Kadar Serum Cluster Of Differentiation 8 pada Displasia Lebih Tinggi Dibandingkan dengan Kanker Serviks Tipe Adenosa dan Skuamosa.
TESIS
KADAR SERUM CLUSTER OF DIFFERENTIATION 8
PADA DISPLASIA LEBIH TINGGI DIBANDINGKAN
DENGAN KANKER SERVIKS TIPE ADENOSA DAN
SKUAMOSA
ALBERT DARU BUWONO
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
TESIS
KADAR SERUM CLUSTER OF DIFFERENTIATION 8
PADA DISPLASIA LEBIH TINGGI DIBANDINGKAN
DENGAN KANKER SERVIKS TIPE ADENOSA DAN
SKUAMOSA
ALBERT DARU BUWONO
NIM: 1014038205
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
2
KADAR SERUM CLUSTER OF DIFFERENTIATION 8
PADA DISPLASIA LEBIH TINGGI DIBANDINGKAN
DENGAN KANKER SERVIKS TIPE ADENOSA DAN
SKUAMOSA
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister
pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik
Program PascaSarjana Universitas Udayana
ALBERT DARU BUWONO
NIM: 1014038205
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
3
4
Tesis Ini Telah Diuji pada
Tanggal 13 Juni 2016
Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Program Pascasarjana
Universitas Udayana No. 2387/UNI4.4/HK/2016, Tanggal 26 Mei 2016
Panitia Penguji Tesis adalah:
Ketua
: Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG(K).
Anggota :
1
dr.I.G.P. Mayun Mayura, Sp.OG
2
Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, Sp.And, FAACS
3
Prof. dr. N. T. Suryadhi, MPH. PhD
4
Dr. dr. Ida Sri Iswari, Sp.MK.,M.Kes
5
6
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena atas
rahmat dan karunia-Nya, tesis ini dapat diselesaikan untuk melengkapi
persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan Ilmu Biomedik - Combined Degree
Program Pascasarjana Universitas Udayana/ RS Sanglah Denpasar.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah kami mengucapkan terima
kasih kepada Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PDKEMD, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menjadi
mahasiswa Program Pendidikan Dokter Spesialis I - Combined Degree Obstetri
dan Ginekologi. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr. dr
Putu Astawa, Sp.OT(K), M.Kes, yang telah memberikan kesempatan kepada kami
untuk mengikuti pendidikan pada Program Pendidikan Dokter Spesialis I Combined Degree Obstetri dan Ginekologi. Ketua Bagian/ SMF Obstetri dan
Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/ RS Sanglah Denpasar, dr.
Tjokorda Gde Agung Suwardewa, Sp.OG(K), atas segala dorongan dan
bimbingan selama kami mengikuti pendidikan spesialis. Direktur Pasca Sarjana,
Prof. Dr. dr. A. A. Raka Sudewi, Sp.S(K), atas kesempatan yang diberikan kepada
kami mengikuti pendidikan Ilmu Biomedik - Combined Degree. Ketua Program
Studi Ilmu Biomedik - Combined Degree, Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih,
M.Sc, Sp.GK atas segala dorongan dan bimbingan selama kami mengikuti
pendidikan Ilmu Biomedik - Combined Degree. Direktur Utama Rumah Sakit
Sanglah Denpasar, dr. Anak Ayu Saraswati, M.Kes, atas segala fasilitas yang
diberikan selama kami mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis I Combined Degree Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana/ RSUP Sanglah Denpasar. Ketua Program Studi PPDS I Obstetri dan
Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/ RSUP Sanglah Denpasar,
Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG(K) sekaligus pembimbing I dan dr. I.G.P
Mayun Mayura, Sp.OG sebagai pembimbing II. Dr. dr. I Nyoman Gede Budiana,
SpOG(K) sebagai Sekretaris Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri
dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, atas segala bimbingan
dan perhatiannya selama kami mengikuti pendidikan spesialis dan penyelesaian
tesis ini. Kepada Drs. Ketut Tunas, Msi, selaku pembimbing statistik. Para
7
penguji, Prof. Dr. dr. Wimpie I. Pangkahila, SpAnd.FAACS, Prof. DR. dr. N.
Tigeh Suryadhi, MPH, Ph.D dan Dr. dr. Ida Sri Iswari, Sp.MK., M.Kes atas
segala kesempatannya menguji dan membimbing mulai dari persiapan,
pelaksanaan penelitian sampai penyelesaian tesis ini. Seluruh Staf Bagian/ SMF
Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/ RS Sanglah
Denpasar atas segala pengetahuan dan bimbingan yang diberikan dalam
menunjang penyelesaian tesis ini. Rekan-rekan sejawat dokter PPDS I Obstetri
dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, atas segala bantuan
dan kerjasamanya sehingga pelaksanaan penelitian berjalan lancar dan tesis ini
dapat diselesaikan. Para bidan dan medis di lingkungan Bagian/ SMF Obstetri dan
Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/ RS Sanglah Denpasar atas
segala dukungan dan bantuannya selama pelaksanaan penelitian sehingga tesis ini
dapat diselesaikan.
Terima kasih yang mendalam kepada orangtua yaitu dr. Soebarijono
Sp.OG dan Elsy Wahyuni yang selalu memberi dukungan moril maupun materiil
selama masa pendidikan. Kepada pasien-pasien yang saya hormati yang begitu
berjasa bagai guru selama saya menempuh pendidikan dokter spesialis.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa memberikan berkah kepada semua pihak
yang dengan ikhlas membantu terselesaikannya tesis ini.
8
ABSTRAK
KADAR CD8 SERUM PADA DISPLASIA LEBIH TINGGI
DIBANDINGKAN DENGAN KANKER SERVIKS TIPE ADENOSA DAN
SKUAMOSA
Sampai saat ini, kanker serviks yang disebabkan oleh infeksi HPV masih
merupakan masalah kesehatan bagi wanita sehubungan dengan prevalensi,
morbiditas, dan mortalitas. Kadar CD8 serum sebagai respon imun diharapkan
dapat menjadi penanda berkembangnya displasia menjadi kanker serviks tipe
adenosa dan skuamosa.
Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan kadar CD8 serum antara displasia,
kanker serviks tipe adenosa dan skuamosa. Penelitian potong lintang dilakukan
pada bagian Obstetri - Ginekologi dan bagian Patologi Anatomi Rumah Sakit
Umum Sanglah, dan, Laboratorium Prodia Denpasar - Bali mulai bulan Mei 2014
sampai bulan Juni 2015. Sampel penelitian dibagi menjadi tiga kelompok yaitu
displasia, kanker serviks tipe adenosa dan skuamosa. Data yang didapat kemudian
dianalisa dengan tes anova dan kadar CD8 serum dianalisa menggunakan uji t
independent
Jumlah total sampel adalah 40 sampel, yang terdiri dari 11 displasia, 17
adenokarsinoma, dan 12 karsinoma sel skuamosa, di mana usia, jumlah paritas,
dan indeks massa tubuh para wanita adalah sama antara ketiga kelompok
(p>0.05). Ditemukan adanya perbedaan kadar CD8 serum bermakna antara
displasia dan kanker serviks tipe adenosa (787.18 + 257.43 vs 556.24 + 123.82, t
= 2.92, p = 0.007), displasia dan kanker serviks tipe skuamosa (787.18 + 257.43
vs 339.67 + 150.05, t = 4.92, p = 0.001), dan, kanker serviks tipe adenosa dan
skuamosa (556.24 + 123.82 vs 339.67 + 150.05, t = 4.25, p = 0.01).
Penelitian ini menyimpulkan bahwa kadar CD8 serum pada displasia lebih tinggi
daripada kanker serviks tipe adenosa dan skuamosa, tiga kali dan lima kali secara
berurutan.
Kata kunci : kadar CD8 serum, kanker serviks tipe adenosa, kanker serviks tipe
skuamosa.
9
ABSTRACT
THE SERUM CD8 OF CERVICAL DYSPLASIA WAS HIGHER THAN
ADENOCARCINOMA AND SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE
CERVIX
Up to now, cervical cancer which caused by HPV infection was still
women health problem related to prevalence, morbidity and mortality. Immune
response CD8 serum probability can propose as the predictor of growing up
dysplasia to be adenoma and squamous cell carcinoma of the cervix.
Study aim to compare CD8 serum level between dysplasia, ADC and
SCC. the cross sectional study was performed at Obstetric and Gynaecology,
Pathologic Anatomy Sanglah General Hospital, and Lab Prodia Denpasar Bali
during May 2014 until June 2015. The samples were divided in three groups
consist of dysplasia, ADC and SCC. Data was analyzed by anova test and CD8
serum level by independent t test.
Amount of 40 samples consisted of 11 dysplasia, 17 ADC, and 12 SCC
cases which the mother age, parity, and mass body index were equal within theree
groups (p>0.05). There were significant different of CD8 between dysplasia and
ADC (787.18 + 257.43 vs 556.24 + 123.82, t = 2.92, p = 0.007), dysplasia and
SCC (787.18 + 257.43 vs 339.67 + 150.05, t = 4.92, p = 0.001), and ADC and
SCC (556.24 + 123.82 vs 339.67 + 150.05, t = 4.25, p = 0.01).
The study concluded that the CD8 serum level at dysplasia were higher than ADC
and SCC those 3 and 5 times eventually.
Keywords : CD8 serum level, ADC, SCC
10
DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DALAM ..........................................................................................
i
PRASYARAT GELAR. ...................................................................................
ii
LEMBAR PERSETUJUAN.............................................................................
iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI ................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT.................................................
v
UCAPAN TERIMA KASIH. ...........................................................................
vi
ABSTRAK. ......................................................................................................
viii
ABSTRACT. ....................................................................................................
ix
DAFTAR ISI ....................................................................................................
x
DAFTAR TABEL. ...........................................................................................
xiii
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................
xiv
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................
xv
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................
1
1.1 Latar Belakang ...............................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah ..........................................................................
4
1.3 Tujuan Penelitian ...........................................................................
5
1.3.1 Tujuan umum ........................................................................
5
1.3.2 Tujuan khusus .......................................................................
5
1.2 Manfaat Penelitian .........................................................................
5
1.2.1 Manfaat akademis .................................................................
5
1.2.2 Manfaat klinis........................................................................
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA......................................................................
7
2.1 Kanker Serviks. ..............................................................................
7
2.1.1 Epidemiologi .........................................................................
7
2.1.2 Anatomi dan histologi serviks ...............................................
8
2.1.3 Karsinogenesis kanker serviks ..............................................
9
2.1.4 Histopatologi kanker serviks .................................................
17
2.1.4.1 Kanker serviks tipe skuamosa ...................................
17
2.1.4.2 Kanker serviks tipe adenosa ......................................
18
11
2.2 Sistem Imun Dalam Kanker Serviks ..............................................
19
2.2.1 Peran sistem imun seluler pada kanker serviks .....................
23
2.2.2 Mekanisme kanker serviks menghindari sistem imun ..........
25
BAB III KERANGKA PIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS .........................
29
3.1 Kerangka Pikir ...............................................................................
29
3.2 Konsep Penelitian...........................................................................
30
3.3 Hipotesis Penelitian........................................................................
30
BAB IV METODE PENELITIAN ..................................................................
31
4.1 Rancangan Penelitian. ....................................................................
31
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .........................................................
