PENGARUH EKSTRAK JINTAN HITAM (Nigella Sativa) TOPIKAL TETES MATA TERHADAP PENURUNAN EKSPRESI Nuclear Factor Kappa Beta (NF-Kβ) PADA KORNEA TIKUS JANTAN (Rattus Novergicus Strain Wistar) MODEL INFLAMASI

HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK JINTAN HITAM (Nigella Sativa) TOPIKAL
TETES MATA TERHADAP PENURUNAN EKSPRESI Nuclear Factor
Kappa Beta (NF-Kβ) PADA KORNEA TIKUS JANTAN (Rattus Novergicus
Strain Wistar) MODEL INFLAMASI

Oleh:
IMANIYAH HUSNI
201110330311151

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2015

i

ii

KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah SWT atas rahmat dan inayah-Nya sehingga
penulis diberi kekuatan dan kemampuan dalam menyelesaikan karya tulis akhir

ini yang berjudul “PENGARUH EKSTRAK JINTAN HITAM (Nigella Sativa)
TOPIKAL TETES MATA TERHADAP PENURUNAN EKSPRESI Nuclear
Factor Kappa Beta (NF-Kβ) PADA KORNEA TIKUS JANTAN (Rattus
Novergicus Strain Wistar) MODEL INFLAMASI”. Karya tulis akhir ini diajukan
untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
Pada kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan terimakasih kepada :
1.

dr. Irma Suswati, M.Kes beserta para pembantu dekan selaku Dewan
Dekanat Fakultas Kedokteran UMM.

2.

dr. Bragastio Sidharta, Sp.M, selaku pembimbing 1 atas kesabaran,
kebaikan hati serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membantu,
membimbing dan mengarahkan penulis dalam menyelesaikan karya tulis
akhir ini.

3.

dr. Thontowi Djauhari, NS, M.Kes, selaku pembimbing 2 atas kesabaran,
kebaikan hati serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing
penulis hingga dapat menyelesaikan menyelesaikan dengan baik.

4.

dr. Heru Priyo Husodo, Sp.Rad, selaku penguji tugas akhir ini yang telah

membantu dan memberikan masukan kepada penulis dalam menyelesaikan
karya tulis akhir ini.
5.

Seluruh dosen beserta karyawan-karyawati Fakultas Kedokteran UMM yang
selalu membantu dan membimbing penulis.

iii

6.

Kedua orang tua penulis,

Ayahanda Husni Husain Hasan dan Ibunda

Djasna Ali atas doa dan dukungannya yang tak pernah putus. Kedua saudari
penulis Inayati Husni dan Amaliyah Husni atas bantuan doa, motivasi dan
tenaganya beserta seluruh keluarga tercinta yang senantiasa setia
mendukung penulis dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini.
7.

Seluruh staf TU dan laboran, Mas Miftah dan Pak Joko yang bersedia
membantu setiap tahapan proses penelitian hingga penyelesaian tugas akhir
ini.

8.

Sejawat FK UMM angkatan 2011 “Adorables” atas dukungan, bantuan, dan
kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang
dapat bermanfaat bagi orang lain serta dapat menjalankan amanah sebagai
dokter karena Allah SWT.

9.

Sahabat-sahabat terbaik yang selalu membantu selama penyelesaian karya
tulis akhir ini, Mariyah,Lilly, Tari, Alfi, Laksita, Putrinda, Kinanthi, Jeanny,
Ilma, Dwi, Friska, Hakimah, terimakasih atas doa, dukungan dan bantuan
yang telah diberikan selama ini.

10.

Kelompok Jintan Hitam Lilly, Muqsit, Rofwiun atas dukungan dan
kerjasama dalam penyelesaian karya tulis akhir ini.

11.

Keluarga besar Skill laboratorium FK UMM atas doa dan dukungannya.

12.

