………………………………………
19
BNP ((Brain
BrainNatreuretic
NatreureticPeptide)
Peptide)dan
danGagal
GagalJantung
jantung………
………
21
2.2.1. Definisi…………………………………………………….
Definisi..........................................................................
21
8
9
2.2.2. Struktur…………………………………………………..
Struktur...................………………………………………
22
23
2.3.3. Patofisiologi......................………..……………………
2.2.3.
Patofisiologi…………………………………………….
24
2.3.4.Faktor
2.2.4. Faktoryang
yangmempengaruhi
Mempengaruhinilai
nilaiNT-proBNP
NT-proBNP………
..............
25
26
2.3.5.NT-proBNP
2.2.5.
NT-proBNPdalam
dalammendiagnosa
mendiagnosagagal
gagaljantung.............
jantung……
26
27
2.3
2.2.6.
NT-proBNPdibandingkan
dibandingkandengan
denganEkokardiografi.........
Ekokardiografi….
2.3.6.NT-proBNP
28
Kerangka Konseptual…………………………………………
Konseptual............................................................
29
3.1.
METODOLOGI PENELITIAN
30
3.2.
Desain Penelitian……………………………………………….
30
Penelitian................................................................... 30
3.3.
Tempat dan Waktu Penelitian………………………………….
30
Penelitian…………………………………… 30
3.4.
Populasi dan
danSubjek
Subjekpenelitian………………………………..
penelitian……………….………………
BAB III
30
30
Sampel Penelitian……………………………………………….
30
Penelitian ………………………………………………. 30
penelitian…………………… 30
3.4.1 Cara pengambilan sampel penelitian…………………..
30
3.5.
3.4.2.Besar
sampel……………………………………………… 31
3.4.2
Besar sampel……………………………………………..
31
Penelitian…………………………………….…………. 31
Kriteria Penelitian……………………………………………….
31
3.5.1. Kriteria Inklusi..............................................................
Inklusi……………………………………………. 31
31
3.6
Eksklusi........................................................... 31
3.5.2. Kriteria Ekslusi……………………………………………
31
Identifikasi Variabel……………………………………………..
Variabel……......................................................
32
32
3.6.1.Variabel
3.6.1.
VariabelBebas
Bebas…………………………………………..
32
332
3.7.
3.6.2. Variabel Terikat………………………………………….
Terikat..........................................................
32
32
3.8.
Definisi Operasional…………………………………………….
32
32
Sampel……………………….
32
Pengolahan dan Pemeriksaan Sampel
................................ 32
3.9.
3.8.1. Pengambilan sampel darah......................................
darah…………………………….
32
32
3.8.2. Pengolahan Sampel…………………………………….
sampel…………………………………..
33
33
3.8.3.
3.8.3.Pemeriksaan
pemeriksaan Laboratorium
Laboratorium……………………………
.....................................
33
33
3.8.3.1. Pemeriksaan
kadar NT-proBNP……………………..
Pemeriksaan.kadar
NT-proBNP...........................
33
33
Pemantapan Kualitas…………………………………………...
kualitas...........................................................
34
34
3.9.1.
Kalibrasi
Pemeriksaan
Laboratorium …………………
Masalah
Etika (Ethical
Clearance)
35
3.10.
3.9.2.
Rencana
Kontrol
Pengolahan
kualitas pemeriksaan
dan Analisa Data……………………
laboratorium ………….
35
35
3.11.
Rencana
dan Analisa Data……………………... 36
38
KerangkaPengolahan
Kerja ………....................................................
BAB IV
Kerangka Kerja………………………………………………….
HASIL PENELITIAN
38
39
9
10
BAB V
PEMBAHASAN
HASIL
PENELITIAN………………........................................ 39
45
BAB VI
KESIMPULAN DAN SARAN
PEMBAHASAN…………………………………………………
45
48
KESIMPULAN
DAFTAR PUSTAKA
DAN SARAN………………………………….
48
DAFTAR PUSTAKA……………………………………………
DAFTAR GAMBAR
49
hal
Gambar 2.1 Patofisiologi terjadinya gagal jantung……….18
Gambar 2.2 Patofisiologi BNP……………………………...22
Gambar 3. Gambaran skematik proBNP…………………..23
Gambar 4. Prinsip kerja sandwich assay………………… 34
Gambar 5. Kualiti Kontrol …………………………………..36
Gambar 4.2 Kurva ROC …………………………………….41
.
10
11
DAFTAR GAMBAR
hal
Gambar 2.1 Patofisiologi terjadinya gagal jantung……….18
Gambar 2.2 Patofisiologi BNP…………………………….. 22
Gambar 2.3 Gambaran skematik proBNP……………… 23
Gambar 3.1 Prinsip kerja sandwich assay……………… 34
Gambar 3.2 Kualiti Kontrol ………………………………. 36
Gambar .4.1 Kurva ROC ………………………………… 41
11
12
DAFTAR TABEL
Hal
Tabel 2.1.Kondisi yang meningkatkan kadar BNP…………………..……..26
Tabel 3.1 Hasil kalibrasi NT-ProBNP………………………………………35
Tabel 3.2 Kontrol kualitas ………………………………………………… 36
Tabel 4.1. Karakteristik subjek………………………………………………39
Tabel 4.2 Perbedaan kadar NT-proBNP ………………………………… 40
Tabel 4.3. Nilai Area Under the Curve (AUC) NT-proBNP………………42
Tabel 4.4. Nilai Sensitivitas,spesifisitas NT-proBNP…………………… 43
Tabel 4.5. Nilai Duga Positif, Nilai Duga Negatif, Rasio Kemungkinan
Positif,
Rasio
Kemungkinan
Negatif
dari
NT-proBNP
dan
Ekokardiografi……………………………………………………44
12
13
DAFTAR LAMPIRAN
Hal
LAMPIRAN 1………………………………………………….. 53
LAMPIRAN 2 …………………………………………………. 54
LAMPIRAN 3………………………………………………….. 55
LAMPIRAN 4………………………………………………….. 58
LAMPIRAN 5…………………………………………………… 62
13
14
DAFTAR SINGKATAN
ANP
:
Atrial Natriuretic Peptide
AHA
:
America Heart Association
ACC/AHA
:
The American College off Cardiology/ American heart
Association
BNP
:
B-Type Natriuretic Peptide or Brain Natriuretic Peptide
CNP
:
C-type Natriuretic peptide
NT-proBNP
:
N-terminal pro B- Type Natriuriuretic Peptide
NYHA
:
The New York heart Association
PRIDE
:
The N-Terminal Pro BNP Invesgation of Dyspnea in
the Emergency department
ICON
:
The International Colaborative of NT-proBNP Study
14