Pengaruh Minyak Ikan Lemuru dalam Pakan terhadap Respons Vaskuler Kera Ekor Panjang (Macaca fascicularis) yang Hiperkolesterolemik

+Is
PENGARUH MINYAK IKAN LEMURU DALAM PAKAN TERRADM

RESPONS VASWLER KERA EKOR PANJANG (Macaaca famkzilah)

YANG HZPERKOLESTEROLEMM.

DISERTASI

-

M. IDRIS LUBIS

PROGRAM PASCASARJANA

INSTITUT PERTANIAN BOGOR

R I NGKASAN
M.

I D R I S LUBIS.

Pengaruh M i n y a k I k a n Lemuru Dalam

Pakan

T e r h a d a p Respons V a s k u l e r K e r a E k o r P a n j a n g (Macaca f a s c i -

cularis)

Yang H i p e r k o l e s t e r o l e m i k ( D i bawah

bimbing

Tonny U n g e r e r ,

sebagai k e t u a ,

D.

Komisi

Pem-

Sastradipradja,

D a r w i n K a r y a d i , A n d i Hakim Nasoet i o n dan P u r u h i t o

sebagai

anggota).
Banyak
bahwa

hasi 1

penyaki t

melanda

di

epidemiologis

melaporkan

k a r d i o v a s k u l e r (PKV) dewasa

negara-negara

D i p e r k i rakan
jantung

penel i t i a n

berkembang,

masa mendat ang,

in i

termasuk

PKV,

k o r o n e r (PJK) t e r u s m e n i n g k a t

Indonesia.

t erutama

.

sedang

penyaki t

Pencegahan

PJK,

s e t i d a k - t i d a k n y a menahan l a j u p e n i n g k a t a n n n y a d a p a t d i l a k sanakan m e l a l u i t i n d a k a n i n t e r v e n s i yang d i t u j u k a n
pengendal i a n
peneljtian

faktor
yang

r e s i konya.

mengarzh p a d s

Akhi r-akhi r
intervensi

kepada

ini

banyak

pangan

untuk

pengendal ian p r e v s l e n s i PJK, a n t a r a 1a i n penggunaan m i nyak
ikan

yang t e l a h d i k e r j a k a n d i n e g a r a - n e g a r a

sebab

itu

hayati

perlu

dilakukan

eksplorasi

maju.

sumberdaya

I n d o n e s i a u n t u k menunjang i n t e r v e n s i pangan

p e n g e o d a l i a n PJK.

P e n e l i t i a n p e n g a r u h minyak i k a n

Oleh
alam
dalam
lemuru

pada p r o f i l lemak dan a g r e g a s i t r o m b o s i t

pada o r a n g s e h a t

:elah

merupakan

d i l a k u k a n o l e h S u p a r i ( 1 9 8 9 ) yang

upaya

i n t e r v e n s i f a k t o r r e s i ko a t e r o s k l e r o s i s .
Penel i t i a n
minyak

ikan

i n i b e r t u j u a n untuk mempelajari

lemuru terhadap respons v a s k u l e r

pengaruh
kera

ekor

pan j a n g

(Macaca f a s c i c u 7 a r i s )

yang a t e r o s k l e r o t ik

sert a

pengaruhnya t e r h a d a p perkembangan a t e r o s k l e r o s i s .
S t u d i i n i b e r l a n g s u n g selama 15,5 b u l a n dan
nakan d i dua t e m p a t pengamatan: d i PSSP,
Bowman

dilaksa-

LP-IPB,

Bogor dan

Jumlah hewan

Gray S c h o o l o f M e d i c i n e (USA).

d i g u n a k a n a d a l a h 2 6 e k o r k e r a e k o r p a n j a n g (Macaca
c u l a r i s ) j a n t a n dewasa dengan bobot badan 4-7
Sebelum d i b e r i p e r l a k u a n ,

yang
fasci-

kg.

hewan t e r l e b i h

dahulu

di-

a d a p t a s i k a n selama dua b u l a n u n t u k membiasakan mereka pada
l i n g k u n g a n , makanan dan p e m e l i h a r a a n .
Pakan p e r c o b a a n ada dua macam, y a i t u pakan a t e r o g e n i k
t e p u n g k u n i n g t e l u r dan 10% lemak s a p i )

(8,2%

minyak

i k a n (8,2% tepung kuning t e l u r ,

l e m u r u dan 2 , 5 % lemak s a p i ) .

7,5%

dan
minyak

pakan
ikan

Penambahan minyak i k a n lemu-

r u dalam pakan m i n y a k i kan a d a l a h i s o k a l o r i k dengan sejumlah

lemak s a p i yang ada dalam pakan

aterogeni k.

Dengan

d e m i k i a n kedua pakan t e r s e b u t mengandung e n e r g i yang
( k i r a - k i r a 418 k a l o r i ) dengan j u m l a h k o l e s t e r o l
dengan 0 , 4 m g / k a l o r i ' .
pa

tepung

Pakan

sama

ekuivalen

(campuran bahan makan) b e r u -

yang d i t a m b a h k a n a i r hangat

hingga

membentuk

adonan d i b e r i k a n kepada s e t i a p hewan c o b a s e j u m l a h 50-60

g

dua k a l i s e h a r i .
Kedua
hewan

coba,

pakan t e r s e b u t d i b e r i k a n kepada
masing-masing

s e t e l ah mengal ami adapt a s i

,

13 ekor,

selama

dua

kelompok

42

in d u k s i dan pengacakan.

ma pemberian pakan p e r c o b a a n d i l a k u k a n p e n g a m b i l a n

minggu,
S e l acontoh

d a r a h s e t i a p enam minggu

u n t u k pengamatan t e r h a d a p

bahan k i m i a d a r a h dan p e m e r i ksaan bobot badan,
diastol

,

tekanan darah r a t a - r a t a ,

peru-

sistol

dan

j a n t u n g dan f r e k -

denyut

uensi pernafasan.
Pada

a k h i r minggu ke-30,

hewan d i t r a n s p o r t a s i k a n

Bowman Gray School o f M e d i c i n e

ke

(USA) dan d i sana p e m b e r i -

an pakan p e r c o b a a n d i l a n j u t kan selama t i g a b u l a n dan

dia-

khiri

plak

dengan

p e m e r i k s a a n r e s p o n s v a s k u l e r dan l u a s

a t eroma.
Penelitian
Acak

menggunakan metode

percobaan

(RAL) dengan A n a l i s i s

Lengkap

Profil

yang d i l a n j u t k a n dengan u j i Mann-Whitney
untuk melihat

Rancangan
Limit

Waktu

dwi c o n t o h khusus

perbedaan l u a s p l a k ateroma.

Penelitian

i n i menunjukkan bahwa

minyak i k a n lemuru

d a p a t mempert ahankan r e s p o n s v a s k u l e r k e r a yang a t e r o s k l er o t i k dan dapat menghambat perkembangan p l a k a t e r o m a

kera

e k o r pan j ang.
Beberapa temuan l a i n yang d i p e r o l e h selama

pengama-

t a n a d a l a h bahwa m i n y a k i k a n l e m u r u dapat menurunkan k a d a r
kolesterol
bulan
PJK

total

(TPC)

dan

LDL-k

kera

menerima pakan m i n y a k i k a n l e m u r u .
(nisbzh

TPC/HDL dan LDL-k)

dengan

s e t e l a h enam
Faktor

respons

resiko
vaskuler

b e r k o r e l a s i n e g a t i f s e b e s a r 55%. D e m i k i a n j u g a HDL-k
k o r e l a s i n e g a t i f dengan l u a s p l a k a t e r o m a s e b e s a r 53%.

ber-

PENGARUH MINYAK IKAN LEMURU
DALAM PAKAN TERHADAP RESPONS VASKULER
KERA EKOR PANJANG (Macaca f a s c i c u l a r i s )
YANG HIPERKOLESTEROLEMIK

0 1e h
M.