Keluarga Besar Al-Zahrawi FK UMM atas doa, dukungan serta bantuan

yang diberikan selama ini.

13.

Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung,
terimakasih atas bantuan dan dukungannya.

iv

Penulis menyadari bahwa tugas akhir ini masih jauh dari kesempurnaan.
Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran, kritik dan masukan yang
membangun. Dengan mengharapkan Keridhaan-Nya, semoga karya tulis ini dapat
menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi semua pihak.

Malang, Agustus 2015

Penulis

v

DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESEHAN .....................................................................................i
LEMBAR PENGUJIAN .........................................................................................ii
KATA PENGANTAR ............................................................................................iii
ABSTRAK ..............................................................................................................vi
DAFTAR ISI ........................................................................................................viii
DAFTAR GAMBAR .............................................................................................xi
DAFTAR TABEL .................................................................................................xii
DAFTAR SINGKATAN ......................................................................................xiii
DAFTAR LAMPIRNAN ......................................................................................xiv
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang .................................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah .............................................................................................4
1.3 Tujuan Penelitian ..............................................................................................4
1.3.1 Tujuan Umum .........................................................................................4
1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................................4
1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................................5
1.4.1 Akademis .................................................................................................5
1.4.2 Klinis .......................................................................................................5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Kornea ...............................................................................................................6
2.1.1 Definisi ...................................................................................................6
2.1.2 Anatomi Kornea ......................................................................................7
2.2 Inflamasi .........................................................................................................10
2.2.1 Definisi ..................................................................................................10
2.2.2 Proses Inflamasi ....................................................................................11
2.3 Inflamasi Kornea ............................................................................................13
2.4 Jintan Hitam (Nigella sativa) ..........................................................................14
2.4.1 Definisi dan Taksonomi .........................................................................14
2.4.2 Komposisi Kimia Nigella sativa ...........................................................15
2.5 Thymoquinon ..................................................................................................17

viii

2.5.1 Definisi .................................................................................................17
2.5.2 Mekanisme Thymoquinon menghambat aktifasi
Nuclear Factor Kappa Beta (NF-Kβ) ...................................................18
2.6 Nuclear Factor Kappa Beta (NF-Kβ) ............................................................19
2.6.1 Definisi ..................................................................................................19

2.6.2 Struktur Nuclear Factor Kappa Beta (NF-Kβ) .....................................21
2.6.3 Mekanisme Nuclear Factor Kappa Beta (NF-Kβ) ...............................22
2.6.5 Aktivasi Nuclear Factor Kappa Beta (NF-Kβ) ....................................23
2.6.6 Jalur Aktivasi Nuclear Factor Kappa Beta (NF-Kβ) ............................24
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS
3.1 Kerangka Konsep ............................................................................................27
3.2 Hipotesis .........................................................................................................28
BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN
4.1 Rancangan Penelitian .....................................................................................29
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................................29
4.3 Populasi dan Sampel .......................................................................................29
4.3.1 Populasi .................................................................................................29
4.3.2 Sampel ...................................................................................................29
4.3.3 Besar Sampel Penelitian .......................................................................30
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ................................................................32
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ............................................................32
4.3.6 Variabel Penelitian ................................................................................33
4.3.7 Definisi Operasional Variabel Penelitian ..............................................33
4.4 Alat dan Bahan ...............................................................................................34
4.3.1 Alat .......................................................................................................34

4.3.2 Bahan ...................................................................................................34
4.5 Kerangka Operasional Penelitian ...................................................................35
4.6 Prosedur Penelitian ........................................................................................36
4.6.1 Adaptasi ................................................................................................36
4.6.2 Pembuatan Ekstrak Nigella sativa ........................................................36
4.6.3 Pembuatan Solusio Nigella sativa Tetes Mata Topikal .........................37
4.6.4 Perlakuan Sampel ..................................................................................37

ix

4.6.5 Pengambilan Sampel Kornea untuk Pengamatan
Ekspresi NF-Kβ .....................................................................................38
4.6.6 Pemeriksaan NF-Kβ dalam Metode Imunohistokimia .........................39
4.6.7 Pengamatan Ekpresi NF-Kβ dengan
Metode Imunhistokimia pada Kornea ...................................................40
4.6.8 Penghitungan Ekspresi NF-Kβ ..............................................................41
4.7 Analisa Data ...................................................................................................42
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA
5.1 Hasil Penelitian ...............................................................................................37
5.2 Analisis Data ....................................................................................................38

