Evaluasi Tipe DNA HPV Kanker Serviks Pascaradiasi/ Kemoradiasi Di RSUP H. Adam Malik Medan
EVALUASI TIPE DNA HPV KANKER SERVIKS PASCARADIASI/ KEMORADIASI DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
Deri Edianto, M. Fauzie Sahil, Christoffel L. Tobing, Edy Ardiansyah, M. Fidel Ganis Siregar, Fatin A.
Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan, Indonesia, 2013
ABSTRAK LATAR BELAKANG: Perkembangan teknik biomolekuler saat ini memungkinkan kita untuk melakukan deteksi genotipe DNA HPV sebagai salah satu metode penilaian respon terapi pada penderita kanker serviks pascaradiasi/ kemoradiasi. Tujuan penelitian ini adalah untuk menilai respon terapi berdasarkan tipe DNA HPV pada penderita kanker serviks pasca radiasi/ kemoradiasi di RSUP. H. Adam Malik Medan. METODE: Subyek penelitian adalahpenderita kanker serviks pascaradiasi/ kemoradiasi yang berobat di poli rawat jalan ataupun rawat inap RSUP H. Adam Malik Medan (n=25) yang diperoleh secara consecutive sampling serta memenuhi kriteria inklusi. Terhadap subyek penelitian dilakukan penilaian respon klinis berdasarkan tipe DNA HPV. HASIL: Respon terapi parsial lebih sering ditemukan pada tipe DNA HPV 16 yaitu 7 (50%) penderita, respon terapi penyakit menetap ditemukan lebih sering pada tipe DNA HPV 16, 18 dan 31 yaitu 1 (33.3%) penderita, respon terapi penyakit progresif ditemukan sebagian besar pada tipe DNA HPV 16 yaitu 5 (62.5%) penderita. Jenis histopatologi sel skuamos ditemukan lebih banyak pada tipe DNA HPV 16 yaitu 11 (57,9%) penderita, jenis histopatologi adenokarsinoma ditemukan lebih sering pada tipe DNA HPV 18 yaitu 3 (50%) penderita. Jenis histopatologi sel skuamosa ditemukan lebih banyak dengan respon terapi parsial yaitu 10 (52.6%) penderita, jenis histopatologi adenokarsinoma ditemukan sebagian besar dengan respon terapi parsial yaitu 5 (83%) penderita. Terapi kemoradiasi ditemukan lebih banyak pada respon terapi parsial yaitu 12 (57.1%) penderita, terapi radiasi ditemukan lebih sering pada respon terapi parsial dan penyakit progresif yaitu 2 (50%) penderita. KESIMPULAN: Respon terapi parsial ditemukan lebih banyak pada tipe DNA HPV 16. Respon terapi penyakit menetap ditemukan lebih sering pada tipe DNA HPV 16, 18 dan 31. Respon terapi penyakit progresif sebagian besar ditemukan pada tipe DNA HPV 16. KATA KUNCI: HPV, DNA, kanker serviks, radiasi, kemoradiasi
Universitas Sumatera Utara
EVALUATION OF HPV DNA TYPE IN POST RADIATION/CHEMORADIATION CERVICAL CANCER
AT H. ADAM MALIK GENERAL HOSPITAL MEDAN
Deri Edianto, M. Fauzie Sahil, Christoffel L. Tobing, Edy Ardiansyah, M. Fidel Ganis Siregar, Fatin A.
Department of Obstetric and Gynecologic Faculty of Medicine, University of Sumatera Utara
Medan, Indonesia, 2013
ABSTRACT BACKGROUND: Current development of biomolecular techniques allows us to detect HPV DNA genotype as a method to assess therapy response in post radiation/chemoradiation cervical cancer patients. The objective of the study was to detemine the therapy’s response based on HPV DNA type in post radiation/chemoradiation cervical cancer patients at H. Adam Malik General Hospital Medan. METHOD: Subjects were postradiation/ chemoradiation cervical cancer patients treated in outpatient or inpatient department of Adam Malik Hospital Medan (n = 25) obtained by consecutive sampling and met the inclusion criteria. Clinical response assessment based on the type of HPV DNA was performed to the subjects. RESULT: Partial response to therapy was found more frequently in type 16 HPV DNA with 7 (50%) patients, resistant to therapy response was found more frequently in types 16, 18 and 31, with 1 (33.3%) patient each, progressive disease response was found mostly in type 16 with 5 (62.5%) patients. Squamous cell histopathology was found more often in type 16 with 11 (57.9%) patients, adenocarcinoma histopathology was found more frequently in type 18 with 3 (50%) patients. Squamous cell histopathology was found mostly in partial response to therapy group with 10 (52.6%) patients, adenocarcinoma histopathology was found mostly in partial response to therapy group with 5 (83%) patients. Chemoradiation was found more often in partial response to therapy group with 12 (57.1%) patients, radiation therapy was found more often in partial and progressive disease response with 2 (50%) patients each. CONCLUSION: Partial response to therapy was found more often in type 16 HPV DNA. Resistant to therapy response was found more frequently in types 16, 18 and 31 HPV DNA. Progressive disease response was found mostly in type 16 HPV DNA. KEYWORD: HPV, DNA, cervical cancer, radiation, chemoradiation
Universitas Sumatera Utara
LATAR BELAKANG Kanker serviks merupakan salah
satu penyakit keganasan ginekologi tersering yang menimbulkan masalah kesehatan pada kaum perempuan di seluruh dunia.Di Indonesia kanker serviks menjadi perhatian penting karena kebanyakan penderita datang sudah dalam keadaan terlambat yaitu pada stadium lanjut sehingga pengobatan yang diberikan adalah radioterapi sebagai terapi utama.Tipe DNA HPV yang terdeteksi pada pemeriksaan genotyping dapat menjadi penanda yang berguna untuk melakukan evaluasi pasien kanker serviks pasca terapi walaupun hanya dengan sisa minimal penyakit dan kekambuhan dini.
