PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK DAUN JAMBU BIJI (Psidium Guajava Linn) TERHADAP PENCEGAHAN PENINGKATAN KADAR Serum Glutamic Oxaloacetic Transminase (SGOT) & Serum Glutamic Pyruvic Transminase (SGPT) TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus Novergicus Strain Wistar) YANG DII

BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang
Hepar adalah organ yang sangat penting pada tubuh manusia karena
merupakan pusat proses metabolisme tubuh, salah satunya proses metabolisme
obat (William, 2003). Drug-related hapatotoxicity merupakan gangguan fungsi
dan sel hepar yang disebabkan oleh parasetamol (Murray, 2003). Hepatotoksisitas
ditandai dengan peningkatan kadar Serum Glutamic Oxaloacetic Transminase
(SGOT) dan Serum Glutamic Pyruvic Transminase (SGPT) yang menunjukkan
adanya kerusakan sel hepar (Edoardo, 2005).
Menurut CDC pada tahun 2007 di Amerika angka kejadian gagal hepar akut
sebanyak 1700 kasus dan 50% etiloginya adalah hepatotoksisitas karena
parasetamol (Pan, 2009), namun di Indonesia belum ada data yang jelas.
Asetaminofen atau parasetamol termasuk golongan Obat Anti Inflamasi Non
Steroid (OAINS) yang banyak dijual bebas di pasaran, membuat masyarakat
dengan mudah mengonsumsinya tanpa tahu efek toksisitasnya. Padahal apabila
digunakan dalam dosis yang berlebihan atau dalam jangka lama dapat
menyebabkan kerusakan hepar dan ginjal (Mahadevan, 2011). Hepatotoksisitas
karena parasetamol timbul sebagai akibat dari produksi N-asetil-p-benzouinonimin (NAPQI) berlebih sebagai metabolit reaktif yang mengandung radikal bebas
(James, 2003).

Pengobatan menggunakan bahan alami kian popular di masyarakat. Salah
satu bahan alam yang potensial adalah jambu biji (Psidium guajava L.). Tanaman

1

2

ini dapat dimanfaatkan mulai dari batang, akar, buah, maupun daunnya. Daun
Jambu biji (Psidium guajava L.) memiliki kandungan tertinggi tanin dan
flavonoid (Adeyemi, 2009). Salah satu macam flavonoid pada jambu biji adalah
quersetin. Quersetin dapat meningkatkan kadar Glutamat, Sistein, Glisin (GSH)
yang turun akibat paparan bahan toksik. Sedangkan tanin di dalam tubuh manusia
bermanfaat sebagai antioksidan yang dapat menangkal radikal bebas, melindungi
struktur sel, dan sebagai antiinflamasi (Winarsi, 2007).
Sesuai

dengan

uraian

di

atas,

parasetamol

dapat

menyebabkan

hepatotoksisitas. Hepatotosisitas salah satunya ditandai dengan peningkatan kadar
SGOT/SGPT . Atas dasar tersebut ditambah besarnya potensi antioksidan dan
efek proteksi yang terkandung dalam ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava
L.) terhadap hepatotoksisitas yang dengan uji oneway ANOVA, uji korelasi dan
uji regresi penelitian ini dilakukan.
1.2 Rumusan Masalah
Apakah ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava L.) dapat

mencegah

peningkatan kadar Serum Glutamic Oxaloacetic Transminase (SGOT) & Serum
Glutamic Pyruvic Transminase (SGPT) tikus putih jantan (Rattus novergicus
strain winstar) yang diinduksi parasetamol?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Membuktikan bahwa pemberian ekstrak daun jambu biji dapat mencegah
kenaikan kadar SGOT dan SGPT yang diinduksi parasetamol.
1.3.2 Tujuan khusus