I D R I S LUBIS

D i s e r t a s i s e b a g a i s a l a h s a t u s y a r a t u n t u k memeperoleh g e l a r
Doktor
pada
P r o g r a m P a s c a s a r jana,

I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor

PROGRAM PASCASARJANA
I N S T I T U T PERTANIAN BOGOR
1 9 9 3

Judul Disertasi

:

PENGARUH MINYAK I K A N LEMURU
DALAM PAKAN TERHADAP RESPONS VASKULER
KERA EKOR PANJANG (Macaca f a s c i c u l a r i s l
YANG HIPERKOLESTEROLEMIK

Nama M a h a s i s w a

:

M.

Nornor M a h a s i s w a

:

88527

Program S t u d i

:

Sains Veteriner

Menyetujui
K o m i s i Pembimbing

1.

(
\ /

I D R I S LUBIS

Dr.

QmC$

Tonny V n g e r e r
Ketua

Prof.

Dr.

D.
Sastradipradja
Anggota

Prof.

Dr.

I

Hakim Nasoetion
Anggota

Dr.

dr. Puruhito
Anggota

r a m P a s c a s a r j ana

-

T a n g g a l Lulus U j i a n

D r .

:

13 N o v e m b e r 1993

I r . Ed1 G u h a r d j a

HIDUP

RIWAYAT

Penul i s d i l a h i rkan d i K i s a r a n (Sumatera U t a r a ) d a r i
keluarga

M.

Jusuf

I d r i s Lubis

(ayahanda,

alm.)

bekerja

sebagai pegawai n e g e r i dan N u r k i a h S i r e g a r (Ibunda, almh)
pada t a n g g a l 30 Oktober 1937.
D a r i pendi d i kan dasar ( 1947) h i ngga l a n j u t a n pertama
(1952),

penul i s p e r o l e h d a r i Perguruan Taman Siswa Kisa-

Sedangkan p e n d i d i kan 1a n j u t a n a t a s d i s e l e s a i kan d i

ran.

Sekolah Menengah Atas Negeri 2 Medan pada tahun 1960.
Jenjang

pendidikan

Kedokteran

Hewan

tahun

sebagai

1966

tinggi

Universit a s
sarjana

diperoleh
Syiah

pada

Kuala,

kedokteran

Fakultas

Banda Aceh:

hewan

dan

sejak

s a a t it u d i a n g k a t sebagai

pegawai n e g e r i hingga sekarang

dan

memperoleh

tahun

1968,

penulis

gelar

dokter

hewan

pada u n i v e r s i t a s yang sama.
Tahun

1978

sampai

1980,

penul i s

memperoleh

kesempatan be1a j a r ke "Department o f T r o p i c a l V e t e r i n a r y
Science,

James Cook U n i v e r s i t y ,

Australia"

dalam bidang

Epidemiologi dan P a t o l o g i .
Bidang yang d i t e k u n i penul i s d i

F a k u l t a s Kedokteran

Hewan U n i v e r s i t a s Syiah Kuala adalah k l i n i k hewan.
tahun

1981,

K l i n i k Hewan.

penulis

diangkat

sebagai

Ketua

Sejak
Jurusan

T i g a tahun kemudian,
melanjutkan

untuk
tahun

1986

p e n u l i s memperoleh kesempatan

pelajaran

selesai

kejenjang

pendidikan

2

tahun,

dalam

tahun

1988,

dua

pada

S2

Pascasarjana I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor.
selama

strata

dan

Program

Setelah i s t i r a h a t

penul i s

melanjutkan

p e n d i d i k a n s t r a t a 3 pada sekolah yang sama dan s e l e s a i
p e n d i d i k a n b u l a n Nopember 1 9 9 3 .
Dalam rangka p e n e l i t i a n
mendapat

latihan

Comparative
Salem,

NC.,

Angiography"
b u l an.

di

Medi c i ne
USA,

dan

ini,

Bowman

Gray

C1 in i c a l
untuk

p e n u l i s berkesempatan

of

School

Research

mempelajari

Medicine,

Center,
teknik

" Q u a n t i t a t i v e Angiography"

Winston
"Cine

selama t i g a

UCAPAN TERIMA KASIH

Puji

dan

yang b e r k a t
penulis

syukur

inayahNYA

telah

selama

dipanjatkan

dapat

dalam

berupa

memulai

pendidikan

ke

hadirat

kekuatan
dan

lahir

mengakhiri

Program

Allah

SWT

dan b a t i n ,
tugas-tugas

Pascasarna,

Institut

P e r t a n i an. Bogor, d i Bogor.
Dengan s e l e s a i n y a

tugas

ini,

penulis

mengucapkan

t e r i m a k a s i h yang sedalam-dal amnya dan penghargaan yang
s e t i n g g i - t i nggi nya
Tonny

Ungerer ,

Dr.

Prof.
Karyadi,

D.

s e l aku

Bapak

Prof.

Dr.

Komi s i

Pembimbi ng,

dr.

serta

yang

Ketua

terhormat
Komi s i

Sastradipradja,

Bapak

nasehat

kepada

Dr.

Puruhito;
atas

segala

Pembimbi ng;

Bapak

I r . Andi

Prof.

kemudahan

Dr.
Bapak

Dr.

Darwin

Hakim Nasoetion dan

masing-masing
segala

Bapak

sebagai

b i rnbi ngan,
yang

Anggota

dorongan dan

diperoleh

penulis

b a i k sebelum maupun pada waktu menyelesaikan tugas akhi r
di

pendidikan i n i .

kepada

Penguji

Machmud

staf

Bogor dan D r .

Ucapan t e r i m a

Luar
Pusat

Komisi,

yaitu

Penelitian

Dondin S a j u t h i

kasih juga

dan

Dr.

ditujukan

Mien

Karrnini

Pengembangan

Gizi,

D i r e k t u r Pusat S t u d i Satwa

Primata, Lembaga Penel iian IPB, Bogor.
Dalarn
kasih

dan

kesempatan
penghargaan

ini,
yang

penulis

mengucapkan

setinggi-tingginya

terima
kepada

Bapak R e k t o r U n i v e r s i t a s Syiah K u a l a dan Dekan Fakul t a s
Kedokteran

Hewan

kesempatan

s e r t a kemudahan bagi

kepada

Bapak

yang

Rektor

telah

memberikan

Institut

penulis.
Pertanian

u n i t - u n i t d a l am 1ingkungannya, t e r u t a m a
Pascasarjana
t e 1 ah

yang

beserta

staf

memberi kan

perhatian

dan

juga

kesempatan

dan

Demikian j u g a
Bogor

beserta

D i r e k t u r Program

unit

dan

tatausahanya

f a s i 1it a s

selama

p e n u l i s b e r l a j a r d i Bogor.
Ucapan t e r i ma k a s i h dan penghargaan yang s e t i n g g i tingginya

disampai kan

pula

kepada

Bapak

Direktur

Tim

Manajemen Program D o k t o r , D i r e k t o r a t Jenderal Pendi d i kan
Tinggi,

Departemen

Pendidikan dan Kebudayaan, a t a s bea-

s i swa yang t e 1 ah d i b e r i kan kepada penul i s s e l ama d a l am
pendidikan;

Kepada Bapak Kepala U n i t Pelaksana Proyek

P3FBAU/IUC-Bank
kan T i n g g i ,
Dr

T.

B.

