HUBUNGAN ANTARA KADAR TRYPTASE DENGAN VENTRICULAR REMODELLING SETELAH 1 BULAN PADA PENDERITA SINDROMA KORONER AKUT Repository - UNAIR REPOSITORY
HUBUNGAN ANTARA KADAR TRYPTASE DENGAN
VENTRICULAR REMODELLING SETELAH 1 BULAN PADA PENDERITA SINDROMA KORONER AKUT Karya Akhir Untuk Mendapatkan Keterangan Keahlian di Bidang Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Peneliti : dr. Luluk Dwi Yuni NIM : 010981348 Pembimbing : Prof. DR. dr. Djoko Soemantri, SpJP(K),FIHA Dr.dr. J. Nugroho Eko Putranto, SpJP(K),FIHA PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-1 DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT JANTUNG DAN PEMBULUH DARAH FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA 2015
LEMBAR PENGESAHAN HUBUNGAN ANTARA KADAR TRYPTASE DENGAN
VENTRICULAR REMODELLING SETELAH 1 BULAN PADA PENDERITA SINDROMA KORONER AKUT
Luluk Dwi Yuni NIM. 010981348 KARYA AKHIR INI TELAH DISETUJUI
PADA TANGGAL : 22 Desember 2015 Oleh:
Pembimbing Pertama Prof DR.dr.Djoko Soemantri, SPJP(K),FIHA .............................. Pembimbing Kedua
DR. dr. J.Nugroho Eko Putranto,SPJP(K),FIHA …………………..
Koordinator Pendidikan dr. Agus Soebagjo, SpJP(K), FIHA .............................. KoordinatorPenelitian Prof. DR.dr. DjokoSoemantri, dr., SpJP(K), FIHA ...............................
Dr. J. NugrohoEkoPutranto, dr., SpJP(K), FIHA ...............................
Mengetahui,
Ketua Departemen Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK UNAIR
M. Aminuddin, dr., SpJP(K), FIHA, FASCC NIP 19540626 198011 1 044
PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini menyatakan bahwa karya akhir ini adalah hasil karya saya sendiri dan di dalamnya tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan lembaga pendidikan lainnya. Semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar di dalam tulisan dan daftar pustaka.
Surabaya, 22 Desember 2015 Yang membuat pernyataan, Luluk Dwi Yuni, dr.
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI TUGAS AKHIR UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai civitas akademika Universitas Airlangga, saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama : Luluk Dwi Yuni, dr. NIM : 010981348 Program Studi : Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Departemen : Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas : Kedokteran Universitas Airlangga Jenis : Karya Akhir demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Airlangga Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty-Free Right) atas karya ilmiah saya yang berjudul:
"Hubungan Antara Kadar Tryptase Dengan Ventricular Remodelling Setelah 1
Bulan Pada Penderita Sindroma Koroner Akut” beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan hak bebas royalti non-
eksklusif ini, Universitas Airlangga berhak menyimpan, mengalih media/formatkan, mengelola dalam bentuk pangkalan data (database), merawat dan mempublikasikan tugas akhir saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis/pencipta dan sebagai pemilik hak cipta. Demikan pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Surabaya Tanggal : 22 Desember 2015
Yang menyatakan (Luluk Dwi Yuni, dr.)
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirabbilalamiin, segala puji dan syukur kepada Allah Subhanallah u wa Ta’ala atas segala limpahan rahmat dan hidayah-NYA sehingga karya akhir ini dengan judul “ Hubungan Antara Kadar Tryptase Dengan
Ventricular Remodelling Setelah 1 Bulan Pada Penderita Sindroma Koroner Akut” dapat diselesaikan dengan baik
Penulis menyadari bahwa karya akhir ini tidak dapat terselesaikan dengan baik tanpa bantuan, bimbingan dan dorongan dari berbagai pihak. Kepada Prof. Dr. Djoko Soemantri, SpJP(K) FIHA dan Dr. J. Nugroho Eko Putranto, SpJP(K) FIHA, FAsCC selaku pembimbing karya akhir kami, pembimbing metodologi penelitian dan statistik serta sebagai koordinator penelitian, penulis ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas segala bimbingan, dukungan dan semangat yang telah diberikan untuk menyelesaikan penelitian ini. Pada kesempatan ini penulis juga menghaturkan terima kasih kepada yang terhormat:
Rektor Universitas Airlangga, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga dan Direktur RSUD Dr. Soetomo Surabaya yang telah
- – memberikan kesempatan untuk menempuh pendidikan di FK Unair RSU.Dr. Soetomo.
