Optimasi formulasi mikroemulsi sediaan hormon testosteron undekanoat

OPTIMASI FORMULASI MIKROEMULSI SEDIAAN HORMON
TESTOSTERON UNDEKANOAT

SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk
memperoleh gelar Sarjana Farmasi

Oleh:
RETNO KEMALA DEWI
105102003341

PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH
JAKARTA
2010 M/1431 H

PERNYATAAN

DENGAN INI SAYA MENYATAKAN BAHWA SKRIPSI INI BENAR–
BENAR HASIL KARYA SENDIRI DAN BELUM PERNAH DIAJUKAN

SEBAGAI SKRIPSI ATAU KARYA ILMIAH PADA PERGURUAN
TINGGI ATAU LEMBAGA LAIN.

Jakarta, Januari 2010
Penulis

RETNO KEMALA DEWI

LEMBAR PERSEMBAHAN

“Saat satu pintu kebahagiaan tertutup, pintu yang lain terbuka, tapi
kadang kita memandang terlalu lama pada pintu yang tertutup itu,
sehingga kita tidak melihat pintu yang terbuka untuk kita”
(Alexander Graham Bell)

“Banyak orang yang tidak menyadari betapa dekatnya ia dengan
keberhasilan ketika ia sudah menyerah”
(Unknown)

Skripsi ini ku persembahkan untuk kedua orang tua Ayah dan Ibu

yang telah memberikan kasih sayang serta dukungan dan doa
kepada penulis selama ini.

KATA PENGANTAR

Segala puji dan syukur penulis panjatkan atas kehadirat Allah SWT
karena hanya dengan rahmat dan hidayah–Nya lah sehingga penulis dapat
menyelesaikan penyusunan skripsi ini dengan judul “Optimasi Formulasi
Mikroemulsi Sediaan Hormon Testosteron Undekanoat”
Skripsi ini disusun sebagai salah satu persyaratan untuk mendapatkan
gelar Sarjana Farmasi, pada program studi Farmasi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu
Kesehatan, Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta.
Dalam menyelasaikan skripsi ini penulis telah mendapatkan bantuan dari
berbagai pihak. Pada kesempatan kali ini penulis ingin mengucapkan terima kasih
kepada:
1.

Prof. Dr. (hc). dr. M. K. Tadjudin, Sp. And Selaku Dekan Fakultas
Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

2.

Bapak Drs. M. Yanis Musdja, M.Sc, Apt dan Ibu Nurmeilis, M.Si, Apt selaku
ketua dan sekretaris Program Studi Farmasi FKIK UIN Syarif Hidayatullah
Jakarta yang telah memberi kesempatan dan fasilitas dalam melakukan
penelitian ini.

3.

Ibu Azrifitria, M.Si, Apt selaku pembimbing I yang telah banyak memberikan
bimbingan, pengarahan dan masukan kepada penulis selama penelitian dan
penyusunan skripsi ini.

4.

Ibu Farida Sulistiawati, M.Si, Apt selaku pembimbing II yang telah banyak
memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan kepada penulis selama
penelitian dan penyusunan skripsi ini.

i

5.

Bapak Zamzami, Kak Pia, seluruh dosen dan staf Program Studi Farmasi UIN
Syarif Hidayatullah Jakarta.

6.

Kedua orang tua, Ibu dan Ayah, Adik, serta seluruh anggota keluarga yang
telah memberikan doa, semangat dan dukungan baik moral maupun material.

7.

Om Wateno yang telah banyak memberikan bantuan kepada penulis selama
ini.

8.

Kakak Eris, Kakak Nurul, Kakak Prita dan Kakak Pipit yang telah membantu
penulis selama penelitian.

9.

Teman seperjuangan Dini Ika Prasetyaningsih yang telah berjuang bersama
penulis selama penelitian.

10. Teman-teman Farmasi A dan Farmasi B Angkatan 2005 atas persahabatan
dan persaudaraan yann terjalin selama ini.
11. Pihak-pihak lain yang tidak bisa disebutkan satu persatu, yan telah
membrikan bantuan serta dukungan kepada penulis selama penelitian dan
penyusunan skripsi
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna, namun
penulis berharap semoga skripsi ini dapat

memberikan manfaat

bagi

perkembangan ilmu pengetahuan, ilmu farmasi pada khususnya dan masyarakat
pada umumnya.

Jakarta, Januari 2010
Penulis

ii

ABSTRAK

JUDUL : Optimasi Formulasi Mikroemulsi Sediaan Hormon Testosteron
Undekanoat.
Testosteron undekanoat (TU) adalah obat yang hidrofobik. Mikroemulsi
adalah sebuah sistem dispersi yang dapat meningkatkan kelarutan obat hidrofobik.
Pada penelitian ini, dilakukan optimasi formulsi mikroemulsi dengan bermacam–
macam komposisi dari surfaktan, minyak, kosurfaktan dan air. Kemudian
diperoleh mikroemulsi dengan komposisi 30% tween 80 dan 10% tween 20
sebagai komponen surfaktan, 24% isopropil miristat (IPM) dan 24% castor oil
(CO) sebagai fase minyak, 10% n–butanol sebagai kosurfaktan dan 2% air. Hasil
evaluasi mikoemulsi TU menunjukan kondisi stabil selama 2 bulan penyimpanan
pada suhu 4º C dan 27º C.

Kata kunci : testosteron undekanoat, mikroemulsi, stabilitas

iii

ABSTRACT

TITLE : Optimization Formulation of Microemulsion of Hormone Dosage
Testosterone Undecanoate.
Testosterone undecanoate (TU) is a hydrophobic drug. Microemulsion is a
dispersion system which could help to increase the solubility of hydrophobic drug.
In this research, where is subject was optimized microemulsion formulation by
using various composition of surfactants, oils, cosurfactants and water. Then,
obtained microemulsion which contain 30% tween 80 and 10% tween 20 as
surfactant components, 24% isopropyl myristate (IPM) and 24% castor oil (CO)
as oil phase, 10% n–butanol as a cosurfactant and 2% water. The result of
evaluation shows that microemulsion which contain TU was stable during two
months of storing at 27° C and 4° C.

Keyword : testosterone undecanoate, microemulsion, stability

iv

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR .................................................................................... i
ABSTRAK ..................................................................................................... iii
ABSTRACT ................................................................................................... iv
DAFTAR ISI .................................................................................................. v
DAFTAR TABEL .......................................................................................... viii
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... ix
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... x
BAB I

PENDAHULUAN .......................................................................... 1
1.1.Latar Belakang .......................................................................... 1
1.2.Perumusan Masalah .................................................................. 3
1.3.Hipotesa .................................................................................... 3
1.4.Tujuan Penelitian ...................................................................... 4
1.5.Manfaat Penelitian .................................................................... 4

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA .................................................................. 5
2.1. Testoteron Undekanoat ............................................................. 5
2.2.Mikroemulsi .............................................................................. 7
2.3.Surfaktan................................................................................... 9
2.4.Kosurfaktan............................................................................... 13
2.5.Isopropil Miristat....................................................................... 14
2.6.Castor Oil ................................................................................. 14
2.7.Tween 80 .................................................................................. 15
2.8.Tween 20 .................................................................................. 15
2.9.n-butanol ................................................................................... 16

v

BAB III KERANGKA KONSEP ................................................................... 18
BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................. 19
4.1.Lokasi dan Waktu Penelitian ..................................................... 19
4.2.Bahan dan Alat .......................................................................... 19
4.2.1.Alat ................................................................................. 19

