EFEK ANALGESIK EKSTRAK DAUN JAMBU BIJI PUTIH (Psidium guajava L.) PADA TIKUS PUTIH (Rattus Novergicus) STRAIN WISTAR DENGAN METODE PAW PRESSURE TEST
KARYA TUGAS AKHIR
EFEK ANALGESIK EKSTRAK DAUN JAMBU BIJI PUTIH (Psidium guajava
L.) PADA TIKUS PUTIH (Rattus Novergicus) STRAIN WISTAR DENGAN
METODE PAW PRESSURE TEST
Oleh:
DEASY ARINDI PUTRI
201210330311012
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2016
i
LEMBAR PENGESAHAN
KARYA TUGAS AKHIR
Telah disetujui sebagai Karya Tulis Akhir
Untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Program Pendidikan Dokter
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal: 31 Oktober 2015
Pembimbing 1
dr. Abi Noer Wahjono, M.Kes, SpAn
Pembimbing II
dr. Aulia Syavitri Dhamayanti
Mengetahui,
Fakultas Kedokteran
Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes
ii
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum wr.wb
Alhamdulillahirabil’alamin, segala puji hanya bagi Allah SWT yang telah
memberi petunjuk dan hidayah-Nya sehingga Penulis dapat memnyelesaikan Karya
Tulis Akhir dengan judul “Efek Analgesik Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium guajava,
L. ) Pada Tikus Putih (Rattus novergicus) Strain Wistar Dengan Metode Paw Pressure
Test”. Shalawat dan salam senantiasa tercurahkan pada junjungan Rasulullah
Muhammad SAW yang telah membimbing umat manusiadari zaman gelap menuju
jalan yang terang benderang yakni agama islam.
Pada Penulisan Karuya Tulis Akhir ini, penulis banyak mendapatkan
bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini
penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada:
1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat, karunia kesehatan, kesabaran dan
lindungan-Nya sehingga Penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.
2. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran.
3. dr. Moch. Ma’roef, Sp. OG, selaku Pembantu Dekan I
4. dr. Rahayu,Sp.S selaku Pembantu Dekan II
5. dr. Iwan Sys, Sp. KJ, selaku Pembantu Dekan III
6. dr. Abi Noer Wahjono, M.Kes, SpAn , selaku dosen pembimbing I atas
kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan meluangkan waktu serta memberikan
masukan dan dukungan demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir
ini dapat terselesaikan.
iii
7. dr. Aulia Syafitri Damayanti, selaku dosen pembimbing II, atas kesabaran,
kebaikan hati, serta kesediaan meluangkan waktu serta memberikan masukan
dan dukungan demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat
terselesaikan.
8. dr. Djaka Handaya, MPH, selaku dosen penguji yang telah memberi tambahan
ilmu, saran serta arahan yang sangat bermafaat dalam pengerjaan tugas akhir
ini dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.
9. Karya tulis ini penulis mempersembahkan khusus untuk kedua orang tua, yaitu
Ayah Tri Budiyono, SST dan Ibu Indiani Cahyanigrum, Amd. Kep, yang selalu
memberikan do’a, kasih sayang, nasehat, serta dukungan moril maupun materil
sehingga penulis dapat menyelesaikan sekolah di Peguruan Tinggi ini.
10. Adik Brenda yang selalu memberikan semangat, do’a serta kasih sayangnya
hingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.
11. Ibu Corry Reppy terima kasih selalu ada memberikan do’a dan dukungan serta
nasehat kepada penulis.
12. Alfred Agry Mohammad terima kasih selalu ada memberikan do’a, dukungan,
kasih sayang serta perhatian kepada penulis.
13. Sahabat-sahabat penulis Hanna Fauzia, Raihana Zahra Ichsani, Nabila Wahyu
Putri, Azmilla Nurrachmalia Adha, Yushafira Putri Rahmandita, Milla
Wildania Hakim, Ariyo Handono, Mitha Rinjani Putri, dan Saidah Rahmad,
terimakasih sebanyak-banyaknya atas do’a, dukungan, dan nasehat pertemanan
selama ini.
iv
14. Para dosen pengajar, staf TU dan laboran, Mas Miftah dan Pak Joko yang
bersedia membantu setiap tahapan proses penelitian hinggapenyelesaian tugas
akhir ini.
15. Sejawat FK UMM angkatan 2012, Abdomen, atas dukungan, bantuan, bantuan
dan kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang
amanah, barokah, sukses dunia akhirat dan senantiasa dalam ketaatan kepada
Allah SWT.
16. Xamelia Sulistyani, Meta Shofia dan Kak Diana terima kasih atas ilmu
mengenai analisis data.
17. Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung, terimakasih
atas bantuan dan dukungannya.
Penulis menyadari bahwa penulisan Karya Tulis Akhir ini masih jauh dari
sempurna, oleh karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang
membangun, serta penulis berharap agar Karya Tulis Akhir ini dapat menambah
wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi semua pihak.
Wassalamu’alaikum wr. wb.
Malang, 31 Oktober 2015
Penulis
v
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL........................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................
ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................
iii
KATA PENGANTAR .....................................................................................
iv
ABSTRAK .......................................................................................................
vii
DAFTAR ISI ...................................................................................................
ix
DAFTAR GAMBAR .....................................................................................
xv
DAFTAR TABEL ..........................................................................................
xvi
DAFTAR SINGKATAN ..............................................................................
xvii
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................
xviii
BAB 1
PENDAHULUAN........................................................................
1
1.1
Latar Belakang ....................................................................
1
1.2
Rumusan Masalah ................................................................
4
1.3
Tujuan Penelitian .................................................................
4
1.3.1 Tujuan Umum ............................................................
4
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................
4
Manfaat Penelitian .............................................................
4
1.4.1 Manfaat Akaemis .......................................................
4
1.4.2 Manfaat Klinis ..........................................................
5
1.4.3 Manfaat Masyarakat .................................................
5
1.4
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA ...............................................................
6
2.1
6
Nyeri ....................................................................................
vi
2.1.1 Definisi Nyeri .............................................................
6
2.1.2 Klasifikasi Nyeri .......................................................
6
2.1.2.1 Berdasrkan Tipe Rangsangan .........................
6
2.1.2.2 Berdasrkan Kecepatan Rangsangan ...............
7
2.1.2.3 Berdasrkan Lama/ durasinya ...........................
8
2.1.2.4 Berdasrkan Lokasinya ....................................
9
2.1.3 Reseptor dan Rangsangannya .....................................
9
2.1.4 Zat-zat Kimiawi yang Merangsang Nyeri ..................
10
2.1.4.1 Globulin dan protein kinase ...........................
10
2.1.4.2 Aasam Arakhidonat ........................................
10
2.1.4.3 Histamin ..........................................................
11
2.1.4.4 Nerve Growth Factor .......................................
11
2.1.4.5 SP dan CGRP ...................................................
11
2.1.4.6 Kalsium ............................................................
11
2.1.4.7 Serotonin, Asetilkolin, pH rendah dan ATP...
11
2.1.4.8 Faktor Plasma .................................................
11
2.1.5 Mekanisme Nyeri .........................................................
12
2.1.6 Proses Nyeri ................................................................
14
2.1.6.1 Proses Transduksi ...........................................
14
2.1.6.2 Proses Transmisi .............................................
15
2.1.6.3 Proses Modulasi ..............................................
15
2.1.6.4 Proses Persepsi ................................................
15
2.1.7 Pengontrolan Nyeri (Gate Control Theory) ................
15
vii
2.2
2.1.8 Penanganan Nyeri .......................................................
17
2.1.8.1 Farmakologi ....................................................
17
2.1.8.1 Non-Farmakologi .............................................
20
2.1.9 Metode Uji Analgesik ...................................................
21
2.1.9.1 Metode Jentik Ekor (Tail Flick) ......................
21
2.1.9.2 Metode Termal Pelat Panas (Hot Plate) .........
21
2.1.9.1 Metode Mekanik Paw Pressure Test ...............
22
Tanaman Jambu Biji (Psidium guajava, L.) .........................