Muhammad Aminuddin, dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC, selaku Kepala Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RSUD dr. Soetomo yang telah memberikan kesempatan menempuh pendidikan, serta bimbingan dan dukungan sebagai peserta didik.
Prof. R. Mohammad Yogiarto,dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC, selaku mantan Kepala Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RSUD dr. Soetomo yang telah memberikan kesempatan untuk menempuh pendidikan, bimbingan dan dukungan sebagai peserta didik. Agus Soebagjo,dr., SpJP(K), FIHA, FAsCC, selaku Ketua Program Studi Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RSUD dr. Soetomo yang telah memberikan kesempatan untuk menempuh pendidikan, serta bimbingan dan dukungan kepada saya sebagai peserta didik.
Dyah Prihartini dr., SpJP(K), FIHA. Selaku ibu dari semua PPDS yang telah memberikan bimbingan dan arahan selama menempuh pendidikan Prof. DR. Budi Susetyo Juwono (alm), dr.,SpJP(K) FIHA dan Jatno Karjono (alm),dr.,SpJP(K) FIHA atas wawasan, keteladanan dan bimbingan yang diberikan selama masa hidup beliau kepada penulis sebagai peserta didik.
Seluruh staf pengajar di Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RSUD dr. Soetomo : Prof. Dr. Budi S. Pikir, dr. SpJP(K); Prof. Dr. Rochmad Romdoni, dr. SpPD, SpJP(K); Jeffrey D. Adipranoto, dr., SpJP(K); RP. Soeharsohadi, dr., SpJP(K); Iswanto Pratanu, dr., SpJP(K); Dyah Priyatini, dr., SpJP(K); Esti Hindariati, dr., SpJP(K); Budi Baktijasa, dr., SpJP(K); I Gde Rurus Suryawan, dr., SpJP(K); Bambang Herwanto, dr., SpJP(K); Achmad Lefi, dr., SpJP(K); Dr. Yudi Her Oktaviono, dr., SpJP(K); Andrianto, dr.,
SpJP(K); R. Moh. Budiarto, dr., SpJP; M.Yusuf Assegaf, dr., SpJP; Meity Ardiana, dr., SpJP; Rerdin Julario, dr., SpJP; dan Rosi Amrilla F., dr., SpJP; atas segala bantuan, bimbingan dan dukungan yang diberikan selama penulis menempuh pendidikan. Kepala Departemen dan seluruh staf pengajar Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Ilmu Penyakit Paru, Radiologi, Ilmu Kedokteran Fisik dan Rehabilitasi dan Ilmu Kesehatan Anak khususnya Divisi Kardiologi Anak Fakultas Kedokteran Universitass Airlangga/RSUD Dr. Soetomo Surabaya atas kesempatan belajar dan bekerja serta bimbingannya selama pendidikan.
Kepala Ruangan Rawat Inap dan Poliklinik Jantung, Ekokardiografi, IDIK,
IRD, ICCU beserta seluruh jajaran staf paramedis RSUD Dr. Soetomo dan segenap staf administrasi kesekretariatan dan karyawan Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FK Unair atas segala bantuan, bimbingan, kerjasama dan dukungan selama penulis menempuh masa pendidikan. Seluruh pasien yang telah dirawat dan responden penelitian atas ketulusan dan kerjasamanya, sekaligus menjadi guru bagi penulis selama masa pendidikan.
Suami tercinta Antoni Saputro dan kedua buah hati, Nabila Luna Pramudita Rashad dan Kirana Latifa Aluna Saputri atas segala dukungan, pengertian, kesabaran, pengorbanan, airmata dan doanya selama menjalani pendidikan.
Orang tua tercinta, Sumarni Ichsan dan Sunarsih beserta kedua saudara kandung, Maya Purwaningtyas dan Yanuar Tri Aditya Nugraha atas dukungan, kesabaran dan doa yang tiada putusnya selama menempuh pendidikan.
