Depresi Obat Antidepresan Depresi dan Antidepresan

tersebut menimbulkan efek antidepresan yang ditinjau dari peningkatan durasi rearing pada uji open field test OFT dan penurunan durasi IT pada uji FST dan TST secara signifikan Yu et al. , 2002; Ittiyavirah and Anurenj, 2014. Pengujian kombinasi ekstrak air rimpang kunyit dan ekstrak aseton kulit pisang perlu dilakukan untuk mengetahui peningkatan efek antidepresan melebihi ekstrak tunggalnya karena dapat meningkatkan kadar neurotransmiter serotonin, norepinefrin dan dopamin melalui penghambatan MAO dan peningkatan kadar serotonin diotak dari pasokan triptofan. Mekanisme peningkatan antidepresan kombinasi ekstrak tersebut diharapkan peningkatan kadar serotonin beserta neurotransmiter lain dapat tersebar melalui aliran darah ke bagian dorsal, amigdala, korteks, dan hippocampus otak sehingga kemampuan kognitif, peningkatan mood moodbooster untuk beraktivitas menjadi lebih baik dan optimal.

B. Rumusan Masalah

Apakah kombinasi ekstrak air rimpang kunyit dan ekstrak aseton kulit pisang muda dapat meningkatkan efektifitas antidepresan pada mencit yang diinduksi stres kronis ringan CMS melebihi ekstrak tunggalnya ?

C. Tujuan Penelitian

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui peningkatkan efek antidepresan kombinasi ekstrak air rimpang kunyit dan ekstrak aseton kulit pisang melebihi ekstrak tunggalnya melalui uji TST, OFT dan TST pada mencit yang diinduksi stres kronis ringan CMS.

D. Tinjauan Pustaka

1. Depresi dan Antidepresan

a. Depresi

Depresi yaitu penyakit kejiwaan akibat stresor psikososial Adamek and Greta, 2008 dengan gejala berkurangnya minat dan kesenangan anhedonia hampir setiap hari yang menyebabkan penurunan atau meningkatnya berat badan secara signifikan, gelisah, lelah, penurunan daya fokus untuk berpikir akibat merasa bersalah sepanjang hari dan keinginan untuk bunuh diri. Gejala-gejala tersebut berbanding lurus dengan berkurangnya kadar norepineprin NE, serotonin 5-HT, dan dopamin DA pada celah sinaps akibat metabolisme neurotransmiter oleh enzim MAO secara berlebihan Dipiro et al. , 2008. Triptofan adalah prekusor untuk sintesis serotonin. Setelah di CNS, L- triptofan megalami proses dihidroksilasi menjadi 5-hydroxytryptophan oleh enzim triptofan hidroksilase tipe 2. Proses selanjutnya yaitu dekarboksilasi 5- hydroxytryptophan yang melibatkan enzim dekarboksilase asam L-aromatik untuk menjadi serotonin 5-hydroxytryptamine, 5-HT. Serotonin kemudian diangkat ke vesikel oleh vesikular monoamine transporter isoform 2 dari raphe nuklei bagian inti sel di batang otak yang melepaskan serotonin. Degradasi serotonin dilakukan melalui MAO A dan aldehida dehidrogenase sehingga serotonin inaktiv dan menjadi asam 5-hidroksi 5HIAA. Penurunan triptofan akut seiring dengan penurunan kadar serotonin yang terbentuk menghasilkan penurunan mood suasana hati dan mempengaruhi berat badan naikturun signifikan, gangguan lokomotor malas gerak, kurang gairah dan kurang berusaha, daya ingat, memori kerja dan gangguan daya pikir dan perhatian. Apabila penurunan kadar serotonin tersebut berangsur lama akan menyebabkan depresi kronis Albay et al. , 2009; Jenkins et al. , 2016.

b. Obat Antidepresan

Golongan obat antidepresan terdiri atas Selective Serotonin Re-uptake Inhibitor SSRI, Selective Norepinephrine Re-uptake Inhibitor SNRI, Tricyclic Antidepressant TCA, dan Monoamine Oxidize Inhibitor MAO-I. Golongan obat MAO-I menghambat katabolisme noreprinefrin dan serotonin yang terjadi pada MAO-A sedangkan penghambatan katabolisme dopamin terjadi pada MAO- B, contohnya yaitu Transiklopramine dan Phenelzine selektif inhibitor MAO-A serta Selegiline selektif inhibitor MAO-B Stahl and Felker, 2008. Golongan obat SNRI mengikat 5-HT dan NA transporter untuk menghambat reuptake neurotransmitter dari celah sinaptik, contohnya Venlafaxine. Golongan obat TCA menghambat pompa membran re-uptake serotonin adrenergik, serotonin neuron, dan norepinefrin sehingga memperpanjang durasi aktivitas neuronal, contohnya Amintriptiline. Golongan obat SSRI merupakan pilihan pertama pengobatan depresi Dipiro et al. , 2008. Mekanisme kerja golongan obat ini menghambat re-uptake 5-HT di presinaptik. Afinitas molekul SSRI sangat tinggi pada transporter uptake 5-HT, namun rendah pada transporter uptake noradrenalin. Mekanisme penghambatan re-uptake serotonin transporter menyebabkan kadar serotonin pada celah sinap stabil dan serotonin yang menduduki reseptor postsinaptik memberikan stimulus yang optimal dalam meningkatkan mood untuk nafsu makan bertambah agar berat badan meningkat, meningkatkan flora normal usus dan motilitas usus optimal agar BAB normal, serta meningkatkan mood untuk bergerak. Contoh obatnya yaitu Fluoxetin, Citalopram, Sertralin dan Fluxosamin Goodman and Gillman, 2011; Cryan et al. , 2004; Jenkins et al. , 2016.

2. Ekstrak Air Rimpang Kunyit