METODE PENELITIAN Rancangan penelitian ini
merupakan penelitian observasional deskriptif menggunakan studi potong lintang untuk menentukan tipe DNA HPV berdasarkan respon terapi pada penderita kanker serviks pascaradiasi/ kemoradiasi di RSUP H. Adam Malik Medan. Penelitian dilakukan di Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara RSUP.H Adam Malik Medan serta Laboratorium Kalbe Genomic (KALGEN) Jakarta. Penelitian dilakukan pada perode bulan Februari - Juni 2013.
HASIL PENELITIAN
Tabel 1. Karakteristik penderita kanker serviks pascaradiasi/ kemoradiasi
di RSUP H. Adam Malik Medan.
Kanker serviks
Karakteristik
N%
Usia penderita
• < 50 tahun
10 40.0
• > 50 tahun
15 60.0
Usia koitus pertama kali • < 20 tahun • > 20 tahun
Paritas • < 2 kali
15 10
8
60.0 40.0
32.0
Universitas Sumatera Utara
• ≥ 2 kali Ukuran massa tumor
• ≤ 4 cm • > 4 cm Jenis Histopatologi • Sel skuamous • Adenokarsinoma • Adenoskuamosa Stadium Klinis •I • II • III • IV
Jenis Terapi • Kemoradiasi • Radiasi
Respon terapi • Respon Parsial (RP) • Penyakit Menetap (PM) • Penyakit Progresif (PP)
Tipe DNA HPV • Tipe 16 • Tipe 18 • Tipe 31 • Tipe 33 • Ti[pe 52 • Tipe 58
17
11 14
19 6 0
3 8 12 2
21 4
14 3 8
13 6 1 2 1 2
68.0
44.0 56.0
76.0 24.0 0
12.0 32.0 48.0 8.0
84.0 16.0
56.0 12.0 32.0
52.0 24.0 4.0 8.0 4.0 8.0
Universitas Sumatera Utara
Dari hasil penelitian didapatkan bahwa
bahwa penderita kanker serviks dengan
sebagian besar penderita berusia > 50
stadium III ditemukan paling banyak yaitu
tahun yaitu 15 (60%) penderita, sedangkan
12 (48%) penderita, diikuti oleh stadium
yang berusia < 50 tahun yaitu 10 (40%)
klinis II pada 8 (32%) penderita, stadium I
penderita. Dari hasil penelitian didapatkan
3 (12%) penderita, sedangkan penderita
bahwa sebagian besar penderita menikah
kanker serviks dengan stadium IIA, IIIA,
pertama kali pada usia 20 tahun yaitu 10
umumnya penderita mendapatkan terapi
(40%) penderita. Dari hasil penelitian
kemoradiasi yaitu 21 (84%) penderita,
didapatkan bahwa sebagian besar penderita
sedangkan penderita yang hanya
memiliki paritas > 2 kali yaitu 17 (68%)
mendapatkan terapi radiasi saja yaitu 4
penderita, sedangkan penderita yang
(16%) penderita.Dari hasil penelitian
memilki paritas < 2 kali yaitu 8 (32%)
didapatkan bahwa pascaradiasi /
penderita. Dari hasil penelitian didapatkan
kemoradiasi penderita dengan respon
bahwa penderita dengan ukuran massa
terapi parsial ditemukan lebih banyak yaitu
tumor > 4 cm ditemukan lebih banyak
pada 14 (56%) penderita, diikuti dengan
yaitu 14 (56%) penderita dibandingkan
penderita yang mengalami respon penyakit
dengan penderita yang memiliki ukuran massa tumor≤ 4 cm yaitu 11 (44%)
progresif yaitu 8 (32%) penderita dan yang mengalami respon penyakit menetap yaitu
penderita.Dari hasil penelitian didapatkan
3
(12%)
penderita.
Tabel 2. Distribusi respon terapi berdasarkan tipe DNA HPV pada penderita kanker
serviks pascaradiasi/ kemoradiasi di RSUP. H. Adam Malik Medan.
Respon
Tipe DNA HPV
terapi
16
18
31
33
52
58
RP 7 (50.0) 4 (28.6) 0 (0) 1 (7.14) 1 (7.14) 1 (7.14)
n = 14
PM
1 (33.3) 1 (33.3) 1 (33.3) 0 (0)
0 (0)
0 (0)
n=3
PP
5 (62.5) 1 (12.5) 0 (0) 1 (12.5) 0 (0)
1 (12.5)
n=8
Universitas Sumatera Utara
Dari 14 penderita kanker serviks pascaradiasi/ kemoradiasi dengan respon terapi parsial didapatkan bahwa tipe DNA HPV 16 ditemukan lebih banyak yaitu pada 7 (50%) penderita. Diikuti dengan tipe DNA HPV 18 yaitu pada 4 (28.6%) penderita. Sedangkan untuk tipe DNA HPV 33, 52 dan 58 masing masing ditemukan hanya pada 1 (7.14%)
KESIMPULAN
Berdasarkan
karakteristik,
umumnya penderita kanker serviks
menjalani terapi kemoradiasi yaitu 21
(84%) penderita. Sebagian besar penderita
kanker serviks adalah berusia > 50 tahun
yaitu 15 (60%) penderita, usia koitus
pertama kali < 20 tahun yaitu 15 (60%)
penderita, paritas > 2 kali yaitu 17 (68%)
penderita, jenis histopatologi sel skuamosa
yaitu 19 (76%) penderita. Lebih banyak
penderita kanker serviks dengan ukuran
massa tumor > 4 cm yaitu 14 (56%)
penderita, mengalami respon terapi parsial
yaitu 14 (56%) penderita, terdeteksi
memiliki tipe DNA HPV16 yaitu 13 (52%)
penderita, dan lebih sering ditemukan pada
stadium III yaitu 12 (48%) penderita.