Mertua, Suwaji (almarhum) dan Endah Rahajeng atas dukungan dan doanya selama saya menempuh pendidikan Rekan-rekan yang ikut terlibat dalam penelitian ini Mahendria Sukmana,dr., Amelia Ina Sadiati, dr. , Indah Prihartiningsih,dr dan Ika Christine, dr., atas dukungan, bantuan dan kesabarannya selama ini. Rekan-rekan PPDS yang turut memberikan dukungan dalam penyelesaian penelitian ini khususnya PPDS Stase Jaga IRD dan Ruangan Jantung, analis laboratorium Patologi Klinik IRD dan GPDT RSUD Dr. Soetomo Surabaya serta analis laboratorium RS Khusus Infeksi Universitas Airlangga Surabaya atas bantuan dan kerjasama yang baik selama masa penelitian.
Rekan-rekan seangkatan dan rekan-rekan seperjuangan dalam menempuh ujian tulis nasional berbasis computer (Computed Based Test (CBT)) atas dukungan dan kesempatan berjuang bersama.
Seluruh rekan sejawat PPDS-1 Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK Unair yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu atas segala kerja sama, dukungan dan rasa persaudaraan selama masa pendidikan.
Sahabat-sahabat terkasih yang senantiasa memberikan inspirasi, kritik dan saran, doa serta dukungan yang melintasi ruang dan waktu sejak sebelum memulai pendidikan PPDS sampai saat ini.
Semua pihak yang turut membantu dan mendukung penulis selama masa pendidikan yang tidak dapat disebutkan satu persatu.
Akhirnya besar harapan karya akhir ini dapat memberi manfaat bagi pengembangan ilmu pengetahuan khususnya dibidang ilmu penyakit jantung dan kedokteran vaskular. Pada kesempatan kali ini pula saya mohon maaf yang sebesar-besarnnya kepada semua pihak atas segala kesalahan dan kekurangan selama menjalani pendidikan. Semoga kemudahan, hidayah dan keberkahan Allah SWT selalu menyertai kita semua. Amin.
Surabaya Desember 2015 Penulis
Hubungan Antara Kadar Tryptase dengan Ventricular Remodelling Setelah 1 Bulan Pada Penderita Sindroma Koroner Akut
Luluk D, J. Nugroho EP, Djoko Soemantri
Abstrak Latar Belakang: Sindroma Koroner Akut (SKA) diawali ruptur atau erosi plak
yang dapat dipicu oleh pelepasan mediator inflamasi tryptase yang berasal dari degranulasi sel mast. Proses ventricular remodeling (VR) terjadi segera setelah SKA dan dapat dievaluasi dengan pemeriksaan ekokardiografi. Tryptase berperan dalam proses VR terutama pada fase infarct healing dimana tryptase dapat memodulasi ekspresi endothelial chemokine dan menginduksi proliferasi fibroblast serta kolagen melalui aktivasi matrix metalloproteinase (MMP).
Tujuan:Menganalisis
hubungan antara kadar tryptase dengan ventricular
remodelling setelah 1 bulan pada penderita SKA Metode: Penelitian ini adalah penelitian analitik observasional dengan
pendekatan cohort. Sampel 37 penderita SKA dikumpulkan secara purposive
sampling dan pada akhir pengamatan didapatkan 25 penderita. Dilakukan
pemeriksaan kadar tryptase dan ekokardiografi saat awal MRS, serta pemeriksaan ulang ekokardiografi setelah 1 bulan pengamatan.
Hasil: Terdapat perbedaan yang tidak signifikan kejadian ventricular remodelling total setelah 1 bulan antara kelompok tryptase rendah dan tinggi (p=0,668).
Terdapat interdependency yang tidak bermakna antara kelompok tryptase dengan
ventricular remodelling total, remodelling LVEDV dan remodelling LVESV
(p>0,05). Hasil uji regresi logistik didapatkan kadar tryptase maupun kategori kelompok tryptase tidak mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap
ventricular remodelling namun keduanya cenderung merupakan faktor resiko
terhadap ventricular remodelling. Analisis regresi linier multiple menunjukkan multikolinieritas antara variabel LVEDV dan LVESV saat MRS dan setelah 1 bulan terhadap hubungan tryptase dan ventricular remodeling
(VIF≥10, tolerance ≤0,10).