Duni a X V I I , D i r e k t o r a t Jenderal Pendi d i -

Departemen Pendidikan dan Kebudayaan;

Clarkson, Head o f Comparative Medicine C l i n i c a l

Research Center and D i v i s i o n o f C a r d i o l o g y ,
School o f

Prof

Medicine o f

Wake F o r e s t

Bowman Gray

University,

Winston-

Salem, N o r t h C a r o l i n a , USA; Bapak Pimpinan dan s t a f laboratorium

PT

Darya

Varia Laboratoria,

P u t r i , Bogor;

Bapak

Kepala

Cicadas,

Gunung

Pusat S t u d i Satwa Primata

b e s e r t a s t a f i1m i ah dan t e k n i snya,

Bapak D i r e k t u r Lemba-

ga Penel i t i a n IPB;

Bapak

Direktur

Harapan K i t a J a k a r t a cq Bapak
dan

Pengembangan;

Bapak

Rumah S a k i t Jantung

Kepala

Pimpinan

Bagian Penel i t a i n

Yayasan

Malem

Putra

Bapak Ketua Yayasan Supersemar dan Pimpinan

Aceh,

Rokok Gudang
kasi h

dan

Garam Kudus,
penghargaan

bantuan moral dan

penulis

yang

PT.

mengucapkan t e r i m a

s e t i n g g i - t i n g g i nya

atas

material

yang t e l a h d i b e r i k a n dengan

i k h l a s dan kami y a k i n tanpa

bantuan i t u semua pengamatan

i n i t i d a k akan s e l e s a i .
S e l a n j u t n y a ucapan t e r i m a k a s i h dan penghargaan yang
setinggi-tingginya

disampaikan

Program Pascasarjana

IPB yang

kepada
telah

pengajar

staf

banyak

mencurahkan

waktu dan tenaganya dalam membina dan menyampai kan ilmu
kepada

penulis

selesai

.

mulai

dari

masuk

pendidikan

Begi t u j u g a kepada teman sejawat

ini

sampai

sebagai m i t r a

b e l a j a r , terutama rekan-rekan yang tergabung dalam I k a t a n
Kel uarga Mahasi swa Pascasarjana Aceh d i Bogor yang t e l ah
banyak memberi semangat dan 1o y a l it a s
Akhirnya
sangat

dalam

tersayang

dan

ucapan t e r i m a
d i tujukan
segenap

kasih

dan

kepada penul i s .
penghargaan yang

kepada

isteri

anggota

keluarga

k e s e t i aan dan ketabahan h a t i

dan

anak-anak

yang

dengan

mendampi n g i dan mendoakan

p e n u l i s hingga ke a k h i r tugas i n i .

Bagi p e n u l i s ,

mereka

adalah i n s a n - i n s a n pemacu semangat juang yang menyuguhkan
i n s p i r a s i yang t i d a k t e r n i l a i

.

Sebagai s u a t u h a s i l k a r y a
dari

segal a keterbatasannya,

manusia

yang t i d a k l u p u t

penul i s y a k i n bahwa karya

i l m i a h i n i masih belum mencapai t a r a f kesempurnaan.

Oleh

karena i t u , p e n u l i s sangat b e r t e r i m a k a s i h dan menghargai
saran-saran

serta

usul

yang

b e r a s a l d a r i k o l e g a maupun

konstruktif

baik

yang

p a r a pembaca yang b e r s i m p a t i

demi kesempurnaan k a r y a il m i ah in i

.
Bogor, Nopember 1 993

Penul i s

DAFTAR IS1

Hal aman
DAFTAR
DAFTAR
TABEL ...................................,..........,VIII
DAFTAR GAMBAR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . , . . . . . . X

I.

PENDAHULUAN .......................................

11.

TINJAUAN PUSTAKA
1. Pengangkuan

1.1.

.................................14
dan Penggunaan L i p i d Makanan. ..... 14

Metabolisme L i p i d dan K o l e s t e r o l . . . . .

.... 15

1.2. Mekanisme Pengaturan K o l e s t e r o l pada
Hewan dan Manusia

.........................2 2

1.3. Pengaruh Makanan yang Mengandung
Lemak T i n g g i
2.

.............................2 4

A t e r o s k l e r o s i s ................................28

2.1. H i p o t e s i s A t e r o g e n e s i s

3.

...................32

2.2.

Trombosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 7

2.3.

M o d i f i k a s i Perkembangan Trombosis:
S t r a t e g i Baru

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40
2 . 4 . Respons Vaskuler . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45
A t e r o s k l e r o s i s pada Hewan Coba . . . . . . . . . . . . . . . .5 1

4 . Efek Minyak I k a n terhadap Perkembangan

Aterosklerosis
5.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

Minyak I k a n dan P e n y a k i t
Jantung Koroner (PJK)

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6 5

.

I11

.................... 72
1 . M a t e r i P e n e l i t i a n .............................72
1.1. Hewan Coba ...............................72
1.2. Minyak I k a n .............................. 73
1.3. P a k a n ...............................73
2 . Metode P e n e l i t i a n .............................75
2.1. Tahapan K e r j a ............................75
2.2. Adaptasi .................................75
2.3. I n d u k s i ..................................76

M A T E R I DAN METODE PENELITIAN

2.4.

HASIL

.
2.
1

...... 76
Darah ....................... 76

Pengamatan terhadap Beberapa Peubah
2.4.1.

Lipid

2.4.2.

Tekanan Darah dan Frekuensi
Jantung

2.4.3.

Pengukuran R e l a k s a s i Pembuluh
Darah

........................... 7 7

.............................7 7
2.4.4. Pembuatan Sediaan H i s t o l o g i .......79
2.4.5. Penganbilan Data .................. 80
2.4.6. A n a l i s i s Data . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .80
DAN PEMBAHASAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .81
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .81
L i p i d Darah . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .83

Pengacakan
Profil

. . . . . . . . . . . . . . . . . . .83
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .85
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .88

2.1.

K o l e s t e r o l T o t a l (TPC)

2.2.

HDL-Kolesterol

2.3.

LDL-Kolesterol

.........................90
2.5. Luas P l a k Ateroma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
3 . Gambaran H i s t o l o g i A r t e r i a K o r o n a r i a .......... 92
4 . Pengaruh Pakan terhadap F i s i o l o g i Tubuh .......93
4.1. Bobot Badan ..............................93
4.2. S i s t o l ...................................94
4 . 3 . D i a s t o l ..................................96
2.4.

Respons Vaskuler

4.4.

Tekanan Darah Rata-Rata

4.5.
4.6.
5

.

............97
Denyut Jantung ( H e a r t Rate) .............99
Frekuensi Pernafasan ....................101
(MAP)

Hubungan Beberapa Parameter B i o k i m i a Darah
dengan Respons Vaskuler

...................... 103
KESIMPULAN DAN SARAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .105
DAFTAR PUSTAKAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
LAMPIRAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117

V I I

DAFTAR TABEL
Nomor

.
2.
3.
1

4

.

5

.

.
7.
8.
6

9

.

10

.

11

.

12

.

13

.

14

.

15

.

16

.