Distribusi berbagai respon terapi
berdasarkan tipe DNA HPV didapatkan
bahwa, respon terapi parsial lebih banyak
ditemukan pada tipe DNA HPV 16 yaitu
pada 7 (50%) penderita. Respon terapi
penyakit menetap lebih sering ditemukan
penderita.Dari 8 penderita kanker serviks pascaradiasi/ kemoradiasi dengan respon terapi penyakit progresif terlihat bahwa sebagian besar penderita memiliki tipe DNA HPV 16 yaitu 5 (62.5%) penderita. Sedangkan penderita dengan tipe DNA HPV 18, 33 dan 58 masing-masing hanya pada 1 (12.5%) penderita.
pada tipe DNA HPV 16, 18 dan 31 yaitu 1 (33.3%) penderita, respon terapi penyakit progresif sebagian besar ditemukan pada tipe DNA HPV 16 yaitu 5 (62.5%) penderita. Distribusi jenis histopatologi berdasarkan tipe DNA HPV didapati bahwa, jenis histopatologi sel skuamous lebih banyak ditemukan pada tipe DNA HPV 16 yaitu 11 (57,9%) penderita, sedangkan jenis histopatologi adenokarsinoma lebih sering ditemukan pada tipe DNA HPV 18 yaitu 3 (50%) penderita.Distribusi jenis hitopatologi berdasarkan respon terapi didapatkan bahwa,jenis histopatologi sel skuamosa lebih banyak ditemukan dengan respon terapi parsial yaitu 10 (52.6%) penderita, sedangkan jenis histopatologi adenokarsinoma sebagian besar ditemukan dengan respon terapi parsial yaitu 5 (83%) penderita.Distribusi jenis terapi berdasarkan respon terapi didapatkan bahwa, terapi kemoradiasi lebih banyak ditemukan dengan respon terapi parsial yaitu 12 (57.1%) penderita, sedangkan
Universitas Sumatera Utara
terapi radiasi lebih sering ditemukan dengan respon terapi parsial dan respon terapi penyakit progresif yaitu 2 (50%) penderita.
SARAN Pemeriksaan tipe DNA HPV
hendaknya dapat dijadikan protokol
DAFTAR PUSTAKA
1. Schellekens MC, et al. Prevalence of
single and multiple HPV types in
cervical carcinomas in Jakarta, Indon
esia. Gynecologic Oncology
2004;93:49-53.
2. De Boer MA, et al. Human
papillomavirus type 16 E6, E7, and
L1 variants in cervical cancer in
Indonesia, Suriname, and The
Netherlands. Gynecologic Oncology
2004;94;488-94.
3. Tjokroprawiro BA, dkk. Eliminasi
Human Papillomavirus (HPV) dan
Respon
Terapi
pada
Adenokarsinoma Serviks dan
Karsinoma Sel Skuamos Serviks
yang mendapat pengobatan
Kemoradiasi. Majalah Obstetri
Ginekologi Indonesia. Vol 32, No 2.
April 2008: 105-15.
4. Datta NR, et al. Does preteratment
human papillomavirus (HPV) titers
predict radiation respons and
survival outcomes in cancer cervix?-
A pilot study. Gynecologic
Oncology 103 (2006). 100-05.
5. Morris M, et al. Pelvic radiation with
Con-current
Chemotherapy
Compared with Pelvic and Para-
Aortic Radiation for High-risk
Cervical Cancer. The New England
of med J. 1999; 340:1137-43.
6. Novel SS, et.al. Perbandingan
Beberapa Metode Molekuler dalam
uji DNA HPV (Human
pemeriksaan pada penderita kanker serviks
yang berobat di RSUP. H. Adam Malik
Medan, sebagai salah satu metode evaluasi
pra dan pascaterapi untuk tujuan
perencanaan terapi dan menentukan
prognosa
penyakit.
Papillomavirus). Cermin Dunia Kedokteran 186. Vol 38 no 5. JuliAgustus 2011.:356-58. 7. Iskandar MT, dkk. Uji klinik kemoradiasi dibanding radiasi terhadap respon infeksi HPV dan respon klinik pada karsinoma sel skuamosa serviks uteri. Majalah Obstetri Ginekologi Indonesia. Vol 32, No 4. Oktober 2008: 212-22. 8. Nagai Y, Toma T, Moromizato H. Persistence of human papillomavirus infection as a predictor for recurrence in carcinoma of the cervix after radiotherapy. Am J Obstet Gynecol 2004; 191: 1907-13. 9. Noviana H. Human Papillomavirus dan Kanker Serviks. Cermin Dunia Kedokteran-189. 2012. Vol 39 no.1: 65-66. 10. Lee MF, et al. Detection of human papillomavirus types in cervical adenocarcinoma by the polymerase chain reactin. International Journal of Gynecology and Obstetrics 63 (1998): 265-70. 11. Tseng CJ, Tseng LH, Lai CH. Identification of human papillomavirus types 16 and 18 deoxyribonucleic acid sequences in bulky cervical cancer after chemotherapy 1997;176: 865-9. 12. Andersson S, et al. Types of human papillomavirus revealed in cervical adenocarcinoma after DNA
Universitas Sumatera Utara
sequencing. Oncol Rep 2002; 10:
175-9.
13. Ferdousi J, et al. Impact of human
papillomavirus genotype and
response to treatment and survival in
patient receiving radiotherapy for
squamous cell carcinoma of the
cervix. Experimental and therapeutic
medicine 1. 2010: 525-30.
14. Song YJ, et al. Persistent human
papillomavirus DNA is associated
with local recurrence after
radiotherapy of uterine cervical
cancer.
15. Hecker NF, Friedlander ML. Berek
and Hacker’s Gynecology Oncology:
Cervical Cancer. Edisi 5. Lippincott
williams & wilkins. 2010. 342-88
16. Monk BJ, et al. Clinical Ginecologic
oncologic: invasive cervical cancer.
Edisi VII. Mosby Elsevier. 2007. 55-
65.