3

Menentukan dosis ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava L.) yang
memiliki pengaruh paling efektif dalam mencegah kenaikan kadar
SGOT dan SGPT tikus putih (Strain wistar) yang diinduksi
parasetamol.
1.4 Manfaat penelitian
1.4.1 Manfaat akademik
Sebagai bahan acuan untuk penelitian ekstrak daun jambu biji (Psidium
guajava L.) dalam mencegah peningkatan SGOT dan SGPT tikus putih jantan
dengan rentang dosis yang lebih sempit dan menggunakan penelitian pre dan

post control.
1.4.2 Manfaat klinis
a. Membuktikan pengaruh ekstrak daun jambu biji (Psidium guajava L.)
dalam mencegah peningkatan kadar SGOT dan SGPT tikus putih
jantan (Rattus novergicus strain wistar) yang diinduksi parasetamol.
b. Sebagai acuan klinisi untuk membatasi penggunaan parasetamol
kepada pasiennya dalam dosis maksimal karena dapat menyebabkan
kerusakan hepar.
1.4.3 Manfaat Masyarakat
a. Menambah khasanah ilmu pengetahuan tentang manfaat tanaman
obat (fitofarmako) daun jambu biji.
b. Informasi ilmiah tentang manfaat ekstrak daun jambu biji sebagai
terapi alternatif hepatotoksisitas imbas obat yang berkhasiat sebagai
hepatoprotektor.

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK DAUN JAMBU BIJI (Psidium Guajava Linn) TERHADAP
PENCEGAHAN PENINGKATAN KADAR Serum Glutamic Oxaloacetic Transminase (SGOT) &
Serum Glutamic Pyruvic Transminase (SGPT) TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus Novergicus

Strain Wistar) YANG DIINDUKSI PARASETAMOL

Oleh:
SEPTIKA PURNASTUTI HAPSARI
09020019

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2013
i

HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK DAUN JAMBU BIJI (Psidium Guajava
Linn) TERHADAP PENCEGAHAN PENINGKATAN KADAR Serum
Glutamic Oxaloacetic Transminase (SGOT) & Serum Glutamic Pyruvic
Transminase (SGPT) TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus Novergicus Strain Wistar)
YANG DIINDUKSI PARASETAMOL

KARYA TULIS AKHIR
Diajukan Kepada

Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran

Oleh:
SEPTIKA PURNASTUTI HAPSARI
09020019

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2013
ii

LEMBAR PENGESAHAN
KARYA TULIS AKHIR

Telah disetujui sebagai Karya Tulis Akhir
Untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal 8 Februari 2013

Pembimbing I

dr. Diah Hermayanti, Sp.PK
Pembimbing II

dr. Bragastio Sidharta M.Sc, Sp.M

Mengetahui,
Fakultas Kedokteran
Dekan,

dr. Irma Suswati, M.Kes
iii

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Septika Purnastuti Hapsari ini

telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
pada tanggal 8 Februari 2013

Tim Penguji

dr. Diah Hermayanti, Sp.PK

,Ketua

dr. Bragastio Sidharta M.Sc, Sp.M

,Anggota

dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK

,Anggota

iv

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahhirabil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah
melimpahkan karunianya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir ini
dengan bantuan dari berbagai pihak. Shalawat dan salam senantiasa tercurahkan pada
junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang telah membimbing umat manusia dari
zaman gelap menuju jalan yang terang benderang yakni agama Islam.
Karya Tulis Akhir dengan judul “Pengaruh Pemberian Ektrak Daun Jambu
Biji (Psidium Guajava Linn) Terhadap Pencegahan Peningkatan Kadar Serum
Glutamic Oxaloacetic Transminase (SGOT) & Serum Glutamic Pyruvic Transminase
(SGPT) Tikus Putih Jantan (Rattus novergicus strain winstar) Yang Diinduksi
Parasetamol ini dilaksanakan untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam
menyelesaikan program sarjana Fakultas Kedokteran.
Dalam menyelesaikan karya tulis ini, penulis mengucapkan terimakasih
kepada:
1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran
2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran
3. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran
4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas
Kedokteran
5. dr. Diah Hermayanti, Sp.PK, selaku Pembimbing 1 yang telah meluangkan

waktunya untuk membimbing, memberi saran dan semangat dalam
menyelesaikan penelitian ini.
6. dr. Bragastio Sidharta M.Sc, Sp.M, selaku Pembimbing 2 yang telah
meluangkan waktunya untuk memberi informasi dalam berbagai hal serta
memberi semangat dalam menyelesaikan penelitian ini.
7. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK, selaku penguji yang telah menguji,
memberikan kritik dan saran dalam menyelesaikan penelitian ini.
v

