EFEK KEMOPREVENTIF EKSTRAK CACING TANAH (LUMBRICUS RUBELLUS) PERORAL TERHADAP AKTIVITAS ANTIOKSIDAN SUPEROXIDE DISMUTASE (SOD) DAN GAMBARAN INFLAMASI KRONIK PADA LAMBUNG TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI 7,12-DIMETHYLBENZ(α)ANTHRACENE (SEBAGA

1 BAB 1 PENDAHULUAN

1.1Latar Belakang

Karsinogenesis merupakan proses perubahan menjadi kanker, proses ini melalui tahapan yang disebut sebagai multistep carcinogenesis. Proses karsinogenesis secara bertahap diawali dengan proses inisiasi, dilanjutkan dengan promosi dan berlanjut dengan progresi dari sel normal menjadi sel kanker (King, 2000).

Kanker lambung merupakan jenis kanker terbanyak keempat di dunia pada tahun 2008, diperkirakan 986.000 kasus baru dan angka kematian 800.000 pertahun. Sekitar 72% dari kasus tersebut terdapat pada negara berkembang (Ferlay et al., 2008).

Perjalanan penyakit kanker lambung merupakan salah satu model karsinogenesis yang melalui tahapan atau multistep, dimana inflamasi kronik yakni gastritis kronik memiliki peranan penting dalam patogenesis terjadinya kanker (King, 2000; Shao et al., 2000; Muqbil et al., 2006; Chu dan Malmgren, 1965). Salah satu agen induksi kanker adalah senyawa DMBA (Anon, 2004). Penelitian mengenai efek pemberian DMBA secara oral terhadap saluran pencernaan Syrian hamster, telah diteliti oleh Chu dan Malmgren (1965), menyebabkan terjadinya kanker pada lambung depan dan adenokarsinoma pada usus halus. Hasil dari penelitian pendahuluan yang dilakukan peneliti, ternyata pemberian DMBA dengan dosis 20 mg/kgBB 2 kali seminggu selama 3 minggu belum dapat menimbulkan terjadinya kanker pada lambung tikus, namun

2

demikian pengamatan histopatologis telah memperlihatkan gastritis kronik yang ditandai dengan sebukan sel radang kronik pada lapisan mukosa dan submukosa. Hal ini sesuai dengan penelitian terdahulu yang menyebutkan bahwa pada tahapan karsinogenesis lambung ada suatu reaksi inflamasi pada epitel mukosa lambung akibat pemberian DMBA sebelum akhirnya terjadi keganasan (Shao et al., 2000; Muqbil et al., 2006; Chu dan Malmgren, 1965).

Upaya pengobatan terhadap kanker telah dilakukan secara intensif, yaitu dengan pembedahan, radiasi, kemoterapi, dan imunoterapi yang cukup efektif bila belum terjadi proses metastasis, tetapi pada umumnya pasien melakukan pengobatan saat kanker sudah stadium lanjut sehingga sulit disembuhkan (Katzung, 2002; Siswandono, 2000). Namun usaha pencegahan kanker yang dilakukan sejak dini kiranya merupakan jalan terbaik terhindar dari masalah-masalah yang ditimbulkan kanker, salah satunya melalui kemopreventif. Kemopreventif kanker adalah penggunaan bahan alam atau sintetik, serta agen biologis, baik tunggal maupun kombinasi, untuk mengenali, mencegah, dan menekan perkembangan kanker dari tahap inisiasi sampai progresi. Upaya ini merupakan alternatif yang mudah dan murah terhindar dari kanker terutama bagi masyarakat dengan resiko tinggi (Kakizoe, 2003).

Salah satu alternatifnya dengan menggunakan cacing tanah. Selama beberapa tahun, cacing tanah telah banyak digunakan di Indonesia, Cina, Jepang, dan Timur Tengah untuk pengobatan berbagai macam penyakit. Beberapa penelitian telah dilakukan untuk mengetahui manfaat dari cacing tanah sebagai obat antioksidan, antiinflamasi, dan antitumor. Salah satu jenis cacing tanah yang sering digunakan adalah Lumbricus rubellus. Di dalam ekstrak cacing tanah terdapat beberapa