Hal aman

........23
Omega-3 ........................64

Juml ah S t e r o i d - S t e r o i d N e t r a l d a l am T i n j a
Sumber Asam Lemak

Kadar L i p i d Darah Bulan Pertama dan
K e t i g a Masa I n d u k s i

.............................. 81

Hasi 1 Pemeri ksaan L i p i d Darah pada
Waktu Pengacakan

.................................82

Rataan Mingguan K o l e s t e r o l T o t a l pada
V a r i a b e l Pakan
Rataan
Rataan
Rataan

...................................83
Mingguan HDL-k pada V a r i a b e l Pakan ........ 85
Mingguan LDL-k pada V a r i a b e l Pakan ........88
R e l a k s a s i "LCx" pada V a r i a b e l Pakan .......90

Rataan Luas P l a k Ateroma pada
V a r i a b e l Pakan

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91

Rataan Mingguan Bobot Badan pada
V a r i a b e l Pakan

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .93

Rataan Mingguan S i s t o l pada
V a r i a b e l Pakan

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .94

Rataan Mingguan D i a s t o l pada
V a r i a b e l Pakan

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96

Rataan Mingguan Tekanan Darah Rata-Rata
pada V a r i a b e l Pakan

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .98

Rataan Mingguan Denyut Jantung
pada V a r i a b e l Pakan

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .100

Rataan Mingguan Frekuensi Pernafasan
pada V a r i a b e l Pakan

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101

Hubungan Parameter B i o k i m i a dengan
Respons Vaskuler

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
V I I I

Lampiran
Persen Komposisi Asam Lemak
dalam Minyak I k a n Lemuru . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . l
Komposisi Pakan Percobaan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I 1 9
Perhitungan A n a l i s a S t a t i s t i k . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I 2 0
Tebaran Mann-Whitney-Wilcoxon D w i Contoh
Kelompok Pakan Minyak I k a n Lemuru dan
KelompCok A t e r o g e n i k . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 2 1
Hubungan Beberapa Parameter
F i s i o l o g i dan B i o k i m i a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I 2 3
Hubungan Beberapa Parameter F i s i o l o g i dan
Biokimia (Lanjutan) .............................124
Hubungan Beberapa Parameter F i s i o l o g i ,
B i o k i m i a dan P a t o l o g i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I 2 4

18

DAFTAR GAMBAR
Nomor

Hal aman

T e k s
1.
2.
3.
4.

....19
E f e k Zat-Zat t e r h a d a p Sel-Sel E n d o t e l ...........42
Skema Diagram I n t e r a k s i A n t a r M e d i a t o r . . .........50
5,8,11,14,17-asam
e i k o s a p e n t a e n o a t (C20:5w3) .....63
P e r j a l a n a n L i p o p r o t e i n dengan a p o l i p o p r o t e i n

5.

2,4,7,10,13,16,19-asam
dekosaheksaenoat
(C20:SWS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

6.

Skema Diagram Mekanisme Omega-3

7.

Tahapan K e r j a Percobaan

8.

Perubahan Kadar K o l e s t e r o l T o t a l Plasma
(TPC) selama Pemberian Pakan Percobaan

9.

Perubahan Kadar L i p o p r o t e i n Berkepadatan
T i n g g i ( H D L - k o l e s t e r o l ) selama Pemberian
?akan Percobaan ..................................87

10.

11

.

..................68

.......................... 75
. . . . . . . . . .84

Perubahan Kadar L i p o p r o t e i n Berkepadatan
Rendah ( LDL-kol e s t e r o l ) s e l ama Peinberi an
Pakan Percobaan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . , . . . . . . 8 9
Perubahan B o b o t gadan s e : arna P e m c a r i ar! ?ai..an
Percobaan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . , . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 4

12.

Perubahan S i s t o i selarna Pemberian
Pakan Percobaan
;....................95

13.

Perubahan D i a s t o l selama Pemberian
Pakan Percobaan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

14.

Perubahan Tekanan Darah Rata-Rata
Pemberian Pakan Percobaan

15.

Perubahan Denyut Jantung (H.R)
Pemberian Pakan Percobaan

16.

Perubahan F r e k u e n s i Pernafasan selama
Pemnberian Pakan Percobaan

.............

(MAP) selama

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
selama

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .100
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .102

Lamp i r a n

1. Penampang A r t e r i a K o r o n a r i a ( L e f t C i rcumf l e x
Coronary A r t e r y ) Kera Ekor Panjang (Macaca f a s c i c u 7 a r i s ) yang D i b e r i Pakan A t e r o g e n i k
Selama 42 Minggu (Pewarnaan VVG)

................125

2.

Penampang A r t e r i a K o r o n a r i a ( L e f t C i r c u m f l e x
Coronary A r t e r y ) Kera Ekor Panjang (Macaca f a s c i c u 7 a r i s ) yang D i b e r i Pakan Minyak I k a n
Selama 42 Minggu (Pewarnaan VVG)

................126

PENGARUH MINYAK I K A N LEMURU DALAM PAKAN
TERHADAP RESPONS VASKULER
KERA EKOR PANJANG (Macaca f a s c i c u 7 a r i s }
YANG HIPERKOLESTEROLEMIK
M.

I D R I S LUBIS

I. PENDAHULUAN
1.

Latar Be7akang

Setelak k r i s i s perubahan sosio-ekonomi

yang t i m b u l d i

negara-negara berkembang b e r l a1u, banyak d a r i negara-negar a i t u , termasuk Indonesia, berusaha

menempatkan

menjadi negara i n d u s t r i yang s e k a l i g u s berupaya

dirinya

membangun

d i s e t i a p sektor.
Seirama dengan gerak langkah pembangunan i t u ,
kesehatan

telah

p u l a menunjukkan

sektor

keberhasi lannya

dalam

menurunkan angka kematian bayi waktu l a h i r dan juga
pan

hidup dapat d i t i n g k a t k a n .

berantasan

Demikian p u l a upaya

menular terutama yang

dan p a r a s i t yang s e l a l u mengancam

bakteri
secara

penyakit

t e r u s menerus d i j a l a n k a n ,

dapat d i a t a s i dan d i k e n d a l i k a n .
pengamat,
ternyata

ancaman
belum

penyakit

berakhi r .

hara-

berasal

pemdari

jiwa

penduduk

sehingga wabah

penyakit

Namun, menurut
di

Seperti

negara-negara
d i Indonesia,

beberapa
tersebut
banyak

pengamat mengatakan bahwa p o l a p e n y a k i t d i s i n i berada dalam masa t r a n s i s i , yakni p e r a l i h a n bentuk p e n y a k i t menular

dan p a r a s i t kepada
n e r a t i f rnenahun.

bentuk p e n y a k i t rnetabolisrne dan

Mereka rnenjelaskan

pula

bahwa

dengan t r a n s i s i e p i d e m i o l o g i s i t u , p o l a rnakanan
dupan

berubah

sehingga

(akibat

insiden

pendapatan

sejalan

dan kehi-

p e r k a p i t a meningkat),

p e n y a k i t k a r d i o v a s k u l e r (PKV), terutarna

d i kota-kota besar, s e t i a p tahun
(Darmojo,

dege-

cenderung k i a n bertambah'

1987).

Lapau

(1993) rnengatakan bahwa p a l i n g t i d a k

ada

dua

alasan mengapa p e n y a k i t non i n f e k s i ( p e n y a k i t d e g e n e r a t i f )
s e p e r t i PKV meningkat dalarn
Indonesia.

dua dekade

terakhir

ini

di

Pertarna, ada t r a n s i s i epiderniologi y a i t u bahwa

s e t e l a h Indonesia mulai
bidang kesehatan

rnengecap h a s i l pembangunannya, d i

terlihat

adanya

p e n y a k i t i n f e k s i , namun d i s i s i
p e n y a k i t non i n f e k s i .

Kedua,

penurunan

prevalensi

lain terjadi

peningkatan

pola

konsurnsi

masyarakat

(terutarna rnasyarakat k o t a ) berubah dan cenderung rnengikuti
pola

rnakanan

barat

yang

mengandung

S e k i t a r tahun 2000 jumlah rnanusia
bertambah,
PKV,

lernak

lanjut

(rnanula)

demi k i an j u g a penyaki t d e g e n e r a t i f

kanker, k e l a i n a n rnetabolisme

berlebihan.

,

akan

antara l a i n

(diabetes m e l i t u s ) .

Degenerasi pernbuluh darah, biasanya berupa pengerasan
dan penyurnbatan pernbuluh darah yang berukuran sedang
pai

k e c i 1 d i sesuatu ternpat t e r t e n t u

gangguan
darah

aliran

akan

darah

pada

mengakibatkan

organ.

yang

sam-

rnengaki batkan

Gangguan

s u p l a i n u t r i s i dan

a1 ir a n

oksigen ke

j a r i n g a n akan rnenurun a t a u t e r h e n t i yang
batkan

iskernia

pernbuluh

darah

a t a u i n f a r k j a r i n g a n organ
tersebut.

termasuk organ v i t a l ,

B i l a jaringan

s e p e r t i jantung,

b e r a k i b a t sangat buruk.