23
2.2.1 Sistematika Penulisan Jambu Biji ..............................
23
2.2.2 Morfologi Tanaman Jambu Biji .................................
24
2.2.2.1 Akar Tanaman ................................................
24
2.2.2.2 Batang ............................................................
25
2.2.2.3 Daun ...............................................................
25
2.2.2.4 Bunga .............................................................
25
2.2.2.5 Buah ...............................................................
25
2.2.2.6 Biji ..................................................................
25
2.2.3 Kandungan Kimia dan Efek Farmakologi Daun Jambu
Biji................................................................................
26
2.2.3.1 Kandungan Kimia Daun Jambu Biji (Psidium guajava,
L.) .....................................................................
26
2.2.3.2 Efek Farmakologi Daun Jambu Biji (Psidium guajava,
L.) .....................................................................
28
viii
2.2.5 Daun Jambu Biji (Psidium guajava, L.) sebagai
2.3
BAB 3
BAB 4
Analgesik.......................................................................
29
2.2.5.1 Flavonoid ..........................................................
29
2.2.5.2 Tanin ................................................................
31
2.2.5.3 Minyak Atsiri ...................................................
32
Metode Ekstraksi dan Pelarut Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium
guajava, L. ) ..........................................................................
33
2.3.1 Metode Ekstraksi .........................................................
33
2.3.2 Pelarut ..........................................................................
34
KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ..................................
36
3.1
Kerangka Konsep ..................................................................
36
3.2
Hipotesis .................................................................................
37
METODOLOGI PENELITIAN ......................................................
38
4.1
Rancangan Penelitian ............................................................
38
4.2
Lokasi dan Waktu Penelitian ................................................
38
4.3
Populasi dan Sampel .............................................................
38
4.3.1 Populasi ........................................................................
38
4.3.2 Sampel .........................................................................
38
4.3.3 Tehnik Pengambilan Sampel .......................................
38
4.3.4 Besar Smpel .................................................................
38
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ..................................
40
4.3.6 Variabel Penelitian ......................................................
40
4.3.6.1 Variabel Bebas ................................................
40
ix
4.3.6.2 Variabel Tergantung ...........................................
40
Definisi Operasional .....................................................
41
4.3.7.1 Ekstrak Daun Jambu Biji ................................
41
4.3.7.2 Respon Nyeri ..................................................
41
Alat dan Bahan .........................................................................
42
4.4.1 Alat .................................................................................
42
4.4.2 Bahan ..............................................................................
42
4.5 Prosedur Penelitian ...................................................................
42
4.5.1 Proses Adaptasi Hewan Percobaan ...............................
42
4.3.7
4.4
4.5.2 Penentuan Dosis Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium guajava,
L.) pada Tikus Putih (Rattus novergicus) strain wistar
.......................................................................................
42
4..5.3 Prosedur Pembuatan Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium
guajava, L.) ..................................................................
43
4.5.4 Prosedur Pemberian Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium
guajava, L.) .................................................................
44
4.5.5 Prosedur Pengukuran Respon Nyeri pada Tikus Putih (Rattus
novergicus) strain wistar dengan metode Paw Pressure Test
BAB 5
......................................................................................
45
4.6
Alur Penelitian ......................................................................
46
4.7
Analisi Data ...........................................................................
47
4.8
Jadwal Penelitian ...................................................................
49
HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ...........................
50
x
5.1
Hasil Penelitian ....................................................................
50
5.2
Analisis Data .........................................................................
51
BAB 6
PEMBAHASAN ...........................................................................
55
BAB 7
KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................
59
7.1
Kesimpulan ..........................................................................
59
7.2
Saran ....................................................................................
59
DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................
61
LAMPIRAN ...................................................................................................
67
\
xi
DAFTAR GAMBAR
2.1 Zat-zat Kimiawi yang Merangsang Nyeri ....................................................
12
2.2 Tail flick test .................................................................................................
21
2.3 Hot Plate Test ................................................................................................
22
2.4 Paw Pressure Test ........................................................................................
23
2.5 Daun Jambu Biji ...........................................................................................
24
5.2 Grafik Dosis Ekstrak Daun Jambu Biji ........................................................
54
xii
DAFTAR TABEL
5.1 Hasil Pengukuran Berat Beban Akhir Tikus Putih ........................................
50
xiii
DAFTAR SINGKATAN
AA
CGRP
COX
cPLA2
iPLA2
LT
LOX
NGF
OAINS
PG
PGI2
PLA2
SP
sPLA2
TrkA
TRP
TXA2
5-HETE
12-HETE
: Asam Arakhidonat
: Calcitonin Gen-Related Peptide
: Cyclooxygenase
: Cytosolic PLA2
: Calcium-independent PLA2
: Leukotrien
: Lipooxygenase
: Nerve Growth Factor
: Obat Anti Inflamasi Non-Steroid
: Prostaglandin
: Prostasiklin
: Phospoliphase A2
: Subtance P
: Secretory PLA2
: Tyrosine Kinase Receptor-A
: Transient Receptor Potential
: Tromboxan A2
: Anti-inflammatory 5-Hydroxyeicosa Tetraenoic Acid
: Anti-inflammatory 12-Hydroxyeicosa Tetraenoic acid
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1: Hasil Pengamatan ........................................................................
67
Lampiran 2: Analisis Data ...............................................................................
68
Lampiran 3: Dokumentasi Penelitian ..............................................................
73
Lampiran 4: Kartu Konsultasi Tugas Akhir ....................................................
74
Lampiran 5: Etika Penelitian ...........................................................................
76
Lampiran 6: Determinasi Daun Jambu Biji .....................................................
77
Lampiran 7: Surat Keterangan Penelitian .......................................................
78
xv
DAFTAR PUSTAKA
Abrams G. 2005. Respon Tubuh Terhadap Cedera Peradangan dan Perbaikan:
Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Jakarta: EGC, pp. 35-57.
Ajizah, Aulia 2004.Sensitivitas Salmonella typhimurium terhadap Ekstrak Daun
Psidium guajava, L, skripsi, Universitas Lambung Mangkurat, pp. 31-38.
Ariani Susilowati, Susanti 2008. Uji Aktivitas Ekstrak Metanol Daun Jambu Biji
(Psidium guajava, L.) sebagai Antifertilitas Kontrasepsi pada Tikus Putih
(Rattus norvegicus), skripsi, Universitas Sebelas Maret.
Auvenshine, 2000. Acute Vs. Chronic Pain in US National Library of Medicine
National Institutes of Health, Vol 117(7), pp. 14-20 viewed 28 January 2015,
< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/>.
Baehr M, Frotscher M, 2012. Nyeri Viseral dan Nyeri Alih: Diagnosis Topik Neurologi
(Anatomi, Fisiologi, Tanda dan Gejala). Jakarta: EGC, pp. 272.
Cahyono, 2010. Sukses Budi Daya Jambu Biji di Perkebuanan dan di Perkarangan.
Yogyakarta: Andi.
Conn PM, 2008. Source book of Models for Bimedical Research. New Jarsey: Humana
Press, pp. 336-339.
Dahlan S M, 2009. Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan. Jakarta: Salemba
Medika, pp. 83-199
Dalimartha S, 2006. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia, Volume 2. Jakarta: Trubus
Agriwidya.
xvi
Darmansjah, 2004. Dasar Toksikologi: Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarta: Gaya
Baru, pp. 764.
Dinar, 2012. Uji Efek Analgesik Ekstrak Daun Mahkota Dewa (Pholeria macroerpa)
pada Mencit. Ejournal UNSRAT, Vol 1 No. 2, Viewed 22 October 2014 <
htttp://www.ejournal.unsrat.ac.id >
Dutta Sarmistha, dan Das Swarnamoni, 2010. A Study of Anti –inflammatory Effect of
the Leaves of Psidium guajava Linn. on Experimental Animal Models in
Journal of Department of Pharmacology, Assam Medical College and
Hospital, Dibrugarh, India, Vol. 2 (5), pp. 313-317, viewed 02 July 2015 <
http://www.phcogres.com/ >
Dwita, 2012. Pengujian Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium guajava, L.) terhadap
Penyembuhan Luka Bakar pada Mencit. F-MIPA UNIB.