3

enzim, diantaranya lumbrokinase (fibrinolytic), lumbrofebrin, G-90 (glycolipoprotein), lumbricin I, peroksidase, polyphenolic, katalase, dan selulose, yang mana zat-zat ini berguna dalam pengobatan (Mihara et al., 1991). Dengan menggunakan MTT assay ditemukan bahwa ekstrak cacing tanah dapat menghambat proliferasi beberapa baris sel kanker secara in vitro, salah satunya adalah baris sel kanker lambung SCG7901. Salah satu kemungkinan mekanisme antitumor tersebut karena pengaktifan gen penekan tumor TP53 oleh EFE dan aktivitas antiinflamasi senyawa polyphenolic yang menghambat aktivasi enzim COX dan pelepasan sitokin proinflamasi (Chen et al., 2007). Selain itu, dengan sifat antioksidan yang dimilikinya, ekstrak cacing tanah memiliki potensi untuk menghambat proses inisiasi karsinogenesis dan menekan perkembangan proses neoplastik ke arah yang lebih berat. Aktivitas antioksidan ini ditunjukkan melalui penelitian yang dilakukan Prakash et al., (2007) bahwa pemberian pasta cacing tanah peroral dengan dosis 160 mg/kgBB dapat meningkatkan level enzim antioksidan (CAT, SOD, GPx-, GST, dan GSH) pada tikus wistar yang diinduksi aspirin, karena kandungan senyawa polyphenolic dalam jaringan cacing tanah. Berdasarkan uraian di atas, peneliti ingin mengetahui efek kemopreventif ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) peroral terhadap aktivitas antioksidan SOD dan gambaran inflamasi kronik pada lambung tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi DMBA (sebagai agen karsinogen).

4

1.2 Rumusan Masalah

Apakah pemberian ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) peroral memiliki efek kemopreventif terhadap aktivitas antioksidan SOD dan gambaran inflamasi kronik pada lambung tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi DMBA (sebagai agen karsinogen).

1.3 Tujuan Penelitian 1.3.1 Tujuan Umum

Membuktikan adanya efek kemopreventif ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) peroral terhadap aktivitas antioksidan SOD dan gambaran inflamasi kronik pada lambung tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi DMBA (sebagai agen karsinogen).

1.3.2 Tujuan Khusus

1. Mengetahui dosis ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) yang efektif sebagai agen kemopreventif terhadap aktivitas antioksidan SOD dan gambaran inflamasi kronik pada lambung tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi DMBA (sebagai agen karsinogen).

2. Membuktikan adanya hubungan antara dosis ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) sebagai agen kemopreventif terhadap aktivitas antioksidan SOD dan gambaran inflamasi kronik pada lambung tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi DMBA (sebagai agen karsinogen).

5

1.4 Manfaat Penelitian 1.4.1 Manfaat Klinis

Memberikan bukti ilmiah bahwa ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) memiliki efek kemopreventif yaitu sebagai antitumor, antiinflamasi, dan antioksidan pada karsinogenesis lambung.

1.4.2 Manfaat Akademik

Digunakan sebagai referensi untuk penelitian selanjutnya yang berhubungan dengan potensi ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) sebagai agen kemopreventif terhadap karsinogenesis lambung.

1.4.3 Manfaat Bagi Masyarakat

Sebagai wacana baru tentang manfaat ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) sebagai agen kemopreventif terhadap karsinogenesis lambung sehingga masyarakat dapat mulai memanfaatkan cacing tanah dengan sebaik-baiknya, misalnya dengan mengeringkan cacing tanah kemudian dibuat serbuk (dikapsul) sehingga dapat memberikan kesempatan bagi masyarakat untuk berwirausaha budidaya cacing tanah.

i

KARYA TULIS AKHIR

EFEK KEMOPREVENTIF EKSTRAK CACING TANAH (LUMBRICUS RUBELLUS) PERORAL TERHADAP AKTIVITAS ANTIOKSIDAN SUPEROXIDE DISMUTASE (SOD) DAN GAMBARAN

INFLAMASI KRONIK PADA LAMBUNG TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI

7,12-DIMETHYLBENZ(

α

)ANTHRACENE (SEBAGAI AGEN

KARSINOGEN)

Oleh:

HILMAN LUTHFI HARDANA 09020101

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN

ii

HASIL PENELITIAN

EFEK KEMOPREVENTIF EKSTRAK CACING TANAH (LUMBRICUS RUBELLUS) PERORAL TERHADAP AKTIVITAS ANTIOKSIDAN SUPEROXIDE DISMUTASE (SOD) DAN GAMBARAN

INFLAMASI KRONIK PADA LAMBUNG TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI

7,12-DIMETHYLBENZ(

α

)ANTHRACENE (SEBAGAI AGEN

KARSINOGEN)