5.2.1 Uji Kruskal Wallis ..................................................................................38
5.2.2 Uji Post-Hoc (Mann-Whitney) ...............................................................39
5.2.3 Uji Korelasi …………..........................................................................39
BAB 6 PEMBAHASAN ........................................................................................41
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN
7.1 Kesimpulan ......................................................................................................52
7.2 Saran ................................................................................................................52
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................53
LAMPIRAN ...................... ...................................................................................59

x

DAFTAR GAMBAR
Gambar

Halaman

2.1 Anatomi Mata ...................................................................................................7
2.2 Anatomi Kornea ..............................................................................................9
2.3 Jintan Hitam (a) bunga dan (b) biji .................................................................14

2.4 Struktur Kimia Thymoquinon .........................................................................17
2.5 Mekanisme Thymoquinon Menghambat Aktifasi
Nuclear Factor Kappa Beta (NF-Kβ) ...........................................................18
2.6 Protein Nuclear Factor Kappa Beta (NF-Kβ) ................................................20
2.7 Kelas Nuclear Factor Kappa Beta (NF-Kβ) .................................................21
2.8 Mekanisme Nuclear Factor Kappa Beta (NF-Kβ) .........................................22
2.9 Jalur Aktifasi Nuclear Factor Kappa Beta (NF-Kβ) ......................................25
3.1 Kerangka Konsep ...........................................................................................26
4.1 Kerangka Operasional Penelitian ...................................................................34
4.2 Lokasi Pengambilan Sampel Kornea ..............................................................38
5.1 Gambaran ekspresi NF-Kβ ............................................................................44
5.2 Ekspresi NF-Kβ ..............................................................................................45

xi

DAFTAR TABEL
Tabel

Halaman

2.1 Komposisi Kimia Nigella sativa .....................................................................16
2.2 Komposisi Minyak Nigella sativa ...................................................................16
4.1 Klasifikasi perhitungan NF-Kβ ........................................................................40
4.2 Jadwal Penelitian ............................................................................................41
5.1 Hasil Penelitian Ekspresi NF-Kβ pada Kornea
Mata Tikus (Rattus novergius strain wistar) Jantan .......................................44
5.2 Hasil Kruskal Wallis .......................................................................................46
5.3 Hasil Uji Post-Hoc (Mann-Whitney) ...............................................................46