17. Kreshnamurti I, dkk. Radioterapi
pada kanker serviks. Departemen
Obgin FK UNSRI. 2010.
18. Burger RA, et al. Human
papillomavirus type 18: association
with poor prognosis in early stage
cervical
cancer.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
query.fcgi. J natl Cancer Inst. 1996;
2,88 (19): 1361-8.
19. Fingert HJ, Pardee BA, Campisi J.
Molecular biology and biochemistry
of cancer. In: Knapp J, Berkowitz
RS, editors. Gynecology oncology.
2nd ed. Boston: McGraw-Hill. 1993:
3-35.
20. Chaterjee R, et al. Detection of HPV
DNA in cervical carcinoma after
treatment in India. Int J Hum Gen
2005; 5: 27-31.
21. Kulmala SM, et al. Human
papillomavirus testing with hybrid
capture 2 assay and PCR as
screening tools. J Clin Microbiol
2004; 42: 2470-5.
22. Sounderland-strand A, et al.
Comparison betweenthe Hybrid
Capture II test and a PCR-Based
Human Papillomavirus Detection
Method for Diagnosis and
PosttreatmentFollow-up of Cervical
Intraepithelial Neoplasia. J ofClin
Micobiology. 2005; 43: 3260-6.
23. Dusenbery KE, Gerbi BJ. Technical
basic of radiation therapy: radiation
therapy for cervical cancer. Springer
Heidelberg. Edisi 4. Germany 2006:
579-90.
24. Giuntoli RL. Bristow RE. Danforth’s
obstetric and gynecology: cervical
cancer. Lippincott williams &
wilkins. 2008: 973-87.
25. Beyzadeoglu M, et al. Basic of
Radiation oncology: Gynecological
cancers. Springer Heidelberg. New
York. 2010: 411-43.
26. Viswanathan AN, Petereit DG.
Brachiterapy, Aplication and
Technique:
Gynecologic
Brachiterapy. Edisi 1. Lippincott
williams & wilkins. AS.2007: 224-
50.
27. Burger RA, et al. Human
papillomavirus type 18: association
with poor prognosis in early stage
cervical
cancer.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
query.fcgi. J natl Cancer Inst. 1996;
2,88 (19): 1361-8.
28. Young RC, et al. General Principles
of cancer therapy. In: Berek JS,
Adaashi EY, Hilard PA. Novaks Gynecology.12nd ed. Baltimore:
Williams & Wilkins, 1996: 1015-20.
29. Belia JA. The radiobiologic basic for
radiation therapy. Gynecologic Oncology. 2nd ed. McGraw Hill Inc.
Singapore 1993: 109-18.
30. Malloy C, Sherris J and Herdman C.
HPV DNA Testing: Technical and
Programmatic Issues for Cervical
Cancer Prevention in Low-Resource
Settings. Path, 2000.
31. Hacker NF, Berek JS. Cervical
Cancer. Practical gynecologic oncology. 3 rd ed. Philadelpia
Lippincott Williams and Wilkins
2000: 345-405.
Universitas Sumatera Utara
32. Sulistyo B. Evaluasi Respon Radiasi
Klinik pada Penderita Karsinoma
Epidermoid Dibandingkan dengan
Adenokarsinoma Serviks Uteri
Stadium III 4 Bulan Pasca Radiasi
Lengkap. Laporan penelitian.
Kedokteran Universitas Diponegoro.
Semarang. 2004. 11-15
33. Qinghua F, et al. Evaluation of
Transported Dry and Wet Cervical
Exfoliated Samples for Detection of
human Papillomavirus Infection.
Journal of Clinical Microbiology,
2010, 48; 3068-72.
34. Gravitt Pe, et al. Human
Papillomavirus (HPV) Genotyping
using
Paired
Exfoliated
Cervicovaginal Cells and Paraffin-
Embedded Tissues to Highlight
Difficulties in Attributing HPV
Types to Specific Lesions. Journal of
Clinical Microbiology, 2007, 45;
3245-50.
35. Carvalho NO, et al. Comparison of
HPV Genotyping by Type Specific
PCR and Sequencing. Mem Inst
Oswaldo Cruz, 2010, 105; 73-8.
36. Lai CH, et al. Clinical implication of
human papillomavirus genotype in
cervical
adeno-adenosquamous
carsinoma. European Journal of
Cancer (2013) 49. 633-41.
37. Andrijono. Kanker Serviks. Divisi
onkologi Departemen Obstetri dan
Ginekologi Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia. Jakarta 2012.
Edisi ke 4: 113-17.
38. Faradina D. Histerektomi Radikal
pada Kanker Serviks di RSUP. H.
Adam Malik Medan. Departemen
Obstetri dan Ginekologi Fakultas
Kedokteran Sumatera Utara.Tesis 2009. 39. Mamarzadeh S, Natarajan S, Dandade DP, Ostrzega N, Saber PA, Berek JS. Lymphvascular and perineural invasion in the parametria: a prognostic factor for early stage cervical cancer. Obstet Gynecol 2003; 102: 612-19. 40. Sahil MF, Edianto D. Penatalaksanaan Kanker Serviks di RSUP H Adam Malik dan RSUD Dr Pirngadi Medan Selama 5 Tahun (1 Januari 1996 sampai dengan 31 Desember 2000). Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU/RSUP H Adma Malik Medan. Majalah Kedokteran Nusantara. Vol 39 No 1. Maret 2006: 16-20. 41. Chen RJ, et al. Influence of histologic type and age on survival rates for invasive cervical carcinoma in Taiwan. Gynecol Oncol 1999; 73: 184-90. 42. Loizzi V, et al. Chemoradiation:A new approach for the treatment of cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2003: 13: 580-6. 43. Hong JH, et al. Comparison of clinical behaviours and responses to radiation between squamous cell carcinoma and adenocarcinoma/ adenosquamous carcinomas of the cervix. Chang Gung Med J 2000; 7: 396-404. 44. Bachtiary B. Impact of Multiple HPV Infection on response to Treatment and Survival in Patients Receiving Radical Radiotherapy for cervical Cancer. Int. J. Cancer (2012): 102.237-243.