4.2.2.Bahan .............................................................................. 19
4.3.Cara Kerja ................................................................................. 19
4.3.1.Pembuatan Sediaan Mikroemulsi ..................................... 19
4.3.2.Evaluasi Sediaan Mikroemulsi ......................................... 21
a. Pengukuran Bobot Jenis Mikroemulsi.......................... 21
b.Uji pH .......................................................................... 21
c. Uji Sentrifugasi ........................................................... 21
d. Pengamatan Makroskopik Mikroemulsi ...................... 21
e. Cycling Test ................................................................ 22
f. Penentuan Ukuran Partikel Mikroemulsi ...................... 22
g. Uji Viskositas .............................................................. 23
h. Analisa Kualitatif Testosteron Undekanoat .................. 23
BAB V

HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 24
5.1.Hasil................. ......................................................................... 24
1. Pembuatan Sediaan Mikroemulsi ......................................... 24
2. Evaluasi Sediaan Mikroemulsi ............................................. 26
5.2.Pembahasan.... .......................................................................... 31
1. Pembuatan Sediaan Mikroemulsi ......................................... 31

2. Evaluasi Sediaan Mikroemulsi ............................................. 34

vi

BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 42
A. Kesimpulan...... .......................................................................... 42
B. Saran........................................................................................... 42
DAFTAR PUSTAKA ............. ........................................................................ 43
LAMPIRAN ........................ ............................................................................ 46

vii

DAFTAR TABEL

Tabel

Halaman

1. Komposisi Bahan Mikroemulsi dengan Variasi Konsentrasi Fase Minyak,
Surfaktan dan Air

............................................................................ 20

2. Hasil Percobaan Pembuatan Sediaan Mikoemulsi ................................ 25
3. pH ME 10 Pada Suhu 4º C, 27º C dan 40º C ........................................ 26
4. Hasil Uji Stabilitas Suhu Rendah ......................................................... 27
5. Hasil Uji Stabilitas Suhu Ruang........................................................... 28
6. Hasil Uji Stabilitas Suhu Tinggi .......................................................... 29
7. Viskositas ME 10 Minggu Ke–0 .......................................................... 30
8. Viskositas ME 10 Minggu Ke–8 .......................................................... 30
9.

Konversi Dosis ............................................... ..................................... 62

viii

DAFTAR GAMBAR

Gambar

Halaman

1. Struktur Kimia Testosteron Undekanoat................................................. 5
2. Mekanisme Aksi dari Testosteron Undekanoat....................................... 6
3. Diagram Fase Formula Mikroemulsi ME 10 .......................................... 24
4. Hasil Optimasi Formula Mikroemulsi .................................................... 46
5. Hasil Uji Sentrifugasi ME 10 ................................................................. 48
6. Hasil Uji Stabilitas ME 10 .................................................................... 49
7. Hasil Uji Cycling Test ME 10 ................................................................ 49
8. Kurva Hubungan Nilai pH ME 10 dengan Waktu Penyimpanan............. 50
9. Kurva Nilai Viskositas ME 10 ............................................................... 50
10. Hasil KLT ME 10....... ......................................................................... 51
11. Hasil Pengukuran Ukuran Partikel ME 10 suhu 4º C ............................ 53
12. Hasil Pengukuran Ukuran Partikel ME 10 Suhu 27º C ......................... 54
13. Hasil Pengukuran Ukuran Partikel ME 10 Suhu 40º C ......................... 55
14. Hasil Pengukuran Ukuran Partikel ME 10 Cycling Test ....................... 56

ix

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

Halaman

1. Hasil Optimasi Formula Mikroemulsi... ................................................. 46
2. Evaluasi Sediaan Mikroemulsi ............................................................... 47
3. Uji Normalitas Nilai pH Terhadap Lama Penyimpanan .......................... 57
4. Uji Homogenitas Nilai pH Terhadap Lama Penyimpanan ...................... 58
5. Uji Analisa Varian (ANOVA) Satu Arah Nilai pH Terhadap Lama
Penyimpanan............. ............................................................................ 59
6. Peralatan.................... ............................................................................ 60
7. Penghitungan Dosis... ............................................................................ 62

x

BAB I
PENDAHULUAN

1.1.

Latar Belakang
Rancangan dari suatu bentuk sediaan yang tepat memerlukan
pertimbangan karakteristik fisika, kimia dan biologis dari semua bahan–
bahan obat dan bahan–bahan farmasetik yang akan digunakan dalam
membuat produk tersebut. Obat dan bahan–bahan farmasetik yang akan
digunakan harus tercampurkan satu dengan yang lain untuk menghasilkan
suatu produk yang stabil, manjur, menarik, mudah dibuat dan aman
(Ansel, 1989).
Kelarutan dari obat hidrofobik dengan kelarutan rendah terhadap
air telah menjadi perhatian besar dalam beberapa tahun. Kegunaan secara
klinik dari obat-obat hidrofobik menjadi tidak efisien dengan rendahnya
daya kelarutan, dimana akan mengakibatkan kecilnya penetrasi obat
tersebut di dalam tubuh (Lawrence, 2000). Kelarutan suatu zat berkhasiat
yang kurang dari 1 mg/ml mempunyai tingkat disolusi yang kecil karena
kelarutan suatu obat dengan tingkat disolusi obat tersebut sangat berkaitan.
Variasi teknik kelarutan melibatkan penggunaan pelarut tambahan dan
surfaktan

yang

berhubungan

dengan penyesuaian

pH.

Tindakan

konvensional seperti penggunaan pelarut tambahan pembawa minyak dan
tindakan modern seperti pencampuran misel, liposome, kompleksasi
dengan cyclodekstrins dan emulsi mempunyai beberapa keterbatasan (Date
A.A, 2008).

1

2
Mikroemulsi telah berkembang menjadi pembawa baru untuk
penghantaran dari obat hidrofobik. Mikroemulsi merupakan suatu sistem
dispersi yang dikembangkan dari sediaan emulsi. Bila dibandingkan
dengan emulsi, banyak karakteristik dari mikroemulsi yang membuat
sediaan ini menarik untuk digunakan sebagai salah satu sistem
penghantaran obat (drug delivery system). Mikroemulsi stabil secara
termodinamik, transparan, isotropik, dispersi koloidal viskositas rendah
yang terdiri dari mikrodomain dari minyak dan atau air yang distabilkan
oleh lapisan antarmuka dari pertukaran molekul surfaktan dan kosurfaktan,
dapat disterilkan secara filtrasi, mempunyai daya larut yang tinggi serta
mempunyai kemampuan berpenetrasi yang baik . Keistimewaan mereka
yang menarik seperti pembentukan yang spontan, pembuatan yang mudah,
kapasitas kelarutan yang tinggi dan sifat pertahanan diri mereka yang
membuat mereka menjadi pembawa yang terpilih (Date A.A, 2008).
Mikroemulsi dapat dibuat untuk sediaan topikal, intradermal, pulmonal,
okular, intramuskular dan sediaan oral.
Pada penelitian ini, akan dilakukan percobaan pembuatan sediaan
mikroemulsi dengan testosteron undekanoat (TU) sebagai model obat.
Testosteron undekanoat (17–hydroxyl–4 androsten–3–one 17–undekanoat)
adalah suatu hormon yang bersifat hidrofobik karena mempunyai nilai log
(P) sebesar 7,24. Testosteron undekanoat merupakan suatu alifatik, ester
asam lemak testosteron yang sebagian diabsorpsi lewat usus dan
mengandung sistem limfatikus setelah pemberian secara oral. Testosteron
undekanoat secara oral juga telah diuji sebagai kontrasepsi tunggal atau