xii

DAFTAR SINGKATAN
a-MSH

: Alpha-Melanosit Stimulating Hormon

BAFF

: B Cell Activating Factor

DBD

: DNA-Binding Domain

DNA

: Deoxyribonucleic Acid

DTQ

: Dimmer Thymoquinone

IKK

: IKB Kinase

NF-Kβ

: Nuclear Factor Kappa Betta

NIK

: NFkβ-Inducing Kinase

NLS

: Localization Signals

NSO

: Nigella sativa Oil

TGF

: Transformidezzing beta Growth Factor

THQ

: Thymohydroquinone

THY

: Timol

TLR

: Toll-Like Receptor

TNF

: Tumor Necrosis Factor

TNFR

: Tumor Necrosis Factor Receptor

TQ

: Thymoquinone

RANK

: Receptor Activator of Nuclear Factor Kb

RE

: Response Elements

RHD

: Rel Homology Domain

xiii

DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 : Data Hasil Penelitian ......................................................................59
Lampiran 2 : Analisis Data ..................................................................................60
Lampiran 3 : Dokumentasi Kegiatan ....................................................................66
Lampiran 4 : Surat Determinasi Tanaman ............................................................70
Lampiran 5 : Surat Keterangan Ekstrak Jintan Hitam .........................................71
Lampiran 6 : Surat Keterangan Laboratorium Biomedik .....................................72
Lampiran 7 : Surat Keterangan Kelaikan Etik ......................................................73
Lampiran 8 : Surat Keterangan Laboratorium Biomedik UB ...............................74
Lampiran 9 : Surat Keterangan Pembacaan PA ....................................................75
Lampiran 10 : Kartu Konsultasi Tugas Akhir .......................................................76

xiv

DAFTAR PUSTAKA
Abdullah,et al, 2013, Expression of NF-kB and COX2 in Colorectal Cancer
among Native Indonesians: The Role of Inflammation in Colorectal
Carcinogenesis, ActaMedicaIndonesiana-The Indonesian Journal of
Internal

Medicine,

Halaman

187-192

(online)

http://www.inaactamedica.org/archives/2013/24045388.pdf

diakses

25 Februari 2015.
Ahmad,et al, 2013, A review on therapeutic potential of Nigella sativa: A miracle
herb, Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, Vol 3, No 5,
Halaman 337-352 (online) www.elsevier.com/locate/apjtb diakses 25
Februari 2015.
Baratawidjaya,

Karnen

G,

Iris

R,

2012,

ImunologiDasaredisi

10,

FakultasKedokteranUniversitas Indonesia, Jakarta.
Biswell R., 2010, Kornea, In : Vaughan, Asbury, OftalmologiUmumEdisi 17,
EGC, Jakarta.
Clancy J, 2000, Basic Concepts in Immunology a Student's Survival Guide, the
McGraw-Hill companies, United states.
Crane et al, 2012, Mass Spectrometric Analyses of Phosphatidylcholines in AlkaliExposed Corneal Tissue, Investigative Ophthalmology & Visual
Science,

Vol

53,

No

11,

Halaman

7122-7130

http://www.iovs.org/content/53/11/7122.full.pdf+html

(online)

diakses

25

Februari 2015.
Dursumet al, 2012, Comparison of the effects of bevacizumab and ranibizumab
injection on corneal angiogenesis in an alkali burn induced model, Inj
J

Ophthalmol,

Vol

,

No

4,

Halaman

448-451,

(online)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3428539/pdf/ijo-0504-448.pdf diakses2 Februari 2015.

53

54

Erdurmuset al, 2007, Inhibitory Effects of Topical Thymoquinone on Corneal
Neovascularization, Cornea, Vol 26, Halaman 715-719, (online)
http://www.researchgate.net diakses 28 Oktober 2014.
Eroschenko V P, 2012, Atlas HistologidiFiore, EGC, Jakarta.
Gagen D,.2011,Cellular and Molecular Mechanisms of Corneal Inflammation and
Wound Healing, Disertation Doctor of Philosophy, Houston College,
Houston.
Ibrahim, Zein S, et al, 2008, Protection by Nigella sativa against carbon
tetrachloride-induced downregulation of hepatic cytochrome P450
isozymes in rats, Japanese Journal of Veterinary Research, Vol 56, No
3,

Halaman

119-128,

(online)

http://eprints.lib.hokudai.ac.jp/dspace/bitstream/2115/35112/1/563_p119-128.pdf diakses 28 Oktober 2014.
James, Bruce, et al, 2006, Leture notes: Oftalmologiedisikesembilan, Erlangga,
Jakarta.
Khan, et al, 2011, Anticancer Activities of Nigella Sativa (Black Cumin),Afr J
Tradit Complement Altern Med, Vol 8, Halaman 226-232, (online)
http://www.ajol.info/index.php/ajtcam/article/viewFile/67964/56060
diakses 24 Maret 2014.
Klausner, Eytan A, et al, 2007, Corneal gene therapy, Journal of Controlled
Release

124,

Halaman

107–133,

(online)

www.elsevier.com/locate/jconrel diakses 25 Februari 2015
Lin W W, Karin M, 2007. A Cytokine-Mediated Link Between Innate Immunity,
Inflamasi and Cancer, The Journal of Clinical Investigation, Vol 117,
No

5,

Halaman

1175-1183

(online)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1857251/pdf/JCI0731
537.pdf diakses 25 Februari 2015.