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
Deri Edianto, M. Fauzie Sahil, Christoffel L. Tobing, Edy Ardiansyah, M. Fidel Ganis Siregar, Fatin A.
Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan, Indonesia, 2013
ABSTRAK LATAR BELAKANG: Perkembangan teknik biomolekuler saat ini memungkinkan kita untuk melakukan deteksi genotipe DNA HPV sebagai salah satu metode penilaian respon terapi pada penderita kanker serviks pascaradiasi/ kemoradiasi. Tujuan penelitian ini adalah untuk menilai respon terapi berdasarkan tipe DNA HPV pada penderita kanker serviks pasca radiasi/ kemoradiasi di RSUP. H. Adam Malik Medan. METODE: Subyek penelitian adalahpenderita kanker serviks pascaradiasi/ kemoradiasi yang berobat di poli rawat jalan ataupun rawat inap RSUP H. Adam Malik Medan (n=25) yang diperoleh secara consecutive sampling serta memenuhi kriteria inklusi. Terhadap subyek penelitian dilakukan penilaian respon klinis berdasarkan tipe DNA HPV. HASIL: Respon terapi parsial lebih sering ditemukan pada tipe DNA HPV 16 yaitu 7 (50%) penderita, respon terapi penyakit menetap ditemukan lebih sering pada tipe DNA HPV 16, 18 dan 31 yaitu 1 (33.3%) penderita, respon terapi penyakit progresif ditemukan sebagian besar pada tipe DNA HPV 16 yaitu 5 (62.5%) penderita. Jenis histopatologi sel skuamos ditemukan lebih banyak pada tipe DNA HPV 16 yaitu 11 (57,9%) penderita, jenis histopatologi adenokarsinoma ditemukan lebih sering pada tipe DNA HPV 18 yaitu 3 (50%) penderita. Jenis histopatologi sel skuamosa ditemukan lebih banyak dengan respon terapi parsial yaitu 10 (52.6%) penderita, jenis histopatologi adenokarsinoma ditemukan sebagian besar dengan respon terapi parsial yaitu 5 (83%) penderita. Terapi kemoradiasi ditemukan lebih banyak pada respon terapi parsial yaitu 12 (57.1%) penderita, terapi radiasi ditemukan lebih sering pada respon terapi parsial dan penyakit progresif yaitu 2 (50%) penderita. KESIMPULAN: Respon terapi parsial ditemukan lebih banyak pada tipe DNA HPV 16. Respon terapi penyakit menetap ditemukan lebih sering pada tipe DNA HPV 16, 18 dan 31. Respon terapi penyakit progresif sebagian besar ditemukan pada tipe DNA HPV 16. KATA KUNCI: HPV, DNA, kanker serviks, radiasi, kemoradiasi
Universitas Sumatera Utara
EVALUATION OF HPV DNA TYPE IN POST RADIATION/CHEMORADIATION CERVICAL CANCER
AT H. ADAM MALIK GENERAL HOSPITAL MEDAN
Deri Edianto, M. Fauzie Sahil, Christoffel L. Tobing, Edy Ardiansyah, M. Fidel Ganis Siregar, Fatin A.
Department of Obstetric and Gynecologic Faculty of Medicine, University of Sumatera Utara
Medan, Indonesia, 2013
ABSTRACT BACKGROUND: Current development of biomolecular techniques allows us to detect HPV DNA genotype as a method to assess therapy response in post radiation/chemoradiation cervical cancer patients. The objective of the study was to detemine the therapy’s response based on HPV DNA type in post radiation/chemoradiation cervical cancer patients at H. Adam Malik General Hospital Medan. METHOD: Subjects were postradiation/ chemoradiation cervical cancer patients treated in outpatient or inpatient department of Adam Malik Hospital Medan (n = 25) obtained by consecutive sampling and met the inclusion criteria. Clinical response assessment based on the type of HPV DNA was performed to the subjects. RESULT: Partial response to therapy was found more frequently in type 16 HPV DNA with 7 (50%) patients, resistant to therapy response was found more frequently in types 16, 18 and 31, with 1 (33.3%) patient each, progressive disease response was found mostly in type 16 with 5 (62.5%) patients. Squamous cell histopathology was found more often in type 16 with 11 (57.9%) patients, adenocarcinoma histopathology was found more frequently in type 18 with 3 (50%) patients. Squamous cell histopathology was found mostly in partial response to therapy group with 10 (52.6%) patients, adenocarcinoma histopathology was found mostly in partial response to therapy group with 5 (83%) patients. Chemoradiation was found more often in partial response to therapy group with 12 (57.1%) patients, radiation therapy was found more often in partial and progressive disease response with 2 (50%) patients each. CONCLUSION: Partial response to therapy was found more often in type 16 HPV DNA. Resistant to therapy response was found more frequently in types 16, 18 and 31 HPV DNA. Progressive disease response was found mostly in type 16 HPV DNA. KEYWORD: HPV, DNA, cervical cancer, radiation, chemoradiation
Universitas Sumatera Utara
LATAR BELAKANG Kanker serviks merupakan salah
satu penyakit keganasan ginekologi tersering yang menimbulkan masalah kesehatan pada kaum perempuan di seluruh dunia.Di Indonesia kanker serviks menjadi perhatian penting karena kebanyakan penderita datang sudah dalam keadaan terlambat yaitu pada stadium lanjut sehingga pengobatan yang diberikan adalah radioterapi sebagai terapi utama.Tipe DNA HPV yang terdeteksi pada pemeriksaan genotyping dapat menjadi penanda yang berguna untuk melakukan evaluasi pasien kanker serviks pasca terapi walaupun hanya dengan sisa minimal penyakit dan kekambuhan dini.