3
dikombinasikan dengan misalnya siproten asetat (CPA) pada kontrol
fertilitas pria. Ada beberapa hal yang menyebabkan TU secara oral
diberikan sebagai kontrasepsi kurang baik diantaranya frekuensi
pemberian, ukuran testosteron serum, kurangnya penekanan gonadotropin
dan spermatogenesis (Ilyas S).
Ada pula penelitian yang berhasil ditemukan di Cina, yaitu
testosteron undekanoat (TU) suntikan yang mempunyai efek jangka
panjang. Penyuntikan TU 500mg dan TU 1000mg dilarutkan dalam
minyak biji teh tiap 4 minggu, dengan hasil 11 dari 12 pria yang disuntik
TU 500 mg mencapai azoospermia dan seorang lagi mencapai konsentrasi
sperma 1 juta/ml. Sedangkan dengan penyuntikan TU 1000mg semua dari
12 pria menjadi azoospermia(Gu, et all, 2004)
Formulasi untuk tetosteron undekanoat saat ini berupa larutan
dalam minyak castor (castor oil). Sediaan dengan pembawa minyak
mempunyai kelemahan yaitu mudah menjadi

tengik, viskositas

sediaannya menjadi tinggi. Untuk itu dibuat suatu inovasi sediaan yaitu
mikroemulsi. Bentuk sediaan mikroemulsi ini mempuyai kelebihan yaitu
stabil secara termodinamik, daya larut yang tinggi, kemampuan
berpenetrasi yang baik serta pembuatannya yang mudah.
Pada penelitian ini akan dilakukan optimasi formulasi mikroemulsi
sediaan dengan zat aktif hormon testosteron undekanoat menggunakan
berbagai komposisi surfaktan dan minyak dan dievaluasi kestabilannya.

4
1.2.

Perumusan Masalah
Apakah hormon testosteron undekanoat dapat dibuat sediaan
mikroemulsi yang stabil secara fisika dan kimia?

1.3.

Hipotesa
Hormon testosteron undekanoat dapat dibuat dalam bentuk sediaan
mikroemulsi yang stabil secara fisik dan kimia.

1.4.

Tujuan Penelitian
Untuk mendapatkan formulasi mikroemulsi yang terbaik dari
sediaan mikroemulsi hormon testosteron undekanoat dengan menggunakan
surfaktan dan kosurfaktan.

1.5.

Manfaat Penelitian
Manfaat dari penelitian ini adalah untuk memberikan informasi
tentang sediaan mikroemulsi hormon testosteron undekanoat serta untuk
mendapatkan pembawa baru untuk obat–obat yang bersifat hidrofobik.

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1.

Testosteron Undekanoat

Gambar 1. Rumus bangun Testosteron Undekanoat
Rumus molekul

: C30H48O3

Bobot molekul

: 456,70

Testosteron undekanoat merupakan suatu alifatik, ester asam lemak
testosteron yang sebagian diabsorpsi lewat usus dan mengandung sistem
limfatikus setelah pemberian secara oral (Ilyas S).
Testosteron undekanoat merupakan suatu bentuk ester dari
testosteron alami. Bentuk aktif testosteron dihasilkan dari hidrolisis
esternya. Efek utama dari testosteron hasil hidrolisis TU tersebut terjaadi
setelah adanya ikatan testosteron terhadap reseptor spesifiknya yang
memebentuk kompleks homon-reseptor. Komplek hormone-reseptor
tersebut masuk ke dalam inti sel dimana ia akan memodulasi transkripsi
gen-gen tertentu setelah terikat dengan DNA (Ilyas S, 2008).

5

6

Sel target

reseptor

pengaturan
hipofisis

testis

spermatogenesis

testosteron

diferensiasi
seksual
5α-reduktase dihidrotestosteron

virilisasi

Gambar 2. Mekanisme aksi dari Testosteron Undekanoat
Testosteron undekanoat ini juga memiliki efek samping yaitu efek
ringan pada penggunaan oral, seperti adakalanya mual, testosteron
undekanoat dapat menimbulkan efek serius diantaranya (Tjay T.H, 2002):
1.

Efek virilisasi pada wanita, dengan gejala seperti acne, tumbuhnya
rambut di muka, suara menjadi rendah dan gangguan haid.

2.

Menekan spermatogenesis dan degenerasi tubuli mani. Bila digunakan
dalam waktu lama akan menyebabkan azoospermia akibat hambatan
sekresi FSH/LH serta perombakan testosteron menjadi estradiol.

3.

Efek feminisasi, terutama gynecomastic, terutama pada anak-anak.

4.

Udema dan naiknya berat badan akibat retensi garam dan air,
khususnya pada dosis tinggi.

5.

Penyakit kuning (hepatitis cholestatic).

6.

Tumor hati.

7
7.

Hiperplasia prostat. Pada laki-laki usia lanjut, testosteron dapat
merangsang

pembesaran

prostat

karena

hiperplasia,

hal

ini

menyebabkan obstruksi.
8.

Gangguan pertumbuhan. Hati-hati memberikan testosteron pada anak
prapubertas, sebab dapat terjadi pubertas prekoks. Testosteron
mempercepat pernutupan epifisis sehingga mungkin anak tidak akan
mencapai tinggi badan yang seharusnya.

9.

Hiperkalsemia. Hiperkalsemia dapat muncul pada wanita penderita
karsinoma payudara yang diobati dengan testosteron.

2.2.

Mikroemulsi
Mikroemulsi merupakan sediaan yang stabil secara termodinamik,
transparan, dispersi dari minyak dan air distabilkan oleh lapisan antarmuka
dari molekul surfaktan. Surfaktannya mungkin murni, campuran atau
kombinasi dengan zat tambahan lain. Sistem homogen ini bisa disiapkan
dengan bermacam-macam konsentrasi surfaktan dan rasio minyak dan air
(20-80%) semuanya cairan dengan viskositas rendah (Swarbrick J, 1994).
Istilah mikroemulsi secara tidak langsung menyatakan hubungan
yang dekat dengan emulsi biasa. Ini menyesatkan karena mikroemulsi
mencakup sejumlah mikrostruktur yang berbeda, kebanyakan mempunyai
sedikit kesamaan dengan emulsi dua fase klasik. Mikroemulsi mudah
dibedakan dari emulsi normal dengan transparansi mereka, viskositas
rendah, dan pada dasarnya lebih kepada kestabilan mereka secara
termodinamik (Swarbrick J, 1994). Selain itu, mereka terbentuk secara
spontan saat komponennya dicampur dalam perbandingan yang tepat.