Fajriani, 2008. Pemberian Obat-obatan Anti Inflamasi Non Steroid (AINS) pada Anak.
Indonesian Journal of Dentistry, Vol 15 No.3, pp 200-204.
Gainok Jeffrey, Daniels Regina, Kindred Patricia, 2011. Investigation of Antiinflammatory, Antinociceptive Effect of Ellagic Acid as Measured by Digital
Paw Pressure via The Randall-Selitto Meter in Male Sprague-Dawley Rats,
AANA Journal, Vol 79, No. 4.
Guyton AC, Hall JE, 2012. Sensasi Somatik: Sensasi Nyeri, Nyeri Kepala, dan Sensasi
Suhu, dalam Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi 11. Jakarta: EGC, hal
625-631.
xvii
Hau Jann, Schapiro Steven J, 2011. Handbook of Laboratory Animal Science:
Analgesiometric Test, Volume II, 3rd Edition. London: CRC Press, pp. 127132.
Hembing, 2008. Ramuan Herbal Penurun Kolesterol. Jakarta: Pustaka bunda.
Isselbacher K, Braunwald Eugene, Wilson Jean, et al. 2013. Harrison’s Principles of
Internal Medicine. Jakarta EGC, hal 60-66.
Jan, Seung-Weon Jeong, Somi K. Cho, et al, 2014. Improvement in Anti-inflammatory
activity of Guava (Psidium guajava L.) Leaf Extracts through Optimization of
Extraction Conditions. Journal of Functional Foods Vol 10.,pp 161-168.
Jayashree, 2014. Antioxidant Capacity, Total Phenolic, Flavonoid, Carotenoid from
Various Extracts of White Guajava (Psidium guajava, L.) Leaves and
Isolation of Antioxidant Compound, Viewed 22 October 2014 <
http://www.digilib.pharmacy.itb.ac.id >.
Joseph, 2011. Review On Nutritional, Medicinal, and Pharmacological Properties of
Guava (Psidium guajava, Linn) in International Journal of Pharma and Bio
Sciences Vol. 2.
Kumar, Anil. 2014. Importance for Life ‘Psidium guava’ in International journal of
research in pharmaceutical and Bimedical Science, Vol. 3 (1), Viewed 25
November 2014 < www.ijpsrpbonline.com >.
Katzung Bertram G. 2011. Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi 10. Jakarta: EGC, pp.
298-308 dan 589-612.
xviii
Kim H, Kum Ho Son, Hyeun Wook Chang, et al, 2004. Anti-Inflammatory Plant
Flavonoids and Cellular Action Mechanisms in Journal of Pharmacological
Sciences, 96. Korea: Kangwon National University, pp. 229-245.
K Walker, 2003. The VR1 Antagonist Capsazepine Reverses Mechanical Hyperalgesia
in Models of Inflammatory and Neuropathic Pain in J. Pharmacol. Exper.
Therap, Vol. 304, No. 1, pp. 56-62.
Latief AL, Suryadi KA, Dachlan MR, et al, 2010, Petunjuk Praktis Anastesiologi, edisi
2. Jakarta: FKUI, pp. 1234-1345.
Loeser, John D, 2012. IASP (International Association for the Study of Pain)
Taxonomy. USA: IASP Press, viewed 28 Januari 2015, < http://www.iasppain.org/ >
Longo, Fauci, Kasper et al, 2012, Harrison’s Principles Of Internal Medicines 19th
Edition, viewed 20 November 2015,
Lucia, 2011. Eksperimen Farmakologik. Surabaya: Sandira, pp 167-244.
Morgan EG, Mikhail MS, Murray MJ, et al, 2006, Anasthesia for Cardiovascular
Surgery in Clinical Anasthesiology, 4th edition. New York: Mc Graw-Hill
Companies Inc, pp. 490-536.
Mun’im A, Hanano E. 2011. Fitoterapi dasar. Jakarta: Dian Rakyat, hal 95-97.
Neal, Michael J. 2006. Medical Pharmacology et a Glance 5th edision. Jakarta:
Erlangga Medical Series (EMS), Hal70-71.
Nogueira Eva Santos dan Castro Elena Redondo, 2012. Randall-Selitto Test: A New
Approach for the Detection of Neuropathic Pain after Spinal Cord Injury in
xix
Journal of Neurotrauma Vol 29(5), pp. 898-904 viewed 9 July 2015 <
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3303094/ >
Nurdjannah N, 2004. Diversifikasi Penggunaan Cengkeh, Indonesian center for
agricultural postharvest research and development, Bogor. Vol. 3 No. 2, pp.
61-70.
Ojewole, 2006. Antiinflammatory and Analgesic Effects of Psidium guajava Linn.
(Myrtaceae) leaf aqueous extract in rats and mice in National Library of
Medicine-National Institute of Health, viewed 25 November 2014 <
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ >
Olwin N, 2009. Pravalensi dan Determinan Penyakit Rematik di Indonesia. Artikel
Penelitian Majalah Kedokteran Indonesia IDI, Vol. 59 No. 12.
Putri. 2013. Uji Efek Analgetik Ekstrak Rumput Teki (Cyperus rotundus, L.). Jurnal
Ilmiah Farmasi-UNSRAT, Vol. 2 No. 02.
Ryzki, Alfi 2014. Dasar-Dasar Farmakognosi. Jakarta: Baiti Ilmina, pp 27.
Sahouo1 Bedi, Z.F. Tonzibo1, B. Boti1, C, et al, 2003. Anti-inflammatory and
Analgesic Activities:
Chemical Constituents of Essential Oils of Ocimum
Gratissimum, Eucalyptus Citriodora and Cymbopogon Giganteus Inhibited
Lipoxygenase L-1 and Cyclooxygenase of PGHS, in Bulletin of the Chemical
Society of Ethiopia, Vol 17 No. 2. Ethiopia: Chemical Society of Ethiopia, pp.
191-197,
viewed
28
January
2015
<
http://www.ajol.info/index.php/bcse/article/viewFile/ >.
xx
Sari, Gita Pratama, 2010. Uji Efek Analgetik dan Antiinflamasi Ekstrak Kering Air
Gambir secara In Vivo Uji, skripsi, Jurusan Farmasi Fakultas Kedokteran
dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta.
Silbernagl S, Lang F, 2012. Nyeri: Teks dan Atlas Berwarna Patofisiologi. Jakarta:
EGC, pp. 320.
Stone Laura S, dan Molliver Derek C, 2009. In Search of Analgesia: Emerging Poles
of GPCRs in Pain in Journal of US National Library of Medicine
National Institutes of Health, No. 9 Vol. 5, pp. 234-251, viewed 02 Jully
2015 < http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2861805/ >
Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey And Experiment, PT Rineka Cipta,
Jakarta, pp. 23.
Syarif A, Estuningtyas, Setiawati. 2012. Farmakologi dan Terapi. Jakarta: Fakultas
Kedokteran Indonesia.
Tangpu Temgenmogia V, Yadav Arun K, 2006. Anticestodal efficacy of Psidium
guajava Against Experimental Hymenolepis diminuta Infection in Rats in
Research Paper, Vol 38, pp. 29-32, viewed 5 March 2015, < www.ijponline.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2006;volume=33 >
Thenmozhi S, Rajan S, 2015. GC-MS Analysis of Bioactive Compounds in Psidium
guajava Leaves in Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry 3 (5), pp.
162-166, viewed 24 November 2014,
Victor O, Timothy O, Ayodele. 2005. Analgesics and Antipyretic Activities of
Ethanolic Extract of Psidium guajava in Rats. Nigeria: Departement of
Physiology and Biochemistry, University of Ilorin.
xxi
Vogel, 2002. Drug Discovery and Evaluation , Pharmacological assay, 2nd Ed. Berlin:
Springer Verlag.