Kesimpulan:Terdapat hubungan tidak bermakna antara kadar tryptase dengan ventricular remodelling total setelah 1 bulan pada penderita SKA.
Kata Kunci: Tryptase, sindroma koroner akut, ventricular remodelling
The Association between Plasma Tryptase with Ventricular Remodelling after 1 month in patients with acute coronary syndrome
Luluk D, J. Nugroho EP, Djoko Soemantri
Abstract Background: Acute Coronary Syndrome ( ACS ) was initiated by the rupture or erosion of atherosclerotic plaque which is triggered by the release of inflammatory mediators derived from mast cell degranulation one of which is tryptase . The process of ventricular remodeling ( VR ) occurs immediately after ACS and can be evaluated by echocardiography. Tryptase plays a role in the process of VR , especially in infarct healing phase where tryptase can modulate the expression of endothelial chemokine and induce fibroblast proliferation and collagen through the activation of matrix metalloproteinase (MMP).
Objectives: Analyze association between the levels of tryptase with ventricular remodeling after 1 month in patients with ACS Methode: This study is observational analytic research with cohort approach.
Samples of 37 patients with ACS were collected by purposive sampling. At the end of observation periode 25 patients were collected. Tryptase levels and echocardiography examination were performed when patient was admitted. Repeated echocardiography examination were performed after1 month.
Result: There is a non-significant differences of patients who undergo total VR after 1 month between tryptase group( lower and higher) (p = 0.668). There is no significant interdependency between groups of tryptase with a VR, remodelling LVEDV and remodelling LVESV (p> 0.05). Logistic regression test analysis showed levels of tryptase and tryptase group categories have no significant effect on VR but they tend to be a risk factor forVR. Multiple linear regression analysis showed multicollinearity between variables LVEDV and LVESV when admitted to hospital and after 1 month discharge to the the relationship between tryptase and
VR ( VIF≥10 , tolerance ≤0,10 )
Conclusion:There is no significant association between tryptase with ventricular remodelling after a month in ACS patients.
Key Word: Tryptase, acute coronary syndrome, ventricle remodelling
DAFTAR ISI
JUDUL ………………………………………………………………………. i LEMBAR PE RSETUJUAN …………………………………………………. ii PERNYATAAN ………………………………………………………………iii PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI …………………………….iv KATA PENGANTAR ………………………………………………………..v ABSTRAK ……………………………………………………………………x ABSTRACT ………………………………………………………………….xi DAFTAR ISI ………………………………………………………………….xii DAFTAR TABEL ……………………………………………………………xiv DAFTAR GAMBAR
……………………………………………………… . xv DAFTAR SINGKATAN …………………………………………………… xvi
BAB I. PENDAHULUAN ………………………………………………….. 1 I.1.
Latar Belakang ………………………………………………….. 1 I.2. Rumusan Masalah ………………………………………………… 3 I.3. Tujuan Penelitian …………………………………………………… 3 I.4. Manfaat Penelitian ………………………………………………… 4
BAB II. TINJAUAN KEPUSTAKAAN ………………………………….… 5 II.1.
Sindroma Koroner Akut …………………………………………….. 5 II.2. Patogenesis Sindroma Koroner Akut ……………………………… 6 II.3. Tryptase pada sindorma koroner akut.…………................................. 12 II.4. Patogenesis ventricular remodelling pada Sindroma Koroner Akut 13
II.4.1 Peranan tryptase pada ventricle remodeling SKA…………… 17
II.5 Peranan ekokardiografi dalam menilai ventricular remodelling ….. 21
BAB III. KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESA PENELITIAN …. 25 III.1.
Kerangka Konseptual ……………………………………………... 25 III.2. Penjelasan Kerangka Konseptual ………………………………..… 26 III.3. Hipotesa Penelitian ……………………………………………….. 27
BAB IV. METODE PENELITIAN ………………………………………… 28 IV.1.