8
Mereka bisa terdispersi secara M/A atau A/M, tapi ukuran tetesannya
sangat kecil 5-140 nm dibanding emulsi.
Mereka pada dasarnya sistem misellar yang mengembang, tapi
dengan jelas perbedaan antara misel yang berisi pelarut minyak dan sebuah
tetesan minyak yang dikelilingi oleh lapisan antarmuka yang sebagian
besar komposisinya berupa surfaktan. Syarat yang diperlakukan untuk
formasi dan stabilitas mereka adalah pencapaian dari tegangan antarmuka
yang sangat rendah. Ini umumnya tidak mungkin untuk mencapai tegangan
antarmuka terendah yang dibutuhkan dengan surfaktan tunggal, dan ini
penting untuk memasukkan amfifil kedua, biasanya alkohol rantai panjang
menengah, dalam formulasi. Amfifil kedua menunjuk pada kosurfaktan
(Lawrence, 2000).
Meskipun mikroemulsi mempunyai banyak keuntungan dari pada
emulsi terutama transparasi dan stabilitas mereka, mereka membutuhkan
surfaktan dalam jumlah besar pada formulasinya yang membatasi
pemilihan komponen yang dapat diterima. Mikroemulsi terdiri dari misel
mengembang (M/A), misel terbalik (A/M) dan struktur bicontinuous.
Mikroemulsi sekarang ini menarik perhatian para ilmuwan
farmasetik karena potensi mereka untuk bertindak sebagai sarana
penghantaran obat dengan menggabungkan bermacam-macam obat.
Pada umumnya fenomena mikroemulsifikasi utamanya diatur oleh
beberapa faktor seperti (1) sifat dasar dan konsentrasi minyak, surfaktan,
kosurfaktan dan fase air (2) perbandingan minyak/surfaktan dan
surfaktan/kosurfaktan (3) temperatur dan pH lingkungan (4) sifat

9
fisikokimia dari obat seperti hidrofilisitas/lipofilisitas, pKa dan polaritas
(Date A.A, 2008).
Segera setelah mikroemulsi dibuat, proses yang tergantung pada
waktu dan temperatur terjadi untuk mempengaruhi pemisahannya.
Ketidakstabilan yang terjadi pada emulsi juga terjadi pada mikroemulsi
yaitu (Leon L, 1994):
1.

Pembentukan krim. Pembentukan krim meliputi gerakan sejumlah
tetesan heterodispers, dan gerakan tersebut saling mengganggu satu
sama lain dan bisa menyebabkan rusaknya tetesan. Partikel yang lebih
besar membentuk krim jauh lebih cepat dibandingkan partikel yang
lebih kecil. Tampak juga bahwa pembentukan agregat yang lebih
besar dengan penggumpalan dan/atau flokulasi akan mempercepat
pembentukan krim. Jika pembentukan krim tanpa agregasi apapun ,
mikroemulsi dapat terbentuk kembali dengan pengocokan atau
pengadukan.

2.

Flokulasi. Flokulasi dari fase terdispersi bisa berlangsung sebelum,
selama, dan setelah pembentukan krim.

3.

Penggumpalan. Penggumpalan adalah proses pertumbuhan, dimana
partikel–partikel teremulsi bergabung membentuk partikel yang lebih
besar.

2.3.

Surfaktan
Surfaktan adalah zat aktif permukaan yang digunakan untuk
mendispersikan obat yang tidak larut air sebagai sebuah dispersi koloidal.
Surfaktan digunakan sebagai pembasah dan mencegah pengkristalan

10
dalam suspensi. Surfaktan juga digunakan dalam emulsi dan untuk pelarut
steroid dan lemak pelarut vitamin (Sinkon P.J, 2002).
Pemilihan dari surfaktan adalah titik kritis untuk formulasi
mikroemulsi. Surfaktan harus menyokong mikroemulsifikasi dari fase
minyak dan harus juga mempunyai potensi kelarutan yang baik untuk obat.
Harus dicatat bahwa surfaktan tidak berbahaya atau merusak. Pemilihan
surfaktan juga

harus

diatur

diformulasikan.

Surfaktan

oleh tipe

dengan

HLB

mikroemulsi
rendah

yang akan

seperti

sorbitan

monostearat lebih disukai untuk mikroemulsi A/M sedangkan surfaktan
dengan HLB tinggi seperti tween 80 lebih disukai untuk mikroemulsi
M/A. Dalam beberapa kasus, pencampuran dari surfaktan lipofilik (HLB
rendah) dan surfaktan hidrofilik (HLB tinggi) mungkin dibutuhkan untuk
menghasilkan suatu mikroemulsi (Date A.A, 2008).
Ada empat kategori dari surfaktan tergantung pada ionisasi mereka
dalam larutan encer yaitu (Aulthon M.E, 2002):
1.

Surfaktan anionik
Dalam larutan encer senyawa ini memisah untuk membentuk anion

negatif yang bertanggung jawab terhadap kemampuan pengemulsi mereka.
Mereka digunakan secara luas karena kemurahan mereka, tapi karena
toksisitas mereka hanya digunakan untuk preparat yang digunakan secara
eksternal.
a.

Logam alkali dan sabun ammonium. Dalam grup ini terdiri dari
sodium, potasium atau garam amonium dari asam lemak rantai
panjang seperti sodium stearat C17H35COO-Na+

11
Mereka menghasilkan emulsi stabil M/A tapi mungkin dalam
beberapa hal membutuhkan kehadiran pengemulsi nonionik untuk
membentuk lapisan monomolekuler komplek pada permukaan minyak/air.
Karena dalam kondisi asam, material ini akan mengendap sebagai asam
lemak bebas, mereka lebih efisien dalam medium alkali.
b.

Sabun dari logam divalent dan trivalent. Meskipun banyak terdapat
garam divalent dan trivalent yang berbeda-beda dari asam lemak, dan
akan menghasilkan emulsi yang memuaskan, hanya garam kalsium
yang digunakan secara umum. Mereka selalu terbentuk in situ selama
preparasi produk dengan menginteraksikan asam lemak yang cocok
dengan kalsium hidroksida. Pengemulsi ini hanya menghasikan emulsi
A/M.

c.

Sabun amina. Sejumlah amina membentuk garam dengan asam lemak
satu yang terpenting dari itu digunakan adalah berdasarkan pada
triethanolamine N(CH2CH2OH)3 dan digunakan secara luas dalam
produk farmasetik dan kosmetik. Contohnya triethanolamine stearate
membentuk emulsi stabil M/A dan biasanya dibuat in situ dengan
reaksi antara triethanolamine dengan asam lemak yang cocok.

d.

Senyawa sulfat dan sulfonat. Alkil sulfat mempunyai formula umum
ROSO3-M+, dimana R mewakili rantai hidrokarbon dan M+ biasanya
sodium atau triethanolamine. Contohnya adalah sodium lauril sulfat
yang digunakan secara luas untuk menghasilkan emulsi M/A.
Senyawa sulfonat kurang digunakan secara luas sebagai pengemulsi.
Material dari kelas ini terdiri dari sodium dioctylsulphosuccinate, dan

12
lebih sering digunakan sebagai pembasah atau untuk bahan
pembersih.
2.