METODE PENELITIAN Rancangan penelitian ini
merupakan penelitian observasional deskriptif menggunakan studi potong lintang untuk menentukan tipe DNA HPV berdasarkan respon terapi pada penderita kanker serviks pascaradiasi/ kemoradiasi di RSUP H. Adam Malik Medan. Penelitian dilakukan di Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara RSUP.H Adam Malik Medan serta Laboratorium Kalbe Genomic (KALGEN) Jakarta. Penelitian dilakukan pada perode bulan Februari - Juni 2013.
HASIL PENELITIAN
Tabel 1. Karakteristik penderita kanker serviks pascaradiasi/ kemoradiasi
di RSUP H. Adam Malik Medan.
Kanker serviks
Karakteristik
N%
Usia penderita
• < 50 tahun
10 40.0
• > 50 tahun
15 60.0
Usia koitus pertama kali • < 20 tahun • > 20 tahun
Paritas • < 2 kali
15 10
8
60.0 40.0
32.0
Universitas Sumatera Utara
• ≥ 2 kali Ukuran massa tumor
• ≤ 4 cm • > 4 cm Jenis Histopatologi • Sel skuamous • Adenokarsinoma • Adenoskuamosa Stadium Klinis •I • II • III • IV
Jenis Terapi • Kemoradiasi • Radiasi
Respon terapi • Respon Parsial (RP) • Penyakit Menetap (PM) • Penyakit Progresif (PP)
Tipe DNA HPV • Tipe 16 • Tipe 18 • Tipe 31 • Tipe 33 • Ti[pe 52 • Tipe 58
17
11 14
19 6 0
3 8 12 2
21 4
14 3 8
13 6 1 2 1 2
68.0
44.0 56.0
76.0 24.0 0
12.0 32.0 48.0 8.0
84.0 16.0
56.0 12.0 32.0
52.0 24.0 4.0 8.0 4.0 8.0
Universitas Sumatera Utara
Dari hasil penelitian didapatkan bahwa
bahwa penderita kanker serviks dengan
sebagian besar penderita berusia > 50
stadium III ditemukan paling banyak yaitu
tahun yaitu 15 (60%) penderita, sedangkan
12 (48%) penderita, diikuti oleh stadium
yang berusia < 50 tahun yaitu 10 (40%)
klinis II pada 8 (32%) penderita, stadium I
penderita. Dari hasil penelitian didapatkan
3 (12%) penderita, sedangkan penderita
bahwa sebagian besar penderita menikah
kanker serviks dengan stadium IIA, IIIA,
pertama kali pada usia 20 tahun yaitu 10
umumnya penderita mendapatkan terapi
(40%) penderita. Dari hasil penelitian
kemoradiasi yaitu 21 (84%) penderita,
didapatkan bahwa sebagian besar penderita
sedangkan penderita yang hanya
memiliki paritas > 2 kali yaitu 17 (68%)
mendapatkan terapi radiasi saja yaitu 4
penderita, sedangkan penderita yang
(16%) penderita.Dari hasil penelitian
memilki paritas < 2 kali yaitu 8 (32%)
didapatkan bahwa pascaradiasi /
penderita. Dari hasil penelitian didapatkan
kemoradiasi penderita dengan respon
bahwa penderita dengan ukuran massa
terapi parsial ditemukan lebih banyak yaitu
tumor > 4 cm ditemukan lebih banyak
pada 14 (56%) penderita, diikuti dengan
yaitu 14 (56%) penderita dibandingkan
penderita yang mengalami respon penyakit
dengan penderita yang memiliki ukuran massa tumor≤ 4 cm yaitu 11 (44%)
progresif yaitu 8 (32%) penderita dan yang mengalami respon penyakit menetap yaitu
penderita.Dari hasil penelitian didapatkan
3
(12%)
penderita.
Tabel 2. Distribusi respon terapi berdasarkan tipe DNA HPV pada penderita kanker
serviks pascaradiasi/ kemoradiasi di RSUP. H. Adam Malik Medan.
Respon
Tipe DNA HPV
terapi
16
18
31
33
52
58
RP 7 (50.0) 4 (28.6) 0 (0) 1 (7.14) 1 (7.14) 1 (7.14)
n = 14
PM
1 (33.3) 1 (33.3) 1 (33.3) 0 (0)
0 (0)
0 (0)
n=3
PP
5 (62.5) 1 (12.5) 0 (0) 1 (12.5) 0 (0)
1 (12.5)
n=8
Universitas Sumatera Utara
Dari 14 penderita kanker serviks pascaradiasi/ kemoradiasi dengan respon terapi parsial didapatkan bahwa tipe DNA HPV 16 ditemukan lebih banyak yaitu pada 7 (50%) penderita. Diikuti dengan tipe DNA HPV 18 yaitu pada 4 (28.6%) penderita. Sedangkan untuk tipe DNA HPV 33, 52 dan 58 masing masing ditemukan hanya pada 1 (7.14%)
KESIMPULAN
Berdasarkan
karakteristik,
umumnya penderita kanker serviks
menjalani terapi kemoradiasi yaitu 21
(84%) penderita. Sebagian besar penderita
kanker serviks adalah berusia > 50 tahun
yaitu 15 (60%) penderita, usia koitus
pertama kali < 20 tahun yaitu 15 (60%)
penderita, paritas > 2 kali yaitu 17 (68%)
penderita, jenis histopatologi sel skuamosa
yaitu 19 (76%) penderita. Lebih banyak
penderita kanker serviks dengan ukuran
massa tumor > 4 cm yaitu 14 (56%)
penderita, mengalami respon terapi parsial
yaitu 14 (56%) penderita, terdeteksi
memiliki tipe DNA HPV16 yaitu 13 (52%)
penderita, dan lebih sering ditemukan pada
stadium III yaitu 12 (48%) penderita.