Rancangan Penelitian ………………………………………………. 28 IV.2. Ruang Lingkup Penelitian ………………………………………… 28
Variabel Penelitian …………………………………………………. 30 IV.5. Alat dan Bahan Penelitian …………………………………………. 30 IV.6. Cara pengumpulan data…………………………………………….. 31 IV.7. Definisi operasional …………………………………….………… 31 IV.8. Alur Penelitian ………..…………………………………………… 33 IV.9. Manajemen dan analisis data ……………………………………….. 33
IV. 10 Ethical clearance …………………………………………………. 34
BAB V. HASIL PENELITIAN …………………………………………….. 35 V.1. Analisis deskritip…………………………………………………… 35 V.1.1 Karakteristik dasar subyek penelitian ………………………. 35 V.1.2 Kadar tryptase plasma dan parameter ekokardiografi ………. 37 V.2. Analisis inferensial……………………………… ………………… 38 V.2.1 Analisis perbedaan ventricular remodeling berdasarkan nilai median tryptase …………………………………………… 38
V.2.2 Analisis korelasi ventricular remodeling berdasarkan nilai median tryptase…………………………………………….. 39
V.2.4 Anal isis regresi linier multiple………………………………. 40
BAB VI. PEMBAHASAN …………………………………………………… 42 V.1. Karakteristik dasar subyek penelitian…………….………………… 42 V.2. Kadar tryptase plasma dan parameter ekokardiografi ……………. 44 V.3.
46 Kadar tryptase plasma dan ventricular remodelling……….…… V.4. Keterbatasan dan kekurangan penelitian ………………………….. 47
BAB VII. KESIMPULAN DAN SARAN ……………………………………. 48 DAFTAR PUSTAKA .………………………………………………………. 49
DAFTAR TABEL Tabel.1.
Efek merugikan mediator sel mast pada aterosklerosis……..…….... 9 Tabel.2. Karakteristik dasar subyek penelitian………...……………………. 36 Tabel.3. Kadar tryptase dan parameter ventricular remodelling berdasarkan ekokardiografi……………………………………………………… 37
Tabel.4.
Analisis bivariat kelompok tryptase dengan remodelling total……. 38 Tabel.5. Analisis bivariat kelompok tryptase dengan remodelling LVEDV 38 Tabel.6. Analisis bivariat kelompok tryptase dengan remodelling LVESV.. 39 Tabel.7. Uji korelasi kelompok tryptase dengan ventricular remodelling..… 39 Tabel.8. Analisis regresi logistik tryptase dan remodelling total…………….. 40 Tabel.9. Analisis regresi logistik tryptase dan remodelling EDV…………… 40
Tabel 10.Analisis regresi logistic tryptase dan remodelling ESV……….….. 40
Tabel 11.Analisis linear regresi tryptase dengan ventricular remodelling …. 41 Tabel 12.Analisis linear regresi tryptase dengan ventricular remodelling
…. 41 Tabel 13.Subanalisis terhadap 9 sampel yang mengalami VR
……………... 41
DAFTAR GAMBAR Gambar.1.
Mekanisme sel mast dalam menginduksi progresi dan detabilisasi plak aterosklerosis……………………………… ……………… 10 Gambar.2.
Ventricular enlargement pada early dan late phase ………….. 15 Gambar.3. Fase infarct healing pada tikus yang mengalami infark………. 16 Gambar.4. Skema VR yang dimediasi oleh cardiac mast cell…………….. 19 Gambar.5. Skema dari tryptase/PAR-2 signaling…………………………. 20 Gambar.6. Ischemic cascade………………………………………………. 22 Gambar.7. Pengukuran 2D perhitungan volume (Biplane) ...........………….24
DAFTAR SINGKATAN MMP Matrix metallo-proteinase ECM Extracellular matrix MAPK Mitogen-Activated Protein Kinase PAR-2 Protease activated receptor-2
VR Ventricular Remodelling STEMI ST-segment elevation myocardial infarction NSTEM Non-ST-segment elevation myocardial infarction UA Unstable Angina
IRA Infarct related artery TNFα
T
umour necrosis factor α
VEGF Vascular endothelial growth factor bFGF Basic fibroblast growth factor
IL Interleukin MCP-1 Monocyte chemoattractant protein-1 TGF- β
Transforming growth factor- β
MIP Macrophage inflammatory protein ET-1 Endothelin-1 ROS Reactive oxygen species PCI Percutaneous coronary intervention ERK1/2 Extracellular signal-regulated kinase isoforms 1 and 2 SAPK/JNK Stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinases WMSI Wall motion score index EDV End diastolic volume ESV End systolic volume LVEF Left ventricular ejection fraction EF Ejection fraction LV Left ventricle