Surfaktan kationik
Dalam larutan encer material ini memisah untuk membentuk kation

positif yang menyediakan sifat pengemulsi. Kelompok paling penting dari
pengemulsi kationik terdiri dari senyawa amonium quarter. Meskipun
material ini digunakan secara luas untuk desinfektan dan pengawet,
mereka juga berguna untuk pengemulsi M/A. yang paling berguna dari
pengemulsi kationik ini adalah cetrimide (cetyl trimethylammonium
bromide) CH3(CH2)15N+(CH3)3Br3.

Surfaktan non-ionik
Produk ini berjarak dari senyawa larut minyak penstabil A/M

sampai material larut air yang menghasilkan emulsi M/A. Kebanyakan
surfaktan non-ionik berdasar pada :
a.

Asam lemak atau alkohol (biasanya dengan 12 – 18 atom karbon),
rantai hidrokarbon yang memberikan molety hidrofobik.

b.

Alkohol (-OH) dan / atau grup etilen oksida ( -OCH2CH2-), yang
memberikan bagian hidrofilik dari molekul.
Tipe terbaik dari surfaktan non-ionik untuk digunakan adalah satu

dengan keseimbangan yang sama dari grup hidrofobik dan hidrofilik.
Alternatifnya dengan menggunakan dua emulgator, satu hidrofilik dan satu
hidrofobik. Kohesi antara rantai hidrokarbon mereka kemudian akan
menahan keduanya pada permukaan minyak / air.

13
a.

Glikol dan ester gliserol. Gliseril monostearat adalah material
hidrofobik kuat yang memproduksi emulsi A/M lemah.

b.

Sorbitan ester. Jajaran dari surfaktan ini menunjukkan sifat lipofilik
dan cenderung untuk membentuk emulsi A/M. Mereka, bagaimanapun
juga,

lebih digunakan secara

luas dengan polisorbat

untuk

menghasilkan emulsi M/A atau A/M.
c.

Polisorbat. Polisorbat umumnya digunakan bersama dengan sorbitan
ester yang sesuai untuk membentuk lapisan kental kompleks pada
permukaan minyak / air.

d.

Eter alkohol lemak poliglikol. Ini adalah produk kondensasi dari
polietilen glikol dan alkohol lemak, biasanya cetyl atau cetostearyl:
ROH+(CH2CH2O)n → RO(CH2CH2O)nH
Dimana R adalah rantai alkohol lemak.
Ini adalah emulgator M/A larut air yang sangat berguna, tapi

karena kelarutannya yang tinggi dalam air ini perlu untuk memasukkan
pengemulsi tambahan yang larut minyak saat memformulasikan emulsi.
Mereka juga bisa diproduksi dengan grup polioksietilen pendek
sebagai pengemulsi A/M lipofilik. Kombinasi dari eter lipofilik dan
hidrofilik bisa digunakan bersamaan untuk memproduksi emulsi
a.

Ester asam lemak poliglika

b.

Poloxalkols. Digunakan sebagai pengemulsi untuk emulsi lemak I.V

c.

Alkohol lemak tinggi

4.

Surfaktan Amfoterik

14
Tipe ini memiliki muatan positif dan negatif, tergantung pada pH
dari sistem. Mereka kationik pada pH rendah dan anionik pada pH tinggi.
Meskipun mereka tidak digunakan secara luas sebagai pengemulsi, satu
contoh, lecithin digunakan untuk penstabil emulsi lemak I.V.
2.4.

Kosurfaktan
Kadang-kadang surfaktan saja tidak dapat menurunkan tegangan
antarmuka

minyak-air

untuk

menghasilkan

mikroemulsi

yang

mengharuskan penambahan molekul amfifilik rantai pendek atau
kosurfaktan untuk membawa tekanan permukaan mendekati nol. Panjang
rantai pendek berjarak dari C2 dan C10 dan amfifilik alami dari agen ini
memungkinkan mereka untuk berinteraksi dengan surfaktan lapis tunggal
pada permukaan dengan demikian mempengaruhi pengepakan mereka
(Lawrence M, 2000). Fase yang terdiri dari kristalin cair terbentuk saat
lapisan surfaktan terlalu keras. Kosurfaktan berpenetrasi kedalam
surfaktan lapis tunggal memberikan penambahan ketidakstabilan pada
lapisan antarmuka dan itu mengacaukan fase yang terdiri dari kristal cair.
Selanjutnya, kosurfaktan juga mendistribusikan mereka sendiri antara fase
minyak dan air, dengan demikian mengubah komposisi kimia dan karena
itu hidro/lipofilisitas dari sistem (Date A.A, 2008).
2.5.

Isopropil Miristat
Isopropil miristat mempunyai fungsi sebagai emollient; oleaginous
vehicle; penetrasi kulit; pelarut. Aplikasi dalam topikal farmasetik dan
formulasi kosmetik antara lain : minyak mandi; make up; produk
perawatan rambut dan kuku; krim; lotions; produk bibir; produk cukur;

15
suntan preparations; lubrikan kulit; deodorant; otic suspensions; dan krim
vaginal. Isopropil miristat jernih, tak berwarna, praktis tidak berbau, cairan
dengan rasa yang lemah. Isopropil miristat dapat tercampur dengan aseton,
kloroform, etanol, etil asetat, lemak, alkohol lemak, minyak tertentu,
hidrokarbon cair, toluene dan lilin. Praktis tidak larut dalam gliserin,
propilen glikol dan air.
Isopropil miristat resisten terhadap oksidasi dan hidrolisis dan tidak
menjadi tengik. Harus disimpan dalam wadah tertutup rapat di tempat
sejuk, kering dan terlindung dari cahaya (Wade A, 1994).
2.6.

Castor oil
Minyak kental yang berwarna kuning pucat dengan bau yang
sedikit khas. Minyak mentah mempunyai rasa yang sedikit tajam. Castor
oil sedikit larut dengan kloroform, etanol, eter, metanol, sangat larut dalam
etanol (95%) dan petroleum, eter; tidak larut dalam minyak mineral
kecuali kalau dicampur dengan minyak nabati. Pada pemanasan di
300odalam waktu beberapa jam, castor oil akan terpolimenasi dan menjadi
larut dalam minyak mineral. Castor oil stabil dan tak menjadi tengik
kecuali jika dipanaskan secara berlebihan. Ini mungkin tersterilkan dengan
panas kering. Castor oil harus disimpan pada wadah kedap udara pada
suhu tidak lebih dari 15º C (Wade A, 1994).

2.7.

Tween 80
Tween 80 adalah surfaktan hidrofilik nonionik yang mempunyai
fungsi sebagai pengemulsi, pelarut; pembasah. Tween 80 digunakan secara
luas sebagai pengemulsi dalam penyiapan emulsi farmasetik minyak dalam

16
air. Mereka juga digunakan sebagai pelarut untuk bermacam-macam zat
termasuk minyak esensial dan minyak pelarut vitamin. Dan sebagai
pembasah dalam formulasi suspensi oral dan parentral. Tween 80
mempunyai bau yang khas dan hangat, rasanya agak pahit, berwarna
kuning. Tween 80 larut dalam etanol dan air, dan tidak larut dalam minyak
mineral & minyak sayur. Tween 80 harus disimpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari cahaya di tempat sejuk dan kering (Wade A, 1994).
2.8.

Tween 20
Tween 20 adalah surfaktan hidrofilik nonionik yang mempunyai
fungsi sebagai pengemulsi, pelarut, pembasah.