31
4.2.1 Lokasi penelitian ...................................................................
31
4.2.2 Waktu penelitian ...................................................................
31
4.3 Populasi Penelitian .........................................................................
32
4.3.1 Populasi Target......................................................................
32
4.3.2 Populasi terjangkau ...............................................................
32
4.4 Sampel Penelitian ...........................................................................
32
4.4.1 Kriteria inklusi ......................................................................
32
4.4.2 Kriteria ekslusi ......................................................................
32
4.4.3 Perhitungan besar sampel ......................................................
33
4.4.4 Teknik pengambilan sampel .................................................
33
4.5 Variabel Penelitian .........................................................................
33
4.5.1 Klasifikasi variabel................................................................
33
4.5.2 Definisi operasioal variabel...................................................
34
4.6 Bahan dan Alat Penelitian. .............................................................
35
4.6.1 Bahan Penelitian....................................................................
35
4.6.2 Alat Penelitian .......................................................................
36
4.7 Prosedur dan Alat Penelitian. .........................................................
36
4.7.1 Prosedur penelitian ................................................................
36
4.7.2 Alur penelitian .......................................................................
38
4.8 Analisis Data ..................................................................................
38
BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................
40
12
5.1 Distribusi Karakteristik Umur, Paritas dan IMT pada Kelompok
Displasia, Adenosa dan skuamosa. ................................................
40
5.2 Perbedaan Kadar serum CD8 pada Kelompok Displasia
dan Kanker Serviks Tipe Adenosa .................................................
41
5.3 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kelompok Displasia
dan Kanker Serviks Tipe Skuamosa .............................................
41
5.4 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kanker Serviks Tipe
Adenosa dan Skuamosa..................................................................
42
BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................
43
6.1 Karakteristik Subjek .......................................................................
43
6.2 Perbedaan Kadar serum CD8 pada Kelompok Displasia,
Adenosa dan Skuamosa..................................................................
44
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN .............................................................
47
7.1 Simpulan ........................................................................................
47
7.2 Saran ...............................................................................................
47
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................
48
LAMPIRAN-LAMPIRAN...............................................................................
53
Lampiran 1 Ethical Clearance ..........................................................................
53
Lampiran 2 Ijin Penelitian................................................................................
54
Lampiran 3 Informasi Pasien ...........................................................................
55
Lampiran 4 Inform Consent .............................................................................
56
Lampiran 5 Kuisioner Penelitian .....................................................................
57
Lampiran 6 Anggaran Dana Penelitian ............................................................
59
Lampiran 7 Hasil Penelitian .............................................................................
60
13
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Anggota Genus Alpha Papillomavirus............................................
10
Tabel 2.2 Fungsi ORF HPV-16.......................................................................
13
Tabel 4.1 Data Deskriptif Sampel Penelitian ..................................................
32
Tabel 4.2 Tabel Rerata CD8 Serum pada Pasien Kanker Serviks ..................
39
Tabel 5.1 Distribusi Karakteristik Umur, Paritas, dan IMT pada Kelompok
Displasia, Adenosa dan Skuamosa ..................................................
40
Tabel 5.2 Perbedaan Kadar serum CD8 pada Kelompok Displasia,
Adenosa dan Skuamosa ...................................................................
41
Tabel 5.3 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kelompok Displasia
dan Kanker Serviks Tipe Skuamosa ...............................................
42
Tabel 5.4 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kanker Serviks Tipe
Adenosa dan Skuamosa ...................................................................
42
14
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Genom HPV 16 ............................................................................
11
Gambar 2.2 Siklus Hidup HPV pada Infeksi Produktif ...................................
14
Gambar 2.3 Progresi Ganas yang Dipicu HPV ................................................
15
Gambar 2.4 Keratinicing dan Non Keratinizing Squamous Cell Carcinoma ..
18
Gambar 2.5 Invasive Adenocarcinoma ............................................................
19
Gambar 2.6 Konsep 3E dalam Immunoediting Kanker ...................................
21
Gambar 3.1 Konsep Penelitian.........................................................................
30
Gamber 4.1 Rancangan Penlitian .....................................................................
31
Gambar 4.2 Prosedur Pengambilan dan Pemeriksaan Sampel ........................
38
15
DAFTAR SINGKATAN
ACAD
: Activated T Cell Autonomous death
ADC
: Adenocarcinoma
AICD
: Activation-induced Cell Death
AIDS
: Acquired Immunodeficiency Syndrome
APC
: Antigen Presenting Cells
CD
: Cluster Differentiation
CIN
: Cervical Intraepithelial Neoplasia
CTL
: Cytotoxic T Lymphocyte
DC
: Dendritic Cell
DNA
: Deoksiribo Nucleic Acid
E
: Early
HPV
: Human Papilloma Virus
IDO
: Indoleamine 2,3-dioxygenase
IFN
: Interferon
IL
: Interleukin
IRF
: Interferon Regulatory Factor
L
: Late
LCR
: Long Control Region
LMP
: Low Molecular Protein
LSIL
: Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion
MHC
: Major Histocompatibility Complex
ORF
: Open Reading Frame
SCC
: Squamous Cell Carcinoma
TAM
: Tumor-associated Macrophage
TGF
: Tumour Growth factor
TNF
: Tumor Necrosis Factor
DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DALAM ..........................................................................................
i
PRASYARAT GELAR. ...................................................................................
ii
LEMBAR PERSETUJUAN.............................................................................
iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI ................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT.................................................
v
UCAPAN TERIMA KASIH. ...........................................................................
vi
ABSTRAK. ......................................................................................................
viii
ABSTRACT. ....................................................................................................
ix
DAFTAR ISI ....................................................................................................
x
DAFTAR TABEL. ...........................................................................................
xiii
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................
xiv
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................
xv
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................
1
1.1 Latar Belakang ...............................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah ..........................................................................
4
1.3 Tujuan Penelitian ...........................................................................
5
1.3.1 Tujuan umum ........................................................................
5
1.3.2 Tujuan khusus .......................................................................
5
1.2 Manfaat Penelitian .........................................................................
5
1.2.1 Manfaat akademis .................................................................
5
1.2.2 Manfaat klinis........................................................................
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA......................................................................