Wientarsih I, Prasetyo BF, 2006. Diktat Ilmu Farmasi dan Ilmu Reseptir. Bogor:
Institut Pertanian Bogor (IPB).
Wijatno, Agatha 2014. Penggunaan Carbomer sebagai Gelling Agent dalam Formula
Pasta Gigi Ekstrak Etanol Daun Jambu Biji (Psidium guajava, L.) dalam
Bentuk Gel. skripsi. Universitas Widya Mandala.
xxii
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1
Latar Belakang
Nyeri merupakan gejala klinis yang sering membuat orang datang ke dokter
untuk pengobatan. Salah satu penyakit yang tersering dengan gejala klinis nyeri
yaitu penyakit rheumatoid arthritis. Dalam penelitian Biomedis dan Farmasi dan
pengembangan kesehatan, departemen kesehatan Republik Indonesia, yaitu tentang
pravelensi
dan
determinan
penyakit
rheumotoid
arthritis
di
indonesia
mengemukakan bahwa penyakit rheumotoid arthritis yaitu penyakit yang
menyerang anggota gerak tubuh yaitu persendian sehingga menimbulkan nyeri.
Dalam penelitian yang menggunakan data sekunder data riset kesehatan dasar
(Riskesdas 2007), menyatakan bahwa prevalensi rheumotoid arthritis di Indonesia
adalah sebesar 32,1% dengan pravalensi tertinggi Provinsi Jawa Barat, Papua Barat
serta Nusa Tenggara Timur dengan distribusi proporsi rematik terbesar terdapat di
provinsi Jawa Barat, Jawa Tengah, dan Jawa Timur (Olwin,2009).
Menghilangkan nyeri merupakan hal yang diinginkan oleh semua pasien.
Salah satu cara yaitu dengan pemberian Obat Anti Inflamasi Non-steroid (OAINS)
yang mempunyai efek analgesik. Obat ini berkerja menghambat produksi
prostaglandin serta digunakan untuk perawatan nyeri akut dan kronis. Dalam
prakteknya, dokter seringkali meresepkan OAINS untuk menghilangkan rasa nyeri,
namun kenyataanya belum mampu mengontrol rasa sakit akibat inflamasi (Fajriani,
2008).
Selain dapat menghilangkan nyeri, pengobatan anti inflamasi dengan
OAINS memiliki efek samping walaupun memberikan efek analgesik yang cukup
1
baik. Efek sampingnya berupa resiko toksisitas saluran cerna yang besar, dapat
mengakibatkan gangguan fungsi ginjal dan perdarahan pasca bedah, oleh karena
itu, OAINS harus dihindari untuk pasien dengan riwayat gastritis atau ulkus
peptikum dan hemofili, dan juga harus berhati-hati untuk pasien yang
mengkonsumsi kortikosteroid atau obat-obatan antikoagulan. Telah dilaporkan
penggunaan OAINS jangka panjang berupa nefritis intestinal, gagal ginjal, dan
sindroma nefrotik. Ibuprofen, naproksen dan indometason diduga dapat memicu
reaksi hipersensitivitas, terutama ruam kulit dan bronkospasme (Fajriani, 2008).
Dalam rangka untuk mengurangi efek samping penggunaan OAINS dalam
jangka panjang tersebut, maka dalam penelitian ini akan menggunakan bahan
tanaman yang telah teruji kandungannya sebagai pilihan terapi alternatif, yaitu
dengan menggunakan tanaman jambu biji. Beberapa manfaat jambu biji putih
(Psidium guajava L.) telah terbukti, yaitu untuk mengobati diare, disentri, demam
berdarah, gusi bengkak, sariawan jantung, diabetes. Pengujian kandungan senyawa
aktif anti oksidan ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava L.) mengandung
flavonoid, tanin, kuinon, terponoid, saponin dan steroid/ triterpenoid (Jayashree,
2014). Buahnya dapat digunakan sebagai obat tradisional disentri dan kencing
manis. Penelitian sebelumnya tentang manfaat lain ekstrak daun jambu biji putih
(Psidium guajava L.) yaitu pengujian ekstrak daun jambu biji putih (Psidium
guajava L.) terhadap luka bakar, hasil analisis statistik menunjukan bahwa
konsentrasi efektif ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava L.) adalah 1%
(Dwita, 2012).
Selain itu, pada penelitian lain menyebutkan bahwa bahan aktif flavonoid
dapat digunakan sebagai terapi alternatif analgetik. Penelitian tersebut yaitu uji
2
analgetik ekstrak rumput teki (Cyperus rotundus L.) yang dilakukan Putri, dkk yaitu
ekstrak rumput teki memiliki efek analgetik karena kandungan flavonoid
(Putri,2013). Selain itu, penelitian yang lainnya juga menyebutkan bahwa tanaman
mahkota dewa (Phaleria macrocarpa) merupakan tumbuhan tradisional yang
digunakan sebagai tumbuhan obat yang manfaatnya terletak hampir di seluruh
bagian dimana di dalamnya terkandung senyawa-senyawa flavonoid dan saponin
yang mempunyai bermacam-macam efek dan salah satunya adalah efek analgesik
(Dinar,2012).
Sehubungan dengan hal tersebut,maka dalam penelitian ini digunakan
ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava L.) untuk pengujian efek analgesik
karena pada daun jambu biji terdapat kandungan flavonoid (yang diduga memiliki
efek analgesik) sebesar 6,42 mg/gram serbuk ekstrak daun jambu biji (Jayashree,
2014; Thenmozhi, 2015), oleh karena itu, pada penelitian ini ingin membuktikan
efek analgetik pada ekstrak daun jambu biji karena terbukti terdapat kandungan
flavonoid sebagai efek analgesik. Pada penelitian ini pula menggunakan tikus putih
(Rattus novergicus) strain wistar dengan pengukuran respon nyeri menggunakan
metode paw pressure test. Metode ini dipilih pada karena metode ini sangat efektif
karena diuji/ diberi stimulus mekanik yaitu menggunakan alat tekanan telapak kaki
modifikasi dengan nyeri berupa tekanan mekanik pada kaki hewan, sedangkan rasa
sakit diaktualisasikan oleh hewan dengan timbulnya reflek berontak atau menjerit
kesakitan sebagai usaha untuk melepaskan diri dari rasa nyeri saat diberi tekanan
tersebut. Alat ini terdiri dari dua bagian, yaitu penjepit kaki tikus dan pembaca
digital (Lucia, 2011).
1.2
Rumusan Masalah
3
Apakah ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava L.) dapat
memberikan efek analgesik pada tikus putih (Rattus Novergicus) strain
wistar dengan metode paw pressure test ?
1.3
Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Mengetahui efek analgesik ekstrak daun jambu biji putih (Psidium
guajava L.) pada tikus putih (Rattus Novergicus) strain wistar
dengan metode paw pressure test.
1.3.2 Tujuan Khusus
1.3.2.1 Mengetahui seberapa besar dosis konsentrasi ekstrak daun
jambu biji putih (Psidium guajava L.) yang mempunyai efek
analgesik pada tikus putih (Rattus Novergicus) strain wistar
dengan metode paw pressure test.
1.4
Manfaat Penelitian
1.4.1
Manfaat Akademis
1.4.1.1 Menambah wawasan ilmu pengetahuan mengenai tanaman
obat, yaitu ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava
L.) untuk dapat dikembangkan lebih lanjut sebagai terapi
tambahan obat analgesik.
1.4.1.2 Sebagai dasar untuk pengembangan penelitian tentang
ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava L.).
1.4.2
Manfaat Klinis
4
1.4.2.1 Dari hasil penelitian ekstrak daun jambu biji putih (Psidium
guajava L.) ini dapat digunakan sebagai terapi tambahan obat
analgesik.
1.4.3 Manfaat Masyarakat
1.4.3.1 Menambah pengetahuan masyarakat mengenai khasiat
ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava L.) sebagai
obat anti-nyeri (analgesik).