Tween 20 digunakan

secara luas sebagai pengemulsi dalam penyiapan emulsi farmasetik
minyak dalam air. Mereka juga digunakan sebagai pelarut untuk
bermacam-macam zat termasuk minyak esensial dan minyak pelarut
vitamin. Dan sebagai pembasah dalam formulasi suspensi oral dan
parentral. Tween 20 mempunyai bau yang khas dan hangat, rasanya agak
pahit, berwarna kuning. Tween 20 larut dalam etanol dan air, dan tidak
larut dalam minyak mineral dan minyak sayur. Tween 20 harus disimpan
dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya di tempat sejuk dan
kering (Wade A, 1994).
2.9.

n–butanol
n–butanol mempunyai rumus kimia C4H9OH, merupakan produk
hasil reaksi n–butiraldehid dengan hidrogen dan merupakan golongan
alkohol primer. n–butanol merupakan cairan putih jernih dan berbau tajam.
n–butanol biasa digunakan untuk pelarut atau solvent. n–butanol

17
merupakan senyawa organik yang punya ikatan hidrogen sehingga n–
butanol mempunyai titik didih yang tinggi. n–butanol dapat bercampur
dengan air dan mudah larut dalam glikol, keton, alkohol, alhedid, eter dan
hidrokarbon alifatik dan aromatik.

BAB III
KERANGKA KONSEP
Testosteron Undekanoat

Hidrofobik

Mikroemulsi
 Surfaktan


Kosurfaktan
Dengan berbagai variasi
konsentrasi
Evaluasi Sediaan

Pengukuran Bobot Jenis
Mikroemulsi

Pengamatan Makroskopik
Mikroemulsi

Uji pH

Uji Sentrifugasi

Cycling Test

Penentuan Ukuran
Partikel Mikroemulsi

Uji Viskositas

Analisa Kualitatif
Testosteron Undekanoat

Analisa Hasil Evaluasi Sediaan Mikroemulsi

18

BAB IV
METODELOGI PENELITIAN

4.1.

Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Teknologi Farmasi UIN
Syarif Hidayatullah Jakarta selama ± 8 bulan.

4.2.

Alat dan Bahan

4.2.1. Alat
Peralatan yang digunakan adalah becker glass, pipet gondok,
magnetic stirrer, timbangan analitik, pipet mikrolit, piknometer, pH meter
(Delta 320), sentrifuge (Hettich Sentrifugen EBA 20), Delta™ Nano C
Particle Analyzer, Visco Tester 6R HAAKE, oven, homogenizer.
4.2.2. Bahan
Bahan yang digunakan adalah hormon testosteron undekanoat
(Xianju Pharma), tween 80 (Merck), tween 20 (Merck), tween 60 (Merck),
span 80, isopropil miristat (Merck), castor oil (Sigma), n-butanol (Merck),
PEG 400 (Merck), gliserin (Merck), aquades,.
4.3.

Cara Kerja

4.3.1. Pembuatan Mikroemulsi
Sebelumnya dilakukan percobaan pendahuluan untuk mengetahui
kondisi terbaik dan komposisi bahan yang terbaik dalam pembuatan
sehingga didapatkan sediaan mikroemulsi yang jernih dan stabil. Kondisi
yang harus diperhatikan dalam pembuatan sediaan mikroemulsi adalah
kecepatan pengadukan, waktu pengadukan dan suhu. Komposisi bahan

19

20
yang harus diperhatikan adalah konsentrasi fase minyak, surfaktan dan
fase air. Komposisi bahan yang digunakan dapat dilihat pada tabel 1.
Tabel 1
Komposisi Bahan Mikroemulsi dengan Variasi Konsentrasi Fase Minyak,
Surfaktan dan Air (%)
Formula IPM CO Tween Tween Tween Gliserin
80

20

60

nbutanol

PEG Span
400

Air

80

ME 1

2

25

0,05

25

47,95

ME 2

2

40

10

20

28

ME 3

2

25

25

47,95

ME 4

40

15

ME 5

68

15

ME 6

68

15

ME 7

45

15

ME 8

34

34

15

5

10

2

ME 9

39

39

7,5

2,5

10

2

ME 10

24

24

30

10

10

2

0,05

30
5

5

10

10
2

10
26

5

2

5

9

Formula mikroemulsi dibuat dengan cara surfaktan dan fase
minyak dimasukkan ke dalam becker glass lalu diaduk dengan magnetic
stirrer hingga tercampur sempurna. Kemudian ditambahkan fase air ke
dalam campuran tadi, diaduk dengan kecepatan ± 300 rpm selama 3 menit
hingga terbentuk mikroemulsi yang jernih. Setelah mikroemulsi terbentuk,
zat aktif testosteron undekanoat dimasukkan sebanyak 308,6 mg. Dosis

21
yang dimasukkan ini adalah dosis yang telah dikonversi dari dosis tikus
yaitu 15,43 mg/0,5 ml.
4.3.2. Evaluasi Sediaan Mikroemulsi
a.

Pengukuran bobot jenis mikroemulsi
Bobot jenis diukur dengan menggunakan piknometer pada suhu 25º
C. Pada suhu ruangan, piknometer yang bersih dan kering ditimbang (A g).
kemudian diisi dengan air sampai penuh dan ditimbang (A1 g). Air
dikeluarkan dari piknometer dan piknometer dibersihkan. Sediaan
mikroemulsi diisikan dalam piknometer sampai penuh dan ditimbang (A2
g). Bobot jenis sediaan diukur dengan perhitungan sebagai berikut:
Bobot jenis = A2 - A
A1 – A

b.

Uji pH
pH diukur dengan menggunakan pH meter. Alat pH meter terlebih
dahulu dikalibarsi dengan larutan dapar standar pH 4 dan pH 7.
Pengukuran dilakukan pada suhu ruangan selama 8 minggu setiap 2
minggu sekali.

c.

Uji sentrifugasi
Sediaan mikroemulsi dimasukkan ke dalam tabung sentrifugasi
kemudian dilakukan pengocokan atau sentrifugasi pada kecepatan 3000
rpm selama 30 menit.

d.

Pengamatan Makroskopik Mikroemulsi
Stabilitas mikroemusi dievaluasi secara fisik meliputi bau, warna,
kejernihan dan pH selama 8 minggu dengan pengamatan setiap 1 minggu

22
sekali. Pengamatan makroskopik ini dilakukan pada mikroemulsi yang
disimpan pada suhu kamar (± 27o C), rendah (± 4o C) dan tinggi (± 40 o C).
e.

Uji cycling test
Sediaan mikroemulsi disimpan pada suhu dingin 4 o C selama 24
jam lalu dikeluarkan dan ditempatkan pada suhu 40 o C selama 24 jam,
proses ini dihitung 1 siklus. Percobaan ini diulang sampai 7 siklus.
Kemudian hasil dari cycling test ini dibandingkan dengan sediaan
sebelumnya.

f.