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran

Oleh:

HILMAN LUTHFI HARDANA 09020101

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN

iii

LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN Telah disetujui sebagai hasil penelitian

untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal: 25 Juli 2013

Pembimbing I

dr. Meddy Setiawan, Sp.PD NIP: 196805212005011002

Pembimbing II

dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FINACS NIP: 197506122005011003

Mengetahui, Fakultas Kedokteran

Dekan,

dr. Irma Suswati, M.Kes NIP: 11395010320

iv

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Hilman Luthfi Hardana ini Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji Pada tanggal 25 Juli 2013

Tim Penguji

dr. Meddy Setiawan, Sp.PD , Ketua

dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FINACS , Anggota

v

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum Wr. Wb.

Syukur Alhamdulillah penulis panjatkan atas kehadirat Allah SWT atas segala rahmat serta hidayahNya sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir

dengan judul “Efek Kemopreventif Ekstrak Cacing Tanah (Lumbricus rubellus)

Peroral terhadap Aktivitas Antioksidan Superoxide dismutase (SOD) dan Gambaran Inflamasi Kronik pada Lambung Tikus Putih Jantan Galur Wistar yang Diinduksi 7,12-Dimethylbenz(α)anthracene (Sebagai Agen Karsinogen)”. Tugas akhir ini merupakan salah satu syarat dalam menempuh Program Pendidikan Dokter di Universitas Muhammadiyah Malang.

Dari hati yang terdalam dengan tulus dan rasa hormat, penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang secara langsung maupun tidak langsung telah membantu dan membimbing selama menempuh pendidikan serta selama menyelesaikan tugas akhir ini, ucapan terimakasih ini khususnya saya tujukan kepada:

1. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan serta dukungan kepada saya hingga karya tulis akhir ini selesai.

2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang dan selaku

vi

pembimbing I yang telah menyetujui judul penelitian karya tulis akhir ini, serta dengan penuh kesabaran dan ketekunan telah membimbing dan mengarahkan saya hingga karya tulis akhir ini selesai.

3. dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FINACS selaku pembimbing II yang selalu membimbing dan mengarahkan saya agar meningkatkan ilmu pengetahuan hingga karya tulis akhir ini selesai.

4. dr. Melany Farahdilla, M.Kes., Sp.A selaku dosen penguji yang berkenan meluangkan waktu untuk menguji, membimbing, dan mengoreksi serta memberikan motivasi kepada penulis dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini.

5. dr. Soebarkah, Sp.PA, selaku konsultan penelitian dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini

6. Semua teman FK UMM angkatan 2009 yang telah mendukung dan mendoakan bagi terselesaikannya karya tulis akhir ini.

Akhir kata, saya harap kiranya karya tulis akhir ini dapat menjadi sumbangan ilmu kepada masyarakat luas. Untuk itu saran dan kritiknya dapat disampaikan demi sempurnanya karya tulis akhir ini.

Wassalamualaikum Wr. Wb.

Malang, Juli 2013 Penulis

vii

UCAPAN TERIMA KASIH

1. Kedua orang tua, Bapak Suharsono dan Ibu Nanik yang telah memberikan kasih sayang, doa, restu, dan dukungan moril maupun materi yang tak ternilai harganya.

2. Seluruh Staf TU dan laboran FK UMM (Pak Joko, Mas Mifta, Bu Endah, Mas Didit, Mas Faisal, Pak Yono, Mas Nyono, Pak Kusnan, Mbak Emi, Mbak Dilla) atas bantuan yang diberikan selama ini.

3. Ayu Puspitaning Dewi dan Sismi Yuniarti selaku tim penelitian terbaik, tak ketinggalan tim suporter: Kharina Febrianti, Gladiar, Zul Fahmy Irawan, Heru, Devi Nur, Erlina, Purna, Rachma Susteriana, Nizar, Hikmatul Magfiroh, Meymiy, Donnah, Grenda, Tean, Wika, dan Sun Flower (Shallahudin, Cendykia Akbar, Egy, Pepy, Karina Rakhma, Merinda, Rini, Cut, Anggi, Bella, Tia, Marsha).