7
2.1 Kanker Serviks. ..............................................................................
7
2.1.1 Epidemiologi .........................................................................
7
2.1.2 Anatomi dan histologi serviks ...............................................
8
2.1.3 Karsinogenesis kanker serviks ..............................................
9
2.1.4 Histopatologi kanker serviks .................................................
17
2.1.4.1 Kanker serviks tipe skuamosa ...................................
17
2.1.4.2 Kanker serviks tipe adenosa ......................................
18
2
2.2 Sistem Imun Dalam Kanker Serviks ..............................................
19
2.2.1 Peran sistem imun seluler pada kanker serviks .....................
23
2.2.2 Mekanisme kanker serviks menghindari sistem imun ..........
25
BAB III KERANGKA PIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS .........................
29
3.1 Kerangka Pikir ...............................................................................
29
3.2 Konsep Penelitian...........................................................................
30
3.3 Hipotesis Penelitian........................................................................
30
BAB IV METODE PENELITIAN ..................................................................
31
4.1 Rancangan Penelitian. ....................................................................
31
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .........................................................
31
4.2.1 Lokasi penelitian ...................................................................
31
4.2.2 Waktu penelitian ...................................................................
31
4.3 Populasi Penelitian .........................................................................
32
4.3.1 Populasi Target......................................................................
32
4.3.2 Populasi terjangkau ...............................................................
32
4.4 Sampel Penelitian ...........................................................................
32
4.4.1 Kriteria inklusi ......................................................................
32
4.4.2 Kriteria ekslusi ......................................................................
32
4.4.3 Perhitungan besar sampel ......................................................
33
4.4.4 Teknik pengambilan sampel .................................................
33
4.5 Variabel Penelitian .........................................................................
33
4.5.1 Klasifikasi variabel................................................................
33
4.5.2 Definisi operasioal variabel...................................................
34
4.6 Bahan dan Alat Penelitian. .............................................................
35
4.6.1 Bahan Penelitian....................................................................
35
4.6.2 Alat Penelitian .......................................................................
36
4.7 Prosedur dan Alat Penelitian. .........................................................
36
4.7.1 Prosedur penelitian ................................................................
36
4.7.2 Alur penelitian .......................................................................
38
4.8 Analisis Data ..................................................................................
38
BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................
40
3
5.1 Distribusi Karakteristik Umur, Paritas dan IMT pada Kelompok
Displasia, Adenosa dan skuamosa. ................................................
40
5.2 Perbedaan Kadar serum CD8 pada Kelompok Displasia
dan Kanker Serviks Tipe Adenosa .................................................
41
5.3 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kelompok Displasia
dan Kanker Serviks Tipe Skuamosa .............................................
41
5.4 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kanker Serviks Tipe
Adenosa dan Skuamosa..................................................................
42
BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................
43
6.1 Karakteristik Subjek .......................................................................
43
6.2 Perbedaan Kadar serum CD8 pada Kelompok Displasia,
Adenosa dan Skuamosa..................................................................
44
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN .............................................................
47
7.1 Simpulan ........................................................................................
47
7.2 Saran ...............................................................................................
47
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................
48
LAMPIRAN-LAMPIRAN...............................................................................
53
Lampiran 1 Ethical Clearance ..........................................................................
53
Lampiran 2 Ijin Penelitian................................................................................
54
Lampiran 3 Informasi Pasien ...........................................................................
55
Lampiran 4 Inform Consent .............................................................................
56
Lampiran 5 Kuisioner Penelitian .....................................................................
57
Lampiran 6 Anggaran Dana Penelitian ............................................................
59
Lampiran 7 Hasil Penelitian .............................................................................
60
4
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Anggota Genus Alpha Papillomavirus............................................
10
Tabel 2.2 Fungsi ORF HPV-16.......................................................................
13
Tabel 4.1 Data Deskriptif Sampel Penelitian ..................................................
32
Tabel 4.2 Tabel Rerata CD8 Serum pada Pasien Kanker Serviks ..................
39
Tabel 5.1 Distribusi Karakteristik Umur, Paritas, dan IMT pada Kelompok
Displasia, Adenosa dan Skuamosa ..................................................
40
Tabel 5.2 Perbedaan Kadar serum CD8 pada Kelompok Displasia,
Adenosa dan Skuamosa ...................................................................
41
Tabel 5.3 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kelompok Displasia
dan Kanker Serviks Tipe Skuamosa ...............................................
42
Tabel 5.4 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kanker Serviks Tipe
Adenosa dan Skuamosa ...................................................................
42
5
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Genom HPV 16 ............................................................................
11
Gambar 2.2 Siklus Hidup HPV pada Infeksi Produktif ...................................
14
Gambar 2.3 Progresi Ganas yang Dipicu HPV ................................................
15
Gambar 2.4 Keratinicing dan Non Keratinizing Squamous Cell Carcinoma ..
18
Gambar 2.5 Invasive Adenocarcinoma ............................................................
19
Gambar 2.6 Konsep 3E dalam Immunoediting Kanker ...................................
21
Gambar 3.1 Konsep Penelitian.........................................................................
30
Gamber 4.1 Rancangan Penlitian .....................................................................
31
Gambar 4.2 Prosedur Pengambilan dan Pemeriksaan Sampel ........................