Sal ah

adalah

jantung

berupa

dapat

serangan

mengaki-

yang
yang

dialiri

menderita

o t a k ataupun g i n j a l

s a t u penampi l a n k1i n i s n y a
dan

"stroke"

(Ranti,

1986).
Akhir-akhir
degenerasi

ini,

para

ahli

banyak

menghubungkan

pernbuluh darah dengan rnakanan yang

sehari-hari,terutarna
k o l e s t e r o l yang

makanan

dikonsumsi

yang mengandung
Sel anj utnya,

b e r l e b i han.

t e r s e b u t secara kornpleks rnelapisi d i n d i n g

lernak

dan

kolesterol

pernbuluh

darah

bagian dalarn dan lama kelarnaan pernbuluh darah akan rnenyernpit

dan tersurnbat yang d i s e b u t

aterosklerosis.

t i d a k kurang p u l a a h l i yang rnengatakan
rosis

rnungkin dapat

bahwa

Namun

ateroskle-

disebabkan o l e h -herpes v i r u s

(cyto-

megalovirus) yang belurn dapat d i b u k t i k a n penularannya pada
rnanusia (DeBakey, 1990).
Banyak

f a k t o r r e s i k o ( r i s k f a c t o r s ) secara

rnengakibatkan kernudahan

perkernbangan

a t e r o s k l e r o s i s , se-

p e r t i : hiperkolesterolernia,

h i p e r t e n s i , diabetes

obesitas,

kurang

perokok

berat,

Menurut Shaw dan S h e i l a (1989)
mayor terhadap

ada

kornpleks

pergerakan
tiga

melitus,
dan s t r e s .

faktor

resiko

p e n y a k i t j a n t u n g koroner ( P J K ) , y a i t u

t i d a k dapat diubah,

dapat diubah dan

faktor-faktor

yang
lain.

Faktor

yang

t i d a k d p a t diubah

dan p r i a secara i n d i v i d u a l
tinggi.

ialah

merupakan

sejarah

keluarga

faktor resiko

kebia-

F a k t o r yang dapat diubah maksudnya adalah

saan-kebiasaan

yang

dapat

diubah

atau

yang

dilatih

untuk

rnenghindari PJK. Selanjutnya d i k a t a k a n bahwa perokok dapat
rnengakibatkan r e s i k o serangan PJK dua

kali'

lipat

diban-

dingkan dengan yang t i d a k perokok ( N a t i o n a l Heart
tion

of

Australia,

rnenggunakan o b a t

1986).

Pada

pi1 kontraseptif,

lebih

d a r i dua

dapat

mempertinggi

wanita

perokok

r e s i k o akan

k a l i l i p a t (Rosenberg,

Foundadan

rnen'ingkat
Rokok juga

1986).

r e s i k o " s t r o k e " dua sarnpai t i g a

kali

l i p a t . Resiko kenaikan tekanan darah dapat mencapai sampai
25% untuk menderita

PJK.

Sebagai

untuk tekanan darah normal i a l a h
140-159

mm

Hg

Keadaan

bahwa

tekanan

(border l i n e )

darah

sistolik

atau tekanan darah d i a s t o l i k 90-94 mm

k o l e s t e r o l yang meningkat juga dapat

bulkan r e s i k o PJK.
ran

patokan

Hg.

menim-

Bahkan belakangan i n i d i p e r o l e h lapo-

t i dak

sedi k i t

kasus

penyerangan

jantung

t e r j a d i a k i b a t seseorang mengkonsumsi makanan yang mengandung kadar k o l e s t e r o l t i n g g i , walaupun keadaan
penderita

telah

dinyatakan pada

Heart Foundation o f A u s t r a l i a ,
mukakan,
mendapat

bil a

batas

1987).

k o l e s t e r o l meni ngkat

serangan

PJK mencapai 2%.

kolesterol

aman

(National

Selanjutnya
1%

berarti

Sejalan

r e s i ko

dengan

"The

L i p i d Research C l i n i c s " d i Amerika S e r i k a t

jari

efek

k o l e s t e r o l terhadap PJK selama 7

dike-

itu

mempela-

tahun

dalam

satu

periode.
b i 1a

bahwa

Hasil

yang

telah

diperoleh

kadar k o l e s t e r o l menurun

t e r s e r a n g PJK menurun 20%.

Obesi t a s ,

lo%,

menyatakan

maka

r e s i ko

bukan s a j a merupakan

f a k t o r r e s i k o pada PJK, t e t a p i hampir terhadap semua
sebab

obesitas

jantung

sesuai

ventrikel

dapat

mengakibatkan:

peningkatan
badan,

dengan peningkatan bobot

kiri

dan septum menebal

dan

PKV,

besar

bobot

dinding
ventrikel

kanan dan k i r i meningkat.
Faktor-faktor
tus,

meli-

r e s i k o l a i n n y a , s e p e r t i diabetes

kurang l a t i h a n , peningkatan kadar asam u r a t dan s t r e s
t e r k e n d a l i dapat memberi kan p e r b a i kan terhadap

bil a
ngaruh

r e s i k o f a k t o r l a i n n y a , namun masih banyak

yang

Gaby

(1989) menyatakan bahwa kebanyakan p e n d e r i t a

dak,

bila

meni nggal a k i b a t
pasien menderita

bukti

peneli-

tian

sklerosi s

p e r l u untuk mendukung

kenyataan

serangan jantung yang
defisiensi

pe-

HDL

ini.

ateromenda-

kolesterol,

h i p e r t e n s i , kadar asam u r a t dan t r i g l i s e r i d a t i n g g i , perokok, p e n d e r i t a diabetes m e l l i t u s dan bergolongan darah
Dewasa i n i , boleh d i k a t a k a n s e t i a p tahun
osklerosi s
dunia,

bertarnbah

mulai

penderita

banyak d i hampi r s e t i ap

d a r i negara i n d u s t r i

besar,

A.

ater-

negara

menengah

di
dan

k e c i 1.
Ameri ka

Di

S e r i k a t , menurut

s t a t i s t ik,

merupakan pembunuh nornor s a t u d i a n t a r a
lainnya.
orang

Dalam

PKV

masih

penyakit-penyakit

tahun 1983 t i d a k kurang d a r i

t e l a h meninggal a k i b a t serangan jantung,

satu

juta

"stroke",

h i p e r t e n s i dan PKV l a i n n y a (Gaby,

1989).

Menurut Setiawan

(1989)

t i d a k kurang d a r i 500.000 p e n d e r i t a PJK

setiap

tahunnya d i negara adikuasa i t u .

meninggal

Angka i n i

mele-

b i h i d a r i semua kematian yang disebabkan karsinoma.

Peme-

r in t a h

Ameri ka

secara

langsung

t e l ah banyak
rnaupun

mengel uarkan

hilangnya

biaya,

bai k

produktifitas

akibat

p e n y a k i t i n i yang d i p e r k i r a k a n l e b i h d a r i 60 m i l y a r d o l l a r
per tahun.
Perkembangan PKV d i negara-negara tetangga dan
l a i nnya, menurut e d i t o r i a1 majal ah "Far East

san

kawa-

Health"

(1986), bahwa PJK d i Jepang dan A u s t r a l i a merupakan penyakit

yang

Namun

tahun 1973 menunjukkan 6% kematian

25,4%

tahun

1982

oleh penyakit

Di

6,8% dan 20,7%.