4. Seluruh teman-teman senasib, sepenanggungan, dan seperjuangan di FK UMM angkatan 2009.

5. Semua pihak yang telah membantu dalam menyesaikan karya tulis akhir ini dan telah mendoakan demi suksesnya karya tulis akhir ini.

viii ABSTRAK

Hardana, Hilman Luthfi. 2013. Efek Kemopreventif Ekstrak Cacing Tanah (Lumbricus rubellus) Peroral terhadap Aktivitas Antioksidan Superoxide Dismutase (SOD) dan Gambaran Inflamasi Kronik pada Lambung Tikus Putih Jantan Galur Wistar yang Diinduksi

7,12-Dimethylbenz(α)anthracene (Sebagai Agen Karsinogen). Tugas Akhir.

Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (I) dr. Meddy Setiawan, Sp.PD (II) dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FINACS

Latar Belakang: Salah satu agen induksi kanker lambung adalah DMBA. Pemberian DMBA peroral menyebabkan suatu reaksi inflamasi pada epitel mukosa lambung sebelum akhirnya terjadi keganasan. Senyawa earthworm fibrinolytic enzymes (EFE) dan polyphenolic di dalam ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) memiliki efek kemopreventif yaitu sebagai antitumor, antiinflamasi, dan antioksidan pada karsinogenesis lambung.

Tujuan: Membuktikan adanya efek kemopreventif ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) peroral terhadap aktivitas antioksidan SOD dan gambaran inflamasi kronik pada lambung tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi DMBA (sebagai agen karsinogen).

Metode: Eksperimental dengan rancangan the post test only control group design. Sampel terbagi dalam 5 kelompok yaitu kelompok 1 kontrol positif (DMBA 20 mg/kgBB); kelompok 2 kontrol negatif (ransum dan minum); kelompok 3, kelompok 4, dan kelompok 5 dinduksi DMBA 20 mg/kgBB dan ekstrak cacing tanah (150, 300, dan 600 mg/kgBB). Penelitian ini dilakukan selama ±4 bulan. Analisis data menggunakan uji one way ANOVA, uji Post Hoc Tukey-HSD, uji korelasi Pearson.

Hasil Penelitian dan Diskusi: Uji one way ANOVA diperoleh p=0,000 (p<0,05), terdapat perbedaan efek pemberian ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) yang signifikan terhadap aktivitas antioksidan SOD dan jumlah sel radang kronik pada jaringan lambung tikus. Hal ini terjadi karena senyawa polyphenolic di dalam ekstrak cacing tanah memiliki aktivitas antiinflamasi dan antioksidan. Kesimpulan: Pemberian ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) peroral memiliki efek kemopreventif pada lambung tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi DMBA, yaitu dengan meningkatkan aktivitas antioksidan SOD dan menghambat inflamasi kronik.

Kata Kunci: Kanker lambung, DMBA, inflamasi kronik, SOD, Lumbricus rubellus.

ix ABSTRACT

Hardana, Hilman Luthfi. 2013. The Chemopreventive Effects of Earthworm (Lumbricus rubellus) Extract Orally Administered to Superoxide Dismutase (SOD) Antioxidant Activity and Image of Chronic Inflammation in Male Wistar Rats Stomach Induced by 7,12-Dimethylbenz()anthracene (as Carcinogen Agent). Final project. Medical Faculty of Muhammadiyah Malang University. Advisors: (I) dr. Meddy Setiawan, Sp.PD (II) dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FINACS

Background: DMBA is one of gastric cancer inductor agents. It causes an inflammation reaction at mucous epithelial of stomach before the malignancy occurred. Earthworm fibrinolytic enzymes (EFE) and polyphenolic in earthworm (Lumbricus rubellus) extract have chemopreventive effects, as antitumor, anti inflammation, and antioxidant in gastric carcinogenesis.

Purpose: To prove the chemopreventive effects of earthworm (Lumbricus rubellus) extract orally administered to SOD antioxidant activity and image of chronic inflammation in male wistar rats stomach induced by DMBA (as carcinogen agent).

Method: Experimental with the post test only control group design. The sample consist of 5 groups, group 1 as positive control (DMBA 20 mg/kgBW); group 2 as negative control (ration and drink); group 3, group 4, and group 5 induced by DMBA 20 mg/kgBW and earthworm extract (150, 300, and 600 mg/kgBW). The research has done for ± 4 month. Analyzed by one way ANOVA, post hoc Tukey-HSD, and Pearson correlation test.

Result and Discussion: One way ANOVA obtained p=0.000 (p<0.05), which means there was a significant differences in the effects of earthworm (Lumbricus rubellus) extract to SOD antioxidant activity and number of chronic inflammatory cell in male wistar rats stomach. It caused by the polyphenolic compound in the earthworm extract has antiinflammation and antioxidant activity.