38
6
DAFTAR SINGKATAN
ACAD
: Activated T Cell Autonomous death
ADC
: Adenocarcinoma
AICD
: Activation-induced Cell Death
AIDS
: Acquired Immunodeficiency Syndrome
APC
: Antigen Presenting Cells
CD
: Cluster Differentiation
CIN
: Cervical Intraepithelial Neoplasia
CTL
: Cytotoxic T Lymphocyte
DC
: Dendritic Cell
DNA
: Deoksiribo Nucleic Acid
E
: Early
HPV
: Human Papilloma Virus
IDO
: Indoleamine 2,3-dioxygenase
IFN
: Interferon
IL
: Interleukin
IRF
: Interferon Regulatory Factor
L
: Late
LCR
: Long Control Region
LMP
: Low Molecular Protein
LSIL
: Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion
MHC
: Major Histocompatibility Complex
ORF
: Open Reading Frame
SCC
: Squamous Cell Carcinoma
TAM
: Tumor-associated Macrophage
TGF
: Tumour Growth factor
TNF
: Tumor Necrosis Factor
KADAR SERUM CLUSTER OF DIFFERENTIATION 8
PADA DISPLASIA LEBIH TINGGI DIBANDINGKAN
DENGAN KANKER SERVIKS TIPE ADENOSA DAN
SKUAMOSA
ALBERT DARU BUWONO
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
TESIS
KADAR SERUM CLUSTER OF DIFFERENTIATION 8
PADA DISPLASIA LEBIH TINGGI DIBANDINGKAN
DENGAN KANKER SERVIKS TIPE ADENOSA DAN
SKUAMOSA
ALBERT DARU BUWONO
NIM: 1014038205
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
2
KADAR SERUM CLUSTER OF DIFFERENTIATION 8
PADA DISPLASIA LEBIH TINGGI DIBANDINGKAN
DENGAN KANKER SERVIKS TIPE ADENOSA DAN
SKUAMOSA
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister
pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik
Program PascaSarjana Universitas Udayana
ALBERT DARU BUWONO
NIM: 1014038205
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2016
3
4
Tesis Ini Telah Diuji pada
Tanggal 13 Juni 2016
Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Program Pascasarjana
Universitas Udayana No. 2387/UNI4.4/HK/2016, Tanggal 26 Mei 2016
Panitia Penguji Tesis adalah:
Ketua
: Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG(K).
Anggota :
1
dr.I.G.P. Mayun Mayura, Sp.OG
2
Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, Sp.And, FAACS
3
Prof. dr. N. T. Suryadhi, MPH. PhD
4
Dr. dr. Ida Sri Iswari, Sp.MK.,M.Kes
5
6
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena atas
rahmat dan karunia-Nya, tesis ini dapat diselesaikan untuk melengkapi
persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan Ilmu Biomedik - Combined Degree
Program Pascasarjana Universitas Udayana/ RS Sanglah Denpasar.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah kami mengucapkan terima
kasih kepada Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PDKEMD, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menjadi
mahasiswa Program Pendidikan Dokter Spesialis I - Combined Degree Obstetri
dan Ginekologi. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr. dr
Putu Astawa, Sp.OT(K), M.Kes, yang telah memberikan kesempatan kepada kami
untuk mengikuti pendidikan pada Program Pendidikan Dokter Spesialis I Combined Degree Obstetri dan Ginekologi. Ketua Bagian/ SMF Obstetri dan
Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/ RS Sanglah Denpasar, dr.
Tjokorda Gde Agung Suwardewa, Sp.OG(K), atas segala dorongan dan
bimbingan selama kami mengikuti pendidikan spesialis. Direktur Pasca Sarjana,
Prof. Dr. dr. A. A. Raka Sudewi, Sp.S(K), atas kesempatan yang diberikan kepada
kami mengikuti pendidikan Ilmu Biomedik - Combined Degree. Ketua Program
Studi Ilmu Biomedik - Combined Degree, Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih,
M.Sc, Sp.GK atas segala dorongan dan bimbingan selama kami mengikuti
pendidikan Ilmu Biomedik - Combined Degree. Direktur Utama Rumah Sakit
Sanglah Denpasar, dr. Anak Ayu Saraswati, M.Kes, atas segala fasilitas yang
diberikan selama kami mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis I Combined Degree Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana/ RSUP Sanglah Denpasar. Ketua Program Studi PPDS I Obstetri dan
Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/ RSUP Sanglah Denpasar,
Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG(K) sekaligus pembimbing I dan dr. I.G.P
Mayun Mayura, Sp.OG sebagai pembimbing II. Dr. dr. I Nyoman Gede Budiana,
SpOG(K) sebagai Sekretaris Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri
dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, atas segala bimbingan
dan perhatiannya selama kami mengikuti pendidikan spesialis dan penyelesaian
tesis ini. Kepada Drs. Ketut Tunas, Msi, selaku pembimbing statistik. Para
7
penguji, Prof. Dr. dr. Wimpie I. Pangkahila, SpAnd.FAACS, Prof. DR. dr. N.
Tigeh Suryadhi, MPH, Ph.D dan Dr. dr. Ida Sri Iswari, Sp.MK., M.Kes atas
segala kesempatannya menguji dan membimbing mulai dari persiapan,
pelaksanaan penelitian sampai penyelesaian tesis ini. Seluruh Staf Bagian/ SMF
Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/ RS Sanglah
Denpasar atas segala pengetahuan dan bimbingan yang diberikan dalam
menunjang penyelesaian tesis ini. Rekan-rekan sejawat dokter PPDS I Obstetri
dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, atas segala bantuan
dan kerjasamanya sehingga pelaksanaan penelitian berjalan lancar dan tesis ini
dapat diselesaikan. Para bidan dan medis di lingkungan Bagian/ SMF Obstetri dan
Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/ RS Sanglah Denpasar atas
segala dukungan dan bantuannya selama pelaksanaan penelitian sehingga tesis ini
dapat diselesaikan.
Terima kasih yang mendalam kepada orangtua yaitu dr. Soebarijono
Sp.OG dan Elsy Wahyuni yang selalu memberi dukungan moril maupun materiil
selama masa pendidikan. Kepada pasien-pasien yang saya hormati yang begitu
berjasa bagai guru selama saya menempuh pendidikan dokter spesialis.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa memberikan berkah kepada semua pihak
yang dengan ikhlas membantu terselesaikannya tesis ini.
8
ABSTRAK
KADAR CD8 SERUM PADA DISPLASIA LEBIH TINGGI
DIBANDINGKAN DENGAN KANKER SERVIKS TIPE ADENOSA DAN
SKUAMOSA
Sampai saat ini, kanker serviks yang disebabkan oleh infeksi HPV masih
merupakan masalah kesehatan bagi wanita sehubungan dengan prevalensi,
morbiditas, dan mortalitas. Kadar CD8 serum sebagai respon imun diharapkan
dapat menjadi penanda berkembangnya displasia menjadi kanker serviks tipe
adenosa dan skuamosa.
Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan kadar CD8 serum antara displasia,
kanker serviks tipe adenosa dan skuamosa. Penelitian potong lintang dilakukan
pada bagian Obstetri - Ginekologi dan bagian Patologi Anatomi Rumah Sakit
Umum Sanglah, dan, Laboratorium Prodia Denpasar - Bali mulai bulan Mei 2014
sampai bulan Juni 2015. Sampel penelitian dibagi menjadi tiga kelompok yaitu
displasia, kanker serviks tipe adenosa dan skuamosa. Data yang didapat kemudian
dianalisa dengan tes anova dan kadar CD8 serum dianalisa menggunakan uji t
independent
Jumlah total sampel adalah 40 sampel, yang terdiri dari 11 displasia, 17
adenokarsinoma, dan 12 karsinoma sel skuamosa, di mana usia, jumlah paritas,
dan indeks massa tubuh para wanita adalah sama antara ketiga kelompok
(p>0.05). Ditemukan adanya perbedaan kadar CD8 serum bermakna antara
displasia dan kanker serviks tipe adenosa (787.18 + 257.43 vs 556.24 + 123.82, t
= 2.92, p = 0.007), displasia dan kanker serviks tipe skuamosa (787.18 + 257.43
vs 339.67 + 150.05, t = 4.92, p = 0.001), dan, kanker serviks tipe adenosa dan
skuamosa (556.24 + 123.82 vs 339.67 + 150.05, t = 4.25, p = 0.01).
Penelitian ini menyimpulkan bahwa kadar CD8 serum pada displasia lebih tinggi
daripada kanker serviks tipe adenosa dan skuamosa, tiga kali dan lima kali secara
berurutan.
Kata kunci : kadar CD8 serum, kanker serviks tipe adenosa, kanker serviks tipe
skuamosa.
9
ABSTRACT
THE SERUM CD8 OF CERVICAL DYSPLASIA WAS HIGHER THAN
ADENOCARCINOMA AND SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE
CERVIX
Up to now, cervical cancer which caused by HPV infection was still
women health problem related to prevalence, morbidity and mortality. Immune
response CD8 serum probability can propose as the predictor of growing up
dysplasia to be adenoma and squamous cell carcinoma of the cervix.
Study aim to compare CD8 serum level between dysplasia, ADC and
SCC. the cross sectional study was performed at Obstetric and Gynaecology,
Pathologic Anatomy Sanglah General Hospital, and Lab Prodia Denpasar Bali
during May 2014 until June 2015. The samples were divided in three groups
consist of dysplasia, ADC and SCC. Data was analyzed by anova test and CD8
serum level by independent t test.
Amount of 40 samples consisted of 11 dysplasia, 17 ADC, and 12 SCC
cases which the mother age, parity, and mass body index were equal within theree
groups (p>0.05). There were significant different of CD8 between dysplasia and
ADC (787.18 + 257.43 vs 556.24 + 123.82, t = 2.92, p = 0.007), dysplasia and
SCC (787.18 + 257.43 vs 339.67 + 150.05, t = 4.92, p = 0.001), and ADC and
SCC (556.24 + 123.82 vs 339.67 + 150.05, t = 4.25, p = 0.01).
The study concluded that the CD8 serum level at dysplasia were higher than ADC
and SCC those 3 and 5 times eventually.
Keywords : CD8 serum level, ADC, SCC
10
DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DALAM ..........................................................................................
i
PRASYARAT GELAR. ...................................................................................
ii
LEMBAR PERSETUJUAN.............................................................................
iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI ................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT.................................................
v
UCAPAN TERIMA KASIH. ...........................................................................
vi
ABSTRAK. ......................................................................................................
viii
ABSTRACT. ....................................................................................................
ix
DAFTAR ISI ....................................................................................................
x
DAFTAR TABEL. ...........................................................................................
xiii
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................
xiv
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................
xv
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................
1
1.1 Latar Belakang ...............................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah ..........................................................................
4
1.3 Tujuan Penelitian ...........................................................................
5
1.3.1 Tujuan umum ........................................................................
5
1.3.2 Tujuan khusus .......................................................................
5
1.2 Manfaat Penelitian .........................................................................
5
1.2.1 Manfaat akademis .................................................................
5
1.2.2 Manfaat klinis........................................................................
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA......................................................................
7
2.1 Kanker Serviks. ..............................................................................
7
2.1.1 Epidemiologi .........................................................................
7
2.1.2 Anatomi dan histologi serviks ...............................................
8
2.1.3 Karsinogenesis kanker serviks ..............................................
9
2.1.4 Histopatologi kanker serviks .................................................
17
2.1.4.1 Kanker serviks tipe skuamosa ...................................
17
2.1.4.2 Kanker serviks tipe adenosa ......................................
18
11
2.2 Sistem Imun Dalam Kanker Serviks ..............................................
19
2.2.1 Peran sistem imun seluler pada kanker serviks .....................
23
2.2.2 Mekanisme kanker serviks menghindari sistem imun ..........
25
BAB III KERANGKA PIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS .........................
29
3.1 Kerangka Pikir ...............................................................................
29
3.2 Konsep Penelitian...........................................................................
30
3.3 Hipotesis Penelitian........................................................................
30
BAB IV METODE PENELITIAN ..................................................................
31
4.1 Rancangan Penelitian. ....................................................................
31
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .........................................................
31
4.2.1 Lokasi penelitian ...................................................................
31
4.2.2 Waktu penelitian ...................................................................
31
4.3 Populasi Penelitian .........................................................................
32
4.3.1 Populasi Target......................................................................
32
4.3.2 Populasi terjangkau ...............................................................
32
4.4 Sampel Penelitian ...........................................................................
32
4.4.1 Kriteria inklusi ......................................................................
32
4.4.2 Kriteria ekslusi ......................................................................
32
4.4.3 Perhitungan besar sampel ......................................................
33
4.4.4 Teknik pengambilan sampel .................................................
33
4.5 Variabel Penelitian .........................................................................
33
4.5.1 Klasifikasi variabel................................................................
33
4.5.2 Definisi operasioal variabel...................................................
34
4.6 Bahan dan Alat Penelitian. .............................................................
35
4.6.1 Bahan Penelitian....................................................................
35
4.6.2 Alat Penelitian .......................................................................
36
4.7 Prosedur dan Alat Penelitian. .........................................................
36
4.7.1 Prosedur penelitian ................................................................
36
4.7.2 Alur penelitian .......................................................................
38
4.8 Analisis Data ..................................................................................
38
BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................