Penentuan ukuran partikel mikroemulsi
Ukuran partikel diukur dengan alat Delta™ Nano C Particle
Analyzer. Sampel yang akan diukur adalah sediaan mikroemulsi yang
disimpan pada suhu 27º C, 40º C, 4º C dan sediaan yang telah dipapar
dengan uji cycling test. Sejumlah 1 gram mikroemulsi dilarutkan dalam
100 gram aquadest di dalam becker glass atau labu ukur. Sejumlah 10 ml
larutan tersebut diambil dan dimasukkan ke dalam kuvet. Kuvet yang
digunakan harus bersih dari busa (foam) dan lemak. Jika terdapat lemak,
kuvet dibersihkan dengan toluene atau pelarut lain yang dapat melarutkan
lemak. Kuvet yang telah terisi sampel dimasukkan kedalam sampel holder.
Alat dinyalakan dan dipilih menu particle size. Alat akan mengukur
sampel selama 15 menit. Setelah 15 menit, alat akan menghasilkan ukuran
partkel dan kurva distribusi. Kuvet harus dibersihkan kembali dan harus
bebas lemak.

23
g.

Uji viskositas
Mikroemulsi dimasukkan kedalam gelas piala sampai mencapai
volume 100 ml lalu spindle 2 dimasukkan ke dalam mikroemulsi hingga
batas yang telah ditentukan. Pengukuran dilakukan dengan Visco Tester 6R
HAAKE dengan kecepatan 5, 10, 20, 30 rpm. Pengamatan viskositas
mikroemulsi dilakukan pada minggu ke 0 dan 8.

h.

Analisa kualitatif testosteron undekanoat
Analisa kualitatif ini menggunakan alat 25 TLC aluminium sheets
20x20 cm silica gel 60 GF254. Disiapkan lempeng TLC aluminium yang
berfungsi sebagai fase diam dengan ukuran 10x3 cm. Kemudian
menyiapkan fase gerak yang berisi campuran ACN dan MeOH dengan
perbandingan 69:31 lalu dijenuhkan. Menyiapkan sampel dan baku
pembanding yang akan ditotolkan. Sampel diambil dari mikroemulsi yang
telah berisi zat aktif testosteron undekanoat. Baku pembanding diambil
dari sediaan yang telah beredar yaitu Nebido dan hormon testosteron
undekanoat. Mengambil sebanyak 80µl mikroemulsi yang berisi zat aktif
testosteron undekanoat lalu ditambahkan dengan 500µl ACN lalu
disentrifuge.

Menotolkan

sampel

dan

baku

pembanding

dengan

menggunakan pipa kapiler. Usahakan spot yang terbentuk sekecil
mungkin. Jika diperlukan penotolan dapat dilakukan lebih dari 1 kali,
tunggu sampai spot kering sebelum dilakukan penotolan berikutnya.
Memasukkan lempeng ke dalam becker yang berisi fase gerak. Lalu
becker ditutup dengan kaca arloji atau aluminium foil dan biarkan
komponen memisah.

BAB V
HASIL DAN PEMBAHASAN

5.1.

HASIL

1.

Pembuatan sediaan mikroemulsi
Setelah dilakukan percobaan pendahuluan ternyata didapatkan
kondisi yang terbaik untuk membuat sediaan mikroemulsi yang jernih dan
stabil adalah pada kecepatan pengadukan ± 300 rpm dengan lama
pengadukan 3 menit dan pada temperatur ruangan yaitu 27º C. Dari 10
formula yang dibuat dalam percobaan ini dengan variasi konsentrasi fase
minyak, surfaktan, air dan juga variasi bahan yang digunakan diperoleh
formula ME 10 yang menghasilkan sediaan mikroemulsi yang jernih dan
transparan.

SURFAKTAN
0

100

10

90

20

80

30

70

40

60
50

50

60

40
30

70
80

20

90

10

100

0

AIR

MINYAK
0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Gambar 3. Diagram Fase Formula Mikroemulsi ME 10
24

25
Keterangan : surfaktan (tween 80, tween 20 dan n–butanol), minyak (IPM
dan CO), air. Perbandingan konsentrasi tween 80 : tween 20
= 3 : 1 dan perbandingan IPM : CO = 1 : 1
mikroemulsi,

emulsi

Komposisi bahan yang terbaik untuk menghasilkan sediaan
mikroemulsi yang jernih dan stabil adalah 30% tween 80, 10% tween 20,
24% castor oil, 24% IPM, 10% n-butanol dan 2% air. Hasil selengkapnya
dapat dilihat pada tabel 2 dan lampiran 1, gambar 4.
Tabel 2
Hasil Percobaan Pembuatan Sediaan Mikroemulsi
Formula
ME 1

Komposisi bahan
IPM, CO, Tween 60, Gliserin, Air

Hasil
Emulsi berwarna
putih susu

ME 2

IPM, CO, Tween 60, Gliserin, Air

Emulsi berwarna
putih susu

ME 3

IPM, CO, Tween 20, Gliserin, Air

Emulsi berwarna
putih susu

ME 4

IPM, Tween 80, PEG 400, Span 80, Air

Bening, 2 fase

ME 5

IPM, Tween 80, Tween 20, n–butanol, Air

Bening, 2 fase

ME 6

IPM, Tween 80, n–butanol, Span 80, Air

Bening, 2 fase

ME 7

IPM, Tween 80, PEG 400, Span 80, Air

Bening, 2 fase

ME 8

IPM, CO, Tween 80, Tween 20, n–butanol, Air

Bening, ada
endapan

ME 9

IPM, CO, Tween 80, Tween 20, n–butanol, Air

Emulsi keruh

ME 10

IPM, CO, Tween 80, Tween 20, n–butanol, Air

Mikroemulsi
yang berwarna
kuning jernih dan
transparan

26
2.

Evalusi sediaan mikroemulsi

a.

Pengukuran bobot jenis mikroemulsi
Pengukuran bobot jenis mikroemulsi ini dilakukan terhadap
mikroemulsi ME 10 yang disimpan dalam 3 suhu yang berbeda yaitu suhu
27º C, 40º C dan 4º C. Bobot jenis diukur menggunakan piknometer.
Bobot piknometer (A) adalah 11,5484 gram. Bobot piknomter yang berisi
air (A1) adalah 21,6922 gram. Bobot piknometer yang berisi sediaan
mikroemulsi suhu 4º C adalah 21,2060 gram. Bobot piknometer yang
berisi mikroemulsi suhu 27º C adalah 20,2867 gram. Bobot piknometr
yang berisi mikroemulsi suhu 40º C adalah 21,1791 gram. Dari hasil
perhitungan maka didapatkan bobot jenis mikroemulsi yaitu suhu 4º C
adalah 0,952 g/ml, suhu 27º C adalah 0,861 g/ml, suhu 40º C adalah 0,949
g/ml. Cara perhitungan selengkapnya dapat dilihat pada lampiran 2.

b.

Uji pH
Uji pH dilakukan selama 8 minggu, dengan pengukuran dilakukan
setiap 2 minggu sekali. Uji pH dilakukan terhadap sediaan mikroemulsi ME
10 yang disimpan pada suhu 4º C, 27º C dan 40º C. Hasil selengkapnya
dapat dilihat pada tabel 3 dan gambar 8.
Tabel 3
pH Mikroemulsi ME 10 Pada Suhu 4º C, 27º C dan 40º C Selama 8 Minggu
Minggu

pH pada suhu (º C)
4

27

40

2

6,24

6,19

6,40

4

6,06

6,19

6,40

6

6,16

6,14

6,12

8

6,22

6,17

6,20

27
c.