Conclusion: The earthworm (Lumbricus rubellus) extract orally administered has chemopreventive effects to male wistar rats stomach induced by DMBA, by increasing SOD antioxidant activity and inhibit the chronic inflammation.

Keywords: Gastric cancer, DMBA, chronic inflammation, SOD, Lumbricus rubellus.

v

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum Wr. Wb.

Syukur Alhamdulillah penulis panjatkan atas kehadirat Allah SWT atas segala rahmat serta hidayahNya sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir dengan judul “Efek Kemopreventif Ekstrak Cacing Tanah (Lumbricus rubellus) Peroral terhadap Aktivitas Antioksidan Superoxide dismutase (SOD) dan Gambaran Inflamasi Kronik pada Lambung Tikus Putih Jantan Galur Wistar yang Diinduksi 7,12-Dimethylbenz(α)anthracene (Sebagai Agen Karsinogen)”. Tugas akhir ini merupakan salah satu syarat dalam menempuh Program Pendidikan Dokter di Universitas Muhammadiyah Malang.

Dari hati yang terdalam dengan tulus dan rasa hormat, penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang secara langsung maupun tidak langsung telah membantu dan membimbing selama menempuh pendidikan serta selama menyelesaikan tugas akhir ini, ucapan terimakasih ini khususnya saya tujukan kepada:

1. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan serta dukungan kepada saya hingga karya tulis akhir ini selesai.

2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang dan selaku

vi

pembimbing I yang telah menyetujui judul penelitian karya tulis akhir ini, serta dengan penuh kesabaran dan ketekunan telah membimbing dan mengarahkan saya hingga karya tulis akhir ini selesai.

3. dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FINACS selaku pembimbing II yang selalu membimbing dan mengarahkan saya agar meningkatkan ilmu pengetahuan hingga karya tulis akhir ini selesai.

4. dr. Melany Farahdilla, M.Kes., Sp.A selaku dosen penguji yang berkenan meluangkan waktu untuk menguji, membimbing, dan mengoreksi serta memberikan motivasi kepada penulis dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini.

5. dr. Soebarkah, Sp.PA, selaku konsultan penelitian dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini

6. Semua teman FK UMM angkatan 2009 yang telah mendukung dan mendoakan bagi terselesaikannya karya tulis akhir ini.

Akhir kata, saya harap kiranya karya tulis akhir ini dapat menjadi sumbangan ilmu kepada masyarakat luas. Untuk itu saran dan kritiknya dapat disampaikan demi sempurnanya karya tulis akhir ini.

Wassalamualaikum Wr. Wb.

Malang, Juli 2013 Penulis

vii

UCAPAN TERIMA KASIH

1. Kedua orang tua, Bapak Suharsono dan Ibu Nanik yang telah memberikan kasih sayang, doa, restu, dan dukungan moril maupun materi yang tak ternilai harganya.

2. Seluruh Staf TU dan laboran FK UMM (Pak Joko, Mas Mifta, Bu Endah, Mas Didit, Mas Faisal, Pak Yono, Mas Nyono, Pak Kusnan, Mbak Emi, Mbak Dilla) atas bantuan yang diberikan selama ini.

3. Ayu Puspitaning Dewi dan Sismi Yuniarti selaku tim penelitian terbaik, tak ketinggalan tim suporter: Kharina Febrianti, Gladiar, Zul Fahmy Irawan, Heru, Devi Nur, Erlina, Purna, Rachma Susteriana, Nizar, Hikmatul Magfiroh, Meymiy, Donnah, Grenda, Tean, Wika, dan Sun Flower (Shallahudin, Cendykia Akbar, Egy, Pepy, Karina Rakhma, Merinda, Rini, Cut, Anggi, Bella, Tia, Marsha).

4. Seluruh teman-teman senasib, sepenanggungan, dan seperjuangan di FK UMM angkatan 2009.

5. Semua pihak yang telah membantu dalam menyesaikan karya tulis akhir ini dan telah mendoakan demi suksesnya karya tulis akhir ini.

viii ABSTRAK

Hardana, Hilman Luthfi. 2013. Efek Kemopreventif Ekstrak Cacing Tanah (Lumbricus rubellus) Peroral terhadap Aktivitas Antioksidan Superoxide Dismutase (SOD) dan Gambaran Inflamasi Kronik pada Lambung Tikus Putih Jantan Galur Wistar yang Diinduksi 7,12-Dimethylbenz(α)anthracene (Sebagai Agen Karsinogen). Tugas Akhir. Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (I) dr. Meddy Setiawan, Sp.PD (II) dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FINACS

Latar Belakang: Salah satu agen induksi kanker lambung adalah DMBA. Pemberian DMBA peroral menyebabkan suatu reaksi inflamasi pada epitel mukosa lambung sebelum akhirnya terjadi keganasan. Senyawa earthworm fibrinolytic enzymes (EFE) dan polyphenolic di dalam ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) memiliki efek kemopreventif yaitu sebagai antitumor, antiinflamasi, dan antioksidan pada karsinogenesis lambung.