40
12
5.1 Distribusi Karakteristik Umur, Paritas dan IMT pada Kelompok
Displasia, Adenosa dan skuamosa. ................................................
40
5.2 Perbedaan Kadar serum CD8 pada Kelompok Displasia
dan Kanker Serviks Tipe Adenosa .................................................
41
5.3 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kelompok Displasia
dan Kanker Serviks Tipe Skuamosa .............................................
41
5.4 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kanker Serviks Tipe
Adenosa dan Skuamosa..................................................................
42
BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................
43
6.1 Karakteristik Subjek .......................................................................
43
6.2 Perbedaan Kadar serum CD8 pada Kelompok Displasia,
Adenosa dan Skuamosa..................................................................
44
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN .............................................................
47
7.1 Simpulan ........................................................................................
47
7.2 Saran ...............................................................................................
47
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................
48
LAMPIRAN-LAMPIRAN...............................................................................
53
Lampiran 1 Ethical Clearance ..........................................................................
53
Lampiran 2 Ijin Penelitian................................................................................
54
Lampiran 3 Informasi Pasien ...........................................................................
55
Lampiran 4 Inform Consent .............................................................................
56
Lampiran 5 Kuisioner Penelitian .....................................................................
57
Lampiran 6 Anggaran Dana Penelitian ............................................................
59
Lampiran 7 Hasil Penelitian .............................................................................
60
13
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Anggota Genus Alpha Papillomavirus............................................
10
Tabel 2.2 Fungsi ORF HPV-16.......................................................................
13
Tabel 4.1 Data Deskriptif Sampel Penelitian ..................................................
32
Tabel 4.2 Tabel Rerata CD8 Serum pada Pasien Kanker Serviks ..................
39
Tabel 5.1 Distribusi Karakteristik Umur, Paritas, dan IMT pada Kelompok
Displasia, Adenosa dan Skuamosa ..................................................
40
Tabel 5.2 Perbedaan Kadar serum CD8 pada Kelompok Displasia,
Adenosa dan Skuamosa ...................................................................
41
Tabel 5.3 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kelompok Displasia
dan Kanker Serviks Tipe Skuamosa ...............................................
42
Tabel 5.4 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kanker Serviks Tipe
Adenosa dan Skuamosa ...................................................................
42
14
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Genom HPV 16 ............................................................................
11
Gambar 2.2 Siklus Hidup HPV pada Infeksi Produktif ...................................
14
Gambar 2.3 Progresi Ganas yang Dipicu HPV ................................................
15
Gambar 2.4 Keratinicing dan Non Keratinizing Squamous Cell Carcinoma ..
18
Gambar 2.5 Invasive Adenocarcinoma ............................................................
19
Gambar 2.6 Konsep 3E dalam Immunoediting Kanker ...................................
21
Gambar 3.1 Konsep Penelitian.........................................................................
30
Gamber 4.1 Rancangan Penlitian .....................................................................
31
Gambar 4.2 Prosedur Pengambilan dan Pemeriksaan Sampel ........................
38
15
DAFTAR SINGKATAN
ACAD
: Activated T Cell Autonomous death
ADC
: Adenocarcinoma
AICD
: Activation-induced Cell Death
AIDS
: Acquired Immunodeficiency Syndrome
APC
: Antigen Presenting Cells
CD
: Cluster Differentiation
CIN
: Cervical Intraepithelial Neoplasia
CTL
: Cytotoxic T Lymphocyte
DC
: Dendritic Cell
DNA
: Deoksiribo Nucleic Acid
E
: Early
HPV
: Human Papilloma Virus
IDO
: Indoleamine 2,3-dioxygenase
IFN
: Interferon
IL
: Interleukin
IRF
: Interferon Regulatory Factor
L
: Late
LCR
: Long Control Region
LMP
: Low Molecular Protein
LSIL
: Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion
MHC
: Major Histocompatibility Complex
ORF
: Open Reading Frame
SCC
: Squamous Cell Carcinoma
TAM
: Tumor-associated Macrophage
TGF
: Tumour Growth factor
TNF
: Tumor Necrosis Factor
DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DALAM ..........................................................................................
i
PRASYARAT GELAR. ...................................................................................
ii
LEMBAR PERSETUJUAN.............................................................................
iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI ................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT.................................................
v
UCAPAN TERIMA KASIH. ...........................................................................
vi
ABSTRAK. ......................................................................................................
viii
ABSTRACT. ....................................................................................................
ix
DAFTAR ISI ....................................................................................................
x
DAFTAR TABEL. ...........................................................................................
xiii
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................
xiv
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................
xv
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................
1
1.1 Latar Belakang ...............................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah ..........................................................................
4
1.3 Tujuan Penelitian ...........................................................................
5
1.3.1 Tujuan umum ........................................................................
5
1.3.2 Tujuan khusus .......................................................................
5
1.2 Manfaat Penelitian .........................................................................
5
1.2.1 Manfaat akademis .................................................................
5
1.2.2 Manfaat klinis........................................................................
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA......................................................................
7
2.1 Kanker Serviks. ..............................................................................
7
2.1.1 Epidemiologi .........................................................................
7
2.1.2 Anatomi dan histologi serviks ...............................................
8
2.1.3 Karsinogenesis kanker serviks ..............................................
9
2.1.4 Histopatologi kanker serviks .................................................
17
2.1.4.1 Kanker serviks tipe skuamosa ...................................
17
2.1.4.2 Kanker serviks tipe adenosa ......................................
18
2
2.2 Sistem Imun Dalam Kanker Serviks ..............................................
19
2.2.1 Peran sistem imun seluler pada kanker serviks .....................
23
2.2.2 Mekanisme kanker serviks menghindari sistem imun ..........
25
BAB III KERANGKA PIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS .........................