Uji sentrifugasi
Sediaan mikroemulsi yang diuji sentrifugasi adalah sediaan yang
terdapat pada suhu 4º C, 27º C dan 40º C. Sediaan disentrifugasi dengan
kecepatan 3000 rpm selama 30 menit. Setelah disentrifugasi mikroemulsi
ME 10 tetap stabil, tidak terjadi pemisahan, tidak terjadi pengendapan dan
tetap jernih. Gambar hasil uji sentrifugasi dapat dilihat pada gambar 5.

d.

Pengamatan makroskopik mikroemulsi

1)

Suhu rendah (4º C)
Setelah 8 minggu pengamatan, mikroemulsi yang disimpan dalam
suhu 4º C tetap jernih, warna serta baunya tidak berubah dan lebih kental
jika dibandingkan dengan minggu ke–0. Hasil pengamatan makroskopik
mikroemulsi pada suhu rendah dapat dilihat pada tabel 4 dan gambar 6.
Tabel 4
Hasil Pengamatan Makroskopik Sediaan Mikroemulsi ME 10 Suhu Rendah
Minggu

Suhu

Organoleptik

(ºC)

Warna

Bau

Kejernihan

Endapan

I

4

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

II

4

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

III

4

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

IV

4

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

V

4

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

VI

4

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

VII

4

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

VIII

4

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

28
2)

Suhu ruang (27º C)
Setelah 8 minggu pengamatan, mikroemulsi yang disimpan dalam
suhu 27º C tetap jernih, warna serta baunya tidak berubah jika
dibandingkan dengan minggu ke–0. Hasil pengamatan makroskopik
mikroemulsi pada suhu ruang dapat dilihat pada tabel 5 dan gambar 6.
Tabel 5
Hasil Pengamatan Makroskopik Sediaan Mikroemulsi ME 10 Suhu Ruang
Minggu

3)

Suhu

Organoleptik

(º C)

Warna

Bau

Kejernihan

Endapan

I

27

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

II

27

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

III

27

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

IV

27

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

V

27

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

VI

27

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

VII

27

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

VIII

27

Kuning Jernih

Khas

Jernih

-

Suhu tinggi (40º C)
Setelah 8 minggu pengamatan, mikroemulsi yang disimpan dalam
suhu tinggi tetap jernih, warna serta baunya tidak berubah tetapi timbul
endapan. Hasil pengamatan makroskopik mikroemulsi pada suhu tinggi
dapat dilihat pada tabel 6 dan gambar 6.

29
Tabel 6
Hasil Pengamatan Makroskopik Sediaan Mikroemulsi ME 10 Suhu Ruang
Minggu

e.

Suhu

Organoleptik

(º C)

Warna

Bau

Kejernihan

Endapan

I

40

Kuning Jernih

Khas

Jernih

Ada

II

40

Kuning Jernih

Khas

Jernih

Ada

III

40

Kuning Jernih

Khas

Jernih

Ada

IV

40

Kuning Jernih

Khas

Jernih

Ada

V

40

Kuning Jernih

Khas

Jernih

Ada

VI

40

Kuning Jernih

Khas

Jernih

Ada

VII

40

Kuning Jernih

Khas

Jernih

Ada

VIII

40

Kuning Jernih

Khas

Jernih

Ada

Uji cycling test
Setelah melewati 7 siklus cycling test, mikroemulsi diamati secara
fisik meliputi bau, warna dan kejernihan. Dan hasil yang didapat adalah
mikroemulsi berwarna kuning, bau khas dan tetap jernih. Hasil uji cycling
test dapat dilihat pada gambar 7.

f.

Penentuan ukuran partikel mikroemulsi
Sediaan mikroemulsi yang diukur adalah sediaan pada minggu ke –
4 yang disimpan pada suhu 4º C, 27º C, 40º C dan sediaan yang telah
dipapar uji cycling test. Dari hasil pengukuran didapatkan bahwa ME 10
pada suhu 4º C berukuran 62,2 nm. ME 10 pada suhu 27º C berukuran
73,6 nm. ME 10 pada suhu 40º C berukuran 62,5 nm. ME 10 hasil uji
cycling test berukuran 82 nm. Hasil pengukuran ukuran partikel dapat
dilihat pada lampiran 2 gambar 11, 12, 13 dan 14.

30
g.

Uji viskositas
Hasil pengukuran viskositas sediaan mikroemulsi pada suhu ruang
menunjukan terjadinya kenaikan viskositas dari minggu ke–0 hingga ke–8
yaitu dari 93,1675 cps menjadi 100,585 cps. Hasil pengukuran viskositas
sediaan mikroemulsi pada minggu ke–0 dan minggu ke–8 dapat dilihat
pada tabel 7 dan 8 dan gambar 9.
Tabel 7
Viskositas Mikroemulsi ME 10 Minggu ke–0
Rpm

cp

%

5

87,33

1,1

10

92,67

2,3

20

96,67

4,8

30

96

7,2

Tabel 8
Viskositas Mikroemulsi ME 10 Minggu ke–8
Rpm

cp

%

5

95,67

1,1

10

98,67

2,4

20

103,67

5,0

30

104,33

7,5

31
h.

Analisa kualitatif testosteron undekanoat
Setelah dilakukan analisa

kualitatif

dengan

metode

KLT

didapatkan hasil 3 bercak yaitu 1 bercak sampel yang diambil dari sediaan
mikroemulsi yang telah dibuat dan 2 bercak zat pembanding yaitu Nebido
dan Testosteron Undekanoat Xianju Pharma. Ketiga bercak tersebut
masing – masing mempunyai nilai Rf yaitu Rf sampel 0,793, Rf baku
pembanding Nebido 0,777, Rf baku pembanding hormon Testosteron
Undekanoat 0,826. Cara penghitungan selengkapnya dapat dilihat pada
lampiran 2 dan hasil KLT dapat dilihat pada gambar 10.
5.2.

PEMBAHASAN

1.

Pembuatan mikroemulsi
Kondisi yang harus diperhatikan dalam pembuatan sediaan
mikroemulsi adalah kecepatan pengadukan, waktu pengadukan dan suhu.
Komposisi bahan yang harus diperhatikan adalah konsentrasi fase minyak,
surfaktan dan fase air.
Mikroemulsi dapat dibuat dengan pengadukan. Proses pengadukan
dapat mendispersikan fase terdispersi. Hal ini disebabkan karena
memberikan energi kinetika yang dapat menyebabkan fase terdispersi
terpecah menjadi globul–globul kecil. Proses pengadukan ini tidak boleh
terlalu cepat atau terlalu lambat. Jika terlalu cepat akan terjadi turbulensi
yang dapat menyebabkan ukuran globul yang terdispersi menjadi tidak rata
dan juga mengakibatkan ukuran partikelnya menjadi lebih besar.
Sedangkan pengadukan yang terlalu lambat akan menyebabkan bahan–
bahan sulit untuk menjadi homogen (Maya L).

32
Sebelumnya pada awal percobaan, pengadukan dilakukan dengan
alat homogenizer dengan kecepatan yang divariasikan antara 5000–17000
rpm dan diperoleh sediaan yang berwarna putih susu dengan globul
dipermukaan. Kemudian pengadukan dilakukan dengan menggunakan
magnetic stirrer kecepatan pengadukan divariasikan dari speed 1–5.
Mikr