Siri reaksi komplek ini dipicu oleh hormon erythropoietin. Tingkat sintesis hemoglobin rate of hemoglobin synthesis ditentukan oleh ketersediaan transferrin iron dan
kadar heme di intrasellular. Proses sintesis hemoglobin berlaku secara maksimal di sumsum tulang yang lebih matang. Penghentian sintesis heme ditandai dengan penurunan ekspresi
dari reseptor transferrin pada membran, diikuti dengan penurunan regulasi downregulation sintesis heme dan globin Hillman, Ault dan Rinder, 2005.
2.3 Kurva Disosiasi Hemoglobin-Oksigen
Kurva disosiasi hemoglobin-oksigen adalah ilustrasi kepada hubungan antara kadar saturasi hemoglobin percent saturation of hemoglobin dengan tekanan parsial oksigen.
Tekanan parsial oksigen merupakan faktor penting dalam menentukan kuantitas oksigen yang berikatan dengan hemoglobin. Semakin tinggi tekanan parsial oksigen maka semakin banyak
oksigen yang berikatan dengan hemoglobin. Apabila hemoglobin yang tereduksi reduced hemoglobin ditukar sepenuhnya kepada oxyhemoglobin, maka hemoglobin dikatakan
sebagai tersaturasi penuh Tortora dan Derickson, 2006. Kadar saturasi hemoglobin adalah saturasi rata-rata hemoglobin yang berikatan
dengan oksigen. Sebagai contoh, jika dua molekul oksigen yang berikatan dengan satu molekul hemoglobin, maka disebut kadar saturasi oksigen adalah 50, karena satu molekul
hemoglobin bisa mengikat 4 molekul oksigen Tortora dan Derickson, 2006. Pada kondisi normal, darah arteri memasuki jaringan-jaringan tubuh dengan tekanan
parsial oksigen 95 mmHg dan saturasi hemoglobin yang melebihi 97. Aliran balik vena daripada jaringan pula mempunyai tekanan oksigen sebesar 40 mmHg dengan saturasi
hemoglobin 75-80 Hillman, Ault dan Rinder, 2005. Walaupun tekanan parsial oksigen merupakan faktor yang penting dalam menentukan
kadar saturasi hemoglobin, terdapat beberapa faktor lain yang juga mempengaruhi afinitas hemoglobin terhadap oksigen. Faktor-faktor ini akan memberikan dampak terhadap kurva
disosiasi hemoglobin-oksigen secara keseluruhan dengan menyebabkan kurvanya bergeser ke arah kiri afinitas meningkat atau ke arah kanan afinitas berkurang. Faktor-faktor tersebut
Universitas Sumatera Utara
adalah keasaman pH, tekanan parsial karbon dioksida dan zat 2,3-diphosphoglycerat 2,3- DPG Tortora dan Derickson, 2006.
Saat pH darah menurun, kurva disosiasi hemoglobin-oksigen akan bergeser ke kanan, menunjukkan bahawa hemoglobin kurang tersaturasi walaupun berada di tekanan parsial
oksigen tinggi. Perubahan ini dinamakan sebagai Borh effect, dimana hemoglobin bertindak sebagai buffer. Borh effect berkerja dengan kedua-dua cara yaitu; peningkatan ion H
+
dalam darah akan menyebabkan oksigen terlepas dari hemoglobin, dan oksigen yang berikatan
dengan hemoglobin akan menyebabkan ion H
+
terlepas dari hemoglobin. Apabila produksi asam metabolit asam laktat dan asam karbonat dan CO
2
Karbon dioksida memiliki sifat asam. Maka, apabila ia berikatan hemoglobin, akan terjadi dampak yang sama pada kurva disiosiasi kurva begeser ke kanan. Pada kondisi
tekanan parsial karbon dioksida jaringan meningkat, keasaman
darah akan meningkat lalu terjadinya asidosis yang menyebakan kurva disosiasi bergeser ke kanan. Maka, afinitas hemoglobin terhadap oksigen melemah, menyebabkan oksigen senang
terlepas daripada hemoglobin dan masuk ke jaringan Tortora dan Derickson, 2006.
2,3-diphosphoglycerat 2,3-DPG adalah bahan yang terdapat di dalam sel darah merah yang berfungsi untuk menurunkan afinitas hemoglobin terhadap oksigen, lalu
membantu pelepasan oksigen daripada hemoglobin. 2,3-DPG diproduksi di dalam sel darah merah dan ia merupakan hasil daripada proses glikolisis, yaitu pemecahan glukosa untuk
menghasilkan adenosine triphosphate, ATP Tortora dan Derickson, 2006. Produksi 2,3- DPG akan meningkat apabila terjadinya desaturasi hemoglobin seperti hipoksia, gagal
jantung atau anemia Hillman, Ault dan Rinder, 2005. meningkat, hemoglobin akan lebih mudah untuk melepaskan
oksigen. Tekanan parsial karbon dioksida dan pH darah merupakan faktor yang terkait karena pH darah yang rendah keasaman adalah pengaruh dari peningkatan tekanan parsial karbon
dioksida. Maka, peningkatan tekanan parsial karbon dioksida akan menyebabkan kurva disiosiasi bergeser ke kanan Tortora dan Derickson, 2006.
Peningkatan intaselular 2,3-DPG akan menyebabkan kurva disosiasi bergeser ke kanan dan menyediakan mekanisme kompensasi yang bagus untuk anemia kronis dan
hipoksia. Metabolisme 2,3-DPG juga dipengaruhi oleh asidosis atau alkalosis sistemik.
Universitas Sumatera Utara
Perubahan awal berupa pergeseran kurva disosiasi ke kanan pada pasien asidosis akan diperbaik dalam batas waktu 12-36 jam seterusnya berupa pengurangan kadar 2,3-DPG.
Maka, Bohr effect akan dibalikkan oleh kadar 2,3-DPG yang rendah dan menyebabkan kurva disosiasi kembali menjadi normal Hillman, Ault dan Rinder, 2005.
Selain itu, terdapat satu lagi kondisi yang bisa mempengaruhi kurva disosiasi hemoglobin-oksigen yaitu hipoksia. Salah satu penyebab hipoksia adalah peningkatan kadar
saturasi karbon monoksida,CO darah. Pada kondisi hipoksia yang disebabkan oleh peningkatan kadar CO, kurva disosiasi akan mengalami pergeseran ke kiri akibat dari
terbentuknya carboxyhemoglobin. Pergeseran kurva disosiasi ke kiri akan meningkatkan afinitas daripada hemoglobin terhadap oksigen dan menyebabkan lebih sedikit kadar oksigen
yang dihantar ke jaringan Braunwald, 2005
2.4 Karbon monoksida