5
EFEK ANALGESIK EKSTRAK DAUN JAMBU BIJI PUTIH (Psidium guajava
L.) PADA TIKUS PUTIH (Rattus Novergicus) STRAIN WISTAR DENGAN
METODE PAW PRESSURE TEST
Oleh:
DEASY ARINDI PUTRI
201210330311012
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2016
i
LEMBAR PENGESAHAN
KARYA TUGAS AKHIR
Telah disetujui sebagai Karya Tulis Akhir
Untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Program Pendidikan Dokter
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal: 31 Oktober 2015
Pembimbing 1
dr. Abi Noer Wahjono, M.Kes, SpAn
Pembimbing II
dr. Aulia Syavitri Dhamayanti
Mengetahui,
Fakultas Kedokteran
Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes
ii
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum wr.wb
Alhamdulillahirabil’alamin, segala puji hanya bagi Allah SWT yang telah
memberi petunjuk dan hidayah-Nya sehingga Penulis dapat memnyelesaikan Karya
Tulis Akhir dengan judul “Efek Analgesik Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium guajava,
L. ) Pada Tikus Putih (Rattus novergicus) Strain Wistar Dengan Metode Paw Pressure
Test”. Shalawat dan salam senantiasa tercurahkan pada junjungan Rasulullah
Muhammad SAW yang telah membimbing umat manusiadari zaman gelap menuju
jalan yang terang benderang yakni agama islam.
Pada Penulisan Karuya Tulis Akhir ini, penulis banyak mendapatkan
bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini
penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada:
1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat, karunia kesehatan, kesabaran dan
lindungan-Nya sehingga Penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.
2. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran.
3. dr. Moch. Ma’roef, Sp. OG, selaku Pembantu Dekan I
4. dr. Rahayu,Sp.S selaku Pembantu Dekan II
5. dr. Iwan Sys, Sp. KJ, selaku Pembantu Dekan III
6. dr. Abi Noer Wahjono, M.Kes, SpAn , selaku dosen pembimbing I atas
kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan meluangkan waktu serta memberikan
masukan dan dukungan demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir
ini dapat terselesaikan.
iii
7. dr. Aulia Syafitri Damayanti, selaku dosen pembimbing II, atas kesabaran,
kebaikan hati, serta kesediaan meluangkan waktu serta memberikan masukan
dan dukungan demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat
terselesaikan.
8. dr. Djaka Handaya, MPH, selaku dosen penguji yang telah memberi tambahan
ilmu, saran serta arahan yang sangat bermafaat dalam pengerjaan tugas akhir
ini dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.
9. Karya tulis ini penulis mempersembahkan khusus untuk kedua orang tua, yaitu
Ayah Tri Budiyono, SST dan Ibu Indiani Cahyanigrum, Amd. Kep, yang selalu
memberikan do’a, kasih sayang, nasehat, serta dukungan moril maupun materil
sehingga penulis dapat menyelesaikan sekolah di Peguruan Tinggi ini.
10. Adik Brenda yang selalu memberikan semangat, do’a serta kasih sayangnya
hingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.
11. Ibu Corry Reppy terima kasih selalu ada memberikan do’a dan dukungan serta
nasehat kepada penulis.
12. Alfred Agry Mohammad terima kasih selalu ada memberikan do’a, dukungan,
kasih sayang serta perhatian kepada penulis.
13. Sahabat-sahabat penulis Hanna Fauzia, Raihana Zahra Ichsani, Nabila Wahyu
Putri, Azmilla Nurrachmalia Adha, Yushafira Putri Rahmandita, Milla
Wildania Hakim, Ariyo Handono, Mitha Rinjani Putri, dan Saidah Rahmad,
terimakasih sebanyak-banyaknya atas do’a, dukungan, dan nasehat pertemanan
selama ini.
iv
14. Para dosen pengajar, staf TU dan laboran, Mas Miftah dan Pak Joko yang
bersedia membantu setiap tahapan proses penelitian hinggapenyelesaian tugas
akhir ini.
15. Sejawat FK UMM angkatan 2012, Abdomen, atas dukungan, bantuan, bantuan
dan kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang
amanah, barokah, sukses dunia akhirat dan senantiasa dalam ketaatan kepada
Allah SWT.
16. Xamelia Sulistyani, Meta Shofia dan Kak Diana terima kasih atas ilmu
mengenai analisis data.
17. Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung, terimakasih
atas bantuan dan dukungannya.
Penulis menyadari bahwa penulisan Karya Tulis Akhir ini masih jauh dari
sempurna, oleh karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang
membangun, serta penulis berharap agar Karya Tulis Akhir ini dapat menambah
wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi semua pihak.
Wassalamu’alaikum wr. wb.
Malang, 31 Oktober 2015
Penulis
v
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL........................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................
ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................
iii
KATA PENGANTAR .....................................................................................
iv
ABSTRAK .......................................................................................................
vii
DAFTAR ISI ...................................................................................................
ix
DAFTAR GAMBAR .....................................................................................
xv
DAFTAR TABEL ..........................................................................................
xvi
DAFTAR SINGKATAN ..............................................................................
xvii
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................
xviii
BAB 1
PENDAHULUAN........................................................................
1
1.1
Latar Belakang ....................................................................
1
1.2
Rumusan Masalah ................................................................
4
1.3
Tujuan Penelitian .................................................................
4
1.3.1 Tujuan Umum ............................................................
4
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................
4
Manfaat Penelitian .............................................................
4
1.4.1 Manfaat Akaemis .......................................................
4
1.4.2 Manfaat Klinis ..........................................................
5
1.4.3 Manfaat Masyarakat .................................................
5
1.4
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA ...............................................................
6
2.1
6
Nyeri ....................................................................................
vi
2.1.1 Definisi Nyeri .............................................................
6
2.1.2 Klasifikasi Nyeri .......................................................
6
2.1.2.1 Berdasrkan Tipe Rangsangan .........................
6
2.1.2.2 Berdasrkan Kecepatan Rangsangan ...............
7
2.1.2.3 Berdasrkan Lama/ durasinya ...........................
8
2.1.2.4 Berdasrkan Lokasinya ....................................
9
2.1.3 Reseptor dan Rangsangannya .....................................
9
2.1.4 Zat-zat Kimiawi yang Merangsang Nyeri ..................
10
2.1.4.1 Globulin dan protein kinase ...........................
10
2.1.4.2 Aasam Arakhidonat ........................................
10
2.1.4.3 Histamin ..........................................................
11
2.1.4.4 Nerve Growth Factor .......................................
11
2.1.4.5 SP dan CGRP ...................................................
11
2.1.4.6 Kalsium ............................................................
11
2.1.4.7 Serotonin, Asetilkolin, pH rendah dan ATP...
11
2.1.4.8 Faktor Plasma .................................................
11
2.1.5 Mekanisme Nyeri .........................................................
12
2.1.6 Proses Nyeri ................................................................
14
2.1.6.1 Proses Transduksi ...........................................
14
2.1.6.2 Proses Transmisi .............................................
15
2.1.6.3 Proses Modulasi ..............................................
15
2.1.6.4 Proses Persepsi ................................................
15
2.1.7 Pengontrolan Nyeri (Gate Control Theory) ................
15
vii
2.2
2.1.8 Penanganan Nyeri .......................................................
17
2.1.8.1 Farmakologi ....................................................
17
2.1.8.1 Non-Farmakologi .............................................
20
2.1.9 Metode Uji Analgesik ...................................................
21
2.1.9.1 Metode Jentik Ekor (Tail Flick) ......................
21
2.1.9.2 Metode Termal Pelat Panas (Hot Plate) .........
21
2.1.9.1 Metode Mekanik Paw Pressure Test ...............
22
Tanaman Jambu Biji (Psidium guajava, L.) .........................