8. Para dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan
pengetahuan.
9. Para staf laboratorium dan TU FK UMM yang telah memberikan
kemudahan dalam proses belajar di perkuliahan selama ini.
10. Seluruh keluarga besar angkatan 2009, keluarga besar FK UMM dan
semua pihak yang secara langsung maupun tidak langsung membantu
dalam penulisan karya tulis akhir ini.

Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, untuk itu
kritik dan saran kami harapkan demi kesempurnaan, serta kami mengharapkan agar
karya tulis ini dapat berguna bagi kita semua, serta bermanfaat bagi bidang

kedokteran

Malang, Maret 2013

Penulis

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada:
1. Allah SWT, dengan rahmat dan hidayahMu karya tulis akhir ini dapat terselesaikan
2. Ibunda Alamarhumah dr. Ratna Dyah Nurul Hayati, ayahanda Teguh Suratman
SH, MS, dan tante dr. Chanty PA yang selalu mendoakan, member motivasi, dan
cinta yang teramat besar kepada penulis, semoga suatu hari nanti anakmu ini bisa
membalas kasih sayang kalian.
3. Fajrina Eva Nureza dan drg. Evi Nurahmi Oktarini, kakak-kakak penulis yang
selalu mendorong, member dukungan dan kasih saying untuk adikmu yang paling
nakal ini
4. Fikri dan Reza, adik-adik penulis yang nakal tapi penuh perhatian.
5. Didik Trismijadi, SE sekeluarga yang selalu mensuport penulis.
6. Nur Prasetyo Nugroho, seorang teman, sahabat dan orang terdekat penulis, lakilaki yang kuat dan penuh kasih sayang, yang selalu menemani, memberi
dukungan, doa, dan semangat pada penulis selama ini. Semoga kita bisa terus
bersama dan segera mewujudkan semua impian kita bersama nantinya.
7. Mas Miftah, Pak Joko, Pak Kusnan, Mbak Fat, Mas Nyono, Mbak Emi, Mbak Dila
dan seluruh staf laboratorium terpadu FK UMM terima kasih banyak atas bantuan
dan senyum yang indah sehingga saya menjadi semangat.
8. Sahabat-sahabat tercintaku Diana Mayasari (didi), Rr. Galuh Lukitasari (mbak gal),
Frida Zoraya (odong), Resha Ardianto (esong), Heru Pratomo (heru).
9. Seluruh Staf Tata Usaha FK UMM (Pak Yono, Bu Rom, Mas didit, dan Mas
Faisol) terima kasih banyak atas bantuannya
10. Teman-teman SMP dan SMA penulis Azza Auliyatul Faizah (Oci), Ema Hari
Ervita Sari (Ema), Mertzha Dwi Putri Riediansyaf (Mesha), Ivo Feorentina (Ipho),
Vina, dan Adestiana (tiyul).
12. Keluarga besar asisten Lab. Skill FK-UMM angkatan 2009, Terima kasih untuk
ilmu dan bantuannya selama ini.
vii

11. Keluarga Besar penulis Eyang kakung, Eyang Uti, Tante Empy, Om Anton, Tante
Ninin, Om Zain, dr Adit, Fina, Bea, Sari, Ica, Najwa, Unyil.
12. Lab Faal Universitas Brawijaya tempat melakukan penelitian ini.
13. Teman-Teman angkatan 2009 Fakultas Kedokteran UMM, terima kasih atas
bantuan, dukungan, dan doa sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir
ini.
14. Semua pihak yang tidak bisa saya sebutkan semua, terima kasih atas bantuannya
selama ini

Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, kritik dan saran
kami harapkan demi kesempurnaan serta kami mengharapkan agar karya tulis akhir
ini dapat berguna bagi kita semua.

Malang, Maret 2013

Penulis

viii

DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL…………………………………………………………... i
LEMBAR PENGESAHAN……………………………………………………. ii
LEMBAR PENGUJIAN……………………………………………………….. iii
KATA PENGANTAR…………………………………………………………. iv
UCAPAN TERIMAKASIH……………………………………………………. vi
ABSTRAK……………………………………………………………………… viii
ABSTRACT……………………………………………………………….……. ix
DAFTAR ISI......................................................................................................... x
DAFTAR TABEL............................................................................................... xiii
DAFTAR GAMBAR........................................................................................... xiv
DAFTAR SINGKATAN..................................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN……………………………………………….……….. xvi
BAB I. PENDAHULUAN.................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah……………………………….......……............. 2
1.3 Tujuan Penelitian.............................................................................. 2
1.3.1 Tujuan umum.......................................................................... 2
1.3.2 Tujuan khusus......................................................................... 3
1.4 Manfaat Penelitian……………………………….…....................... 3
1.4.1 Manfaat klinis..........................................................................3
1.4.2 Manfaat akademis................................................................... 3
1.4.3 Manfaat masyarakat................................................................ 3
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA.......................................................................... 4
2.1 Hepar................................................................................................. 4
2.1.1 Anatomi, fisiologi dan histologi hepar ................................... 4
2.1.2 Patofisiologi hepar.................................................................. 6
2.1.3 Hepatotoksisitas imbas obat.................................................... 7
2.1.3.1 Peningkatan enzim hepar imbas obat……………… 13
ix

2.1.3.2 Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT) 13
2.1.3.3 Serum Glutamic Pyruvic Transaminase (SGPT)…… 13
2.2 Daun Jambu Biji........................................…………............…........ 15
2.2.1 Taksonomi.............................................................................. 15
2.2.2 Morfologi daun jambu biji...................................................... 15
2.2.3. Kandungan kimia dan manfaat...............................................15
2.3 Parasetamol……………………...…………….…........................... 17
2.4 Mekanisme Hepatotoksisitas Parasetamol ……………………….. 20
2.5 Mekanisme Daun Jambu Biji (Psidium guajava L) dalam Menurunkan
Kadar SGOT dan SGPT….........................................

23

2.6 Tikus putih (Rattus Norvegicus Strain Wistar…………………… 25
BAB III. Kerangka Konseptual dan Hipotesis Penelitian.................................... 29
3.1 Kerangka Konseptual........................................................................ 29
3.2 Hipotesis Penelitian........................................................................... 31
BAB IV. METODE PENELITIAN ......................................................................32
4.1 Jenis Penelitian.................................................................................. 32
4.2 Waktu dan Tempat Penelitian……………………………………. 32
4.3 Populasi dan Sampel.......................................................................... 32
4.3.1 Populasi.................................................................................... 32
4.3.2 Sampel...................................................................................... 32
4.3.3 Estimasi besar sampel.............................................................. 32
4.3.4 Teknik pengambilan sampel.................................................... 34
4.3.5 Karakteristik sampel penelitian................................................ 34
4.3.5.1 Kriteria inklusi............................................................ 34
4.3.5.2 Kriteria eksklusi.......................................................... 34
4.3.6 Variabel penelitian.................................................................. 35
4.3.6.1 Variabel bebas............................................................ 35
4.3.6.2 Variabel terikat........................................................... 35
4.3.7 Definisi operasional variabel.................................................. 35
4.4 Alat dan Bahan Penelitian................................................................. 36
x

4.5 Prosedur Penelitian............................................................................ 38
4.6 Analisis Data........................................................………………..... 47
4.7 Alur Penelitian................................................................................... 47
BABV. HASIL DAN ANALISA DATA……………………………………….. 48
5.1 Hasil Penelitian…………………………………………………….. 49
5.2 Analisa Statistika…………………………………………………... 51
5.2.1 Analisa Data SGOT dengan Uji One Way Anova…………… 51
5.2.2 Uji Lanjut HSD Tukey 5% SGOT…………………………… 52
5.2.3 Uji Korelasi SGOT…………………………………………... 52
5.2.4 Uji Regresi SGOT……………………………………………. 53
5.2.5 Analisa Data SGPT dengan Uji One Way Anova…………… 54
5.2.6 Uji Lanjut HSD Tukey 5% SGPT…………………………… 55
5.2.7 Uji Korelasi SGPT…………………………………………... 55
5.2.8 Uji Regresi SGPT……………………………………………. 55
BAB VI. PEMBAHASAN…………………………………………………….. 57
BAB VII. KESIMPULAN DAN SARAN…………………………………….. 62
7.1 Kesimpulan………………………………………………………… 62
7.2 Saran……………………………………………………………….. 62
DAFTAR PUSTAKA……………………...………………………………....... 63
LAMPIRAN……………………………………………………………………. 67

xi

DAFTAR TABEL

Tabel

Halaman

2.1 Taksonomi Daun Jambu Biji (Psidium guajava L.)........................................ 15
2.2 Kandungan Hasil Ekstraksi Daun Jambu Biji (Psidium guajava L.).............. 16
2.3 Data Biologis Tikus………………….……………………………………… 26
2.4 Gambaran Hematologi Tikus……………..………………………………… 26
5.1 Hasil Pengukuran Kadar SGOT (IU/I) Tikus Putih………………………… 49
5.2 Hasil Pengukuran Kadar SGPT (IU/I) Tikus Putih………………………… 50
5.3 Hasil Analisis Data SGOT dengan Uji Anova……………………………… 51
5.4 Hasil Uji Lanjut Honesty Significant Differences 5% SGOT………………. 52
5.5 Hasil Analisa Data SGOT dengan Uji Korelasi…………………………….. 53
5.6 Hasil Analisis Data SGPT dengan Uji Anova………………………………. 55
5.7 Hasil Uji Lanjut Honesty Significant Differences 5% SGPT……………….. 55
5.8 Hasil Analisa Data SGOT dengan Uji Korelasi…………………………….. 56

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar

Halaman

2.1 Anatomi Hepar ……………………………................................................... 5
2.2 Histologi Hepar Normal….............................................................................. 9
2.3 Histologi Hepatotoksisitas Hepar……………................................................ 10
2.4 Mekanisme Hepatotoksisitas........................................................................... 12
2.5 Daun Jambu biji...............................................................................................16
2.6 Metabolisme Parasetamol…............................................................................19
2.7 Rumus Struktur Parasetamol........................................................................... 20
2.8 Hepatoprotektif Flavonoid………….. ........................................................... 25
3.1 Skema Kerangka Konseptual.......................................................................... 29
4.1 Bagan Alur Penelitian..................................................................................... 47
5.1 Tomografik Hasil Penelitian Kadar SGOT…………………………………. 50
5.2 Tomografik Hasil Penelitian Kadar SGPT…………………………………. 51
5.3 Kurva Hubungan Antara Dosis Ekstrak Daun Jambu Biji dengan SGOT….. 54
5.4 Kurva Hubungan Antara Dosis Ekstrak Daun Jambu Biji dengan SGPT…... 57

xiii

DAFTAR SINGKATAN

5’NT

: 5’-Nucleotidase

ALP

: Alanine Phosphatase

ALT

: Alanine Aminotransferase

AST

: Aspartate Transaminase

GGT

: ฀-Glutamyltransferase

GSH

: Glutathione sulfhydril

LDH

: Lactat dehidrogenase

NAPQI

: N-asetil-benzokuinoneimin

SGOT

: Serum Glutamic Oxaloacetic Transminase

SGPT

: Serum Glutamic Pyruvic Transminase

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

Halaman

1. Hasil analisis data SGOT & SGPT……………............................................... 67
2. Hasil perhitungan kadar SGOT & SGPT tikus putih………………………… 71
3. Surat keterangan penelitian lab faal UB……………………………………… 72
4. Kartu konsultasi tugas akhir………………………………………………...... 73
5. Dokumentasi penelitian……………………………………………………... 74

xv