Jepang,

Namun

penyakit

Kernatian yang disebabkan gangguan

y a i t u 41,3% menjadi 41,5%

PJK
dalam

menunjukkan

d i negara sakura i n i selama sepuluh tahun

naik,

yang

disebabkan

serebrovaskuler.

garnbaran masing-masing

kematian.

insiden

dibandingkan dengan kawasan l a i n n y a .

dalam

lasi

dan

d i Hongkong dan Korea rnemperlihatkan

rendah

dan

banyak menurunkan p r o d u k t i f i t a s

sirku-

cenderung

yang d i p e r k i r a k a n

rnulai

d a r i tahun 1923 sampai 1982.
D i A u s t r a l i a , kematian yang disebabkan o l e h PJK tahun
1972

adalah 30,2% dibandingkan dengan 28,3%

tahun

1980,

sedangkan p e n y a k i t serebrovaskuler 14,4% dan 12,6% masingmasing dalam tahun yang sama.
babkan

gangguan

Jurnlah kematian yang

s i r k u l a s i d i negara kangguru

itu

disedalam

tahun 1972 dan 1980 rnasing-rnasing adalah 54,4% dan 51,3%.

Di
tian.

Singapura, PKV j u g a merupakan sebab

utama

kema-

Menurut laporan yang dikemukakan o l e h Hughes et a7.

(1989)
ini

PJK

dewasa

Barat.

Tetapi

bahwa kematian yang disebabkan o l e h

t e l a h berimbang dengan negara-negara

sebelumnya, s e k i t a r tahun 1980, m o r t a l i t a s penyakit tersebut

lebih

Pelonjakan

Inggris.
dari

t i n g g i dibandingkan dengan
angka

kematian

di

Amerika

tersebut

atau

berasal

orang-orang I n d i a dan Melayu, sedangkan angka

kema-

t i an orang-orang C i na masi h dapat mengimbangi angka

kema-

t i a n p e n y a k i t yang sama

d i Jepang.

Suroto (1989)

menga-

takan bahwa angka kematian yang disebabkan o l e h PJK selama
20 tahun t e r a k h i r i n i d i negara i t u , n a i k dua k a l i

Kecenderungan

yang

sama t e r d a p a t p u l a

di

lipat.

negara-negara

M a u r i t i u s , S r i Langka j u g a K a r i b i a dan negara-negara

Ame-

r i k a Latin.
Menurut Padmavati (1978),
babkan

o l e h PKV

tian.

Sedangkan

angka kernatian yang

dise-

d i I n d i a m e l i p u t i 3% d a r i seluruh

kema-

d i Filipina lebih tinggi,

yakni

13,7%

d a r i semua kematian dan merupakan penyebab kematian

nomor

dua (Guzman, 1981).
Di

Indonesia, ancaman kernatian yang

disebabkan

sudah

banyak d i b i c a r a k a n o l e h p a r a a h l i baik dalam

massa

maupun pertemuan resmi.

PKV
media

Menurut angka-angka Survai

Kesehatan Rumah Tangga (SKRT) ( L i t b a n g , Depkes,

1972

dan

1980), berdasarkan pengamatan yang dilakukan o l e h Budiarso
dkk (1980; 1986) bahwa pada tahun 1972, PKV
duki

urutan ke-11 ( m o r b i d i t a s 1,1% per

masih

1000

mendu-

penduduk),

sedangkan
t e r t i nggi

penyakit

.

dan

gizi

menempati

Namun menurut d a t a tahun 1980,

penyebab kematian
s a l u r a n nafas
(18,8%),

infeksi

nomor

3 t e r b e s a r sesudah

bawah (19,9%)

bagian

PKV

dan

tempat

merupakan

radang

penyakit

diare

melaporkan

suatu

yakni 9.9%.

Selanjutnya,

Budiarso

dkk (1989)

b a s i l s t u d i t e n t a n g perkembangan PKV terhadap 293034
duduk

akut

d i beberapa daerah perkotaan,
penyakit

mortalitas

itu

9,2%

Indonesia.

dari

seluruh

pen-

Ternyata
kematian.

Suatu s t u d i l a g i yang d i l a k u k a n d i J a k a r t a terhadap

2.073

penduduk yang berasal d a r i 3 kelurahan yang d i a m b i l secara
acak (jumlah penduduk 523.000 orang) dan d i p e r i k s a
dap kemungkinan menderita PKV.
gambarkan
miokard,

bahwa

2,7%

terha-

H a s i l s t u d i t e r s e b u t meng-

penduduk

telah

menderita
0 , 5 % pernah

14,9% menderita h i p e r t e n s i dan

galami perdarahan otak (Boedhidarmojo,

infark
men-

1991).

Menurut SKRT 1992, angka m o r t a l i t a s PKV d i

Indonesia

sekarang adalah 16,5% dan t e l a h berada pada u r u t a n pertama
(Sumantri

et

al., 1992).

Disamping PKV

membawa

banyak

korban jiwa, juga p e n y a k i t t e r s e b u t banyak menyerang orang
dewasa pada t i n g k a t p r o d u k t i f , sehingga banyak mereka yang
mengalami

c a c a t bahkan meni nggal duni a

s e l e s a i (Suroto,
Beberapa
perkembangan
dang

sebel um

tugasnya

1989).
p u l uh tahun be1akangan in i

t e l ah

terjadi

i l m u pengetahuan dan t e k n o l o g i termasuk

biomedis yang menggunakan hewan coba untuk

bi-

meneliti

serta
yang

mendekati perkembangan p e n y a k i t baru.
diperoleh

hewan

sering

genesis

dari penelitian

pada

Pengetahuan

berbagai

spesies

dapat memperluas p e n g e r t i a n tentang

penyaki t pada manusi a.

pato-

Hewan yang menderi t a

n y a k i t dengan k o n d i s i p a t o l o g i s yang serupa s e r t a

pe-

memper-

l i h a t k a n g e j a l a k l i n i s yang i d e n t i k dengan manusia, sangat
bermanfaat

dalam e v a l u a s i proses patogenesis s e r t a

usaha

pencegahan dan pengobatan penyakit.
Pengal aman menunjukkan p u l a bahwa pengumpulan

penge-

tahuan tentang p e n y a k i t d a r i berbagai spesies dapat memacu
kemajuan

yang l e b i h cepat dibandingkan dengan

pada spesies yang t e r b a t a s .
para

peneliti

Fakta i n i l a h yang

untuk mencari dan

memilih

penelitian
mengilhami

hewan

sebagai

model untuk p e n e l i t i a n dan pengamatan biomedik yang

rele-

van pada manusia ( S o e t a r j o , 1 9 9 1 ) .
Belakangan
memanfaatkan

in i , t e l ah t e r j a d i kemajuan besar

primata

sebagai hewan

model.

dengan

Pemanfaatan

primata sebagai model t e l a h d i t u n j a n g o l e h berbagai pengamatan

yang menyatakan bahwa b a i k anatomi, f i s i o l o g i ,

t o 1o g i ,

p e r i laku

maupun respons umum

sumbangan yang b e r a r t i

primata

pa-

merupakan

terhadap perkembangan i l m u

penge-

tahuan, terutama r e l e v a n s i n y a terhadap pengamatan biomedik
manusia.

2 . Kerangka Pem i k i r a n

Berdasarkan pengamatan e p i d e m i o l o g i s yang dikemukakan
o l e h Badan P e n e l i t i a n dan Pengembangan Kesehatan, Departemen Kesehatan R . I .
meningkat
PKV

bahwa p r e v a l e n s i PKV d i Indonesia t e r u s

s e t i a p tahun.

Upaya untuk mengendalikan

(terutama PJK), s e t i d a k - t i d a k n y a

yang

dapat

kasus

menahan

l a j u peningkatannya adalah t i n d a k a n i n t e r v e n s i yang

ditu-

jukan pada pengendalian f a k t o r r e s i k o PKV. Belakangan i n i ,
t i ndakan

in t e r v e n s i

adal ah

in t e r v e n s i

( 1985) t e l a h melakukan

penel i t i a n

yang

berkembang

pangan.
Ward dan Clarkson
tentang

pengaruh

minyak i k a n (Menhaden F i s h

Oil)

pakan terhadap parameter hemostatika dan l i p i d darah
t i g a j e n i s p r i m a t a yang a t e r o s k l e r o t i k .
et

s e k r e s i t r i g l i s e r i d a h a t i pada

can Green monkeys".

pada

B e g i t u juga Parks

a 7 . (1990) mengamati pengaruh minyak i kan dalam

terhadap penurunan

dalam

pakan
"Afri-

Pengaruh minyak i k a n lemuru terhadap

p r o f i l lemak dan agregasi t r o m b o s i t pada orang sehat t e l a h
d i k e r j a k a n o l e h Supari (1989) yang merupakan upaya pengend a l i a n f a k t o r r e s i k o dalam waktu s i n g k a t .
3 . Perumusan Masa 7ah

Studi m i g r a s i i n t e r n a s i o n a l t e l a h banyak

membuktikan

adanya pengaruh pangan terhadap peningkatan angka morbidit a s p e n y a k i t jantung.

Sebagai contoh

masyarakat Eskimo,

Belanda dan Jepang yang mengutamakan i k a n

sebagai

pola

menu

sehari-hari

di

negaranya

d a r i p e n y a k i t jantung.
negara-negara l a i n
makan setempat

masing-masing,

Namun, b i l a mereka

(Ameri ka, Hawai )

dan

terhindar

bermigrasi
mengi k u t i

ke
pola

yang umumnya banyak mengkonsumsi lemak dan

k o l e s t e r o l yang

berlebihan,

mereka

akan

menderita

PJK

s e p e r t i penduduk setempat.
Belakangan

diketahui

bahwa

jenis

lemak

yang

ada

dalam ikan, s e t e l a h m e l a l u i proses metabolisme dalam tubuh
manusia, menghasilkan asam lemak omega-3 yang dapat mencegah dan

mengurangi penumpukan k o l e s t e r o l

pada d i n d i n g
timbulnya

pembuluh

trombosit

yang merupakan sebab

serangan j a n t u n g dan " s t r o k e "

(Sujudi,1993).

yang

utama

mematikan

Oleh karena i t u , untuk menunjang i n t e r v e n s i

pangan dalam usaha
alam

darah

dan

menekan

h a y a t i Indonesia,

PKV,

pemanfaatan

seperti ikan

lemuru

sumberdaya
(Sardinella

longicep) yang banyak ditangkap d i p e r a i r a n S e l a t B a l i dan
dikalengkan

d i Muncar, Jawa

manfaatkan, sebab a i r

Timur, belum sepenuhnya

perebusan i k a n

di-

(mengandung minyak)

terbuang sebagai limbah i n d u s t r i .
Minyak

i k a n lemuru pernah d i t e l i t i dapat

kadar k o l e s t e r o l , t r i g l i s e r i d a dan LDL-k dan
HDL-k

menurunkan
meningkatkan

s e r t a antitrombogenik pada orang yang sehat,

i n d u k s i pakan b e r k o l e s t e r o l ( S u p a r i ,

1989).

tanpa

I n d u k s i pakan t i n g g i lemak dan k o l e s t e r o l
salah

satu

f a k t o r r e s i k o pada PJK

d i tampi 1kan

d a l am

mempelajari

yang

merupakan

sangat

aterogenesis

penting

pada

l i t e r a t u r menunjukkan bahwa

hewan

coba.

Berbagai

kera

ekor

panjang

(Macaca f a s c i c u 7ar i s ) merupakan hewan model

yang

sesuai untuk penel it i a n a t e r o s k l e r o s i s .
Tujuan Pene7itian

4.

Tujuan p e n e l i t i a n i n i adalah untuk mempelajari pengar u h minyak i k a n lemuru terhadap respons vaskuler kera ekor
panjang

yang

aterosklerotik serta

pengaruhnya

terhadap

aterosklerosis.
5 . Hipotesis

Dalam penel it i an in i dapat d i s u s u n h i p o t e s i s

sebagai

berikut.
1)

.

Minyak
kera

2).

ikan

lemuru

memperbai k i

respons

vaskuler

ekor panjang yang a t e r o s k l e r o t i k .

Minyak

ikan

lemuru mampu menahan

perkembangan

plak

aterosklerosis.
3).

Pemberi an m i nyak ikan lemuru menurunkan r e s i ko PJK.

11. TINJAUAN PUSTAKA
1. Pengangkutan dan Penggunaan L i p i d

Makanan

Lemak ( f a t ) mungkin s e r i n g d i i d e n t i k k a n dengan senyawa yang ada dalam tubuh,
kelompok

senyawa

yakni l i p i d .

heterogen yang

L i p i d adalah

mernpunyai

suatu

ikatan

asam

.

1emak

Lemak

(lipid),

disamping k a r b o h i d r a t

dan

protein,

merupakan z a t makanan yang harus ada dalam makanan (pakan)
sehari-hari,
energi

sebab d i dalam tubuh,

utama yang dapat digunakan

dangkan

l i p i d merupakan sumber
secara langsung.

p r o t e i n dan k a r b o h i d r a t merupakan

sumber

yang t e r b a t a s pemakaiannya dalam tubuh, sebab

Se-

energi

pembentukan

e n e r g i yang b e r a s a l d a r i kedua z a t makanan t e r s e b u t memer1ukan

p e n a r i k a n a i r dan e l e k t r o l i t

cadangan

dari

in-

traseluler.
Sebagian
gliserida,

besar 1i p i d yang dimakan t e r d i r i d a r i

kolesterol, kolesterol ester

dan

tri-

fosfolipida

yang mengalami berbagai proses f i s i k dan k i m i a w i

sehingga

dapat d i s e r a p o l e h usus k e c i l .
Menurut K a r t a r i ( 1 9 8 8 ) proses d i g e s t i dan
terbagi

fase,

3

i a l a h fase

intralumen,

penyerapan

penyerapan

.

transpor

Fase
langsung

i n t r a l u m e n adalah proses pencernaan
di

dalam t r a k t u s d i g e s t i v u s .

Pada

yang

ber-

tahap

ini,

t r i g 1 i s e r i d a mengalami berbagai p e r i s t i w a f i s i k dan
sampai

dan

mencapai

usus

kecil.

D i tempat i n i ,

kirnia

z a t makanan

itu

d i e m u l s i k a n o l e h c a i r a n empedu menjadi p a r t i k e l
k e c i l ( d i a m e t e r k i r a - k i r a 1 m i k r o n ) , sehingga

li-

pankreas dapat m e n g h i d r o l i s a n y a pada p o s i s i 1 dan

3

sangat
pase
dan

yang

t e r b e n t u k m o n o g l i s e r i d a dan asam lemak.