23
2.2.1 Sistematika Penulisan Jambu Biji ..............................
23
2.2.2 Morfologi Tanaman Jambu Biji .................................
24
2.2.2.1 Akar Tanaman ................................................
24
2.2.2.2 Batang ............................................................
25
2.2.2.3 Daun ...............................................................
25
2.2.2.4 Bunga .............................................................
25
2.2.2.5 Buah ...............................................................
25
2.2.2.6 Biji ..................................................................
25
2.2.3 Kandungan Kimia dan Efek Farmakologi Daun Jambu
Biji................................................................................
26
2.2.3.1 Kandungan Kimia Daun Jambu Biji (Psidium guajava,
L.) .....................................................................
26
2.2.3.2 Efek Farmakologi Daun Jambu Biji (Psidium guajava,
L.) .....................................................................
28
viii
2.2.5 Daun Jambu Biji (Psidium guajava, L.) sebagai
2.3
BAB 3
BAB 4
Analgesik.......................................................................
29
2.2.5.1 Flavonoid ..........................................................
29
2.2.5.2 Tanin ................................................................
31
2.2.5.3 Minyak Atsiri ...................................................
32
Metode Ekstraksi dan Pelarut Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium
guajava, L. ) ..........................................................................
33
2.3.1 Metode Ekstraksi .........................................................
33
2.3.2 Pelarut ..........................................................................
34
KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ..................................
36
3.1
Kerangka Konsep ..................................................................
36
3.2
Hipotesis .................................................................................
37
METODOLOGI PENELITIAN ......................................................
38
4.1
Rancangan Penelitian ............................................................
38
4.2
Lokasi dan Waktu Penelitian ................................................
38
4.3
Populasi dan Sampel .............................................................
38
4.3.1 Populasi ........................................................................
38
4.3.2 Sampel .........................................................................
38
4.3.3 Tehnik Pengambilan Sampel .......................................
38
4.3.4 Besar Smpel .................................................................
38
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ..................................
40
4.3.6 Variabel Penelitian ......................................................
40
4.3.6.1 Variabel Bebas ................................................
40
ix
4.3.6.2 Variabel Tergantung ...........................................
40
Definisi Operasional .....................................................
41
4.3.7.1 Ekstrak Daun Jambu Biji ................................
41
4.3.7.2 Respon Nyeri ..................................................
41
Alat dan Bahan .........................................................................
42
4.4.1 Alat .................................................................................
42
4.4.2 Bahan ..............................................................................
42
4.5 Prosedur Penelitian ...................................................................
42
4.5.1 Proses Adaptasi Hewan Percobaan ...............................
42
4.3.7
4.4
4.5.2 Penentuan Dosis Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium guajava,
L.) pada Tikus Putih (Rattus novergicus) strain wistar
.......................................................................................
42
4..5.3 Prosedur Pembuatan Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium
guajava, L.) ..................................................................
43
4.5.4 Prosedur Pemberian Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium
guajava, L.) .................................................................
44
4.5.5 Prosedur Pengukuran Respon Nyeri pada Tikus Putih (Rattus
novergicus) strain wistar dengan metode Paw Pressure Test
BAB 5
......................................................................................
45
4.6
Alur Penelitian ......................................................................
46
4.7
Analisi Data ...........................................................................
47
4.8
Jadwal Penelitian ...................................................................
49
HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ...........................
50
x
5.1
Hasil Penelitian ....................................................................
50
5.2
Analisis Data .........................................................................
51
BAB 6
PEMBAHASAN ...........................................................................
55
BAB 7
KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................
59
7.1
Kesimpulan ..........................................................................
59
7.2
Saran ....................................................................................
59
DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................
61
LAMPIRAN ...................................................................................................
67
\
xi
DAFTAR GAMBAR
2.1 Zat-zat Kimiawi yang Merangsang Nyeri ....................................................
12
2.2 Tail flick test .................................................................................................
21
2.3 Hot Plate Test ................................................................................................
22
2.4 Paw Pressure Test ........................................................................................
23
2.5 Daun Jambu Biji ...........................................................................................
24
5.2 Grafik Dosis Ekstrak Daun Jambu Biji ........................................................
54
xii
DAFTAR TABEL
5.1 Hasil Pengukuran Berat Beban Akhir Tikus Putih ........................................
50
xiii
DAFTAR SINGKATAN
AA
CGRP
COX
cPLA2
iPLA2
LT
LOX
NGF
OAINS
PG
PGI2
PLA2
SP
sPLA2
TrkA
TRP
TXA2
5-HETE
12-HETE
: Asam Arakhidonat
: Calcitonin Gen-Related Peptide
: Cyclooxygenase
: Cytosolic PLA2
: Calcium-independent PLA2
: Leukotrien
: Lipooxygenase
: Nerve Growth Factor
: Obat Anti Inflamasi Non-Steroid
: Prostaglandin
: Prostasiklin
: Phospoliphase A2
: Subtance P
: Secretory PLA2
: Tyrosine Kinase Receptor-A
: Transient Receptor Potential
: Tromboxan A2
: Anti-inflammatory 5-Hydroxyeicosa Tetraenoic Acid
: Anti-inflammatory 12-Hydroxyeicosa Tetraenoic acid
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1: Hasil Pengamatan ........................................................................
67
Lampiran 2: Analisis Data ...............................................................................
68
Lampiran 3: Dokumentasi Penelitian ..............................................................
73
Lampiran 4: Kartu Konsultasi Tugas Akhir ....................................................
74
Lampiran 5: Etika Penelitian ...........................................................................
76
Lampiran 6: Determinasi Daun Jambu Biji .....................................................
77
Lampiran 7: Surat Keterangan Penelitian .......................................................
78
xv
DAFTAR PUSTAKA
Abrams G. 2005. Respon Tubuh Terhadap Cedera Peradangan dan Perbaikan:
Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Jakarta: EGC, pp. 35-57.
Ajizah, Aulia 2004.Sensitivitas Salmonella typhimurium terhadap Ekstrak Daun
Psidium guajava, L, skripsi, Universitas Lambung Mangkurat, pp. 31-38.
Ariani Susilowati, Susanti 2008. Uji Aktivitas Ekstrak Metanol Daun Jambu Biji
(Psidium guajava, L.) sebagai Antifertilitas Kontrasepsi pada Tikus Putih
(Rattus norvegicus), skripsi, Universitas Sebelas Maret.
Auvenshine, 2000. Acute Vs. Chronic Pain in US National Library of Medicine
National Institutes of Health, Vol 117(7), pp. 14-20 viewed 28 January 2015,
< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/>.
Baehr M, Frotscher M, 2012. Nyeri Viseral dan Nyeri Alih: Diagnosis Topik Neurologi
(Anatomi, Fisiologi, Tanda dan Gejala). Jakarta: EGC, pp. 272.
Cahyono, 2010. Sukses Budi Daya Jambu Biji di Perkebuanan dan di Perkarangan.
Yogyakarta: Andi.
Conn PM, 2008. Source book of Models for Bimedical Research. New Jarsey: Humana
Press, pp. 336-339.
Dahlan S M, 2009. Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan. Jakarta: Salemba
Medika, pp. 83-199
Dalimartha S, 2006. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia, Volume 2. Jakarta: Trubus
Agriwidya.
xvi
Darmansjah, 2004. Dasar Toksikologi: Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarta: Gaya
Baru, pp. 764.
Dinar, 2012. Uji Efek Analgesik Ekstrak Daun Mahkota Dewa (Pholeria macroerpa)
pada Mencit. Ejournal UNSRAT, Vol 1 No. 2, Viewed 22 October 2014 <
htttp://www.ejournal.unsrat.ac.id >
Dutta Sarmistha, dan Das Swarnamoni, 2010. A Study of Anti –inflammatory Effect of
the Leaves of Psidium guajava Linn. on Experimental Animal Models in
Journal of Department of Pharmacology, Assam Medical College and
Hospital, Dibrugarh, India, Vol. 2 (5), pp. 313-317, viewed 02 July 2015 <
http://www.phcogres.com/ >
Dwita, 2012. Pengujian Ekstrak Daun Jambu Biji (Psidium guajava, L.) terhadap
Penyembuhan Luka Bakar pada Mencit. F-MIPA UNIB.