Distribusi berbagai respon terapi
berdasarkan tipe DNA HPV didapatkan
bahwa, respon terapi parsial lebih banyak
ditemukan pada tipe DNA HPV 16 yaitu
pada 7 (50%) penderita. Respon terapi
penyakit menetap lebih sering ditemukan
penderita.Dari 8 penderita kanker serviks pascaradiasi/ kemoradiasi dengan respon terapi penyakit progresif terlihat bahwa sebagian besar penderita memiliki tipe DNA HPV 16 yaitu 5 (62.5%) penderita. Sedangkan penderita dengan tipe DNA HPV 18, 33 dan 58 masing-masing hanya pada 1 (12.5%) penderita.
pada tipe DNA HPV 16, 18 dan 31 yaitu 1 (33.3%) penderita, respon terapi penyakit progresif sebagian besar ditemukan pada tipe DNA HPV 16 yaitu 5 (62.5%) penderita. Distribusi jenis histopatologi berdasarkan tipe DNA HPV didapati bahwa, jenis histopatologi sel skuamous lebih banyak ditemukan pada tipe DNA HPV 16 yaitu 11 (57,9%) penderita, sedangkan jenis histopatologi adenokarsinoma lebih sering ditemukan pada tipe DNA HPV 18 yaitu 3 (50%) penderita.Distribusi jenis hitopatologi berdasarkan respon terapi didapatkan bahwa,jenis histopatologi sel skuamosa lebih banyak ditemukan dengan respon terapi parsial yaitu 10 (52.6%) penderita, sedangkan jenis histopatologi adenokarsinoma sebagian besar ditemukan dengan respon terapi parsial yaitu 5 (83%) penderita.Distribusi jenis terapi berdasarkan respon terapi didapatkan bahwa, terapi kemoradiasi lebih banyak ditemukan dengan respon terapi parsial yaitu 12 (57.1%) penderita, sedangkan
Universitas Sumatera Utara
terapi radiasi lebih sering ditemukan dengan respon terapi parsial dan respon terapi penyakit progresif yaitu 2 (50%) penderita.
SARAN Pemeriksaan tipe DNA HPV
hendaknya dapat dijadikan protokol
DAFTAR PUSTAKA
1. Schellekens MC, et al. Prevalence of
single and multiple HPV types in
cervical carcinomas in Jakarta, Indon
esia. Gynecologic Oncology
2004;93:49-53.
2. De Boer MA, et al. Human
papillomavirus type 16 E6, E7, and
L1 variants in cervical cancer in
Indonesia, Suriname, and The
Netherlands. Gynecologic Oncology
2004;94;488-94.
3. Tjokroprawiro BA, dkk. Eliminasi
Human Papillomavirus (HPV) dan
Respon
Terapi
pada
Adenokarsinoma Serviks dan
Karsinoma Sel Skuamos Serviks
yang mendapat pengobatan
Kemoradiasi. Majalah Obstetri
Ginekologi Indonesia. Vol 32, No 2.
April 2008: 105-15.
4. Datta NR, et al. Does preteratment
human papillomavirus (HPV) titers
predict radiation respons and
survival outcomes in cancer cervix?-
A pilot study. Gynecologic
Oncology 103 (2006). 100-05.
5. Morris M, et al. Pelvic radiation with
Con-current
Chemotherapy
Compared with Pelvic and Para-
Aortic Radiation for High-risk
Cervical Cancer. The New England
of med J. 1999; 340:1137-43.
6. Novel SS, et.al. Perbandingan
Beberapa Metode Molekuler dalam
uji DNA HPV (Human
pemeriksaan pada penderita kanker serviks
yang berobat di RSUP. H. Adam Malik
Medan, sebagai salah satu metode evaluasi
pra dan pascaterapi untuk tujuan
perencanaan terapi dan menentukan
prognosa
penyakit.
Papillomavirus). Cermin Dunia Kedokteran 186. Vol 38 no 5. JuliAgustus 2011.:356-58. 7. Iskandar MT, dkk. Uji klinik kemoradiasi dibanding radiasi terhadap respon infeksi HPV dan respon klinik pada karsinoma sel skuamosa serviks uteri. Majalah Obstetri Ginekologi Indonesia. Vol 32, No 4. Oktober 2008: 212-22. 8. Nagai Y, Toma T, Moromizato H. Persistence of human papillomavirus infection as a predictor for recurrence in carcinoma of the cervix after radiotherapy. Am J Obstet Gynecol 2004; 191: 1907-13. 9. Noviana H. Human Papillomavirus dan Kanker Serviks. Cermin Dunia Kedokteran-189. 2012. Vol 39 no.1: 65-66. 10. Lee MF, et al. Detection of human papillomavirus types in cervical adenocarcinoma by the polymerase chain reactin. International Journal of Gynecology and Obstetrics 63 (1998): 265-70. 11. Tseng CJ, Tseng LH, Lai CH. Identification of human papillomavirus types 16 and 18 deoxyribonucleic acid sequences in bulky cervical cancer after chemotherapy 1997;176: 865-9. 12. Andersson S, et al. Types of human papillomavirus revealed in cervical adenocarcinoma after DNA
Universitas Sumatera Utara
sequencing. Oncol Rep 2002; 10:
175-9.
13. Ferdousi J, et al. Impact of human
papillomavirus genotype and
response to treatment and survival in
patient receiving radiotherapy for
squamous cell carcinoma of the
cervix. Experimental and therapeutic
medicine 1. 2010: 525-30.
14. Song YJ, et al. Persistent human
papillomavirus DNA is associated
with local recurrence after
radiotherapy of uterine cervical
cancer.
15. Hecker NF, Friedlander ML. Berek
and Hacker’s Gynecology Oncology:
Cervical Cancer. Edisi 5. Lippincott
williams & wilkins. 2010. 342-88
16. Monk BJ, et al. Clinical Ginecologic
oncologic: invasive cervical cancer.
Edisi VII. Mosby Elsevier. 2007. 55-
65.
17. Kreshnamurti I, dkk. Radioterapi
pada kanker serviks. Departemen
Obgin FK UNSRI. 2010.