55
Morgan S R, 2014, Understanding the structural basis of corneal refractive
function and its modification via novel therapeutic approaches,
Thesis, Cardiff University, United Kingdom.
Notoarmodjo S, 2005, MetodologiPenelitianKesehatan, AsdiMahasatya, Jakarta.
O’Dea E, Alexande H, 2009, NF-kB Signaling, John Wiley & Sons Inc. Volume
1, Halaman 107-115, (online) www.wiley.com/wires/sysbio diakses
25 Desember 2014.
Paarakh P, 2010, Nigella sativa Linn – a Comprehensive Review, Indian Journal
of Natural Products and Resources, Vol 1, No 4, Halaman 409-429
(online)
http://probotanic.com/pdf_istrazivanja/crni_kumin/Sveobuhvatni%20
pregled%20zdravstvenih%20svojstava%20crnog%20kumina.pdf
diakses 24 Maret 2014.
Patil, et al, 2008, Heme Oxygenase-1 Induction Attenuates Corneal Inflammation
and Accelerates Wound Healing after Epithelial Injury. Investigative
Ophthalmology & Visual Science, Vol 49, No. 8, Halaman 33793386,

(online)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2574648/pdf/nihms61
129.pdf diakses 25 Februari 2015
Prajapati, et al, 2010, Role of NFkB in Various Immunological & Inflammatory
Disorders,

International

Journal

of

Toxicological

and

Pharmacological Research, Vol 2, No 1, Halaman 35-39, (online)
www.ijtpr.com diakses 25 Desember 2014.
Rajsekhar, et al, 2011, Pharmacognosy and Pharmacology of Nigella Sativa-A
Review, International Research Journal of Pharmacy, Vol 2, No 11,
Hal 36-39, (online) www.irjponline.com diakses 25 Desember 2014.
Riordan-Eva, Paul, 2010, AnatomidanEmbriologi Mata, In: Riordan-Eva P, John
P, Whitcher, Vaughan & Asbury OftalmologiUmum, EGC. Jakarta.

56
Salem M L, 2005, Immunomodulatory and therapeutic properties of the Nigella
sativa L. Seed, International Immunopharmacology, Vol 5. Halaman
1749–1770,

(online)

http://www.elsevier.com/locate/intimp

diakses 28 Oktober 2014.
Salim, et al, 2013, Thymoquinone Induces Mitochondria-Mediated Apoptosis in
Acute Lymphoblastic Leukaemia in Vitro, Molecules, Vol 18,
Halaman 11219-11240, (online)

www.mdpi.com/journal/molecules

diakses 24 Maret 2014.
Salmani, et al, 2014, Aqueous Solubility and Degradation Kinetics of the
Phytochemical Anticancer Thymoquinone; Probing the Effects of
Solvents, pH and Light, Molecules, Vol 19, Halaman 5925-5939,
(online) www.mdpi.com/journal/molecules diakses 24 Maret 2014.
Sandhu KS, AC Rana, 2013, A Review of Plant Nigella Sativa: A Brief
Consideration

of

Its

PharmacognosticCharacteers,

Chemical

Constitutents and Therapeutic Benefits, Pharma Science Monitor An
International Journal Of Pharmaceutical Sciences, Vol 4, Issue 4, Hal
323-343, (online) www.pharmasm.com diakses 25 Desember 2014.
Sangi S, et al, 2014, Hepatoprotective Effects of Oleuropein. Thymoquinone and
Fruit of Phoenix Dactylifera on Ccl4, Induced Hepatotoxicity In Rats,
World Journal of Pharmaceutical ReseaRch, Volume 3, Issue 2,
Halaman 3475-3486, (online) www.wjpr.net diakses 25 Desember
2014.
Saryono,

2011,
MetodologiPenelitianKesehatanPenuntunPraktisBagiPemula.MitraCe
ndika Press, Yogyakarta.

Sethi G, et al, 2008, Targeting Nuclear Factor-KB Activation Pathway by
Thymoquinone: Role in Suppression of Antiapoptotic Gene Products
and Enhancement of Apoptosis, Mol Cancer Res, Vol 6, Halaman
1059-1070,

(online)

57

http://mcr.aacrjournals.org/content/6/6/1059.full.pdf

diakses

25

Februari 2015.
Siomek A, 2012, NF-κB Signaling Pathway and Free Radical Impact,
ActaBiochimicaPolonica, Vol 59, No 3, Halaman 323–331, (online)
www.actabp.pl diakses 25 Desember 2014.
Smolin, Throft’s, 2005, The Cornea Scientific Foundations and Clinical Practice
Fourth Edition,Lippincontt Williams & Wilkin, USA.
Sofia O, Rosy A, 2010, Effect of Genistein on Conjunctival Goblet Cells Density
and the Expression of Interleukin-1b in Ovariectomized Rats,
JurnalOftalmologi Indonesia, Vol 7, No. 3, Halaman 110-115,
(online)
http://journal.unair.ac.id/filerPDF/JOI%20Vol%207%20No%203%20
Juni%202010%20%28Ovi%20S%29.pdf diakses 28 Oktober 2014.
Stautd L, Micheal Karin, 2009, The Nuclear Factor NF-Kβ Pathway in
Inflammation, Cold Spring Harbor Laboratory Press, France.
Supranto J, 2007, StatistikTeoridanAplikasiEdisi 6, Erlangga, Jakarta.
Sutphin, et al, 2008.Basic and Clinical Science Course External Disease and
Cornea Section 8,American Academy of Opthalmologi, USA.
Tembhurne S V, et al, 2014, A Review on Therapeutic Potential of Nigella Sativa
(Kalonji) Seeds, Journal Of Medicinal Plants Research, Vol 8, No 3,
Hal

167-177,

(online)

http://www.academicjournals.org/JMPR

diakses 25 Desember 2014.
Toropainen E, 2007, Corneal Epithelial Cell Culture Model for Pharmaceutical
Studies, Doctoral Dissertation, University of Kuopio, Finland.
Yenita, 2010, PengaruhPemberianEkstrakJaheterhadap Kadar Malondialdehide
(MDA) Testis dan Diameter TubulusSeminiferusTestis Mencit yang
diberiPlumbumAsetat, JurnalKedokteranIbnuSina, Vol 5, No 3,
Halaman 106.

58
Wei Gu, et al, 2011, Effects of Amniotic Membrane Transplantation on Cytokines
Expression in Chemically Burned Rat Corneas, Int J Ophtthalmol,
Vol

4,

No

1,

Halaman

33-36,

(online)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3340686/pdf/ijo-0401-033.pdf diakses 25 Februari 2015.
Xiao, Gutian, Jing F, 2011, Nf-Kb and Cancer: A Paradigm Of Yin-Yang, Am J
Cancer Res, Vol 1, No 2, Halaman 192-221, (online)

www.ajcr.us

diakses 25 Desember 2014.
Zhang,et al, 2005, Plasminogen Kringle 5 Inhibits Alkali-Burn–Induced Corneal
Neovascularization, Investigative Ophthalmology & Visual Science,
Vol

46,

No

11,

Halaman

4062-4071

(online)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16249481 diakses 25 Februari
2015.

BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Kelainan kornea sering menyebabkan timbulnya gejala pada mata.
Permukaan mata secara reguler terpapar dengan lingkungan luar dan mudah
mengalami trauma, infeksi dan reaksi alergi yang dapat menyebabkan
penyakit pada jaringan mata (James, 2006). Permukaan bola mata ialah unit
fungsional yang berarti bahwa seluruh komponen pada mata bekerja sama
untuk mempertahankan kualitas optik pada permukaan mata dan melindungi
struktur mata (Sofia, 2010).
Kornea dianggap sebagai jaringan kekebalan tubuh yang istimewa
(immune-privileged) karena sifatnya yang avaskular. Tetapi cedera yang
terjadi pada kornea yaitu abrasi epitel yang dalam dapat mengubah struktur
sehingga menyebabkan pembengkakan stroma, redistribusi leukosit, kematian
keratosit dan infiltrasi sel-sel inflamasi. Inflamasi kornea terjadi secara
kompleks yang akhirnya mengakibatkan ekstravasasi sel-sel inflamasi melalui
pembuluh limbus kemudian menuju ke lingkungan ekstravaskuler stroma
(Gagen, 2011).
Pada penelitian Wei Gui et al, luka bakar dengan bahan kimia terjadi
sekitar 7%-10% kejadian pada cedera mata, yang akhirnya dapat
menyebabkan cedera parah pada jaringan kornea bila tidak segera ditangani.
Luka bakar dengan bahan kimia dapat menginduksi reaksi inflamasi yang
kuat ditandai dengan infiltrasi sel dan produksi enzim proteolitik dan sitokin
(Wei Gu, 2011). Kerusakan yang terjadi pada mata dapat disebabkan oleh

1

2

proses patologis, trauma mekanik, paparan bahan kimia dan banyak peristiwa
lain. Paparan bahan kimia yang mengakibatkan luka dapat disebabkan oleh
kecelakaan industi misalnya karena kegagalan pada peralatan atau kesalahan
operator, bencana alam, tindakan yang disengaja contohnya penggunaan
senjata kimia. Di Amerika Serikat, bahan kimia berbahaya tersimpan di lebih
dari 15.000 tempat yang dapat memberikan dampak bagi populasi besar
sehingga populasi tersebut rawan terhadap paparan bahan kimia (Crane,
2012).
Jintan hitam atau Nigella sativa merupakan keluarga Ranunculaceae
umumnya dikenal sebagai habbatussauda yang merupakan tanaman tahunan
yang telah digunakan secara tradisional di negara-negara Arab. Biji Nigella
sativa sering diresepkan oleh dokter Mesir dan Yunani kuno digunakan untuk
mengobati sakit kepala, hidung tersumbat, sakit gigi dan cacingan serta
sebagai diuretik untuk meningkatkan menstruasi dan meningkatkan produksi
ASI. Penelitian farmakologi tanaman telah menunjukkan bahwan Nigella
sativa memiliki nilai terapeutik yang luas. Biji Nigella sativa mengandung
lebih dari 30% fixed oil dan 0,40-0,45% volatile oil. Volatile oil terbukti
mengandung 18-24% thymoquinon dan 46% terdiri dari monoterpen seperti
p-cymene dan α-pinene. Penelitian farmakologis yang dilakukan secara
ekstensif pada Nigella Sativa Oil (NSO) memaparkan bahwa aktivitas
antioksidan berbeda-beda pada tiap organ. Biasanya Nigella sativa secara
tradisional digunakan sebagai obat antikanker sebagai obat tunggal atau
kombinasi dengan obat antikanker lainnya. Namun efek minyak Nigella
sativa pada metabolisme obatnya masih belum diketahui (Ibrahim, 2008).