Fajriani, 2008. Pemberian Obat-obatan Anti Inflamasi Non Steroid (AINS) pada Anak.
Indonesian Journal of Dentistry, Vol 15 No.3, pp 200-204.
Gainok Jeffrey, Daniels Regina, Kindred Patricia, 2011. Investigation of Antiinflammatory, Antinociceptive Effect of Ellagic Acid as Measured by Digital
Paw Pressure via The Randall-Selitto Meter in Male Sprague-Dawley Rats,
AANA Journal, Vol 79, No. 4.
Guyton AC, Hall JE, 2012. Sensasi Somatik: Sensasi Nyeri, Nyeri Kepala, dan Sensasi
Suhu, dalam Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi 11. Jakarta: EGC, hal
625-631.
xvii
Hau Jann, Schapiro Steven J, 2011. Handbook of Laboratory Animal Science:
Analgesiometric Test, Volume II, 3rd Edition. London: CRC Press, pp. 127132.
Hembing, 2008. Ramuan Herbal Penurun Kolesterol. Jakarta: Pustaka bunda.
Isselbacher K, Braunwald Eugene, Wilson Jean, et al. 2013. Harrison’s Principles of
Internal Medicine. Jakarta EGC, hal 60-66.
Jan, Seung-Weon Jeong, Somi K. Cho, et al, 2014. Improvement in Anti-inflammatory
activity of Guava (Psidium guajava L.) Leaf Extracts through Optimization of
Extraction Conditions. Journal of Functional Foods Vol 10.,pp 161-168.
Jayashree, 2014. Antioxidant Capacity, Total Phenolic, Flavonoid, Carotenoid from
Various Extracts of White Guajava (Psidium guajava, L.) Leaves and
Isolation of Antioxidant Compound, Viewed 22 October 2014 <
http://www.digilib.pharmacy.itb.ac.id >.
Joseph, 2011. Review On Nutritional, Medicinal, and Pharmacological Properties of
Guava (Psidium guajava, Linn) in International Journal of Pharma and Bio
Sciences Vol. 2.
Kumar, Anil. 2014. Importance for Life ‘Psidium guava’ in International journal of
research in pharmaceutical and Bimedical Science, Vol. 3 (1), Viewed 25
November 2014 < www.ijpsrpbonline.com >.
Katzung Bertram G. 2011. Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi 10. Jakarta: EGC, pp.
298-308 dan 589-612.
xviii
Kim H, Kum Ho Son, Hyeun Wook Chang, et al, 2004. Anti-Inflammatory Plant
Flavonoids and Cellular Action Mechanisms in Journal of Pharmacological
Sciences, 96. Korea: Kangwon National University, pp. 229-245.
K Walker, 2003. The VR1 Antagonist Capsazepine Reverses Mechanical Hyperalgesia
in Models of Inflammatory and Neuropathic Pain in J. Pharmacol. Exper.
Therap, Vol. 304, No. 1, pp. 56-62.
Latief AL, Suryadi KA, Dachlan MR, et al, 2010, Petunjuk Praktis Anastesiologi, edisi
2. Jakarta: FKUI, pp. 1234-1345.
Loeser, John D, 2012. IASP (International Association for the Study of Pain)
Taxonomy. USA: IASP Press, viewed 28 Januari 2015, < http://www.iasppain.org/ >
Longo, Fauci, Kasper et al, 2012, Harrison’s Principles Of Internal Medicines 19th
Edition, viewed 20 November 2015,
Lucia, 2011. Eksperimen Farmakologik. Surabaya: Sandira, pp 167-244.
Morgan EG, Mikhail MS, Murray MJ, et al, 2006, Anasthesia for Cardiovascular
Surgery in Clinical Anasthesiology, 4th edition. New York: Mc Graw-Hill
Companies Inc, pp. 490-536.
Mun’im A, Hanano E. 2011. Fitoterapi dasar. Jakarta: Dian Rakyat, hal 95-97.
Neal, Michael J. 2006. Medical Pharmacology et a Glance 5th edision. Jakarta:
Erlangga Medical Series (EMS), Hal70-71.
Nogueira Eva Santos dan Castro Elena Redondo, 2012. Randall-Selitto Test: A New
Approach for the Detection of Neuropathic Pain after Spinal Cord Injury in
xix
Journal of Neurotrauma Vol 29(5), pp. 898-904 viewed 9 July 2015 <
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3303094/ >
Nurdjannah N, 2004. Diversifikasi Penggunaan Cengkeh, Indonesian center for
agricultural postharvest research and development, Bogor. Vol. 3 No. 2, pp.
61-70.
Ojewole, 2006. Antiinflammatory and Analgesic Effects of Psidium guajava Linn.
(Myrtaceae) leaf aqueous extract in rats and mice in National Library of
Medicine-National Institute of Health, viewed 25 November 2014 <
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ >
Olwin N, 2009. Pravalensi dan Determinan Penyakit Rematik di Indonesia. Artikel
Penelitian Majalah Kedokteran Indonesia IDI, Vol. 59 No. 12.
Putri. 2013. Uji Efek Analgetik Ekstrak Rumput Teki (Cyperus rotundus, L.). Jurnal
Ilmiah Farmasi-UNSRAT, Vol. 2 No. 02.
Ryzki, Alfi 2014. Dasar-Dasar Farmakognosi. Jakarta: Baiti Ilmina, pp 27.
Sahouo1 Bedi, Z.F. Tonzibo1, B. Boti1, C, et al, 2003. Anti-inflammatory and
Analgesic Activities:
Chemical Constituents of Essential Oils of Ocimum
Gratissimum, Eucalyptus Citriodora and Cymbopogon Giganteus Inhibited
Lipoxygenase L-1 and Cyclooxygenase of PGHS, in Bulletin of the Chemical
Society of Ethiopia, Vol 17 No. 2. Ethiopia: Chemical Society of Ethiopia, pp.
191-197,
viewed
28
January
2015
<
http://www.ajol.info/index.php/bcse/article/viewFile/ >.
xx
Sari, Gita Pratama, 2010. Uji Efek Analgetik dan Antiinflamasi Ekstrak Kering Air
Gambir secara In Vivo Uji, skripsi, Jurusan Farmasi Fakultas Kedokteran
dan Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta.
Silbernagl S, Lang F, 2012. Nyeri: Teks dan Atlas Berwarna Patofisiologi. Jakarta:
EGC, pp. 320.
Stone Laura S, dan Molliver Derek C, 2009. In Search of Analgesia: Emerging Poles
of GPCRs in Pain in Journal of US National Library of Medicine
National Institutes of Health, No. 9 Vol. 5, pp. 234-251, viewed 02 Jully
2015 < http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2861805/ >
Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey And Experiment, PT Rineka Cipta,
Jakarta, pp. 23.
Syarif A, Estuningtyas, Setiawati. 2012. Farmakologi dan Terapi. Jakarta: Fakultas
Kedokteran Indonesia.
Tangpu Temgenmogia V, Yadav Arun K, 2006. Anticestodal efficacy of Psidium
guajava Against Experimental Hymenolepis diminuta Infection in Rats in
Research Paper, Vol 38, pp. 29-32, viewed 5 March 2015, < www.ijponline.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2006;volume=33 >
Thenmozhi S, Rajan S, 2015. GC-MS Analysis of Bioactive Compounds in Psidium
guajava Leaves in Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry 3 (5), pp.
162-166, viewed 24 November 2014,
Victor O, Timothy O, Ayodele. 2005. Analgesics and Antipyretic Activities of
Ethanolic Extract of Psidium guajava in Rats. Nigeria: Departement of
Physiology and Biochemistry, University of Ilorin.
xxi
Vogel, 2002. Drug Discovery and Evaluation , Pharmacological assay, 2nd Ed. Berlin:
Springer Verlag.