Tujuan: Membuktikan adanya efek kemopreventif ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) peroral terhadap aktivitas antioksidan SOD dan gambaran inflamasi kronik pada lambung tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi DMBA (sebagai agen karsinogen).

Metode: Eksperimental dengan rancangan the post test only control group design. Sampel terbagi dalam 5 kelompok yaitu kelompok 1 kontrol positif (DMBA 20 mg/kgBB); kelompok 2 kontrol negatif (ransum dan minum); kelompok 3, kelompok 4, dan kelompok 5 dinduksi DMBA 20 mg/kgBB dan ekstrak cacing tanah (150, 300, dan 600 mg/kgBB). Penelitian ini dilakukan selama ±4 bulan. Analisis data menggunakan uji one way ANOVA, uji Post Hoc Tukey-HSD, uji korelasi Pearson.

Hasil Penelitian dan Diskusi: Uji one way ANOVA diperoleh p=0,000 (p<0,05), terdapat perbedaan efek pemberian ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) yang signifikan terhadap aktivitas antioksidan SOD dan jumlah sel radang kronik pada jaringan lambung tikus. Hal ini terjadi karena senyawa polyphenolic di dalam ekstrak cacing tanah memiliki aktivitas antiinflamasi dan antioksidan. Kesimpulan: Pemberian ekstrak cacing tanah (Lumbricus rubellus) peroral memiliki efek kemopreventif pada lambung tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi DMBA, yaitu dengan meningkatkan aktivitas antioksidan SOD dan menghambat inflamasi kronik.

Kata Kunci: Kanker lambung, DMBA, inflamasi kronik, SOD, Lumbricus rubellus.

ix ABSTRACT

Hardana, Hilman Luthfi. 2013. The Chemopreventive Effects of Earthworm (Lumbricus rubellus) Extract Orally Administered to Superoxide Dismutase (SOD) Antioxidant Activity and Image of Chronic Inflammation in Male Wistar Rats Stomach Induced by 7,12-Dimethylbenz()anthracene (as Carcinogen Agent). Final project. Medical Faculty of Muhammadiyah Malang University. Advisors: (I) dr. Meddy Setiawan, Sp.PD (II) dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FINACS

Background: DMBA is one of gastric cancer inductor agents. It causes an inflammation reaction at mucous epithelial of stomach before the malignancy occurred. Earthworm fibrinolytic enzymes (EFE) and polyphenolic in earthworm (Lumbricus rubellus) extract have chemopreventive effects, as antitumor, anti inflammation, and antioxidant in gastric carcinogenesis.

Purpose: To prove the chemopreventive effects of earthworm (Lumbricus rubellus) extract orally administered to SOD antioxidant activity and image of chronic inflammation in male wistar rats stomach induced by DMBA (as carcinogen agent).

Method: Experimental with the post test only control group design. The sample consist of 5 groups, group 1 as positive control (DMBA 20 mg/kgBW); group 2 as negative control (ration and drink); group 3, group 4, and group 5 induced by DMBA 20 mg/kgBW and earthworm extract (150, 300, and 600 mg/kgBW). The research has done for ± 4 month. Analyzed by one way ANOVA, post hoc Tukey-HSD, and Pearson correlation test.

Result and Discussion: One way ANOVA obtained p=0.000 (p<0.05), which means there was a significant differences in the effects of earthworm (Lumbricus rubellus) extract to SOD antioxidant activity and number of chronic inflammatory cell in male wistar rats stomach. It caused by the polyphenolic compound in the earthworm extract has antiinflammation and antioxidant activity.

Conclusion: The earthworm (Lumbricus rubellus) extract orally administered has chemopreventive effects to male wistar rats stomach induced by DMBA, by increasing SOD antioxidant activity and inhibit the chronic inflammation.

Keywords: Gastric cancer, DMBA, chronic inflammation, SOD, Lumbricus rubellus.