29
3.1 Kerangka Pikir ...............................................................................
29
3.2 Konsep Penelitian...........................................................................
30
3.3 Hipotesis Penelitian........................................................................
30
BAB IV METODE PENELITIAN ..................................................................
31
4.1 Rancangan Penelitian. ....................................................................
31
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .........................................................
31
4.2.1 Lokasi penelitian ...................................................................
31
4.2.2 Waktu penelitian ...................................................................
31
4.3 Populasi Penelitian .........................................................................
32
4.3.1 Populasi Target......................................................................
32
4.3.2 Populasi terjangkau ...............................................................
32
4.4 Sampel Penelitian ...........................................................................
32
4.4.1 Kriteria inklusi ......................................................................
32
4.4.2 Kriteria ekslusi ......................................................................
32
4.4.3 Perhitungan besar sampel ......................................................
33
4.4.4 Teknik pengambilan sampel .................................................
33
4.5 Variabel Penelitian .........................................................................
33
4.5.1 Klasifikasi variabel................................................................
33
4.5.2 Definisi operasioal variabel...................................................
34
4.6 Bahan dan Alat Penelitian. .............................................................
35
4.6.1 Bahan Penelitian....................................................................
35
4.6.2 Alat Penelitian .......................................................................
36
4.7 Prosedur dan Alat Penelitian. .........................................................
36
4.7.1 Prosedur penelitian ................................................................
36
4.7.2 Alur penelitian .......................................................................
38
4.8 Analisis Data ..................................................................................
38
BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................
40
3
5.1 Distribusi Karakteristik Umur, Paritas dan IMT pada Kelompok
Displasia, Adenosa dan skuamosa. ................................................
40
5.2 Perbedaan Kadar serum CD8 pada Kelompok Displasia
dan Kanker Serviks Tipe Adenosa .................................................
41
5.3 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kelompok Displasia
dan Kanker Serviks Tipe Skuamosa .............................................
41
5.4 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kanker Serviks Tipe
Adenosa dan Skuamosa..................................................................
42
BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................
43
6.1 Karakteristik Subjek .......................................................................
43
6.2 Perbedaan Kadar serum CD8 pada Kelompok Displasia,
Adenosa dan Skuamosa..................................................................
44
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN .............................................................
47
7.1 Simpulan ........................................................................................
47
7.2 Saran ...............................................................................................
47
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................
48
LAMPIRAN-LAMPIRAN...............................................................................
53
Lampiran 1 Ethical Clearance ..........................................................................
53
Lampiran 2 Ijin Penelitian................................................................................
54
Lampiran 3 Informasi Pasien ...........................................................................
55
Lampiran 4 Inform Consent .............................................................................
56
Lampiran 5 Kuisioner Penelitian .....................................................................
57
Lampiran 6 Anggaran Dana Penelitian ............................................................
59
Lampiran 7 Hasil Penelitian .............................................................................
60
4
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Anggota Genus Alpha Papillomavirus............................................
10
Tabel 2.2 Fungsi ORF HPV-16.......................................................................
13
Tabel 4.1 Data Deskriptif Sampel Penelitian ..................................................
32
Tabel 4.2 Tabel Rerata CD8 Serum pada Pasien Kanker Serviks ..................
39
Tabel 5.1 Distribusi Karakteristik Umur, Paritas, dan IMT pada Kelompok
Displasia, Adenosa dan Skuamosa ..................................................
40
Tabel 5.2 Perbedaan Kadar serum CD8 pada Kelompok Displasia,
Adenosa dan Skuamosa ...................................................................
41
Tabel 5.3 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kelompok Displasia
dan Kanker Serviks Tipe Skuamosa ...............................................
42
Tabel 5.4 Perbedaan Kadar serum CD8 antara Kanker Serviks Tipe
Adenosa dan Skuamosa ...................................................................
42
5
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Genom HPV 16 ............................................................................
11
Gambar 2.2 Siklus Hidup HPV pada Infeksi Produktif ...................................
14
Gambar 2.3 Progresi Ganas yang Dipicu HPV ................................................
15
Gambar 2.4 Keratinicing dan Non Keratinizing Squamous Cell Carcinoma ..
18
Gambar 2.5 Invasive Adenocarcinoma ............................................................
19
Gambar 2.6 Konsep 3E dalam Immunoediting Kanker ...................................
21
Gambar 3.1 Konsep Penelitian.........................................................................
30
Gamber 4.1 Rancangan Penlitian .....................................................................
31
Gambar 4.2 Prosedur Pengambilan dan Pemeriksaan Sampel ........................
38
6
DAFTAR SINGKATAN
ACAD
: Activated T Cell Autonomous death
ADC
: Adenocarcinoma
AICD
: Activation-induced Cell Death
AIDS
: Acquired Immunodeficiency Syndrome
APC
: Antigen Presenting Cells
CD
: Cluster Differentiation
CIN
: Cervical Intraepithelial Neoplasia
CTL
: Cytotoxic T Lymphocyte
DC
: Dendritic Cell
DNA
: Deoksiribo Nucleic Acid
E
: Early
HPV
: Human Papilloma Virus
IDO
: Indoleamine 2,3-dioxygenase
IFN
: Interferon
IL
: Interleukin
IRF
: Interferon Regulatory Factor
L
: Late
LCR
: Long Control Region
LMP
: Low Molecular Protein
LSIL
: Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion
MHC
: Major Histocompatibility Complex
ORF
: Open Reading Frame
SCC
: Squamous Cell Carcinoma
TAM
: Tumor-associated Macrophage
TGF
: Tumour Growth factor
TNF
: Tumor Necrosis Factor