Wientarsih I, Prasetyo BF, 2006. Diktat Ilmu Farmasi dan Ilmu Reseptir. Bogor:
Institut Pertanian Bogor (IPB).
Wijatno, Agatha 2014. Penggunaan Carbomer sebagai Gelling Agent dalam Formula
Pasta Gigi Ekstrak Etanol Daun Jambu Biji (Psidium guajava, L.) dalam
Bentuk Gel. skripsi. Universitas Widya Mandala.
xxii
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1
Latar Belakang
Nyeri merupakan gejala klinis yang sering membuat orang datang ke dokter
untuk pengobatan. Salah satu penyakit yang tersering dengan gejala klinis nyeri
yaitu penyakit rheumatoid arthritis. Dalam penelitian Biomedis dan Farmasi dan
pengembangan kesehatan, departemen kesehatan Republik Indonesia, yaitu tentang
pravelensi
dan
determinan
penyakit
rheumotoid
arthritis
di
indonesia
mengemukakan bahwa penyakit rheumotoid arthritis yaitu penyakit yang
menyerang anggota gerak tubuh yaitu persendian sehingga menimbulkan nyeri.
Dalam penelitian yang menggunakan data sekunder data riset kesehatan dasar
(Riskesdas 2007), menyatakan bahwa prevalensi rheumotoid arthritis di Indonesia
adalah sebesar 32,1% dengan pravalensi tertinggi Provinsi Jawa Barat, Papua Barat
serta Nusa Tenggara Timur dengan distribusi proporsi rematik terbesar terdapat di
provinsi Jawa Barat, Jawa Tengah, dan Jawa Timur (Olwin,2009).
Menghilangkan nyeri merupakan hal yang diinginkan oleh semua pasien.
Salah satu cara yaitu dengan pemberian Obat Anti Inflamasi Non-steroid (OAINS)
yang mempunyai efek analgesik. Obat ini berkerja menghambat produksi
prostaglandin serta digunakan untuk perawatan nyeri akut dan kronis. Dalam
prakteknya, dokter seringkali meresepkan OAINS untuk menghilangkan rasa nyeri,
namun kenyataanya belum mampu mengontrol rasa sakit akibat inflamasi (Fajriani,
2008).
Selain dapat menghilangkan nyeri, pengobatan anti inflamasi dengan
OAINS memiliki efek samping walaupun memberikan efek analgesik yang cukup
1
baik. Efek sampingnya berupa resiko toksisitas saluran cerna yang besar, dapat
mengakibatkan gangguan fungsi ginjal dan perdarahan pasca bedah, oleh karena
itu, OAINS harus dihindari untuk pasien dengan riwayat gastritis atau ulkus
peptikum dan hemofili, dan juga harus berhati-hati untuk pasien yang
mengkonsumsi kortikosteroid atau obat-obatan antikoagulan. Telah dilaporkan
penggunaan OAINS jangka panjang berupa nefritis intestinal, gagal ginjal, dan
sindroma nefrotik. Ibuprofen, naproksen dan indometason diduga dapat memicu
reaksi hipersensitivitas, terutama ruam kulit dan bronkospasme (Fajriani, 2008).
Dalam rangka untuk mengurangi efek samping penggunaan OAINS dalam
jangka panjang tersebut, maka dalam penelitian ini akan menggunakan bahan
tanaman yang telah teruji kandungannya sebagai pilihan terapi alternatif, yaitu
dengan menggunakan tanaman jambu biji. Beberapa manfaat jambu biji putih
(Psidium guajava L.) telah terbukti, yaitu untuk mengobati diare, disentri, demam
berdarah, gusi bengkak, sariawan jantung, diabetes. Pengujian kandungan senyawa
aktif anti oksidan ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava L.) mengandung
flavonoid, tanin, kuinon, terponoid, saponin dan steroid/ triterpenoid (Jayashree,
2014). Buahnya dapat digunakan sebagai obat tradisional disentri dan kencing
manis. Penelitian sebelumnya tentang manfaat lain ekstrak daun jambu biji putih
(Psidium guajava L.) yaitu pengujian ekstrak daun jambu biji putih (Psidium
guajava L.) terhadap luka bakar, hasil analisis statistik menunjukan bahwa
konsentrasi efektif ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava L.) adalah 1%
(Dwita, 2012).
Selain itu, pada penelitian lain menyebutkan bahwa bahan aktif flavonoid
dapat digunakan sebagai terapi alternatif analgetik. Penelitian tersebut yaitu uji
2
analgetik ekstrak rumput teki (Cyperus rotundus L.) yang dilakukan Putri, dkk yaitu
ekstrak rumput teki memiliki efek analgetik karena kandungan flavonoid
(Putri,2013). Selain itu, penelitian yang lainnya juga menyebutkan bahwa tanaman
mahkota dewa (Phaleria macrocarpa) merupakan tumbuhan tradisional yang
digunakan sebagai tumbuhan obat yang manfaatnya terletak hampir di seluruh
bagian dimana di dalamnya terkandung senyawa-senyawa flavonoid dan saponin
yang mempunyai bermacam-macam efek dan salah satunya adalah efek analgesik
(Dinar,2012).
Sehubungan dengan hal tersebut,maka dalam penelitian ini digunakan
ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava L.) untuk pengujian efek analgesik
karena pada daun jambu biji terdapat kandungan flavonoid (yang diduga memiliki
efek analgesik) sebesar 6,42 mg/gram serbuk ekstrak daun jambu biji (Jayashree,
2014; Thenmozhi, 2015), oleh karena itu, pada penelitian ini ingin membuktikan
efek analgetik pada ekstrak daun jambu biji karena terbukti terdapat kandungan
flavonoid sebagai efek analgesik. Pada penelitian ini pula menggunakan tikus putih
(Rattus novergicus) strain wistar dengan pengukuran respon nyeri menggunakan
metode paw pressure test. Metode ini dipilih pada karena metode ini sangat efektif
karena diuji/ diberi stimulus mekanik yaitu menggunakan alat tekanan telapak kaki
modifikasi dengan nyeri berupa tekanan mekanik pada kaki hewan, sedangkan rasa
sakit diaktualisasikan oleh hewan dengan timbulnya reflek berontak atau menjerit
kesakitan sebagai usaha untuk melepaskan diri dari rasa nyeri saat diberi tekanan
tersebut. Alat ini terdiri dari dua bagian, yaitu penjepit kaki tikus dan pembaca
digital (Lucia, 2011).
1.2
Rumusan Masalah
3
Apakah ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava L.) dapat
memberikan efek analgesik pada tikus putih (Rattus Novergicus) strain
wistar dengan metode paw pressure test ?
1.3
Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Mengetahui efek analgesik ekstrak daun jambu biji putih (Psidium
guajava L.) pada tikus putih (Rattus Novergicus) strain wistar
dengan metode paw pressure test.
1.3.2 Tujuan Khusus
1.3.2.1 Mengetahui seberapa besar dosis konsentrasi ekstrak daun
jambu biji putih (Psidium guajava L.) yang mempunyai efek
analgesik pada tikus putih (Rattus Novergicus) strain wistar
dengan metode paw pressure test.
1.4
Manfaat Penelitian
1.4.1
Manfaat Akademis
1.4.1.1 Menambah wawasan ilmu pengetahuan mengenai tanaman
obat, yaitu ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava
L.) untuk dapat dikembangkan lebih lanjut sebagai terapi
tambahan obat analgesik.
1.4.1.2 Sebagai dasar untuk pengembangan penelitian tentang
ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava L.).
1.4.2
Manfaat Klinis
4
1.4.2.1 Dari hasil penelitian ekstrak daun jambu biji putih (Psidium
guajava L.) ini dapat digunakan sebagai terapi tambahan obat
analgesik.
1.4.3 Manfaat Masyarakat
1.4.3.1 Menambah pengetahuan masyarakat mengenai khasiat
ekstrak daun jambu biji putih (Psidium guajava L.) sebagai
obat anti-nyeri (analgesik).
5