3

Efek penyembuhan luka dari Nigella sativa berhubungan dengan
antioksidan, antibakteri dan anti-inflamasi yang bekerja pada fase inflamasi
dan proliferasi. Dalam biji Nigella sativa terdapat thymoquinone dan dimmer
yang dapat meningkatkan kekebalan dan sebagai anti-inflamasi (Salem,
2005).
Thymoquinone (TQ) adalah komponen biologi aktif dalam volatile oil
dari jintan hitam. TQ telah terbukti sebagai anti-inflamasi, antioksidan dan
efek antineoplastik baik secara in vitro maupun in vivo. TQ juga berfungsi
terhadap sistem imun dengan memodulasikan kadar mediator inflamasi.
Menurut penelitian Erdurmus et al, TQ terbukti memiliki efek penghambatan
yang sebanding dengan triamsinolon pada neovaskularisasi pada kornea tikus.
Namun, TQ mengurangi neovaskularisasi kornea dengan dosis tergantung
(Erdurmus, 2007).
Proses inflamasi akut atau kronis yang dimediasi oleh sejumlah mediator
diantaranya eikosanoid, oksidan, sitokin dan enzim litik yang disekresikan
oleh sel-sel inflamasi yaitu makrofag dan neutrofil (Salem, 2005). Nuclear
Factor Kappa Beta (NF-Kβ) mempunyai peran penting dalam regulasi proses
biologi yang beragam termasuk respon imun, pertumbuhan sel, proliferasi sel
dan kelangsungan hidup sel. Deregulasi NF-Kβ

telah dikaitkan dengan

berbagai penyakit manusia terutama kanker (Xiao, 2011). Beberapa produk
pro inflamasi yang memiliki peran penting pada penekanan apoptosis,
proliferasi, angiogenesis, invasi dan metastasisl diantaranya yaitu TNF-α, IL6, IL-17, IL-18, MMP-9, VEGF, COX-2 dan 5-LOX. Ekspresi semua produk
tersebut diatur oleh faktor transkripsi NF-Kβ (Lin W W, Karin M, 2007).

4

Pada penelitian Sethi et al, Timoquinon dapat menghambat aktivasi jalur NFKβ melalui penghambatan aktifasi IKK dan supresi fosforilasi dan degradasi
IKBα (Sethi et al, 2008)
Oleh karena itu, dalam penelitian ini peneliti terdorong untuk melakukan
penelitian tentang pengaruh ekstrak jintan hitam (Nigella sativa) topikal tetes
mata terhadap penurunan ekspresi Nuclear Factor Kappa Beta (NF-KΒ) pada
kornea tikus jantan (Rattus novergicus strain wistar) model inflamasi.
1.2 Rumusan Masalah
Bagaimana pengaruh pemberian ekstrak jintan hitam (Nigella sativa)
topikal tetes mata terhadap penurunan ekspresi Nuclear Factor Kappa Beta
(NF-Kβ) pada kornea tikus jantan (Rattus novergicus strain wistar) model
inflamasi?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Mengetahui pengaruh pemberian ekstrak jintan hitam (Nigella
sativa) topikal tetes mata terhadap ekspresi Nuclear Factor Kappa
Beta (NF-Kβ) pada kornea tikus jantan (Rattus novergicus strain
wistar) model inflamasi.
1.3.2 Tujuan Khusus
Mengetahui dosis efektif ekstrak jintan hitam (Nigella sativa)
topikal tetes mata terhadap penurunan ekspresi Nuclear Factor Kappa
Beta (NF-Kβ) pada kornea tikus jantan (Rattus novergicus strain
wistar) model inflamasi.
1.4 Manfaat Penelitian

5

1.4.1 Akademis
Hasil penelitian ini diharapkan sebagai dasar teori untuk
mengembangkan jintan hitam topikal tetes mata sebagai terapi
alternartif antiinflamasi.
1.4.2 Klinis
Mengetahui manfaat jintan hitam topikal tetes mata sebagai
pilihan terapi untuk inflamasi..