18. Burger RA, et al. Human
papillomavirus type 18: association
with poor prognosis in early stage
cervical
cancer.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
query.fcgi. J natl Cancer Inst. 1996;
2,88 (19): 1361-8.
19. Fingert HJ, Pardee BA, Campisi J.
Molecular biology and biochemistry
of cancer. In: Knapp J, Berkowitz
RS, editors. Gynecology oncology.
2nd ed. Boston: McGraw-Hill. 1993:
3-35.
20. Chaterjee R, et al. Detection of HPV
DNA in cervical carcinoma after
treatment in India. Int J Hum Gen
2005; 5: 27-31.
21. Kulmala SM, et al. Human
papillomavirus testing with hybrid
capture 2 assay and PCR as
screening tools. J Clin Microbiol
2004; 42: 2470-5.
22. Sounderland-strand A, et al.
Comparison betweenthe Hybrid
Capture II test and a PCR-Based
Human Papillomavirus Detection
Method for Diagnosis and
PosttreatmentFollow-up of Cervical
Intraepithelial Neoplasia. J ofClin
Micobiology. 2005; 43: 3260-6.
23. Dusenbery KE, Gerbi BJ. Technical
basic of radiation therapy: radiation
therapy for cervical cancer. Springer
Heidelberg. Edisi 4. Germany 2006:
579-90.
24. Giuntoli RL. Bristow RE. Danforth’s
obstetric and gynecology: cervical
cancer. Lippincott williams &
wilkins. 2008: 973-87.
25. Beyzadeoglu M, et al. Basic of
Radiation oncology: Gynecological
cancers. Springer Heidelberg. New
York. 2010: 411-43.
26. Viswanathan AN, Petereit DG.
Brachiterapy, Aplication and
Technique:
Gynecologic
Brachiterapy. Edisi 1. Lippincott
williams & wilkins. AS.2007: 224-
50.
27. Burger RA, et al. Human
papillomavirus type 18: association
with poor prognosis in early stage
cervical
cancer.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
query.fcgi. J natl Cancer Inst. 1996;
2,88 (19): 1361-8.
28. Young RC, et al. General Principles
of cancer therapy. In: Berek JS,
Adaashi EY, Hilard PA. Novaks Gynecology.12nd ed. Baltimore:
Williams & Wilkins, 1996: 1015-20.
29. Belia JA. The radiobiologic basic for
radiation therapy. Gynecologic Oncology. 2nd ed. McGraw Hill Inc.
Singapore 1993: 109-18.
30. Malloy C, Sherris J and Herdman C.
HPV DNA Testing: Technical and
Programmatic Issues for Cervical
Cancer Prevention in Low-Resource
Settings. Path, 2000.
31. Hacker NF, Berek JS. Cervical
Cancer. Practical gynecologic oncology. 3 rd ed. Philadelpia
Lippincott Williams and Wilkins
2000: 345-405.
Universitas Sumatera Utara
32. Sulistyo B. Evaluasi Respon Radiasi
Klinik pada Penderita Karsinoma
Epidermoid Dibandingkan dengan
Adenokarsinoma Serviks Uteri
Stadium III 4 Bulan Pasca Radiasi
Lengkap. Laporan penelitian.
Kedokteran Universitas Diponegoro.
Semarang. 2004. 11-15
33. Qinghua F, et al. Evaluation of
Transported Dry and Wet Cervical
Exfoliated Samples for Detection of
human Papillomavirus Infection.
Journal of Clinical Microbiology,
2010, 48; 3068-72.
34. Gravitt Pe, et al. Human
Papillomavirus (HPV) Genotyping
using
Paired
Exfoliated
Cervicovaginal Cells and Paraffin-
Embedded Tissues to Highlight
Difficulties in Attributing HPV
Types to Specific Lesions. Journal of
Clinical Microbiology, 2007, 45;
3245-50.
35. Carvalho NO, et al. Comparison of
HPV Genotyping by Type Specific
PCR and Sequencing. Mem Inst
Oswaldo Cruz, 2010, 105; 73-8.
36. Lai CH, et al. Clinical implication of
human papillomavirus genotype in
cervical
adeno-adenosquamous
carsinoma. European Journal of
Cancer (2013) 49. 633-41.
37. Andrijono. Kanker Serviks. Divisi
onkologi Departemen Obstetri dan
Ginekologi Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia. Jakarta 2012.
Edisi ke 4: 113-17.
38. Faradina D. Histerektomi Radikal
pada Kanker Serviks di RSUP. H.
Adam Malik Medan. Departemen
Obstetri dan Ginekologi Fakultas
Kedokteran Sumatera Utara.Tesis 2009. 39. Mamarzadeh S, Natarajan S, Dandade DP, Ostrzega N, Saber PA, Berek JS. Lymphvascular and perineural invasion in the parametria: a prognostic factor for early stage cervical cancer. Obstet Gynecol 2003; 102: 612-19. 40. Sahil MF, Edianto D. Penatalaksanaan Kanker Serviks di RSUP H Adam Malik dan RSUD Dr Pirngadi Medan Selama 5 Tahun (1 Januari 1996 sampai dengan 31 Desember 2000). Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU/RSUP H Adma Malik Medan. Majalah Kedokteran Nusantara. Vol 39 No 1. Maret 2006: 16-20. 41. Chen RJ, et al. Influence of histologic type and age on survival rates for invasive cervical carcinoma in Taiwan. Gynecol Oncol 1999; 73: 184-90. 42. Loizzi V, et al. Chemoradiation:A new approach for the treatment of cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2003: 13: 580-6. 43. Hong JH, et al. Comparison of clinical behaviours and responses to radiation between squamous cell carcinoma and adenocarcinoma/ adenosquamous carcinomas of the cervix. Chang Gung Med J 2000; 7: 396-404. 44. Bachtiary B. Impact of Multiple HPV Infection on response to Treatment and Survival in Patients Receiving Radical Radiotherapy for cervical Cancer. Int. J. Cancer (2012): 102.237-243.
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara