melimpah. Pada wanita ini , mutasi p53 spontan yang timbul selama sintesis DNA yang menyertai proliferasi ini tampaknya memainkan peran utama dalam karsinogenesis. Tentu
saja, beberapa jalur perkembangan yang mungkin, berasal dari inaktivasi gen awal tak terhitung.
9
2.2.. Faktor risiko kanker epitel ovarium
Beberapa faktor risiko terjadinya kanker ovarium adalah riwayat keluarga dengan kanker payudara,ovarium, pertambahan usia, infertilitas dan nuliparitas, penggunanaan
esterogen dosis tinggi dalam jangka panjang.
Paritas
Pada sebuah penelitian case control yang dilakukan oleh John F. Annegeks menunjukkan bahwa kejadian angka kanker ovarium terjadi pada kelompok nuliparitas
sebanyak 44 dibandingkan dengan kelompok kontrol yang hanya 30,dengan angka risiko
relatif 1.8.Hal ini juga diperlihatkan oleh penelitian yang dilakukan oleh Susan E. Hankinson
yang menunjukkan bahwa wanita yang pernah melahirkan memiliki penurunan risiko kanker epitel ovarium sebanyak 45 dibandingkan dengan wanita yang nuliparitas [RR] = 0.55;
95 confidence interval [CI] = 0.38-0.80.Dan mereka juga menujukkan terjadinya penurunan risiko sebanyak 16 untuk setiap bertambahnya jumlah paritas. Hal ini juga konsisten
dengan penelitian oleh Tomas Riman yang menemukan bahwa risiko kanker eiptel ovarium lebih rendah pada wanita yang telah melahirkan dibandingkan pada wanita nulipara, dan level
proteksinya meningkat seiring dengan bertambahnya jumlah kelahiran. Beberapa penelitian juga menujukkan hal yang sama pada populasi di Amerika Utara, Eropa dan Asia. Dari
keseluruhan menunjukkan banwa terjadi penurunan 40 risiko kanker ovarium. Dimana terjadi kecenderungan penurunan rata-rata 10-15 pada setiap kelahiran aterm.
11,12,13,14,15,16,17
Universitas Sumatera Utara
Riwayat Keluarga
Kanker ovarium mempengaruhi 1 wanita yang memiliki riwayat keluarga satu atau lebih dengan riwayat kanker ovarium atau dengan riwayat kanker lainnya. Sekitar 15
penderita kanker ovarium melaporkan memilki riwayat keluarga yang menderita kanker ovarium.
18
Riwayat keluarga derjat pertama seperti ibu,saudara perempuan, anak perempuan, saudara perempuan menyebabkan life time risk menderita kanker ovarium menjadi 3 kali
lipat. Dan risiko ini meningkat dengan dua atau lebih keluarga derjat pertama yang menderita kanker ovarium. Identifikasi pasien berisiko tinggi yang memiliki riwayat keluarga dengan
kanker ovarium,kanker payudara dan kanker colon telah menjadu salah satu strategi pencegahan. Jika riwayat keluarga ada yang menderita kanker colon maka para klinisi harus
waspada dengan kemungkinan timbulnya hereditary non polyposis colorectal cancer HNPCC yang juga dikenal dengan Lynch Syndrome. Pasien dengan sindroma ini memilki
life time risk sebesar 10-12 persen menderita kanker ovarium.
9
Gen BRCA 1 dan BRCA 2 yang merupakan protein gen supresor tumor yang berinterkasi dengam rekombinan DNA perbaikan protein, untuk menjaga keutuhan struktur
kromosom. Mutasi pada BRCA1 dan BRCA 2 menyebabkan ketidakstabilan genetik sehingga sel berisiko untuk mengalami perkembangan malignan. Gen BRCA 1 ini berada
pada kromosom 17q21. Pasien yang terbukti menderita mutasi pada gen ini memilki risiko tinggi menderita kanker payudara sebesar 45 sampai 85 dan ovarium 20 sampai 45.
BRCA 2 berada pada kromosom 13q12 dan secara umum menurut Chen dan Risch pada tahun 2006 mengarah pada kanker payudara sebesar 30 sampai 50 dan kanker ovarium
sebesar 10 sampai 20.
9
Universitas Sumatera Utara
Gambar 3. Disfungsi BRCA 1 dan BRCA 2
Ras
Perempuan ras putih memiliki insidensi kanker ovarium tertinggi di antara semua kelompok ras dan etnis.Dibandingkan dengan perempuan kulit hitam dan Hispanik, risiko
meningkat 30 hingga 40 persen .Walaupun alasan yang tepat tidak diketahui, perbedaan rasial dalam paritas dan tingkat pembedahan ginekologi dapat menjelaskan beberapa
perbedaan.
9,19,20
Menarche dini
Menarche dini dan menopause terlambat juga telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker ovarium. Sebaliknya, pemberian ASI memiliki efek perlindungan, mungkin
dengan memperpanjang amenore. Upaya mencegah ovulasi, penggunaan kontrasepsi oral kombinasi jangka panjang dianggap dapat mengurangi risiko kanker ovarium sebesar 50 .
Durasi perlindungan berlangsung sampai dengan 25 tahun setelah penggunaan terakhir. Sebaliknya, terapi pengganti estrogen setelah menopause meningkatkan risiko
21
.
Universitas Sumatera Utara
Usia
Kejadian keseluruhan kanker ovarium meningkat dengan bertambahnya usia ke pertengahan 70 dan menurun sedikit di antara perempuan yang usia 80 tahun. Secara umum,
penuaan memungkinkan perpanjangan waktu untuk menyebabkan perubahan genetik secara acak dalam epitel permukaan ovarium. Perempuan yang tinggal di Amerika Utara, Eropa
Utara, atau negara industri Barat, memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker ovarium. Secara global angka kejadian sangat bervariasi, namun negara-negara berkembang dan Jepang
memiliki tingkat terendah. Kebiasaan diet di daerah tertentu kemungkinan berpengaruh, konsumsi makanan rendah lemak tetapi tinggi serat, karoten, vitamin dapat sebagai pelindung
sel epitel ovarium.
22
2.3. Jenis histopatologi kanker epitel ovarium.