Selanjutnya

c a i r a n empedu dengan m o n o g l i s e r i d a dan asam lemak

memben-

tuk

disebut

agregat

polinuklear,

(mi c e l l e s ) ,

misel

bersifat negatif

berukuran k i r a - k i r a

yang

Angstrom

50

dan

dapat menembus mukosa usus k e c i l .
Fase penyerapan d i m u l a i d a r i penembusan yang

dilaku-

kan o l e h m i s e l terhadap d i n d i n g usus k e c i l yang mekanismenya masih belum j e l a s .
misel

berhubungan

Namun dugaan k u a t mengatakan bahwa

dan b e r d i s i n t e g r a s i

dengan

mikrovili

dinding

usus, sehingga memungkinkan d i f e r e n s i a s i dan

narikan

misel

membran usus.
asam

dan komponennya ke

dalam

sel-sel

mukosa

Kemudian, secara d i f u s i , m o n o g l i s e r i d a

lemak memasuki r e t i k u l u m endoplasma berubah

t r i g l i s e r i d a s e t e l a h mengalami e s t e r i f i k a s i .

y a i t u j a l u r monogl i s e r i d a yang

monogliserida
yang

Selanjutnya,

terakhi r

me1 ibatkan

yang d i a k t i f k a n o l e h asam lemak

l a i n n y a melalui j a l u r alpha
i n i melalui proses

dan

menjadi

ada dua j a l u r proses r e s i n t e s i s t r i g l i s e r i d a dalam
usus,

pe-

mukosa
asi l a s i

bebas

gliserofosfat.

dan

Jalur

asi l a s i gl iserofosfat

yang

membentuk asam f o s f a t i d a t dan s e t e r u s n y a asam i n i mengalam i defosforilasi

berubah
asilasi.

menjadi

menjadi d i g l i s e r i d a yang pada
t r i g 1i s e r i d a

setelah

gilirannya

mengalami

A k t i f i t a s ensim dalam f a s e i n i

pada

proses
dasarnya

b e k e r j a terhadap asam lemak b e r a n t a i panjang dan

golongan

asam lemak i n i t e r d a p a t pada duktus t o r a k s i k u s ,
asam

lemak yang b e r a n t a i pendek dan sedang

sedangkan

terikat

pada

a1 bumi n yang b e r s i r k u l a s i pada p o r t a h e p a t i s .
Fase t r a n s p o r memperlihatkan pemindahan t r i g l i s e r i d a
hasi 1

sebagai

01 ahan d i d a l am r e t i ku1um

endopl asma

aparatus Golgi.

Masih d i dalam o r g a n e l a i n i ,

rida

pemekaran molekul a k i b a t

mengalami

dan

t r i g 1ise-

bertemu

dengan

p e l a r u t a i r dan bergabung dengan k i l o m i k r o n dan VLDL (Very
Low D e n s i t y L i p o p r o t e i n ) .

K i l o m i k r o n dan VLDL ( i n t e s t i n a l

l i p o p r o t e i n s ) meninggalkan s e l mukosa usus s e t e l a h
lami

proses

k e b a l i k a n p i n o s i t o s i s muncul

dalam

mengasaluran

l i m f e yang s e l a n j u t n y a berada pada s i r k u l a s i darah.
1 . 1 . Metabo 7 isme L i p i d dan KO 7 e s t e r o 7

M i s e l merupakan senyawa yang sangat kompleks,
di

samping mengandung k o l e s t e r o l , m i s e l

asam

lemak m o n o g l i s e r i d a ,

empedu.

Selanjutnya,

juga

mengandung

lesitin, lisolesitin

dalam s u a t u

mekanisme

d i k e t a h u i , m i s e l masuk ke dalam s e l - s e l

karena

dan
yang

asam
belum

mukosa usus dengan

cara d i f u s i .
Didalam s e l mukosa, k o l e s t e r o l b e r i k a t a n dengan
lemak

menjadi k o l e s t e r i 1 e s t e r dan

membentuk

bersama

kolesterol

t r i g1 i s e r i d a

i n t i l i p o p r o t e i n yang d i s e b u t k i l o m i k r o n .

g i a n l u a r k i l o m i k r o n dibungkus o l e h l e s i t i n
dan

apoprotein

(apoprotein

A-I,

asam

Ba-

(fosfolipid),
Apoprotein

apoprotein A-IV,

A-11,

apoprotein C - I 1 1

a p o p r o t e i n 8-48,

apoprotein C-11,

dan A p o p r o t e i n E ) .

D i samping k i l o m i k r o n d i b e n t u k dalam usus h a l u s ,

dia

j u g a merupakan t r a n s p o r lemak yang t e l a h d i s e r a p d a r i usus
ke s e l u r u h tubuh.
hari

Jumlah k i l o m i k r o n yang d i b e n t u k

setiap

t e r g a n t u n g pada banyaknya lemak ( t r i g l i s e r i d a )

.

d i konsumsi
buluh

Sebahagian, k i l o m i k r o n dimetabol i s e r d i dalam

kapi l e r

menjadi

yang

o l e h ensim,

sehingga

t r i g 1i s e r i d a

pecah

asam-asam lemak yang kemudian disimpan dalam

ja-

r i n g a n sebagai cadangan e n e r g i , sedangkan sebahagian l a g i ,
k i lomi kron
hati

berbentuk s i s a

(remnants) d i a n g k u t

ke

dalam

guna pembentukan k o l e s t e r o l kembali berupa VLDL

LDL (Norum,

dan

1989).

Dalam metabolisme l i p i d , h a t i berperan sebagai

organ

yang mengambil ( u p t a k e ) dan menyimpan n u t r i s i secara langsung

melalui

tersebut

dapat

vena p o r t a .

Menurut K a r t a r i

b e r j a l a n dengan b a i k

(1988)

disebabkan

kerja
sel-se1

h a t i b e r f u n g s i ganda, y a k n i sebagai pengemban k e r j a
memenuhi kepentingan glukosa darah dan

yang

ensim

hormon

yang

mengatur k e r j a ensim dan f u n g s i h a t i .
Metabolisme s e t e l a h makan menggambarkan bahwa konsentrasi
tai

b a i k g l u k o s a , asam amino maupun asam lemak
pendek d i dalam vena p o r t a meningkat.

Sintesis

beranasam

lemak yang b a r u b e r l angsung t e r u s s e l ama asam lemak berant a i pendek yang ada dalam makanan t e r s e d i a u n t u k d i e s t e r i fikasi

menjadi

t r i g 1iserida.

Selanjutnya

trigliserida

bergabung
bentuk

dengan f o s f o l i p i d ,

VLDL

(Kartari,

dan

dilepaskan

ke

dalam

darah

t r i g l i s e r i d a h a t i dan t r i g l i s e r i d a VLDL

adalah asam lemak bebas (FFA) yang

lain

sirkulasi

penggunaan

lemak

t u b u h meningkat.

yang

dilepaskan

j a r i n g a n adiposa dan d i a n g k u t ke dalam h a t i b i l a
D i dalam

hati,

gabung

dengan VLDL h a t i masuk ke dalam

sirkulasi

Selama

berlangsung s t r e s (cekaman) dan

keadaan

asam

Dalam

diabetes

turun

hormon i n s u l i n menghilang d a r i s i r k u l a s i darah.

hati.

dan

ketogenesis

berlangsung

dan d i o k s i d a s i u n t u k mendapatkan e n e r g i guna
glukoneogenesis.

pada waktu

dalam

adiposa

melaksanakan

S i n t e s i s t r i g l i s e r i d a VLDL

hati

puasa j u g a menurun.

Walaupun

k o l e s t e r o l termasuk lemak, t e t a p i

struktur

dan susunannya berbeda dengan lemak, t r i g l i s e r i d a
fosfolipid,

dan

Sebalik-

Asam lemak bebas d i m o b i l i s e r d a r i j a r i n g a n

proses

pelopor

1988).

keadaan puasa, k o n s e n t r a s i glukosa

glukoneogenesis

berdarah.

yang t i d a k t e r k e n d a l i , asam lemak bebas merupakan
utama pembentukan VLDL h a t i ( K a r t a r i ,

oleh

ternyata

lemak bebas d i e s t e r i f i k a s i menjadi t r i g l i s e r i d a yang

nya

mem-

1988).

Sumber

.

k o l e s t e r o l dan p r o t e i n

karena t i d a k mengandung

gliserol,

ataupun
melainkan

t e r d i r i a t a s i n t i s t e r o i d yang mengandung s a t u gugus -OH.
K o l e s t e r o l d i dalam tubuh dapat berbentuk bebas
terikat

dengan asam lemak l a i n menjadi k o l e s t e r i l

Kolesterol

j u g a merupakan bahan utama

pembentuk

atau

ester.
membran

sel,

(susunan s y a r a f p u s a t ) , sedangkan

pemb